SARS-CoV-2 Omicron Variant Immune Escape Posibility اور مختلف آزاد ممکنہ علاج کے مواقع کے بارے میں بصیرت حصہ 2

4. COVID-19 ویکسین کے ذریعے حاصل کردہ مدافعتی ردعمل کا طریقہ کار

SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف حفاظتی اور علاج کے مقاصد کے لیے کئی ویکسین تیار کی گئی ہیں اور ان کا انتظام کیا گیا ہے۔ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے ہنگامی استعمال کے لیے چار ویکسینز کی منظوری دی گئی ہے، بشمول Pfizer-BioNTech کی طرف سے تیار کردہ BNT162b2، Moderna کی طرف سے mRNA1273، اور Johnson & Johnson (J&J) کی طرف سے Ad26.COV2.S، اور AstraZeneca کی ChAdOx1۔ [70,71,72,73,74,75,76]۔ دیگر ویکسین بھی استعمال میں ہیں اور بہت سی مزید تیاریاں جاری ہیں۔ زیادہ تر ویکسین قوت مدافعت کو بڑھانے کے لیے پائی گئی ہیں اور، سب سے اہم بات، COVID-19 کے انفیکشن، ہسپتال میں داخل ہونے، اور کلینیکل ٹرائلز میں اموات کو کم کرتی ہیں [70,71,72, 73]۔

یہ ویکسین ایس پروٹین کے mRNA کو SARS-CoV-2 وائرس کے سانچے کے طور پر استعمال کرتی ہیں۔ Pfizer اور Moderna دونوں لپڈ نینو پارٹیکلز (LNPs) [77,78] استعمال کرتے ہیں، اور J&J اور AstraZeneca نے adenoviruses [75,79,80] کو ایک طاقتور اور ورسٹائل ڈیلیوری گاڑی کے طور پر استعمال کیا۔ ایکسٹرا سیلولر mRNA بافتوں میں RNase کے ذریعے آسانی سے ہضم ہو جاتا ہے، یہی وجہ ہے کہ ننگی RNA ویکسین کامیاب نہیں ہوتیں [81]۔ اڈینو وائرس میں دوہری پھنسے ہوئے DNA ہوتے ہیں جو mRNA میں نقل ہوتے ہیں اور آخر میں پروٹین میں ترجمہ ہوتے ہیں۔ تمام ویکسین کا فعال جزو ایم آر این اے ہے۔ J&J اور AstraZeneca ویکسین Pfizer اور Moderna سے ایک قدم پہلے شروع ہوتی ہیں۔ تاہم، آخری مقصد ایک ہی ہے، S-پروٹین بنانا۔ چونکہ COVID-19 کے خلاف ویکسین کی حوصلہ افزائی کے مدافعتی ردعمل کے مخصوص طریقہ کار کو فی الحال نامکمل طور پر سمجھا گیا ہے، اس لیے میں نے وائرل انفیکشن کے خلاف ویکسین کی حوصلہ افزائی سے استثنیٰ کے عمومی طریقہ کار کو بیان کیا ہے، جو SARS-CoV-2 انفیکشن پر بھی لاگو ہو سکتے ہیں۔ . ایک اسکیمیٹک خاکہ جو ویکسین کے مدافعتی ردعمل کا جائزہ پیش کرتا ہے تصویر 1 میں پیش کیا گیا ہے۔

mRNA اور استثنیٰ کے درمیان تعلق میں مدافعتی نظام میں mRNA کا کردار شامل ہے۔ مدافعتی ردعمل کے دوران، مدافعتی خلیے متعدد قسم کے سگنلنگ مالیکیولز اور پروٹین تیار کرتے ہیں، جن میں ایم آر این اے کی کئی اقسام شامل ہیں۔ mRNA مدافعتی ردعمل میں ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے، یہ خلیات کے جین کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، اس طرح مدافعتی ردعمل کی ترقی اور نتائج کو متاثر کرتا ہے۔

خاص طور پر، mRNA کئی طریقوں سے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں شامل ہوسکتا ہے، جیسے:

1. mRNA انکوڈنگ سگنلنگ مالیکیولز: مدافعتی خلیے mRNA کے ذریعے مختلف قسم کے سگنلنگ مالیکیولز کی ترکیب کر سکتے ہیں، جیسے سائٹوکائنز اور کیموکینز، جو دوسرے مدافعتی خلیوں کی سرگرمیوں کو متاثر کر سکتے ہیں، اس طرح مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتے یا روکتے ہیں۔

2. ٹرانسکرپشن ریگولیشن: mRNA ٹرانسکرپشن ریگولیشن کے ذریعے سیلولر جین کے اظہار کی سطح کو بھی متاثر کر سکتا ہے، اس طرح مدافعتی ردعمل کو متاثر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، بعض mRNAs مدافعتی خلیوں کے اینٹی وائرل ردعمل کو منظم کرتے ہیں۔

3. ترجمہ کا ضابطہ: mRNA کی نقل اور ترجمے کے عمل کو بھی مدافعتی خلیات کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، مدافعتی خلیوں میں، مخصوص mRNAs کو منتخب طور پر پروٹین میں ترجمہ کیا جا سکتا ہے، اس طرح مدافعتی ردعمل کی ترقی کو کنٹرول کیا جا سکتا ہے۔

خلاصہ طور پر، mRNA مدافعتی نظام میں ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے، اور یہ مدافعتی ردعمل کی پیشرفت اور نتائج کو متاثر کر سکتا ہے، اس طرح جسم کی پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت متاثر ہوتی ہے۔ لہذا، mRNA کے ریگولیٹری میکانزم اور مدافعتی نظام میں اس کے کام کا مطالعہ کرنے سے مدافعتی نظام کے کام کرنے والے اصول کو سمجھنے اور بیماریوں کے علاج اور روک تھام کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کرنے میں مدد ملے گی۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے پر توجہ دینی چاہیے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Cistanche مختلف قسم کے اینٹی آکسیڈنٹ مادوں سے بھرپور ہے، جیسے وٹامن سی، کیروٹینائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء آزاد ریڈیکلز کو ختم کر سکتے ہیں اور آکسیڈیشن کو کم کر سکتے ہیں۔ کشیدگی، مدافعتی نظام کی مزاحمت کو بہتر بنانے کے.

cistanche deserticola سپلیمنٹ پر کلک کریں۔

COVID-19 ویکسین کم سے کم منفی اثرات اور زیادہ تر مدافعتی ردعمل [82,83,84] کے لیے ڈیلٹائڈ مسلز میں انٹرمسکلر طریقے سے لگائی جاتی ہیں۔ ڈیلٹائڈ پٹھوں میں بہت سے خلیے ہوتے ہیں، جیسے کہ پٹھوں کے خلیے، فائبرو بلاسٹس، مدافعتی خلیے، (زیادہ تر ڈینڈریٹک خلیے، ڈی سی، اور میکروفیجز)، اور قدرتی قاتل (NK) خلیے (تصویر 1A)۔ J&J اور AstraZeneca ویکسین میں، adenovirus میزبان خلیے کی سطح سے جڑ جاتا ہے اور بعد ازاں، ایک اینڈوسوم میں داخل ہو جاتا ہے جو وائرل شیل کو صاف کرتا ہے اور DNA کو جاری کرتا ہے۔ یہ ڈی این اے نیوکلئس میں داخل ہوتا ہے اور ایم آر این اے میں نقل ہوتا ہے۔

یہ ایم آر این اے پھر نیوکلئس کو سائٹوپلازم میں چھوڑ دیتا ہے۔ جیسا کہ اڈینو وائرس پر مبنی ویکسین کے ساتھ، LNPs لپیٹے ہوئے mRNA سیل کی سطح سے منسلک ہوتے ہیں اور اندرونی شکل اختیار کر لیتے ہیں، بعد ازاں LNPs کے خول کو توڑ دیتے ہیں، اور mRNA کو سائٹوپلازم میں چھوڑ دیتے ہیں (تصویر 1B)۔ سائٹوپلازم میں مفت ایم آر این اے رائبوزوم سے منسلک ہوتا ہے، ایک چھوٹی مشین جو جینیاتی مواد کو اٹھاتی ہے اور جینیاتی مواد میں انکوڈ شدہ پروٹین کی ترکیب کرتی ہے۔ ایک ممالیہ خلیہ تقریباً 10 ملین رائبوزوم پر مشتمل ہو سکتا ہے اور اپنی توانائی کا 60 فیصد تک ایک پروٹین بنانے میں صرف کرتا ہے، اور 80 مختلف قسم کے پروٹین کی ترکیب ہوتی ہے [85]۔ COVID-19 ویکسین کی صورت میں، یہ ایس پروٹین تیار کرے گی۔ S-پروٹینز کی ترکیب کے بعد، خلیے انہیں باہر نہیں نکلنے دیتے، جیسے ہارمون کو خارج کرنے والے خلیات۔ سیل کے اندر، S-پروٹینز کو ایک اور چھوٹی سیلولر مشین کو کھلایا جاتا ہے جسے پروٹیزوم کہتے ہیں، جو انہیں چھوٹے چھوٹے ٹکڑوں میں توڑ دیتی ہے۔ ایس پروٹینز کے چھوٹے چھوٹے ٹکڑوں کو خاص پروٹینوں پر لادا جاتا ہے جنہیں میجر ہسٹو کمپیٹیبلٹی کمپلیکس کہا جاتا ہے۔ MHC کی دو قسمیں ہیں، جیسے MHC I اور MHC II۔

