AD-HIES کوہورٹ کا طویل مدتی طولانی فالو اپ: نوکری کے سنڈروم کی قدرتی تاریخ پر ابتدائی تشخیص اور IPINet مراکز میں اندراج کا اثر
Oct 30, 2023
خلاصہ
جابس سنڈروم، یا آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر امیونوگلوبلین ای سنڈروم (AD-HIES، STAT3-Dominant Negative)، ایک غیر معمولی پیدائشی خرابی ہے استثنیٰ (IEI) جس میں کثیر اعضاء کی شمولیت اور طویل عمری کے بعد انفیکشن کے بعد نقصان ہوتا ہے۔ ان نایاب عوارض کی قدرتی تاریخ اور انتظام کے بارے میں ہمارے علم کو بہتر بنانے میں طولانی رجسٹریاں بنیادی اہمیت کی حامل ہیں۔ اس مطالعے کا مقصد AD-HIES والے 30 اطالوی مریضوں کی فطری تاریخ کو بیان کرنا تھا جو اطالوی نیٹ ورک میں پرائمری امیونو ڈیفیشینسی (IPINet) رجسٹری میں درج ہیں۔ یہ مطالعہ IEI کے ریفرل سنٹر میں فالو اپ کے دوران پیدا ہونے والے واقعات کے مقابلے میں تشخیص کے وقت موجود اظہارات کے واقعات کو ظاہر کرتا ہے۔ تشخیص میں تاخیر کا اوسط وقت 13.7 سال تھا، جبکہ بیماری کے آغاز کی عمر تھی۔<12 months in 66.7% of patients. Respiratory complications, namely bronchiectasis, and pneumatoceles, were present at diagnosis in 46.7% and 43.3% of patients, respectively. Antimicrobial prophylaxis resulted in a decrease in the incidence of pneumonia from 76.7% to 46.7%. At the time of diagnosis, skin involvement was present in 93.3% of the patients, including eczema (80.8%) and abscesses (66.7%). At the time of follow-up, under therapy, the prevalence of complications decreased: eczema and skin abscesses reduced to 63.3% and 56.7%, respectively. Antifungal prophylaxis decreased the incidence of mucocutaneous candidiasis from 70% to 56.7%. During the SARS-CoV-2 pandemic, seven patients developed COVID-19. Survival analyses showed that 27 out of 30 patients survived, while three patients died at the ages of 28, 39, and 46 years as a consequence of lung bleeding, lymphoma, and sepsis, respectively. Analysis of a cumulative follow-up period of 278.7 patient years showed that early diagnosis, adequate management at expertise centers for IEI, prophylactic antibiotics, and antifungal therapy improve outcomes and can positively influence the life expectancy of patients.
cistanche tubulosa کے فوائد- مدافعتی نظام کو مضبوط کرنا
مطلوبہ الفاظ
AD-HIES، جابس سنڈروم، امیونو ڈیفیشینسی، قوت مدافعت کی پیدائشی خرابیاں، STAT3، نیومیٹوسل، اسٹیفیلوکوکل انفیکشنز، میوکوکیوٹینیئس کینڈیڈیسیس، COVID-19
مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط
Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔
【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692
تعارف
آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر امیونوگلوبلین ای (IgE) سنڈروم (AD-HIES) مدافعتی (IEI) کی ایک پیچیدہ نایاب پیدائشی غلطی ہے جس کے سالانہ واقعات تقریباً ایک ملین آبادی میں ہوتے ہیں [1]۔ AD-HIES STAT3-Dominant Negative (DN) کو ایک ملٹی سسٹم ڈس آرڈر کے طور پر پہچانا جاتا ہے جس میں امیونولوجک اور غیر امیونولوجک دونوں خصوصیات ہیں، جو ایکزیما کے کلینیکل ٹرائل، بار بار ہونے والے اسٹیفیلوکوکل جلد اور پھیپھڑوں کے انفیکشن، اور بلند سیرم IgE لیولز ( 2000 UI/ml سے اوپر) سگنل ٹرانسڈیوسر اور ٹرانسکرپشن 3 (STAT3) جین [2] کے ایکٹیویٹر کے نقصان کے فنکشن (LOF) تغیرات کی وجہ سے۔ اس عارضے کو پہلے ڈیوس ایٹ ال نے بیان کیا تھا۔ 1966 میں اور اسے جابس سنڈروم کہا جاتا تھا [3] کیونکہ AD-HIES کے درد اور زخموں نے انہیں جلد کے نکلنے والے زخموں اور آبلوں کی یاد دلا دی تھی جسے بائبل کے کردار ایوب نے برداشت کیا تھا (ایوب 2:7)۔ چھ سال بعد، بکلی وغیرہ۔ بار بار ہونے والے انفیکشن، شدید جلد کی سوزش، بلند سیرم آئی جی ای کی سطح، اور چہرے کی مخصوص خصوصیات کے ساتھ ایک ایسی ہی بیماری کی اطلاع دی، اور اسے "بکلے سنڈروم" [4] کہا۔ دو سال بعد، بلند IgE سطحوں کی نشاندہی کے ساتھ، ہل نے متنازعہ نام "ہائپر IgE سنڈروم" (HIES) [5] تجویز کیا۔ آج کل AD-HIES (OMIM #147060) کی اصطلاح ان مریضوں کی وضاحت کرتی ہے جو امیونو ڈیفیشینسی کے علاوہ انفیکشنز اور دیگر ملٹی سسٹم مظاہر کے دوران سوزش کے نشانات کی کم سطح کے ساتھ موجود ہوتے ہیں۔ 1999 میں، Grimbacher et al. HIES والے 30 مریضوں کے لواحقین میں سے 70 کی تفتیش کی اور وراثت کے سنگل لوکس AD پیٹرن کے ساتھ ملٹی سسٹم ڈس آرڈر کی اطلاع دی [6]۔ 2007 میں، Meneghishi et al. ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین [2، 7] میں غالب-منفی تغیرات کی وجہ سے AD-HIES میں ایک سگنل ٹرانسڈیوسر اور ٹرانسکرپشن کے ایکٹیویٹر-3 (STAT3) کی شناخت کی گئی ہے۔ STAT3 پروٹین ٹی ہیلپر 17 (T17) کا ایک بہاو اثر کرنے والا ہے - انڈکٹیو سائٹوکائنز، بشمول انٹلییوکن (IL)-6، IL-12، اور IL-23، اور ان کی تفریق کے لیے ضروری ہے۔ T17 خلیات، جو کہ IL-17 اور IL-22 جیسی سائٹوکائنز کی پیداوار کے ذریعے خلیے سے باہر کی فنگس اور بیکٹیریا کو ختم کرنے کے لیے اہم ہیں۔ اس جین میں ایک تبدیلی T17 خلیوں کی خراب سرگرمی اور اس کے نتیجے میں پیتھوجینز [8-10] کے خلاف خراب سوزشی رد عمل اور گردش کرنے والے میموری B خلیوں کی کمی کو متحرک کر سکتی ہے [11, 12]۔ AD-HIES کے سالماتی راستوں کو سمجھنا اس عارضے کی خصوصیت Staphylococcus اور Candida پرجاتیوں کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن کے اعلی واقعات کی وضاحت کر سکتا ہے [13]۔ STAT3 پاتھ وے کی نئی بصیرتیں AD-HIES والے مریضوں کے بہتر انتظام کے بارے میں ہماری سمجھ کو مزید بڑھا سکتی ہیں۔ حال ہی میں، AD-HIES کی فینوکوپیز کی اطلاع دی گئی ہے (آٹوسومل ریسیسیو ZNF341 کی کمی، IL6ST کے ذریعے انکوڈ کردہ کامن ریسیپٹر چین gp130 کی جزوی کمی، اور ERBB2IP میں تغیرات) [14–16]۔ بیماری کی توسیع شدہ فینوٹائپ کی بنیاد پر، طبی تشخیص کو بہتر بنانے کے لیے ایک اسکورنگ سسٹم، جسے NIH HIES سکور کہا جاتا ہے، تیار کیا گیا ہے [17]۔ 2010 میں تیار کردہ ترمیم شدہ سکور STAT3 جین [8] میں اعلی سیرم IgE کی سطح کے حامل فرد کے امکان کی پیش گوئی کرتا ہے۔ روایتی علاج میں انفیکشن کی تکرار اور شدت کو کنٹرول کرنے کے لیے antimicrobial prophylaxis اور علاج شامل ہیں، جب کہ نئی علاج کی حکمت عملی، جیسے کہ مونوکلونل اینٹی باڈیز جو الرجی کے اظہار اور بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کو نشانہ بناتے ہیں، زیرِ تحقیق ہیں۔ مالیکیولر اور سیلولر نقائص کی تحقیقات کرنے والے AD-HIES والے مریضوں کے متعدد قومی یا بین الاقوامی تجزیوں کی اطلاع دی گئی ہے، جن میں 60 فرانسیسی مریض [18]، 85 USA کے مریض [19]، 17 اور 20 مریضوں کے دو چینی گروہ [20, 21] شامل ہیں۔ ، 19 ایرانی [22]، اور ہندوستان سے 103 مریض (27 جینیاتی طور پر تصدیق شدہ) [23]۔ یہ مقالہ AD-HIES STAT3-DN کے ساتھ جینیاتی طور پر تصدیق شدہ 30 اطالوی مریضوں کی طول بلد اور فطری تاریخ کو بیان کرتا ہے جو اطالوی نیٹ ورک پرائمری امیونو ڈیفینسیز (IPINet) کی رجسٹری میں درج ہیں، جو طبی ڈیٹا فراہم کرتا ہے جو اس شعبے میں طبی علم میں اضافہ کرتا ہے۔ . یہ مطالعہ AD-HIES پر طول بلد ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے IEI رجسٹری کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے اور جب کسی ریفرنس سینٹر میں دیکھ بھال کی جاتی ہے تو مریضوں کی حالت میں بہتری آتی ہے۔
مریض اور طریقے
IPINet رجسٹری
The IPINet Registry, built-in 1999 [24], collects all the "historical" patients who have been cared for since 1970 even before their rare disorder had been genetically identified. Patients are entered directly by attending physicians in an online electronic database that runs a dedicated server managed by the Interuniversity Computing Centre (CINECA; https://www.cineca.it/en/ progetti/aieop) [25]. All enrolled patients were diagnosed with AD-HIES according to the 2014 protocol by the IPINet group of the Italian Association of Pediatric Haematology Oncology (AIEOP) [26], where definitions, signs, symptoms, diagnostic, and inclusion criteria have been extensively reported. Patients aged>اس تحقیق میں 18 سال کو بالغ سمجھا جاتا ہے۔ تمام مریضوں نے باخبر رضامندی کے فارم پر دستخط کیے۔ مقامی اخلاقیات کمیٹی نے رجسٹری پروٹوکول اسٹڈی کی منظوری دی۔
اتپریورتن تجزیہ
سینجر سیکوینسنگ یا این جی ایس کا استعمال کرتے ہوئے STAT3 اتپریورتنوں کے لئے مریضوں کا تجزیہ کیا گیا۔ خون کے نمونے انجیلو نوسیویلی انسٹی ٹیوٹ فار مالیکیولر میڈیسن، بریشیا، اٹلی میں آئی پی اینیٹ ریفرنس لیب کو بھیجے گئے۔ پاویا یونیورسٹی میں ایک مریض کی تشخیص ہوئی [27]۔ یو سی ایل کالج آف لندن میں چھ مریضوں کا اندراج کیا گیا۔ ان مریضوں نے بین الاقوامی گروہ میں حصہ ڈالا جس نے بیماری کا سبب بننے والے جین STAT3 [8] کی شناخت کی اجازت دی۔ تمام مریضوں نے جینیاتی تجزیہ کے لیے باخبر رضامندی فراہم کی اور جینیاتی مشاورت حاصل کی۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
شماریاتی تجزیہ
ہر مریض کے لیے طبی خصوصیات اور لیبارٹری ڈیٹا پیدائش سے لے کر 2019 (یا موت) تک طولانی طور پر جمع کیا گیا تھا۔ تمام شماریاتی ٹیسٹ IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM, New York, NY) کا استعمال کرتے ہوئے دو طرفہ اور شمار کیے گئے تھے۔
نتائج
ڈیموگرافکس
