سوزش، لمفیٹکس، اور دل کی بیماری: گردے کی دائمی بیماری سے بڑھاوا Ⅱ

پیدائشی دل کی بیماری لیمفیٹک اسامانیتاوں کا باعث بن سکتی ہے۔دباؤ کے میلان بیچوالا سیال کی تشکیل کے ساتھ ساتھ لیمفیٹک ثالثی سیال کی واپسی کا حکم دیتے ہیں۔قلبی نظام. پیدائشی دل کی بیماری اکثر سنٹرل وینس پریشر کو بڑھاتی ہے، جو چھاتی کی نالی سے لیمفاٹک نکاسی کو روک سکتی ہے۔ یہ ساختی بے ضابطگییں غیر معمولی ہیموڈینامکس کو بھی جنم دے سکتی ہیں جس کے نتیجے میں عروقی نیٹ ورک میں ہائیڈرو سٹیٹک دباؤ بڑھتا ہے جس کے نتیجے میں پہلے سے خراب نکاسی آب کے نظام میں بیچوالا سیال جمع ہونے میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ نتیجتاً، پیدائشی دل کے نقائص والے مریض، خاص طور پر وہ لوگ جن میں سنگل وینٹریکل نقائص ہوتے ہیں، لمف کی پیچیدگیاں پیدا کر سکتے ہیں جو ان کے قلیل اور طویل مدتی نتائج پر گہرا اثر ڈالتے ہیں [31]۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ تقریباً 13% مریض جن میں پیدائشی دل کی بیماریاں ہوتی ہیں جن میں فالج کے طریقہ کار سے گزرنا پڑتا ہے، مثلاً فونٹنپروٹین کھونے والی انٹروپیتھی (PLE)، ایک جان لیوا حالت جس کی خصوصیت آنت میں لیمفیٹک سیال اور پروٹین کے اخراج سے ہوتی ہے [32]۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ اونچا مرکزی وینس پریشر لمف کی پیداوار کو بڑھاتا ہے اور انٹراتھوراسک لمفیٹک نکاسی کو روکتا ہے، جس سے آنتوں کے لمفیٹکس کے پھیلاؤ اور آنتوں کے لیمن میں لمفیٹک سیال اور پروٹین کا اخراج ہوتا ہے [33]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ PLE تیار کرنے والے Fontan مریضوں کی اکثریت میں IFN- اور TNF- کی سطح بلند ہوتی ہے، سائٹوکائنز جو آنتوں کے اپکلا میں سخت جنکشن میں خلل ڈالتی ہیں اور پروٹین کے اخراج میں حصہ ڈالتی ہیں [34]۔ اسی طرح، پلاسٹک برونکائٹس، فونٹان کے مریضوں میں ایک نایاب لیکن اہم پیچیدگی، پھیپھڑوں میں پھیپھڑوں کی لمف کی نالیوں اور پروٹین سے بھرپور لمف کا نامناسب جمع ہونے کی خصوصیات ہے، جو ٹھوس ہو کر پلاسٹک جیسی کاسٹ بناتی ہے جو ایئر وے کے لیمنس کو پلگ کرتی ہے۔ سوزش اس بیماری کے بڑھنے میں بھی حصہ ڈال سکتی ہے، کیونکہ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ سوزش کے ثالث پلمونری اپیتھیلیم میں خلل ڈال سکتے ہیں، جس سے لمفاتی سیال کا bronchial درخت میں رسنا آسان ہو جاتا ہے [32]۔

CKD کے علاج کے لیے Cistanche حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

