طویل نان کوڈنگ آر این اے اور مائیکرو آر این اے کے درمیان تعامل ذیابیطس اور ذیابیطس گردے کی بیماری میں بیماری فینوٹائپ کو متاثر کرتے ہیں۔

edmund.chen@wecistanche.com

خلاصہ:بڑے پیمانے پر آر این اے کی ترتیب اور جینوم وسیع پروفائلنگ ڈیٹا نے نان کوڈنگ آر این اے کے ایک متفاوت گروپ کی شناخت کا انکشاف کیا، جسے لانگ نان کوڈنگ آر این اے (lncRNAs) کہا جاتا ہے۔ یہ lincRNAs ذیابیطس اور کینسر میں صحت اور بیماری کے عمل میں مرکزی کردار ادا کرتے ہیں۔ ذیابیطس اور ذیابیطس میں lncRNAs کے غیر معمولی اظہار کے درمیان اہم ایسوسی ایشنگردے کی بیماریاطلاع دی گئی ہے. LncRNAs متنوع اہداف کو منظم کرتے ہیں اور ریگولیٹری مائیکرو آر این اے کے لیے سپنج کے طور پر کام کر سکتے ہیں، جو بیماری کے فینوٹائپ کو متاثر کرتے ہیں۔گردےاہم بات یہ ہے کہ، lncRNAs اور microRNAs دو طرفہ یا کراسسٹالک میکانزم کو منظم کر سکتے ہیں، جن کی مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔ یہ مطالعات اس نئے امکان کو پیش کرتے ہیں کہ lncRNAs کو ذیابیطس اور ذیابیطس کے ممکنہ علاج کے اہداف کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔گردے کی بیماریوں. یہاں، ہم lncRNAs کے افعال اور عمل کے طریقہ کار، اور microRNAs کے ساتھ ان کے کراسسٹالک تعاملات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، جو کہ بصیرت فراہم کرتے ہیں اور علاج کے اہداف کے طور پر وعدہ کرتے ہیں، ذیابیطس اور ذیابیطس کے روگجنن میں ان کے کردار پر زور دیتے ہیں۔گردے کی بیماری.

مطلوبہ الفاظ:طویل نان کوڈنگ RNAs؛ گردے میں مائکرو آر این اے؛ گردے فائبروسس؛ EMT; اینڈ ایم ٹی؛ ذیابیطس mellitus؛ ذیابیطس گردے کی بیماری؛ گردوں

CISTANCHE گردے/ گردوں کی بیماری کو بہتر کرے گا۔

لانگ نان کوڈنگ RNA (lncRNA)لمبے نان کوڈنگ RNAs (LncRNAs) جینوم میں نان کوڈنگ RNAs کی بڑی کلاس کے لیے اکاؤنٹ ہیں اور 200 نیوکلیوٹائڈ تسلسل سے زیادہ لمبی لکیری نقلیں ہیں جو ایک جیسی خصوصیات کا اشتراک کرتی ہیں۔mRNAs کے ساتھ [1]۔ زیادہ تر LncRNAs کو RNA پولیمریز II کے ذریعہ نقل کیا جاتا ہے اور 50 سروں پر کیپ کیا جاتا ہے اور 30 ​​سروں پر پولی ڈینیلیٹڈ ٹیل ہوتی ہے۔ LncRNAs نے فروغ دینے والے علاقوں کی وضاحت کی ہے [1]۔ تاہم، mRNA کے مقابلے میں، lncRNAs کے پاس اوپن ریڈنگ فریم (ORFs) نہیں ہوتے ہیں اور ان میں کم exons ہوتے ہیں (lncRNAs میں تقریباً 2.8 exons ہوتے ہیں جبکہ mRNA میں 11 exons ہوتے ہیں)۔ LncRNAs کو مکمل یا جزوی قدرتی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ (NAT) کے طور پر کوڈنگ جینز میں نقل کیا جا سکتا ہے، یا جینز کے درمیان یا اندرون کے اندر واقع [1]۔ کچھ lncRNAs pseudogenes [2] سے نکلتے ہیں۔ LncRNAs کو ان کی پوزیشن کے مطابق کئی ذیلی قسموں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے (جیسے اینٹی سینس، انٹرجینک، اوورلیپنگ، انٹرنک، بائی ڈائریکشنل اور ریسیسیڈ) اور دوسرے جینز [3,4] کے سلسلے میں نقل کی سمت۔

ترکیب کا طریقہ کار اور مقامجین ایکسپریشن پروفائلنگ اور ان سیٹو ہائبرڈائزیشن اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ lncRNAs کا اظہار ٹشو- اور سیل مخصوص ہو سکتا ہے، اور یہ مقامی طور پر، عارضی طور پر یا محرکات کے جواب میں مختلف ہو سکتا ہے [5]۔ بہت سے lncRNAs خصوصی طور پر نیوکلئس میں واقع ہیں، تاہم، کچھ سائٹوپلاسمک ہیں یا نیوکلئس اور سائٹوپلازم دونوں میں واقع ہیں۔ LncRNAs جین کے اظہار کے اہم ریگولیٹرز ہیں اور سیلولر اور ترقیاتی عمل کی ایک وسیع رینج میں کام کرتے ہیں [5]۔ LncRNAs جینز کی روک تھام اور ایکٹیویشن دونوں کے ذریعے کام کرتے ہیں [6]۔ LncRNAs کو جینوم میں ان کے مقام کی بنیاد پر چار گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا ہے: (1) انٹرجینک lncRNAs، (2) سینس یا اینٹی سینس lncRNAs، (3) intronic lncRNAs اور (4) پروسیس شدہ ٹرانسکرپٹس؛ یہ lncRNAs ایک جین-لوکی میں رہتے ہیں جس کا کوئی ORF نہیں ہے [6,7]۔ ان کے افعال کی بنیاد پر، lncRNAs کو سگنل، decoy، scaffold، گائیڈ، enhancer RNAs اور مختصر پیپٹائڈس [8,9] کے طور پر نمایاں کیا گیا ہے۔ سگنل lncRNA ایک سالماتی سگنل کے طور پر کام کرتا ہے جو نقل کے عمل کو منظم کرتا ہے [10]۔ Decoy lncRNAs جین ریگولیشن میں شامل کلیدی مالیکیولز کی دستیابی کو کم کرکے کام کرتے ہیں۔ یہ lncRNAs ریگولیٹری عوامل اور مائیکرو آر این اے کو الگ کرکے نقل کی سطح کو تبدیل کرتے ہیں، لہذا ان کے اظہار کی سطح کو کم سے کم کرتے ہیں [11]۔ lncRNAs کی اسکافولڈ کلاس پیچیدہ پروٹینوں کے لیے ساختی معاونت فراہم کرتی ہے [12] اور ٹرانسکرپشنی ایکٹیویشن یا ریپریشن ان ریگولیٹری پروٹینز اور RNAs کی اقسام پر منحصر ہے جو موجود ہیں [13]۔ گائیڈ lncRNAs رائبونیوکلیوپروٹین کمپلیکس کے ساتھ تعامل کرتے ہیں اور جین کی نقل کی سطح کو متاثر کرتے ہیں [14]۔

