آپس میں جڑے ہوئے اور باریک متوازن: اینڈوپلاسمک ریٹیکولم مورفولوجی، ڈائنامکس، فنکشن، اور بیماریاں حصہ 6

ER مائیکرو ٹیوبلز کے ساتھ جامد طور پر بھی منسلک ہو سکتا ہے، یا تو ٹیوبول ٹپس، جنکشن، اور نالی کی لمبائی [187,232] کے ذریعے۔ ER اور مائیکرو ٹیوبلز کے درمیان جامد روابط شاید پہلے ذکر کردہ پروٹین CLIMP-63 [15]، p180 [16,194]، REEP1 [17]، اور Sec61 [234] سے بنتے ہیں۔

پروٹین ہمارے جسم کے لیے ضروری غذائی اجزاء میں سے ایک ہے۔ یہ ہمیں جسم کی بافتوں کی ساخت کو بنانے اور برقرار رکھنے، خامروں اور ہارمونز وغیرہ کی ترکیب میں مدد کرتا ہے لیکن جو آپ نہیں جانتے ہوں گے وہ یہ ہے کہ یہ ہماری یادداشت کے لیے بھی بہت ضروری ہے۔

پروٹین وہ بنیادی اکائیاں ہیں جو نیوران اور نیورو ٹرانسمیٹر بناتی ہیں، جو معلومات کی ترسیل اور میموری کو ذخیرہ کرنے کے لیے ہمارے دماغ میں کلیدی ڈھانچہ ہیں۔ لہذا، پروٹین دماغ میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں.

بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کافی پروٹین کھانا ہماری یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، ہماری توجہ اور ارتکاز کو بڑھا سکتا ہے، اور معلومات کو بہتر طریقے سے استعمال کرنے اور اس پر کارروائی کرنے میں ہماری مدد کرتا ہے۔

پروٹین ہمارے مزاج اور جذبات کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ ہمارے دماغوں میں، پروٹین نیورو ٹرانسمیٹر جیسے ڈوپامائن اور نورپائنفرین پیدا کرکے ہماری خوشی اور جذباتی توازن کو بڑھا سکتے ہیں۔

اس کے علاوہ، پروٹین ہمیں صحت مند جسم کو برقرار رکھنے، اور ہمارے میٹابولک ریٹ اور جسم کی بیماریوں کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتا ہے، اس طرح اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ ہم معلومات پر بہتر توجہ مرکوز اور پروسیس کر سکتے ہیں۔

عام طور پر، پروٹین کا میموری، موڈ اور دیگر پہلوؤں سے بہت گہرا تعلق ہے۔ اس لیے ہمیں پروٹین کی مقدار بڑھانے پر توجہ دینی چاہیے تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ ہمارے جسم اور دماغ کو مناسب مدد اور تحفظ مل سکے، تاکہ ہماری ذہانت اور صلاحیتوں کو بہتر طریقے سے استعمال کیا جا سکے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

ان روابط کو ER نیٹ ورک تناؤ اور پوزیشننگ [235] کو منظم کرنے کے لئے قیاس کیا گیا ہے۔ یہ بھی ممکن ہے کہ ER منسلکہ مائیکرو ٹیوبولس کو مستحکم کر سکتا ہے، جیسا کہ p180 میں محوروں میں دیکھا گیا ہے [194]۔
اس کا اندازہ لگانے میں ایک مسئلہ یہ ہے کہ مائکروٹوبول بائنڈنگ پروٹین کا زیادہ اظہار استحکام کا سبب بن سکتا ہے (مثال کے طور پر، [16,234]) جو کہ اینڈوجینس سطح پر نہیں دیکھا جا سکتا ہے۔ تاہم، ER tubules اور microtubules کے درمیان اس ممکنہ باہمی تعلق پر مستقبل میں غور کرنا ضروری ہو گا، کم از کم اس لیے نہیں کہ مستحکم مائکروٹوبولس دیگر ER نلیوں کی کائنسین-1 نقل و حمل کے لیے مثالی ٹریک ہوں گے۔

