Intranasal Insulin Administration تاکہ تاخیر سے اعصابی ریکوری اور postoperative Neurocognitive Disorder حصہ 1

خلاصہ

تاخیر سے اعصابی ریکوری اور پوسٹ آپریٹو نیوروکوگنیٹو عوارض سرجری، ہسپتال میں داخل ہونے، اور اینستھیزیا کی بڑی پیچیدگیاں ہیں جو بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کر رہی ہیں۔ کارڈیک سرجری کے بعد ان کے واقعات 10-80 فیصد اور غیر کارڈیک سرجری کے بعد 10-26 فیصد بتائے جاتے ہیں۔ کچھ خطرے والے عوامل میں شامل ہیں بڑھاپے کی عمر، تعلیم کی سطح، ذیابیطس mellitus کی تاریخ، غذائی قلت، perioperative hyperglycemia، اینستھیزیا کی گہرائی، سرجری کے دوران بلڈ پریشر میں اتار چڑھاؤ، سانس کی دائمی بیماریاں، وغیرہ۔ بحالی یا بعد از آپریشن اعصابی عوارض، اور مختلف پیتھو فزیوولوجیکل میکانزم تجویز کیے گئے ہیں: مائٹوکونڈریل dysfunction، neuroinflammation، تاؤ پروٹین فاسفوریلیشن میں اضافہ، amyloid- پروٹین کا جمع ہونا، وغیرہ۔ مرکزی اعصابی نظام میں انسولین ریسیپٹرز کا ایک غیر فعال کردار ہوتا ہے۔ نیوروموڈولیٹر جیسا عمل، جبکہ اینستھیزیا اور مرکزی اعصابی نظام کے انسولین ریسیپٹرز کے درمیان تعامل اینستھیزیا کی وجہ سے تاخیر سے ہونے والی اعصابی ریکوری یا پوسٹ آپریٹو نیوروکوگنیٹو عوارض میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ شدید یا دائمی انٹراناسل انسولین انتظامیہ، جو خون میں گلوکوز کے ارتکاز کو متاثر نہیں کرتی، جانوروں کے ماڈلز، علمی طور پر صحت مند انسانوں اور یادداشت سے محروم مریضوں میں انسولین کو بحال کرکے کام کرنے والی یادداشت، زبانی روانی، توجہ، اشیاء کی پہچان وغیرہ کو بہتر کرتی دکھائی دیتی ہے۔ رسیپٹر سگنلنگ پاتھ وے، کم کرنے والی اینستھیزیا سے متاثرہ تاؤ پروٹین ہائپر فاسفوریلیشن وغیرہ۔ اس جائزے کا مقصد دماغ کے مالیکیولر پیٹرن میں تبدیلیوں اور/یا نیورو بیہیویورل خرابی کو روکنے کے لیے انٹراناسل انسولین کے مضمرات کے طبی اور طبی ثبوت کی اطلاع دینا ہے، جو اینستھیزیا کو متاثر کرتی ہے۔ بحالی یا پوسٹ آپریٹو اعصابی عوارض۔

مطلوبہ الفاظ

intranasal انسولین؛ آپریشن کے بعد علمی dysfunction؛ نیورو پروٹیکشن؛Cistanche فوائد.

خریدنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche سپلیمنٹس

تعارف

دماغی بیماری کی تشخیصی اور شماریاتی کتابچہ (DSM-5) میں پوسٹ آپریٹو کوگنیٹو ڈیسفکشن (POCD) کے نام کی وضاحت نہیں کی گئی ہے، اور اس کا تعلق غیر متضاد تعریف اور اس کے نتیجے میں غیر اینستھیزیا کے ماہرین کی طرف سے پہچان [1] کے ساتھ ہے۔ ،2]۔ وسیع شناخت کی سہولت کے لیے، DSM-5 کے ساتھ منسلک نئی اصطلاحات کو اپنایا گیا۔ کلینیکل نام کو POCD سے 7 سے 30 دن کے بعد آپریٹو اور پوسٹ آپریٹو نیورو کاگنیٹو ڈس آرڈر (pNCD) کے لیے POCD سے تاخیر سے نیورو کوگنیٹو ریکوری (DNR) میں تبدیل کرنے کی تجویز دی گئی تھی۔

DNR اور pNCD سرجری، ہسپتال میں داخل ہونے، اور اینستھیزیا کی بڑی پیچیدگیاں ہیں جو بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کر رہی ہیں [3-5]۔ ان کے واقعات کا انحصار سرجری کی قسم، علمی کارکردگی کے ٹیسٹ، آپریشن کے بعد کی تشخیص کے وقت، اور علمی ٹیسٹوں کی مخصوصیت اور حساسیت پر ہوتا ہے [6]۔ یہ غیر کارڈیک سرجری کے بعد تقریباً 11 فیصد اور کارڈیک سرجری کے مریضوں میں 60 فیصد بتایا جاتا ہے [4]۔ اس علمی کمی کا تعلق غریب بحالی، سماجی مالی امداد کے بڑھتے ہوئے استعمال، اور شرح اموات میں اضافہ [6,7] سے ہے۔