ذیابیطس گردے کی بیماری میں LNCsدستیاب شواہد نے ذیابیطس کے پیتھوفیسولوجی میں lncRNAs کے اہم کردار کی نشاندہی کی ہے۔گردے کی بیماری(DKD)، اور lncRNAs اور DKD کے درمیان کراسسٹالک حالیہ برسوں میں رپورٹ ہوئے [15-19]۔ lncRNAs کی تبدیل شدہ اظہار کی سطح پروٹینوریا اور اس سے وابستہ ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) [15,20] کی نشوونما میں کلیدی کردار ادا کرتی ہے۔ LncRNAs کی ترقی میں شامل ہیں۔گردے کی بیماریبہت سے اہم عوامل کے ریگولیشن کے ذریعے، جیسے میسنجیل خلیوں میں پیتھولوجک عمل، پوڈوکیٹس، ری ایکٹیو آکسیڈیٹیو پرجاتیوں، اپکلا سے میسینچیمل ٹرانزیشن (EMT)، اینڈوتھیلیل سے mesenchymal ٹرانزیشن (اینڈ ایم ٹی) اور مائیکرو آر این اے پر اعمال [21–23] .

کئی lncRNAs کے ضابطے میں حصہ لیتے ہیں۔گردوں کی بیماری(ٹیبل 1)۔ مثال کے طور پر، پلازمیسیٹوما ویرینٹ ٹرانسلوکیشن (PVT1) ECM جمع کو ریگولیٹ کرکے DN کی ترقی میں حصہ لیتا ہے۔ PVTI پہلا نان کوڈنگ RNA ہے جس کے ساتھ منسلک ہونے کی اطلاع ہے۔گردے کی بیماری، جس کا اظہار انسان میں بہت زیادہ ہوتا ہے۔گردوںاعلی گلوکوز کے حالات میں میسنجیئل خلیات اور نمایاں طور پر فائبرونیکٹین پروٹین کے اظہار کو فروغ دیتے ہیں، قسم IV کولیجن، TGF- 1 اور ٹائپ I پلازمینوجن ایکٹیویٹر انحیبیٹر [20,24,25]۔ میٹاسٹیسیس سے وابستہ پھیپھڑوں کے اڈینو کارسینوما ٹرانسکرپٹ 1 (MALAT1) کو ابتدائی DN [26-28] میں غیر معمولی طور پر اپ گریڈ کیا جاتا ہے۔ MALAT1 سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ شروع کرتا ہے۔ یہ پیتھوجینک راستے سیرم امائلائیڈ اینٹیجن 3 کو چالو کرکے پروینفلامیٹری سائٹوکائنز IL-6 اور TNF- کے گلوکوز سے محرک انڈکشن کو منظم کرتے ہیں۔ یہ تبدیلیاں DN [20,29] میں اینڈوتھیلیل سیل کے استحکام کو تبدیل کرتی ہیں۔ Gm4419 کروموسوم 12 میں واقع ہے اور ایکٹیویٹڈ B خلیات (NF-κB) کے نیوکلیئر فیکٹر کپا لائٹ چین بڑھانے والا ریگولیٹر ہے، جو DN [20,30] کے لیے ایک اہم سوزشی عنصر ہے۔ Gm4419 p50 کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور mesangial خلیات میں NF-κB/NLRP3 سوزش کے سگنل کی نقل و حمل کے راستے کو آمادہ کرتا ہے، جو اعلی گلوکوز کی حالتوں میں سوزش، فبروسس اور پھیلاؤ سے منسلک ہوتا ہے [30]۔ DN مریضوں کے سیرم میں NR_033515 کو نمایاں طور پر بڑھایا جاتا ہے [31]۔ NR_033515 کا زیادہ اظہار mesangial سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے اور apoptosis [31] کو روکتا ہے۔ NR_033515 کو miR-743b-5p [31] کو ہدف بنا کر پھیلاؤ سے متعلق جینز، فبروسس سے وابستہ جینز اور EMT مارکر کے جین کے اظہار کی سطح کو اپ گریڈ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔گردہErbb4-IR کو مخصوص حذف کرنا DN پیچیدگیوں کے خلاف حفاظتی اثرات فراہم کرتا ہے [32]۔ Erbb4-IR reno-protective miR-29b کے اظہار کی سطح کو روکتا ہے۔ لہذا، فائبروسس کی سطح کو Erbb4-IR i ذیابیطس نے بڑھایاگردے[32]۔ اینٹی سینس مائٹوکونڈریل نان کوڈنگ RNA-2 (ASncmtRNA-2) ایک mitochondrial lncRNA ہے [33]۔ ASncmtRNA-2 endothelial خلیات [33] میں عمر بڑھنے اور سنسنی میں الگ ہوجاتا ہے۔ ASncmtRNA-2 آکسیڈیٹیو تناؤ کو دلاتا ہے اور (i) تیز لپڈ پیرو آکسیڈیشن اور پروٹین کراس لنکنگ کے ذریعے نلی نما چوٹ کا سبب بنتا ہے، (ii) DNA کو نقصان پہنچاتا ہے، اور (iii) سوزش کے راستوں کو فروغ دیتا ہے، جیسے NF-κB اور ترقی کے عنصر کو تبدیل کرتا ہے{{ 8}} (ٹی جی ایف 1) [33]۔ Lnc-MGC کو ER تناؤ سے متعلق ٹرانسکرپشن عنصر، CHOP (C/EBP ہومولوگس پروٹین)، اور TGF 1- منحصر اور آزاد میکانزم [34] کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ ترقی پسند DN والے مریضوں میں ER تناؤ بڑھتا ہے [34]۔ نیوکلیئر افزودہ وافر ٹرانسکرپٹ-1 (NEAT1) اعلی گلوکوز کے حالات میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور AKT/mTOR راستوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے [35,36]۔ NEAT1 روکنا DN [36] میں TGF 1، ​​FN اور COL4A1 کی سطحوں میں دباؤ کا باعث بنتا ہے۔ NEAT1 miR- 222-3p/CDKN1B محور [37] کو نشانہ بنا کر ہائی گلوکوز سے محرک میسنجیل سیل ہائپر ٹرافی کو فروغ دیتا ہے۔ اسی طرح، lncRNA ERBB4-IR ذیابیطس میں رینل فبروسس کی نشوونما میں ملوث ہے اور ذیابیطس کے چوہوں میں اس کا خاموش ہونا البومینوریا اور فائبروجینک عمل سے حفاظت کرتا ہے [32,38]۔