3.1.4 ایکٹین سائٹوسکلٹن کے ساتھ ER تعاملات

جانوروں کے خلیوں میں، مائیکرو ٹیوبلز اوپر بیان کردہ حیرت انگیز طور پر مختلف میکانزم کے ذریعے ER کو دوبارہ بنانے میں غالب کردار ادا کرتے ہیں، جب کہ پودوں، طحالب اور کچھ فنگس میں، ایکٹین پر مبنی حرکت پذیری کلیدی حیثیت رکھتی ہے ([236] میں جائزہ لیا گیا)۔

سائٹوپلاسمک سٹریمنگ، سائٹوپلازم کا مائیوسین سے چلنے والا ڈائریکشنل بہاؤ، پلانٹ سیل ER ڈائنامکس میں بھی کردار ادا کرتا ہے [237,238]۔دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک نوول ER اور مائیکرو ٹیوبول سے وابستہ کمپارٹمنٹ (EMAC) کی نشاندہی ان پودوں میں کی گئی ہے جو مائکرو ٹیوبلز پر لنگر انداز ہوتے ہیں۔ اس بہاؤ کی مزاحمت [239]۔ اسی طرح، مستحکم نلی نما ER جنکشنز کو بھی مائکروٹوبولس کے ساتھ منسلک کرنے کے لیے دیکھا گیا ہے [240]۔

ER کو لنگر انداز کرنے کی ایک حیرت انگیز ضرورت C. elegans nematodes میں بھی دیکھی گئی ہے، جہاں ER اور جوہری لفافے کے مقامی نیسپرین، ANC-1 کے نقصان سے ER، mitochondria، اور لپڈ بوندوں کی بے قابو ہو جاتی ہے۔ کیڑے کے طور پر پیدا ہونے والی قوتیں [241]۔ تاہم، یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ cytoskeletal جزو ANC-1 کس چیز سے منسلک ہے۔

جانوروں کے خلیوں میں، myosin-V-driven ER حرکت پذیری مختصر فاصلے کی ER تحریک میں حصہ ڈال سکتی ہے (مثال کے طور پر، [211,242])۔ مزید برآں، فلامین پروٹینز ER کو mouseembryonic fibroblasts [243] میں ایکٹین کرنے کا پابند کر سکتے ہیں اور myosin1c کے ذریعے ER اور actin filaments کے درمیان تعامل شیٹس کو مستحکم کر سکتے ہیں [188]۔

ایکٹین سائٹوسکلٹن پر ER نیٹ ورک کے انحصار کی ڈگری سیل کی اقسام کے درمیان مختلف ہوتی ہے، کیونکہ سائٹوکالاسین کے ساتھ ایکٹین فلامینٹس کو ڈیپولیمرائز کرنے سے VERO سیلز میں ER نیٹ ورک کی تقسیم پر بہت کم اثر پڑتا ہے [20]، جبکہ اپکلا نما سیل لائن میں Huh-7، ایکٹین ڈیپولیمرائزیشن کے نتیجے میں سیلفیری پر چھوٹی، کم وافر مقدار میں ER شیٹس اور فاسد ER پوزیشننگ، جس میں خلیات کے بڑے حصے آرگنیل سے خالی ہیں [188]۔

مزید برآں، جب مائیکرو ٹیوبولس کو ڈیپولیمرائز کیا جاتا ہے تو، سیل سینٹر کی طرف ER کا ایک سست، ایکٹین پر انحصار کچھ [23,186,244] میں دیکھا جاتا ہے لیکن تمام [20]کلچرڈ سیل اقسام میں نہیں، یہ ظاہر کرتا ہے کہ ER – ایکٹین کے تعاملات ER مورفولوجی کو متاثر کرتے ہیں۔ -ریزولوشن لائیو سیل امیجنگ نے مائیکرو ٹیوبول سے آزاد ERtubule ایکسٹینشن [38] کا انکشاف کیا ہے، جو ایکٹین پر مبنی حرکت کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔

3.2 نیٹ ورک کے اتار چڑھاؤ

نلیاں، جنکشن، اور شیٹس جو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کو بناتے ہیں وقت کے ساتھ اتار چڑھاؤ آتے ہیں۔ یہاں تک کہ نیٹ ورک کے قائم کردہ عناصر جن کو فعال طور پر دوبارہ ترتیب نہیں دیا جا رہا ہے وہ ساکن نہیں ہیں بلکہ ایک پوزیشن کے گرد گھوم رہے ہیں۔ ER کی پیچیدہ شکل اور تیز رفتار حرکیات کو دیکھتے ہوئے، ER موشن کی مقدار درست کرنا میدان میں ایک موجودہ چیلنج ہے۔ حرکیات کا ایک وسیع پیمانے پر قبول شدہ پیمانہ اوسط مربع نقل مکانی (MSD) ہے۔