2019 میں، 62 IPINet مراکز میں سے نو نے AD-HIES کے ساتھ 30 اطالوی مریضوں (17 مرد اور 13 خواتین) کا اندراج کیا، جو کہ IPINet رجسٹری پر مجموعی طور پر 3352 مریضوں میں سے 0.089% پر مشتمل ہے، اس بات کی تصدیق کہ AD-HIES ایک بہت ہی نایاب IEI ہے [24]۔ اس گروپ میں آٹھ "تاریخی" مریض بھی شامل ہیں جن کی رجسٹری شروع ہونے سے پہلے کئی سالوں تک پیروی کی گئی۔ اطالوی مریضوں میں سے بیس بالغ اور دس بچے تھے۔ 2019 میں آخری انکاؤنٹر میں مریضوں کی عمر کے مطابق، کوہورٹ کی اوسط عمر 24.7 سال تھی (SD±14.2 سال؛ درمیانی، 23.6؛ حد، 3.2 سے 49.2)۔ علامات کے آغاز میں اوسط عمر 12 ماہ تھی (درمیانی، 4 ماہ؛ حد، 0-6.1 سال)، اور 66.7٪ مریضوں نے زندگی کے پہلے سال سے پہلے علامات پیدا کیے۔ طبی تشخیص میں اوسط عمر 16.6±13.9 سال تھی (میڈین، 12.1؛ رینج، 4 ماہ سے 45.8 سال)۔ تشخیصی تاخیر کا حساب اس طرح لگایا گیا جب پہلی علامت ظاہر ہونے اور جینیاتی یا طبی تشخیص کی تاریخ کے درمیان گزرے وقت (تصویر 1)۔ اگر دونوں تاریخیں دستیاب تھیں تو سب سے قدیم تاریخ استعمال کی جاتی تھی۔ تشخیصی تاخیر کے وقت کا اوسط 13.7±13.2 سال تھا (میڈین، 10.1؛ رینج، 4 ماہ سے 44.8 سال)، زندگی کی تیسری یا چوتھی دہائی کے دوران آٹھ مریضوں کی تشخیص ہوئی (تصویر 1)۔ مشاہدے کا وقت، علامات کے آغاز سے لے کر 2019 تک شمار کیا گیا، پورے گروہ کے لیے 721.1 سال تھا، جس میں 9.3±7.9 سال/مریض کی تشخیص کے بعد اوسط فالو اپ مدت (فالو اپ میڈین ٹائم، 6.7؛ رینج، 2 ماہ سے 36.6 سال) اور تمام 30 مریضوں کے لیے 278.7 سال کی مجموعی فالو اپ مدت۔
بقا
2019 میں، 27 مریض (90%) زندہ اور تین فوت ہوئے (10%)۔ ایک مریض 28 سال کی عمر میں 17 سال کی پیروی کے بعد شدید برونکائیکٹاسس کے تناظر میں برونکیل رگ کے کٹاؤ کی وجہ سے بڑے پیمانے پر پلمونری ہیمرج سے مر گیا۔ ایک اور مریض 39 سال کی عمر میں مر گیا، AD-HIES کی تشخیص اور مرکز میں پہنچنے کے صرف 3 سال بعد، لیمفوما اور ثانوی سر کی گردن کے کینسر کے ساتھ ساتھ بڑھنے کی وجہ سے۔ تیسرا مریض 46 سال کی عمر میں AD-HIES کی پوسٹ مارٹم تشخیص کے ساتھ بے قابو شدید سیپسس کی وجہ سے مر گیا، جس کی تصدیق جینیاتی تجزیہ سے ہوئی۔ AD-HIES کو بعد کے دونوں مریضوں میں ان کے بچوں کی تشخیص کے بعد پہچانا گیا۔ ان مریضوں نے "مکمل AD-HIES فینوٹائپ" کے ساتھ پیش کیا: چہرے کی عام خصوصیات، شدید بار بار ہونے والے انفیکشن، دائمی شدید ناقابل علاج ایکزیما، اور جلد کے پھوڑے۔
تصویر 1 آغاز، تشخیص، اور فالو اپ کے وقت AD-HIES کی پوری جماعت کی عمر۔ بار پلاٹ 2019 میں مریضوں کی عمر دکھاتا ہے۔ بارز کے تین حصے شروع ہونے کی عمر (سیاہ)، تشخیصی تاخیر کا وقت (ہلکا سرمئی) اور فالو اپ ٹائم (گہرا سرمئی) پر مشتمل ہیں۔ علامت "Ŧ" تین مردہ مریضوں کی شناخت کرتی ہے۔
STAT3 تغیرات
Twenty-nine of the 30 patients underwent genetic analysis of STAT3. The remaining patient died before STAT3 genetic testing became available, but her diagnosis was based on the clinical presentations (typical facial features, high palate, dysodontiasis, recurrent abscesses, recurrent severe pulmonary infections, very large pneumatoceles, necrotizing cellulitis, chronic dermatitis, onychomycosis, and very high serum IgE levels), and an NIH score>70. گیارہ کیسز (36.7%) خاندانی تھے (5 رشتہ داروں سمیت)، جن میں سے کوئی بھی متضاد نہیں تھا، جبکہ باقی کیسز چھٹپٹ تھے۔ شناخت شدہ تغیرات تمام غلط تھے، سوائے حذف (V463del) اور STAT3 [28] کے غالب منفی heterozygous LOF اتپریورتن کے، جس کے نتیجے میں پروٹین کی تبدیلیاں ہوئیں، جیسا کہ تصویر 2 اور جدول 1 میں تفصیل سے بتایا گیا ہے۔ V637M) کی شناخت بالترتیب پانچ اور سات مریضوں میں ہوئی۔ P639L STAT3 متغیر کا پتہ ایک ہی رشتہ دار کے دو مریضوں میں پایا گیا جنہوں نے عام AD-HIES کلینیکل فینوٹائپ کے ساتھ پیش کیا۔ والد کی AD-HIES تشخیص کے تین سال بعد نان ہڈکنز لیمفوما کی وجہ سے موت ہوگئی۔ اسانو وغیرہ۔ ایک ہی باقیات (P639) میں روگجنک اتپریورتنوں کو بیان کیا [28]۔ Te M660A STAT3 تغیرات کی نشاندہی نوزائیدہ جلد کے دانے اور ایکزیما، انفیکشنز، اور چہرے کی عام اسامانیتاوں والے مریض میں کی گئی تھی، اور اسی اوشیشوں (M660) پر معروف تغیرات کو روگجنک بتایا گیا ہے [28، 29]۔ اس گروہ میں شناخت شدہ Te STAT3 مختلف حالتوں کا پہلے ہمارے گروپ اور دیگر مصنفین کے ذریعہ حیاتیاتی سرگرمی کے لحاظ سے جائزہ لیا گیا تھا، جس سے یہ بات سامنے آئی تھی کہ وہ غالب-منفی انداز میں کام کرتے ہیں (ٹیبل 1) [28، 29]۔
تصویر 2 AD-HIES پوری جماعت: STAT3 جین پر شناخت شدہ تغیرات
جدول 1 STAT3 مختلف حالتوں کی شناخت کی گئی۔
تشخیص میں لیبارٹری ڈیٹا
تشخیص کے وقت، سیرم IgE کی سطح 961 سے 54,805 kU/mL تک تھی، جس کی درمیانی سطح 5000 kU/mL سے اوپر تھی (مطلب، 10,253.2 kU/mL؛ SD±13,225.03)۔ اوسط مطلق خون eosinophil شمار 438.9 خلیات/µL تھا جس کی حد 128 سے 18,543 خلیات/µL (مطلب، 1537 خلیات/µL؛ SD±3587.7) ہے۔ آئی جی جی 2 کی کمی والے دو مریضوں میں ٹی سیرم آئی جی جی کی سطح دو معیاری انحراف سے کم تھی۔ ایک مریض میں منتخب IgA کی کمی تھی۔
بیماری کے آغاز پر طبی خصوصیات، تشخیص، اور فالو اپ (تصویر 3)