سوزش کی لیمفیٹک ریگولیشناور CVD—جیسا کہ اوپر، دائمی سوزش CVD کے لیے ایک بڑا خطرہ عنصر ہے۔ سوزش کے جواب میں لیمفنگیوجینیسیس اور برتنوں کی دوبارہ تشکیل کو دوبارہ فعال کیا جاتا ہے [30]، اور لمفاتی نظام سوزش کے ردعمل کو ثالثی کرنے میں ایک لازمی کردار رکھتا ہے جس میں بیچوالا سیال کی نکاسی اور میکرو مالیکیولز کی اسمگلنگ بشمول سائٹوکائنز، ٹشوز کے ٹکڑے اور غیر ملکی ہارمونز، 5۔ . اس طرح، لمفیٹک نظام CVD کی ترقی کا ایک بڑا اثر و رسوخ ہے اور یہ ایک غیر استعمال شدہ علاج کا ہدف ہو سکتا ہے۔ لیمفیٹک وریدیں atherosclerosis کے بڑھنے میں ایک لازمی کردار ادا کرتی ہیں جیسا کہ جانوروں کے مطالعے میں دکھایا گیا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ atherosclerotic چوہوں کے ساتھ کراس کرنے والے lymphatic فنکشن والے چوہوں میں atherogenic lipoproteins کی سطح بلند ہوتی ہے اور atherosclerosis کی تیز ہوتی ہے، اس کے مقابلے میں ہائپرکولیسٹرول کنٹرول کے ساتھ۔ تختی کی عدم استحکام اور بیماری کے بڑھنے کے خاتمے میں شریان کی دیوار کے اندر میکروفیج اسٹورز سے کولیسٹرول کا اخراج اور اخراج شامل ہے، یہ عمل ریورس کولیسٹرول ٹرانسپورٹ کہلاتا ہے۔ کولیسٹرول کو پہلے ہائیڈولائز کیا جاتا ہے اور پھر لیپوپروٹین قبول کرنے والوں جیسے apoAI کے لیے متحرک کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں HDL بنتا ہے۔ اس کے بعد لیمفیٹک برتنوں کو ایچ ڈی ایل کی شریان کی دیوار سے خون کے دھارے تک نقل و حمل کی سہولت فراہم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے جہاں یہ جگر میں بہتا ہے اور خارج ہوتا ہے [37، 38]۔ اگرچہ لمفیٹکس کی نشوونما اور کام میں خلل ڈالنے کے مختلف طریقے ایتھروسکلروسیس کو تیز کرتے ہیں، لیکن غیر موثر ریورس کولیسٹرول کی نقل و حمل کے صحیح کردار کا تعین کرنا باقی ہے۔

لمفیٹک وریدیں پورے مایوکارڈیم، سبنڈوکارڈیل اسپیس، اور یہاں تک کہ ایٹریوینٹریکولر اور سیمیلونر والوز میں بھی وافر مقدار میں موجود ہیں، اور اہم لیمفنگیوجینیسیس انفارکٹ سے متصل علاقوں کے ساتھ ساتھ غیر زخمی علاقوں میں MI کی پیروی کرتا ہے [39]۔ چوٹ کے بعد سوزش کے ردعمل میں لیمفیٹک شراکت میں مردہ کارڈیو مایوسائٹس کو ہٹانا اور ٹشو کی مرمت اور دوبارہ تشکیل دینا شامل ہے [40]۔ یہ بافتوں کی مرمت کے لیے ایک اہم قدم معلوم ہوتا ہے جیسا کہ جانوروں کے مطالعے میں دکھایا گیا ہے جہاں لیمفنگیوجینیسیس کو بڑھا دیا گیا تھا۔ ان مطالعات میں، کارڈیک لیمفینجیوجنیسیس میں اضافہ کے ساتھ چوہوں نے داغ کی تشکیل کو کم کیا تھا اور کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں کارڈیک فنکشن کو بہتر بنایا تھا [41]۔ مزید برآں، ماؤس ماڈلز میں جہاں لیمفنگیوجینیسیس کو روکا گیا تھا، دل کی چوٹ اور dysfunction مایوکارڈیل اسکیمیا ریپرفیوژن [42] کے بعد بڑھ گیا تھا۔ لیمفاٹک وریدوں اور مایوکارڈیل انفکشن کے باہمی تعامل کی بنیاد پر، سی وی ڈی [43] کی اس شکل کے لیے لیمفنگیوجینیسیس کی ٹارگٹڈ انڈکشن کو ایک نئی علاج کی حکمت عملی کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔

ہائی بلڈ پریشر ایک اہم CVD رسک فیکٹر ہے جو دیگر خطرے والے عوامل جیسے بڑھتی ہوئی عمر، BMI اور ذیابیطس کے ساتھ کلسٹر ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جلد اور پٹھوں میں لیمفنگیوجینیسیس نمک کی وجہ سے ہائی بلڈ پریشر کے جواب میں شروع ہوتا ہے اور اس میں ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر-سی (وی ای جی ایف-سی) کا میکروفیج سراو شامل ہوتا ہے اور یہ کہ لیمفنگیوجینیسیس کو بلاک کرنے کے نتیجے میں نمک کی لوڈنگ کے جواب میں بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔ 44]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ لیمفینجیوجنیسیس کی منتخب اپ گریجولیشنگردے نمک سے محفوظ ہیں۔- اور انجیوٹینسن II کی حوصلہ افزائیہائی بلڈ پریشر[45، 46]۔ ایک ساتھ، یہ مشاہدات CVD کو فروغ دینے میں کارڈیک اور ایکسٹرا کارڈیک ٹشوز میں لیمفیٹکس کے اہم کردار کی نشاندہی کرتے ہیں۔

CVD کو بڑھانے میں سوزش اور لمفیٹکس کا کرداردائمی گردے کی بیماری 

گردے کی بیماری CVD کو تیز کرتی ہے۔دائمی گردے کی بیماری(CKD) کی طرف سے وضاحت کی گئی ہے۔گردے کی بیماری: عالمی نتائج (KDIGO) کو بہتر بنانا گردے کے ڈھانچے یا افعال میں اسامانیتاوں کے طور پر جو تین ماہ سے زیادہ برقرار رہتا ہے، دنیا کی 15-20% آبادی کو متاثر کرتا ہے [47]۔ CKD کا سب سے بڑا نتیجہ CVD ہے۔ CKD کے مریضوں کے CVD سے مرنے کا امکان اس سے زیادہ ہوتا ہے کہ وہ CKD کے اختتامی مرحلے تک پہنچ جائے [48]۔ پچھلے پانچ سالوں میں، امریکن کالج آف کارڈیالوجی/امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن (ACC/AHA) اور نیشنل کڈنی فاؤنڈیشن (NKF) دونوں نے سفارش کی ہے کہ CKD کو پہلے سے موجود کے برابر سمجھا جائے۔اکلیلی شریان کی بیماری (CAD) as a risk predictor. The increased cardiovascular risk is apparent with even modest kidney impairment, and measurable increases in risk have been identified when GFR falls to < 60 mL/min/1.73m2 [49]. CVD risk continues to increase as kidney function declines, becoming especially pronounced in patients requiring dialysis who are at >CKD کے بغیر عام آبادی کے مقابلے CVD سے مرنے کا 15 گنا زیادہ خطرہ [50]۔ CKD آبادی میں CVD کا مبالغہ آمیز پھیلاؤ اس حقیقت سے مزید پیچیدہ ہے کہ روایتی خطرے والے عوامل کی پیشین گوئی قدر، بشمول ہائپرلیپیڈیمیا، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، تمباکو نوشی، اور موٹاپا، گردے کے کام میں کمی کے ساتھ کم ہو جاتے ہیں، اور کچھ قائم شدہ خطرات، جیسے BMI اور ہائپرلیپیڈیمیا، الٹ سکتے ہیں [51]۔ مزید برآں، سیرم ایل ڈی ایل کولیسٹرول [52] میں مضبوط کمی کے باوجود، لپڈ کو کم کرنے والے علاج نے ایڈوانسڈ سی کے ڈی کے کئی بڑے کلینیکل ٹرائلز میں کوئی فائدہ نہیں دکھایا، بشمول ڈائیلاسز کے مریض۔ CKD کے مریضوں میں CVD کے لیے نقطہ نظر کو مزید پیچیدہ بناتا ہے یہ حقیقت ہے کہ جیسے جیسے گردے کا کام بگڑتا ہے، سی وی ڈی کی قسم میں تبدیلی آتی ہے، غیر ایتھروسکلروٹک بیماری کے ساتھ زیادہ اہم ہوتا ہے۔ اس طرح، مایوکارڈیل انفکشن اور فالج کے برعکس، جو کہ atherosclerotic CVD کے مرکزی واقعات ہیں، آرٹیریل کیلکیفیکیشن، ہارٹ فیلیئر، بائیں ویںٹرکولر ہائپر ٹرافی، اریتھمیاس، پیریفرل شریان کی بیماری، اور اچانک کارڈیک موت ان افراد میں زیادہ عام ہے جن کے مقابلے میں گردے کی شدید خرابی ہوتی ہے۔ معمولی گردوں کی خرابی والے مریض یا ایسے افراد جن کے گردے برقرار ہیں [53]۔ اس طرح، CKD کی آبادی لپڈ کم کرنے والے علاج کے لیے محدود ردعمل کے ساتھ CVD کی غیر معمولی حد سے زیادہ کی ایک منفرد انسانی صورت حال پیش کرتی ہے جو CVD کے لیے میکانزم کے مزید جامع تصورات اور جدید علاج کے طریقوں کو تیار کرنے کا موقع اور چیلنج پیش کرتی ہے۔