CISTANCHE گردے/ رینل ڈائیلاسز کو بہتر کرے گا۔

اس کے برعکس، CYP4B1-PS1-001 کا اظہار، جو نیوکلیولین پروٹین کی سطح کو اپ گریڈ کرتا ہے، ہائی گلوکوز کی حالتوں میں دبایا جاتا ہے [39,40]۔ CYP4B1-PS1-001 اوور ایکسپریشن ذیابیطس کے چوہوں میں FN، COL4A1 اور پھیلاؤ مارکر کی سطح کو دباتا ہے [40]۔ reno-protective lncRNA کی ایک اور مثال lncRNA ENSMUST00000147869 ہے، جو ای سی ایم کی پیداوار کو ہدف بناتی ہے۔گردےذیابیطس کے چوہوں کی [41]۔ ENSMUST00000147869 ECM کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے اور ہائی گلوکوز کے حالات [41] کے تحت میسنجیل خلیوں میں فائبرونیکٹین اور کولیجن IV کی سطح کو ڈرامائی طور پر کم کرتا ہے، حالانکہ اس lncRNA کا صحیح کردار نامعلوم ہے۔ TUG1 miR-377 کو دبانے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ miR-377 براہ راست PGC-1 کے 30UTR اور فبروسس مارکر کو نشانہ بناتا ہے۔ لہذا، TUG1 PGC کی سطح کو اپ گریڈ کرتا ہے-1 اور ECM کی پیداوار کو کم کرتا ہے اور ہائی گلوکوز کے محرک میسنجیئل سیلز [42] میں proinflammatory cytokines کے اظہار کی سطح کو کم کرتا ہے۔ مایوکارڈیل انفکشن سے وابستہ ٹرانسکرپٹ (MIAT)، جسے ریٹینل نان کوڈنگ RNA 2 (RNCR2) بھی کہا جاتا ہے، کو مایوکارڈیل انفکشن [35] کے ساتھ منسلک کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ MIAT جوہری عنصر erythroid 2- متعلقہ فیکٹر 2 (NRF2) اظہار کو مستحکم کرنے کے ذریعے سیل کی عملداری کو منظم کرتا ہےگردوںنلیاں [20]۔ NRF2 پیتھولوجیکل اور فعال طور پر حفاظت کرتا ہے۔گردےذیابیطس کے نقصان کے خلاف [43]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Nrf2 کے اظہار کو گلوکوز سے علاج میں MIAT اوور ایکسپریشن کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔ریناl نلی نما اپکلا سیل لائنیں [44]۔ کینسر کی حساسیت کے امیدوار 2 (CASC2) کے ٹیومرجینیسیس میں اہم کام ہوتے ہیں [45]۔ سیرم اور میں CASC2 کا غیر منظم اظہار دیکھا گیا ہے۔گردہذیابیطس میں ٹشوزگردےاور ذیابیطس کی پیچیدگیوں کی پیش گوئی کرتا ہے [46]۔ CASC2 کی کم پلازما کی سطح کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہیں۔گردے خرابڈی این کے مریضوں میں [47,48]۔ ایک اور lncRNA، 1700020I14Rik، جو کروموسوم 2 (Chr2: 119594296–119600744) میں واقع ہے، ایک endogenous RNA کے طور پر کام کرتا ہے اور ذیابیطس [20,49] میں مائکرو آر این اے کے اظہار کی سطح کو منظم کرتا ہے۔ 1700020I14Rik کا اوور ایکسپریشن miR-34a-5p بذریعہ Sirt1/HIF-1 سگنل پاتھ وے کے اظہار کی سطح کو دباتا ہے اور میسنجیل خلیوں میں فائبروسس کو تیز کرتا ہے [49]۔ CYP4B1-PS1-001 ابتدائی DN [40] میں کم ہے۔ اس کا اوور ایکسپریشن نیوکلیولین [40] کے ساتھ تعامل کرکے میسنجیل خلیوں کے فبروسس کو روکتا ہے۔ Gm15645 DN اور اعلی گلوکوز سے محرک، کلچرڈ پوڈوسائٹس [50] میں کم ہے۔ Gm15645 کا طریقہ کار Gm5524 کے برعکس ہے، جو ڈی این [50] میں پوڈوسیٹ سیل ڈیتھ اور آٹوفجی ریگولیشن کو متاثر کرتا ہے۔ LINC01619 ذیابیطس میں miR-27a/FoxO1 (فورک ہیڈ باکس پروٹین O1) اور ER تناؤ سے وابستہ پوڈوسیٹ سیل انجری کو منظم کرتا ہے [51]۔ LINC01619 کی کم ریگولیٹڈ ایکسپریشن لیول پروٹینوریا سے وابستہ ہیں اور ان میں کمیگردے کی تقریبڈی این کے مریضوں میں؛ لہذا، LINC01619 کو نشانہ بنانا DN [51] کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے اختیارات میں سے ایک ہے۔ شکل 1 ذیابیطس نیفروپیتھی میں EMT، EndMT اور گلوومرولر چوٹ کو متاثر کرنے میں lncRNA کی شمولیت کو ظاہر کرتا ہے۔