اگرچہ MHC I کا اظہار تمام خلیوں سے ہوتا ہے، MHC II کا اظہار بنیادی طور پر DCs اور macrophages [86,87,88] تک محدود ہے۔ یہ خلیے ایک غیر ملکی اینٹیجن لیتے ہیں اور اسے اپنی سطح پر پیش کرتے ہیں اور پھر دوسرے مدافعتی خلیوں کے ساتھ تعامل کرتے ہیں، جنہیں 'پروفیشنل' اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات (APCs) کہا جاتا ہے۔ ایس پروٹین کے چھوٹے چھوٹے ٹکڑوں کو ٹرانسپورٹر سے وابستہ اینٹیجن پروسیسنگ (ٹی اے پی) نامی ایک چینل کے ذریعے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تک پہنچایا جاتا ہے جہاں وہ نوزائیدہ MHC I پر لوڈ کیے جاتے ہیں۔ سیل کی سطح پر ایک کنٹرول شدہ انداز میں پیش کیا جاتا ہے (تصویر 1B)۔ ایک بار جب وہ سیل کی سطح پر پیش کیے جاتے ہیں، سائٹوٹوکسک T (CD8 plus ) خلیات MHC I-complex کو پہچانتے ہیں اور ان سے منسلک ہوتے ہیں۔ T سیل ریسیپٹر (TCR) اور CD8 پروٹین کے ذریعے MHC I کمپلیکس سے منسلک ہونے پر، T سیل فعال ہو جاتا ہے (تصویر 1C)۔ IL2 کی موجودگی میں، CD8 پلس خلیات پرفورنز اور گرینزائمز خارج کرتے ہیں، جس سے پٹھوں کے خلیے اپوپٹوس اور ٹوٹ پھوٹ کا باعث بنتے ہیں۔ جب سیل ٹوٹ جاتا ہے تو، S-پروٹینز اور کچھ mRNAs خلیات سے خارج ہوتے ہیں۔ ایس پروٹینز اور ایم آر این اے کو فوری طور پر اے پی سی، خاص طور پر میکروفیجز اور ڈی سی کے ذریعے فاگوسائٹائز کیا جاتا ہے۔ phagocytosis کے بعد، macrophages S-protein کے گرد ایک vesicle بناتا ہے جسے phagosome کہتے ہیں۔ phagosome lysosome کے ساتھ منسلک ہے جو ایسڈ بلیچ سے بھرا ہوا ہے جو S-پروٹین کو توڑتا ہے. ایک بار پھر ٹوٹنے پر، ایس پروٹینز ER میں بھری ہوئی ہیں جو MHC II بناتی ہے۔ MHC II-S پروٹین کمپلیکس ER سے نکلتا ہے اور phagolysosome میں جاتا ہے جہاں S-پروٹین چھوٹے چھوٹے ٹکڑوں میں ٹوٹ جاتے ہیں۔ MHC II اور S پروٹین کمپلیکس سیل کی سطح پر منتقل ہوتے ہیں اور ایک منظم انداز میں ظاہر ہوتے ہیں (تصویر 1D)۔ اب مدافعتی خلیات (میکروفیج) میں موجود کمپلیکس ایکٹیویشن کو آمادہ کرنے کے لیے ٹی سیلز یا ٹی ہیلپر (CD4 پلس) سیلز کے ساتھ جڑتا ہے۔ ایکٹیویٹڈ ٹی سیلز یا تو T مددگار 1 (Th1) سیل یا Th2 سیل (تصویر 1E) میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔

تاہم، Th1 اور Th2 راستے کے فیصلہ ساز ابھی تک نامعلوم ہیں۔ راستوں کا تعین کرنے کے لیے کئی مفروضے موجود ہیں۔ PAMP اور cytokine milieu hypotheses میں شامل ہوتا ہے کہ کس قسم کا رسیپٹر پیتھوجین/اینٹیجن سے منسلک ہوتا ہے اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ کس قسم کا مدافعتی ردعمل سامنے آئے گا۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ فطری مدافعتی خلیوں کی ایکٹیویشن، خاص طور پر میکروفیجز، اور DCs، پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMPs) کے ذریعے ہوتی ہے۔ PAMP کو براہ راست میزبان پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) اور ٹول نما رسیپٹرز (TLRs) سے پہچانا جاتا ہے۔ اگر TLRs پیتھوجینز سے منسلک ہوتے ہیں تو، میکروفیجز/DCs Th1 راستے کو متحرک کرنے کی کوشش کریں گے۔ دوسری طرف، اگر PRRs پیتھوجینز کے پابند ہونے میں مصروف ہیں، تو Th2 راستے کو متحرک کیا جا سکتا ہے [89,90]۔ مزید برآں، فیصلہ سازی بھی ٹشو عوامل سے متاثر ہوتی ہے۔ بلاشبہ، جب کوئی روگزنق موجود ہوتا ہے تو ٹشو کو نقصان پہنچنا شروع ہو جاتا ہے اور مقامی سوزش شروع ہو جاتی ہے، اور مقامی سائٹوکائنز، کیموکائنز سوزش کے عمل سے خارج ہوتی ہیں، جیسے کہ ILs، TNFs، اور ہیٹ شاک پروٹین تک محدود نہیں۔ سادہ T خلیات یہ نہیں جانتے کہ Th1 یا Th2 راستہ ہے۔

جب میکروفیج کو ٹی سیلز کے ساتھ جوڑا جاتا ہے، تو T سیل ریسیپٹرز (TCR اور PRR) یا دستیاب سائٹوکائنز اور کیموکائنز کی قسم پر منحصر ہوتا ہے۔ یہ جوڑنے والے خلیے، میکروفیجز، یا ڈی سی فیصلہ کریں گے کہ کون سی سائٹوکائنز پھر راستے کو متاثر کریں گی [90]۔ مثال کے طور پر، اگر IL12 کو اس وقت ماحول میں چھوڑا جاتا ہے، تو Nïve T سیل Th1 پاتھ وے میں چلا جائے گا اور اگر IL4 کو جاری کیا جاتا ہے، تو سادہ T سیل Th2 پاتھ وے میں چلا جائے گا۔ ایک اور نظریہ ہے جسے تھریشولڈ مفروضہ کہتے ہیں۔ یہ اس لیے اہم ہے کیونکہ راستے کا انتخاب ویکسین کی خوراک یا پیتھوجینز کے بوجھ کے ذریعے کیا جاتا ہے جو کہ ٹی سیلز کے ساتھ میکروفیجز کے اس تعامل میں موجود ہے۔ یہ اس بات کا بھی تعین کرتا ہے کہ کیوں ایک شخص کا مدافعتی ردعمل مزاحیہ بمقابلہ سیل ثالثی استثنیٰ [90,91] ہے۔ اس مفروضے نے کہا، اگر اینٹیجن کم مقدار میں ہے، تو عام طور پر کوئی ردعمل نہیں ہوتا ہے۔ اگر اینٹیجن کی مقدار یا پیتھوجین بوجھ درمیانی ہے، تو Th2 راستہ لیا جاتا ہے جو ایک مزاحیہ قوت مدافعت کا راستہ ہے۔ اگر پیتھوجین/اینٹیجن کا بوجھ بہت زیادہ ہے، تو Th1 پاتھ وے کو منتخب کیا جاتا ہے جو کہ سیل میں ثالثی مدافعتی راستہ ہے۔ یہ فیصلہ کرنے کے لیے ویکسین/پیتھوجین کی خوراک پر منحصر ہو سکتا ہے کہ کس قسم کا مدافعتی ردعمل فعال ہو گا۔

IL 4 اور IL 5 کی موجودگی میں، Th2 سیل B خلیات کو پلازما خلیات میں تبدیل کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے جو اینٹیجن مخصوص اینٹی باڈیز تیار کرتے اور خارج کرتے ہیں۔ اینٹی باڈیز خون کے ذریعے ہر جگہ گھومتی ہیں اور مخصوص پیتھوجین کو بے اثر کرتی ہیں اور اس طرح ایک مزاحیہ مدافعتی ردعمل فراہم کرتی ہیں۔ اور IL2 اور IL21 کی موجودگی میں، Th1 سیل سائٹوٹوکسک T خلیوں کو فعال کرتا ہے تاکہ پرفورنز اور گرینزائمز کو خارج کیا جا سکے جو براہ راست متاثرہ خلیوں کو مار ڈالتے ہیں، اور اس طرح خلیے کی ثالثی سے مدافعتی ردعمل (تصویر 1E) فراہم کرتے ہیں۔ دونوں راستے مستقبل کے تحفظ کے لیے مخصوص طویل المدت خلیے بھی تیار کرتے ہیں جنہیں میموری B اور T خلیے کہتے ہیں۔

Omicron ویرینٹ کے خلاف کم مزاحیہ مدافعتی ردعمل کی اطلاع COVID-19 mRNA ویکسین [92] کی دو خوراکوں والے افراد کے پلازما نمونوں کا استعمال کرتے ہوئے، اور سابقہ ​​SARS-CoV-2 انفیکشن والے مریضوں [93] میں بتائی گئی ہے۔ . اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ یہ ٹی سیل کی ثالثی قوت مدافعت کو بھی دباتا ہے۔ یہ ویکسین ٹی سیل کی ثالثی کے مضبوط مدافعتی ردعمل کو ظاہر کرنے کی اطلاع دی گئی ہے جو ہسپتال میں داخل ہونے یا موت [60,94,95,96] کے خلاف اہم تحفظ فراہم کرتی ہے اور امکان ہے کہ یہ SARS-CoV کے کنٹرول میں مرکزی کردار ادا کرتی ہے۔ 13}} انفیکشن، بشمول omicron، لیکن اب تک ان کی اہمیت کو نسبتاً کم سمجھا گیا ہے۔ اسی طرح، فطری قوت مدافعت میں تیزی اور وسعت والی سرگرمی ہوتی ہے جو بیماری، ہسپتال میں داخل ہونے اور یہاں تک کہ مریضوں کی موت کو روکنے میں بھی اہم کردار ادا کرتی ہے۔ ویکسین کو بہت سے اختتامی مقامات پر دیکھا جا سکتا ہے، وہ انفیکشن، ٹرانسمیشن، ہسپتال میں داخل ہونے اور موت کو ایک خاص حد تک روک سکتی ہیں، یقیناً، اور کچھ بھی نہیں 100 فیصد۔

5. کیا Omicron ویکسین یا پچھلے انفیکشن سے پیدا ہونے والی قوت مدافعت سے بچ سکتا ہے؟

اتپریورتن کی وجہ سے SARS-CoV-2 کی نئی اقسام کے ظہور کے ساتھ، موجودہ ویکسینز کے ذریعے پیدا ہونے والی اینٹی باڈیز مختلف اقسام کو بے اثر کرنے کی صلاحیت کھو سکتی ہیں (148,149)۔ اب ایک اہم سوال یہ ہے کہ، اومیکرون کی مختلف حالتوں میں تغیرات کس حد تک ویکسین اور/یا پچھلے انفیکشنز کے خلاف قوت مدافعت سے بچتے ہیں؟ مدافعتی فرار کے پچھلے ثبوت، SARSCoV-2 کی جینیاتی ترتیب اس کے کزنز، مڈل ایسٹ ریسپریٹری سنڈروم کورونا وائرس (MERS-CoV) اور SARSCoV سے بالترتیب 50 فیصد اور 79 فیصد مختلف تھی۔ [97]۔ Omicron میں 50 bps کی تبدیلی کا مطلب ہے کہ جینیاتی ترتیب کا 0.167 فیصد ان کے آباؤ اجداد سے مختلف ہے، ایک فیصد تبدیلی بہت چھوٹی ہے جو قوت مدافعت سے بچنے کے لیے ہے۔ ثبوت کی ایک مختلف سطر یہ ہے کہ خسرہ اور پولیو وائرس میں تغیر کی شرح زیادہ ہوتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ 95 فیصد لوگوں میں اب بھی اینٹی باڈیز موجود ہیں جو ان وائرسوں کو ویکسینیشن کے ذریعے بہت اچھی طرح سے بے اثر کر دیتے ہیں [98,99]۔ خسرہ کی ویکسین لگ بھگ 70 سال سے ہے، اور پولیو وائرس کی ویکسین ایک دہائی سے۔

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، S-پروٹین، میزبان سیل کے اندراج کا ثالث اور اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کا بنیادی ہدف، ویکسین بنانے کے لیے واحد امیونوجن کے طور پر استعمال کیا گیا ہے [15,16,22] اور Omicron's S-protein مقابلے میں 32 تغیرات پر مشتمل ہے۔ جنگلی قسم کے لیے، ان میں سے نصف آر بی ڈی میں ہے (تصویر 2 بی اور جدول 1)۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ زیادہ تر تغیرات کا وائرس کے رویے پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ تاہم، اس بات پر منحصر ہے کہ وائرس کے جینوم میں تغیرات کہاں واقع ہیں، وہ وائرس کے رویے کو متاثر کر سکتے ہیں، جیسے کہ انفیکشن اور وائرس۔ جنگلی قسم کے SARS-CoV-2 S-پروٹین کی پوری ترتیب 1273 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے، ڈیلٹا میں 1271، اور Omicron میں 1270، اور اسے 3831 bps [100,101] سے انکوڈ کیا گیا ہے۔ ایس پروٹین کا ایک حصہ اینٹی باڈی کے سامنے آتا ہے جس سے اینٹی باڈی منسلک ہوتا ہے اسے ایپیٹوپ کہا جاتا ہے۔ 1270 امینو ایسڈ ایک پروٹین بناتے ہیں جو ساخت میں تین جہتی (3D) ہے، Omicron میں S-protein، اور اس پر مختلف epitopes ہوتے ہیں (تصویر 2)۔

S-پروٹین کی اس 3D ساخت سے، ہم تصور کر سکتے ہیں کہ اس پروٹین کا ہر ایک نسخہ اینٹی باڈی بائنڈنگ کے لیے دستیاب نہیں ہوگا۔ یہ سمجھنا مناسب ہے کہ کچھ ایپیٹوپس فولڈ ہو جائیں گے اور اندر چلے جائیں گے اس لیے اینٹی باڈی بائنڈنگ کے لیے کم تعداد باہر سے سامنے آئے گی۔ عام طور پر، تقریباً چھ سے نو امینو ایسڈ مل کر ایک ایسا نسخہ بناتے ہیں جسے اینٹی باڈی کے ذریعے پہچانا اور باندھا جا سکتا ہے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ Omicron کے S-protein میں 1270 امینو ایسڈ ہوتے ہیں اگر ہم انہیں 6 سے تقسیم کریں تو 211 epitopes لکیری طور پر بن جائیں گے۔ یہ معلوم ہے کہ ایپیٹوپس، خاص طور پر B خلیات اور T خلیات پر، لکیری اور ساختی ہیں، لیکن ان کا صحیح تناسب ابھی تک معلوم نہیں ہے [102]۔ جب کوئی وائرس یا کوئی ویکسین ہمارے جسم میں داخل ہوتی ہے تو مدافعتی نظام مختلف قسم کے اینٹی باڈیز تیار کرتا ہے جو مختلف ایپیٹوپس سے منسلک ہوتے ہیں۔ اینٹی باڈیز کو کلاس 1، کلاس 2 اور کلاس 3 میں درجہ بندی کیا جا سکتا ہے، جو S-پروٹین کی تھوڑی مختلف سائٹ کو نشانہ بناتے ہیں اور پھر SARS-CoV-2 کو بے اثر کرتے ہیں۔

مثال کے طور پر، E484K نامی ایک تبدیلی اس سائٹ کی شکل کو تبدیل کرتی ہے جس کی کلاس 2 اینٹی باڈیز شناخت کرتی ہیں، اور انہیں کم طاقتور بناتی ہے۔ Omicron اس سائٹ میں E484A اتپریورتن اور اینٹی باڈیز کے دیگر دو طبقوں (ٹیبل 1) کے لیے سائٹس میں اسی طرح کی تبدیلیوں کو روکتا ہے۔ Omicron S-protein کے بتیس (32) bps بدل گئے ہیں، ہر ایک bp تبدیلی ہر ایک متعلقہ اینٹی باڈی کو ناکام نہیں کرے گی۔ کچھ تبدیلیاں خاموش ہیں، یہاں تک کہ الیکٹرو کیمیکل، برقی مقناطیسی، فینوٹائپک، یا شکل میں تبدیلیاں، کچھ نہیں ہوتا اور وہی رہتا ہے۔ بات یہ ہے کہ ہمارے پاس 200/300 ایپیٹوپس کے درمیان 32 bps کی تبدیلی ہوتی ہے، یہ 32 bps تبدیلیاں تقریباً 5-8 ایپیٹوپس بنا سکتی ہیں۔ ان میں سے کچھ اوورلیپ ہو جائیں گے۔ لیکن بڑی 3D تصاویر میں، بہت سے ایپیٹوپس ملیں گے۔ مزید برآں، اگر کسی کو پچھلا انفیکشن ہوا تھا، تو ان کے پاس نہ صرف S-پروٹین کے لیے ایپیٹوپس ہوں گے، بلکہ ان کے پاس دیگر سطحی پروٹینوں کے خلاف اینٹی باڈیز بھی ہوں گی، بشمول جھلی (M)، لفافہ (E)، نیوکلیو کیپسڈ (N) پروٹین، اور یہاں تک کہ غیر فعال پروٹین بھی۔ ان کے اینٹی باڈیز کے لیے بہت زیادہ ایپیٹوپس دستیاب ہیں جن کے ساتھ باندھنے کی کوشش کی گئی ہے۔ لہذا، اگر وائرس میں کچھ تغیرات ہیں جو قوت مدافعت سے نہیں بچ سکتے تو یہ مدافعتی نظام کے ایک چھوٹے سے حصے سے بچ جائے گا۔

جدول 3 سے پتہ چلتا ہے کہ پرائمری کورسز اور بوسٹر ویکسینیشن کے بعد ہمہ وقتی وقفوں پر ڈیلٹا کے مقابلے Omicron ویریئنٹ کے لیے ویکسین کی افادیت/مؤثریت کم تھی۔ خاص طور پر، بوسٹر ڈوز کے 14-28 دن بعد، اومیکرون کے خلاف mRNA ویکسین کی افادیت 93 فیصد سے کم ہو کر 74 فیصد ہو جاتی ہے، لیکن ویکسین اب بھی اومیکرون سے وابستہ COVID سے ہسپتال میں داخل ہونے اور موت کے خطرے کو کم کر سکتی ہے{7}} [103, 104,105 ] ایک حالیہ مطالعہ میں، نیلسن et al. [106] نے ڈنمارک کے ملک گیر وسائل سے ڈیٹا مرتب کیا اور SARS-CoV-2 کے دوبارہ انفیکشن، COVID-19 ہسپتال میں داخل ہونے اور شرح اموات. اس مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 کی مختلف اقسام الفا، ڈیلٹا، اور اومیکرون کے ساتھ ادوار کے دوران SARS-CoV-2 کے دوبارہ انفیکشن کے خلاف ویکسین اب بھی موثر ہیں، جن کی تعداد 71 فیصد، 94 فیصد اور 60 فیصد ہے۔ -62 فیصد، بالترتیب، اور 9 ماہ تک چلتی ہے۔ یہ نتائج قطر کے ایک مطالعہ سے مطابقت رکھتے ہیں جس میں ایک COVID-19 mRNA ویکسین کی دو خوراکوں کے بعد Omicron کے دوبارہ انفیکشن کے خلاف 55.1 فیصد VE اور تین خوراکوں کے بعد 77.3 فیصد دکھایا گیا ہے [107,108]۔

مزید برآں، Omicron کے خلاف مزاحیہ استثنیٰ پر نظر رکھنے والے متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بوسٹر ڈوز یا قدرتی انفیکشن کے امتزاج کی وجہ سے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی بڑھتی ہوئی سطحیں تاکہ ان گروپوں میں Omicron کے خلاف اینٹی باڈی کو غیرجانبداری کم و بیش اس کے مساوی ہو جو ڈیلٹا ویرینٹ کے خلاف دیکھی گئی ہے۔ وہ جو بوسٹر ویکسین کر رہے ہیں [53,109,110,111,112,113]۔ مزید برآں، حال ہی میں، BNT162b2 اور mRNA-1273 کو دوسری خوراک [114] کے 9-12 دن بعد نمایاں طور پر بڑھے ہوئے کراس ری ایکٹیو براڈ نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کے ساتھ Omicron اور پچھلی مختلف حالتوں کو بے اثر کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی اعتدال پسند سطح افراد کو سنگین بیماریوں سے بچا سکتی ہے، اس لیے محققین ہمیشہ ویکسین کی تاثیر کا تعین کرنے کے لیے اینٹی باڈیز کی سطح کو بڑھانے کی کوشش کرتے ہیں۔ تاہم، ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں میں اینٹی باڈی کی سطح کافی متغیر تھی [115]۔ ہم جانتے ہیں کہ مریضوں کی اکثریت کامیابی سے COVID-19 انفیکشن سے لڑ سکتی ہے، یہاں تک کہ بہت کم اینٹی باڈی لیول کے باوجود، اور یقیناً، یہ نقطہ مدافعتی نظام کے دیگر پہلوؤں کی نشاندہی کرتا ہے، خاص طور پر ٹی سیل کی ثالثی قوت مدافعت۔ BioNTech اور Pfizer نے دعویٰ کیا کہ ویکسین کی دو خوراکیں اب بھی شدید بیماری سے بچا سکتی ہیں کیونکہ T خلیات کے ذریعہ نشانہ بنائے گئے Omicron S-protein کے سطحی ڈھانچے کی اکثریت، جو عام طور پر ویکسینیشن کے بعد ظاہر ہوتی ہے، Omicron [116] میں تغیرات سے متاثر نہیں ہوتے۔ ]

Omicron کے T سیل ایپیٹوپس کو دیکھتے ہوئے ایک حالیہ بایو انفارمیٹکس پر مبنی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ تر پیش گوئی شدہ Omicron S-protein T سیل ایپیٹوپس اس قسم میں تبدیل نہیں ہوئے ہیں، یہ تجویز کرتا ہے کہ Omicron کی موجودہ T سیل کی مدافعتی ویکسینیشن یا قدرتی انفیکشن سے متاثر نہیں ہوتی ہے [117] . مزید برآں، کئی حالیہ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ٹی سیل استثنیٰ اب بھی ویکسینیشن یا قدرتی انفیکشن [114,117,118,119,120] کے ذریعے حاصل ہونے والے اومیکرون قسم کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے۔ 13 مطالعات میں 14,826,0342 شرکاء کے اعداد و شمار کے حالیہ میٹا تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ COVID-19 ویکسین Omicron ویرینٹ [121] سے ہونے والے انفیکشن کو مؤثر طریقے سے کم کرتی ہے۔ سب سے حیران کن بات یہ ہے کہ ٹیکے نہ لگوانے والوں کے ہسپتال میں داخل ہونے کے امکانات پانچ سے آٹھ گنا زیادہ ہوتے ہیں اور اومیکرون سے دوبارہ انفیکشن ہونے کا امکان ان لوگوں کے مقابلے میں پانچ گنا زیادہ ہوتا ہے جو بنیادی طور پر ٹیکے لگائے جاتے ہیں [95,122]، یہ قابل ذکر ہے کہ پہلے موجودہ استثنیٰ، بشمول مزاحیہ، خلیے کی ثالثی، اور پیدائشی قوت مدافعت، جو ویکسینز یا پچھلے انفیکشنز کی وجہ سے ہوتی ہے، اب بھی Omicron سے متعلق COVID-19 کے خلاف مضبوطی سے دفاعی ہے۔ بلاشبہ، ہم اسے 100 فیصد نہیں کہہ سکتے، لیکن یہ غیر معمولی طور پر حفاظتی معلوم ہوتا ہے۔

6. مختلف آزاد علاج

اگرچہ COVID-19 کے پھیلاؤ کو روکنے اور ہسپتال میں داخل ہونے اور اموات کو کم کرنے میں ویکسین کا بہت بڑا کردار ہے، لیکن مدافعتی کمزور اور بنیادی کموربیڈیٹیز والے مریضوں کو صرف ویکسینیشن سے محفوظ نہیں رکھا جا سکتا۔ مزید یہ کہ، ویکسین میں کچھ حد تک مختلف قسم پر منحصر سرگرمی ہوتی ہے، جو Omicron اور/یا ابھرتی ہوئی نئی قسم سے وابستہ COVID کو روکنے اور کنٹرول کرنے میں نئے چیلنجوں کی نشاندہی کرتی ہے-19 [123]۔ لہذا، ویکسین کے ساتھ ساتھ، پیتھوفیسولوجی کو نشانہ بنانے والے ممکنہ علاج کی نشاندہی کرنا ضروری ہے جو SARS-CoV-2 اور اس کی مختلف حالتوں کے جینیات سے آزادانہ طور پر کام کرتی ہے۔ مندرجہ ذیل میں، میں نے کئی دوائیں درج کی ہیں جن میں طاقتور اینٹی وائرل، اینٹی آکسیڈینٹ، اور اینٹی سائٹوکائن سرگرمی ہے۔

6.1۔ Remdesivir

Remdesivir ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل دوا ہے جو مختلف RNA وائرسز، جیسے Coronaviridae، Paramyxoviridae، اور Filoviridae [124,125,126,127,128] کے خلاف کام کرتی ہے۔ یہ اصل میں ایبولا اور متعلقہ وائرس سے ہونے والے انفیکشن کا مقابلہ کرنے کے لیے تیار کیا گیا تھا [124]۔ Remdesivir اڈینوسین اینالاگ کی ایک پرو ڈرگ ہے، جسے میزبان [129] کے ذریعے فعال میٹابولائٹس، GS-44152، نیوکلیوسائیڈ ٹرائی فاسفیٹ (NTP) میں تبدیل کر دیا جاتا ہے۔ NTP نوزائیدہ RNA اسٹرینڈ [130] (تصویر 3) میں شامل ہونے کے لیے اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) سے مقابلہ کرتا ہے۔ نیوکلیوسائیڈ اینالاگ کے طور پر، دوبارہ ڈیلیور وائرل نقل کو ایک 'فالس بلڈنگ بلاک' کے طور پر کام کر کے بند کر دیتا ہے جو غیر فعال ہے اور اس طرح نقل/ٹرانسکرپشن کو ختم کر دیتا ہے (تصویر 3)۔ وٹرو مطالعہ میں، وانگ ایٹ ال۔ [131] نے انکشاف کیا کہ انسانی سانس کے اپکلا خلیوں میں SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف دوبارہ ڈیلیور انتہائی موثر ہے۔ ان وٹرو اسٹڈیز [131] کے موجودہ اعداد و شمار کی بنیاد پر، ہسپتال میں داخل بالغ COVID{18} مریضوں میں ریمڈیسویر کے ملٹی سائٹ کئی رینڈمائزڈ کلینیکل ٹرائلز (RCTs) مکمل ہو چکے ہیں [132,133]۔ RCTs ممکنہ علاج کی افادیت کی تشخیص کے لیے سونے کا معیار ہیں۔ remdesivir کے ایک RCT سے پتہ چلتا ہے کہ ایک 10-دن کا کورس اور 5-دن کا کورس دونوں ہی COVID کے ساتھ اسپتال میں داخل مریضوں میں صحت یابی کا وقت کم کر دیتے ہیں-19 [133]۔

ایک اور ڈبل بلائنڈ، remdesivir کے 3- دن کے کورس کے RCT میں قابل قبول حفاظتی پروفائل تھا اور اس کے نتیجے میں علامات ظاہر ہونے کے 7 دنوں کے اندر پلیسبو کے مقابلے میں ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کا خطرہ 87 فیصد کم ہوتا ہے [134]۔ RCTs کے اعداد و شمار کی بنیاد پر، Remdesivir (VeklurR) کو پہلی بار امریکی FDA نے ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 علامات کے مریضوں کے علاج کے لیے پہلی اینٹی وائرل دوا کے طور پر منظوری دی ہے اور یہ زیادہ خطرے والی آبادی ہے۔ شدید COVID-19 میں بڑھنے کے لیے، بشمول ہسپتال میں داخل ہونا یا موت جن کی عمر 12 سال یا اس سے زیادہ ہے [135]۔ لیکن دوا کو نس کے ذریعے دوائی دینا پڑتی ہے، جو اس کی افادیت کو کافی حد تک محدود کر دیتی ہے، خاص طور پر ان علاقوں میں جہاں انفیوژن کلینک آسانی سے دستیاب نہیں ہوتے۔ مزید یہ کہ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) کے ذریعہ کئے گئے یکجہتی کے مقدمے میں ایسا کوئی فائدہ نہیں ملا [136]۔ یہ نئی اینٹی وائرل ادویات تلاش کرنے کی ضرورت پر زور دیتے ہیں۔

6.2 مولنوپیراویر

Molnupiravir ایک اینٹی وائرل دوا ہے جو حال ہی میں COVID-19 مریضوں کے علاج کے لیے بے ترتیب پلیسبو کنٹرولڈ کلینیکل ٹرائلز میں ثابت ہوئی ہے [137])۔ Molnupiravir ایک نیوکلیوسائیڈ اینالاگ ہے جو RNA پر منحصر RNA-polymerase (RdRp) کے ذریعے وائرل RNA اتپریورتن کی فریکوئنسی کو بڑھاتا ہے اور یہ جانوروں کے ماڈلز اور انسانوں میں SARS-CoV-2 سمیت مختلف وائرل نقل کو روکتا ہے [138,139,140, ​​2414, 1413] جب مولنوپیراویر سیل میں داخل ہوتا ہے، تو یہ اپنی فعال شکل، -dN4 -deoxycytidine triphosphate (M) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ M کو SARS-CoV-2 وائرل RdRp، سائٹائڈائن ٹرائی فاسفیٹ یا یوریڈین ٹرائی فاسفیٹ کی بجائے سبسٹریٹ کے طور پر استعمال کر سکتا ہے۔ RdRp SARS-CoV{19}} وائرس کی نقل کے لیے ایک انتہائی اہم انزائم ہے۔ ایم پر مشتمل آر این اے کو ٹیمپلیٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے پھر تبدیل شدہ آر این اے پروڈکٹس کی طرف لے جاتا ہے، جو برقرار نئے وائرس (تصویر 3) [140] کی نقل تیار کرنے کی حمایت نہیں کرتے ہیں، جیسا کہ 'غلطی کی تباہی' ماڈل [138, 144,145] سے پیش گوئی کی گئی ہے۔ . چونکہ Molnupiravir کے عمل کا طریقہ کار سپائیک پروٹین میں تغیرات سے آزاد ہے، اس لیے امید کی جاتی ہے کہ یہ Omicron کے خلاف کام کرے گا۔

درحقیقت، Molnupiravir VeroE{{0}GFP خلیات کے وٹرو مطالعہ میں الفا، بیٹا، گاما، ڈیلٹا، اور اومیکرون کے خلاف یکساں افادیت رکھتا تھا حالانکہ ابھی تک کوئی طبی مطالعہ نہیں ہوا ہے کہ متاثرہ لوگوں میں مولنوپیراویر کی تاثیر کی نشاندہی کی جا سکے۔ Omicron [146] کے ساتھ۔ اومیکرون لہر (مئی 2021 سے نومبر 2021) سے پہلے 5- دن کے کورس کے لئے روزانہ 800 ملی گرام زبانی کوویڈ-19 دوائیوں کے ساتھ غیر اسپتال میں داخل بالغوں میں ڈبل بلائنڈ RCT کیا گیا تھا۔ 1433 شرکاء کے تجزیے میں، 29ویں دن تک ہسپتال میں داخل ہونے والے یا فوت ہونے والے شرکاء کا فیصد نمایاں طور پر کم تھا: مداخلت گروپ میں 6.8 فیصد (709 کا 48) جبکہ پلیسبو گروپ میں 9.7 فیصد (699 کا 68) کے مقابلے میں۔ − 3.1 فیصد؛ 95 فیصد CI، − 5.9 سے −0.1) [137] (ٹیبل 4)۔ ایک اور تحقیق میں، Molnupiravir کو ہسپتال میں داخل نہ ہونے والے بالغ مریضوں میں ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کے خطرے کو 50 فیصد تک کم کرنے کے لیے پایا گیا ہے [147]۔ اعداد و شمار کی بنیاد پر، FDA کی طرف سے Molnupiravir کو بالغوں میں ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 کے علاج کے لیے ہنگامی طور پر استعمال کی اجازت دی گئی ہے جس کے براہ راست SARS-CoV-2 ٹیسٹنگ کے مثبت نتائج ہیں جو زیادہ خطرے میں ہیں۔ ہسپتال میں داخل ہونے اور موت سمیت شدید COVID-19 میں بڑھنے کے لیے۔

6.3 Paxlovid™

Paxlovid™ ایک مرکب پروڈکٹ ہے جس میں nirmatrelvir [PF-07321332] اور ritonavir شامل ہیں۔ نرماتریلویر ایک SARS-CoV-2 اہم پروٹیز انحیبیٹر (Mpro, 3CLpro، یا nsp5 protease inhibitor) ہے، ایک کلیدی انزائم ہے جس کی انسانی جسم میں وائرس کو ضرب لگانے کی ضرورت ہے [148]۔ SARS-CoV-2 Mpro کی روک تھام وائرس کو پولی پروٹین پیشگی پروسیسنگ کرنے کے قابل نہیں بناتا ہے، اس طرح وائرس کی نقل کو روکتا ہے (تصویر 3)۔ مختصراً جب وائرس ACE2 ریسیپٹرز کے ذریعے خلیات سے منسلک ہوتا ہے، تو یہ اپنے وائرل RNA کو سیل سائٹوپلازم میں جاری کرتا ہے۔ آر این اے میں رائبوزوم پولی پروٹین چینز تیار کرتے ہیں۔ پروٹین کی لمبی زنجیریں چھوٹے وائرل پروٹینوں میں پروٹیز نامی انزائمز کے ذریعے ٹوٹ جاتی ہیں۔ وائرل پروٹین ایک کمپلیکس بناتا ہے جو پھر آر این اے کی نقل کا باعث بنتا ہے، آخر کار اس عمل کو مکمل کرنے کے لیے ایک نئے وائرس کی اسمبلی اور ریلیز ہوتی ہے۔ چونکہ Paxlovid™ میں موجود nirmatrelvir مرکزی پروٹیز، 3CL کو روکتا ہے، اور پولی پروٹین کو چھوٹے حصوں میں ٹوٹنے سے روکتا ہے۔

یہ بالآخر آر این اے کی نقل کو روکتا ہے اور مزید وائرل کی پیداوار کو روکتا ہے۔ Ritonavir ایک CYP3A inhibitor ہے جو nirmatrelvir پلازما کی تعداد کو بڑھانے کے لیے شامل ہے۔ رتناویر کی زیادہ مقداریں ایچ آئی وی پروٹیز روکنے والے کے طور پر استعمال ہوتی تھیں [149]۔ ایک حالیہ ان وٹرو مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 کی مختلف حالتوں کے Mpro اتپریورتی نرماتریلویر کے لیے حساس رہتے ہیں۔ انہوں نے بیٹا، لیمبڈا اور اومیکرون سمیت مختلف SARS-CoV نسبوں میں G15S, T21I, L89F, K90R, P132H، اور L205V سمیت سب سے زیادہ مروجہ Mpro مختلف حالتوں کی نشاندہی کی، اور بائیو کیمیکل پرکھ نے دکھایا کہ nirmatrelvir تمام قسموں کے خلاف امید افزا طاقت رکھتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Paxlovid™ Omicron ویریئنٹ [150] کے خلاف موثر ہو سکتا ہے۔ Pfizer Inc. Paxlovid™ کی طرف سے کئے گئے ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز II/III ٹرائل میں یہ پایا گیا ہے کہ علامات کے آغاز کے 3 دنوں کے اندر اندر دیے جانے پر ہسپتال میں داخل ہونے اور موت کے خطرے کو 89 فیصد تک کم کیا گیا ہے (ٹیبل 4)۔ خاص طور پر، اعلی شماریاتی اہمیت (p <0.0001) [151,152] کے ساتھ شرح اموات میں کمی پائی گئی۔ 41 RCTs سے 18,568 مریضوں کے ڈیٹا کے حالیہ میٹا تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ COVID-19 کے مریضوں میں اینٹی وائرل ادویات کی افادیت کا موازنہ کیا گیا ہے کہ مالنوپیراویر اور simeprevir-ritonavir (Paxovid™) نے ہسپتال میں داخل ہونے اور موت کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا ہے۔ Paxlovid™ ہسپتال میں داخل ہونے کے خطرے کو کم کرنے میں مالنوپیراویر سے زیادہ مؤثر ہے [153]۔ یہ نتائج نئی امیدیں پیدا کرتے ہیں کہ Paxlovid™ COVID-19 مریضوں کے لیے ایک امید افزا علاج ہے۔ مزید برآں، Paxlovid™ کے کئی کلینیکل ٹرائلز فی الحال جاری ہیں اور جلد ہی ان کا انکشاف کیا جائے گا [154, 155,156,157]۔

COVID-19 کے خلاف موجودہ ممکنہ افادیت کی بنیاد پر، FDA نے Pfizer کی اینٹی وائرل دوا Paxlovid™ کو دسمبر 2021 میں بالغوں اور بچوں کے مریضوں میں ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 کے علاج کے لیے ہنگامی طور پر استعمال کی اجازت دی ہے۔ (12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے)۔ اسے 5 دن کے اندر تشخیص کے بعد جلد علامات ظاہر کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے جو شدید COVID-19 میں بڑھنے کے زیادہ خطرے میں ہیں، بشمول ہسپتال میں داخل ہونا یا موت۔ بندروں میں روزانہ 600 ملی گرام/کلوگرام اور چوہوں میں 14 دن تک روزانہ 1000 ملی گرام/کلوگرام تک زبانی خوراک لینے پر نرمٹریلویر کو محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے [158]۔ Paxlovid™ COVID-19 کے لیے گھریلو علاج کی پہلی زبانی اینٹی وائرل دوا ہے اور اسے 'گیم چینجر' دوا سمجھا جاتا ہے کیونکہ اسے ریمڈیسیویر جیسے نس کے ذریعے انفیوژن کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔

6.4 فلووکسامین

Fluvoxamine بعض نفسیاتی حالات کے لیے ایک FDA سے منظور شدہ دوا ہے، جیسے کہ بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر، سیزنل ایفیکٹیو ڈس آرڈر، جنونی مجبوری عارضہ، اور پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر لیکن ایسا لگتا ہے کہ یہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ اور یہاں تک کہ سائٹوکائن طوفان جو کہ COVID-19 سے متعلق اسپتالوں میں داخل ہونے کے کچھ حصے میں ملوث ہے۔ فلووکسامین کا بڑا کام سلیکٹیو سیروٹونن ری اپٹیک انحیبیٹر (SSRI) کے طور پر جانا جاتا ہے جو Synaptic cleft یا علاقے میں سیروٹونن کے ارتکاز کو مؤثر طریقے سے بڑھاتا ہے، جس سے ان سیروٹونن ریسیپٹرز کے محرک میں اضافہ ہوتا ہے اور آخر میں، پوسٹ پر ایک پرجوش پیٹرن کا باعث بنتا ہے۔ Synaptic ریسیپٹر اور آخر میں مندرجہ بالا عوارض کو دور کرتا ہے [159]۔ COVID-19 میں فلووکسامین کے عمل کا طریقہ کار ابھی تک معلوم نہیں ہے، لیکن اس میں طاقتور اینٹی آکسیڈنٹ اور اینٹی سائٹوکائن سرگرمیاں ہیں جو COVID-19 کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے فائدہ مند ہوں گی (تصویر 4)۔ جمع ہونے والے شواہد بتاتے ہیں کہ SARS-CoV-2 وائرس خلیوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ کا سبب بنتا ہے۔

مزید یہ کہ، موٹاپا، ذیابیطس، دل کی بیماری، بڑھاپے اور مدافعتی حالات کے ساتھ COVID-19 مریض ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) اور آکسیڈیٹیو تناؤ [160] کی بلند سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔ inositol reuptake enzyme one alpha (IRE1)، ایک mitochondrial membrane پروٹین سیل میں ROS کی بڑھتی ہوئی سطح کو محسوس کر سکتا ہے، اور کئی پیچیدہ عملوں کے ذریعے، بنیادی طور پر، IRE1 نیوکلیئر فیکٹر کپا بیٹا (NF-κB) کو چالو کرتا ہے جو نیوکلئس میں داخل ہوتا ہے۔ اور سائٹوکائنز سمیت سوزش کے عوامل بنانے کے لیے ڈی این اے کی نقل کا سبب بنتا ہے، جیسا کہ سائٹوکائن طوفان [161,162] میں ہوتا ہے۔ سائٹوکائن طوفان کے ساتھ مل کر آکسیڈیٹیو تناؤ شدید COVID-19 [160] کی ایک معروف پہچان ہے۔ SSRI ہونے کے علاوہ، fluvoxamine سگما 1 ریسیپٹر (SIR) کو متحرک کرتی ہے، ایک مائٹوکونڈریل جھلی جو حقیقت میں IRE1 کے ساتھ ملتی ہے اور بنیادی طور پر اسے ٹھنڈا کرتی ہے اور اسے NF-κB کو متحرک کرنے جیسی بہت سی سرگرمیاں کرنے سے روکتی ہے جو سائٹوکائن میں کمی کا سبب بنتی ہے۔ طوفان [161,163]۔ ممکنہ طور پر COVID-19 کی روک تھام میں تعاون کرنے والے دیگر تجویز کردہ میکانزم میں پلیٹلیٹ جمع میں کمی، ماسٹ سیلز سے ہسٹامین کے اخراج کو روکنا، اور اینڈولیسوسومل وائرل اسمگلنگ [164,165] میں مداخلت شامل ہے۔

اس طرح کے امید افزا افعال کے لیے، سائنسدانوں نے یہ دیکھنے کے لیے ایک RCT ڈیزائن کیا کہ آیا فلووکسامین COVID{{{{20}}} میں نتائج کو بہتر بنائے گی یا نہیں، اور نتیجہ نومبر 2020 [166] میں شائع ہوا۔ اس RCT (n=152) میں، SARS-CoV-2 سے متاثرہ بالغ بیرونی مریضوں میں طبی بگاڑ کو روکنے کے لیے فلووکسامین پایا گیا ہے۔ اس کے بعد، اسی طرح کے نتائج SARS-CoV-2 [167,168] ​​سے متاثرہ بیرونی مریضوں (n=113) ​​میں ممکنہ، غیر بے ترتیب مشاہداتی ہمہ گیر مطالعہ اور فلووکسامین کے میٹا تجزیہ میں پائے گئے۔ چونکہ نمونہ کا سائز چھوٹا تھا، ان مطالعات نے بڑے نمونے کے سائز کا استعمال کرتے ہوئے مزید ڈبل بلائنڈ RCTs کی بھرپور حوصلہ افزائی کی۔ اس کے بعد، ایک بڑے نمونے کے سائز (n=1480) ڈبل بلائنڈ RCT نے پایا کہ 100 ملی گرام کی خوراک پر 10 دنوں تک فلووکسامین کے علاج سے ہسپتال میں داخل ہونے یا موت میں نمایاں طور پر 29 فیصد (95 فیصد CI 0.54–0.93) کی کمی واقع ہوئی ہے۔ پلیسبو گروپ (ٹیبل 4) [169] کے مقابلے میں خطرے سے باہر مریضوں کو۔ انہوں نے تین مرکبات، فلووکسامین، میٹفارمین اور آئیورمیکٹین کا بھی موازنہ کیا۔ Metformin اور ivermectin نے فائدہ مند اثرات نہیں دکھائے۔ Fluvoxamine COVID-19 کے ابتدائی مرحلے کے لیے سب سے پرکشش دوا ہو سکتی ہے۔ اس میں حفاظتی پروفائلز ہیں، وسیع پیمانے پر دستیابی، اور زبانی طور پر بہت سستا انتظام ہے اور بچوں اور نوعمروں کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے [170]۔ Fluvoxamine کو Paxlovid™ یا Malnupiravir کے ساتھ ملانے والے آٹھ مطالعات میں 4842 شرکاء کے حالیہ میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نئی دوائیں Omicron سے وابستہ COVID-19 مریضوں میں اموات اور اسپتال میں داخل ہونے کی شرح کو کم کرنے میں نمایاں طور پر موثر تھیں۔

6.5 ٹیمپول

حال ہی میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) نے ٹیمپول کو COVID-19 کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے امیدوار کے طور پر اجاگر کیا ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کے ساتھ سائٹوکائن طوفان سے منسوب ہائپر-انفلامیٹری مدافعتی ردعمل COVID-19 روگجنن میں حصہ ڈالتا ہے جس کی خصوصیات اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی اور انوڈتھیلائٹس ہے جس کے نتیجے میں تھرومبوسس ہوتا ہے جو پھیپھڑوں اور دیگر اہم اعضاء کو نقصان پہنچا سکتا ہے جو دل کی طرف جاتا ہے۔ حملہ اور دماغی فالج اور آخر کار موت کا سبب بن سکتا ہے [160]۔ ٹیمپول کے بارے میں دعویٰ کیا جاتا ہے کہ وہ "ایک میں تین" سرگرمیاں رکھتی ہے، جیسے کہ سوزش، اینٹی وائرل، اور اینٹی آکسیڈنٹ، ایسی سرگرمی سے نئی امیدیں پیدا ہوتی ہیں کہ ٹیمپول COVID-19 مریضوں کے لیے ایک امید افزا علاج ثابت ہوگا۔ سرگرمیوں کی بنیاد پر، Adamis Pharmaceuticals نے ایک درخواست جمع کرائی ہے جس میں FDA سے Tempol کے لیے گھر پر COVID-19 کے انتظام کے لیے ایک ممکنہ دوا کے طور پر فاسٹ ٹریک عہدہ طلب کیا گیا ہے۔

ٹیمپول ایک ریڈوکس سائیکلنگ نائٹرو آکسائیڈ ہے جو ROS کے میٹابولزم کو فروغ دیتا ہے اور نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بناتا ہے [172,173]۔ تاہم، NO کی حیاتیاتی دستیابی میں کمی سے اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی ہوتی ہے [174]، جو جمنے والے عوامل کی رہائی میں حصہ ڈالتا ہے جو تھرومبوسس [160,175] کا باعث بنتا ہے۔ ٹیمپول میں سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD) مائیمیٹک سرگرمی ہے جو سپر آکسائیڈ (O2 − ) کو O2 اور H2O2 میں تبدیل کرتی ہے۔ ٹیمپول کے طبی مطالعات نے اسکیمیا/ریپرفیوژن سے متاثر ہونے والی بیماریوں میں کمی کو ظاہر کیا ہے اس کی آزاد ریڈیکل اسکیوینگنگ سرگرمی [176,177,178]۔ مزید برآں، ٹیمپول کو نیوکلیئر فیکٹر اریتھرایڈ 2- متعلقہ فیکٹر 2 (Nrf2) پاتھ وے کو چالو کرکے آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا پایا گیا ہے۔ ٹیمپول کو سوزش کے حامی سائٹوکائنز کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، یہاں تک کہ NF-κB پاتھ وے کو غیر فعال کرنے کے ذریعے سائٹوکائن طوفان [179]۔ ٹیمپول کے طبی مطالعات نے مختلف قسم کے خلیوں سے سوزش والی سائٹوکائنز میں کمی کا مظاہرہ کیا ہے [172,179]۔

حال ہی میں، کووڈ-19 مریضوں پر ٹیمپول کے اینٹی سائٹوکائن اثرات کی تحقیق کی گئی ہے۔ مصنفین نے وٹرو [180] میں COVID-19 کے خلیوں سے متعدد ٹی سیل اور اے پی سی سے ماخوذ سائٹوکائنز میں نمایاں کمی دیکھی۔ مزید برآں، ٹیمپول کو RdRp کو روک کر اور وٹرو میں SARS-CoV-2 وائرل نقل کو روک کر COVID-19 انفیکشن کو کم کرتا پایا گیا ہے [181]۔ پچھلی رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیمپول براہ راست آئرن سلفر (Fe–S) کلسٹر کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے اور یہ Fe–S کلسٹر کو آکسائڈائز اور جدا کرنے کے قابل تھا [182]۔ RdRp کے کیٹلیٹک ذیلی یونٹ میں موجود Fe–S کلسٹر SARS-CoV-2 کی نقل اور پھیلاؤ کے لیے ضروری ہے۔ ایک حالیہ رپورٹ میں، Maio et al. ظاہر ہوا کہ Tempol اور remdesivir synergistically RdRp کی سرگرمی کو روکتے ہیں اور SARS-CoV-2 نقل [181] کو روکتے ہیں۔

مجموعی طور پر، اگرچہ زیادہ تر مطالعات جانوروں کے ماڈلز اور سیل کلچرز کا استعمال کرتے ہوئے ابتدائی نوعیت کے ہیں، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ٹیمپول سائٹوکائنز کی پیداوار کو دبا سکتا ہے اور سوزش کو پرسکون کر کے، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر کے، اور پلیٹلیٹس کے جمنا کو روک سکتا ہے [172,179, 180,181,183]۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کو کم کرنے میں ٹیمپول کے کردار کو واضح کرنے کے لیے کئی RCTs کی فوری ضرورت ہے۔ SARS-CoV-2 انفیکشن (ٹیبل 4) [184] کے مریضوں میں COVID-19 ہسپتال میں داخل ہونے سے روکنے میں ٹیمپول کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے ایک فیز 2/3، موافقت پذیر، RCT شروع کیا گیا تھا۔ اگرچہ اس مطالعے کے نتائج جلد ہی قابل رسائی ہوں گے اور اس بارے میں قیمتی معلومات فراہم کریں گے کہ ٹیمپول COVID{14} مریضوں کو کس حد تک فائدہ پہنچاتا ہے، لیکن مضبوط اینٹی وائرل، اینٹی سائٹوکائن، اور اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیاں ابتدائی اور شدید حالتوں میں ممکنہ طور پر فائدہ مند حکمت عملی ہو سکتی ہیں۔ SARS-CoV-2 انفیکشن۔