گردے کی بیماری میں سوزشخلل آنتوں کی سالمیت اور مائیکرو بایوم کی عکاسی کرتا ہے—اگرچہ CVD CKD کا بڑا نتیجہ ہے، لیکن روایتی خطرے والے قلبی عوامل، مثلاً، dyslipidemia، ذیابیطس، موٹاپا، CKD کے مختلف مراحل میں کم و بیش اہم ہو سکتے ہیں۔ اس کے برعکس، گردوں کی خرابی کے پورے سپیکٹرم میں سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں مسلسل اضافہ ہوتا ہے جو کہ CKD سے وابستہ CVD کے روگجنن میں کلیدی حیثیت رکھتے ہیں۔ CANTOS ٹرائل کے ذیلی تجزیے میں جس میں GFR <60 ml/min کے ساتھ 1875 مریض شامل تھے 48 ماہ تک یہ پتہ چلا کہ Canakinumab نے CKD [56] والے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے قلبی واقعات کو نمایاں طور پر کم کیا۔ ایتھروجینک لپڈس پر کوئی اثر نہ ہونے کی صورت میں یہ فائدہ دیکھا گیا۔ جیسا کہ مرکزی CANTOS مطالعہ میں، CKD سے وابستہ CVD پر فائدہ مند اثرات نے hsCRP کو ​​کم کر دیا جس سے یہ بات واضح ہوتی ہے کہ CKD کی خصوصیت والی سوزش خاص طور پر "کے کردار سے متعلق ہو سکتی ہے۔اشتعال انگیز مفروضہگردے کی بیماری کی ترتیب میں atherosclerotic CVD"۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، دو بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز کے پوسٹ ہاک تجزیہ، IL-1 ٹریپ اعتدال پسند CKD والے مریضوں میں اور IL-1 ریسیپٹر مخالف مریضوں میں دیکھ بھال کے ہیموڈالیسس میں، دکھایا گیا IL-1 ناکہ بندی نے ایچ ڈی ایل کی فعالیت کو بہتر بنایا جس میں اس کی سوزش مخالف سرگرمی شامل ہے، مثلاً، IL-6، TNF اور NLRP3 کی ناکہ بندی، اور اینٹی آکسیڈینٹ فنکشن، جیسے، سپر آکسائیڈ کی پیداوار کو کم کرنا، جو اس کے فوائد میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ علاج کی مداخلت [57]۔

