اس میکانزم کی تحقیقات کرنا جس کے ذریعہ سسٹانچی صحراؤں نے نیٹ ورک فارماسولوجی اور تجرباتی توثیق کا استعمال کرتے ہوئے الزائمر کی بیماری کا علاج کیا۔

2 نتائج

2.1 سسٹانچے صحرا کے اہم فعال اجزاء اور اجزاء کے اہداف کی اسکریننگ

سسٹانچے صحراؤں کو ٹی سی ایم ایس پی ڈیٹا بیس اور سوئس ایڈی پلیٹ فارم کے ذریعے تلاش کیا گیا ، اور ادب کی تلاش کے نتیجے میں 8 اہم فعال اجزاء ، یعنی سوچیلیکٹون ، یانگامبن ، کوئیرسیٹین ، اراچیڈونائٹ ، مارکائن ، ایکٹیوسائڈ ، ایچیناکوسائڈ ، اور بیٹا سیٹوسٹیرول ، 307 کے ساتھ 307 کے ساتھ۔

2.2 بیماری کے اہداف اور وین ڈایاگرام کی تیاری کی اسکریننگ ، پروٹین پروٹین انٹرایکشن نیٹ ورک (پی پی آئی) تعمیر ، اور گو اور کیگ

افزودگی کا تجزیہ OMIM ، Genecards ، اور NCBI ڈیٹا بیس کے ذریعہ کیا گیا تھا ، اور اسکریننگ کے بعد مجموعی طور پر 2 013 AD سے متعلق اہداف حاصل کیے گئے تھے۔ وینی ڈایاگرام آن لائن ویب سائٹ میں سسٹانچے صحرا کے اجزاء کے اہداف اور اشتہار سے متعلق اہداف کو درآمد کریں ، اور مجموعی طور پر 207 منشیات سے بیماری کے چوراہے کے اہداف حاصل کریں ، اور ایک وین ڈایاگرام کھینچیں ، جیسا کہ شکل 1A میں دکھایا گیا ہے۔ منشیات کی بیماری کے تعامل کا تجزیہ کرنے کے لئے 207 چوراہا اہداف کو اسٹرنگ ڈیٹا بیس میں درآمد کریں۔ اس کے بعد ڈیٹا فائل کو سائٹوسکیپ سافٹ ویئر میں درآمد کریں ، اور ڈگری کے بعد ، قربت اور اس کے درمیان عددی اسکریننگ ، 42 اہداف اور 593 کناروں کو حاصل کیا جاتا ہے۔ ڈگری سائز کے چھانٹنے کے مطابق ، TNF ، AKT1 ، CASP3 ، PPARG ، EGFR ، MMP9 ، ESR1 ، HIF1A کو کلیدی ہدف جین کے طور پر منتخب کیا جاتا ہے ، اور پروٹین-پروٹین تعامل نیٹ ورک ڈایاگرام تیار کیا گیا ہے (شکل 1B)۔

سسٹانچے صحرا کے ذریعہ AD کے علاج میں شامل اہداف کی زندگی کے عمل کی وضاحت کرنے کے لئے ، میٹاسکیپ ڈیٹا بیس کو مذکورہ بالا 42 اہداف پر GO افزودگی تجزیہ کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا ، جس میں تین حصے شامل ہیں: سیلولر جزو (سی سی) ، سالماتی فنکشن (ایم ایف) ، اور حیاتیاتی عمل (بی پی)۔ پروجیکٹس کو P≤ 0}. 0 5 کے معیار کے ساتھ دکھایا گیا تھا ، اور ٹاپ ٹین سیلولر اجزاء ، سالماتی افعال ، اور حیاتیاتی عمل کو مائکروبیولوجی آن لائن ڈرائنگ ویب سائٹ (شکل 1C) کا استعمال کرتے ہوئے بلبل آریگرام میں کھینچا گیا تھا۔ ڈیوڈ آن لائن ٹول کا استعمال بیماریوں اور منشیات کے 42 مشترکہ کلیدی اہداف کے بارے میں KEGG افزودگی تجزیہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا ، اور P≤0.05 والے منصوبوں کی نمائش کی گئی تھی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مجموعی طور پر 172 سگنل کے راستے افزودہ ہوئے ہیں۔ اوپر والے 20 راستوں کو پی ویلیو کے مطابق منتخب کیا گیا تھا ، اور مائکروبیولوجی آن لائن پلیٹ فارم (شکل 1D) کا استعمال کرتے ہوئے بلبل ڈایاگرام تیار کیا گیا تھا۔ افزودگی کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ AD کے علاج میں سسٹانچے صحراؤں کا طریقہ کار PI3K-AKT راستہ ، کینسر کے راستے ، آسنجن فوکل اور دیگر راستوں سے قریب سے متعلق ہوسکتا ہے۔