Several preoperative, intraoperative, and postoperative risk factors are associated with DNR/pNCD, which include advanced age, education level, history of diabetes mellitus (DM), malnutrition, perioperative hyperglycemia, depth of anesthesia, blood pressure fluctuation during surgery, chronic respiratory diseases, etc. [5,8]. Despite the very limited evidence of a causative relationship between anesthetics and cognitive impairment >اینستھیزیا کے 6 ماہ بعد، بہت سارے سائنسی شواہد موجود ہیں جو آپریشن کے بعد 6 ماہ کے اندر اینستھیزیا اور DNR/pNCD کے درمیان ایک کارگر وابستگی کی تجویز کرتے ہیں، اور مختلف پیتھو فزیولوجیکل میکانزم تجویز کیے گئے ہیں: مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، نیوروئنفلامیشن، کیلشیم میں اضافہ، کیلشیم میں اضافہ amyloid- (A) پروٹین وغیرہ کا جمع ہونا۔ [8-12]۔ DNR/pNCD کے واقعات کو کم کرنے یا روکنے کے لیے فارماسولوجیکل اور غیر فارماسولوجیکل طریقوں کی تجویز دی گئی ہے [8]۔

Cistanche کے اثرات

مرکزی اعصابی نظام کے انسولین ریسیپٹرز (CNS-IRs) تھیلامس، caudate-putamen، hippocampus، amygdala، اور parahippocampal gyrus میں سب سے زیادہ ارتکاز رکھتے ہیں۔ سیریبیلم، دماغی پرانتستا، اور caudate نیوکلئس میں درمیانی حراستی؛ اور سبسٹینٹیا نگرا، سرخ نیوکلئس، سفید مادہ، اور دماغی پیڈونکلز میں سب سے کم ارتکاز [13,14]۔ خون – دماغی رکاوٹ (BBB) ​​کے ذریعے انسولین کی نقل و حمل کو کم کرنا اور انسولین ریسیپٹر (IR) کے انٹرا سیلولر جھرنے کی بے ضابطگی جو DM کے مریضوں میں ہوتی ہے الزائمر کی بیماری (AD) کے زیادہ خطرے سے منسلک ہے کیونکہ پیپٹائڈ کے جمع ہونے اور نیورونل میں اضافہ ہوتا ہے۔ تاؤ پروٹین فاسفوریلیشن [15]۔ CNS-IRs کی خصوصیت کی تقسیم اور IR dysregulation اور دائمی علمی خرابی کے درمیان ثابت وابستگی (جیسا کہ AD کے مریضوں میں رپورٹ کیا گیا ہے) سنجشتھاناتمک کارکردگی، یادداشت اور نیوروموڈولیشن میں انسولین کے غیر میٹابولک کردار کی تجویز کرتا ہے [16]۔ یہ کردار اس بات کی نشاندہی کر سکتا ہے کہ CNS-IRs neuromodulator جیسے ثالث کے طور پر کام کرتے ہیں، اور یہ جزوی طور پر اس بات کی وضاحت کر سکتا ہے کہ اینستھیزیا اور CNS-IRs کے درمیان تعامل کس طرح اینستھیزیا سے متاثرہ DNR/pNCD [13,17] میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ Perioperative intranasal انسولین انتظامیہ، ممکنہ طور پر IRs پر براہ راست کارروائی کے ساتھ، زیادہ موثر سگنلنگ کو بحال کرنے کے لیے ثابت ہے، اس طرح DNR/pNCD [18,19] کے آغاز کو روکتا ہے۔ یہ بیانیہ جائزہ PubMed، EMBASE، اور SCOPUS آن لائن میڈیکل ڈیٹا بیس کی لٹریچر کی تلاش کے ذریعے مکمل کیا گیا، بشمول صرف انگریزی میں مضامین۔ مندرجہ ذیل تلاش کی اصطلاحات استعمال کی گئیں: اینستھیزیا، تاخیر سے اعصابی ریکوری، پوسٹ آپریٹو نیوروکوگنیٹو ڈس آرڈر، انٹراناسل انسولین، الزائمر کی بیماری، اور پارکنسنز کی بیماری۔

اس جائزے کا مقصد دماغ کے مالیکیولر پیٹرن میں تبدیلیوں اور/یا اعصابی سلوک کی خرابی کو روکنے کے لیے انٹراناسل انسولین کے مضمرات کے ابتدائی اور طبی ثبوت کی اطلاع دینا ہے، جو اینستھیزیا سے متاثرہ DNR/NCD کو متاثر کرتے ہیں۔

