گردے کی چوٹ رینل سوڈیم کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے جو رینل لیمفیٹک ڈائنامکس کو ماڈیول کرتی ہے۔

خلاصہ

لیمفیٹک برتن بیچوالا ماحول میں ہونے والی تبدیلیوں کے لیے انتہائی ذمہ دار ہیں۔ اس سے پہلے، ہم نے رینل لیمفیٹکس کو Na-K-2Cl cotransporter کا اظہار دکھایا تھا۔ چونکہ بیچوالا سوڈیم برقرار رکھنا پروٹینورک چوٹ کی ایک پہچان ہے، اس لیے ہم نے جانچا کہ آیا رینل سوڈیم NKCC1 اظہار اور رینل لیمفیٹک وریدوں کے متحرک پمپنگ فنکشن کو متاثر کرتا ہے۔ Puromycin aminonucleoside (PAN) انجیکشن والے چوہوں نے پروٹینورک گردے کی چوٹ کے ماڈل کے طور پر کام کیا۔ سوڈیم 23Na/1H-MRI کا استعمال زندہ جانوروں میں گردوں کے سوڈیم اور پانی کے مواد کی پیمائش کے لیے کیا گیا تھا۔ رینل لمف، جو بیچوالا مرکب کی عکاسی کرتا ہے، جمع کیا گیا، اور سوڈیم کا تجزیہ کیا گیا۔ الگ تھلگ رینل لیمفاٹک وریدوں کی سنکچن حرکیات کا ایک پرفیوژن چیمبر میں مطالعہ کیا گیا۔ NKCC1 پر براہ راست سوڈیم اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے کلچرڈ لیمفیٹک اینڈوتھیلیل سیل (LECs) کا استعمال کیا گیا تھا۔ MRI نے PAN میں گردوں کے سوڈیم اور پانی میں بلندی کو ظاہر کیا۔ اس کے علاوہ، رینل لمف میں زیادہ سوڈیم ہوتا ہے، حالانکہ پلازما سوڈیم نے PAN اور کنٹرول کے درمیان کوئی فرق نہیں دکھایا۔ زیادہ سوڈیم نے گردوں کو جمع کرنے والی لیمفیٹک وریدوں کی سکڑاؤ کو کم کیا۔ LECs میں، اعلی سوڈیم نے فاسفوریلیٹڈ NKCC1 اور SPAK کو کم کیا، NKCC1 کا ایک اپ اسٹریم ایکٹیویٹ کناز، اور eNOS، لیمفیٹک سکڑاؤ کا ایک نیچے کی طرف اثر کرنے والا۔ NKCC1 inhibitor furosemide نے PAN بمقابلہ کنٹرولز کے الگ تھلگ رینل لیمفیٹکس میں انجیکشن فریکشن پر کمزور اثر دکھایا۔ پروٹینورک چوٹ کے بعد رینل انٹرسٹیٹیم کے اندر زیادہ سوڈیم خراب رینل لیمفیٹک پمپنگ سے منسلک ہوتا ہے جس میں جزوی طور پر SPAK-NKCC1-eNOS پاتھ وے شامل ہو سکتا ہے، جو سوڈیم کو برقرار رکھنے میں معاون ہو سکتا ہے اور فیروزمائیڈ کے لیے لمفیٹک ردعمل کو کم کر سکتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ یہ لمفیٹک برتنوں کی خرابی پروٹینورک گردے کی بیماری میں بیچوالا کلیئرنس اور ورم میں کمی لانے کا ایک نیا طریقہ کار ہے۔