MSD اس بات کا ایک پیمانہ ہے کہ کسی شے کے ایک مخصوص وقت میں کتنی دور تک سفر کرنے کی توقع ہے۔ MSD کا حساب لگائیں، سب سے پہلے ابتدائی وقت میں آبجیکٹ اور بعد میں آبجیکٹ کے درمیان پوزیشن کا فرق پایا جاتا ہے۔

پوائنٹس کے ہر جوڑے کو ایک ہی وقت کے فرق (یا وقفہ وقت) سے الگ کیا جاتا ہے، اور ان تمام جوڑوں کی پوزیشن میں اوسط فرق اس مخصوص وقفے کے وقت میں MSD دیتا ہے۔ ریاضیاتی طور پر، MSD، h∆r2(τ)i، کی تعریف اس طرح کی گئی ہے:

جہاں x(t) اور y(t) وقت t پر آبجیکٹ کی پوزیشن دیتے ہیں اور τ وقفہ کا وقت ہے۔ طاقت کے قانون کو MSD کے لیے موزوں کرنے سے تحریک کو متناسب، ذیلی تقسیم، یا سپر ڈفیوزیو کے طور پر بیان کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ بازی، یا براؤنین موشن، عمل کو بیان کرتی ہے جیسے کہ اعلی اور کم ارتکاز والے علاقوں کا بتدریج اختلاط ایک یکساں تقسیم کی تشکیل کے لیے۔ MSDs fordiffusive motion h∆r2(τ)i ∝ τ کی پیروی کرتے ہیں۔ غیر معمولی پھیلاؤ ایک اصطلاح ہے جو ان معاملات کو بیان کرنے کے لئے استعمال ہوتی ہے جس میں MSD پھیلا ہوا نہیں ہے۔ سپر ڈفیوژن فعال نقل و حمل کی وضاحت کرتا ہے، جیسے کہ موٹر پروٹین سے چلنے والی حرکت، اور MSDs h∆r2(τ)i ∝ τ کی پیروی کرتے ہیں جہاں 1 < < 2. دوسری طرف، ذیلی بازی حرکت بھیڑ بھرے ماحول میں حرکت سے منسلک ہوتی ہے اور نتائج MSDs میں ایکسپوننٹ < 1 کے ساتھ۔

ER نیٹ ورک میں پوائنٹس کو ٹریک کرنے اور ان رفتاروں کے MSDs کا حساب لگا کر، ER کے انفرادی اجزاء کی حرکیات کے بارے میں معلومات کو واضح کیا گیا ہے۔ ER جنکشنز مائیکرو ٹیوبول پر منحصر انداز میں، ذیلی تفریق سے حرکت کرتے ہوئے پائے گئے ہیں [245]۔ نوکوڈازول ٹریٹمنٹ نے ڈفیوزیو اور سپر ڈفیوزیو جنکشنز کی تعداد کو کم کیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ موٹر پروٹین کے ساتھ تعامل ڈائریکٹ جنکشن موشن کا سبب ہو سکتا ہے۔ ER نیٹ ورک میں نلیاں عام طور پر oscillates sub-difusively، جس کا اوسط MSD exponent 0.5 [25] ہے۔

یہ نتیجہ h∆r2(τ)i ∝ τ1/2 کی نظریاتی پیشین گوئی سے متفق نہیں ہے جو ایک چپچپا میڈیم میں تھرمل طور پر نیم لچکدار پولیمرسوسیلیٹ کرنے کے لیے ہے [246]۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ نیٹ ورک کی نقل و حرکت محدود ہے، جو کہ ہجوم والے ماحول میں حرکت کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے جیسے کہ سائٹوپلازم۔ ٹیوبول کنٹور کے ساتھ پوائنٹس کے لیے درمیانی ٹیوبول ریڑھ کی ہڈی کی پوزیشن سے کھڑے نقل مکانی کی تقسیم پائی گئی۔

