گردے کی بیماریوں میں Kynurenine پاتھ وے حصہ 1

Abstrعمل

گردے کی بیماریاںصحت کی دیکھ بھال کے سب سے عام مسائل میں سے ایک بن گئے ہیں۔ ہم آہنگی کی خرابیوں کے ساتھ اعلی درجے کی عمر کے مریضوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کی وجہ سے، ان بیماریوں کا پھیلاؤ آنے والی دہائیوں میں بڑھ جائے گا. دستیاب لیبارٹری ٹیسٹوں کے باوجود، گردوں کی خرابی کی درست اور تیز تشخیص کا ابھی تک ادراک ہونا باقی ہے، اور تشخیص غیر یقینی ہے۔ مزید یہ کہ، تشخیصی اور پروگنوسٹک مارکر پر ڈیٹاگردے کی بیماریوںکمی ہے. kynurenine (KYN) راستہ ٹرپٹوفن (Trp) کے انحطاط کے راستوں میں سے ایک ہے، جس میں حیاتیاتی طور پر فعال مادے مبہم خصوصیات پیش کرتے ہیں۔ KYN راستہ مدافعتی نظام کی سرگرمی پر بہت زیادہ انحصار کرنے کے لئے جانا جاتا ہے۔ کے طور پرگردےTrp اینڈ پروڈکٹس کی تشکیل، تنزلی اور اخراج میں ملوث اہم اعضاء میں سے ایک ہیں، گردے شامل پیتھالوجیز کے نتیجے میں KYN راستے کی سرگرمی میں خلل پڑتا ہے۔ اس جائزے کا مقصد گردے کی سب سے عام بیماری میں دیکھے جانے والے KYN راستے میں تبدیلیوں کا خلاصہ کرنا ہے،دائمی گردے کی بیماری (CKD)پر خصوصی توجہ کے ساتھذیابیطس گردے کی بیماری, شدید گردے کی چوٹ (AKI)glomerulonephritis، اور گردے گرافٹ فنکشن کی نگرانی. مزید برآں، میں KYN راستے کی سرگرمی کی اہمیتگردہکینسر کے روگجنن پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے، جیسا کہ دستیاب فارماسولوجیکل ایجنٹس ہیں جو گردے میں KYN راستے کی سرگرمی کو متاثر کرتے ہیں۔ محدود طبی اعداد و شمار کے باوجود، KYN کا راستہ تشخیص اور تشخیص میں ایک امید افزا ہدف معلوم ہوتا ہے۔گردے کی بیماریوں.کے علاج میں فارماسولوجیکل ایجنٹوں کے ذریعہ KYN راستے کی سرگرمی کی ماڈلن پر غور کیا جانا چاہئے۔گردے کی بیماریوں.

مطلوبہ الفاظ

Tryptophan · Kynurenine · Kynurenic acid ·دائمی گردے کی بیماری · گردے کی شدید چوٹ· گردے کی پیوند کاری

مخففات

XA Xanthurenic ایسڈ

تعارف

گردے کی بیماریاںمختلف طبی حالات کی نمائندگی کرتے ہیں، دنیا بھر میں 850 ملین سے زیادہ افراد کو متاثر کرتے ہیں۔ رپورٹ شدہ کیسوں میں،دائمی گردے کی بیماری(CKD) سب سے زیادہ عام ہے۔گردہخرابی، خراب نتائج کے ساتھ. مجموعی طور پر، دل کی بیماریاں مریضوں میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔گردے کی تقریبخرابی، اور مؤثر روک تھام اور جلد کے تعارف کے لئے ایک اہم ضرورت ہےگردے کا نقصانبائیو مارکر آکسیڈیٹیو تناؤ، اینڈوتھیلیل نقصان، اور زیادہ سرگرمیرینن – انجیوٹینسن سسٹم (RAS)اور adrenergic نظام کے روگجنن میں ملوث اہم عمل ہیںگردے کی بیماریوں.اگرچہ محدود اعداد و شمار دستیاب ہیں، گردوں میں جسمانی اور پیتھولوجیکل حالات میں گلوٹامیٹرجک نظام کے لیے ایک کردار کی اطلاع دی گئی ہے۔

kynurenine (KYN) راستہ ٹرپٹوفن (Trp) میٹابولزم کا ایک بڑا راستہ ہے، جو بہت سے حیاتیاتی طور پر فعال ایجنٹوں کی تشکیل کا باعث بنتا ہے (تصویر 1)۔ انڈولیمائن 2،3-ڈائی آکسیجن (IDO) کے ذریعے Trp کی تبدیلی، جو کہ مدافعتی حیثیت پر بہت زیادہ انحصار کرتی ہے، اور ٹرپٹوفن 2،3-ڈائی آکسیجن (TDO)، جس کا بنیادی طور پر جگر میں اظہار ہوتا ہے، ایک کلید ہے۔ KYN راستے میں قدم رکھیں۔ ٹی ڈی او کو سبسٹریٹ کی اعلی دستیابی، گلوکوکورٹیکائیڈز، نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ فاسفیٹ کی کم شکلوں، اور کائنورینک ایسڈ (KYNA) کے ذریعے فعال کیا جا سکتا ہے۔ IDO زیادہ تر ٹشوز میں پایا جا سکتا ہے، اور عام حالات میں، اس کی سرگرمی کم ہوتی ہے۔ تاہم، اس کی سرگرمی کو proinflammatory کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔

ایجنٹ، جیسے ٹیومر نیکروسس فیکٹر-الفا (TNF-)، انٹرلییوکن (IL)-6، اور انٹرفیرون-گاما (IFN-)۔

تصویر 1کینورینائن کا راستہ۔ ٹرپٹوفن کو IDO یا TDO کے ذریعے سیروٹونن یا N-formylKYN میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ بعد میں، تشکیل شدہ KYN کو 3-OHKYN، KYNA، یا AA میں کیٹابولائز کیا جا سکتا ہے۔ 3-OHKYN فائنل پروڈکٹ NAD کے ساتھ XA اور QA میں تبدیل ہوتا ہے۔ 3-OHKYN 3-hydroxykynurenine, AA anthranilic acid, HAAO 3-hydroxy anthranilic acid dioxygenase, IDO indoleamine 2,3-dioxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KMO kynurenine {{8} monooxygenase (kynurenine 3-hydroxylase), KYN kynurenine, KYNA kynurenic acid, KZ kynureninase, NAD nicotinamide adenine dinucleotide, N-formylKYN N-formyl kynurenine, QA quinolinic acid, QPRTsbo 3, QPRTsbohan, Tryp, 3, 3 }} ڈائی آکسیجن، Trp tryptophan، XA xanthurenic ایسڈ۔ BioRender.com کے ساتھ تخلیق کیا گیا۔

آنے والے مراحل میں، KYN کو ترجیحی طور پر 3-hydroxykynurenine (3-OHKYN) اور پھر 3-hydroxy anthranilic acid (3-OHAA)، quinolinic acid (QA) میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، اور بالآخر نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ (NAD)۔ KYNA بقیہ KYN سے kynurenine aminotransferases (KATs) کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ زیادہ تر Trp میٹابولائٹس کے برعکس، جو زہریلی خصوصیات کے حامل ہیں، KYNA کو نیورو پروٹیکٹو دکھایا گیا، خاص طور پر N-methyl-d-aspartate اور -amino-3-hydroxy-5-methyl{{10} کی روک تھام کی وجہ سے } isoxazole propionate ایسڈ گلوٹامیٹ ریسیپٹرز، جو بھی بڑے پیمانے پر تقسیم کیے جاتے ہیںگردہ. مزید برآں، KYNA الفا 7- نیکوٹینک ریسیپٹر کا ایک منفی الوسٹرک ماڈیولیٹر ہے اور G-پروٹین کپلڈ ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹرز (AhRs) کا ایک ایگونسٹ ہے۔ بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں میں رینل ہیموڈینامکس اور دل کی شرح کے ضابطے میں KYNA کا کردار حال ہی میں تجویز کیا گیا تھا۔ گلوٹامیٹرجک اور کولینرجک نیورو ٹرانسمیشن ماڈیولیشن کی وجہ سے، KYN راستے کو نفسیاتی اور اعصابی عوارض کے تناظر میں وسیع پیمانے پر تلاش کیا گیا ہے۔ تاہم، پردیی ؤتکوں میں Trp میٹابولائٹس کا کردار، خاص طور پرگردے،کم اچھی طرح سے سمجھا جاتا ہے. کے وائی این پاتھ وے میٹابولائٹ کا جمع ہونے سے متعلق بہت سی رپورٹوں میں دکھایا گیا ہے۔شدید گردے کی چوٹ (AKI)یاسی کے ڈی، اور مناسب اور واضح نتائج یہ بتاتے ہیں کہ آیا KYN میٹابولائٹس کا براہ راست اثر ہوتا ہے۔گردے کا نقصانکھینچنا مشکل ہے کیونکہگردہزیادہ تر اعصابی عوارض میں فلٹریشن کم ہو جاتی ہے۔ مزید برآں، جسمانی حالات میں KYN راستے کے لیے کردار قائم کرنے والے ڈیٹا کی کمی ہے۔ اس جائزے میں، ہمارا مقصد جانوروں کے ماڈلز میں رپورٹ کردہ KYN راستے کی سرگرمی میں تبدیلیوں کا تجزیہ کرنا تھا۔گردہبیماریاںاور انسانوں میں. مزید برآں، کے لیے ممکنہ مضمراتگردے کی بیماریحال ہی میں شائع شدہ مطالعات کی بنیاد پر علاج پر روشنی ڈالی گئی ہے۔

گردے کی بیماریاں

یہاں، ہم KYN پاتھ وے کی سرگرمی اور سب سے عام کے درمیان تعلق کا بغور جائزہ لیتے ہیں۔گردے کی خرابی، CKD،خصوصی توجہ کے ساتھذیابیطس گردے کی بیماری, اے کے آئیglomerulonephritis، اور نگرانیگردے گرافٹ فنکشن. گردوں کے کینسر کے مریضوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کی وجہ سے، اس حالت میں KYN راستے کی ممکنہ شمولیت پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ آخر میں، KYN پاتھ وے کی سرگرمی کو متاثر کرنے والی ادویات کے بارے میں موجودہ معلومات پیش کی جاتی ہیں۔

مطالعہ کے مطابق،cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹی ہے جو صدیوں سے مختلف بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی رہی ہے۔ یہ سائنسی طور پر ثابت ہوا ہے کہ اس میں اینٹی سوزش، اینٹی ایجنگ، اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ cاستنچے میں مبتلا مریضوں کے لیے فائدہ مند ہے۔گردے کی بیماری.کے فعال اجزاءCistancheسوزش کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے،بہتر کریںگردے کی تقریباور گردے کے خراب خلیات کو بحال کریں۔ اس طرح، گردے کی بیماری کے علاج کے منصوبے کے اندر Cistanche کو ضم کرنے سے مریضوں کو ان کی حالت کو سنبھالنے میں بہت فائدہ ہو سکتا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے میں نامیاتی سیستانچ کہاں سے خرید سکتا ہوں پر کلک کریں۔

مزید کے لیے پوچھیں: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistancheپروٹینوریا کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے، BUN اور creatinine کی سطح کو کم کرتا ہے، اور مزید ہونے کے خطرے کو کم کرتا ہے۔گردے کا نقصان.اس کے علاوہ،Cistancheکولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائیڈ کی سطح کو کم کرنے میں بھی مدد کرتا ہے جو گردوں کی بیماری میں مبتلا مریضوں کے لیے خطرناک ہو سکتا ہے۔

Cistanche کیاینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی ایجنگ خصوصیات کی حفاظت میں مدد کرتی ہیں۔گردےآکسیکرن اور فری ریڈیکلز کی وجہ سے ہونے والے نقصان سے۔ اس سے گردے کی صحت بہتر ہوتی ہے اور پیچیدگیاں پیدا ہونے کے خطرات کم ہوتے ہیں۔ Cistanche مدافعتی نظام کو بڑھانے میں بھی مدد کرتا ہے، جو لڑنے کے لیے ضروری ہے۔گردہانفیکشناور گردے کی صحت کو فروغ دینا۔

روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں اور جدید مغربی ادویات کو ملا کر، جن میں مبتلا ہیں۔گردے کی بیماریحالت کا علاج کرنے اور ان کے معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے زیادہ جامع طریقہ اختیار کر سکتے ہیں۔ Cistanche کو علاج کے منصوبے کے حصے کے طور پر استعمال کیا جانا چاہیے لیکن اسے روایتی طبی علاج کے متبادل کے طور پر استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔

دائمی گردے کی بیماری (CKD)

CKD صحت کی دیکھ بھال کے سب سے عام مسائل میں سے ایک ہے، جو عام آبادی کا 10 فیصد سے زیادہ متاثر کرتا ہے۔ CKD کے واقعات آبادی کی بڑھتی عمر اور ہم آہنگی کی خرابیوں کی اعلی شرح کی وجہ سے بڑھ رہے ہیں۔ ذیابیطس mellitus CKD کی سب سے عام وجہ ہے، جس کی وجہ سے ہوتا ہے۔گردہان مریضوں میں سے نصف میں متبادل علاج۔ CKD والے مریضوں کی اموات جو ڈائیلاسز حاصل کرتے ہیں ان کے مقابلے میں کچھ ٹھوس اعضاء کے کینسر والے مریضوں کے مقابلے ہوتے ہیں اور آنے والے سالوں میں اس میں اضافے کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ CKD روگجنن میں شامل میکانزم میں، دائمی سوزش، اور خودمختاری غیر فعال ہونا خاص اہمیت کے حامل ہیں۔ مجموعی طور پر، فضلہ کی مصنوعات کے اخراج میں کمی اور میٹابولک عمل میں کمیگردہفنکشنCKD کورس کے دوران اشتعال انگیز حالات میں حصہ ڈالتے ہیں۔ اس لیے ایسا لگتا ہے کہ KYN پاتھ وے CKD میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اگرچہ اس موضوع پر متعدد رپورٹس شائع ہو چکی ہیں، لیکن پاولک وغیرہ کے شائع کردہ مضامین۔ نے CKD میں KYN پاتھ وے میٹابولائٹ تبدیلیوں کے بارے میں ہمارے علم کو بہت وسیع کیا ہے۔

کے تجرباتی ماڈل میںسی کے ڈیnephrectomized چوہوں میں، پلازما Trp کی کم سطحوں کا پتہ چلا، جبکہ پلازما 3-OHKYN، KYNA، xanthurenic acid (XA)، anthranilic acid (AA)، اور QA کی تعداد میں اضافہ ہوا (تصویر 2)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Trp میٹابولائٹس کا جمع ہونا متناسب دکھایا گیا تھا۔گردہفنکشن میں کمی مزید یہ کہگردہچوہے کے گردے میں KAT اور kynurenine 3-monooxygenase (KMO) کی سرگرمی میں اضافہ ہوا، لیکن kynureninase (KZ) اور 3-hydroxy anthranilic acid dioxygenase (HAAO) کی سرگرمیاں گردوں کی خرابی میں نمایاں طور پر کم تھیں۔ ایک اور تحقیق میں، گردوں کے فیل ہونے والے ماڈل میں اعلی KYN اور 3-OHKYN کی سطحوں کے لیے بلند گردوں کی KMO سرگرمی کی تصدیق کی گئی تھی۔

تصویر 2دائمی گردے کی بیماری کے دوران کینورینائن کے راستے میں تبدیلیاں۔ دائمی گردے کی بیماری میں پایا گیا کہ Trp کی کم سیرم ارتکاز جانوروں اور انسانی مطالعات دونوں میں تھے۔ اس کے برعکس، اعلی سیرم KYN، KYNA، 3-OHKYN، AA، XA، اور QA کی اطلاع دی گئی، جو گردے کی دائمی بیماری میں کائنورینین پاتھ وے ایکٹیویشن کا مشورہ دیتے ہیں۔ 3-OHKYN 3-hydroxykynurenine, AA anthranilic acid, IDO indoleamine 2,3-dioxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KYN kynurenine, KYNA kynurenic acid, QA quinolinic acid, TDO tryphan{6} }} ڈائی آکسیجن، Trp tryptophan، XA xanthurenic ایسڈ۔ BioRender.com کے ساتھ تخلیق کیا گیا۔

CKD کے مریضوں میں، پلازما Trp میں 40-60 فیصد کمی پائی گئی۔ KYN اور 3-OHKYN میں بالترتیب 32–96 فیصد اور 184–306 فیصد اضافہ ہوا۔ یوریمک مریضوں میں پلازما 3-OHKYN/KYN کا تناسب تقریباً 40–154 فیصد زیادہ بتایا گیا، جبکہ KYN/Trp تناسب میں نمایاں طور پر 140–240 فیصد اضافہ ہوا، جو IDO ایکٹیویشن کی نشاندہی کرتا ہے۔ مزید برآں، Cu/Zn سپر آکسائیڈ خارج کرنے کی سرگرمی، کل پیرو آکسائیڈ، اور اعلیٰ حساسیت C- رد عمل والے پروٹین کی سطحوں میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا، اور KYN کے ساتھ {{13}OHKYN کا CKD مریضوں میں ان آکسیڈیٹیو مارکروں کے ساتھ مثبت تعلق ہے۔ اسی طرح، Schefold et al. بیماری کی شدت اور سوزش کے نشانات کی سطح کے ساتھ CKD کے مریضوں میں اعلی IDO سرگرمی کی اطلاع دی گئی، جیسا کہ C-reactive پروٹین یا گھلنشیل TNF-receptor-1، جیسا کہ تصویر 2 میں خلاصہ کیا گیا ہے۔ لپڈ کو کم کرنے والی ادویات کا انتظام، جو سوزش مخالف خصوصیات ہیں، CKD مریضوں میں پلازما KYN اور KYN/Trp تناسب میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔

CKD کے دوران KYN پاتھ وے کی سرگرمی میں مشاہدہ شدہ رکاوٹوں کے علاوہ، CKD پیچیدگیوں اور Trp میٹابولائٹس کے درمیان تعلق کو متعدد مطالعات میں پیش کیا گیا ہے (ٹیبل 1)۔ KYN میٹابولائٹس کی سطح اعصابی علامات، خرابی اریتھروپائیسس اور اریتھروسائٹ کی ساخت، ایتھروسکلروسیس، تھرومبوسس، ہائپر فبرینولیسس، اور CKD کے دوران ہڈیوں کے نقصان سے متعلق ہیں۔

KYN کے راستے اور CKD سے متعلق بیماریوں کو جوڑنے والے ایک نئے تصور پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ Trp میٹابولائٹس، خاص طور پر KYNA، endogenous AhR ligands کے نام سے جانا جاتا ہے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ AhR ایکٹیویشن پروکوگولنٹ اور پراکسیڈینٹ فینوٹائپس کے ذریعے کارڈیوٹوکسائٹی اور عروقی نقصان میں ثالثی کرتا ہے، CKD مریضوں میں قلبی نظام پر KYN میٹابولائٹ کے جمع ہونے کے اثرات کو جزوی طور پر AhR ایکٹیویٹی ماڈیولیشن کے ذریعے بیان کیا جا سکتا ہے۔ CKD میں AhR ایکٹیویشن اور ہڈیوں کے نقصان کے درمیان ایک لنک جانوروں کے ماڈل میں دکھایا گیا تھا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Trp انحطاط، AhR ایکٹیویشن، اور میں گٹ مائکروبیوٹا کا ممکنہ کردارگردہفبروسس پر حال ہی میں تبادلہ خیال کیا گیا تھا۔ گٹ فورما میں خلل کا دو طرفہ اثر بھی ہو سکتا ہے۔گردہفنکشنایک طرف سوزش کے حالات کو کم کرکے اور دوسری طرف انسولین مزاحمت، مدافعتی امراض اور ایتھروسکلروسیس کا باعث بنتے ہیں۔

آخر میں، ایک مخصوص قسم کا کردارگردہسیرم KYN کی سطح کو کم کرنے میں متبادل تھراپی اور ان کے میٹابولائٹس کا تجزیہ کیا گیا ہے۔ اگرچہ ہیموڈالیسس اور پیریٹونیل ڈائلیسس دونوں کو Trp میٹابولائٹس کی سطح کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا، لیکن ان کی تاثیر مختلف دکھائی دیتی ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ دونوں قسم کے ڈائیلاسز CKD کے مریضوں میں KYN راستے کی اسامانیتاوں کو مکمل طور پر بحال نہیں کرتے ہیں اور انہیں CKD کی ممکنہ پیچیدگیوں سے یکساں طور پر محفوظ نہیں رکھتے ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ Yilmaz et al. پیریٹونیل ڈائیلاسز سے گزرنے والے مریضوں میں ہیموڈالیسس کے مقابلے میں زیادہ IDO سرگرمی اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی اطلاع دی گئی، جس کے CKD کورس پر نقصان دہ اثرات ہو سکتے ہیں۔

تصویر 3گردے میں کینورینائن کے راستے کو متاثر کرنے والی دوائیں دو IDO inhibitors—BMS-98620 اور 1-methyl-d-Trp کے ساتھ ساتھ KAT inhibitors—angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II type 1 receptor antagonists, diclofenac اور gemfibrozil، حال ہی میں بیان کیے گئے ماڈیولٹرز گردے میں کینورینائن کا راستہ۔ IDO indoleamine 2,3 dioxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KYN kynurenine, KYNA kynurenic acid, Trp tryptophan. BioRender.com کے ساتھ تخلیق کیا گیا۔

ذیابیطس نیفروپیتھی

ذیابیطس mellitus دنیا بھر میں CKD کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ درحقیقت، ذیابیطس کے تقریباً 30-40 فیصد مریضوں میں ڈیذیابیطس گردے کی بیماری.البمینوریا ذیابیطس نیفروپیتھی کے لیے ابتدائی اسکریننگ ٹیسٹ ہے۔ پروٹومک تجزیہ، بشمول KYN پاتھ وے میٹابولائٹس، اس قسم کے لیے ایک دلچسپ اور امید افزا تشخیصی ٹول ہے۔گردہنقصان. اسٹریپٹوزوسن سے متاثرہ ذیابیطس چوہوں میں KYN کے راستے میں اسامانیتاوں سے متعلق پہلی دریافتیں سمتھ اور پوگسن نے رپورٹ کیں، جنہوں نے 25-گنا اور 3۔ ذیابیطس والے جانوروں کے الگ تھلگ جگر کے خلیوں میں TDO اور KZ کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کا مشاہدہ کیا۔ بالترتیب {4}} فولڈ، KYN میٹابولائٹس میں Trp کے زیادہ انحطاط کی تجویز کرتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں بتایا گیا کہ XA، جو انسولین سے منسلک ہوتا ہے، اور QA، جو پروینسولن کے اخراج کو کم کرتا ہے اور انسولین کے اخراج کو روکتا ہے، ذیابیطس کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، IDO اظہار اور اس کی انزیمیٹک سرگرمی کو IFN- کے ذریعہ انسانی الگ تھلگ جزیروں میں الگ الگ پایا گیا، جس کی وجہ سے KYN کی پیداوار میں اضافہ ہوا۔ یہ اثرات IL-4 اور 1-alpha-methyl-Trp، ایک IDO روکنے والے کے ذریعہ روکے گئے تھے۔ تاہم، مصنفین نے جزیرہ IFN- نمائش کے وقت پر توجہ مرکوز کی۔ قلیل مدتی IFN- اثرات سائٹوٹوکسک نقصان کو روک سکتے ہیں، لیکن IFN- طویل نمائش اور Trp میٹابولائٹس کی زیادہ پیداوار سیل کی تباہی کے لیے ذمہ دار ہو سکتی ہے۔ اسی طرح کی رائے Oxen rug نے پیش کی تھی، جس میں یہ تجویز کیا گیا تھا کہ دائمی سوزش، میٹابولک سنڈروم کے تمام اجزاء کے روگجنن میں شامل ہے، بشمول ذیابیطس mellitus، IDO کے 'superinduction' کے ساتھ ساتھ TDO، اور KYN پاتھ وے کی اوور ایکٹیویشن کا باعث بنتی ہے۔

ذیابیطس کے مریضوں میں، پلازما اور پیشاب دونوں میں KYN، 3-OHKYN، اور xanthurenic acid (XA) کی اعلی سطحوں کا پتہ چلا۔ تاہم، ذیابیطس نیفروپیتھی کے مطالعہ کے نتائج تجزیہ شدہ گروپوں کے تنوع کی وجہ سے مختلف ہیں۔ سب سے پہلے، پیش کردہ اعداد و شمار ذیابیطس کے مریضوں کی جانچ کی گئی اقسام میں مختلف تھے۔ ٹائپ 1 اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں سیرم مارکر کے طبی تجزیے سے مریضوں کے ان گروپوں کے درمیان اہم فرق سامنے آیا۔ ذیابیطس ٹائپ 1 کے مریض میں Trp اور AA کی سطح میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا، حالانکہ KYN کی تعداد جانچے گئے گروپوں کے درمیان یکساں تھی۔ ذیابیطس کے دونوں گروپوں میں KYNA سیرم کی سطح زیادہ تھی۔ مصنفین نے تجویز کیا ہے کہ AA کے ذریعے IDO کی کمی ذیابیطس کی قسم 1 میں ہوتی ہے، جس کی وجہ سے Trp کی بلندی اور خود کار قوت مدافعت کے عمل کی بے ضابطگی ہوتی ہے۔ دوسرا، البومینوریا کی مختلف سطحوں والے مریضوں میں مختلف نتائج دیکھے جا سکتے ہیں۔گردہفنکشنکمی مثال کے طور پر، نارملبومینوریا والے 30 مریضوں کے تجزیے میں اور 55 (33 نارمل گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ [GFR] اور 22 GFR میں کمی کے ساتھ) ذیابیطس mellitus ٹائپ 1 کی وجہ سے نئے شروع ہونے والے مائکرو البیومینوریا کے ساتھ، سیرم N-formyl KYN کی سطح کم تھی۔ microalbuminuria کے مریضوں، لیکن بغیرگردہفنکشنdecline. In contrast, Hirayama et al. performed capillary electrophoresis coupled with time-of-flight mass spectrometry to search for serum markers of diabetic nephropathy with a high level of albuminuria (urine albumin-to-creatinine ratio>300 ملی گرام/گرام)۔ تجزیہ کیے گئے 289 میٹابولائٹس میں سے، انھوں نے 19 مادوں کی نشاندہی کی، جن میں کریٹینائن، ایسپارٹک ایسڈ، -بٹیروبیٹین، سائٹرولین، سمیٹرک ڈائمتھائلارجینائن، کے وائی این، ایزیلک ایسڈ، اور گیلیکٹریک ایسڈ شامل ہیں جو البومینیوریا کے ساتھ اور اس کے بغیر مریضوں میں فرق کر سکتے ہیں۔ ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریضوں میں سیرم KYN کی سطح نمایاں طور پر بلند ہوئی تھی اور پیشاب کے البومین سے کریٹینائن کے تناسب کے ساتھ مثبت طور پر اور GFR کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی۔ واضح رہے کہ البیومینوریا کی سطح کے ساتھ مریضوں کے گروپ میں بھی زیادہ اضافہ ہوا تھا۔گردہفنکشنdecline, significantly affecting the results presented. Additionally, serum IDO activity was significantly higher in diabetes type 2 patients and closely related to GFR (especially when GFR>60 ml/min/1.73 m2 )، لیکن مریض کی عمر سے کوئی تعلق نہیں۔ مزید برآں، ذیابیطس میں آئی ڈی او کی سرگرمی گلوومیرولونفرائٹس کے مریضوں کے مقابلے میں زیادہ بلند دکھائی دیتی ہے۔ تاہم، یہ ہیموڈالیسس سے گزرنے والے مریضوں کے مقابلے میں بہت کم تھا، جو کہ مریضوں کے اس گروپ کی بہت زیادہ حفاظتی ٹیکوں کی طرف اشارہ کرتا ہے۔ مزید برآں، Oxenkrug نے ذیابیطس کے مریضوں میں KYN، KYNA، اور XA کے سیرم کی بلند سطح کو دکھایا، جو ذیابیطس کے بائیو مارکر کے طور پر ان کے ممکنہ استعمال کی نشاندہی کرتا ہے۔ ذیابیطس mellitus کی وجہ سے ہونے والے CKD کے مریضوں میں، پلازما Trp کی سطح CKD کے مراحل سے الٹا تعلق رکھتی ہے، جب کہ KYN، KYNA، اور QA بیماری کی شدت اور کم ہونے کے ساتھ مثبت طور پر تعلق رکھتے ہیں۔گردہفلٹریشن نہ تو TNF- اور نہ ہی IL-6 کا تعلق KYN/Trp تناسب سے ہے، لیکن TNF- KYN کی سطح سے وابستہ ہے، جو ذیابیطس نیفروپیتھی میں سوزش کے نظام کی فعالیت کو ظاہر کرتا ہے۔ اگرچہ Trp اور KYN/Trp تناسب کو البیومینوریا سے منسلک دکھایا گیا ہے، لیکن صرف KYN/Trp تناسب ہی ثابت ہوا ہے کہ وہ دوائیوں کے ردعمل کی پیش گوئی کرتے ہیں جو البومینوریا کی سطح کو کم کرتی ہیں۔ذیابیطسگردہبیماری.

سیرم ٹیسٹنگ کے علاوہ ذیابیطس ٹائپ 2 کے مریضوں میں پیشاب کے تجزیے میں بھی دلچسپ نتائج سامنے آئے۔ صبح کے پیشاب کے نمونوں کا پروٹین پروفائل مائع کرومیٹوگرافی کے ذریعے ٹیسٹ کیا گیا- ماس اسپیکٹومیٹری نے ذیابیطس کے مریضوں میں پیشاب کی Trp اور KYNA ارتکاز میں کمی اور KYN کی اعلی سطح کا انکشاف کیا، شاید کچھ حصہ مختلف GFRs اور ان میٹابولائٹس کی کم فلٹریشن کی وجہ سے ہے۔ مزید برآں، پیشاب سے زیادہ XA کا اخراج پری ذیابیطس اور ذیابیطس ٹائپ 2 کے مریضوں میں پایا گیا ہے۔ KYN، KYNA، XA، اور QA کی زیادہ مقدار اور KYN/Trp کا تناسب بھی میٹابولک سنڈروم کے مریضوں میں موجود ہے، خاص طور پر 60 سال سے کم عمر کے مریضوں میں۔ عمر کے.

شدید گردے کی چوٹ (AKI)

AKI ایک بہت عام طبی مسئلہ ہے، خاص طور پر ہسپتال میں داخل مریضوں میں، جو انتہائی نگہداشت کے یونٹوں میں 57.3 فیصد مریضوں کو متاثر کرتا ہے۔ AKI کی شرح اموات کا تخمینہ 26.9 فیصد ہے اور ان مریضوں میں 55.3 فیصد تک اضافہ ہوتا ہے جنہیں ضرورت ہے۔گردہمتبادل تھراپی. عام طور پر، AKI کی روک تھام اور علاج بہت زیادہ انحصار کرنے والے عوامل پر ہوتا ہے۔گردہنقصان. غیر مخصوص علامات اور AKI کی وضاحت کرنے والے کئی طبی پیرامیٹرز کی وجہ سے، مناسب تشخیص میں تاخیر ہو سکتی ہے، جو ناقابل واپسی کا باعث بن سکتی ہے۔گردہنقصاناورسی کے ڈی۔رینل فنکشن کی نگرانی کے لیے استعمال ہونے والا معیاری لیبارٹری مارکر، یعنی سیرم کریٹینائن، بوڑھے یا غذائی قلت کے شکار مریضوں کے ساتھ ساتھ تیزی سے گرنے والے مریضوں میں بیکار ہے۔گردے کی تقریب. میں مطالعے کے غیر حتمی نتائج کی وجہ سےاے کے آئیجانوروں کے ماڈل اور کلینیکل پریکٹس میں زیادہ تر ممکنہ AKI بائیو مارکر کی عدم دستیابی، دوسرے AKI اشارے کی تلاش بہت اہم ہے۔ اگرچہ AKI میں KYN پاتھ وے کی شمولیت کا تجزیہ کیا گیا ہے، لیکن زیادہ تر اعداد و شمار جانوروں کے مطالعے، اور جانوروں کے مختلف ماڈلز سے ہیں۔اے کے آئیمختلف نتائج کی قیادت کر سکتے ہیں.

مدافعتی ثالثی اور زہریلے AKI سب سے عام AKI ماڈل ہیں۔ سیٹو وغیرہ۔ ظاہر ہوتا ہے کہ پوکیویڈ مائٹوجن سے متاثرہ ملٹی آرگن نقصان کا نشانہ بننے والے جرابوں سے گردوں کی IDO سرگرمی، سیرم KYN کی حراستی، اور سیرم اور پیشاب کی QA کی اعلی سطح میں اضافہ ہوتا ہے، جبکہ دیگر خامروں کی سرگرمیگردہ، جیسے KMO، KZ، KAT، اور HAAO، نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوئے۔ دوسری طرف، Zheng et al. بہتر دکھایاگردہفنکشناور رینل اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کے بعد KMOnull چوہوں میں نلی نما نقصان اور میکروفیج کی دراندازی کو کم کیا۔ C57BL/6 چوہوں میں cisplatin-حوصلہ افزائی AKI میں، گیلیکٹن 3 کا اظہار گردوں کے ڈینڈریٹک خلیوں پر کیا گیا تھاگردہنقصانٹول نما رسیپٹر-2-ڈی پینڈنٹ ایکٹیویشن IDO اور رینل ڈینڈرٹک سیلز میں KYN پاتھ وے کو فروغ دے کر۔ اس کے علاوہ، زخمیوں میں Tregs کی زیادہ توسیعگردےپایا گیا تھا، جس میں سسپلٹین-حوصلہ افزائی AKI کے ایک دلچسپ طریقہ کار کے ساتھ ساتھ مدافعتی ثالثی کے دیگر ممکنہ طریقوں کی طرف اشارہ کیا گیا تھا۔گردہچوٹروک تھام.

Zgoda-Pols et al. نے دکھایا کہ KYN اور KYNA سیرم کی تعداد میں چوہوں کے زہریلے AKI ماڈل میں نمایاں طور پر اضافہ ہواگردہنقصاننیکوٹینک ایگونسٹ SCH 900424 کی وجہ سے۔ اسی طرح، چوہوں میں گلیسرول سے متاثرہ AKI میں ایلیویٹیڈ سیرم KYN کی سطح کی اطلاع دی گئی، جو شاید KYNA کی بلندی کا باعث بنی، کیونکہ ملٹی ڈرگ ریزسٹنس سے وابستہ پروٹینز کی سرگرمی، جو KYNA کے ذریعے بلاک ہونے کے لیے جانا جاتا ہے، میں اضافہ ہوا تھا۔ . چوہوں میں gentamicin کی حوصلہ افزائی AKI میں، پیشاب کی اعلی Trp کی سطح پائی گئی، جبکہ پیشاب میں KYNA ارتکاز میں کمی واقع ہوئی، جس کا جزوی طور پر گردے کی خرابی اور کم KYNA فلٹریشن کی شرح سے متعلق ہو سکتا ہے۔ KYNA کی شناخت AKI کے بائیو مارکر کے طور پر بھی کی گئی ہے جو اریسٹوکولک ایسڈ اور مرکیورک کلورائیڈ کی وجہ سے ہوتی ہے۔ محدود اعداد و شمار کے باوجود، KYNA کو نیفرو پروٹیکٹو ایجنٹ سمجھا جا سکتا ہے۔ چوہوں میں اسکیمیا – ریپرفیوژن AKI میں، KYNA، کیٹامین اور میگنیشیم سلفیٹ کے ساتھ، گردے کی خرابی اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ KYNA کو ہیٹ اسٹروک کا سامنا کرنے والے چوہوں میں AKI کو روکنے کے لیے بھی دکھایا گیا تھا۔

جانوروں کے مطالعے کے برعکس، انسانوں میں AKI میں KYN راستے کی اہمیت سے متعلق ڈیٹا اخلاقی تحفظات کی وجہ سے محدود ہے۔ Nephropathy کے برعکس KYN پاتھ وے سے متعلق دلچسپ نتائج Reichetzeder et al. کی طرف سے شائع کیے گئے تھے۔ ایک ممکنہ ہم آہنگی کے مطالعے میں، کورونری انجیوگرافی کے دوران کنٹراسٹ میڈیا ایڈمنسٹریشن کے بعد 120 دنوں تک 245 مریضوں کی پیروی کی گئی۔ اگرچہ پری انٹروینشنل سیرم KYN کی سطحوں کا تعلق AKI کے زیادہ خطرے سے نہیں تھا، لیکن KYN کا ارتکاز نمایاں طور پر اس سے منسلک تھا۔گردے کی تقریبطویل مدتی مشاہدے میں خرابی۔ دوسری طرف، AKI کے شدید بیمار مریضوں میں، پیشاب کی Trp، KYN، AA، سیروٹونن کی ارتکاز، اور KYN/Trp کا تناسب دیر سے-/ عدم صحت یابی والے گروپ میں نمایاں طور پر کم تھا۔گردے کی تقریب، اگرچہ ایک اعلی KYNA پیشاب کی سطح کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ مزید برآں، KYNA اعلی AKI مرحلے، AKI کی طویل مدت، گردوں کی تبدیلی کے علاج کی ضرورت، اور 30- دن کی شرح اموات سے وابستہ تھا۔ اسی طرح، Dąbrowski et al. AKI کے ساتھ سیپٹک صدمے کے مریضوں میں پلازما KYNA کی اعلی سطح کا مشاہدہ کیا گیا تاکہ نتائج کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہوں اور اعلی اموات کی پیش گوئی کی جائے۔

گلومیرولونفرائٹس

Glomerulonephritis CKD کی سب سے عام وجوہات میں سے ایک ہے۔ تکمیلی ایکٹیویشن اور دائمی سوزش جو ٹشو فبروسس کا باعث بنتی ہے گلوومرولر چوٹ کے اہم میکانزم ہیں۔ بہت سے معاملات میں، glomerular نقصان کی وجہ قائم نہیں کیا جا سکتا، اور روگجنک عمل ناقابل واپسی ہے، وسیع اسپیکٹرم امیونوسوپریسی ادویات کے استعمال کے باوجود. نئے glomerular اہداف کے ساتھ مل کر، تشخیصی اور علاج کے طریقوں کو بہتر بنانے میں مدد مل سکتی ہےگردہبایپسی اور دستیاب سیرولوجیکل مارکر، جیسے جھلیوں کے نیفروپیتھی میں فاسفولیپیس A2 ریسیپٹر اینٹی باڈیز۔ گلوومیرولونفرائٹس اور نارمل مریضوں میں سیرم KYN کی سطح میں اضافہگردہ فنکشناطلاع دی گئی ہے؛ ایک ہی وقت میں ایک اعلی neopterin ارتکاز کا مشاہدہ کیا گیا، KYN پاتھ وے ایکٹیویشن میں امیونولوجیکل سسٹم کی شمولیت کی تجویز کرتا ہے۔ مہذب میسنجیل خلیوں میں، یوشیمورا ایٹ ال۔ ظاہر ہوا کہ AA اور 3-OHKYN پھیلاؤ کو دباتے ہیں لیکن QA اور KYN پھیلاؤ کو فروغ دیتے ہیں، اگرچہ زیادہ ارتکاز پر نہیں۔ امیونوگلوبلین A (IgA) نیفروپیتھی کے جانوروں کے ماڈل میں، یانگ ایٹ ال۔ پتہ چلا کہ انٹراپریٹونی طور پر زیر انتظام IDO inhibitor 1-methyl-Trp نے گردوں کو پہنچنے والے نقصان اور گلومیرولی میں IgA کے جمع ہونے میں اضافہ کیا اور Th/Treg اظہار اور سائٹوکائن کی رہائی کو بڑھا دیا۔ اس کے برعکس، IDO agonist ISS-ODN نے گردوں کے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان اور IgA کے جمع ہونے کے ساتھ ساتھ Th17-ثالثی سائٹوکائن، IgA نیفروپیتھی ماڈل میں تبدیلیوں کو نمایاں طور پر کم کیا۔ بایپسی سے ثابت شدہ IgA نیفروپیتھی والے انسانوں میں، پیشاب کی AA پروٹینوریا کے ساتھ نمایاں طور پر تعلق رکھتی ہے، جس سے یہ پروٹینوریا کی شدت کا ایک ممکنہ غیر حملہ آور بائیو مارکر ہے۔

mesangioproliferative glomerulonephritis میں KYN کی شمولیت پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ کریسنٹیکل گلوومیرولونفرائٹس اور نیفروٹوکسک سیرم ورم گردہ کے جانوروں کے ماڈل میں، Hou et al. سیرم اور گردوں کے بافتوں میں IDO کی بڑھتی ہوئی سرگرمی (KYN/Trp تناسب کے لحاظ سے) اور گلوومیرولی اور نلی نما اپکلا خلیوں میں IDO جین کے اظہار کو بڑھایا گیا۔ مزید برآں، 1-میتھائل-Trp نے گلومیرولر کریسنٹ کی تشکیل، میکروفیج کی دراندازی، اور انٹرارینل سیل کے پھیلاؤ میں اضافہ کیا، جو نمایاں طور پر محرک ہے۔

ورم گردہ کی ترقی. اسی طرح، کم Trp ارتکاز کے ساتھ اعلی سیرم KYN کی سطح اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی سے وابستہ ویسکولائٹس کے مریضوں میں پائی گئی، جو ہلال کی تشکیل کے ساتھ تیزی سے ترقی پذیر گلوومیرولونفرائٹس کی ایک وجہ ہے۔ وِسٹار – کیوٹو چوہوں میں ایک آٹو امیون گلوومیرولونفرائٹس ماڈل میں، اینٹی گلومیرولر بیسمنٹ میمبرین گلوومیرولونفرائٹس کا ایک ماڈل، 3-OHAA اور 3-OH KYNA کو گلوومیرولر نقصان اور سوزش خلیوں کی دراندازی، پروٹینوریا کو کم کرنے اور کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔بہتر کریںگردہفنکشن. یہ مطالعات glomerulonephritis روگجنن میں KYN راستے کی شمولیت کے اہم ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ تاہم، بہت زیادہ اعداد و شمار کی کمی ہے، خاص طور پر مدافعتی ثالثی جھلی نیفروپیتھی یا فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس کے بارے میں، جو کہ شدید طبی مظاہر، امیونوسوپریشن کے لیے متغیر حساسیت اور ایک غیر یقینی تشخیص کے عوارض ہیں۔

گردے کی پیوند کاری

گردے کی پیوند کاری CKD کے لیے گردے کی تبدیلی کے علاج کی بہترین شکل ہے۔ زندگی کے معیار اور اس کے بعد بقا میں کافی اضافہگردہٹرانسپلانٹیشنہیموڈالیسس کے مریضوں کے مقابلے میں بار بار ثابت ہوا ہے۔ اس کے باوجود، یہ غور کرنا چاہیے کہ امیونوسوپریسی تھراپی کی وجہ سے موقع پرست انفیکشن اور کینسر کا بڑھتا ہوا خطرہ کچھ مریضوں میں فوائد کو محدود کر سکتا ہے۔ ایک اور اہم مسئلہ ہے۔گردہٹرانسپلانٹناکافی مدافعتی دباؤ، بار بار موقع پرست انفیکشن، اور پرائمری کے دوبارہ ہونے کی وجہ سے مستردگردہبیماری. یہ گردے کی پیوند کاری کے بعد نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لیے ناول سیرولوجیکل، پیشاب سے ماخوذ، اور ہسٹولوجیکل مارکر تلاش کرنے کی ضرورت کو اجاگر کرتا ہے۔ چونکہ KYN پاتھ وے کی سرگرمی کو امیونولوجیکل سسٹم کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے، اس لیے یہ گردے کے گرافٹ فنکشن کی نگرانی کرنا ایک دلچسپ ہدف ہے۔ مثال کے طور پر، Myśliwiec et al. گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں پلازما KYN میٹابولائٹ کی سطح کی زیادہ تعداد کا مشاہدہ کیا گیا، اگرچہ ہیموڈالیسس کے مریضوں کی نسبت کم تھا۔ Trp اور creatinine کے ارتکاز کے درمیان منفی تعلق کے باوجود، ان مریضوں میں Trp اور GFR کے درمیان ایک مثبت ارتباط پایا گیا، جس میں Trp کی کمی زیادہ ہوتی ہے۔گردہفنکشنخراب ہو جاتا ہے. مزید برآں، اس تحقیق نے ظاہر کیا کہ گردے کی پیوند کاری نے CKD مریضوں کے مقابلے میں KYN کی سطح میں نمایاں کمی کی۔ اسی طرح کے نتائج Lahdou et al. کی طرف سے رپورٹ کیے گئے تھے، جنہوں نے مریضوں میں پلازما KYN کی تعداد میں کمی کا مشاہدہ کیاگردہٹرانسپلانٹیشن. مزید برآں، یہ دکھایا گیا کہ ٹرانسپلانٹیشن کے بعد KYN کی سطح میں بلندی شدید رینل گرافٹ کے مسترد ہونے کی پیش گوئی کرتی ہے لیکن اس سے پہلے کی بلندیگردہامپلانٹیشن کا کوئی کردار نہیں ہے۔گردہ فنکشنپیشن گوئی. اسی طرح ہومز وغیرہ۔ شدید گرافٹ مسترد ہونے والے مریضوں میں یا وائرل یا بیکٹیریل انفیکشن کے دوران سیرم KYN کی نمایاں طور پر بلند سطح کی اطلاع دی گئی۔ اگرچہ ایسا لگتا ہے کہ KYN کا ارتکاز کریٹینائن کے ارتکاز سے متعلق نہیں ہے اور یہ کورٹیکوسٹیرائڈ تھراپی سے متاثر نہیں ہوتا ہے، ایک سابقہ ​​تجزیے میں، KYN سیرم کریٹینائن کی سطحوں کے ساتھ مل کر شدید گردے کے مسترد ہونے کا ایک مؤثر مارکر ثابت ہوا۔ چونکہ IFN کے ذریعے IDO ایکٹیویشن Trp کو ختم کرتا ہے اور T-cell کی ثالثی قوت مدافعت کو دباتا ہے، اس لیے گردے کے گرافٹ کنٹرول میں IDO کے ممکنہ کردار کا تجزیہ Brandacher et al. نے کیا تھا۔ ایک بلند KYN/Trp تناسبگردہ ٹرانسپلانٹمریضوں، اگرچہ گرافٹ مسترد ہونے میں سیرم اور پیشاب KYN/Trp تناسب میں بہت زیادہ اضافہ ہوا تھا۔ اہم بات یہ ہے کہ مسترد شدہ میں اعلی IDO امیونوسٹیننگ کا پتہ چلاگردہبایڈپسی، خاص طور پر نلی نما اپکلا خلیوں میں۔ 2-سال کی پیروی کی بنیاد پر، VavrincovaYaghi et al. مشاہدہ کیا کہ سیرم اور پیشاب دونوں KYN/Trp تناسب طویل مدتی گرافٹ فنکشن کی نگرانی کے لیے مفید ہو سکتے ہیں۔ میںگردہپچھلے شدید، بارڈر لائن، یا دائمی ایلوگرافٹ مسترد ہونے والے مریضوں میں 2 سال کے بعد کی جانے والی بایپسی، IDO بنیادی طور پر سوزش والے خلیوں اور گلوومیرولی میں پایا جاتا تھا، جو سیرم اور پیشاب کے نتائج سے منسلک ہوتا ہے۔ de Vries et al. کے ذریعہ کی گئی ایک اور تحقیق میں، سیرم 3-OHKYN گرافٹ کی ناکامی اور مریض کی اموات کا سب سے مضبوط پیش گو تھا، اور Minović et al. 3-OHKYN اور کڈنی گرافٹ وصول کنندہ کی وجہ سے ہونے والی اموات کے درمیان تعلق کے علاوہ کینسر یا انفیکشن کی وجہ سے موت کے بڑھتے ہوئے خطرے کی اطلاع دی۔

کے بعد وائرل انفیکشن کے درمیان ارتباطگردہٹرانسپلانٹیشن اور KYN پاتھ وے کا تجزیہ Sadeghi et al. کی ایک تحقیق میں کیا گیا تھا۔ پولیوما وائرس BK کے برعکس، سائٹومیگالو وائرس کا انفیکشن زیادہ پلازما KYN اور QA کی تعداد کے ساتھ ساتھ بیماری کی شدت سے مضبوطی سے وابستہ تھا۔ شدید گرافٹ مسترد ہونے اور شدید انفیکشن کے درمیان فرق کرنے میں مدد کے لیے، Dharnidharka et al. 29 بچوں پر ایک مطالعہ کیا جنہوں نے aگردہمشاہدے کے 1 سال میں ٹرانسپلانٹ؛ اگرچہ سیرم KYN/Trp تناسب ان لوگوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھا جنہوں نے شدید گرافٹ مسترد ہونے کا تجربہ کیا تھا، پیریفرل بلڈ سی ڈی4-اے ٹی پی کی سطح تفریق تشخیص میں مفید تھی، کیونکہ وہ انفیکشن والے گروپ میں کم تھے۔ مزید برآں، Kaden et al. میں پلازما کے وائی این کی اعلی سطح کو ظاہر کیا۔گردہcytomegalovirus انفیکشن کے ساتھ گرافٹ وصول کنندگان اور بیماری کی شدت کے ساتھ اس کا تعلق۔

پچھلی دریافتوں کے برعکس، کچھ ڈیٹا ایسے ہیں جو KYN پاتھ وے اور گرافٹ کو مسترد کرنے کے درمیان تعلق پر اختلاف کرتے ہیں۔ 307 پر مشتمل ایک سابقہ ​​مطالعہ میںگردہگرافٹ وصول کنندگان، KYN حراستی اور بنیادی گردوں کی بیماری، گرافٹ مسترد، یا بقا کے درمیان کوئی تعلق نہیں دیکھا گیا۔ قطع نظر، پینل ری ایکٹیو اینٹی باڈی پازیٹو مریضوں اور ٹرانسپلانٹ کی فہرست میں طویل انتظار کرنے والوں میں پری ٹرانسپلانٹ KYN کی سطح زیادہ تھی۔ دوسری طرف، ایک کم پری ٹرانسپلانٹ KYN حراستی تیزی سے گرافٹ فنکشن کی موجودگی سے متعلق تھی۔ اگرچہ اس مطالعے کے نتائج KYN کے راستے اور اس سے پہلے کے مریضوں کی حفاظتی ٹیکوں کی حیثیت کے درمیان تعلق کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔گردہٹرانسپلانٹیشن، یہ مطالعہ KYN کی سطحوں کی مقدار درست کرنے کے لئے فوٹوومیٹرک طریقہ کے استعمال کے ساتھ کیا گیا تھا نہ کہ اعلی حساسیت کی اعلی کارکردگی والے مائع کرومیٹوگرافی یا مائع کرومیٹوگرافی-ماس اسپیکٹومیٹری، جیسا کہ زیادہ تر مطالعات میں، جو اس رپورٹ کی ایک اہم حد ہوسکتی ہے۔

مزید کے لیے پوچھیں: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501