ترقی پذیر تھیمس کی پرتوں والی قوت مدافعت

خون کے اس شمارے میں، Elsaid et al ایمبریوجینیسیس کے دوران مدافعتی تہہ کی عارضی اور مقامی پیچیدگی کو مضبوط کرتا ہے ابتدائی تھائمک پروجینٹرز (ETPs) کی 2 الگ الگ لہروں کو پیچیدہ طریقے سے ڈسیکٹ کر کے جو کہ عام تھائمک آرگنوجنیسس اور ہومیوسٹاسس میں مختلف حصہ ڈالتے ہیں۔ ," مختلف مدافعتی خلیوں کی لہروں کی شکل میں جو ترقی کے لحاظ سے الگ الگ پروجینیٹر آبادیوں سے اخذ کیے گئے تھے، ابتدائی طور پر پیدائشی جیسے لیمفوسائٹس کے لیے بیان کیا گیا تھا، بشمول B1-B خلیات اور gd T خلیات۔ اب پیدائشی جیسے B اور T خلیوں کے ذیلی سیٹوں سے آگے بڑھ کر ٹشو میں رہنے والے میکروفیجز، 4 فطری لیمفائیڈ سیلز (ILC)، 5 اور مستول خلیات شامل ہیں۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

جنین کی نشوونما کے دوران، پروجینٹرز کی عارضی لہریں اٹھتی ہیں اور الگ الگ مدافعتی خلیات پیدا کرتی ہیں جو برقرار رہتی ہیں اور بالغ مدافعتی نظام میں حصہ ڈالتی ہیں۔ Elsaid et al خوبصورتی سے یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ETPs کی 2 الگ لہریں HSC سے ماخوذ پروجینٹرز سے پیدا ہوتی ہیں اور thymic innate-immune cell کے قیام اور mTEC کی پختگی میں امتیازی طور پر حصہ ڈالتی ہیں۔ اینٹی IL7Ra انجیکشن کے ذریعہ ETPs کی پہلی لیکن دوسری کی ناکہ بندی کے نتیجے میں نمایاں طور پر کم تھائمک LTi خلیات، Vg51 gd T خلیات، اور بالغ mTECs ہوتے ہیں۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

یہ نتائج مکمل تھائمیکٹومی کے بعد نوزائیدہ بچوں میں دوبارہ بیان کیے گئے تھے۔ مجموعی طور پر، یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ ETPs کی ابتدائی لہر خاص طور پر ترقی پذیر تھائمس میں پیدائشی مدافعتی خلیوں کے حصوں کے قیام میں معاون ہے اور AIRE- اظہار کرنے والے mTECs کی پختگی کے لیے ضروری ہے۔ AGM, aorta-gonad-mesonephros; dHSC، حتمی HSC؛ drHSC، ترقیاتی طور پر محدود HSC؛ EMP، erythro-myeloid progenitor؛ جی ایم، گرینولوسائٹ/مونوسائٹ؛ پی ایچ ایس سی، ابتدائی ایچ ایس سی۔