EMT کے ضابطے میں LncRNAs کی شمولیتEMT میں عمل کا ایک سلسلہ شامل ہے جس کے ذریعے اپکلا خلیات اپنی اپکلا خصوصیات کھو دیتے ہیں اور mesenchymal خلیات [52–57] کی خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔ شکل 1 میں EMT، EndMT اور mesenchymal خلیوں کے ضابطے میں lncRNAs کی شمولیت کو دکھایا گیا ہے۔ اپیٹیلیل خلیات عام طور پر اپنے پڑوسی خلیوں کے ساتھ مضبوطی سے منسلک ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، mesenchymal خلیات انٹر سیلولر آسنجن کمپلیکس نہیں بناتے ہیں [58]۔ Mesenchymal خلیات شکل میں لمبے ہوتے ہیں اور آخر سے آخر تک قطبیت اور فوکل چپکنے کی نمائش کرتے ہیں، جس سے نقل مکانی کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے [58]۔ فبرو بلوسٹس کا بنیادی کام، جو پروٹوٹائپیکل mesenchymal خلیات ہیں جو کئی ٹشوز میں پائے جاتے ہیں، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) کو خفیہ کرکے ساختی سالمیت کو برقرار رکھنا ہے۔ فائبروبلاسٹ کے لیے مخصوص پروٹین 1 (FSP-1)، الفا ہموار پٹھوں کی ایکٹین (SMA)، ویمنٹن، فائبرونیکٹین اور کولیجن I وہ نشان ہیں جو ذیابیطس میں mesenchymal مصنوعات کی خصوصیت رکھتے ہیں۔گردے[58-60]۔ سوزش کے نتیجے میں متعدد قسم کے خلیوں کی بھرتی ہوتی ہے جو EMT کے عمل کو شامل کرنے میں شامل ہیں۔ TGF 1، ​​پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ گروتھ فیکٹر (PDGF)، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) اور فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-2 (FGF-2) کی بلند سطحیں EMT کے عمل میں حصہ ڈالتی ہیں [59–61]۔ MALAT1, NR_033515, Erbb4-IR, GAS5 اور CJ241444 نلی نما چوٹ میں ملوث ہیں اور EMT کے عمل میں حصہ ڈالتے ہیں جبکہ MIAT اور LncRIAN نے نلی نما حفاظتی سرگرمی دکھائی ہے اور ذیابیطس میں EMT کے عمل کو منظم کر سکتے ہیں۔گردے(شکل 1).

EndMT کے ضابطے میں LncRNAs کی شمولیتاینڈوتھیلیل خلیے ایک منتقلی سے گزر کر فبرو بلوسٹس بناتے ہیں، جسے EndMT [57, 58,62–65] کہا جاتا ہے۔ اینڈ ایم ٹی کی خصوصیت اینڈوتھیلیل سیل فینوٹائپس کے نقصان اور mesenchymal پروٹین [58,62,64–67] کے حاصل ہونے سے ہوتی ہے۔ اور میں فائبروجینک عمل میں حصہ لیتا ہے۔گردےاور، ذیابیطس میںگردے،دوسرے پڑوسی خلیوں کی فزیالوجی اور فنکشن کو تبدیل کر سکتا ہے [58,62,65,68]۔ پیتھولوجیکل محرکات جیسے سوزش، ذیابیطس اور عمر بڑھنے کا اثر EndMT واقعات میںگردے[69]۔ اینڈوتھیلیل SIRT3، نیوکلیئر ریسیپٹر گلوکوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر (GR) اور سیل سطح FGFR1 ذیابیطس میں TGF سگنلنگ اور EndMT کے اہم ریگولیٹرز ہیں۔گردے[70-73]۔ دیگردہذیابیطس کے چوہوں میں ترقی پسند گلوومیرولر سکلیروسیس اور ٹیوبلو انٹرسٹیشل فائبروسس دونوں ظاہر ہوئے، جو کہ تقریباً 40 فیصد تمام FSP-1-مثبت خلیات اور 50 فیصد SMA-مثبت سٹرومل خلیات CD31-مثبت تھے [74] . اسی طرح، میںگردےCOL4A3 ناک آؤٹ چوہوں میں سے، تمام SMA- مثبت فائبرو بلاسٹس کا 45 فیصد اور تمام FSP-1-مثبت فائبرو بلاسٹس کا 60 فیصد CD31-مثبت تھے، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ فائبرو بلاسٹس اینڈوتھیلیل اصل کے ہیں اور EndMT اس میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ رینل فبروسس کی ترقی اور بڑھوتری [74]۔ EndMT کے عمل کے دوران، بائیو کیمیکل تبدیلیاں endothelial مارکر کے اظہار میں کمی اور mesenchymal مارکر جیسے FSP-1، SMA، ہموار پٹھوں 22-alpha (SM22)، N-cadherin، fibronectin کے حاصل ہونے کا باعث بنتی ہیں۔ , vimentin، اقسام I اور III کولیجن، نیسٹن، تفریق کا کلسٹر، 73 (CD73)، میٹرکس میٹالوپروٹینیز-2 (MMP-2) اور میٹرکس میٹالوپروٹینیز-9 (MMP- 9 ) [58,75,76]۔ MALAT1، Erbb4-IR اور ASncmtRNA2 اینڈوتھیلیل سیل کی چوٹ کا سبب بنتے ہیں اور EndMT سے وابستہ رینل فائبروسس (شکل 1) میں شامل ہو سکتے ہیں۔ LncRNA H19 سے وابستہ ہے۔گردہذیابیطس میں EndMT کے عمل کو چالو کرکے فائبروسس (شکل 1)۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کے انفیکشن کو بہتر بنائے گا۔