جلد کی شمولیت کے لئے مریض کی تاریخ 93.3٪ (28/30) پر قابل ذکر تھی۔ نوزائیدہ جلد پر دانے 50% (15/30) مریضوں میں پہلی طبی علامت تھی، جبکہ 61.5% (16/26) کو شدید ایگزیما کا سامنا کرنا پڑا۔ بیماری کے آغاز پر، 96.7% مریض (29/30) کم از کم ایک انفیکشن کے ساتھ پیش آئے، جن میں سے 60% 30 ماہ کی زندگی سے پہلے واقع ہوئے۔ بار بار ہونے والی اوٹائٹس اور سائنوسائٹس بالترتیب 46.7٪ (14/30) اور 30٪ (9/30) مریضوں میں موجود تھے۔ Osteomyelitis (2/30) اور سیپسس (2/30) دونوں 6.7٪ مریضوں میں بیماری کے آغاز میں موجود تھے۔
بیماری کی تشخیص کے وقت (تصویر 3)
Persistent eczema was reported in 80.8% (21/26) of the patients at diagnosis. Of these, 66.7% (20/30) had a medical history of skin abscesses. Pyodermitis was reported at diagnosis in 33.3% of the patients (10/30). Post-infective pneumatoceles were observed in 43.3% (13/30) and bronchiectasis in 46.7% (14/30) of the patients due to severe pulmonary involvement. Invasive pulmonary fungal infection was found in 13.3% (4/30) of the patients. Before diagnosis, a patient had a pulmonary Staphylococcus abscess that required lobectomy at 1 year of age, another had a kidney abscess at 8 years of age, and a third had a rectal abscess during the neonatal period. The "characteristic face" was the most commonly observed skeletal sign, recognized in 83.3% of the patients. Retained primary teeth were the second most frequently observed (56.7%, 17/30), while a high palate was found in 50% (15/30) of the patients. Scoliosis was diagnosed in 33.3% (10/30) of the patients. Hyper-extensive joints were recognized in 30% (9/30), and another 30% (9/30) experienced bone fractures (only two patients had both hyper-extensive joints and fractures). Osteoporosis was identified in four adults at the time of AD-HIES diagnosis. Allergic manifestations were reported in several patients: two (6.7%) presented with food allergies and two (6.7%) had allergic asthma. One patient had a history of anaphylactic shock (a patient with a STAT3 mutation in the linker domain) [27]. Under suspicion of allergic manifestations, 13 patients (43.3%) underwent both blood allergen-specific IgE and cutaneous prick tests. The RAST results were positive in 11 patients, ranging between 30 and 100% for the allergens tested (six patients>90%)۔ متعلقہ الرجین کے پرک ٹیسٹ صرف چار مریضوں میں مثبت تھے: تین مریض 10% اور ایک مریض 40%۔
فالو اپ کے دوران (کلینیکل کورس، علاج اور طریقہ کار) (تصویر 3)
تازہ ترین فالو اپ میں، انفیکٹو ایئر وے کی شمولیت کا پھیلاؤ 56.7 فیصد تھا۔ تمام مریضوں کا علاج مائیکروبائیولوجیکل تجزیوں کی بنیاد پر شدید انفیکشن یا پیچیدگیوں کے لیے کیا گیا جس کی سفارش کی گئی ہے [26]۔ تشخیص کے بعد، اس بیماری کے بار بار ہونے والے انفیکشن کی خصوصیت پر غور کرتے ہوئے، 70٪ (21/30) مریضوں میں دائمی پروفیلیکسس (مقامی یا سیسٹیمیٹک) شروع کیا گیا تھا۔ اینٹی بائیوٹک پروفیلیکسس 21 مریضوں کو دی گئی، جن میں 18 مریض ٹرائی میتھوپریم سلفامیتھوکسازول اور 2 کا اموکسیلن-کلاولینیٹ کے ساتھ علاج کیا گیا۔ Azithromycin بقیہ مریض کو برونچیکٹاسس پروفیلیکسس کے لیے دیا گیا تھا۔ (اضافی فائل 1 دیکھیں: ٹیبل S1)۔ مجموعی طور پر فالو اپ کے دوران، جلد کے مقامی پھوڑوں کے مریضوں کی تعداد 76.7% سے کم ہو کر 56.7% ہو گئی (تصویر 3)، اور نمونیا کے مریضوں کی شرح 76.7% سے کم ہو کر 46.7% ہو گئی، خاص طور پر اگر مریض نے اچھی تعمیل دکھائی۔ طویل زندگی کے علاج اور باقاعدہ پیروی کے ساتھ۔ تازہ ترین فالو اپ میں، دو مزید مریضوں کو پوسٹ انفیکٹیو برونکائیکٹاسس تھا اور ایک اور مریض کو اینٹی بائیوٹک پروفیلیکسس کے باوجود نیومیٹوسلس (تصویر 3) پیدا ہوا تھا۔ پلمونری ہیمرجنگ دو مریضوں میں واقع ہوئی جن میں شدید پوسٹ انفیکٹو پیرینچیمل پھیپھڑوں کی بیماری تھی، جو ایک مریض میں مہلک تھی۔ Aspergillus fumigatus کے ذریعے پلمونری انفیکشن چار مریضوں میں تشخیص کے بعد ہوا، جن میں سے ایک کو ایسپرجیلوما تھا۔
تصویر 3 نشانیاں اور علامات شروع ہونے، تشخیص، اور فالو اپ کے وقت۔ بار پلاٹ مجموعی طور پر گروہ میں شروع ہونے، تشخیص، اور فالو اپ کے وقت علامات اور علامات کے پھیلاؤ (%) کو ظاہر کرتا ہے۔
بار بار ہونے والے ناگوار فنگل انفیکشن (Aspergillus fumigatus) کی وجہ سے 12 مریضوں میں اینٹی فنگل پروفیلیکسس شروع کی گئی تھی۔ چھ کا علاج فلکونازول سے، چار کا ایٹراکونازول سے اور باقی دو کا ویریکونازول سے علاج کیا گیا۔ ایگزیما کے لیے 15 مریضوں میں دائمی مقامی علاج شروع کیے گئے، جبکہ دیگر کا علاج صرف مطالبہ پر کیا گیا۔ زندگی بھر شدید اور انتہائی خارش والے ایگزیما کے مریضوں کی تعداد جن کو دائمی اینٹی ہسٹامائن تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے فالو اپ کے دوران 16 سے گھٹ کر 8 ہو گئی۔ فالو اپ کے دوران mucocutaneous candidiasis اور onychomycosis کی موجودگی بالترتیب 70 سے 56.7% (17/30) اور 56.7 سے 40% (12/30) تک کم ہو گئی۔ فالو اپ مدت کے دوران گہرے انفیکشن کی کئی اقساط دیکھی گئیں۔ ایک مریض کو بار بار ہونے والا پروسٹیٹک پھوڑا تھا جو بار بار بیکٹیریل کولنگائٹس اور آسٹیو مائیلائٹس سے وابستہ تھا۔ ایک اور مریض کو جگر اور لبلبے کے پھوڑے تھے۔ دو خواتین مریضوں کو بار بار چھاتی کے پھوڑے تھے، اور ایک مریض کو بار بار ماسٹائڈائٹس تھا۔ دانتوں کے انفیکشن اور پیچیدگیاں اس گروہ میں عام تھیں اور اس کے نتیجے میں سنگین نتائج برآمد ہوئے، جیسا کہ پہلے بتایا گیا تھا [30]۔ کنکال کی شمولیت کی علامات، جیسے چہرے کی عام خصوصیات، مریضوں کے 86.7% (26/30) میں پہچانی گئیں، 43.3% میں اسکولیوسس کی تشخیص ہوئی، اور جوانی کے بعد انتہائی وسیع جوڑوں کا مشاہدہ کیا گیا۔ بالغ مریضوں میں، 50% (10/20) نے آسٹیوپوروسس (DXA کی طرف سے شناخت کیا گیا) تیار کیا، جو 30 سال کی عمر کے بعد طبی طور پر واضح ہو گیا۔ رجسٹری نے زرخیزی سے متعلق مخصوص ڈیٹا اکٹھا نہیں کیا۔ تاہم، ہم نے سات بالغ مریض، تین خواتین، اور چار مرد، ان میں سے نو بچے رجسٹر کیے، جن میں سے چھ متاثر ہوئے، اور تین صحت مند تھے۔ ممکنہ طور پر حمل کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ ایک مریض جس نے بار بار چھاتی کے پھوڑوں کا تجربہ کیا اس نے بھی حمل کے دوران ان کا تجربہ کیا۔ اندام نہانی کی ترسیل کے بعد، چھاتی کے پھوڑے دوبارہ پیدا ہونے کی وجہ سے دودھ پلانے میں خلل پڑا۔ 6 ماہ کے بعد، مریض کو چھاتی کا کینسر ہو گیا اور اس کا علاج ماسٹیکٹومی اور ہارمونل تھراپی سے کیا گیا۔ 13.3% (4/30) مریضوں میں مہلکیت کی تشخیص ہوئی۔ دو مریضوں نے نان ہڈکنز لیمفوما تیار کیا، جس کی تشخیص کے وقت تشخیص ہوئی تھی۔ ایک مریض کو چھاتی کا کینسر تھا (جیسا کہ اوپر بتایا گیا ہے)۔ ایک مریض کو پیٹ کے میوکوسا کا نیورو اینڈوکرائن نیوپلازم تھا۔ نیوموکوکل ویکسین 8/30 (26.7%) مریضوں میں تشخیص کے بعد لگائی گئی، بشمول دو بالغ، بغیر کسی منفی واقعات کے۔ ایک یا زیادہ ویکسینیشن کے لیے غیر حاضر اینٹی باڈی ردعمل والے درختوں کے مریض اور ایک کم IgG2 ٹائٹر کے ساتھ امیونوگلوبلین ریپلیسمنٹ تھراپی شروع کی گئی۔ بہت سے مریضوں نے جراحی کے طریقہ کار کی اطلاع دی، بشمول جراحی سے دانت نکالنا، جلد کے پھوڑے یا دیگر مقامات کی نکاسی، اور معدے کی نالی، لمف نوڈس، جگر اور پھیپھڑوں کی بایڈپسی۔ چار مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا ایک اہم جراحی کا طریقہ لابیکٹومی تھا، جس میں دو مریض بھی شامل تھے جنہوں نے دو بار لابیکٹومی کروائی تھی۔ لابیکٹومی کے اشارے دو مریضوں میں پھیپھڑوں کے پھوڑے اور دوسرے دو میں بڑے نیومیٹوسلس کی تشخیص تھے، جن میں سے ایک اسپرگیلوما کی وجہ سے پیچیدہ تھا اور اس کی پہلے اطلاع دی گئی تھی [31]۔ لوبیکٹومی کے بعد کے سالوں میں، ایک مریض نے پھوڑے پھوڑوں کے لیے ہیمیکولیکٹومی کروائی اور دوسرے مریض نے دائمی کولنگائٹس اور بار بار ہونے والی پروسٹیٹائٹس کی وجہ سے cholecystectomy اور prostatectomy کروائی۔ ایک مریض نے ماسٹائڈیکٹومی کروائی۔ ایک اور مریض نے بچپن میں گردے کے پھوڑے کی وجہ سے نیفریکٹومی کروائی، اسے 20 سال کی عمر میں تشخیص کے وقت گردے کی خرابی کا پتہ چلا، اور 2 سال بعد اسے دائمی ہیموڈیالیسس کی ضرورت تھی۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
COVID-19 بیماری
اس مقالے کی ترمیم کے دوران، SARS-CoV-2 انفیکشن کی وجہ سے کورونا وائرس کی بیماری 2019 (COVID-19)، اور وبائی بیماری پیدا ہوئی اور اٹلی میں اس کا بڑا اثر ہوا۔ 27 مریضوں میں جو زندہ تھے، دو بچے اور پانچ بالغ مریض (عمر<40 years) were infected with SARS-CoV-2. The two children were not previously vaccinated; one contracted COVID-19 in November 2021 and was treated with the monoclonal antibody banlavimib+etesevimab and became negative after 28 days; the second was infected in January 2022 and was completely asymptomatic and negative after ten days without any specific treatment. Of the five adults who contracted COVID-19, one was infected in October 2020 and did not require hospital admission or treatment; another who was infected in March 2021 required ventilation in the intensive care unit because of underlying severe chronic parenchymal lung damage. He received remdesevir and two doses of hyperimmune plasma, which resulted in slow improvement. He tested negative after 12 weeks, but he developed several multidrug-resistant bacterial lung infections and was only discharged after 14 weeks, with oxygen therapy to be continued at home. Tree more adults were infected in January 2022. All patients had mild disease; two were treated with sotrovimab and one with casirivimab+imdevimab. They recovered within one week. The adult patients were vaccinated against SARS-CoV-2 with BNT162b2, all without complications and with antibody responses similar to those reported for healthy subjects [unpublished data].