6.6۔ وٹامن ڈی

وٹامن ڈی ایک چکنائی میں گھلنشیل ہے جو سورج کی روشنی کے ذریعے ہمارے جسم میں مکمل طور پر ترکیب کیا جاتا ہے اور اسے سپلیمنٹس کے ذریعے بھی حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ سیرم میں 30 ng/mL وٹامن ڈی کی سطح قوت مدافعت کو بڑھانے کے لیے ضروری ہے [185]، جب کہ 20 ng/mL سے کم کو وٹامن D کی کمی سمجھا جاتا ہے، اور 21 اور 29 ng/mL کے درمیان کی سطح کو ناکافی سمجھا جاتا ہے [186] . مجموعی طور پر، ایک فرد میں بیماری کی پیداوار، بشمول COVID-19، زیادہ تر میزبان قوت مدافعت پر منحصر ہے، جیسے کہ پیدائشی اور موافق قوت مدافعت، اس لیے قوت مدافعت کو بڑھانا بیماری سے لڑنے کے لیے ایک بہت اہم حکمت عملی ہے۔ وٹامن ڈی پیدائشی مدافعتی نظام کو بڑھاتا ہے جو وائرل بوجھ کو کم کرتا ہے اور مدافعتی نظام اور سائٹوکائن طوفان کی ضرورت سے زیادہ سرگرمی کو کم کرتا ہے، اس طرح COVID-19 اموات [187] کو کم کرتا ہے۔ اس بات کے کافی شواہد موجود ہیں کہ وٹامن ڈی SARS-CoV-2 انفیکشن (ٹیبل 4) [187,188,189,190] کے خلاف ایک طاقتور علاج کا ایجنٹ ہے۔ مزید برآں، وٹامن ڈی اور ایل سیسٹین کا مشترکہ سپلیمنٹ، COVID-19، انفیکشن کے دوران آکسیڈیٹیو تناؤ اور سائٹوکائن طوفان کے خطرے کو کم کرنے میں زیادہ موثر ہے [191]۔ میگنیشیم کی کمی کو مدافعتی ردعمل میں کمی اور اس کے نتیجے میں سوزش میں اضافہ [192] سے بھی منسلک کیا گیا ہے، اور وٹامن ڈی کے ساتھ اضافی قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے [193]۔ اس کے علاوہ، وٹامن ڈی NAC سپلیمنٹس کے ساتھ مل کر آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے کے ساتھ ساتھ SARS-CoV-2 انفیکشن [191] کے خلاف قوت مدافعت کو بڑھانے کی بڑی صلاحیت رکھتا ہے۔

6.7 وٹامن سی

وٹامن سی پانی میں گھلنشیل ضروری وٹامن ہے، جس کی کمی آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کا باعث بنتی ہے، اور قوت مدافعت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ عام پلازما کی سطح 50 μmol/L [194] ہے، جس میں hypovitaminosis ~ 23 μmol/L سے کم ہے اور کمی 11 μmol/L [195] سے کم ہے۔ اس طرح، وٹامن سی کی کمی والے مریض، عام طور پر، COVID-19 کے لیے زیادہ خطرے میں ہو سکتے ہیں اور اس طرح وٹامن سی لینے سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ ICU میں داخل 21 شدید بیمار COVID-19 مریضوں کا مشاہداتی مطالعہ پایا گیا کہ زندہ بچ جانے والے 11 مریضوں میں وٹامن سی کی پلازما کی سطح 29 μmol/L تھی جبکہ غیر زندہ بچ جانے والوں میں 15 μmol/L تھی [196]۔ وٹامن سی کے ایک حالیہ کلینیکل ٹرائل نے آکسیجنیشن کو بہتر بنا کر COVID-19 کے شدید بیمار مریضوں کے لیے ممکنہ فائدہ ظاہر کیا ہے [197]۔ وٹامن سی IFNs کی پیداوار کو بڑھانے کے لئے پایا گیا ہے جو اینٹی وائرل ردعمل کو بڑھاتا ہے [198,199]۔ مزید برآں، وٹامن سی کو NF-κB پاتھ وے [200] کو غیر فعال کرکے سوزش، یہاں تک کہ سائٹوکائن طوفان کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپ (NET) کی تشکیل کو بھی کم کر سکتا ہے جو عروقی نقصان اور خون کے جمنے [201] سے وابستہ ہے۔ اس کے علاوہ، یہ آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے جس کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل سالمیت اور زخم کی شفایابی میں بہتری آتی ہے، جو کہ ابتدائی اور شدید SARS-CoV-2 انفیکشنز [202,203,204] کے لیے ممکنہ طور پر فائدہ مند حکمت عملی ہو سکتی ہے۔

7. نتیجہ

بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ Omicron انفیکشن کے خلاف اینٹی باڈی کو غیر جانبدار کرنے کی سطح SARS-CoV-2 کے ان لوگوں کے آبائی تناؤ کے مقابلے میں کم ہوئی جنہوں نے بنیادی ویکسین حاصل کی تھی یا جو پہلے SARS-CoV-2 سے متاثر تھے۔ تاہم، پرائمری ویکسینیشن کے بعد غیر جانبدار اینٹی باڈی کی سطح 55 فیصد سے زیادہ رہی ہے اور بوسٹر ڈوز کے ساتھ 74 فیصد سے زیادہ ہوگئی ہے۔ مزاحیہ مدافعتی ردعمل کی کھوج کے برعکس، سیلولر امیونٹی کے متعدد ڈیٹاسیٹس نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ CD4 پلس اور CD8 پلس ردعمل کا 70-80 فیصد Omicron انفیکشن کے لیے برقرار رکھا گیا تھا، وہ لوگ جو پہلے متاثر ہوئے تھے، اور/یا پہلے ویکسین کر چکے تھے۔ Omicron کے لیے اچھی طرح سے محفوظ ٹی سیل کی قوت مدافعت شدید بیماری سے بچانے میں مدد کر سکتی ہے، اور ممکنہ طور پر ہسپتال میں داخل ہونے اور موت کے خطرے کو بھی کم کر سکتی ہے۔ صحیح معنوں میں، SARS-CoV-2 کی مختلف اقسام کے ابھرنے کی وجہ سے، اکیلے ویکسین ہی وبائی مرض کے خلاف 100 فیصد تحفظ فراہم نہیں کر سکتی۔ مختلف قسم کے انحصار کے علاوہ، امیونوکمپرومائزڈ افراد نے ویکسین کی افادیت کو نمایاں طور پر کم کیا ہے، یہاں تک کہ ایک بوسٹر خوراک کے بعد بھی۔ توقع کی جاتی ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ، سائٹوکائن طوفان، اور وائرل نقل کو نشانہ بنانے والی علاج کی مداخلتیں COVID{14} کے شدید یا نازک مریضوں کے انتظام میں مؤثر ثابت ہوں گی۔

حالیہ مشاہداتی، preclinical، اور RCTs بتاتے ہیں کہ Paxlovid™، Molnupiravir، Fluvoxamine، اور Tempol نے Omicron سے وابستہ COVID-19 انفیکشن کے خلاف اینٹی آکسیڈینٹس، اینٹی سائٹوکائن، اور اینٹی وائرل سرگرمی کو برقرار رکھا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ صحت عامہ کی موجودہ احتیاطی تدابیر جیسے کہ ماسک پہننا، بند جگہوں سے گریز کرنا، جسمانی فاصلہ برقرار رکھنا، اور ہاتھ کی حفظان صحت جو کہ پچھلی قسموں کے خلاف موثر ہے اومیکرون کی مختلف حالتوں کے خلاف موثر ہونا چاہیے۔ ان کے علاوہ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ہر رات کم از کم 8 گھنٹے کی نیند لیں، تناؤ اور تھکاوٹ سے گریز کریں، مناسب جسمانی ورزش کریں، سورج کی روشنی کی مناسب نمائش کے ساتھ ساتھ وٹامنز (وٹامن ڈی اور وٹامن سی) اور معدنیات (میگنیشیم) سمیت مائیکرو نیوٹرینٹس لینے کا مشورہ دیں۔ زنک، سیلینیم) جو مجموعی قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے اور اومیکرون انفیکشن کو روکنے میں فائدہ مند ہوگا۔ اجتماعی طور پر، موجودہ بصیرت ممکنہ تحقیقی خلا کی طرف اشارہ کرتی ہے اور نئی نسل کی COVID-19 ویکسینز اور اینٹی وائرل ادویات کی تیاری میں مدد کرے گی تاکہ Omicron، اس کے ذیلی خطوط، یا SARS-CoV کی آنے والی نئی اقسام کا مقابلہ کر سکیں-2 .

مصنف کی شراکت کا بیان

ایم ایس عالم مضمون کے واحد مصنف ہیں۔

فنڈنگ ​​کا بیان

اس تحقیق کو عوامی، تجارتی، یا غیر منافع بخش شعبوں میں فنڈنگ ​​ایجنسیوں سے کوئی خاص گرانٹ نہیں ملی۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان

آرٹیکل/سپل میں شامل ڈیٹا۔ مضمون میں مواد/حوالہ۔

سود کا بیان

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

[1] ایم ایس عالم، ایم زیڈ عالم، کے این ایچ نذیر، ایم اے بی بھوئیاں، بنگلہ دیش میں نوول کرونا وائرس کی بیماری (COVID-19) کا ظہور: موجودہ حیثیت، چیلنجز، اور مستقبل کا انتظام، جے ایڈو۔ ویٹر عینی Res. 7 (2) (2020) 198۔

[2] M. Casale، COVID-19: کیا یہ بحران عالمی صحت کے لیے تبدیلی کا باعث بن سکتا ہے؟ گلوبل پبلی صحت 15 (11) (2020) 1740–1752۔

[3] ڈبلیو ایچ او کورونا وائرس (COVID-19) ڈیش بورڈ۔ https://covid19.who.int/, 2022۔ (14 مارچ 2022 تک رسائی)۔ رسائی حاصل کی۔

[4] OWi ڈیٹا، کورونا وائرس (COVID-19) ویکسینیشن، 2023، https://ourworldindata.org/covid-vaccinations۔ (1 جنوری 2023 تک رسائی)۔ رسائی حاصل کی۔

[5] R. Viana, S. Moyo, DG Amoako, H. Tegally, C. Scheepers, RJ Lessells, J. Giandhari, N. Wolter, J. Everatt, A. Rambaut, SARS-CoV کا تیزی سے وبائی پھیلاؤ{ {2}} جنوبی افریقہ میں Omicron ویرینٹ، medRxiv، 2021۔

[6] A. Fontanet, B. Autran, B. Lina, MP Kieny, SSA Karim, D. Sridhar, SARS-CoV-2 مختلف قسمیں اور COVID-19 وبائی مرض کا خاتمہ، Lancet 397 (10278) (2021) 952–954۔

[7] L. Wang, G. Cheng, Sequence analysis of the SARS-CoV-2 variant Omicron in South Africa, J. Med. ویرول۔ 94 (4) (2022) 1728–1733۔

[8] D. Yamasoba, I. Kimura, H. Nasser, Y. Morioka, N. Nao, J. Ito, K. Uriu, M. Tsuda, J. Zahradnik, K. Shirakawa, SARS-CoV کی وائرولوجیکل خصوصیات -2 Omicron BA. 2 سپائیک، سیل، 2022۔

[9] E. Mahase، Covid-19: ہم omicron sublineages کے بارے میں کیا جانتے ہیں؟ بی ایم جے (2022) 376۔

[10] E. اپ ڈیٹ، SARS-CoV-2 Omicron ذیلی نسب BA۔ 4 اور بی اے۔ 5, 2022 [(1 جون کو رسائی ہوئی۔

[11] M. Letko, A. Marzi, V. Munster, SARS-CoV-2 اور دیگر نسب بی بیٹاکوروناوائرس کے لیے سیل کے اندراج اور رسیپٹر کے استعمال کا فنکشنل اسسمنٹ، نیچر مائیکروبائیولوجی 5 (4) (2020) 562–569 .

[12] J. Shang, Y. Wan, C. Luo, G. Ye, Q. Geng, A. Auerbach, F. Li, SARS-CoV کے سیل انٹری میکانزم-2, Proc. ناٹل اکاد۔ سائنس USA 117 (21) (2020) 11727–11734۔

[13] T. Tang, M. Bidon, JA Jaimes, GR Whittaker, S. Daniel, Coronavirus membrane fusion mechanism antiviral Development, Antivir کے لیے ایک ممکنہ ہدف پیش کرتا ہے۔ Res. 178 (2020)، 104792۔

[14] M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder, N. Krüger, T. Herrler, S. Erichsen, TS Schiergens, G. Herrler, N.-H. Wu, A. Nitsche, SARS-CoV-2 سیل کا اندراج ACE2 اور TMPRSS2 پر منحصر ہے اور اسے طبی طور پر ثابت شدہ پروٹیز روکنے والے سیل 181 (2) (2020) 271–280 کے ذریعے بلاک کیا گیا ہے۔ e8.

[15] L. Wu, L. Zhou, M. Mo, T. Liu, C. Wu, C. Gong, K. Lu, L. Gong, W. Zhu, Z. Xu, SARS-CoV{{2} } Omicron RBD انسانی ACE2، سگنل ٹرانسڈکٹ کے لیے موجودہ غالب ڈیلٹا ویرینٹ کے مقابلے میں کمزور پابند وابستگی ظاہر کرتا ہے۔ وہاں کو نشانہ بنایا۔ 7 (1) (2022) 1–3۔

[16] Z. Tan, Z. Chen, A. Yu, X. Li, Y. Feng, X. Zhao, W. Xu, X. Su, SARS-CoV-2 omicron کے پہلے دو درآمدی کیسز متغیر — تیانجن میونسپلٹی، چین، 13 دسمبر 2021، چائنا سی ڈی سی ہفتہ وار 3 (2021) 1–2۔

[17] L. Chen, W. Liu, Q. Zhang, K. Xu, G. Ye, W. Wu, Z. Sun, F. Liu, K. Wu, B. Zhong, RNA کی بنیاد پر mNGS نقطہ نظر ایک ناول کی شناخت کرتا ہے 2019 کے ووہان پھیلنے میں نمونیا کے دو انفرادی کیسز سے انسانی کورونا وائرس، ایمرج۔ مائکروب متاثر کرنا۔ 9 (1) (2020) 313–319۔

[18] Y. Liu, J. Liu, BA Johnson, H. Xia, Z. Ku, C. Schindewolf, SG Widen, Z. An, SC Weaver, VD Menachery, Delta Spike P681R Mutation SARS-CoV کو بڑھاتا ہے{{3 }} الفا ویریئنٹ پر فٹنس، 2021۔ BioRxiv۔

[19] O. Omotuyi, O. Olubiyi, O. Nash, E. Afolabi, B. Oyinloye, S. Fatumo, M. Femi-Oyewo, S. Bogoro, SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین ACE2 کے ساتھ سپر بائنڈر کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے لیکن کنولیسنٹ مونوکلونل اینٹی باڈی نہیں، Comput۔ بائول میڈ. 142 (2022)، 105226۔

[20] آر. کھنڈیا، ایس. سنگھل، ٹی. القحطانی، ایم اے کمال، اے ناہید، ایف نینو، پی اے ڈیسنگو، کے دھاما، SARS-CoV کا ظہور-2 Omicron (B. 1.1. 529) ) مختلف، نمایاں خصوصیات، اعلی عالمی صحت کے خدشات اور جاری COVID-19 وبائی امراض کے درمیان اس کا مقابلہ کرنے کی حکمت عملی، ماحولیات۔ Res. 209 (2022)، 112816۔

[21] Y. Cao, J. Wang, F. Jian, T. Xiao, W. Song, A. Yisimayi, W. Huang, Q. Li, P. Wang, R. An, Omicron موجودہ SARS کی اکثریت سے بچ گئے -CoV-2 اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا، نیچر 602 (7898) (2022) 657–663۔

[22] B. Meng, I. Ferreira, A. Abdullahi, SA Kemp, N. Goonawardane, G. Papa, S. Fatihi, O. Charles, D. Collier, J. Choi, SARS-CoV-2 اومیکرون اسپائک ثالثی مدافعتی فرار، انفیکشن اور سیل سیل فیوژن، 2021. BioRxiv۔

[23] RM Abarca، SARS-CoV کے خلاف اینٹی باڈی کی طاقت کا متغیر نقصان-2 B. 1.1. 52 9 (Omicron), nuevos sist, comun, OR Inf. 529 (2021) 2013–2015۔

[24] E. Cameron, JE Bowen, LE Rosen, C. Saliba, SK Zepeda, K. Culap, D. Pinto, LA VanBlargan, A. De Marco, J. di Iulio, وسیع پیمانے پر غیرجانبدار اینٹی باڈیز SARS-CoV پر قابو پاتے ہیں{{ 2} Omicron antigenic شفٹ، فطرت 602 (7898) (2022) 664–670۔

[25] S. Cele, L. Jackson, D. Khoury, K. Khan, T. Moyo-Gwete, H. Tegally, J. San, D. Cromer, C. Scheepers, D. Amoako, SA Ngs, A. von Gottberg, JN Bhiman, RJ Lessells, M.- Ys Moosa, MP Davenport, T. de Oliveira, PL Moore, A. Sigal, COMMIT-KZN ٹیم, Omicron بڑے پیمانے پر لیکن نامکمل طور پر Pfizer BNT162b2 نیوٹرلائزیشن، فطرت 6082 () 2022) 654–656۔

[26] L. Liu, S. Iketani, Y. Guo, JF-W. Chan, M. Wang, L. Liu, Y. Luo, H. Chu, Y. Huang, MS Nair, SARS-CoV-2 کے Omicron ویرینٹ سے ظاہر ہونے والا سٹرائیکنگ اینٹی باڈی ایویژن، Nature 602 (7898) (2022) 676–681۔

[27] B. Meng, A. Abdullahi, IA Ferreira, N. Goonawardane, A. Saito, I. Kimura, D. Yamasoba, PP Gerber, S. Fatihi, S. Rathore, SARSCoV کے ذریعے تبدیل شدہ TMPRSS2 استعمال{{2} } Omicron infectivity اور fusogenicity کو متاثر کرتا ہے، Nature 603 (7902) (2022) 706–714۔

[28] SM-C۔ Gobeil, R. Henderson, V. Stalls, K. Janowska, X. Huang, A. May, M. Speakman, E. Beaudoin, K. Manne, D. Li, SARS-CoV کا ساختی تنوع-2 اومیکرون اسپائک، مالیکیولر سیل، 2022۔

[29] D. Mannar, JW Saville, X. Zhu, SS Srivastava, AM Berezuk, KS Tuttle, AC Marquez, I. Sekirov, S. Subramanium, SARS-CoV-2 Omicron variant: antibody evasion and cryo- سپائیک پروٹین – ACE2 کمپلیکس کا EM ڈھانچہ، سائنس 375 (6582) (2022) 760–764۔

[30] M. McCallum, N. Czudnochowski, LE Rosen, SK Zepeda, JE Bowen, AC Walls, K. Hauser, A. Joshi, C. Stewart, JR Dillen, SARS-CoV-2 Omicron کی ساختی بنیاد مدافعتی چوری اور رسیپٹر مشغولیت، سائنس 375 (6583) (2022) 864–868۔

For more information:1950477648nn@gmail.com