مائکرو آر این اے ایم آر این اے کے ساتھ ایل این سی کا تعامل اور lncRNA تعامل جین کے اظہار کے ریگولیشن کے طریقہ کار میں سے ایک ہے [77]۔ یہ ملٹی لیول ریگولیشن ٹرانسکریشنل، پوسٹ ٹرانسکرپشن اور پوسٹ ٹرانسلیشنل سطحوں پر تقریباً تمام جسمانی اور سیلولر عمل میں شامل ہے [77,78]۔ کچھ مطالعات میں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ miRNA lncRNA کے زوال کو متحرک کرتا ہے [77]۔ اس کے برعکس، lncRNAs miRNAs پیدا کرتے ہیں، miRNA سپنج اور miRNA decoys کے طور پر کام کرتے ہیں، اور mRNAs [77] پر پابند ہونے کے لیے miRNA سے مقابلہ کرتے ہیں۔ LncRNA جین مائیکرو آر این اے کو بند کر سکتے ہیں اور یہ مائیکرو آر این اے پوسٹ ٹرانسکرپشن پروسیسنگ کے ذریعے جاری کیے جا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، lncRNA PVT1 miR-1207-5p کے میزبان کے طور پر کام کرتا ہے اور اسے DN [79] میں شامل کیا گیا ہے۔ مائیکرو آر این اے اکثر کلسٹرز میں موجود ہوتے ہیں، پی وی ٹی 1 لوکس میں مقامی ہونے کے بعد، اور اعلی گلوکوز کے ذریعہ اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع [80] کو متاثر کرتے ہیں۔ lncRNAs میں miRNA کلسٹرز بہت بڑے ہو سکتے ہیں جیسا کہ lnc-MGC [34] میں موجود 40 سے زیادہ miRNAs کے میگا کلسٹر سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ جھرمٹ ذیابیطس کے گلوومیرولی میں اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اسٹریس سگنلنگ کے ذریعے آمادہ کیا جاتا ہے، جو کہ ہائی گلوکوز اور ٹی جی ایف ایکٹیویشن کا بھی جواب دیتا ہے [34]۔

مائکرو آر این اے اور ایل این سی آر این اے کے درمیان تعاملات ڈی این کی ترقی کے اہم مراحل کا مطالعہ کرنے کے لیے اہم ہیں۔ DN چوہے lncRNA CJ241444-miR-192 کے درمیان تعاملات کی نمائش کرتے ہیں جو TGF 1/Smad3 سگنلنگ [81] اور lncRNA Erbb4- IR-miR-129b کولیجن جینز اور ECM کو متحرک کرتے ہیں۔ جینز اور اس لیے،گردے کی چوٹ[82]۔ یہ lncRNAs miRNA سپنج [32,81] کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ اسی طرح، lncRNA PVT-1 ECM جمع کرنے میں اپنے ماخوذ miRNAs، miR-1207-5p اور miR-1207-3p [25] کے ذریعے حصہ لیتا ہے۔ اعلی گلوکوز کی حالتوں میں، PVT-1 اور اس کے miRNAs دونوں کا اعلی اظہار TGF 1/Smad3 سگنلنگ اور ECM جمع [25] کا سبب بنتا ہے۔ اسی طرح، miR-379 کلسٹرز جو DN اور lncMGC میں ER اسٹریس کے ذریعے ریگولیٹ ہوتے ہیں ان کی میزبانی بھی اسی کلسٹر میں کی جاتی ہے [34]۔ LncMGC miR-379 کلسٹرز کے اظہار کو منظم کرتا ہے، اور miR-379 کلسٹرز کی اپ گریجولیشن ECM جمع اور رینل ہائپر ٹرافی [34] کو اکساتی ہے۔ اس طرح، lncMGC اظہار کی مخالفت کو DN کے لیے ممکنہ علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ ER تناؤ [34] کے بعد miR-379 کلسٹر کے اثرات کو کم کیا جا سکے۔ اس کے علاوہ، lncRNA NEAT1 دشمنی بھی ایک ممکنہ تھراپی ہے، کیونکہ NEAT1 دشمنی ASK1، FN اور TGF 1 کی پیداوار میں کمی کے ذریعے ECM جمع کو دبانے کا باعث بنتی ہے [83]۔ یہ NEAT1-متعلق ECM دبانے کی وجہ miR-27b-3p، اور اس کے ہدف، TGF اور Zeb1 [83] کے ساتھ تعامل ہے۔ antiapoptotic lncRNA، TUG-1 کا انتظام miR-377 اظہار اور اس کے ہدف والے جین PPAR کو دباتا ہے اور اس طرح DN چوہوں میں ECM جمع ہونے سے روکتا ہے [42]۔ لہذا، TUG-1 اظہار کو بڑھانے کا علاج DN فینوٹائپ کے علاج اور بحال کرنے کے لیے فائدہ مند ہو سکتا ہے۔گردے کی ساختاگرچہ اس کی صلاحیت کو سمجھنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے [42]۔ یہ نتائج lncRNAs اور ان کے ہدف miRNAs کے درمیان تعاملات کی تفہیم کی ترقی کی اجازت دیں گے، جو ECM جمع کو روکنے اور DN کی ترقی کے انتظام کے لیے علاج کے ہدف کے انتخاب کے لیے مفید ثابت ہو سکتے ہیں۔ شکل 2 ذیابیطس نیفروپیتھی کے ضابطے میں LncRNAs اور microRNAs کے تعامل کو ظاہر کرتا ہے۔

اینٹی فائبروٹک مائکرو آر این اے کراسسٹالک کے ضوابط میں LNCsTGF antifibrotic miRNAs کو دباتا ہے جیسے miR-29 کلسٹرز اور miR-let-7 کلسٹرز [84]۔ اس طرح کے TGF 1-کے miRNAs کے ریگولیٹڈ کراسسٹالک کو دبانے کی اطلاع ٹائپ I ذیابیطس والے مضامین میں دی گئی تھی جن کی ESRD بڑھنے کی شرح زیادہ تھی [85]۔ ہماری لیبارٹری کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ miR-29 فیملی اور miR-let-7 فیملی کے جھرمٹ نے اینڈوتھیلیل سے میسینچیمل ٹرانزیشن (اینڈ ایم ٹی) کے خلاف حفاظتی اثر دکھایا اور جسمانی حالات کے تحت دو طرفہ ضابطے کا مظاہرہ کیا۔ 86–89]۔ یہ دو طرفہ ضابطہ اینڈوتھیلیل سیل ہومیوسٹاسس کے لیے ضروری ہے اور ذیابیطس میں EndMT کے خلاف حفاظت کرتا ہے۔گردے[76]۔ EndMT کو ہدف بنانا ذیابیطس کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے اختیارات میں سے ایک ہے۔گردہفائبروسس [56,58]۔ miR-29 کلسٹرز TGF ریسیپٹرز کے ساتھ منفی، دو طرفہ ضابطہ دکھاتے ہیں [76]۔ miRNAs ایک دوسرے کے جین کے اظہار کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر منظم کرتے ہیں۔ یہ کراسسٹالک رجحان اینٹی فبروٹک سرگرمی کی بحالی سے منسلک ہے۔گردہاور اس میں خلل کے نتیجے میں رینل فبروسس میں تیزی آتی ہے [76]۔ مداخلتیں جو اس کراسسٹالک کے خلل کو روکتی ہیں اس سے حفاظت میں فائدہ مند ہیں۔گردے کی بیماریوں[56،86]۔ DPP-4 روکنا ذیابیطس میں TGF سگنلنگ سے چلنے والے EndMT میں دباو کو ظاہر کرتا ہے۔گردےmiR-29 کلسٹرز کو بلند کرکے [67,88]۔ miR-29 کلسٹرز منافع بخش مالیکیول DPP-4 کو نشانہ بناتے ہیں، اور اس کی روک تھام miR-29 کی سطح کو بلند کرتی ہے۔ لہذا، DPP-4 inhibitors ذیابیطس نیفروپیتھی کے علاج کے لیے ممکنہ لیڈز ہیں [88]۔

