IgA Nephropathy کے علاج میں Tatacept کے طریقہ کار پر کلیدی تحقیقی نتائج جاری

IgA nephropathy (IgAN) چین میں سب سے زیادہ عام پرائمری گلوومیرولر بیماریوں میں سے ایک ہے اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کی ایک اہم وجہ ہے [1]۔ 2021 میں KDIGO کی طرف سے جاری کردہ گلوومیرولر بیماری کے انتظام کے رہنما خطوط نے نشاندہی کی کہ فی الحال IgAN کے لیے مخصوص علاج کی دوائیوں کی کمی ہے، اور موجودہ ہارمونز اور روایتی امیونوسوپریسنٹس علاج کی ضروریات کو پوری طرح سے پورا نہیں کر سکے ہیں [2]۔ اس کے پیش نظر، IgAN کے روگجنن کی بنیاد پر، اس بیماری پر مؤثر طریقے سے قابو پانے کے لیے ٹارگٹڈ علاج کی دوائیں تیار کرنا خاص طور پر اہم ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ IgAN کی بنیادی پیتھولوجیکل خصوصیت میسنجیئل ایریا میں IgA کا جمع ہونا ہے ، جس میں کور galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1) کی سطح پیتھولوجیکل نقصان کی شدت کے متناسب ہے [3]۔ ان میں سے، B سیل کے پھیلاؤ اور تفریق کے عمل میں دو اہم سائٹوکائنز - B lymphocyte stimulating factor (BLyS) اور proliferation-inducing ligand (APRIL)، غیر معمولی B خلیات کے پھیلاؤ اور تفریق میں حصہ لے سکتے ہیں، Gd-IgA1 کو فروغ دے سکتے ہیں۔ اینٹی باڈی کی پیداوار[4,5]۔ ایک دوہری ہدف والے حیاتیاتی ایجنٹ کے طور پر، Tatacept بیک وقت APRIL اور BLyS کو نشانہ بنا سکتا ہے، B خلیات کے پھیلاؤ اور نشوونما کو روک سکتا ہے، اور Gd-IgA1 کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے [6]۔ پچھلے مرحلے II کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ Tatacept Gd-IgA1 اور مدافعتی کمپلیکس کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے، IgAN مریضوں میں پروٹینوریا کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے، اور بیماری کے بڑھنے کے خطرے کو کم کر سکتا ہے [7]۔

IgAN کے علاج میں Tatacept کے عمل کے طریقہ کار کو مزید ظاہر کرنے کے لیے، پروفیسر ژانگ ہانگ اور ان کی ٹیم آف نیفرولوجی، پیکنگ یونیورسٹی فرسٹ ہسپتال نے مزید تحقیق کی۔ تحقیق کے نتائج جنوری 2024 میں "کڈنی انٹرنیشنل رپورٹس" (IF{{0}}.0) میں شائع کیے گئے تھے [8]۔ اس مضمون کا مقصد اس مطالعہ کو تفصیل سے بیان کرنا اور اس کے نتائج کی تشریح کرنا ہے۔

تحقیقی پس منظر اور تحقیقی ڈیزائن

IgAN کے علاج میں tatasercept کا مرحلہ II مطالعہ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول کلینیکل ٹرائل تھا۔ اگرچہ بھرتی کیے گئے مضامین کو 3 ماہ کے لیے بہترین معاون نگہداشت ملی، ان کے 24-گھنٹہ پیشاب میں پروٹین کی سطح اب بھی 0.75g/d سے زیادہ یا اس کے برابر تھی۔ 1:1:1 کے تناسب کے مطابق، معیار پر پورا اترنے والے مضامین کو تصادفی طور پر پلیسبو گروپ، ٹاٹا سیپٹ 160 ملی گرام گروپ، اور ٹاٹا سیپٹ 240 ملی گرام گروپ کو تفویض کیا گیا تھا۔ مطالعہ کا بنیادی نقطہ 24 ہفتوں کے دوائیوں کے بعد بیس لائن سے 24-گھنٹوں کے پیشاب میں پروٹین کی سطح میں تبدیلی کا اندازہ لگانا ہے۔