دیسوزش کے حامیاور گردوں کی بیماری کے اسپیکٹرم میں اعلی آکسیڈیٹیو حالت غالب ہے، کم از کم جزوی طور پر، آنتوں کی رکاوٹ اور غیر تبدیل شدہ مائکرو بایوم کی سالمیت میں اسامانیتاوں سے متعلق ہے [58]۔ CKD میں موجود کئی عوامل رکاوٹ کی خرابی میں حصہ ڈالتے ہیں، بشمول گٹ dysbiosis، سست آنتوں کا ٹرانزٹ ٹائم، غذائی ریشہ کی کم مقدار، میٹابولک ایسڈوسس، گٹ اسکیمیا اور ورم، آئرن تھراپی، اور اینٹی بائیوٹکس کا بار بار استعمال۔ پارگمیتا میں نتیجتاً اضافہ آنتوں سے ماخوذ عوامل کی نقل مکانی کو فروغ دیتا ہے جیسے بیکٹیریل اجزاء، اینڈوٹوکسین، آنتوں کے میٹابولائٹس جو گردش میں خارج ہوتے ہیں، اور پھر مدافعتی ایکٹیویشن اور proinflammatory سگنلنگ شروع کرتے ہیں۔ TNF اور NF-kB کے Endotoxin محرک میں ٹول نما رسیپٹر 4 شامل ہوتا ہے، جو اینڈوتھیلیل خلیوں میں اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرتا ہے، میکروفیجز کو فوم سیلز میں تبدیل کرتا ہے اور پروکوگولنٹ سرگرمی کو فروغ دیتا ہے۔ خراب آنتوں کی سالمیت گٹ میٹابولائٹس کے رساو کو فروغ دیتی ہے جس میں کاربوہائیڈریٹس کے میٹابولائٹس، مثلاً، شارٹ چین فری فیٹی ایسڈز اور پروٹینز، مثلاً، ٹرائیمیتھائیلامین این آکسائیڈ، پی-کریسول سلفیٹ، اور انڈوکسیل سلفیٹ اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن مصنوعات۔ ان میٹابولائٹس میں سے ہر ایک براہ راست کولیسٹرول میٹابولزم میں خلل ڈال سکتا ہے اور اسکیوینجر ریسیپٹرز کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، جو فوم سیل کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ ایک ساتھ، یہ مشاہدات ظاہر کرتے ہیں کہ آنتیں سوزش اور آکسیڈیٹیو عوامل کے لیے ایک اہم ذریعہ ہیں اور یہ کہ گردے کی بیماری ان ممکنہ طور پر نقصان دہ مرکبات کی نسل کو بڑھاتی ہے۔