MiR-let-7 TGF ریسیپٹر 1 [90] کو روکتا ہے، اور TGF -smad3 سگنلنگ کو miR-29 جین اظہار [84,88,91,92] کے لئے ایک روکے جانے والے راستے کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے۔ لہذا، جیسا کہ توقع کی جاتی ہے، miR-let-7 endothelial خلیات میں miR-29 کے اظہار کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ miR-29-linked-miR-let-7 اظہار کا ایک متبادل طریقہ کار انٹرفیرون-gamma (IFN) -FGFR1 محور کے ذریعہ بیان کیا گیا تھا۔ miR-29 IFN- [93] کو نشانہ بناتا ہے اور اس کے علاوہ، IFN- FGFR1 کو روکتا ہے۔ FGFR1 miR-let-7 فیملی کلسٹرز [90] کے اظہار میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ miR-29 کلسٹرز کی کمی IFN- کی سطحوں میں اضافے کا سبب بنتی ہے، جو بعد میں FGFR1 اور FGFR1- miR-let-7 کلسٹرز سے وابستہ اظہار کی حوصلہ شکنی کرتی ہے۔ miR-let-7 اظہار کا یہ دباو TGF R1 پروٹین ایکسپریشن کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے۔ TGF- /smad3 سگنلنگ کو متحرک کرنا، بدلے میں، miR-29 فیملی کلسٹرز [88] کے اظہار کو روکتا ہے۔ AcSDKP ایک کلیدی پیپٹائڈ ہے جو تائموسن 4 پر پولی اولیگوپیپٹائڈیس کے انزیمیٹک عمل سے دور دراز کے نلی نما خطوں میں جزوی طور پر ترکیب کیا جاتا ہے اور انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم کے ذریعہ انحطاط پذیر ہوتا ہے۔ لہذا، انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم روکنے والے چوہوں اور ذیابیطس کے مریضوں کے پلازما میں AcSDKP کی سطح کو بلند کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے [86,89]۔ AcSDKP کی گردوں کی حفاظتی صلاحیتوں کے لیے کئی مطالعات کا تجزیہ کیا گیا ہے اور ACE inhibitors AcSDKP کی سطح کو جزوی طور پر بلند کرکے antifibrotic سرگرمیاں انجام دے سکتے ہیں [70,89,94]۔ سب سے اہم بات یہ ہے کہ AcSDKP ایک کلیدی اینڈوجینس پیپٹائڈ ہے جو بحال کرتا ہے۔گردہڈی پی پی-4-سے وابستہ EndMT کا مقابلہ کرکے mimicroRNA کراسسٹالک ضوابط کو miR-29 اور miR-let-7 [86] کے درمیان بڑھا کر رینل فبروسس کی ساخت اور اسے دباتا ہے۔ مزید برآں، ACE کی روک تھام AcSDKP کی سطح کو بلند کرتی ہے اور antifibrotic microRNAs کی اپ گریجولیشن کا سبب بنتی ہے اور کلچرڈ endothelial خلیات میں antifibrotic کراس ٹاک کو بحال کرتی ہے، جبکہ انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکرز کے کم سے کم اثرات ہوتے ہیں [76,86,89]۔ یہ واقعات ذیابیطس کے چوہوں [86] کے فائبروٹک گردوں میں miR-29s اور miR-let-7s کے درمیان کراس اسٹالک ریگولیشن کو کنٹرول کرتے ہیں۔ AcSDKP برقرار رکھتا ہے۔گردہہومیوسٹاسس جزوی طور پر miR-29s اور miR-let-7s [76,86] کے درمیان دو طرفہ ضابطے کو بلند کرکے۔

Lnc-H19 اظہار کو TGF 2-حوصلہ افزائی شدہ اینڈوتھیلیل سیلز اور فیفائی بائیوٹک میں الگ کیا جاتا ہے۔گردےذیابیطس کے چوہوں کی [22]۔ H19 دبانے سے EndMT اور کو نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے۔گردہفائبروسس [22]۔ ذیابیطس کے گردوں میں غیر منظم شدہ H19 اظہار miR-29a [22] کی کم ریگولیٹڈ سطح سے وابستہ ہے۔ H19 اور miR-29 ایسوسی ایشن EndMT [22] میں شامل ایک ریگولیٹری نیٹ ورک میں تعاون کرتی ہے۔ اسی طرح کے H19 ریگولیٹری میکانزم کی پہلے اطلاع دی گئی ہے، جیسے H19/miR675 پاتھ وے، جو سیل کی نشوونما اور Igf1r اظہار کو روکتا ہے [95]؛ H19/Let-7-HMGA کی ثالثی روکنا2-ثالثی اپکلا سے mesenchymal منتقلی [96] اور H19/miR-675 محور TGF 1 [97] کے ذریعے پروسٹیٹ کینسر میٹاسٹیسیس کو روکتا ہے۔ Xie et al. (2016) نے یہ بھی پایا کہ miR17 کے ساتھ H19 کے تعامل نے رینل فبروسس میں شامل ایک ریگولیٹری نیٹ ورک میں حصہ لیا [98]۔ H19 ایک مسابقتی endogenous RNA کے طور پر کام کرتا ہے۔ ریگولیٹری نیٹ ورک EndMT اور رینل فبروسس [22] کے ٹرانسکرپشن اور پوسٹ ٹرانسکرپشن ریگولیٹری نیٹ ورک کو مربوط کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ H19 کی روک تھام نے صرف miR-29a کی سطح کو تبدیل کیا، miR-29b یا miR-29-c نہیں، اور ذیابیطس میں EndMT اور رینل فبروسس کو منظم کرنے کے لیے TGF- /Smad سگنلنگ کو دبایا۔ [22]۔