تہہ دار استثنیٰ کے حوالے سے ایک اہم سوال یہ ہے کہ ترقی کے لحاظ سے ریگولیٹڈ مدافعتی خلیوں کی لہروں اور ترقی پذیر بافتوں کے درمیان انوکھے تعامل کی وضاحت کی جا رہی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ تعاملات ٹشو میں رہنے والے مدافعتی سیل کی شناخت اور فنکشن، اور مجموعی طور پر ٹشو ہومیوسٹاسس دونوں کی وضاحت کرتے ہیں۔ جب یہ تعاملات غیر منظم ہوتے ہیں، تو وہ مدافعتی اور بافتوں کی خرابی کا باعث بن سکتے ہیں۔ مصنفین ترقی پذیر تھیمس میں ETPs کی پہلی (ایمبریونک ڈے 13 [E13]) اور دوسری (E18) لہر کے درمیان تفریق کی صلاحیت اور پیدائشی مدافعتی خلیوں کے قیام میں فرق کی وضاحت کرکے اس موضوع میں حصہ ڈالتے ہیں۔ سنگل سیل کلچر اسیسز نے E13 ETPs کے درمیان E18 ETPs کے مقابلے میں محدود تفریق کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا، سابقہ ​​صرف لیمفائیڈ ٹشو انڈیسر (LTi) سیل اور T سیل پیدا کرتا ہے۔ مزید برآں، وٹرو فیٹل تھائمک آرگن کلچر کے تجربات، جو Vivo میں دوبارہ تیار کیے گئے، انکشاف کیا کہ LTi اور Vg51 gd T-cell جنریشن کو خاص طور پر E13 ETPs سے منسوب کیا گیا تھا نہ کہ E18 ETPs سے، اس بات کو اجاگر کرتے ہوئے کہ تھائیمک فطری مدافعتی سیل جنریشن کو عارضی طور پر منظم کیا جاتا ہے۔ ان کی محدود تفریق کی صلاحیت کے ساتھ اتفاق کرتے ہوئے، سنگل سیل ٹرانسکرپشنی تجزیہ نے انکشاف کیا کہ E13 ETPs کو LTi اور انویریئنٹ T-سیل پروفائلز کی طرف ٹرانسکرپشن طور پر پرائم کیا گیا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ اعداد و شمار جنین کے جگر (FL) سے باہر LTi سیل جنریشن کا پہلے سے ناقابل تعریف ذریعہ تجویز کرتے ہیں، جسے فی الحال جنین کی نشوونما کے دوران LTi خلیوں کا بنیادی ذریعہ سمجھا جاتا ہے۔ مزید برآں، تھائمک ٹشو کے رہائشی Vg51gd T خلیات، لمف نوڈس میں Vg61 gd T خلیات، اور تھائیمس کے اندر میڈولری تھامک اپیتھیلیل سیل (mTEC) کی پختگی کو بنیادی طور پر تجربات کے ذریعے E13 ETPs سے منسوب دکھایا گیا جس میں پہلی لہر تھائیمک کی نشوونما کو یا تو مونوکلونل اینٹی IL7Ra اینٹی باڈی یا نوزائیدہ تھیمیکٹومی سے روک دیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر، یہ اعداد و شمار سختی سے تجویز کرتے ہیں کہ ایک فنکشنل تھائمس منفرد تفریق کی صلاحیتوں کے ساتھ ETPs سے عارضی طور پر ریگولیٹ لیئرنگ پر منحصر ہے (شکل دیکھیں)۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

یہ قابل ذکر ہے کہ ETP کے ابتدائی ماخذ کو الگ کرنے کی اپنی کوشش میں، مصنفین نے مختلف نسبوں کی اصلیت کو جانچنے کے لیے متعدد نسب ٹریسنگ طریقوں کا استعمال کیا۔ IL7R1 ETPs کے ابتدائی پروجنیٹر کا پتہ لگانے کے لیے ایک قائم کردہ Il7raCreRosa26YFP نسب ٹریسنگ ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، مصنفین نے یہ ظاہر کیا کہ اگرچہ YFP1-اظہار کرنے والے خلیوں کو IL7R اظہار کے ذریعے نشان زد کیا جا سکتا ہے، یلک تھیلی (YS) میں جلد ہی پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے، 7 ان IL7R نشان زد پروجینٹرز میں سابق ویوو کلچر میں لمفائیڈ صلاحیت کی کمی تھی۔ یہ E10.5 پر اسی (IL7R1) YS Kit1 پروجینٹرز کے بالکل برعکس ہے، جس نے انہی حالات میں آسانی سے T-cell ذیلی سیٹیں تیار کیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ E9.5 YFP1 اور YFP2 خلیوں کی ٹرانسکرپشن پروفائلنگ نے اشارہ کیا کہ یہ 2 آبادی ٹرانسکرپٹ اظہار میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھی، اور 47 YFP1 خلیوں میں سے صرف 6 نے IL7Ra ٹرانسکرپٹس کو ایک ساتھ ظاہر کیا۔ IL7ra پیغام اور سطح کے اظہار کے عارضی اظہار کو حال ہی میں ٹشو ریذیڈنٹ میکروفیجز میں بیان کیا گیا تھا، 8 جنین ہیماٹوپوائسز کے دوران روایتی لیمفائیڈ سے وابستہ نسب کی وابستگی اور تفریق کی صلاحیت کو الگ کرنے کی تجویز کرتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ مصنف کی جانب سے لیمفائیڈ سے وابستہ نسب مارکر کے عارضی اظہار کی تلاش لمفائیڈ ممکنہ کے ساتھ ہماری تفریق کی صلاحیت اور نسب وابستگی کے بارے میں ہماری سمجھ کو چیلنج کرتی ہے، جس میں نہ صرف نقل کی پروفائلنگ کی اہمیت پر زور دیا جاتا ہے بلکہ نسب کی شراکت کی ویوو ٹیسٹنگ کی بھی اہمیت ہوتی ہے۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