ان تقسیموں کی عدم توازن یا ترچھی کا حساب لگایا گیا تھا۔ اہم ترچھی پن نے فعال، کارفرما حرکیات کی نشاندہی کی، جب کہ نہ ہونے کے برابر پن والی پوزیشنوں نے بغیر کسی فعال اثرات کے، تھرمل طور پر دوہرتے ہوئے پوائنٹس کو بیان کیا۔ پوائنٹس کی اکثریت تھرمل طور پر دوہرائی گئی، تاہم، ٹریک کیے گئے پوائنٹس کا ایک تہائی فعال طور پر اتار چڑھاؤ کا شکار رہا۔ ER tubules کے قطر میں متحرک رکاوٹوں اور بلجز کا بھی مشاہدہ کیا گیا ہے [38,181]، حالانکہ ان دوغلوں کی خصوصیات کا ابھی گہرائی سے تجزیہ کرنا باقی ہے۔ ایم ایس ڈی اور کنٹور ٹریکنگ دونوں مطالعات کے نتیجے میں، ER نلیاں عام طور پر ٹشو سیلیٹ ذیلی طور پر سوچی جاتی ہیں، فعال حرکیات کبھی کبھار ٹیوبول ریڑھ کی ہڈی کے ساتھ واقع ہوتی ہیں۔ ذیلی ڈفیوزیو اتار چڑھاو ممکنہ طور پر سائٹوپلازم کی حرکت اور ہجوم کی وجہ سے ہوسکتا ہے، جب کہ فعال حرکیات موٹر پروٹینز یا اسمگلنگ آرگنیلز کے ساتھ جھلی کے رابطے کی جگہوں کی وجہ سے ہوسکتی ہیں۔

شیٹ کی حرکیات کا اتنا تفصیل سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے جتنا کہ نلی نما حرکیات کا۔ یہ ممکنہ طور پر لیمیلر اشیاء، خاص طور پر زندہ خلیوں کے اندر کی حرکت کی مقدار کو درست کرنے میں دشواری کی وجہ سے ہے۔ خاص طور پر، ER کے لیملر علاقے اکثر نیوکلئس کے قریب خلیے کے موٹے حصوں میں واقع ہوتے ہیں، جس میں دوسرے امیجنگ طیاروں سے باہر کی روشنی ایک ویڈیو کیپچر کرتی ہے جس میں ER شیٹس کی صرف ایک پرت کو چیلنج کیا جاتا ہے۔ یہاں تک کہ واضح ویڈیوز کے ساتھ جو ER شیٹس دکھاتے ہیں، لیملر جھلیوں کی حرکیات کی مقدار درست کرنا شیٹ کی حرکیات کو بیان کرنے کے قبول شدہ طریقوں کی کمی کی وجہ سے مشکل ہے۔ شیٹ کی حرکیات کے دو ممکنہ اقدامات شیٹ کے کناروں کی رفتار اور شیٹس کے ہوائی جہاز سے باہر اتار چڑھاؤ ہیں۔ ہمارے علم کے مطابق، ان میں سے کوئی بھی طریقہ ابھی تک ویوو میں پرنیوکلیئر ER شیٹس کے لیے لاگو نہیں کیا گیا ہے۔ جھلی کی چادروں کے ہوائی جہاز سے باہر کے اتار چڑھاؤ کے لیے نظریاتی پیشین گوئیاں کی گئی ہیں۔

ان انڈولیشنز کے MSD میں آزاد جھلیوں کے لیے τ2/3 کے طور پر اور ln(τ) کے طور پر، تناؤ کی زد میں آنے والی جھلیوں کے لیے [246] کے طور پر آہستہ آہستہ بڑھنے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ Joensuu et al. [188] نے دریافت کیا کہ پیریفرل ای آر شیٹس کا محل وقوع اور حرکیات ایکٹین فلیمینٹ اری اور فوکی پر منحصر ہیں۔ ایکٹین ڈھانچے کی نقل و حرکت کے جواب میں ER شیٹس کو متحرک طور پر دوبارہ ترتیب دیا گیا تھا۔ ایکٹین کے غائب ہونے کی وجہ سے پیچھے چھوڑی ہوئی جگہ میں ER شیٹس بھرنے لگیں اور نئے ایکٹ اسٹرکچرز کی تشکیل نے ER شیٹ میں فینیسٹریشن کو کھول دیا۔ شیٹڈجز کی حرکیات کا بھی مطالعہ کیا گیا۔