Preclinical ثبوت

متعدد طبی مطالعات نے دماغ کے مالیکیولر پیٹرن میں اینستھیزیا کے بعد کی تبدیلیوں اور/یا جانوروں کے ماڈلز میں اعصابی سلوک کی خرابی کو روکنے میں انٹراناسل انسولین کے علاجاتی کردار پر توجہ دی ہے (ٹیبل 1)۔

2014 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں 3xTg-AD چوہوں کے دماغی بافتوں میں ٹاؤ پروٹین کے اینستھیزیا سے متاثر ہائپر فاسفوریلیشن پر انٹراناسل انسولین کے اثرات کی چھان بین کی گئی، جو AD [20] کا عام طور پر استعمال ہونے والا ٹرانسجینک ماڈل ہے۔ Intranasal انسولین یا نمکین (بطور کنٹرول) روزانہ 3xTg-AD اور جنگلی قسم کے چوہوں کو لگاتار سات دنوں تک دیا جاتا تھا۔ سات دن کے بعد، اینستھیزیا کو انٹراپریٹونیل پروپوفول یا انٹرا لیپڈ (ایک کنٹرول کے طور پر) کے ساتھ دیا گیا تھا۔ اس کے بعد دماغ کے ٹشو کو مغربی دھبے اور امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ پروپوفول کے ساتھ بے ہوشی کرنے والے چوہوں میں، کنٹرول کے مقابلے میں تاؤ پروٹین کی فاسفوریلیشن کی حیثیت میں واضح اضافہ ہوا۔ مزید برآں، اینستھیزیا سے پہلے روزانہ انٹراناسل انسولین کا استعمال نمکین کے مقابلے میں تاؤ پروٹین کی نمایاں طور پر کم فاسفوریلیشن لیول سے وابستہ پایا گیا۔ یہ نتائج اس بات کی حمایت کرنے والے پہلے ثبوت کی نمائندگی کرتے ہیں کہ انٹراناسل انسولین اینستھیزیا سے متاثرہ DNR، pNCD، اور AD جیسی دماغی ہسٹولوجیکل تبدیلیوں کو بہتر بنا سکتی ہے۔

2016 اور 2017 میں، اسی گروپ نے چوہوں میں اینستھیزیا سے متاثرہ مقامی سیکھنے اور میموری کی کمی کو روکنے میں انٹراناسل انسولین کی افادیت پر دو مطالعات شائع کیں [21,22]۔ پہلے کا مقصد یہ بتانا تھا کہ آیا انٹراناسل انسولین کے ساتھ پہلے سے علاج مقامی سیکھنے، یادداشت، اور تاؤ پروٹین کے ہائپر فاسفوریلیشن میں اینستھیزیا سے پیدا ہونے والے خسارے کو روک سکتا ہے [21]۔ مسلسل سات دنوں تک جنگلی قسم کے چوہوں میں انٹراناسل انسولین یا نمکین (کنٹرول کے طور پر) روزانہ دیا جاتا تھا۔ آخری خوراک دینے کے اگلے دن، اینستھیزیا کو انٹراپیریٹونیل پروپوفول یا انٹرا لیپڈ (کنٹرول کے طور پر) کے ساتھ دیا گیا، اس کے بعد 1 گھنٹے کے لیے 2.5 فیصد سیوو فلورین سانس لیا گیا۔ چوہوں کو مختلف اوقات میں قربان کیا گیا (فوری طور پر 24 گھنٹے یا 5 دن بعد اینستھیزیا)، اور دماغی بافتوں کو مغربی دھبے اور امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیوں کے لیے تیار کیا گیا، جبکہ مورس واٹر میز ٹیسٹ کا استعمال چوہوں کی مقامی سیکھنے اور یادداشت کا اندازہ کرنے کے لیے کیا گیا۔ اینستھیزیا سے علاج کیے جانے والے چوہوں نے تاؤ پروٹین کی اعلی فاسفوریلیشن کی سطح اور مقامی سیکھنے اور یادداشت میں خرابی ظاہر کی جب غیر بے ہوشی والے کنٹرول کے مقابلے میں۔ مزید برآں، دماغ کے نمونوں میں تاؤ پروٹین کی اینستھیزیا سے حوصلہ افزائی ہائپر فاسفوریلیشن اور مقامی سیکھنے اور یادداشت میں خرابی دونوں کو چوہوں میں روکا گیا تھا جس کا علاج اینستھیزیا سے پہلے انٹراناسل انسولین کے ساتھ کیا جاتا تھا جب کنٹرول کے مقابلے میں۔ 2017 میں شائع ہونے والی اس تحقیق کا مقصد مختلف عمروں اور حالات کے چوہوں میں مقامی سیکھنے اور یادداشت جیسے اعصابی سلوک کی کارکردگی پر انٹراناسل انسولین انتظامیہ اور بے ہوشی کی نمائش کے اثرات کو جانچنا تھا [22]۔ انٹراناسل انسولین لگاتار تین دن تک چلائی گئی اور اس کے بعد اینستھیزیا کے ذریعے انٹراپریٹونیل پروپوفول یا انٹرا لیپڈ (ایک کنٹرول کے طور پر) اور 1 یا 3 گھنٹے تک 2.5 فیصد سیوو فلورین سانس کے ذریعے برقرار رکھا گیا۔ مقامی سیکھنے اور یادداشت میں کمی، جیسا کہ اینستھیزیا کی نمائش کے 2-6 دن بعد مورس واٹر میز کا استعمال کرتے ہوئے تجربہ کیا گیا، عمر (17-18 ماہ کے) جنگلی قسم کے چوہوں اور بالغ (7-8 ماہ کے) 3xTg-AD چوہوں میں شناخت کی گئی۔ لیکن بالغ جنگلی قسم کے چوہوں میں نہیں۔ اینستھیزیا کی نمائش کے بعد 3xTg-AD چوہوں میں طویل مدتی اعصابی سلوک کی تبدیلیوں کی بھی اطلاع ملی۔ اینستھیزیا سے پہلے انٹراناسل انسولین انتظامیہ نے مقامی سیکھنے اور یادداشت میں کمی اور 3xTg-AD چوہوں میں طویل مدتی اعصابی سلوک کی تبدیلیوں کو روکا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ عمر بڑھنے اور AD جیسے دماغی پیتھالوجی کا پہلے سے وجود کو اینستھیزیا سے متاثر DNR/pNCD شروع ہونے کے زیادہ خطرے سے منسلک کیا جا سکتا ہے اور انسولین کی اندرونی انتظامیہ ان خرابیوں کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہے۔