مطلوبہ الفاظ

گردہ؛ lymphatics؛ سوڈیم NKCC1 ٹرانسپورٹر۔

Cistanche کا اثر جاننے کے لیے یہاں کلک کریں اور Cistanche کا عرق خریدیں۔

تعارف

سوڈیم برقرار رکھنا بہت سے پیتھو فزیولوجیکل حالات کا ایک اچھی طرح سے دستاویزی نتیجہ ہے، خاص طور پر گردے کی بیماری، جسے طبی طور پر ورم کے جمع ہونے کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے [1]۔ پچھلے مطالعات میں پایا گیا کہ جلد اور پٹھوں میں سوڈیم کی برقراری کا تعلق بلڈ پریشر کے ضابطے سے ہے جس میں لیمفیٹک ریموڈلنگ [2–4] شامل ہے۔ حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سوڈیم، پانی کے ساتھ، نظامی طور پر جمع ہوتا ہے، بشمول پھیپھڑوں، جگر، عضلات اور مایوکارڈیم [5,6] میں۔ اگرچہ سوڈیم ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنے میں گردے کا مرکزی کردار ہوتا ہے، لیکن چند مطالعات میں گردے کے سوڈیم یا پانی کے مواد کی مقدار درست کی گئی ہے، بشمول ورم پیدا کرنے والے حالات۔ اس طرح کے مطالعے بنیادی طور پر Vivo میں سوڈیم کی مقدار کے تعین کے طریقہ کار کی کمی کی وجہ سے محدود رہے ہیں۔ 23Na-MRI کے ذریعے غیر حملہ آور سوڈیم امیجنگ میں حالیہ پیش رفت Vivo میں گردے کے سوڈیم کی مقدار کو درست کرنے کے لیے ایک پرکشش ٹول فراہم کرتی ہے۔ مزید برآں، اگرچہ گردے کی بیماری باقاعدگی سے لیمفیٹک ویسل ہائپرپلاسیا کے ساتھ ہوتی ہے [7–14]، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ کیا بیماری کی وجہ سے لیمفنگیوجینیسیس کے ساتھ گردوں کے لمفیٹک برتن کی حرکیات میں خلل پڑتا ہے۔ لمفیٹکس اہم ہیں کیونکہ خون کے بہاؤ کے برعکس، جو ایک مرکزی پمپ کے طور پر دل پر انحصار کرتا ہے، لمف کے بہاؤ کو اردگرد کے ٹشوز میں موجود قوتوں اور خود لمف کی نالیوں کے اندر موجود فعال تال کے سنکچن کے ذریعے آگے بڑھایا جاتا ہے۔ یہ اندرونی میکانزم لیمفیٹک بہاؤ میں ایک بڑی قوت بناتے ہیں اور مائیکرو ماحولیات کے لیے انتہائی حساس ہوتے ہیں، مثال کے طور پر، ہائیڈرولک پریشر، قینچ کا دباؤ، مقامی بافتوں کا درجہ حرارت، اور سوڈیم [15]۔ ایک حالیہ مطالعہ اس بات کا ثبوت فراہم کرتا ہے کہ TNF-transgenic چوہوں میں گٹھیا کے ساتھ lymphangiogenesis popliteal lymphatic vessels میں اندرونی dysfunction کی عکاسی کرتا ہے جو NOSdependent سے منسلک ہوتے ہیں اور ساتھ ہی lymphatic vessel dynamics میں آزاد خرابی جو جوڑوں کے نقصان کو [1] کا سبب بن سکتے ہیں۔ آیا انٹرارینل سوڈیم رینل لیمفیٹک سنکچن کو ماڈیول کرتا ہے اس کی اطلاع نہیں دی گئی ہے۔

لمفیٹک ویسل سکڑاؤٹی ایکشن پوٹینشل کے ذریعے چلتی ہے جو آئن چینلز اور ٹرانسپورٹرز کے ذریعے پیدا ہونے والی Ca پلس پلس آمد کو متحرک کرتی ہے۔ ہم نے حال ہی میں Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 دکھایا، لیکن NKCC2 کا اظہار گردوں کے لمفاتی برتنوں میں نہیں ہوتا ہے [17]۔ جب کہ NKCC2 سوڈیم ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال کے لیے ذمہ دار نلی نما اپکلا خلیوں پر اپنے اعمال کے لیے سب سے زیادہ جانا جاتا ہے، NKCC1 کو تیزی سے مختلف غیر متوقع حیاتیاتی افعال کے ماڈیولیٹر کے طور پر پہچانا جاتا ہے، بشمول عروقی ٹون کا ضابطہ [18]۔ درحقیقت، NKCC1 کی روک تھام اور اس کے فعال کنیز ایک نئی اینٹی ہائپرٹینسی حکمت عملی بن گئی ہے جس میں براہ راست (غیر ڈائیورٹک) عروقی پھیلاؤ شامل ہے۔ تاہم، خون کی نالیوں کے برعکس، لیمفیٹک ویسکولر نیٹ ورک میں NKCC ٹرانسپورٹر اظہار، سرگرمی، یا کام کے بارے میں بہت کم معلوم ہے اور یہ کہ مائیکرو ماحولیات یا بیماری ان پیرامیٹرز کو کیسے بدلتی ہے۔ یہ خاص طور پر متعلقہ ہے کیونکہ ورم کے علاج میں مداخلت کی پہلی سطر اور بنیادی انٹرسٹیشل کلیئرنس کی خرابی فیروزمائڈ کے ذریعہ NKCC روکنا ہے۔

یہاں ہم نے اندازہ کیا کہ کیا گردے کی چوٹ گردوں کے سوڈیم کے مواد کو متاثر کرتی ہے، کس طرح ایک اعلی سوڈیم ماحول گردوں کو جمع کرنے والی لیمفیٹک وریدوں کی پمپنگ ڈائنامکس کو تبدیل کرتا ہے، اور اس جواب میں NKCC1 کا کردار۔

Cistanche tubulosa

بحث

ایک اعلی سوڈیم ماحول لیمفیٹک وریدوں کا ایک اہم ماڈیولیٹر ہے۔ اگرچہ Na پلس ہومیوسٹاسس میں گردے مرکزی حیثیت رکھتے ہیں، لیکن گردوں کے لمفیٹکس پر Na پلس کے اثرات کے بارے میں بہت کم سمجھا جاتا ہے۔ موجودہ مطالعات رینل لیمفیٹک نیٹ ورک کے ریگولیشن کے بارے میں نئی ​​بصیرتیں یہ دکھا کر فراہم کرتی ہیں کہ (1) پروٹینورک گردے کی چوٹ رینل Na پلس کو 23Na/1H MRI سے بڑھاتی ہے اور رینل لیمفیٹک سیال کے براہ راست نمونے لینے سے Na Plus کا ارتکاز بلند ہوتا ہے جبکہ پلازما Na Plus میں کوئی تبدیلی نہیں ہوتی ( 2) NKCC1 کی زیادہ Na Plus اور furosemide inhibition سے lymphatic vessel contraction amplitude میں کمی آتی ہے اور الگ تھلگ رینل لیمفیٹک وریدوں میں انجیکشن فریکشن، (3) ایک اعلی Na پلس ماحول میں فاسفوریٹیڈ-NKCC1، فاسفوریلیٹڈ SPAK، ایک اپ اسٹریم این ایس پی او ایس پی اے سی، ایک ڈاون اسٹریم اور ایس ایس پی ایس کی کمی ہوتی ہے۔ vasoactive عنصر، اور (4) گردوں کی چوٹ کے ساتھ ایک اعلی Na پلس ماحول، PAN سے زخمی ہونے والے گردوں میں لمفاٹک ردعمل میں حصہ ڈالتا ہے۔