بحث
یہ نسخہ اطالوی رجسٹری میں تصدیق شدہ AD-HIES STAT3 منفی غالب اتپریورتنوں کے ساتھ 30 مریضوں کی قدرتی تاریخ پر ایک نظر کے طور پر کام کرتا ہے جس کا مجموعی مشاہداتی وقت 721.1 مریض سالوں کے ساتھ (بیماری کے آغاز سے)۔ یہ پچھلی اشاعت میں پیش کردہ STAT3 ڈیٹا پر پھیلتا ہے جو IPINet رجسٹری [32] سے HIES والے مریضوں کے پورے گروپ کو دیکھتا ہے۔ یہ مطالعہ تشخیص کے بعد 278.7 مریضوں کے سالوں کی مجموعی پیروی کی دستاویز کرتا ہے جو کہ اب تک کی سب سے طویل رپورٹ میں سے ایک ہے [18, 19]، جس سے ہمیں اس دلچسپ اور نایاب بیماری کی قدرتی تاریخ کو بیان کرنے اور بہتر طور پر سمجھنے کی اجازت ملتی ہے۔ فی الحال، HIES کے مریضوں میں 150 STAT3 مختلف حالتوں کی اطلاع دی گئی ہے۔ ہمارے پچھلے مطالعے میں سے ایک میں، ہم نے اس گروہ میں شناخت شدہ متعدد STAT3 اتپریورتنوں کو فعال طور پر نمایاں کیا [29]۔ SH2 ڈومین (V637M) میں اتپریورتنوں والے مریضوں میں، ہم نے صحت مند کنٹرولز، اور غیر معمولی DNA بائنڈنگ سرگرمی کے مقابلے میں STAT3 فاسفوریلیشن میں نمایاں کمی دیکھی۔ ہم نے سائٹوکائن کا گہرا عدم توازن دیکھا، خاص طور پر IL-10 سگنلنگ کی خرابی میں۔ درحقیقت، سوزش مخالف مالیکیولز جیسے SOCS3، IL-1ra، اور CXCL8 کا اظہار کم ہو گیا تھا، اور غیر معمولی IL-10-ماخوذ ڈینڈریٹک سیل کی پختگی پرو کی بڑھتی ہوئی پیداوار کی وجہ ہو سکتی ہے۔ سوزش والی سائٹوکائنز۔ Asano et al کا ایک جامع مطالعہ۔ (2021) HIES میں جینیاتی طور پر خصوصیات والی STAT3 مختلف حالتیں۔ اس میں ہمارے ساتھی کے مریضوں میں پائے جانے والے تمام تغیرات شامل تھے۔ انہوں نے قائم کیا کہ heterozygous AD-HIES STAT3 اتپریورتنوں کے روگجنک میکانزم صرف منفی غلبہ پر انحصار کر سکتے ہیں [28]۔ انہوں نے ظاہر کیا کہ 95.3% STAT3 مختلف حالتوں میں STAT3 پروٹین کو بہت کم یا کوئی سرگرمی کے ساتھ انکوڈ کیا گیا ہے۔
اس مطالعے میں ڈیٹا کو تشخیص کے وقت ظاہر ہونے کے واقعات کا تجزیہ کرتے ہوئے پیش کیا گیا ہے بمقابلہ فالو اپ، ایک IEI ماہر کی مداخلت کے بعد بہتر نتائج دکھا کر۔ بہت چھوٹی عمر سے ہی خصوصیت کی طبی خصوصیات موجود ہونے کے باوجود (67.7% مریضوں کو 12 ماہ کی عمر سے پہلے بیماری کا سامنا کرنا پڑا)، تشخیص کے وقت درمیانی عمر 12.1 سال تھی، جیسا کہ USIDNET کوہورٹ (13.8 سال) [19]، اور فرانسیسی (6.8 سال) [18] اور چینی گروہوں (5.8 سال) [20] سے تقریباً دوگنا۔ موجودہ مطالعہ میں تشخیصی تاخیر 16.6 سال ± 13.9 تھی، جو اس حقیقت سے مطابقت رکھتی ہے کہ IEI ریفرل سینٹرز میں آنے والے زیادہ تر مریض پہلے ہی بالغ تھے۔ اس گروہ میں، دو باپوں کی تشخیص تب ہوئی جب ان کے بیٹوں کو ریفرل IEI سینٹر میں بھیج دیا گیا۔ اگرچہ دونوں نے عام فینوٹائپس پیش کیں، بہت سے انفیکشنز تھے، اور بہت سے طبی جائزوں سے گزرے، پہلے تشخیص نہیں کی گئی تھی، اور وہ IEI مرکز میں پہنچنے کے کچھ ہی عرصے میں مر گئے۔ یہ مایوس کن ہے کیونکہ اس گروہ کے پہلے مریض کی پہلی کیس رپورٹ کے چند سال بعد 1977 میں آئی پی نیٹ سینٹرز میں سے ایک میں 10 سال کی عمر میں تشخیص ہوئی تھی، اور تشخیص اس کی مخصوص طبی AD-HIES خصوصیات پر مبنی تھی، اس سے پہلے بھی بیماری کا سبب بننے والے جین STAT3 کی شناخت۔ تاہم، جنرل پریکٹیشنرز، ماہرین اطفال، پلمونولوجسٹ، اور ماہر امراض جلد جو بنیادی امیونو کی کمی سے واقف نہیں ہیں اکثر اب بھی AD-HIES (تصویر 4) کے پیتھوگنومونک علامات کو نہیں پہچانتے ہیں اور اکثر ایلی جی ای اور ایکزیما کو الرجی یا دائمی بیماری کی علامات کے طور پر غلط تشخیص کرتے ہیں۔ یہاں تک کہ اگر بار بار ہونے والے انفیکشن کے لئے ایک قابل ذکر طبی تاریخ ہے، یہاں تک کہ جلد کے پھوڑے اور نیومیٹوسلس (تصویر 3) کی طرح شدید۔ AD-HIES کے مریضوں میں، زیادہ تر الرجین کے لیے RAST کے نتائج مثبت آنے کے باوجود، پرک ٹیسٹ اکثر منفی ہوتے ہیں اور کھانے اور سانس لینے والوں سے الرجی کی تصدیق نہیں کرتے۔ درحقیقت، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ IgE، اگرچہ زیادہ مقدار میں پیدا ہوتا ہے، الرجین کے لیے کم وابستگی رکھتا ہے [33]۔ ایلیویٹڈ سیرم IgE کی فنڈنگ اور منفی پرک ٹیسٹ کے نتائج نے الرجی کی تشخیص پر شک پیدا کیا۔ یہ AD-HIES کے لیے ایک اشارہ ہے: تفریق کی تشخیص میں ایک اعلیٰ تضاد پر غور کیا جانا چاہیے۔