گردے کی بیماریآنتوں کی لیمفنگیوجینیسیس کو متحرک کرتا ہے—روایتی طور پر، خون کی نالیوں اور اعصاب کو بنیادی نالی سمجھا جاتا ہے جس کے ذریعے بیکٹیریل اجزاء اور اینڈوٹوکسین نظامی مدافعتی ایکٹیویشن اور پروانفلامیٹری سگنلنگ شروع کرتے ہیں۔ لمفیٹکس پر بہت کم توجہ دی گئی ہے، جس کا بنیادی کام سیال، محلول، میکرومولیکیولس، لپڈز اور خلیات کی نقل و حمل ہے۔ سوزش کی چوٹیں اور بیماری متاثرہ عضو میں لمف کی نشوونما اور لمف کے بہاؤ کو بڑھاتی ہے۔ ہمارے گروپوں نے پایا کہ گردے کی چوٹ نہ صرف انٹرارینل لیمفنگیوجینیسیس کا سبب بنتی ہے بلکہ آنتوں میں لیمفنگیوجینیسیس کو بھی متحرک کرتی ہے [59]۔ گردوں کو پہنچنے والے نقصان کے دو ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ چوہوں میں پروٹینورک گردے کی چوٹ کے ساتھ ساتھ چوہوں میں پروٹینورک ماڈل آنتوں کے لیمفنجیوجنیسیس کو بڑھاتا ہے، جس کا ثبوت mRNA میں اضافہ اور پوڈوپلانن، LYVE-1، اور VEGF ریسیپٹر 3 کے لیے امیونوسٹیننگ ہے۔ lymphangiogenesis کے ساتھ میکروفیج کی دراندازی ہوتی تھی، جو VEGF-C پروٹین کے ساتھ جمع ہوتی ہے، یہ تجویز کرتی ہے کہ آنتوں کے میکروفیج VEGF-C کی بڑھتی ہوئی سطحوں کے ذرائع ہیں جو پروٹینورک جانوروں کی آنتوں کے لمفیٹکس میں دستاویز کیے گئے ہیں۔ چونکہ گردے کی چوٹ قریبی نلیوں کے ذریعے VEGF-C کی پیداوار کو متحرک کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اس ترتیب میں گردہ VEGF-C کے لیے ایک اضافی ذریعہ ہو سکتا ہے۔ پھیلے ہوئے لمفیٹک نیٹ ورک نے لمف کے بہاؤ کی بڑھتی ہوئی شرح کو ظاہر کیا اور لمف کا حجم > پروٹینورک چوہوں کے میسینٹرک لمفیٹکس میں عام کنٹرول کے مقابلے میں تین گنا زیادہ تھا۔ یہ نتائج اس خیال کی تائید کرتے ہیں کہ آنتوں کی لمفیٹکس ایک ایسا راستہ ہے جو گٹ سے پیدا ہونے والے میٹابولائٹس کو گردش اور دور دراز کے اعضاء میں پہنچاتا ہے۔