Cistanche tubulosa

اس ابتدائی شواہد کی بنیاد پر، 2019 اور 2020 میں شائع ہونے والے دو بے ترتیب کنٹرول شدہ پری کلینکل ٹرائلز نے نوزائیدہ چوہوں [23,24] میں جنرل اینستھیزیا کی انتظامیہ کے دوران اعصابی تبدیلیوں کو روکنے میں انٹراناسل انسولین انتظامیہ کے کردار کی چھان بین کی۔ 2019 میں شائع ہونے والی اس تحقیق میں، مصنفین کا مقصد نوزائیدہ چوہوں کے ماڈل میں سیووفلورین کے ساتھ جنرل اینستھیزیا کے طویل مدتی اثرات کو حل کرنا اور اینستھیزیا سے متعلق دماغی نقصان اور اعصابی سلوک میں ترمیم کو روکنے میں انٹراناسل انسولین کے کردار کا مطالعہ کرنا تھا [23]۔ سات دن پرانے نوزائیدہ چوہوں کو تصادفی طور پر چار گروپوں میں تفویض کیا گیا تھا: غیر بے ہوشی والے چوہوں کے علاوہ نمکین (کنٹرول)؛ غیر بے ہوشی والے چوہوں کے علاوہ انسولین؛ بے ہوشی کے علاوہ نمکین؛ اور بے ہوشی کے علاوہ انسولین۔ اینستھیزیا کو 5 فیصد سیوو فلورین کا استعمال کرتے ہوئے اور 3 فیصد سیوو فلورین کے ساتھ 3 گھنٹے تک لگاتار 3 دن تک برقرار رکھا گیا۔ intranasal انسولین کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں میں، ہر اینستھیزیا کے طریقہ کار سے 30 منٹ پہلے 0.14 بین الاقوامی یونٹس (IU) فراہم کیے گئے۔ طرز عمل کے ٹیسٹوں میں عمومی بے ساختہ سرگرمی اور اضطراب کا اندازہ لگانے کے لیے ایک کھلا میدان ٹیسٹ، یادداشت کا اندازہ لگانے کے لیے ایک نیا آبجیکٹ ریکگنیشن ٹیسٹ، ہپپوکیمپل مقامی سیکھنے کا اندازہ لگانے کے لیے مورس واٹر میز ٹیسٹ، اور سیکھنے اور یادداشت کا اندازہ لگانے کے لیے میموری اور ڈر کنڈیشنگ ٹیسٹ شامل ہیں۔ amygdala مصنفین کی طرف سے فراہم کردہ نتائج کے مطابق، جبکہ جنرل اینستھیزیا کا مظاہرہ طویل مدتی رویے کی اسامانیتاوں کو دلانے کے لیے کیا گیا تھا۔ Synaptic پروٹین میں تبدیلیوں کو فروغ دینا، خاص طور پر، پوسٹ سینیپٹک کثافت پروٹین 95 (PSD95)؛ اور نوزائیدہ چوہوں کے دماغوں میں نیورونل اپوپٹوس کو فروغ دیتے ہیں، ان اسامانیتاوں کو روکنے کے لیے انٹراناسل انسولین کی انتظامیہ پائی گئی۔ 2020 میں شائع ہونے والے بے ترتیب کنٹرولڈ پری کلینکل ٹرائل میں، مصنفین نے نوزائیدہ چوہوں میں اینستھیزیا کی نمائش، نیوروبیہیویورل ترمیم، اور انٹراناسل انسولین انتظامیہ کے درمیان تعلق کی چھان بین کی [24]۔ نوزائیدہ چوہوں (7 دن پرانے) کو چار گروپوں میں بے ترتیب کیا گیا تھا: غیر بے ہوشی والے چوہوں کے علاوہ نمکین (کنٹرول)؛ بے حس چوہوں کے علاوہ انسولین؛ اینستھیٹائزڈ چوہوں کے علاوہ نمکین؛ اور اینستھیٹائزڈ چوہوں کے علاوہ انسولین۔ اینستھیزیا کو 5 فیصد سیوو فلورین کے ساتھ دیا گیا تھا اور 3 فیصد سیوو فلورین کے ساتھ 3 گھنٹے تک لگاتار 3 دنوں تک برقرار رکھا گیا تھا۔ ہر اینستھیزیا کے طریقہ کار سے پہلے، نوزائیدہ چوہوں کو انسولین یا نمکین کی اندرونی انتظامیہ ملتی تھی۔ تمام چوہوں کا مختلف اوقات میں تجربہ کیا گیا، بشمول بڑھاپے (18 ماہ کی عمر میں)، درج ذیل طرز عمل کے ٹیسٹ کے ساتھ: کھلا میدان، نوول آبجیکٹ کی شناخت، مورس واٹر میز، اور ڈر کنڈیشنگ۔ دماغی نمونے مغربی دھبے کے تجزیہ کے لیے تیار کیے گئے تھے۔ مصنفین نے ظاہر کیا کہ بے ہوشی کے بغیر کنٹرول کے مقابلے میں، بے ہوشی کے شکار نوزائیدہ چوہوں کو بڑھاپے میں جانچنے پر بے ساختہ سرگرمی یا پریشانی سے متاثر نہیں کیا گیا۔ تاہم، اینستھیزیا کے سامنے آنے والے نوزائیدہ چوہوں نے طویل مدتی علمی خرابی پیدا کی، جس میں دماغ کے مخصوص علاقوں جیسے کہ امیگڈالا، ہپپوکیمپس، فرنٹل کورٹیکس، اور سینگولیٹ کورٹیکس سے وابستہ سیکھنے اور یادداشت کی کمی شامل ہے۔ بوڑھے چوہوں کے دماغوں کی مالیکیولر تحقیقات میں ٹاؤ فاسفوریلیشن یا Synaptic پروٹین (بشمول PSD95) کی سطح میں کوئی قابل شناخت تبدیلی نہیں آئی جب کہ کنٹرول کے ساتھ بے ہوشی والے چوہوں کا موازنہ کیا جائے۔ لہذا، اینستھیزیا کی شمولیت سے پہلے intranasal انسولین کا انتظام اینستھیزیا سے متعلق رویے اور علمی خرابی کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔

اینستھیزیا سے متعلق علمی خرابی کی انسولین سے حوصلہ افزائی کی روک تھام میں شامل مالیکیولر میکانزم کی چھان بین کرنے کے لیے، کئی انٹرا- اور ایکسٹرا سیلولر دماغی عوامل کو جنگلی قسم میں ماپا گیا، عمر کے چوہوں کو اینستھیزیا کا سامنا [25]۔ چوہوں کا مسلسل 7 دنوں تک انٹراناسل انسولین ایڈمنسٹریشن یا نمکین (ایک کنٹرول کے طور پر) سے علاج کیا گیا۔ آخری ایڈمنسٹریشن کے اگلے دن، چوہوں کو اینستھیزیا (انڈکشن کے لیے پروپوفول کا انٹراپیریٹونیل انجکشن اور دیکھ بھال کے لیے 1 گھنٹے کے لیے سیوو فلورین سانس) یا کنٹرول کے طور پر انٹرالیپڈ ملا۔ چوہوں کے ایک گروپ کو قربان کیا گیا، ایک گروپ کا مقامی سیکھنے اور یادداشت کی جانچ کے لیے مورس واٹر میز ٹیسٹ کے ساتھ تجربہ کیا گیا، اور ایک گروپ کو یوکرائیوٹک ایلوگیشن فیکٹر 2 کناز (eEF2K) کے روکنے والے کے ساتھ ٹیسٹ کیا گیا، جو ریپامائسن کے ممالیہ جانوروں کے ہدف کو روکنے والا تھا۔ یوکریوٹک ایلوگیشن فیکٹر 2 (mTOR-eEF2) سگنلنگ پاتھ وے۔ اس تحقیق میں، اینستھیزیا کو دماغی synaptic پروٹینز اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) میں کمی کا باعث ثابت کیا گیا، جبکہ eEF2K inhibitor یا intranasal انسولین انتظامیہ نے mTOR-eEF2 سگنلنگ پاتھ وے کو فروغ دیا اور مؤثر طریقے سے اینستھیزیا کی روک تھام کی۔ دماغی synaptic پروٹین اور BDNF اور neurocognitive عوارض (NCD) میں کمی۔