جیسا کہ تصویر 5 میں دکھایا گیا ہے، ہمارے گروپ میں تشخیصی تاخیر کے تجزیے سے 2007 کے بعد تشخیص کی تعداد میں بہتری کا انکشاف ہوا جہاں AD-HIES کی وجہ بننے والے جین کی نشاندہی کی گئی، خاص طور پر ان بالغوں میں جن کی بچپن میں طبی طور پر تشخیص نہیں ہوئی تھی۔ بیماری کے پیچھے جینیات کو سمجھنے سے بھی بہت سے بچوں میں 5 سال کی عمر سے پہلے تشخیص میں بہتری آئی، تشخیصی تاخیر کو کم کیا۔ اس مطالعے میں مریضوں کی طبی تصویریں اور نتائج دیگر رپورٹ کردہ AD-HIES گروہوں سے مشابہت رکھتے ہیں [18-23]۔ تاہم، ہم نے ایک ہی ہیٹروزیگس STAT3 اتپریورتن والے افراد میں کافی طبی تغیرات کا مشاہدہ کیا، بشمول ایک ہی رشتہ دار کے درمیان۔ نوزائیدہ ددورا، جسے پیتھوگونومونک سمجھا جاتا ہے، 50 فیصد کیسوں میں دیکھا گیا، جیسا کہ دوسرے گروہوں میں [18، 34]۔ جیسا کہ کہیں اور بیان کیا گیا ہے [18, 20, 22]، شروع ہونے پر سب سے زیادہ متواتر علامات ایکزیما (86.7%) اور انفیکشن (76.7%) جیسے کہ جلد کے پھوڑے، نمونیا، اور mucocandidiasis تھے۔ پھیپھڑوں کی بیماری اور اس کی پیچیدگیاں ان مریضوں کی تشخیص کو متاثر کرنے والی اہم خصوصیات بتائی جاتی ہیں۔ USIDNET کوہورٹ [19] کی طرح، ہمارے 76.7% مریضوں میں تشخیص کے وقت نمونیا کا کم از کم ایک تاریخی واقعہ رپورٹ ہوا۔ تشخیص کے وقت bronchiectasis (46.7%) یا pneumatoceles (43.3%) کے مریضوں کی شرح USIDNET کوہورٹ [19] سے زیادہ تھی، لیکن فرانسیسی کوہورٹ [18] سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھی۔ طولانی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ جن مریضوں کو فالو اپ مدت کے دوران کم از کم ایک نمونیا ہوا تھا ان کی شرح antimicrobial اور antifungal prophylaxis کی وجہ سے 76.7% سے کم ہو کر 46.7% ہو گئی۔ اس سے قطع نظر، تاہم، پھیپھڑوں کو پہنچنے والے نقصان میں اضافہ ہوا (برونچییکٹاسیس+6.6% اور نیومیٹوسلس+3.3%)، اور چار مریضوں کو میوکوسلز کے علاج کے لیے لابیکٹومیز کی ضرورت تھی۔ طویل تشخیصی تاخیر نے STAT3-LOF اتپریورتنوں [35] کی وجہ سے پھیپھڑوں کے نقصان اور پلمونری ٹشو کی خراب مرمت میں بھی حصہ لیا۔
AD-HIES کے علاج کے لیے موجودہ سفارشات بڑی حد تک معاون ہیں اور ان میں مسلسل پروفیلیکٹک اینٹی بائیوٹکس، اینٹی فنگل کوریج، اور انفیکشن کا ابتدائی علاج شامل ہے۔ مجموعی گروہوں میں سے، 70% مریضوں کو تشخیص کے وقت antimicrobial prophylaxis پر شروع کیا گیا تھا، جو USIDNET کوہورٹ [19] کے مقابلے میں ہے۔ زیر علاج مریضوں میں، 95% کا علاج trimethoprim-sulfamethoxazole یا اس کے مساوی، اور 57.1% کا اینٹی فنگل پروفیلیکسس کے ساتھ کیا گیا۔ ہم نے مشاہدہ کیا کہ وقت کے ساتھ ساتھ اینٹی فنگل پروفیلیکسس حاصل کرنے والے مریضوں کی تعداد میں اضافہ ہوا کیونکہ ایسے مریضوں کی شرح جو فلکونازول سے itraconazole اور voriconazole میں تبدیل ہو گئے تھے Aspergillus اور Candida spp کی مزاحمت کی وجہ سے بڑھ گئے۔ ایکزیما کے لیے ٹاپیکل تھراپی، اینٹی بائیوٹک پروفیلیکسس کے ساتھ مل کر، شدید ایگزیما (−19.4%) اور جلد کے پھوڑے (−20%) والے مریضوں کی شرح کو کم کرتی ہے۔ STAT3 اینٹی باڈی کی پیداوار میں کمی اور follicular T مددگار خلیوں کے ساتھ تعامل دونوں کے ساتھ B-cell کے فنکشن میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔ IgG ذیلی طبقے کے سیرم کی سطح، تبدیل شدہ B-سیل میموری فیصد، اور تشخیص کے وقت (اور فالو اپ کے دوران) نیوموکوکل ویکسینیشن کے ردعمل پر خاص توجہ دی جانی چاہیے۔ پلمونری نقصان کی بلند شرح کے باوجود، صرف آٹھ مریضوں کو نیوموکوکل ویکسین ملی۔ USIDNET [19] کی ایک حالیہ رپورٹ میں، نیوموکوکل ویکسینیشن نے مریضوں کو جلد کے السر ہونے کے خطرے سے دوچار کیا۔ ہم نے اپنے مریضوں میں اس طرح کے منفی واقعات کا مشاہدہ نہیں کیا، نہ ہی بچوں میں اور نہ ہی ان بالغوں میں جنہوں نے نیوموکوکل ویکسینیشن کروائی تھی (دونوں پولی سیکرائیڈ یا کنجوگیٹڈ)۔ ہماری رائے اور تجربے میں، نیوموکوکل ویکسین بالغوں اور بچوں دونوں کے لیے انتہائی سفارش کی جانی چاہیے۔ ان ویکسین کے اثرات کی تصدیق کے لیے مزید مطالعہ ضروری ہے۔ COVID-19 وبائی مرض کے دوران، mRNA ویکسین کے ساتھ ویکسینیشن ہمارے گروپ پر بغیر کسی پیچیدگی کے بڑے پیمانے پر انجام دی گئی، اور عام اینٹی باڈی ردعمل دیکھے گئے۔