اس تحقیق میں 24 مضامین کے پلازما کے نمونوں کا تجزیہ کیا گیا (8 مریض پلیسبو گروپ میں، 9 مریض ٹاٹاسرسیپٹ 160 ملی گرام گروپ میں، اور 7 مریض ٹاٹاسرسیپٹ 240 ملی گرام گروپ میں)۔ ہم نے Gd-IgA1، IgA امیون کمپلیکس، C3a، C5a، اور sC5b-9 کو علاج (بیس لائن) سے پہلے اور علاج کے بعد 4، 12 اور 24 ہفتوں میں ایک انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ (ELISA) کا استعمال کرتے ہوئے ناپا۔ s سطح. اس کے علاوہ، اس مطالعہ نے ان مارکروں میں تبدیلیوں اور پروٹینوریا میں کمی کے درمیان تعلق کو بھی دریافت کیا تاکہ عمل کے طریقہ کار اور tatasercept کے علاج کے اثر کو ظاہر کیا جا سکے۔

تحقیق کا نتیجہ

اس مطالعہ میں، tatasercept 160 mg گروپ میں خواتین کا تناسب 71.4% تھا، اوسط عمر 38.1 سال تھی، اور درمیانی پیشاب پروٹین کی قیمت 1.71 (115-1.96) g تھی۔ /d Tatacept 240 mg گروپ میں خواتین کا تناسب 66.7% تھا، اوسط عمر 40.0 سال تھی، اور میڈین یورین پروٹین 1.26 (105-1.53) g/d تھا۔ پلیسبو گروپ میں خواتین کا تناسب 37.5% تھا، اوسط عمر 35.8 سال تھی، اور میڈین یورین پروٹین 1.78 (137-1.97) g/d تھا۔

ٹاٹا سیپٹ

نمایاں طور پر IgAN بائیو مارکر کی سطح کو بہتر بناتا ہے اور ماخذ سے بیماری کی موجودگی اور نشوونما کو روکتا ہے۔

Gd-IgA1 کی سطح

tatasercept علاج کے 24 ہفتوں کے بعد، 240 mg گروپ میں Gd-IgA1 کی سطح بیس لائن سے 50.4 فیصد کم ہوئی، جبکہ 160 mg گروپ میں کمی 43.9 فیصد تھی۔

پولی آئی جی اے مدافعتی پیچیدہ سطح

Tatacept کے ساتھ علاج کے 24 ہفتوں میں، 240 ملی گرام گروپ میں پولی آئی جی اے کی مدافعتی پیچیدہ سطحوں میں 67.2 فیصد اور 160 ملی گرام گروپ میں 41.3 فیصد کمی واقع ہوئی۔

سیرم میں IgAN کے ایک مخصوص مالیکیولر مارکر کے طور پر، پولی آئی جی اے امیون کمپلیکس کا پتہ لگانے کا استعمال IgAN کی مدافعتی سرگرمی کا جائزہ لینے، ابتدائی وارننگ فراہم کرنے، تشخیص میں مدد کرنے اور مریضوں کے پورے لائف سائیکل کو منظم کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ اس اشارے کی نگرانی IgAN کے پیتھولوجیکل میکانزم کی گہری تفہیم حاصل کرنے اور مریضوں کے لئے زیادہ درست علاج فراہم کرنے میں مدد کر سکتی ہے [9]۔

IgG-IgA مدافعتی پیچیدہ سطح

Tatacept کے ساتھ علاج کے 24 ہفتوں میں، 240 mg گروپ میں IgG-IgA مدافعتی پیچیدہ سطحوں میں 42.7 فیصد اور 160 ملی گرام گروپ میں 31.7 فیصد کمی واقع ہوئی۔

Gd-IgA1/IgA لیولز

tatasercept علاج کے 24 ہفتوں کے دوران، Gd-IgA1/IgA کی سطح مستحکم رہی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ tatasercept کا IgA کی مختلف اقسام پر روک تھام کا اثر ہوتا ہے۔

تکمیل کی سطح

تکمیلی C3a، C5a، اور sC5b-9 کی گردش کرنے والی سطحیں علاج کے دوران نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوئیں۔

ٹاٹا سیپٹ

یہ بیماری کے بڑھنے میں مؤثر طریقے سے تاخیر کر سکتا ہے اور اس کا سیرم بائیو مارکر اور پیشاب کی پروٹین کی سطح میں ہونے والی تبدیلیوں سے نمایاں طور پر تعلق ہے۔