DKD کے لیے LncRNA-miRNA پر مبنی علاج، مستقبل کی سمتوں اور تناظربہت سے نان کوڈنگ RNAs (miRNAs, lncRNAs اور circRNAs) DN فینوٹائپس میں شامل اہم جینز کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ یہ نان کوڈنگ RNAs (nc RNAs) حیاتیاتی سیالوں میں مستحکم ہیں اور بیماریوں کی متنوع صفوں میں ممکنہ بائیو مارکر پیش کر سکتے ہیں۔ نان کوڈنگ آر این اے ہائپر ٹرافی، ای سی ایم ترکیب، اپوپٹوسس اور رینل فبروسس کی بیماری کے عمل میں شامل ہیں۔ مزید یہ کہ، کچھ تحقیق نے ncRNAs پر مبنی علاج کی ترکیب کے لیے ترقی کی ہے، ان میں سے کچھ ncRNA پہلے سے ہی کلینیکل ٹرائل کے مرحلے میں ہیں۔ لہذا، یہ ncRNAs پر مبنی علاج DN کے علاج کے لیے ایک متبادل نقطہ نظر ہوں گے [99]

MiRNA پر مبنی علاج کو ذیابیطس نیفروپیتھی سمیت متعدد بیماریوں کے علاج کے لیے متبادل علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مصنوعی طور پر ترکیب شدہ اولیگونوکلیوٹائڈس کی نقل (miRNA mimics) یا ناک ڈاؤن مائیکرو آر این اے (antagomiRs) کے لیے استعمال [99,100] تیار ہوا ہے۔ اس سلسلے میں، مقفل نیوکلک ایسڈ (LNA) inhibitor کو ایک مخصوص miRNA اظہار یا عمل کو دبانے کے لیے تیار کیا گیا تھا [99,100]۔ ڈرامائی طور پر، LNA-miR-192 کا علاج DN فینوٹائپ کو بہتر بناتا ہے اور اس طرح اسے ممکنہ DN تھراپی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [101]۔ دوسرے کام سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی miR-21 کے ذیلی کیوٹنیئس انجیکشن نے دائمی میں فائبروسس کی سطح کو دبایاگردے کی بیماریچوہے [102]۔ miR-29 خاندان نمایاں طور پر گردوں کی ساخت کو بہتر بناتا ہے اور DN چوہوں میں فائبروسس ہے [103]، اس طرح اینٹی miR-29- پر مبنی تھراپی کو ممکنہ طور پر DN علاج کے متبادل آپشن کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ miRNA پر مبنی علاج پچھلی دہائی میں زور پکڑ رہا ہے۔ تاہم، مسئلہ ترسیل کے طریقوں میں ہے۔ miRNAs ایک ہی وقت میں کئی اہداف کو منظم کرتے ہیں۔ اس طرح، وہ دوسرے راستوں کو متاثر کر سکتے ہیں۔ لہذا، miRNA پر مبنی علاج میں تحقیق اب ترسیل کے طریقوں اور افادیت اور حفاظت پر توجہ مرکوز کرنے کے لیے تبدیل ہو رہی ہے تاکہ مخصوص راستے اور ٹشو لوکلائزیشن [104-106] کو نشانہ بنایا جا سکے۔

مزید برآں، علاج کے مالیکیول کا سائز اتنا چھوٹا ہونا چاہیے کہ وہ اینڈوتھیلیم کو عبور کر کے عضو یا دلچسپی کی جگہ تک لے جا سکے اور اسے فلٹر نہیں کیا جانا چاہیے۔گردہ[107]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ فلٹریشن کا یہ مسئلہ miRNA پر مبنی علاج کے لیے ایک فائدہ ہے، کیونکہ اپکلا خلیے الٹرا فلٹریٹ سے علاج کے ایجنٹوں کو دوبارہ جذب کرتے ہیں، اس طرح نقصان کو کم کرتے ہیں [107,108]۔ لہذا، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ڈی این مضامین کے لیے ایم آر این اے پر مبنی علاج محفوظ طریقے سے استعمال کیے جا سکتے ہیں، حالانکہ ابھی بھی جدید کام یا بڑے کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے۔ متعدد miRNA پر مبنی علاج کلینیکل ٹرائلز میں آگے بڑھ چکے ہیں، حالانکہ DN کے علاج کے لیے کوئی نہیں۔ میراویرسن (LNA-based miR-122 inhibitor) مریضوں میں HCV انفیکشن کے علاج کے لیے پہلے ہی مرحلے II کے کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہو چکے ہیں [109]۔ بہت سے miRNA پر مبنی علاج اس وقت کئی دیگر بیماریوں کے لیے تیار ہو رہے ہیں۔ لہذا، DN کے لیے miRNA پر مبنی علاج کا استعمال ایک نئی امید ہے۔ علاج کا ایک اور ممکنہ آپشن DN کے لیے lncRNAs ثالثی علاج ہے۔ ایم آر این اے کے مقابلے میں lncRNA اظہار کو نشانہ بنانے کے لیے یہ نسبتاً سازگار ہے، کیونکہ ٹرانسکرپشن کنٹرول، ٹشو سے متعلق مخصوص اظہار اور بیماری سے متعلق تبدیلیوں میں اس کے فعال کردار کی وجہ سے۔ LncRNAs بنیادی طور پر نیوکلئس میں موجود ہوتے ہیں۔ مصنوعی اینٹی سینس oligonucleotides (ASOs) کو وسیع پیمانے پر تجویز کیا جاتا ہے کہ وہ RNase H پر منحصر انحطاط [110,111] شروع کرکے نیوکلئس میں lncRNA اظہار کو خاموش کریں۔ ASOs کا ڈیزائن بہت اہم ہے کیونکہ اسے LncRNA مخصوص سائٹ سے منسلک ہونا چاہئے اور ایک ہی lncRNA کو نشانہ بنانا چاہئے۔ مزید برآں، اصل چیلنج Vivo میں ASO کے ساتھ علاج کرنا ہے۔ miRNA پر مبنی علاج کی طرح، مسائل ڈیلیوری کی کارکردگی اور افادیت کے اندر ہیں۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کے درد کو بہتر کرے گا۔