Cistanche گولیاں

بوڑھے چوہوں میں انٹراناسل انسولین کی انتظامیہ گلائکوجن سنتھیز کناز 3 بیٹا (GSK-3) اور فاسفینوسائٹائڈ 3-kinase/pyruvate dehydrogenase kinase 1/protein BP3/KINase (BKP3KINase) کی اینستھیزیا کی وجہ سے پیدا ہونے والی اسامانیتاوں کو روکنے کے لیے بھی ثابت ہوئی۔ /Akt) سگنلنگ راستے، Synaptic پروٹین کا اظہار، اور neurobehavioral impairment [26]۔ GSK-3 ایک پروٹین کناز ہے جو تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن میں شامل ہے۔ PI3K/PDK1/AKT انسولین سگنلنگ پاتھ وے میں شامل ہے اور GSK{{11}ثالثی ٹاؤ ہائپر فاسفوریلیشن کو روکنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ Intranasal انسولین یا نمکین (ایک کنٹرول کے طور پر) 26 دن تک روزانہ دیا جاتا تھا۔ 7 ویں دن سے اور مسلسل 5 دنوں تک، جنرل اینستھیزیا کی حوصلہ افزائی کی گئی اور پروپوفول کے انٹراپریٹونیل انجیکشن کے بعد 2 گھنٹے تک برقرار رکھا گیا۔ 27 ویں دن سے، انٹراناسل انسولین ایڈمنسٹریشن یا نمکین کو 15 دن تک جاری رکھا گیا تھا اور اعصابی سلوک کے ٹیسٹ (جیسے آبجیکٹ ریکگنیشن ٹیسٹ، اور ڈر کنڈیشننگ ٹیسٹ) کا انتظام کیا گیا تھا۔ انٹرناسل انسولین انتظامیہ کو کنٹرول کے مقابلے میں عمر کے چوہوں میں اینستھیزیا کے ذریعہ این سی ڈی کو روکنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ مزید برآں، انسولین نے PI3K/PDK1/AKT سگنلنگ پاتھ وے کو اپ ریگولیٹ کیا، GSK-3 کے ذریعے حوصلہ افزائی کرنے والے تاؤ کے ہائپر فاسفوریلیشن کو کم کیا، اور ادراک، یادداشت کے سگنل کے راستے میں شامل مخصوص Synaptic پروٹین (جیسے PSD95) کے نقصان کو روکا۔ اور تحریک.

حوالہ جات

1. ایورڈ، ایل۔ سلبرٹ، بی؛ نوپ مین، ڈی ایس؛ سکاٹ، ڈی اے؛ ڈی کوسکی، ایس ٹی؛ راسموسن، ایل ایس؛ اوہ، ES؛ کروسبی، جی؛ برجر، ایم. ایکن ہاف، آر جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. اینستھیزیا اور سرجری سے وابستہ علمی تبدیلی کے نام کے لیے سفارشات-2018۔ اینستھیزیولوجی 2018، 129، 872–879۔

2. ایورڈ، ایل۔ سلبرٹ، بی؛ سکاٹ، ڈی اے؛ ایکن ہاف، آر جی کی سفارشات ایک نئے پیری آپریٹو علمی خرابی کے نام کے لیے۔ الزائمر ڈیمنٹ۔ 2019، 15، 1115–1116۔

3. بلوٹا، ایف۔ کیوا، ای. Matot، I. اینستھیزیا اور علمی عوارض: طبی ثبوت کا ایک منظم جائزہ۔ ماہر۔ Rev. Neurother. 2016، 16، 1311–1320۔

4. نیدھم، ایم جے؛ ویب، عیسوی؛ برائیڈن، ڈی سی پوسٹ آپریٹو کوگنیٹو ڈسکشن اینڈ ڈیمنشیا: ہمیں کیا جاننے اور کرنے کی ضرورت ہے۔ Br جے اینستھ۔ 2017، 119، i115–i125۔

5. ایورڈ، ایل اے؛ سلبرٹ، بی ایس پوسٹ آپریٹو کوگنیٹو ڈیسفکشن اور نان کارڈیک سرجری۔ اینستھ اینالگ۔ 2018، 127، 496–505۔