IgA، Gd-IgA1، polyIgA، اور IgG-IgA مدافعتی کمپلیکس کے مریضوں کے پلازما کی سطح میں کمی مطالعہ کے آغاز سے لے کر ہر فالو اپ وزٹ تک نمایاں طور پر فالو اپ مدت کے دوران پروٹینوریا میں ہونے والی تبدیلیوں سے وابستہ تھی۔ یہ بات قابل غور ہے کہ tatasercept کے زیادہ خوراک والے گروپ میں، polyIgA اور IgG-IgA امیون کمپلیکس کی کمی خاص طور پر اہم اور پروٹینوریا کے کم ہونے والے رجحان کے مطابق تھی، جبکہ کل IgA اور Gd-IgA1 کی سطحیں نہیں تھیں۔ ایک ہی نیچے کا رجحان دکھا رہا ہے۔

یہ رجحان اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پولی آئی جی اے اور آئی جی جی-آئی جی اے مدافعتی کمپلیکس کو کم کرنے میں ٹیٹا سیپٹ کا ایک اہم اثر ہے۔ اس کے برعکس، کل IgA اور Gd-IgA1 کی سطحیں بیماری کے بڑھنے کے لیے کم جوابدہ ہو سکتی ہیں، یا ان کی کمی بیماری کے عمل کے بعد ہی ظاہر ہو سکتی ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ پولی آئی جی اے اور آئی جی جی-آئی جی اے کی سطحوں پر پوری توجہ دینے سے، معالجین ٹیٹا سیپٹ کی افادیت کا زیادہ درست اندازہ لگا سکتے ہیں اور مریض کے نتائج کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے بروقت علاج کے منصوبوں کو ایڈجسٹ کر سکتے ہیں۔

تحقیق کے نتائج اور بحث

اس مطالعہ نے ٹاٹاسرسیپٹ کے ساتھ علاج کے دوران گردش کرنے والے بائیو مارکر کی سطح میں تبدیلیوں کی تحقیقات کی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ tatasercept IgAN والے مریضوں میں Gd-IgA1، IgG-IgA، اور پولی آئی جی اے امیون کمپلیکس کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور یہ کمی زیادہ خوراک والے گروپ میں زیادہ نمایاں تھی۔ خاص طور پر، ان بائیو مارکر کی کمی کا تعلق آئی جی اے این کے مریضوں میں پروٹینوریا کی کمی سے تھا، خاص طور پر آئی جی جی-آئی جی اے اور پولی آئی جی اے امیون کمپلیکس میں کمی۔ یہ نتائج کلینیکل ردعمل کی پیشن گوئی کرنے کے لئے ان بائیو مارکر کے استعمال کی ممکنہ قدر کو اجاگر کرتے ہیں۔

تاہم، اس مطالعہ کی بھی حدود ہیں۔ سب سے پہلے، یہ ایک چھوٹے نمونے کے سائز کے ساتھ مرحلے II کے کلینیکل ٹرائل میں صرف ایک تحقیقی مطالعہ ہے۔ چونکہ کچھ مریضوں سے خون کے نمونے کامیابی کے ساتھ حاصل نہیں کیے گئے تھے، اس لیے تمام تصادفی طور پر منتخب کیے گئے مریضوں کو شامل کرنے میں ناکامی نے انتخابی تعصب متعارف کرایا ہو گا۔ لہذا، ان ابتدائی نتائج کی توثیق کے لیے بڑے مطالعے کی ضرورت ہے۔ دوسرا، مختصر 24-ہفتے کی پیروی کی مدت گردے کی صحت کے طویل مدتی نتائج کے ساتھ ان بائیو مارکروں کے ایسوسی ایشن کے جائزے کو محدود کرتی ہے۔

ان چیلنجوں کے باوجود، یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ tetacept IgAN کے علاج میں اہم بائیو مارکر ماڈیولیشن دکھاتا ہے۔ یہ اطلاع دی جاتی ہے کہ IgAN کے علاج کے لیے Tatasercept کے فیز III کلینکل اسٹڈی کو چین اور امریکہ میں فعال طور پر فروغ دیا جا رہا ہے۔ توقع ہے کہ مستقبل میں اس دوا کو باضابطہ طور پر منظور کر لیا جائے گا، جس سے IgAN کے علاج کے لیے نئے امکانات ملیں گے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جس پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔گردہصحت.

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کی فلٹریشن اور دوبارہ جذب میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