گٹ میں پیدا ہونے والا IsoLG Mesenteric Lymphatic dysfunction اور Lymphatic Endothelial Cells کی ایکٹیویشن کا ثالث ہے — lymphangiogenesis اور لمف کے بہاؤ میں اضافے کے علاوہ،گردے کی چوٹmesenteric لمف کی ساخت کو بھی تبدیل کرتا ہے۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سائٹوکائنز، بشمول IL-6، IL-10، اور IL-17، بغیر زخم والے چوہوں کے لمف کے مقابلے پروٹینورک جانوروں کے mesenteric لمف میں بلند تھے۔ پروٹینورک چوٹ نے ری ایکٹیو پیرو آکسیڈیشن پروڈکٹ IsoLG کی آنتوں کی نسل میں بھی اضافہ کیا۔ یہ مشاہدات معدے کے ساتھ ساتھ IsoLG کی دستاویز کرنے والے دیگر مطالعات کی تکمیل کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، گیسٹرائٹس کے مریضوں کے گیسٹرک اپیتھیلیل سیلز، پریکینسرس آنتوں کے میٹاپلاسیا، کولائٹس سے وابستہ ڈیسپلاسیا، اور کولائٹس سے وابستہ کارسنوما کے ساتھ ساتھ کولائٹس سے وابستہ کارسنوما والے چوہوں میں بھی آئی ایس او ایل جی کے بڑھتے ہوئے نشے کی اطلاع دی گئی تھی [60]۔ H. pylori سے متاثرہ انسانی گیسٹرک آرگنائڈز میں IsoLG ایڈکٹ کا مظاہرہ اس خیال کی تائید کرتا ہے کہ آنتوں کے اپکلا خلیے IsoLG پیدا کر سکتے ہیں۔ گردے کی چوٹ والے جانوروں نے mesenteric لمف میں IsoLG کی نشہ میں اضافہ دیکھا لیکن ساتھ ساتھ جمع کردہ پلازما میں نہیں، یہ تجویز کرتا ہے کہ آنتیں ان ممکنہ طور پر نقصان دہ ذرات کا ذریعہ ہیں۔ مزید برآں، مائیلوپیرو آکسیڈیس (MPO) کے سامنے آنے والے مہذب آنتوں کے اپکلا خلیات، ایک پیرو آکسیڈیز انزائم جو کئی دائمی بیماریوں میں بلند ہوتا ہے، بشمول CKD، اور پروٹینورک چوہوں کی آنتوں کی دیوار میں افزودہ دکھایا جاتا ہے، IsoLG کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ معدے کے اپکلا خلیوں کے علاوہ، آنتوں کی دیوار میں گھسنے والے مدافعتی خلیے IsoLG ایڈیکٹس تشکیل دے سکتے ہیں جیسا کہ چوہوں کی آنتوں میں زیادہ نمک والی خوراک کھلایا جاتا ہے [61]۔ اس طرح، دونوں پیرنچیمل آنتوں کے اپکلا خلیات اور دراندازی کرنے والے مدافعتی خلیے آنتوں میں IsoLG ترکیب کو بڑھا سکتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ IsoLG براہ راست لیمفیٹک برتن کی حرکیات کو ماڈیول کر سکتا ہے اور لمفیٹک اینڈوتھیلیل خلیوں کو چالو کر سکتا ہے۔ IsoLG کے سامنے آنے والے لیمفیٹک اینڈوتھیلیل خلیوں نے ROS Nos3 کی پیداوار میں نمایاں اضافہ کیا ہے۔ IsoLG کے سامنے آنے والے الگ تھلگ mesenteric lymphatic vessels میں تبدیلی کی فعالیت شامل ہے، بشمول blunted vasoactivity لیکن زیادہ سنکچن فریکوئنسی۔ ان لیمفیٹک تبدیلیوں کے پیتھو فزیولوجک اثر کو ویوو اسٹڈیز میں مدد ملتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ چھوٹے مالیکیول اسکوینجرز کے ذریعہ IsoLG کی روک تھام پروٹینورک چوہوں میں چوٹ کی وجہ سے آنتوں کے لیمفنجیوجنیسیس کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے [59]۔

نتیجہ اور مستقبل کے تناظر حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ mesenteric lymphatics ایک نیا راستہ ہے جو آنتوں میں پیدا ہونے والی سوزش اور آکسیڈیٹیو میٹابولائٹس کو قلبی امراض سے جوڑتا ہے۔ گردے کی چوٹ آنتوں کے لیمفنگیوجینیسیس کو متحرک کرکے اور آنتوں سے پیدا ہونے والے IsoLG (تصویر 1) کے طریقہ کار کے ذریعے لمفاتی بہاؤ کو بڑھا کر اس راستے کو بڑھا دیتی ہے۔ خالص اثر آنتوں سے اخذ کردہ مالیکیولز جیسے IsoLG کی زیادہ ترسیل ہے جو گردے کی چوٹ کے منفی نظامی اثرات میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ جس کے ذریعے مخصوص میکانزم کی تحقیقات کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔گردے کی بیماریآنتوں کے لیمفینجیوجنیسیس اور IsoLG نسل کا سبب بنتا ہے۔ آنتوں سے پیدا ہونے والے IsoLG کو مسدود کرنا گردوں کی بیماری والے افراد کے CVD بوجھ کو کم کرنے کے لیے مستقبل میں علاج کا ہدف بن سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. Sabatine MS، Giugliano RP، Wiviott SD، et al. لپڈس اور قلبی واقعات کو کم کرنے میں evolocumab کی افادیت اور حفاظت۔ این انگل جے میڈ۔ 2015؛372(16):1500–9۔ 10.1056/NEJMoal500858۔ [پب میڈ: 25773607]