23Na/1H MRI کے ذریعے غیر حملہ آور امیجنگ سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹینورک گردے کی چوٹ Vivo گردوں میں سوڈیم اور پانی کے جمع ہونے کا باعث بنتی ہے۔ یہ نیا مشاہدہ ملٹی نیوکلیئر امیجنگ ٹکنالوجی میں پیشرفت کی عکاسی کرتا ہے جو endogenous 23Na کا استحصال کرتی ہے، جو نظام حیات میں دوسرا سب سے زیادہ پرچر مقناطیسی مرکز ہے [25]۔ مداخلت سے پہلے اور بعد میں ٹشو سوڈیم کی طول بلد پیمائش، گردوں کے ذیلی حصوں میں ٹشو سوڈیم کی لوکلائزیشن، اور ملٹی موڈل ڈیٹا کے موازنہ کے لیے امیجنگ کے طریقے فائدہ مند ہیں، اس تحقیق میں دریافت کی گئی حکمت عملی۔ اس مطالعے کے نتائج 23Na-MRI رینل سوڈیم کی مقدار کو ظاہر کرتے ہیں کہ گردوں کی بیماری کے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر جس میں لیمفیٹک کلیئرنس کی خرابی شامل ہے۔ امیجنگ کے نتائج، اعداد و شمار کی مدد سے، تجویز کرتے ہیں کہ پروٹینورک گردے سے نکلنے والے لمف میں عام، غیر زخمی کنٹرول والے چوہوں کے گردوں کے لمف کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ سوڈیم کنسرٹیشن ہوتا ہے۔ ان پروٹینورک جانوروں کے خون میں سوڈیم کی سطح عام چوہوں سے مختلف نہیں تھی۔ آج تک، گردوں کے لمف کی ساخت کے بارے میں صرف بہت کم اعداد و شمار موجود ہیں، خاص طور پر بیماری کی ترتیبات میں، حالانکہ 50 سال سے زیادہ پہلے، دائیں دل کی ناکامی کے کمتر وینا کاوا ماڈل کے جزوی رکاوٹ کو بیان کرنے والے دو مطالعات میں گردوں کے لمف کے بہاؤ اور سوڈیم میں اضافہ پایا گیا تھا۔ مواد [26,27]۔ ابھی حال ہی میں، نمک کے حساس ہائی بلڈ پریشر چوہوں کی جلد میں سوڈیم کا جمع ہونا ڈرمل لمفیٹک وریدوں سے جمع ہونے والے لمف میں سوڈیم کی بڑھتی ہوئی حراستی کے ساتھ دکھایا گیا ہے، جبکہ سوڈیم کی گردش کرنے والی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی [4]۔ یہ نتائج اس تصور کو تقویت دیتے ہیں کہ لمف نالی کرنے والے عضو کے بیچوالا ٹوکری کی ساخت کی عکاسی کرتا ہے۔ ہمارا ڈیٹا اصل مشاہدہ کرتا ہے کہ گردے کی چوٹ گردوں میں سوڈیم کے جمع ہونے کا باعث بنتی ہے، حالانکہ مطالعہ نے سوڈیم کو کسی مخصوص بیچوالا ٹوکری میں مقامی نہیں کیا [1]۔ انٹرسٹیٹیئم میں سوڈیم کے جمع ہونے کو لیمفاٹک وریدوں کی ماڈیولیشن سے منسلک کیا گیا ہے، خاص طور پر لیمفنگیوجینیسیس۔ ہائی بلڈ پریشر والے جانوروں اور انسانوں کی جلد میں اس کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے اور اس میں ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹونیسیٹی ریسپانسیو اینہنسر پروٹین (TonEBP) کے ذریعے عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر-C (VEGF-C) [4] کی حوصلہ افزائی میکروفیج سراو شامل ہے۔ اگرچہ گردے کی چوٹ رینل لیمفانگیوجینیسیس کا سبب بنتی ہے اور سوڈیم کے دوبارہ جذب اور اخراج کو موڈیلیٹ کرتی ہے، لیکن رینل لیمفیٹک فنکشن پر انٹرسٹیشل سوڈیم کے جمع ہونے کے ممکنہ اثرات پر کوئی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ اب ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اعلی سوڈیم والے ماحول میں رینل لیمفیٹک وریدوں کی براہ راست نمائش گردوں کو جمع کرنے والی لیمفیٹک وریدوں میں سنکچن کی فریکوئنسی کو بڑھاتی ہے اور سنکچن کے طول و عرض کو کم کرتی ہے، اور کچھ حد تک، انجیکشن فریکشن کو۔ یہ نتائج ان نتائج کی تکمیل کرتے ہیں کہ زیادہ نمک والی غذا، یا DOCA کا علاج جو جلد اور پٹھوں میں سوڈیم کو بڑھاتا ہے، سنکچن کی تعدد کو بڑھاتا ہے جبکہ سنکچن کے طول و عرض کو کم کرتا ہے [19]۔ یہ مشاہدات بروقت ہیں، کیونکہ انٹرسٹیشل کلیئرنس کو بہتر بنانے کی حکمت عملی فی الحال لیمفیٹک نیٹ ورک کی ترقی کو نشانہ بناتی ہے، حالانکہ افادیت سیاق و سباق پر منحصر دکھائی دیتی ہے۔ اس طرح، VEGF-C–VEGFR-3 راستے کو فعال کرنے سے لیمفنگیوجینیسیس کو فروغ دینے سے گردے کے فبروسس کو کم کیا جا سکتا ہے اور چوہوں اور چوہوں میں سسٹک کڈنی کی بیماری کم ہو سکتی ہے [9]۔ اس کے علاوہ، چوٹ سے پہلے VEGF-D کے گردے کے مخصوص اوور ایکسپریشن نے لمفیٹک کثافت میں اضافہ کیا اور اسکیمیا ریپرفیوژن نقصان سے بحالی کو بڑھایا [28]۔ اس کے برعکس، VEGFR-3 کی روک تھام ذیابیطس گردے کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں گردے کے لیمفنگیوجنیسیس، گلوومیرولوسکلروسیس، اور ٹیوبلو انٹرسٹیشل فائبروسس کے ساتھ ساتھ UUO اور اسکیمیا ریپرفیوژن [10] کے بعد فائبروسس کو کم کرتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی بیچوالا سوڈیم لیمفیٹک حرکیات کو ختم کرتا ہے اور علاج کی مداخلت کی افادیت میں حصہ ڈالنے والا ایک اہم عنصر ہوسکتا ہے۔

Cistanche ضمیمہ

فی الحال، گردے کی بیماری سمیت مختلف بیماریوں میں سوڈیم اوورلوڈ کو کم کرنے کے لیے پہلی لائن تھراپی، فیروزمائیڈ کے ساتھ این کے سی سی کوٹرانسپورٹر کی روک تھام ہے۔ امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ نے NKCC1 کا مظاہرہ گردوں کو جمع کرنے والے لیمفیٹک وریدوں کے اینڈوتھیلیل سیلز میں کیا، اور mRNA کی مقدار نے PAN کی وریدوں بمقابلہ غیر زخمی گردوں کے برتنوں کو جمع کرنے میں جین کے اظہار میں اضافہ دکھایا۔ تاہم، ایک اعلی سوڈیم ماحول نے LECs میں NKCC1 کے فاسفوریلیشن کو نمایاں طور پر کم کیا۔ مزید برآں، ایک اعلی سوڈیم ماحول نے SPAK کے فاسفوریلیشن کو بھی کم کر دیا، NKCC1 کا اپ اسٹریم کناز، تجویز کرتا ہے کہ سوڈیم لیمفیٹک سکڑاؤ کو کم کرتا ہے۔ پچھلے مطالعات میں WNK [29] کے اعلی نمک کو کم کرنے والے فاسفوریلیشن اور ہر جگہ ظاہر کیا گیا تھا ، جس نے SPAK اور NKCC1 کے اظہار کو کم کیا تھا۔ زینیا وغیرہ۔ نے ماؤس شہ رگ میں NKCC1 کے دبے ہوئے فاسفوریلیشن کو دکھایا جس میں زیادہ نمک والی خوراک کھلائی گئی اور کم نمک والی خوراک پر چوہوں میں NKCC1 کی حوصلہ افزائی کی گئی فاسفوریلیشن [22]۔ براہ راست سوڈیم کی نمائش کے ساتھ ہمارے نتائج کی طرح، زیادہ نمک والی خوراک نے اپ اسٹریم کنیز کے جین اور پروٹین کے اظہار پر مختلف اثر ڈالا۔ ایک ساتھ، یہ اعداد و شمار اس ثبوت کے ساتھ اچھی طرح سے فٹ ہیں کہ، ایکسٹرا سیلولر سیال کے حجم کو برقرار رکھنے کے علاوہ، سوڈیم ایک سگنلنگ مالیکیول کے طور پر کام کرتا ہے۔

NKCC1 سرگرمی vasoconstriction اور vasodilation دونوں میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ واسکونسٹرکٹرز جیسے نوریپائنفرین، اینڈوتھیلن، اور انجیوٹینسن II براہ راست عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں NKCC1 کی سرگرمی کو متحرک کرتے ہیں، جس کی وجہ سے رکاوٹ پیدا ہوتی ہے، جبکہ NO اور سوڈیم نائٹروپرسائیڈ NKCC1 کو روکتے ہیں، جس کے نتیجے میں vasodilation [30,31] ہوتا ہے۔ زیادہ سوڈیم ماحول فاسفوریلیٹڈ ای این او ایس کو کم کرتا ہے، جو کہ کم واسوڈیلیشن کی پیش گوئی کرے گا لیکن سکڑاؤ میں اضافہ ہوگا۔ درحقیقت، L-NAME کے ساتھ NO سگنلنگ کو روکنے سے اختتامی diastolic اور end systolic vessel کے قطر، سنکچن کے طول و عرض، کیلکولیٹڈ انجیکشن فریکشن، اور گردوں کی لمفاتی نالیوں میں سنکچن کی فریکوئنسی میں کمی واقع ہوئی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پچھلے مطالعات اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ زیادہ نمک والی غذا اور/یا لمفیٹک وریدوں کا زیادہ سوڈیم والے ماحول میں براہ راست نمائش جلد اور پٹھوں کے لمفیٹکس اور چوہوں اور چوہوں کے inguinal لمفیٹک وریدوں میں سنکچن کی تعدد کو بڑھاتا ہے [19,32,33]۔

ہمارے اعداد و شمار واضح طور پر ظاہر کرتے ہیں کہ ایک اعلی سوڈیم ماحول براہ راست لیمفیٹک حرکیات کو ختم کرتا ہے۔ چونکہ لمفیٹک رگیں ماحولیاتی محرکات کے لیے انتہائی حساس ہوتی ہیں، اس لیے گردوں کے بیچ والے ڈبے کے اندر موجود دیگر مالیکیولز بشمول واسو ایکٹیو مادہ، مثال کے طور پر، انجیوٹینسن II، بھی لمفی متحرک افعال میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ تاہم، زیادہ سوڈیم والے ماحول کے سامنے آنے والے PAN سے زخمی گردوں کے برتنوں سے موازنہ کرنے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ گردوں کی چوٹ لیمفیٹک dysfunction میں ایک اضافی معاون ہے۔ اس طرح، زیادہ سوڈیم کے سامنے آنے والے زخمی برتنوں نے اپنے ماحول میں پیتھولوجیکل تبدیلی کا جواب دینے کی صلاحیت میں کمی کو ظاہر کیا۔ نتائج کا یہ نکشتر ان ترتیبات میں رینل انٹرسٹیٹیئم کے خراب نکاسی کی پیش گوئی کرتا ہے جہاں ایک اعلی بیچوالا سوڈیم ماحول غالب ہوسکتا ہے، جیسے دل کی ناکامی، سروسس، اور شدید اور دائمی گردے کی بیماری۔ مزید یہ کہ یہ وہی حالات ہیں جو NKCC1 کی روک تھام کے ذریعے سوڈیم کے اخراج کو فروغ دینے والی مداخلتوں کے خلاف نسبتاً مزاحمت کو ظاہر کرتے ہیں۔ خاص طور پر، PAN سے زخمی ہونے والے برتنوں میں انجیکشن فریکشن فیروزمائڈ کی بڑھتی ہوئی تعداد سے کم متاثر ہوتا ہے۔ فی الحال، ان ایجنٹوں کے خلاف علاج کی مزاحمت متعلقہ نلی نما طبقہ تک علاج کی خراب ترسیل پر مرکوز ہے۔ تاہم، ہمارے اعداد و شمار کی بنیاد پر، ہم تجویز کرتے ہیں کہ گردوں کی لیمفیٹک وریدوں کے ناکارہ ہونے کا تعلق گردے کے مائیکرو ماحولیات میں الیکٹرولائٹ کی اسامانیتاوں سے ہے۔

Cistanche کیپسول

نتائج

ہمارے اعداد و شمار کی بنیاد پر، ہم تجویز کرتے ہیں کہ گردوں کی لیمفیٹک نالیوں کی خرابی کا تعلق الیکٹرولائٹ کی اسامانیتاوں سے ہے۔ مزید برآں، اگرچہ ان حالات کے ساتھ لیمفنگیوجینیسیس کو مضبوطی سے قائم کیا گیا ہے، لیکن ہمارے اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ سوڈیم سے متاثرہ لیمفیٹک ڈیسفکشن گردے کی چوٹ کی ترتیب میں خراب سیال کلیئرنس کا مسئلہ بناتا ہے۔ سوڈیم کا جمع SPAK-NKCC1 جھرن کو روک کر رینل لیمفیٹک وریدوں کے پمپنگ فنکشن کو دباتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ لمفیٹک نظام کو سوڈیم کے جمع ہونے کی وجہ سے ہونے والی بیماریوں میں ممکنہ ہدف کے طور پر دیکھا جانا چاہیے، جیسے گردوں کی مختلف بیماریاں یا دل کی ناکامی۔

حوالہ جات

1. ایلیسن، ڈی ایچ؛ ویلنگ، P. سالٹ ہینڈلنگ اور بلڈ پریشر میں بصیرت۔ این انگلش جے میڈ 2021، 385، 1981–1993۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. Mullins, L.; آئیوی، جے؛ وارڈ، ایم. Tenstad, O.; وِگ، ایچ۔ Kitada, K.; میننگ، جے؛ راکوا، این. مولر، ڈی. Mullins, J. جلد میں غیر معمولی نوزائیدہ سوڈیم ہینڈلنگ ایک ہی چوہے میں ہائی بلڈ پریشر سے پہلے۔ Pflugers Arch. 2021، 473، 897–910۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. Rabelink, TJ; Rotmans، JI نمک ہماری جلد کے نیچے ہو رہا ہے. نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپلانٹ. 2009، 24، 3282–3283۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. وِگ، ایچ۔ Schröder، A.؛ نیوہوفر، ڈبلیو. جینٹسچ، جے؛ کوپ، سی. کارلسن، ٹی وی؛ Boschmann, M.; گوس، جے؛ برائی، ایم؛ راکوا، این. ET رحمہ اللہ تعالی. مدافعتی خلیے جلد کی لیمفیٹک الیکٹرولائٹ ہومیوسٹاسس اور بلڈ پریشر کو کنٹرول کرتے ہیں۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2013، 123، 2803–2815۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. میتھے، ایم اے؛ Zemans, RL; زیمرمین، GA؛ عربی، وائی ایم؛ بیٹلر، جے آر؛ Mercat, A.; ہیریج، ایم. رینڈولف، اے جی؛ کیلفی، سی ایس ایکیوٹ ریسپائریٹری ڈسٹریس سنڈروم۔ نیٹ Rev. Dis. پرائمر 2019، 5، 18۔ [کراس ریف]

6. Rossitto, G.; مریم، ایس. چن، جے وائی؛ بوڈر، پی. چبا، KS؛ Neves, KB; Alves, RL; Montezano, AC; ویلش، پی. پیٹری، ایم سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ٹشو سوڈیم کی زیادتی ہائپرٹونک نہیں ہے اور ایکسٹرا سیلولر حجم کی توسیع کو ظاہر کرتی ہے۔ نیٹ کمیون 2020، 11، 4222۔ [کراس ریف]

7. ابوالخیر، GR؛ اپچرچ، بی ڈی؛ Rutkowski، JM Lymphangiogenesis: ایندھن، دھواں، یا سوزش کی آگ بجھانے والا؟ ختم بائول میڈ. (مے ووڈ) 2017، 242، 884–895۔ [کراس ریف]

8. ڈونن، ایم ڈی؛ Kenig-Kozlovsky, Y.; Quaggin، SE گردے کی صحت اور بیماری میں لیمفیٹکس۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2021، 17، 655–675۔ [کراس ریف]

9. ہسیگاوا، ایس. ناکانو، ٹی. Torisu, K.; Tsuchimoto, A.; Eriguchi، M. Haruyama, N.; مسوطانی، K.؛ Tsuruya, K.; Kitazono, T. Vascular Endothelial Growth Factor-C ماؤس یکطرفہ Ureteral obstruction میں Lymphangiogenesis کے ذریعے Renal Interstitial Fibrosis کو بہتر کرتا ہے۔ لیب تفتیش کریں۔ 2017، 97، 1439–1452۔ [کراس ریف]

10. ہوانگ، ایس ڈی؛ گانا، JH؛ کم، وائی؛ لم، جے ایچ؛ کم، میرا؛ کم، EN؛ ہانگ، YA؛ چنگ، ایس. چوئی، بی ایس؛ کم، وائی ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سلیکٹیو VEGFR-3 Inhibitor SAR131675 کے ذریعے لمفیٹک پھیلاؤ کی روک تھام db/db چوہوں میں ذیابیطس نیفروپیتھی کو کم کرتی ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2019، 10، 219۔ [کراس ریف]

11. Kerjaschki، D.؛ ہٹری، این. Raab، I.؛ ریگیل، ایچ. بوجرسکی ناگی، کے. بارٹیل، جی؛ کروبر، ایس ایم؛ گرینکس، ایچ. Rosenmaier, A.; کارلوفر، ایف۔ ET رحمہ اللہ تعالی. لیمفیٹک اینڈوتھیلیل پروجینیٹر سیلز انسانی رینل ٹرانسپلانٹس میں ڈی نوو لیمفنگیوجینیسیس میں حصہ ڈالتے ہیں۔ نیٹ میڈ. 2006، 12، 230–234۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. پی، جی؛ Yao, Y.; یانگ، Q. وانگ، ایم؛ وانگ، وائی؛ وو، جے؛ وانگ، پی. لی، وائی۔ Zhu, F.; یانگ، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. گردے اور لمف نوڈ میں لیمفنگیوجینیسیس گردوں کی سوزش اور فبروسس میں ثالثی کرتا ہے۔ سائنس Adv. 2019، 5، eaaw5075۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. یزدانی، ص. پوستی، ایف۔ کریمر، اے بی؛ میرکووِک، کے۔ Kwakernaak, AJ; ہوونگ، ایم. سلیگ مین، ایم سی؛ Sjollema, KA; ڈی بورسٹ، ایم ایچ؛ نویس، جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پروٹینوریا انٹرسٹیشل فبروسس کی نشوونما سے پہلے رینل لیمفنگیوجنیسیس کو متحرک کرتا ہے۔ PLOS ONE 2012, 7, e50209۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. زرجو، اے. سیاہ، ایل ایم؛ بولیسیٹی، ایس. ٹریلر، AM؛ Bowhay, SA; ژانگ، ایم زیڈ؛ ہیرس، آر سی؛ اگروال، A. گردے کی شدید چوٹ اور گردے کی دائمی بیماری کے دوران لیمفنگیوجینیسیس کے متحرک دستخط۔ لیب تفتیش کریں۔ 2019، 99، 1376–1388۔ [کراس ریف]

15. سولاری، ای. مارکوزی، سی. نیگرینی، ڈی۔ Moriondo, A. لمفٹک ویسلز اور ان کے گردونواح: کس طرح مقامی جسمانی عوامل لمف کے بہاؤ کو متاثر کرتے ہیں۔ حیاتیات 2020, 9, 463۔ [CrossRef] [PubMed]

16. سکالن، جے پی؛ بوٹا، جے پی؛ رحیمی، ایچ. کینی، ایچ ایم؛ رچلن، سی ٹی؛ ڈیوس، سی ٹی؛ شوارز، EM سابق vivo سوزش گٹھیا کے ساتھ TNF-Transgenic چوہوں سے Popliteal Lymphatic Vessels میں فنکشنل کمیوں کا مظاہرہ۔ سامنے والا۔ Physiol 2021, 12, 745096. [CrossRef]

17. شیلٹن، ای ایل؛ یانگ، ہائی کورٹ؛ ژونگ، جے؛ سالزمین، ایم ایم؛ کون، V. رینل لیمفیٹک ویسل ڈائنامکس۔ ایم۔ جے فزیول۔ گردوں. فزیول 2020, 319, F1027–F1036۔ [کراس ریف]

18. ڈورمنز، ٹی پی؛ Pickers, P.; رسل، ایف جی؛ Smits، P. لوپ ڈائیوریٹکس کے عروقی اثرات۔ کارڈیواسک۔ Res. 1996، 32، 988-997۔ [کراس ریف]

19. کارلسن، ٹی وی؛ نکپی، ای. ہان، جے؛ Reikvam, T.; راکوا، این. Castorena-Gonzalez, JA; ڈیوس، ایم جے؛ Titze, JM; Tenstad, O.; Wiig, H. زیادہ نمک والی خوراک لیمفیٹک نیٹ ورک کے پھیلاؤ اور چوہوں کی جلد اور پٹھوں میں لمف کے بہاؤ میں اضافہ کا سبب بنتی ہے۔ ارٹر تھروم واسک بائول 2018، 38، 2054–2064۔ [کراس ریف]

20. بالاسوبرامنین، ڈی۔ بارانوال، جی۔ کلارک، ایم سی؛ Goodlett, BL; مچل، بی ایم؛ Rutkowski، JM گردے سے متعلق مخصوص لیمفینجیوجنیسیس سوڈیم کے اخراج کو بڑھاتا ہے اور چوہوں میں بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ J. ہائپرٹینس۔ 2020، 38، 874–885۔ [کراس ریف]

21. ڈیلپائر، ای. Gagnon, KB Na(plus)-K(plus)-2cl(−) Cotransporter (Nkcc) غیر پولرائزڈ سیلز اور ٹرانسپورٹنگ ایپیتھیلیا میں فزیولوجیکل فنکشن۔ Compr فزیول 2018، 8، 871–901۔ [کراس ریف]

22. زینیا، ایم. سہارا، ای. Kita, S.; Iwamoto, T.; سوسا، کے. موری، ٹی. Oi, K.; چیگا، ایم؛ تاکاہاشی، ڈی۔ یانگ، ایس ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. غذائی نمک کی مقدار WNK3-SPAK-NKCC1 فاسفوریلیشن جھرن کو ماؤس شہ رگ میں انجیوٹینسن II کے ذریعے منظم کرتی ہے۔ ہائی بلڈ پریشر 2013، 62، 872–878۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

23. بالڈون، SN؛ سینڈو، SL؛ Mondéjar-Parreño, G.; سٹوٹ، جے بی؛ گرین ووڈ، IA K(V)7 چینل کا اظہار اور فنکشن Rat Mesenteric Endothelial Cells کے اندر۔ سامنے والا۔ فزیول 2020، 11، 598779۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. لی، وائی. وو، ایکس؛ ماؤ، وائی؛ لیو، سی. وو، وائی؛ تانگ، جے؛ Zhao, K.; لی، پی. نائٹرک آکسائیڈ نے چوہوں میں ہائی سالٹ انڈسڈ کارڈیو مایوسائٹ اپوپٹوسس اور آٹوفیجی کو بلڈ پریشر سے آزاد کیا۔ سامنے والا۔ سیل دیو۔ بائول 2021، 9، 646575۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. میڈلین، جی؛ لی، جے ایس؛ ریگیٹ، آر آر؛ Jerschow, A. Sodium MRI: طریقے اور اطلاقات۔ پروگرام نیوکل میگن گونج. سپیکٹروسک 2014، 79، 14–47۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. Katz, YJ; Cockett, A.; مور، کمتر وینا کاوا پریشر اور تھوراسک لمف اور پیشاب کے بہاؤ کی RS بلندی۔ سرک Res. 1959، 7، 118-122۔ [کراس ریف]

27. لیبری، ایس جے؛ میئرسن، رینل لمف کے بہاؤ اور ساخت پر بلند وینس پریشر کا HS اثر۔ ایم۔ جے فزیول۔ 1960، 198، 1037–1040۔ [کراس ریف]

28. بارانوال، جی؛ عقیدہ، HA؛ سیاہ، ایل ایم؛ Auger, A.; Quach, AM; ویگیراجو، آر. ایکنروڈ، ایچ ای؛ اگروال، اے. Rutkowski، JM توسیع شدہ رینل لیمفیٹکس گردے کی چوٹ کے بعد بحالی کو بہتر بناتی ہے۔ فزیول Rep. 2021, 9, e15094. [کراس ریف]

29. زاؤ، ایکس۔ لائ، جی؛ ٹو، جے؛ لیو، ایس. Zhao, Y. Phosphorylation اور Ubiquitination کے درمیان Crosstalk اعلی نمک کی حوصلہ افزائی WNK4 اظہار میں شامل ہے۔ ختم وہاں میڈ. 2021، 21، 133۔ [کراس ریف]

30. اکار، ایف. جیانگ، جی؛ پال، آر جے؛ O'Neill، Na(plus)-K(plus)-2cl(−) Cotransporter کا WC Contractile Regulation in Vascular Smooth Muscle. ایم۔ جے فزیول۔ سیل فزیول۔ 2001، 281، C579–C584۔ [کراس ریف]

31. اکار، ایف. سکنر، ای. کلین، جے ڈی؛ جینا، ایم؛ پال، آر جے؛ O'Neill، WC Vasoconstrictors اور Nitrovasodilators Rat Aorta میں Na plus -K پلس -2cl- Cotransporter کو باہمی طور پر منظم کرتے ہیں۔ ایم۔ جے فزیول۔ 1999، 276، C1383–C1390۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

32. کوون، ایس. اگولہ، جی ڈی؛ Sevick-Muraca, EM; چان، ڈبلیو. تبدیل شدہ لیمفیٹک فنکشن اینڈ آرکیٹیکچر ان سالٹ انڈسڈ ہائی بلڈ پریشر کا اندازہ قریب کی انفراریڈ فلوروسینس امیجنگ کے ذریعے۔ J. بایومیڈ آپٹ 2012، 17، 080504۔ [کراس ریف]

33. میزونو، آر. اشیکی، ایم. اونو، این۔ نشیموتو، ایم؛ Fujita, T. ایک اعلی نمک والی غذا مورین Iliac لمف نوڈس میں افرینٹ اور ایفرینٹ جمع کرنے والی لیمفیٹکس کی مکینیکل سرگرمی کو فرق سے ماڈیول کرتی ہے۔ لمفیٹ Res. بائول 2015، 13، 85-92۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

34. ہیوپر، K.؛ گٹبرلیٹ، ایم؛ Brasen، JH؛ جنگ، ایم ایس؛ Thorenz, A.; چن، آر. ہرٹیل، بی؛ بارمیئر، اے. Schmidbauer، M.؛ میئر، ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ملٹی پیرامیٹرک فنکشنل ایم آر آئی: چوہوں میں گردے کی پیوند کاری کے بعد سوزش اور ورم کی تشکیل کی غیر حملہ آور امیجنگ۔ PLOS ONE 2016, 11, e0162705۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. شلی، جی. اردن، جے. ایلمن، ایس. روزن، ایس. Eckardt, KU; Uder, M.; ولیم، سی. Bauerle, T. تجرباتی دائمی گردے کی بیماری کی ملٹی پیرامیٹرک مقناطیسی گونج امیجنگ: ہسٹولوجی کے ساتھ ایک مقداری ارتباط کا مطالعہ۔ PLOS ONE 2018، 13، e0200259۔ [کراس ریف]

36. سکالن، جے پی؛ زویجا، ایس ڈی؛ Castorena-Gonzalez, JA; ڈیوس، ایم جے لیمفیٹک پمپنگ: میکانکس، میکانزم، اور خرابی۔ جے فزیول۔ 2016، 594، 5749–5768۔ [کراس ریف]

جینگ لیو 1,2، ایلین ایل شیلٹن 2,3، ریچیل کریسینزی 4، ڈینیئل سی کولون 4، اینیٹ کرابو 5، جیانیونگ ژونگ 2،6، ایرک جے ڈیلپائر 7، ہائی چون یانگ 2،6 اور ویلنٹینا کون 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 شعبہ اطفال، وانڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA

3 شعبہ فارماکولوجی، وینڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA؛ elaine.l.shelton@vumc.org

4 شعبہ ریڈیولوجی، وینڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA؛ rachelle.crescenzi@vumc.org (RC)؛ daniel.colvin@vumc.org (DCC)

5 شعبہ طب، ڈویژن آف کلینیکل فارماکولوجی اور شعبہ مالیکیولر فزیالوجی اینڈ بائیو فزکس، وینڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA؛ annet.kirabo@vanderbilt.edu (AK); jianyong.zhong@vumc.org (JZ)

6 ڈپارٹمنٹ آف پیتھالوجی، مائیکرو بایولوجی اور امیونولوجی، وینڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA؛ eric.delpire@vanderbilt.edu

7 ڈپارٹمنٹ آف اینستھیسیولوجی، وینڈربلٹ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نیش وِل، TN 37232، USA