چادریں ایک چھوٹے سے علاقے میں اتار چڑھاؤ کرتی ہیں اور علاج نہ کیے جانے والے خلیوں میں سمت کے لیے کوئی ترجیح نہیں دکھائی دیتی ہیں۔ ایکٹین پولیمرائزیشن روکنے والے، latrunculinA کے ساتھ علاج نے چادروں کی پس منظر کی نقل و حرکت کے ساتھ ساتھ ان چادروں کے تناسب کو بڑھایا جو انحطاط، فیوژن، یا نلیوں میں تبدیل ہو رہی ہیں۔ اس حصے میں تفصیلی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ER کے اندر قائم ڈھانچے کے اتار چڑھاو پیچیدہ، متنوع ہیں۔ ، اور بہت سے سب سیلولر آرگنیلز اور عمل سے متاثر ہیں۔ ER حرکیات اور دیگر ذیلی خلیاتی آرگنیلز اور ڈھانچے کی حرکیات کے درمیان تعامل ابھی ابھی سمجھ میں آنا شروع ہوا ہے اور اس علاقے میں جلد ہی نتیجہ خیز تحقیق کی توقع ہے۔

3.3 جھلی اور لومینل اجزاء کی حرکیات

ER کی طرف سے کئے جانے والے عمل میں ٹرانس میبرین اور لومینل پروٹینز کی کثرت شامل ہوتی ہے، جن میں سے اکثر بات چیت کرنے والے شراکت داروں کو تلاش کرنے کی طرف بڑھتے ہیں۔ ان پروٹینوں کی حرکیات کے ساتھ ساتھ ER جھلی بنانے والے لپڈز آرگنیل کی مجموعی حرکیات کو متاثر کر سکتے ہیں۔

فلوروسینس تکنیک جیسے سنگل پارٹیکل ٹریکنگ (ایس پی ٹی)، فوٹو لیچنگ کے بعد فلوروسینس ریکوری (ایف آر اے پی)، اور فلوروسینس کوریلیشن اسپیکٹروسکوپی (ایف سی ایس، ریویوڈین [247]) لپڈ اور پروٹین موشن کی مقدار درست کرنے کے لیے استعمال کی گئی ہیں۔ جھلیوں میں سرایت شدہ اشیاء کی حرکیات کا مطالعہ کرنے کے لیے بھی کمپیوٹر سمولیشن کا استعمال کیا جاتا ہے، کیونکہ ذیلی خلیاتی اشیاء کو ٹریک کرنے کے لیے استعمال ہونے والی فلوروسینٹ تحقیقات حرکیات کو روکتی ہیں۔ فلوروسینٹ ڈائی روڈامائن کی زیادہ ارتکاز کو ہائیڈرو ڈائنامک ڈریگ کا سبب بننے کی تجویز دی گئی ہے، جس سے دلچسپی کی اشیاء کے پھیلاؤ کے گتانک کو 20% تک کم کیا جاتا ہے [248]۔

جھلی کی متعدد خصوصیات ٹرانس میمبرین اور لومینل اجزاء کی حرکیات کو متاثر کرنے کے لیے مشہور ہیں: لپڈ رافٹ، پروٹین کا ارتکاز، پروٹین فولڈنگ کی حیثیت، سائٹوسکیلیٹل تعاملات، اور جھلی کا تناؤ۔ لپڈ رافٹس کلسٹرڈ لپڈ اور پروٹین کے ڈومینز ہیں جو بائلیئر [249] کے اندر حرکت کرتے ہیں۔ لپڈ رافٹس [250] کے اندر دو کے ایک عنصر کے ذریعہ پھیلاؤ سست پایا گیا تھا، اور لپڈ اور پروٹین عارضی طور پر ان رافٹس تک محدود ہوسکتے ہیں، جس میں ایک رکاوٹ، ذیلی پھیلاؤ والی حرکت دیکھی گئی تھی [251]۔