2. Libby P، Nahrendorf M، Swirski FK. لیوکوائٹس اسکیمک کارڈیو ویسکولر بیماری میں مقامی اور نظامی سوزش کو جوڑتے ہیں: ایک توسیع شدہ "قلبی تسلسل"۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2016؛67(9):1091–103۔ 10.1016/j.jacc.2015.12.048. [پب میڈ: 26940931]

3. Gerhardt T, Ley K. Monocyte اسمگلنگ برتن کی دیوار کے پار۔ کارڈیواسک ریس 2015;107(3):321– 30. 10.1093/cvr/cvv147۔ [پب میڈ: 25990461]

4. Ridker PM، Everett BM، Thuren T، et al. ایتھروسکلروٹک بیماری کے لئے کیناکینوماب کے ساتھ سوزش سے بچنے والی تھراپی۔ این انگل جے میڈ۔ 2017؛377(12):1119–31۔ 10.1056/NEJMoa1707914۔ [پب میڈ: 28845751]

5. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. مایوکارڈیل انفکشن کے بعد کم خوراک والی کولچیسن کی افادیت اور حفاظت۔ این انگل جے میڈ۔ 2019;381(26):2497–505۔ 10.1056/NEJMoa1912388۔ [پب میڈ: 31733140]

6. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. دائمی کورونری بیماری کے مریضوں میں کولچیسن۔ این انگل جے میڈ۔ 2020;383(19):1838–47 10.1056/NEJMoa2021372۔ [پب میڈ: 32865380]

7. ٹولڈو ایس، ایبٹ اے۔ شدید مایوکارڈیل انفکشن میں این ایل آر پی 3 سوزش۔ نیٹ ریو کارڈیول۔ 2018؛ 15(4):203–14۔ 10.1038/nrcardio.2017.161. [پب میڈ: 29143812]

8. Liberale L، Montecucco F، Schwarz L، Luscher TF، Camici GG۔ سوزش اور قلبی امراض: سیمینل کلینیکل ٹرائلز سے اسباق۔ کارڈیواسک ریس 2021؛117(2):411–22۔ 10.1093/cvr/cvaa211۔ [پب میڈ: 32666079]

9. Adamo L، Rocha-Resende C، Prabhu SD، Mann DL۔ دل کی ناکامی میں سوزش کے کردار کا دوبارہ جائزہ لینا۔ نیٹ ریو کارڈیول۔ 2020؛17(5):269–85۔ 10.1038/s{{9}x [پب میڈ: 31969688] 10. ڈیسوال اے، پیٹرسن این جے، فیلڈمین اے ایم، ینگ جے بی، وائٹ بی جی، مان ڈی ایل۔ اعلی درجے کی دل کی ناکامی میں سائٹوکائنز اور سائٹوکائن ریسیپٹرز: ویسنارینون ٹرائل (VEST) سے سائٹوکائن ڈیٹا بیس کا تجزیہ۔ گردش 2001؛103(16):2055–9۔

10.1161/01.cir.103.16.2055. [پب میڈ: 11319194]

11. Kalogeropoulos A، Georgiopoulou V، Psaty BM، et al. پرانے بالغوں میں سوزش کے نشانات اور واقعہ دل کی ناکامی کا خطرہ: ہیلتھ اے بی سی (صحت، عمر بڑھنے، اور جسمانی ساخت) مطالعہ۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2010؛55(19):2129–37۔ 10.1016/j.jacc.2009.12.045 [پب میڈ: 20447537]

12. ایبرنیتھی اے، رضا ایس، سن جے ایل، وغیرہ۔ محفوظ شدہ انجیکشن فریکشن کے ساتھ مستحکم بمقابلہ شدید طور پر سڑے ہوئے دل کی ناکامی میں سوزش کے حامی بائیو مارکر۔ جے ایم ہارٹ ایسوسی ایشن 2018. 10.1161/ JAHA.117.007385.

معاون سروس:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop