الٹرا وائلٹ تابکاری سے ثالثی جلد کی عمر بڑھنے کے ساتھ سوزش والے مالیکیولز حصہ 1

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ:جلد انسانی جسم کا سب سے بڑا اور پیچیدہ عضو ہے جو مختلف قسم کے خلیات کے ساتھ متعدد تہوں پر مشتمل ہے۔ مختلف قسم کے ماحولیاتی دباؤ، مثال کے طور پر، الٹرا وائلٹ تابکاری (UVR)، درجہ حرارت، فضائی آلودگی، تمباکو نوشی، اور خوراک، سوزش کے مالیکیولز کو تحریک دے کر جلد کی عمر کو تیز کرتے ہیں۔ UJVR کی وجہ سے جلد کی عمر بڑھنے کی خصوصیات لچک میں کمی، باریک لکیروں، جھریوں، ایپیڈرمل اور جلد کے اجزاء میں کمی، ایپیڈرمل پارگمیتا میں اضافہ، زخموں کے ٹھیک ہونے میں تاخیر، اور تقریباً 90 فیصد جلد کی عمر بڑھنے سے ہوتی ہے۔ یہ بیرونی عوامل رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کے ذریعے ثالثی سوزش کے ذریعے بڑھاپے کا سبب بن سکتے ہیں، اسی طرح عمر رسیدہ جلد گردشی سوزش کے مالیکیولز کا ایک ذریعہ ہے جو جلد کی عمر کو تیز کرتی ہے اور عمر بڑھنے سے متعلق بیماریوں کا سبب بنتی ہے۔ اس جائزے کا مضمون UVR کی ثالثی والی جلد کی عمر بڑھنے سے وابستہ سوزش کے راستوں پر مرکوز ہے۔

مطلوبہ الفاظ:سوزش؛ الٹرا وایلیٹ تابکاری (UVR)؛ جلد کی عمر بڑھنے

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

انسانی جلد جسم کا سب سے بڑا عضو ہے اور ہمارے اندرونی اعضاء کو بیرونی دنیا سے بچاتا ہے اور اس طرح یہ مختلف قسم کے خطرناک ماحولیاتی محرکات کا سامنا کرتا ہے۔ جلد کی عمر بڑھنا انسانی عمر بڑھنے کی سب سے زیادہ نظر آنے والی علامات میں سے ایک ہے جس کا انحصار تاریخی مظاہر (اندرونی عمر بڑھنے) اور بیرونی عوامل (خارجی عمر رسیدہ یا تصویر کشی) پر ہوتا ہے۔ اندرونی عمر بڑھنا ایک عام جسمانی عمل ہے جس کی خصوصیت بیسل تہوں میں خلیوں کے پھیلاؤ میں کمی اور ایپیڈرمس اور ڈرمیس میں سنسنی خیز خلیوں کے جمع ہونے سے ہوتی ہے جس کے نتیجے میں جلد کی خشکی، پتلی، باریک جھریاں، خارش []، اور جلد کے بہت سے عوارض، جیسے انفیکشنز، کے لیے حساسیت ہوتی ہے۔ آٹومیمون عوارض، اور مہلکیت [2]۔ بیرونی عوامل، بشمول آلودگی، تمباکو نوشی، خوراک، درجہ حرارت، اور خاص طور پر الٹرا وائلٹ اور انفراریڈ تابکاری سوزش اور عمر بڑھنے والے فینوٹائپس جیسے کہ جھریاں، بے قاعدہ رنگت، جلد کی خشکی، اور جلد اور جلد کی موٹائی میں کمی [3] پر بڑا اثر ڈالتے ہیں۔ الٹرا وائلٹ تابکاری (UVR) قدرتی طور پر سورج اور مصنوعی ذرائع سے خارج ہوتی ہے اور جلد کو شدید نقصان پہنچا سکتی ہے، جسے سنبرن کہا جاتا ہے۔ UVR کے بڑے مصنوعی ذرائع مرکری ویپر لیمپ، واٹر کولڈ لیمپ، اور ایئر کولڈ لیمپ ہیں جو بنیادی طور پر تشخیص اور علاج کے مقاصد کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔صحرائی آبشارکم خوراک کے ساتھ دائمی طور پر UVR کی نمائش سورج کی تپش کا سبب بنتی ہے اور جلد کی عمر کو تیز کرتی ہے، جسے فوٹو ایجنگ کہتے ہیں۔ سورج کی روشنی سے UVR کو ان کی طول موج کے لحاظ سے تین اقسام میں درجہ بندی کیا جا سکتا ہے: UVA (320-400 nm)، UVB (280-320 nm)، اور UVC (100-280 nm)[4]۔ ان میں سے، تقریباً تمام UVC اور کچھ UVB اوزون کی تہہ سے جذب ہوتے ہیں اور ہماری جلد پر کوئی اثر نہیں ڈالتے [5,6]۔ UVB کا باقی حصہ جلد کے ایپیڈرمس میں گھس سکتا ہے اور erythema (sunburn) کا سبب بن سکتا ہے، جبکہ UVA جلد پر حملہ کر سکتا ہے اور جلد کی بڑی عمر کے لیے تقریباً 98 فیصد ذمہ دار ہے [7] (شکل 1)۔

ایپیڈرمل خلیوں کے ذریعے جذب ہونے والا UVB ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ کو بڑھاتا ہے، اور ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو بڑھاتا ہے، اور قبل از وقت بڑھاپے کا باعث بنتا ہے[8,9]۔ UVA، اس کے برعکس، زیادہ طول موج رکھتا ہے جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے راستوں کے ذریعے کولیجن اور ایلسٹن فائبر کے انحطاط کے ساتھ بالواسطہ DNA کو نقصان پہنچا سکتا ہے[4]۔ مجموعی طور پر، یو وی آر کے دائمی نمائش کے نتیجے میں نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈائنوکلیوٹائڈ فاسفیٹ (این اے ڈی پی ایچ) آکسیڈیس میں اضافہ ہوتا ہے اور آر او ایس پیدا ہوتا ہے، جو سوزش، سائٹوکائنز، کیموکائنز اور جلد کی عمر کو بڑھاتا ہے [10]۔ UVR کی وجہ سے ہونے والی دائمی اور مسلسل سوزش جلد کے دفاعی طریقہ کار کو کمزور کر سکتی ہے اور کولیجن اور ایلسٹن ریشوں کو کم کر سکتی ہے، اور بالآخر قبل از وقت عمر بڑھنے کا باعث بنتی ہے۔ اس جائزے کا مقصد UVR ثالثی جلد کی عمر بڑھنے سے وابستہ سوزش کے مالیکیولز پر تبادلہ خیال کرنا ہے۔flavonoid نکالنے کا طریقہ pdfاس جائزے میں، ہماری بنیادی توجہ جلد کی عمر بڑھنے کے عمل میں epidermal keratinocytes اور dermal fibroblast پر UVR کے اثرات کی وضاحت کرنا ہے۔

2. UVR کی وجہ سے اشتعال انگیز ردعمل

یہ اچھی طرح سے سمجھا جاتا ہے کہ UVR پر جلد کا شدید ردعمل سوزش ہے، جیسے erythema اور edema، اور DNA اور mitochondrial نقصان ROS [11] کی وجہ سے ہوتا ہے۔ اس عمل میں شامل اہم ROS پرجاتیوں میں سپر آکسائیڈ ریڈیکل anion (O,-)، ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH)، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H, O,)، اور سنگلٹ آکسیجن پرجاتی (O,)[12] ہیں۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ UVB(290-320 nm) کی نمائش نے انسانی ایپیڈرمل keratinocytes (HaCaT) خلیوں میں ROS کی پیداوار میں نمایاں اضافہ کے ساتھ ساتھ خلیے کی عملداری میں کمی [13] کا سبب بنی۔ ROS باقاعدگی سے آکسیجن میٹابولزم کا ایک ضمنی پروڈکٹ ہے اور بہت سے جسمانی افعال میں شامل ہے، جیسے سیل سگنلنگ، پیتھوجینز کے خلاف دفاعی میکانزم کو فعال کرنا، اور سیل پھیلاؤ۔ تاہم، جلد پر UVR کی نمائش ROS کی بڑھتی ہوئی مقدار پیدا کر سکتی ہے، جو ROS کی پیداوار اور اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی میکانزم کے درمیان عدم توازن کا باعث بنتی ہے، جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ ہوتا ہے[10,14]۔ ایک شیطانی چکر میں، یہ آکسیڈیٹیو تناؤ ROS کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور سوزش اور پرو سوزش سائٹوکائن ایکٹیویشن دونوں کو شروع کر سکتا ہے، جیسے کہ انٹرلییوکن-2(IL-2)، انٹرلییوکن-6(IL{ {12}})، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF-)، جس میں ایکٹیویٹڈ B(NF-kB) کا نیوکلیئر فیکٹر کپا لائٹ چین بڑھانے والا، ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر 1-الفا(HIF{{17}) سمیت متعدد راستے شامل ہیں۔ }a)، جوہری عنصر erythroid 2-متعلقہ فیکٹر 2 (Nrf-2)، اور ایکٹیویٹر پروٹین 1 (AP-1)[15,16]۔ UVR سے متعلق سوزش بھی کلوتھو کی کمی سے وابستہ ہے۔ کلوتھو ایک ٹرانس میبرن پروٹین ہے جسے مختلف تناؤ کے خلاف حفاظت کرنے والے اینٹی ایجنگ ہارمون کے نام سے بھی جانا جاتا ہے [17]۔ کئی مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ کلوتھو کا فنکشن NF-kB پاتھ وے کے ذریعے ثالثی کرتا ہے۔ UV شعاع ریزی کی وجہ سے کلوتھو mRNA اور پروٹین ایکسپریشن میں کمی واقع ہوئی جس کے ساتھ ساتھ سوزش والی سائٹوکائن ایکسپریشن میں اضافہ ہوا، جیسے کہ انٹرلییوکن-1 (IL-1)، انٹرلییوکن-6(IL-6 )، اور TNF- HaCaT خلیوں میں۔ مزید برآں، انسانی کیراٹینوسائٹس میں کلوتھو اوور ایکسپریشن نے NF-kB نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو روک کر UV-حوصلہ افزائی سیل کو پہنچنے والے نقصان اور سوزش کو کم کیا اور اس نے H2O2-کی وجہ سے ٹول نما رسیپٹر 4 اظہار [18,19] کو روک کر سوزش کو کم کیا۔ Sirtuins، ایک nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(plus )) - منحصر ہسٹون ڈیسیٹیلیز، عمر بڑھانے کی صلاحیت پر بھی توجہ حاصل کر رہے ہیں کیونکہ وہ سیلولر سنسنی میں تاخیر کر سکتے ہیں اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کو فروغ دے سکتے ہیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ SIRT1، Sirtuins خاندان کا ایک رکن، NF-kB سگنلنگ کو روک کر سوزش کے خلاف اثر دکھاتا ہے۔ UVR انسانی keratinocytes [20,21] (شکل 2) میں SIRT1 اظہار کو کم کرکے دائمی سوزش کا سبب بھی بن سکتا ہے۔

2.1. UV کی نمائش پر Epidermis میں اہم سوزشی ردعمل

جلد کی سب سے بیرونی تہہ ایپیڈرمس ہے، اور یہ مسلسل تجدید اور تفریق کر رہی ہے۔ یہ بیرونی دنیا کے خلاف ایک رکاوٹ کے طور پر بھی کام کرتا ہے اور ارد گرد کے ماحول، خاص طور پر UVR سے سب سے زیادہ براہ راست متاثر ہوتا ہے۔ ایپیڈرمس بنیادی طور پر چار قسم کے خلیات پر مشتمل ہوتا ہے: بنیادی طور پر کیراٹینوسائٹس (~ 90 فیصد)، میلانوسائٹس، لینگرہانس سیلز، اور مرکل سیلز[22]۔ کیراٹینوسائٹس سٹریٹم کارنیم (SC) کے ذریعہ پانی کی رکاوٹ بناتے ہیں، جو ایپیڈرمل بیسل پرت میں پیدا ہوتا ہے، اور سخت جنکشن سٹریٹم گرینولوسم [23] میں ایک رکاوٹ بناتے ہیں۔ تقریباً تمام UVB ایس سی کے ذریعے جذب ہوتا ہے، جو ایپیڈرمس کی سب سے بیرونی تہہ ہے۔ کئی مقالوں نے epidermis [24-26] میں UVR کے اثرات کی تحقیقات کی ہیں۔ UV کی نمائش کی وجہ سے ہونے والے بڑے SC کو پہنچنے والے نقصان میں کھردری اور پانی کی کمی کی ساخت، کم desquamation اور رکاوٹ کا کام، اور سیل کے ہم آہنگی پر نقصان دہ اثرات شامل ہیں [27]۔ دائمی UV-شعاع زدہ ایپیڈرمیس ایپیڈرمس کے پتلے ہونے، باریک جھریاں، خشکی، اور ایپیڈرمل رکاوٹ کے کام میں خلل ڈالنے کی خصوصیت ہے [26,28]۔flavonoidsان وٹرو اسٹڈیز نے انسانی نمونوں میں UV شعاع ریزی پر ایپیڈرمل کی موٹائی میں اضافہ ظاہر کیا ہے، جبکہ ایک طبی مطالعہ میں، کم سے کم سورج کی روشنی کے سامنے والے علاقوں میں ایپیڈرمل کی موٹائی میں بتدریج کمی کی اطلاع دی گئی ہے [29-32]۔ یہ تفاوت UV کی نمائش کی دائمی حالت پر منحصر ہے۔ یووی کے ساتھ شدید محرک ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) کو چالو کرنے کے ذریعے کیراٹینوسائٹ کے پھیلاؤ کو بڑھاتا ہے، جب کہ سورج کی روشنی میں دائمی نمائش عمر بڑھنے کے عمل کو تیز کرتی ہے، جو ریٹ ریجز کے چپٹے ہونے کے ساتھ ایپیڈرمس کو پتلا کر دیتی ہے (شکل 3)۔ دوسری طرف، بوڑھے لوگوں کے غیر سورج کی روشنی والے علاقے نوجوانوں کے مقابلے موٹائی کو ظاہر کرتے ہیں [33]۔

یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ UVB کی نمائش نے خوراک پر منحصر انداز میں مرد بالب/c چوہوں میں ایپیڈرمل رکاوٹ کے کام میں خلل ڈالا [34,35]، اور جلد کی رکاوٹ شدید سوزش کے ردعمل یا دائمی سوزش والی جلد کی بیماریوں کے بڑھنے کا باعث بن سکتی ہے، جیسے atopic dermatitis کے طور پر [36]. Transepidermal water loss(TEWL) کو عام طور پر جلد کی رکاوٹ کی رکاوٹ کی پیمائش کے لیے ایک پیرامیٹر کے طور پر جانا جاتا ہے اور بہت سی رپورٹس نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ UV کی مختلف خوراکیں murine اور انسانی نمونوں میں TEWL میں اضافے کا سبب بن سکتی ہیں [37-40]۔ ایپیڈرمس میں، مختلف سطح کے رسیپٹرز سے جڑے کئی اشتعال انگیز سگنلنگ راستے ہیں، جیسے EGFR [41، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز (TGFR)[42,A43]، ٹول نما رسیپٹرز (TLRs)[44]، IL{{ 10}} رسیپٹر، اور TNF رسیپٹر (TNFR)[45-47]۔ ایپیڈرمس میں سائٹوکائنز کا غالب ذریعہ keratinocytes ہے، اور UVR شعاع ریزی پر keratinocytes سے چھپنے والی بڑی cytokines ہیں Interleukins (IL-1, IL-3, IL-6, IL-8 , IL-33),کالونی محرک عوامل (GM-CSF, M-CSF, G-CSF)، اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF-)، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF-)، TNF-c، ہائی- موبلٹی گروپ باکس 1 (HMGB1)، اور پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر (PDGF)[48-50]۔ UVR سگنلنگ کو براہ راست ROS پروڈکشن کے ذریعے یا بالواسطہ DNA یا mitochondrial نقصان کے ذریعے چالو کر سکتا ہے اور پھر سوزش کو متحرک کر سکتا ہے۔ UVR ثالثی سوزش کے بارے میں پچھلے مطالعات کا خلاصہ ٹیبل 1 میں دیا گیا ہے۔

EGFR سگنلنگ keratinocyte کے پھیلاؤ، تفریق، سیل آسنجن، منتقلی، اور بقا میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، UVR پر اشتعال انگیز ردعمل پر EGFR کا کردار بہت پیچیدہ ہے۔ ایک رپورٹ نے یہ ظاہر کیا کہ EGFR inhibitor کے ساتھ علاج کیے جانے والے UV شعاع والے چوہوں اور keratinocytes نے دبے ہوئے سوزشی ردعمل ظاہر کیے، جیسے کہ مدافعتی خلیوں میں دراندازی میں کمی اور سوزش والی سائٹوکائنز کی سطح میں کمی (TNF- , IL-8, IL-1, Cyclooxygenases(COX2))[77]۔ نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ EGFR جزوی طور پر p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) فعال سوزشی ردعمل کے لیے ذمہ دار ہے [77]۔ یہ بات مشہور ہے کہ p38 MAPK سگنلنگ مختلف قسم کی سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار میں شامل ہے، جس سے جلد کے مختلف روگجنن کا باعث بنتا ہے، بشمول تصویر کشی۔ UV-حوصلہ افزائی COX-2 اظہار زیادہ تر p38 MAPK سگنلنگ پاتھ وے [78] پر منحصر ہے اور پروسٹگینڈن 2 (PGE2) کے سراو کو منظم کرتا ہے، جو کہ مدافعتی خلیوں میں دراندازی، سوجن اور ورم کے لیے ذمہ دار اہم پرو سوزش والی سائٹوکائنز ہیں [79] ]hesperidin استعمال کرتا ہےتاہم، کچھ حالیہ رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ طویل عرصے تک EGFR روکنے والا علاج ROS-حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ یا سیل سائیکل گرفتاری [80] کے ذریعہ سیلولر سنسنی کے ذریعہ جلد کی عمر سے پہلے کی عمر کے فینوٹائپس کا باعث بن سکتا ہے۔ لہذا، UVR ثالثی جلد کی عمر بڑھنے پر EGFR کا کردار بہت پیچیدہ ہے اور ابھی تک اس کی وضاحت کرنا باقی ہے۔ NF-kB سیلولر سوزش کے عمل کے بڑے ثالثوں میں سے ایک ہے اور یہ اچھی طرح سے قائم ہے کہ UV شعاع ریزی NF-kB ٹرانسکرپشنی سرگرمی کو بڑھا سکتی ہے، جس کے نتیجے میں دائمی سوزش کے اشارے ہوتے ہیں [81]۔ UV کے ساتھ شعاع شدہ انسانی کیراٹینوسائٹس نے NF-kB راستے [82,83] کے ذریعے سوزش والی سائٹوکائنز IL-1، IL-6، IL-8، اور TNF- کے بڑھتے ہوئے اظہار کو دکھایا۔ TLRs کا اظہار ایپیڈرمل keratinocytes اور Langerhans خلیات میں ہوتا ہے اور یہ روگزن کی شناخت اور مدافعتی ردعمل میں اہم ہیں۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ TLRs کا UV ثالثی سوزش میں NF-kB پر مشتمل اپنے بہاو سگنلنگ راستے کے ذریعے ایک اہم کام ہوتا ہے۔ خاص طور پر، UV سے تباہ شدہ keratinocytes نان کوڈنگ RNA کو خارج کرتے ہیں جو TLR3 کو چالو کر سکتے ہیں اور اشتعال انگیز ردعمل پیدا کر سکتے ہیں، جیسے TNF- اور I-6 [84]۔ جلد کے epidermis میں TNFR کا غالب اظہار ہوتا ہے، اور TNF- NF-kB اور MAPK کے ذریعے سوزش کے مختلف راستوں کو چالو کر سکتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ UV شعاع ریزی نے ایپیڈرمل کیراٹینوسائٹس [85] میں گھلنشیل اور پوری لمبائی والے TNF- دونوں میں نمایاں اضافہ کیا۔ اگرچہ ایپیڈرمس کی مسلسل تجدید ہو رہی ہے اور سیل اپوپٹوس ایپیڈرمس ہومیوسٹاسس کے لیے ایک لازمی عنصر ہے، لیکن یہ نوٹ کرنا بھی ضروری ہے کہ خرابی، قبل از وقت، یا ضرورت سے زیادہ اپوپٹوسس ایپیڈرمل ہومیوسٹاسس ڈس ریگولیشن کا باعث بن سکتا ہے اور عمر بڑھنے والے فینوٹائپس کو فروغ دیتا ہے، جیسے سنبرن سیلز۔کھوئی ہوئی سلطنتیہ ثابت ہوا ہے کہ TNF- UV-حوصلہ افزائی TNFR-1 یا p55 رسیپٹر پاتھ وے [86,87] کے ذریعہ کیراٹینوسائٹ اپوپٹوس کا سبب بن سکتا ہے۔ انسانی ایپیڈرمس میں TGF- کا اظہار نسبتاً کم ہے، جو زیادہ تر ایپیڈرمل بیسل تہوں میں ظاہر ہوتا ہے اور اپکلا ہومیوسٹاسس، زخم بھرنے، اور سوزش کے ردعمل کے لیے ذمہ دار ہوتا ہے [88]۔ دائمی UV شعاع ریزی TGF قسم II ریسیپٹر (T RII) mRNA اظہار [89,90] کو کم کرکے TGF- 2 ترکیب کو کم کر سکتی ہے۔

Cistanche بڑھاپے کو روک سکتا ہے۔

2.2. UV کی نمائش پر ڈرمیس میں بڑے سوزش کے ردعمل

ڈرمس بنیادی طور پر کولیجن، لچکدار ریشوں، اعصاب، خون کی نالیوں، بالوں کے پٹکوں اور غدود پر مشتمل ہوتا ہے، جہاں ڈرمیس کا بڑا جزو کولیجن ہے [91]۔ ڈرمیس میں سیل کی بڑی اقسام ہیں فبرو بلوسٹس، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے، میکروفیجز، اڈیپوسائٹس، مستول خلیے، شوان خلیے، اور فولیکولر اسٹیم سیل [91,92]۔ فائبرو بلاسٹس ڈرمس کو کولیجن سے بھرپور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) فراہم کرتے ہیں اور مدافعتی خلیوں کی دراندازی خون کی نالیوں اور لمفٹک وریدوں کے ذریعہ برقرار رہتی ہے [93,94]۔ فوٹو ایجڈ ڈرمس زیادہ تر پتلی ڈرمس، کولیجن کے مواد میں کمی، غیر منظم اور بکھرے ہوئے کولیجن ریشوں، لچکدار ریشے کی تنزلی، اور جلد کی جڑی بافتوں کو شدید نقصان، جس کے نتیجے میں جلد کی عمر بڑھنے کے زیادہ تر ظاہر ہونے والے نشانات ہوتے ہیں، جیسے جھریوں کی تشکیل، نازک ایٹروفک جلد۔ ، زخم کی شفا یابی میں تاخیر، اور جھکنا [95]۔ بہت سے ان ویوو اور ان وٹرو اسٹڈیز ہیں جنہوں نے ڈرمس پر UVR کے اثرات کو دریافت کیا ہے (ٹیبل 1)۔

نقصان دہ کولیجن فائبرز اور ایلسٹن فائبرز UVR- ثالثی عمر رسیدہ ڈرمیس کے سب سے واضح جزو ہیں، جو بنیادی طور پر MAP kinase سگنلنگ کے ذریعے میٹرکس ڈیگریڈنگ میٹالوپروٹینیسز (MMPs) کی ترکیب کی وجہ سے ہوتے ہیں[14]۔ ایم ایم پیز ہر جگہ موجود اینڈو پیپٹائڈیسز کا ایک خاندان ہیں اور کیموکین کی سرگرمی کو منظم کرکے سوزش کے عمل میں حصہ لیتے ہیں [96,97]۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ MMPs بنیادی طور پر کولیجنیز-1 (MMP-1)، stromelysin-1(MMP-3)، اور جیلیٹنیز B (MMP{) کے ذریعے کولیجن کے انحطاط کے ذمہ دار ہیں۔ {9}})، جو براہ راست اور مکمل طور پر کولیجن کو کم کرتا ہے [98]۔ ایک رپورٹ نے MMP-1، MMP-2، MMP-3، MMP-9، MMP-11، MMP-17، اور MMP کے بڑھتے ہوئے اظہار کو ظاہر کیا ہے۔ -27 فوٹو ایجڈ انسانی بازو میں کم قسم I پروکولجن اظہار [99] کے ساتھ منسلک ہے۔ قسم I کولیجن ای سی ایم میں سب سے زیادہ پرچر پروٹین ہے، اور کولیجن فائبرز کو پروکولجینز (کولیجن پیشگی مالیکیولز) کے ذریعے رد عمل کی ایک سیریز کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے [100]۔ ایک اور رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ کولیجن انحطاط [101] کے ساتھ انسانی UV شعاعوں والی جلد میں MMP-1 اظہار میں اضافہ ہوا ہے۔ UVR پروکولجن کی ترکیب کو کم کر کے کولیجن کے انحطاط کو بھی شروع کر سکتا ہے، اور یہ بتایا گیا ہے کہ UVR TGF-/Smad سگنلنگ پاتھ وے کو کم کر کے پروکولجن کی ترکیب کو کم کر سکتا ہے[102]۔ TGF- سیل سطح کے رسیپٹرز (TGF- قسم I اور قسم II ریسیپٹرز) کے ساتھ بائنڈنگ کے ذریعے سگنلنگ شروع کرتا ہے، پھر Smad2/Smad3 کمپلیکس کو فاسفوریلیٹ کرکے TGF- - سے وابستہ جینوں کی نقل کرتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ TGF- Smad سگنلنگ پاتھ وے [103] کے ذریعے ٹائپ I کولیجن جین (COL1A2) کی پروموٹر سرگرمی کو چالو کر سکتا ہے۔ ایک رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ UV شعاع ریزی Smad2/Smad3 جوہری نقل مکانی کو روکتی ہے، جس کے نتیجے میں TGF- قسم II ریسیپٹر ٹرانسکرپشن اور پروٹین کی ترکیب میں کمی واقع ہوتی ہے اور بغیر بالوں والے چوہوں اور انسانی ڈرمل فائبرو بلاسٹس [76,102,104] (شکل 4) میں پروکولجن ٹائپ I کا اظہار ہوتا ہے۔