lncRNAs پر مبنی علاج سے متعلق ایک اور مسئلہ lncRNAs [1,112] کی متفاوت نوعیت اور غیر محفوظ شدہ انٹرن ترتیب ہے۔ چھوٹے مالیکیولز کی شناخت کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے جو گردوں کے حفاظتی نان کوڈنگ RNAs کے اظہار کو دلاتے ہیں۔ ایسے مرکبات کو تلاش کرنے کی ضرورت ہے جو ذیابیطس کے گردوں میں اینٹی فائبروٹک نان کوڈنگ RNAs کے اظہار کو دلاتے ہیں، جیسے flavonoids، chalcones، poly hydro quinolines، propiophenone derivatives، deoxyandrographolides، 2-methoxy-estradiol اور thiazolidine- 4- ایک مشتق؛ ان مصنوعی یا پودوں پر مبنی مرکبات نے ذیابیطس mellitus [113–125] کے ماؤس ماڈلز میں حفاظتی اثرات دکھائے ہیں، اور DN کے انتظام میں مزید تجربہ اور استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ncRNAs قسم II DM اور ذیابیطس کی پیچیدگیوں کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ان کی حدود کے باوجود، ٹشو سے متعلق مائکرو آر این اے اظہار کا مزید مطالعہ کیا جانا چاہئے [56,126,127]۔ جسمانی خرابی، میٹابولک تبدیلیاں، تناؤ اور سوزش بعد کی خصوصیات جیسے کہ پروٹینوریا سے پہلے دیکھی جاتی ہے، جو ڈی کے ڈی [20] کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ پروٹینوریا DKD [128–130] والے مریضوں کے قلبی گردوں کے نتائج کا تعین کرتا ہے۔ زیادہ پروٹینوریا نلی نما نقصان کا باعث بنتا ہے اور اس کا تعلق ذیابیطس [129–131] میں گردوں کی سوزش اور بیچوالا فبروسس سے ہوتا ہے۔ Minutolo et al. دائمی ذیابیطس کے مریضوں میں پروٹینوریا کے اہم کردار کا مطالعہ کیا۔گردے کی بیماری(DM-CKD)، اور DM-CKD مریضوں میں کارڈیو رینل تشخیص کے بارے میں نئی ​​معلومات پر تبادلہ خیال کیا [128]۔ پروٹینوریا کی غیر موجودگی میں، DM-CKD مریضوں کو غیر ذیابیطس CKD کے مریضوں کے مقابلے میں کارڈیو رینل کے خطرے میں اضافہ نہیں ہوتا تھا [128]۔ تاہم، پروٹینوریا کے ساتھ CKD مریضوں میں، آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا خطرہ بنیادی طور پر پروٹینوریا کی سطح ذیابیطس سے آزاد ہونے کی وجہ سے تھا [20,132]۔ مائیکرو آر این اے اور ایل این سی آر این اے کے تبدیل شدہ سیٹوں کے جسمانی اور سیلولر کردار پروٹینوریا اور متعلقہ ڈی این کے مطالعہ سے متعلق ہیں۔ اس کے علاوہ، lncRNAs جیسے GAS5 اور GM6135، جو گردوں کی سوزش کے دوران اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں، کو Lnc-inhibitor [133,134] کے ذریعے حل کیا جا سکتا ہے۔ اسی طرح سرکلر آر این اے اور ذیابیطس کے گردوں کی صحت اور بیماری میں ان کے کردار پر تحقیق بھی زور پکڑ رہی ہے۔ circRNA_15698، circLRP6، circACTR2، circHIPK3، اور circ_0000491 کا تعلق گردوں کی سوزش اور فائبروسس سے ہے جبکہ circRNA_010383 رینو پروٹیکٹیو ہے [135–140]۔ لہذا، متنوع کی فزیالوجی میں ان ریگولیٹری سرکلر آر این اے کے کردار کی بہتر تفہیمگردہسیل کی اقسام کی ضرورت ہے. جدول 1 میں lncRNAs اور سرکلر RNAs اور ان کے اہداف کی فہرست پیش کی گئی ہے۔گردے کی بیماری.ذیابیطس نیفروپیتھی کے انتظام میں ان کی علاج کی صلاحیت کو بروئے کار لانے سے پہلے lncRNAs کے کردار کا طبی ترتیب میں تجزیہ کیا جانا چاہئے۔ لہذا، پروٹینوریا اور متعلقہ DN میں ان miRNAs/lncRNAs پر مبنی علاج کے استعمال کے امکان کو درست کرنے کے لیے miRNAs اور LncRNAs کے تعامل کے کردار کو ظاہر کرنے والی وسیع تحقیق کی ضرورت ہے۔

نتائج miRNAs اور lncRNAs تعاملات فائبروجنیسیس، ER تناؤ، سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور میٹابولک dysfunction [8,49,110] سے متعلق جینوں کو نشانہ بنا کر DKD کی ترقی کو متاثر کرتے ہیں۔ ابتدائی مرحلے کو منظم کرنے والے راستوں کی شناخت (جسمانی خرابی، میٹابولک تبدیلی، ER- تناؤ، اور سوزش) اور دیر سے مرحلے (پروٹینیوریا) کی خصوصیات DN روگجنن کے مطالعے میں کلیدی اہمیت کی حامل ہیں۔ miRNAs اور LncRNAs کے تعاملات بنیادی تحقیق اور DKD سمیت ذیابیطس کی پیچیدگیوں کے خلاف نئے علاج کے اختیارات کی ترقی کے لیے ایک وسیع میدان کھولتے ہیں۔