لپڈ بائلیئر کے اندر پروٹین کی زیادہ ارتکاز کو پس منظر کے پھیلاؤ [252] کو سست کرنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے، جس سے یہ نتیجہ اخذ کیا جاتا ہے کہ بہت زیادہ ہجوم والی جھلیوں میں پس منظر کا پھیلاؤ پتلی جھلیوں [253] کے مقابلے میں 5-10 سست تھا۔ ایف سی ایس کے تجربات سے یہ بھی معلوم ہوا کہ ٹرانس میمبرن پروٹین کی فولڈنگ کی کیفیت ER جھلی کے اندر ان کی حرکت کو متاثر کرتی ہے۔ کئی پروٹینوں کا تجزیہ کیا گیا، جن میں سے سبھی ذیلی تقسیم کے طور پر حرکت کرتے ہوئے پائے گئے [254]۔ کھولے گئے VSVG کا غیر معمولی ایکسپونٹ اس سے کم پایا گیا۔ اس کی تہہ شدہ شکل کا۔

یہ کھلے ہوئے پروٹین کی زیادہ رکاوٹ والی حرکیات کو نمایاں کرتا ہے۔ کیلنکسین، ایک ٹرانس میبرن چیپیرون پروٹین، کو کھولے ہوئے VSVG سے بائنڈنگ نے غیر متضاد ایکسپونٹ میں اس طرح اضافہ کیا کہ اس حرکت کو فولڈ فارم سے الگ نہیں کیا جا سکتا تھا۔ یہ نتیجہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ کیلنیکسن کھلے ہوئے پروٹینوں کے نقصان دہ متحرک ڈھانچے کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ ٹرانس میبرن پروٹین کے سائٹوپلاسمک ڈومینز اور cytoskeletal filaments کے درمیان تصادم لپڈ بائلیئرز [255] کے اندر پس منظر کی حرکت کو سست کرنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے، جیسا کہ ٹرانسفرین ریسیپٹر (T) کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پلازما جھلی پر. عام حالات میں، TfR کی سست، محدود حرکت دیکھی گئی۔ جب ایکٹین کو لیٹرنکولن کے ساتھ ڈیپولیمرائز کیا گیا تو، مفت بازی کا مشاہدہ کیا گیا [256]۔

تمباکو کے لیفیڈرمل خلیوں میں فوٹو ایکٹیویشن کے تجربات نے تاہم پایا کہ ER میں ٹرانس میمبرن پروٹینز سست، پھیلانے والی حرکیات کا مظاہرہ کرتے ہیں جب لیٹرنکولن بی کے ساتھ علاج نہ کیے جانے والے خلیوں میں مشاہدہ کی جانے والی فعال حرکیات کے مقابلے میں [257]۔ یہ سب سے زیادہ امکان پودوں کے خلیوں میں ER کی مائیوسین سے چلنے والی تنظیم نو کی وجہ سے ہے (سیکشن 3.1.4)۔ cytoskeletal تعاملات کے ذریعہ تبدیل کیے جانے والے ٹرانس میبرن پروٹین ڈائنامکس کی ایک اور مثال ER ایگزٹ سائٹس کی حرکت ہے۔ ERES مائیکرو ٹیوبول پر منحصر انداز میں ER نلیوں کے ساتھ ذیلی مختلف طریقے سے منتقل کریں [61,180]۔

جب خلیات کو نوکوڈازول کے ساتھ علاج کیا گیا تو لوئرانومالس ایکسپونٹس اور چھوٹے ڈفیوژن گتانک کی پیمائش کی گئی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مائکروٹوبولر سرگرمی ERES کی حرکیات کو فروغ دیتی ہے۔ سمیولیشن میں، جھلی پر تناؤ کا اطلاق، جیسا کہ موٹر سرگرمی کے ساتھ ہوتا ہے، لپڈز کے پس منظر کے پھیلاؤ کے گتانک میں اضافہ، بغیر لیپڈز کے۔ ان کے غیر معمولی اخراجات کو تبدیل کرنا [258]۔ تمام جھلیوں کے تناؤ کے لیے ~0.75 کی قدر کے ساتھ، غیر متناسب ایکسپوننٹ ذیلی تقسیم تھے۔ حرکیات بھی کمپیوٹر سمیلیشن میں سمت پر منحصر پائی گئیں۔

بائلیئر کی سمت میں انحراف کو محدود پایا گیا تھا، جب کہ بیلیئر کے جہاز میں پس منظر کی حرکت نہیں تھی [259]۔ ایک ساتھ لیا جائے تو، یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ جھلی لپڈ اور ٹرانس میمبرن پروٹین کی حرکیات پیچیدہ ہیں اور ان کی ساخت پر منحصر ہے۔ lipidbilayer کی حالت، اور cytoskeleton کے ساتھ تعامل پر۔ ER کے lumen کے اندر سبسٹریٹس کی حرکیات کو بھی تجرباتی طور پر ماپا گیا ہے۔ ER کے لیمن کے اندر پروٹین کے ترجمہی پھیلاؤ کو پہلی بار 1999 [260] میں گرین فلوروسینٹ پروٹین (GFP) کا استعمال کرتے ہوئے تجرباتی طور پر دریافت کیا گیا تھا۔ ER lumen میں GFP کی حرکت cytoplasm اور mitochondria کے مقابلے میں نمایاں طور پر سست پائی گئی۔

calreticulin کی حرکیات، ایک lumenal chaperone پروٹین، کا انحصار ER [261] کے فولڈنگ ماحول پر ہوتا ہے۔ پرسکون خلیوں میں، کیلریٹیکولن کو آسانی سے پورے ER کا نمونہ لینے کے لیے پایا گیا تھا، جب کہ خلیات کو فعال طور پر میٹابولائز کرنے میں سست بازی کے گتانک کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ سنگل پارٹیکل ٹریکنگ تجربات سے یہ بات سامنے آئی کہ کیلریٹیکولن اور ای آر ٹارگٹڈ لومینل ہیلو ٹیگ دونوں پروٹین ٹیوبلز [181] کے مقابلے ER جنکشن پر سست رفتاری کے ساتھ منتقل ہوئے۔ اے ٹی پی کی کمی پر تیزی سے آبادی کم ہو گئی تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ای آر کی اے ٹی پی پر منحصر موٹر پروٹین ثالثی حرکیات لومینل اجزاء کی حرکیات میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ نلیاں اور جنکشن کے درمیان اس رفتار کا فرق ٹرانس میبرن چیپیرون کالنیکسن کے لیے نہیں دیکھا گیا۔

لیٹرنکولن بی کے ساتھ Cos-7 خلیوں کا علاج تیز تر لومینل پروٹین کی حرکیات کا باعث بنا، جس سے دلچسپی کے پروٹینز سے N-glycans کو ہٹا دیا گیا [262]۔ یہ مطالعہ، اوپر بیان کردہ TfR کے استعمال کے تجربات کے ساتھ [256]، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ایکٹین ER کے لیمن اور جھلی میں پروٹین اور لپڈس کی حرکت پر ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ lumenal ormembrane کے پابند اجزاء کا ابھی بنایا جانا باقی ہے۔

تاہم، کئی مفروضے تجویز کیے گئے ہیں۔ Georgiades et al. نے تجویز کیا کہ ER نلیوں کی دولن لیمن کے اندر ری ایکٹنٹس کی آمیزش کو فروغ دیتی ہیں، ER میں انجام پانے والے بائیو سنتھیٹک عمل کو تیز کرتی ہیں [25]۔ اسی طرح، Stadler et al. تجویز کرتے ہیں کہ ERES کی حرکت ERnetwork کے اتار چڑھاو کی وجہ سے ہوتی ہے، جو کہ مضبوطی سے مائکروٹوبول پر منحصر ہیں [180]۔

Holcman et al. ایک مختلف نقطہ نظر اختیار کرتے ہیں اور تجویز کرتے ہیں کہ ERtubule diameters میں ATP پر منحصر peristalsis جیسا سنکچن lumenal اجزاء کی فعال نقل و حمل پیدا کرتا ہے [181]۔ یہ واضح ہے کہ ER کی حرکت اور ER کے رہائشی اجزاء کی حرکیات آپس میں جڑے ہوئے ہیں، اور یہ سوچا گیا ہے کہ ER کی حرکت سے آرگنیل میں ہونے والے سیلولر عمل کی کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے، حالانکہ ابھی تک اس کی تصدیق نہیں ہو سکی ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com