UV تابکاری سمیت مختلف تناؤ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل کو چالو کر سکتے ہیں جو P38/MAPK جھرن اور NF-kB [105] راستے پر مشتمل p53/p21 راستے سے سیل سائیکل گرفتاری کا آغاز کر سکتے ہیں۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ UV سے بے نقاب انسانی جلد میں سنسنی خلیوں کی نمایاں طور پر زیادہ جمع ہوتی ہے [106]۔ سینسنٹ فائبرو بلاسٹس کا جمع ہونا سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (SASP) عوامل بشمول IL-1a, IL-1, IL-6, IL-8 کو چھپا کر جلد کی عمر کو تیز کر سکتا ہے۔ اور MMPs.SASP فیکٹرز جو کہ سینسنٹ فائبرو بلاسٹس سے چھپے ہوئے ہیں دائمی سوزش کے ساتھ ساتھ ECM کے انحطاط کے لیے ذمہ دار ہیں، جس کے نتیجے میں تصویر کشی ہوتی ہے[107]۔ شکل 5 UV ثالثی فوٹو گرافی میں شامل اہم سگنلنگ راستوں کی وضاحت کرتا ہے۔

3. نتیجہ

اس جائزے نے UVR کے ذریعہ ثالثی میں سوزش کے مالیکیولز اور جلد کی عمر بڑھنے کے درمیان وابستگی کا خلاصہ کیا۔ قدرتی عمر بڑھنے کو بیرونی عوامل کے ذریعے تیز کیا جا سکتا ہے، خاص طور پر UVR، جو ڈی این اے کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر ریڈیکلز پیدا کر کے نقصان پہنچاتا ہے۔ جلد میں، ایپیڈرمل کیراٹینوسائٹس سائٹوکائنز کی پیداوار کا بڑا ذریعہ ہیں اور ڈرمل فائبرو بلاسٹس ایم ایم پیز کا بڑا ذریعہ ہیں، اور یہ ثابت کیا گیا ہے کہ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی وجہ سے ایپیڈرمل کیراٹینوسائٹس (IL-1، IL-1 سے سوزش کے مالیکیولز نکلتے ہیں۔ {1}}, IL-6, IL-8, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, TGF-, TGF-, TNF- اور PDGF) اور ڈرمل فائبرو بلاسٹس (MMP{) سے {10}}، MMP-2، MMP-3، MMP-9، MMP-11، MMP-17، اور MMP-27) [48 ] دائمی سوزش عمر بڑھنے کو بڑھا سکتی ہے اور اس کے نتیجے میں ڈرمل فائبرو بلاسٹس اور میلانوسائٹس [108,109] میں ایس اے ایس پی عوامل کا اخراج ہوتا ہے۔ دائمی SASP عنصر کی رطوبت عمر سے متعلق بہت سی پیتھالوجیز کے لیے ذمہ دار ہے، مثال کے طور پر، atherosclerosis، ٹائپ 2 ذیابیطس، موٹاپا، قلبی بیماری، sarcopenia، neurodegenerative disease، اور Alzheimer's disease [110-113]۔ چونکہ یہ قائم کیا گیا ہے کہ UV کی نمائش کے بعد اشتعال انگیز ردعمل عمر بڑھنے کے عمل کے ساتھ ساتھ عمر سے وابستہ پیتھوفیسولوجی کو تیز کر سکتا ہے، اس لیے ان اشتعال انگیز مالیکیولز کو نشانہ بنانے والے نئے طریقوں کو تیار کرنے کی ضرورت ہے۔

یہ مضمون Int سے ماخوذ ہے۔ جے مول سائنس 2021، 22، 3974۔ https://doi.org/10.3390/ijms22083974 https://www.mdpi.com/journal/ijms