انجیر 1 (ا) الزائمر کی بیماری کے اہداف اور سسٹانچے جزو کے اہداف وین چارٹ ؛ (b) پروٹین پروٹین انٹرایکشن نیٹ ورکس ؛ (c) افزودگی تجزیہ بلبلا ڈایاگرام ؛ (د) کیگ افزودگی تجزیہ بلبلا ڈایاگرام

2.3 منشیات کے اجزاء سے دوچار ہونے والے راستہ کا نقشہ تیار کرنا

پی پی آئی نیٹ ورک کی تعمیر کے نتائج کے ساتھ کی جی جی افزودگی کے نتائج کو یکجا کرکے ، منشیات کے اجزاء سے دوچار ہونے والے راستے کا نشانہ والا نیٹ ورک تیار کیا جاسکتا ہے (شکل 2)۔ نیلی مثلث: منشیات سسٹینچے صحرا ؛ اورنج مثلث: بیماری کا اشتہار ؛ ہلکا سبز دائرہ: منشیات کا اہم جزو ؛ پیلے رنگ کا دائرہ: سسٹانچے صحراؤں کے ذریعہ علاج شدہ بیماری سے متعلق اہم راستہ۔ گہرا سبز مستطیل: منشیات سے متعلق ہدف ؛ ایج: نوڈس کے درمیان باہمی تعلق

انجیر 2 اسٹیج پر جانے سے پہلے پلیس نیویگیشن ٹیسٹ کے ہر گروپ میں چوہوں کے ذریعہ سفر کیا گیا (x  s ، ملی میٹر)

پلیس نیویگیشن ٹیسٹ کے ہر گروپ میں ٹیب 3 چوہوں کی تاخیر (x  s ، s)

*نوٹ: سمری گروپ کے مقابلے میں ،p <{{0}}. 0 5 ؛ ماڈل گروپ کے مقابلے میں ، † P <0.05 ؛ L-GCS اور H-GCS گروپس ، ‡ P <0.05۔

اگر آپ کو مزید ترمیم کی ضرورت ہے تو ، بس مجھے بتائیں!

اعداد و شمار 3 فیصد وقت کا ہدف کواڈرینٹ میں گزارا گیا ہے اور چوہوں کے ہر گروپ کے ذریعہ پلیٹ فارم کو تحقیقات آزمائشی جانچ میں۔

2.4.2 y بھولبلییا کا تجربہ

وائی ​​بھولبلییا کے تجربے کے نتائج سے یہ ظاہر ہوا کہ: SAMR1 گروپ کے مقابلے میں ، ماڈل گروپ کا ناول کے اسلحے کو تلاش کرنے کا وقت اور ردوبدل کی شرح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے (پی<0.05); compared with the Model group, the M-GCs group and H-GCs group's novel The arm exploration time was significantly increased (P<0.05); the spontaneous alternation rate of new arms in the GCs-administered group was significantly higher than that in the Model group (P<0.05), among which the spontaneous alternation rate of the M-GCs group was higher than that of the other administration groups ( P <0.05) (Fig. 4).

ماؤس ہپپوکیمپل نیورون کی تعداد اور شکل پر جی سی کے 2.5 اثرات

نیسل داغدار نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SAMR1 گروپ میں نیورونل پیرامیڈل خلیات گول یا بیضوی تھے ، جس میں مکمل شکل اور صاف انتظام تھا۔ انٹرا سیلولر نیسل لاشوں کو گہرا داغ لگایا گیا تھا اور یہ تعداد بڑی تھی۔ SAMR1 گروپ کے مقابلے میں ، ماڈل گروپ میں نیورونل اہرام خلیوں کے سومٹک خلیوں کی شکلیں ٹوٹ گئیں ، انتظامات بکھرے ہوئے تھے ، اور نیسل لاشوں کو ہلکے رنگ کا رنگ دیا گیا تھا ، اور مکمل اہرام خلیوں کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی (پی۔<0.05); compared with the Model group, the morphology of the pyramidal cells in the GCs administration group was more complete and the arrangement was more complete. Relatively neat, the number of complete pyramidal cells increased significantly (P<0.05). Among them, most pyramidal cells in the M-GCs group were complete in shape and more neatly arranged. The number of complete pyramidal cells was significantly higher than that in other drug administration groups. increased (P <0.05), as shown in Figure 5.

2.4.2 y بھولبلییا کا تجربہ

وائی ​​بھولبلییا کے تجربے کے نتائج سے یہ ظاہر ہوا کہ: SAMR1 گروپ کے مقابلے میں ، ماڈل گروپ کا ناول کے اسلحے کو تلاش کرنے کا وقت اور ردوبدل کی شرح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے (پی<0.05); compared with the Model group, the M-GCs group and H-GCs group's novel The arm exploration time was significantly increased (P<0.05); the spontaneous alternation rate of new arms in the GCs-administered group was significantly higher than that in the Model group (P<0.05), among which the spontaneous alternation rate of the M-GCs group was higher than that of the other administration groups ( P <0.05) (Fig. 4).

ماؤس ہپپوکیمپل نیورون کی تعداد اور شکل پر جی سی کے 2.5 اثرات

نیسل داغدار نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SAMR1 گروپ میں نیورونل پیرامیڈل خلیات گول یا بیضوی تھے ، جس میں مکمل شکل اور صاف انتظام تھا۔ انٹرا سیلولر نیسل لاشوں کو گہرا داغ لگایا گیا تھا اور یہ تعداد بڑی تھی۔ SAMR1 گروپ کے مقابلے میں ، ماڈل گروپ میں نیورونل اہرام خلیوں کے سومٹک خلیوں کی شکلیں ٹوٹ گئیں ، انتظامات بکھرے ہوئے تھے ، اور نیسل لاشوں کو ہلکے رنگ کا رنگ دیا گیا تھا ، اور مکمل اہرام خلیوں کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی (پی۔<0.05); compared with the Model group, the morphology of the pyramidal cells in the GCs administration group was more complete and the arrangement was more complete. Relatively neat, the number of complete pyramidal cells increased significantly (P<0.05). Among them, most pyramidal cells in the M-GCs group were complete in shape and more neatly arranged. The number of complete pyramidal cells was significantly higher than that in other drug administration groups. increased (P <0.05), as shown in Figure 5.

2.6 ماؤس ہپپوکیمپس میں PI3K-AKT پاتھ وے سے متعلق پروٹین اور TAU پروٹین کے اظہار پر GCs کا اثر

امیونو ہسٹو کیمیکل داغدار نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SAMR1 گروپ کے مقابلے میں ، ماڈل گروپ میں ہپپوکیمپل CA1 علاقے میں PI3K اور P-AKT کا اظہار کرنے والے مثبت خلیوں کی تعداد کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا (پی۔<0.05), and the number of positive cells expressing P-Tau was significantly increased (P < 0.05); compared with the Model group, the number of positive cells in the hippocampal CA1 area of PI3K and P-Akt in the GCs group was significantly increased (P<0.05), and the number of positive cells expressing P-Tau was significantly reduced (P<0.05 ); among them, the number of positive cells expressing PI3K and P-Akt in the CA1 area of mouse hippocampus was significantly increased in the M-GCs group compared with other GCs administration groups (P<0.05), see Figure 6.

انجیر 7 مغربی بلٹ تجرباتی پٹی چارٹ

ٹیب 4 پٹی جاذب قیمت (x  s)

*نوٹ: سمری گروپ کے مقابلے میں ،p <{{0}}. 0 5 ؛ ماڈل گروپ کے مقابلے میں ، † P <0.05 ؛ L-GCS اور H-GCS گروپس ، ‡ P <0.05۔

3 بحث

الزائمر کی بیماری ایک عام نیوروڈیجینریٹو بیماری ہے۔ ایک دائمی بیماری کے طور پر کہ کپڑوں کی شروعات اور مسلسل ترقی کے ساتھ ، اس کی خصوصیت غیر معمولی کلینیکل توضیحات جیسے میموری ، زبان ، ادراک ، شخصیت اور طرز عمل کے افعال [15،16] کی ہے۔ اس وقت ، الزائمر کی بیماری کا روگجنن پیچیدہ ہے ، اور بہت سارے نظریات موجود ہیں جیسے Aβ امیلائڈ جمع ، نیوران کا آکسیڈیٹیو تناؤ ، نیوروئنفلامیشن ، تاؤ پروٹین کے غیر معمولی فاسفوریلیشن اور آنتوں کے پودوں کی عدم توازن۔ ان میں ، تاؤ پروٹین فاسفوریلیشن کی وجہ سے نیورونز کی سوزش اپوپٹوسس اشتہار کی حوصلہ افزائی علمی خرابی [17،18] کا ایک اہم طریقہ کار ہے۔ تاؤ پروٹین ایک مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین (نقشہ جات) ہے جو نیورونل محور سے وابستہ ہے۔ اس کا بنیادی کام مائکروٹوبولس کی تشکیل کو فروغ دینا ، ان کے استحکام کو برقرار رکھنا اور محوری نقل و حمل [19،20] کو منظم کرنا ہے۔ تاؤ پروٹین کی ضرورت سے زیادہ فاسفوریلیشن مائکروٹوبولس کو باندھنے کی صلاحیت سے محروم ہوجائے گی ، جس کی وجہ سے مائکروٹوبول ڈپولیمرائزیشن ، ایکونل ڈیسفونکشن اور نیوروفائبرلری ٹینگلز کا سبب بنتا ہے ، جس کی وجہ سے نیورونل انحطاط اور اپوپٹوسس [21] ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ متعدد متعلقہ سگنلنگ راستوں کا تعلق تاؤ پروٹین کے فاسفوریلیشن سے بہت قریب سے ہے ، جس میں انٹرا سیلولر فاسفیٹیلینوسیٹول کناس/پروٹین کناس بی (PI3K/AKT) کے لئے ترقی کا ایک اہم کردار ہے جس میں تاؤ پروٹین کے فاسفوریلیشن میں ایک اہم کردار ہے ، [22]۔

مذکورہ بالا نیٹ ورک فارماسولوجی کے مطالعے میں ، جی او اور کیگ کی افزودگی کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ آئی 3 کے/اے کے ٹی کا راستہ سسٹانچے صحرا کے ذریعہ AD کی بہتری میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے ، اور اس کا سیل اپوپٹوسس ، سائلیل تختی کی تشکیل ، اور نیورونل ٹینگلز سے قریبی تعلق ہے۔ جی سی ایس اور اے ڈی کے عام اہداف کو اسٹرنگ ڈیٹا بیس کے ذریعے اسکریننگ کیا گیا ، جن میں AKT1 ایک اہم کلیدی ہدف تھا اور PI3K/AKT راستے میں ایک اہم پروٹین تھا۔ PI3K ، AKT کے upstream انو کی حیثیت سے ، ایک مخصوص انٹرا سیلولر فاسفیٹیلینوسیٹول کناز [23] ہے۔ ستنداریوں میں ، PI3K فیملی میں ٹائپ I ، II ، اور III isozymes ہیں ، جن میں سے I isozymes PI3K-AKT کے راستے میں اہم ریگولیٹری اہداف ہیں۔ جب PI3K کا IA ٹائپ آئسوزیم ٹائروسین ریسیپٹر کناسس جیسے پروٹینوں سے منسلک ہوتا ہے تو ، PI3K فاسفوریلیٹ اور چالو کیا جاسکتا ہے ، سیل جھلی کے باہر PIP2 کے ہدف کو PIP3 کا ہدف بننے کے لئے فاسفوریلیٹنگ کیا جاسکتا ہے ، جو A کے KETT1 کو راغب کرتا ہے۔ اے کے ٹی فیملی کے ممبران حیاتیاتی افعال کو منظم کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں ، جن میں سیل کی بقا ، پھیلاؤ ، میٹابولزم اور نمو شامل ہے۔ ایک طرف ، فاسفوریلیٹڈ AKT1 سیل سیل سی ایل/لیمفوما (بی سی ایل {-2) سے وابستہ سیل ڈیتھ ایگونسٹ (خراب) کو سیرین اوشیشوں 136 پر فاسفوریلیٹ کرسکتا ہے ، اس طرح سیل اپوپٹوسس کو روکتا ہے [27]۔ دوسری طرف ، یہ بہاو پروٹین ایم ٹی او آر ، جی ایس کے 3β ، اور فاکسو کو منظم کرسکتا ہے ، اس طرح پی ٹاؤ پروٹین [28-30] کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔
چونکہ پی ٹاؤ پروٹین میں اضافے کو AD کی ایک ہالمارک پیتھولوجیکل خصوصیت کے طور پر سمجھا جاسکتا ہے ، اس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ اس کا تعلق علمی زوال اور Synaptic نقصان سے ہے۔ لہذا ، PI3K/AKT سگنلنگ راستے کو چالو کرنے سے الزائمر کی بیماری کو بہتر بنانے میں اہم کردار ادا ہوسکتا ہے۔

سسٹانچے صحراؤں کی سسٹینچولا پودوں کی سسٹینچے صحرا کے سوکھے ہوئے پتوں کے ساتھ مانسل تنے ہے۔ یہ فطرت میں گرم ، ذائقہ میں میٹھا اور نمکین ہے ، اور اس کا تعلق گردے اور آنتوں کی بڑی میریڈیوں سے ہے۔ یہ گردے کو ٹننگ کرنے اور یانگ کو مضبوط بنانے ، آنتوں کو نمی دینے اور قبض کو دور کرنے کے لئے ایک دوا ہے [31]۔ اس میں اینٹی اپوپٹوسس ، اینٹی آکسیکرن ، سیل آٹوفیجی اور نیوروینڈوکرائن کو منظم کرنے ، جسمانی طاقت میں اضافہ ، اور سیکھنے اور ادراک کو بہتر بنانے کے اثرات ہیں۔ مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں کی روک تھام اور علاج میں اس کی اہم قدر ہے [32]۔ بہت سارے ادبیات میں یہ ریکارڈ کیا گیا ہے کہ سسٹانچی صحراؤں نے دماغی اسکیمیا ریفیوژن کے ذریعہ زخمی ہونے والے نیورانوں کی آٹوفجی میں امینو ایسڈ کی حفاظت اور حوصلہ افزائی کی ہے ، ڈیمینشیا چوہوں میں نیورونل آکسیڈیٹیو تناؤ کو بہتر بناتا ہے ، لیپوپولیساکرائڈ کے ذریعہ مائکروگلیئل سوزش کے ردعمل کی حفاظت کرتے ہیں۔ مذکورہ بالا طرز عمل کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل گروپ کے مقابلے میں ، جی سی ایس گروپ میں چوہوں نے سیکھنے اور ادراک میں نمایاں بہتری لائی ہے (پی۔<0.05); Nissl staining experiments found that the number of pyramidal cells in the GCs group was significantly increased compared with the Model group, with complete morphology and neat arrangement (P<0.05); immunohistochemistry and Western blot experiments found that GCs could significantly increase the expression of PI3K and P-Akt proteins in the hippocampus of SAMP8 mice and significantly reduce the expression of P-Tau protein (P<0.05), which indicates that Cistanche deserticola may play a role in improving Alzheimer's disease by regulating the PI3K-Akt signaling pathway and affecting the production of P-Tau. This study used SAMP8 mice to construct an Alzheimer's disease model. Through network pharmacology, the main mechanism of action of Cistanche deserticola in treating Alzheimer's disease was explored, and a preliminary discussion of the mechanism of action and the optimal drug dose were explored. The subsequent exploration will continue to explore the mechanism of action and efficacy of Cistanche deserticola in improving the learning and cognitive function of AD model animals, in order to provide more modern scientific basis for the development of Cistanche deserticola products for the prevention and treatment of AD.