6. وین ہارٹن، AE؛ شیرین، TW؛ Absalom, AR کارڈیک سرجری اور اینستھیزیا کے ساتھ منسلک پوسٹ آپریٹو سنجشتھاناتمک dysfunction اور neuroinflammation کا ایک جائزہ. اینستھیزیا 2012، 67، 280–293۔

7. Steinmetz، J.؛ کرسٹینسن، KB؛ لنڈ، ٹی. لوہسے، این۔ راسموسن، ایل ایس آئی ایس پی او سی ڈی گروپ: پوسٹ آپریٹو سنجشتھاناتمک dysfunction کے طویل مدتی نتائج۔ اینستھیسیولوجی 2009، 110، 548–555۔

8. بوروزدینا، اے. کیوا، ای. Cinicola، M.؛ Bilotta، F. پیری آپریٹو علمی تشخیص۔ کرر رائے۔ اینستھیزیول۔ 2018، 31، 756–761۔

9. Hermanides, J.; کیوا، ای. پریکل، بی. بلوٹا، ایف۔ پیری آپریٹو ہائپرگلیسیمیا اور سرجری کے بعد اعصابی علمی نتیجہ: ایک منظم جائزہ۔ منروا اینسٹیسیول۔ 2018، 84، 1178–1188۔

10. بیلارڈ، سی. جونز، ای. گیج، این. Aarsland, D.; نیلسن، او بی؛ سیکسبی، بی کے؛ لواری، ڈی۔ کاربیٹ، اے. Wesnes, K.; Katsaiti, E.; ET رحمہ اللہ تعالی. انتخابی سرجری سے گزرنے والے بوڑھے مریضوں میں پوسٹ آپریٹو کوگنیٹو ڈیکلائن (POCD) کو کم کرنے کے لیے آپٹمائزڈ اینستھیزیا، ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ PLOS ONE 2012, 7, e37410۔

11. شوئر، او اے؛ گراسو، ایم پی، II؛ Lahaye, LA; ڈینیل، آر. بولی، چیف جسٹس؛ بڑی نان کارڈیک سرجری سے گزرنے والے بوڑھے بالغوں میں لیٹم، PW واقعات اور بعد از آپریشن علمی dysfunction کے خطرے کے عوامل: ایک ممکنہ مطالعہ۔ جے اینستھیزیول۔ کلین فارماکول۔ 2015، 31، 30–36۔

12. میسن، SE؛ نول اسٹور، اے. رچی، CW پوسٹ آپریٹو سنجشتھاناتمک dysfunction اور پوسٹ آپریٹو ڈیلیریم کے واقعات پر جنرل اور علاقائی اینستھیزیا کا اثر: میٹا تجزیہ کے ساتھ ایک منظم جائزہ۔ J. الزائمر ڈس۔ 2010، 22، S67–S79۔

13. بلوٹا، ایف۔ لوریٹا، ایم پی؛ تیواری، اے. حق، ایم. ہارا، این. اچینو، ایچ. روزا، جی انسولین اور دماغ: انتہائی نگہداشت کے ساتھ ایک میٹھا رشتہ۔ J. انتہائی نگہداشت کا میڈ۔ 2017، 32، 48–58۔

14. کلین رائیڈرز، اے۔ فیرس، HA؛ Cai، W. کاہن، سی آر دماغ میں انسولین کا عمل سیسٹیمیٹک میٹابولزم اور دماغی افعال کو منظم کرتا ہے۔ ذیابیطس 2014، 63، 2232–2243۔

15. Erol, A. چھٹپٹ الزائمر کی بیماری کی میٹابولک بنیاد کے لیے ایک مربوط اور متحد مفروضہ۔ J. الزائمر ڈس۔ 2008، 13، 241–253۔

16. سٹوکیل، ایل ای؛ Arvanitakis، Z.؛ Gandy, S.; سمال، ڈی۔ کاہن، سی آر؛ Pascual-Leone, A.; Pawlyk, A.; شیرون، آر. سمتھ، پی. اعصابی اضطراب کو انسولین مزاحمت اور دیگر میٹابولک dysfunction سے جوڑنے والے پیچیدہ میکانزم۔ F1000ریسرچ 2016، 5، 353۔

17. Frölich, L.; بلم ڈیگن، ڈی۔ Riederer، P.؛ Hoyer, S. چھٹپٹ الزائمر کی بیماری میں نیورونل انسولین ریسیپٹر سگنل کی منتقلی میں خلل۔ این۔ NY Acad. سائنس 1999، 893، 290–293۔

18. کرافٹ، ایس. بیکر، ایل ڈی؛ مونٹائن، ٹی جے؛ Minoshima, S.; واٹسن، جی ایس؛ Claxton, A.; آربکل، ایم. کالغان، ایم. تسائی، ای. Plymate, SR; ET رحمہ اللہ تعالی. الزائمر کی بیماری اور ایمنیسٹک ہلکی علمی خرابی کے لئے انٹراناسل انسولین تھراپی: ایک پائلٹ کلینیکل ٹرائل۔ محراب نیورول. 2012، 69، 29–38۔