مصنفین نے مناسب طور پر تسلیم کیا کہ Il7raCreRosa26YFP نسب ٹریسنگ ماڈل میں ڈاون اسٹریم پروجینیٹر اور بالغ خلیات میں YFP اظہار کی وجہ سے برانن سے ماخوذ لیمفائیڈ خلیوں کی اصلیت کا پتہ لگانے کی صلاحیت کا فقدان ہے۔ اس نکتے کو حل کرنے کے لیے، انہوں نے ایک Csf1rMeriCreMerRosa26YFP نسب ٹریسنگ ماڈل کو بھی استعمال کیا تاکہ ایمبریوجنسیس کے دوران ETPs کی پہلی لہر کی اصل کی بہتر وضاحت کی جا سکے۔ چونکہ ETPs کو E10.5 پر صرف 4- hydroxytamoxifen نبض پر لیبل لگایا گیا تھا جو کہ ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز (HSCs) کے ظہور اور FL اسٹیم اور پروجینیٹر کی آبادی کے تعاون کے ساتھ تھا، لیکن E8.5 پر نبض نہیں، مصنفین نے یقین سے تجویز کیا کہ ETPs خاص طور پر HSC2 ہیں، نہ کہ YS2، اخذ کردہ۔ یہ انتباہ نوٹ کرنا ضروری ہے، تاہم، قسمت کی نقشہ سازی ایک بہت ہی طاقتور طریقہ ہے، بہت سے نسب ٹریسنگ ماڈل نامکمل اور اوورلیپنگ دونوں ہوتے ہیں۔ مختلف ترقیاتی کھڑکیوں کے اندر پلس لیبلنگ کی تعیناتی بالکل اس بات پر منحصر ہے کہ لیبل کی حوصلہ افزائی کی گئی ہے اور ڈیٹا کی تشریح کیسے کی جاتی ہے اس پر منحصر ہے اور مختلف ماخذ تجویز کر سکتی ہے۔ واضح برانن پروجینٹرز کے مزید مخصوص مالیکیولر مارکروں کی شناخت کرنے کی ابھی بھی ضرورت ہے تاکہ برانن کے دوران مدافعتی نشوونما کی مختلف لہروں کے درمیان زیادہ واضح طور پر فرق کیا جا سکے۔ بہر حال، Elsaid et al کی طرف سے پیش کردہ کام ترقیاتی مدافعتی تہہ بندی کے بنیادی میکانزم کو سمجھنے میں کافی شراکت کی عکاسی کرتا ہے اور کس طرح پرتوں والی قوت مدافعت ایک فعال مدافعتی نظام کی تخلیق میں معاون ہے۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

مفادات کے تصادم کا انکشاف: مصنفین مسابقتی مالی مفادات کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. Elsaid R، Meunier S، Burlen-Defranoux O، et al. بائیپوٹینٹ T/ILC-محدود پروجینٹرز کی ایک لہر وقت پر منحصر انداز میں برانن تھیمس مائیکرو ماحولیات کی تشکیل کرتی ہے۔ خون. 2021؛137(8):1024-1036۔

2. Herzenberg LA، Kantor AB، Herzenberg LA. مدافعتی نظام میں پرتوں کا ارتقاء۔ ایک سے زیادہ لیمفوسائٹ نسبوں کی پیدائش اور نشوونما کے لیے ایک ماڈل۔ این NY Acad Sci. 1992؛651(1):1-9۔

3. Ikuta K، Kina T، MacNeil I، et al. thymic lymphocyte میچوریشن پوٹینشل میں ایک ترقیاتی سوئچ ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز کی سطح پر ہوتا ہے۔ سیل 1990؛62(5): 863-874۔

4. Ginhoux F، Guilliams M. ٹشو کے رہائشی میکروفیج آنٹوجینی اور ہومیوسٹاسس۔ قوت مدافعت. 2016؛44(3):439-449۔

5. شنائیڈر سی، لی جے، کوگا ایس، وغیرہ۔ ٹشو ریذیڈنٹ گروپ 2 فطری لمفائیڈ سیلز جو تہہ دار آنٹوجینی اور سیٹو پیرینیٹل پرائمنگ کے لحاظ سے مختلف ہیں۔ قوت مدافعت. 2019;50(6): 1425-1438.e5۔

6. Gentek R، Ghigo C، Hoeffel G، et al. ہیموجینک اینڈوتھیلیل فیٹ میپنگ مستول خلیوں کی دوہری نشوونما کی اصل کو ظاہر کرتی ہے۔ قوت مدافعت. 2018;48(6): 1160-1171.e5۔

7. B ¨oiers C، Carrelha J، Lutteropp M، et al. حتمی ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل سے پہلے ابھرنے والے مدافعتی محدود پروجینیٹر کی لیمفومائیلائڈ شراکت۔ سیل سٹیم سیل۔ 2013؛ 13(5):535-548۔

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. لیمفائیڈ سے وابستہ انٹرلییوکن 7 ریسیپٹر (IL7R) ٹشو کے رہائشی میکروفیج کی نشوونما کو منظم کرتا ہے۔ ترقی 2019؛ 146(14): dev176180۔