19. کرافٹ، ایس. رامن، آر. چاؤ، ٹی ڈبلیو؛ رفیع، ایم ایس؛ سورج، سی کے؛ Rissman, RA; Donohue، MC؛ بریور، جے بی؛ جینکنز، سی. Harless, K.; ET رحمہ اللہ تعالی. ہلکی علمی خرابی اور الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا کے علاج کے لیے انٹراناسل انسولین کی حفاظت، افادیت اور فزیبلٹی: ایک بے ترتیب طبی آزمائش۔ جاما نیورول۔ 2020، 77، 1099–1109۔

20. چن، وائی؛ رن، ایکس۔ لیانگ، زیڈ؛ Zhao, Y.; ڈائی، سی ایل؛ اقبال، کے. لیو، ایف. گونگ، CX انٹراناسل انسولین 3xTg-AD چوہوں میں اینستھیزیا سے متاثرہ تاؤ کے ہائپر فاسفوریلیشن کو روکتا ہے۔ سامنے والا۔ عمر رسیدہ نیوروسکی۔ 2014، 6، 100۔

21. ژانگ، وائی. ڈائی، سی ایل؛ چن، وائی؛ اقبال، کے. لیو، ایف. گونگ، CX Intranasal انسولین چوہوں میں اینستھیزیا کی وجہ سے مقامی سیکھنے اور میموری کی کمی کو روکتا ہے۔ سائنس Rep. 2016, 6, 21186.

22. چن، وائی؛ ڈائی، سی ایل؛ وو، زیڈ؛ اقبال، کے. لیو، ایف. ژانگ، بی؛ گونگ، CX Intranasal انسولین اینستھیزیا کی وجہ سے ہونے والی علمی خرابی اور دائمی اعصابی سلوک کو روکتا ہے۔ سامنے والا۔ عمر رسیدہ نیوروسکی۔ 2017، 9، 136۔

23. لی، ایچ. ڈائی، سی ایل؛ گو، جے ایچ؛ پینگ، ایس. لی، جے؛ یو، Q. اقبال، کے. لیو، ایف. گونگ، انسولین کی سی ایکس انٹرناسل ایڈمنسٹریشن نوزائیدہ چوہوں میں جنرل اینستھیزیا کی وجہ سے دائمی رویے کی اسامانیتا اور نیورونل اپوپٹوسس کو کم کرتی ہے۔ سامنے والا۔ نیوروسکی 2019، 13، 706۔

24. ڈائی، سی ایل؛ لی، ایچ. Hu, X.; ژانگ، جے؛ لیو، ایف. اقبال، کے. گونگ، CX نوزائیدہ بچوں کو اینستھیزیا کا سامنا کرنا بڑھاپے میں علمی خسارے کا باعث بنتا ہے: چوہوں میں انسولین کی اندرونی انتظامیہ کے ساتھ روک تھام۔ نیوروٹوکس۔ Res. 2020، 38، 299–311۔

25. یو، Q.؛ ڈائی، سی ایل؛ Zhang, Y.; چن، وائی؛ وو، زیڈ؛ اقبال، کے. لیو، ایف. گونگ، CX Intranasal انسولین Synaptic پروٹین کے اظہار کو بڑھاتا ہے اور mTOR-eEF2 راستے کے ذریعے اینستھیزیا سے پیدا ہونے والے علمی خسارے کو روکتا ہے۔ J. الزائمر ڈس۔ 2019، 70، 925-936۔

26. لی، ایکس۔ رن، ایکس۔ وی، زیڈ؛ زینگ، کے؛ لیانگ، زیڈ؛ ہوانگ، ایف. Ke, D.; وانگ، Q. وانگ، جے زیڈ؛ لیو، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. انٹرناسل انسولین بوڑھے چوہوں میں اینستھیزیا کی وجہ سے ہونے والی علمی خرابیوں کو روکتی ہے۔ کرر الزائمر ریس 2019، 16، 8-18۔

رافیل بیڈینس 1، ایگا کیوا 2، جیوانی جیورڈانو 2، نیکانے رومیرو گارسیا 1 اور فیڈریکو بلوٹا 2

1 Department of Anesthesiology and Surgical Trauma Intensive Care, Hospital Clinic Universitari Valencia, the University of Valencia, 46010 Valencia, Spain; nekaneromerog@gmail.com

2 ڈپارٹمنٹ آف اینستھیسیولوجی، کریٹیکل کیئر اینڈ پین میڈیسن، سیپینزا یونیورسٹی آف روم، 00161 روم، اٹلی؛ giordano.gj@gmail.com (GG)؛ bilotta@tiscali.it (ایف بی)