تصویر 4 پیتھوگنومونک علامات۔ fgure AD-HIES کے مریضوں کے خصوصی واقعات کو ظاہر کرتا ہے: A اور B دائمی ایکزیما؛ سینے کی جلد کا ٹھنڈا پھوڑا؛ ڈی لیپوسکشن سرجری کے بعد نیکروٹائزنگ سیلولائٹس کے ساتھ دائیں ٹانگ؛ e pneumatocele with aspergilloma; ایمپیما کے ساتھ ایف نیومیٹوسل؛ G onychomycosis;
تصویر 5 مریض کی تشخیص کے سال اور تشخیص کے وقت اس کی عمر کے مطابق تشخیص کی تقسیم۔ پلاٹ تشخیص کے سال سے متعلق تشخیص کے وقت مریضوں کی عمر کو ظاہر کرتا ہے۔ 2007 میں STAT3 جین کی شناخت کی گئی۔
درختوں کے مریضوں کو امیونوگلوبلین ریپلیسمنٹ تھراپی (Ig RT) پر شروع کیا گیا تھا کیونکہ ویکسینیشن کے ردعمل کی کمی اور سیرم IgG2 کی سطح کم تھی۔ USENET اور فرانسیسی دونوں گروپوں کی پچھلی رپورٹس نے انکشاف کیا کہ AD-HIES والے مریضوں میں Ig RT کا استعمال بیکٹیریل نمونیا کے کیسز کی تعداد کو کم کر سکتا ہے [18, 19]، جیسا کہ ہم نے مشاہدہ کیا ہے۔ تاہم، ابھی تک کوئی ایسا مطالعہ نہیں ہے جو AD-HIES کے مریضوں میں Ig RT کے باقاعدہ استعمال کی افادیت پر توجہ دیتا ہو، اور آیا اس کی حفاظت پر بھروسہ کیا جانا چاہیے ہائپر-IgG سیرم لیول والے مریضوں میں، جن کا سامنا AD- والے چار بالغوں میں ہوا تھا۔ اس گروہ میں HIES۔ اس گروہ میں سے کسی بھی مریض نے میرو ٹرانسپلانٹیشن نہیں کروائی تھی۔ AD-HIES [36, 37] کے اس علاج کے بارے میں ابھی بھی بہت سے تنازعات موجود ہیں، اور بیماری کی جامعیت سے متعلق مزید اعداد و شمار کی ضرورت ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ مریض کی بقا بنیادی طور پر متعدد انفیکشنز سے متعلق مستقل اور ناقابل واپسی پیچیدگیوں سے متاثر ہوتی ہے جو تشخیص سے پہلے واقع ہوئے تھے۔ بہت سے مریضوں میں، درست تشخیص کی گئی تھی، اور تھراپی اس وقت شروع ہوئی جب مریض کو IEI ماہر کے پاس بھیجا گیا۔ تاہم، مریض اکثر جوانی میں IEI مراکز پہنچتے ہیں اور پہلے سے ہی بہت سی مستقل اور ناقابل واپسی پیچیدگیاں رکھتے ہیں۔ عمر سے متعلقہ پیچیدگیوں کے مشاہدہ شدہ واقعات، جیسے آسٹیوپوروسس اور خرابی، مریض کی عمر میں اضافے کے ساتھ زیادہ تھی اور اس کا تعلق بنیادی جینیاتی نقص سے ہوسکتا ہے۔ بچپن سے ہی آسٹیوپوروسس کا جائزہ لیا جانا چاہیے، اور مناسب احتیاطی علاج کو لاگو کیا جانا چاہیے۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
پیچیدگیوں سے بچنے اور متوقع عمر کو بہتر بنانے کا عنصر، خاص طور پر پیڈیاٹرک سے بالغ IEI مراکز میں منتقلی کے مرحلے میں۔ معیار زندگی کی تشخیص کے لیے ایک موزوں ٹول اس منتقلی کی مدت کے دوران مریضوں کے انتظام اور نتائج کو بہتر بنانے میں مدد کرے گا۔ آخر میں، تشخیص سے فالو اپ تک کے طولانی تجزیے کے ذریعے، یہ مطالعہ نایاب عارضے AD-HIES کے لیے کچھ اہم نکات پر روشنی ڈالتا ہے جو ہم تجویز کرنا چاہیں گے: تشخیصی تاخیر سے گریز کیا جانا چاہیے؛ AD-HIES اور اس کے ریڈ فاگس کے کلینیکل ٹرائل کے بارے میں غیر IEI ماہرین میں علم کو بہتر بنانا ایک ترجیح ہونی چاہئے؛ طبی تاریخ کا بغور جائزہ لیا جانا چاہیے اور اگر AD-HIES کا شبہ ہو تو جینیات پر ہمیشہ توجہ دی جانی چاہیے۔ تشخیص کے وقت، AD-HIES والے تمام مریضوں کی اسکریننگ اور کسی بھی پیچیدگی کے لیے علاج کیا جانا چاہیے، خاص طور پر پلمونری پیچیدگیوں کے لیے؛ اینٹی بائیوٹک اور اینٹی فنگل پروفیلیکسس کے علاوہ دائمی ایگزیما اور میوکوکینڈیڈیاسس کی روک تھام کے لیے مقامی تھراپی شروع کی جانی چاہیے۔ ویکسینیشن تجویز کی جانی چاہئے کیونکہ موجودہ نیوموکوکل ٹیکے HIES کے مریضوں میں محفوظ معلوم ہوتے ہیں۔ بی سیل کی خرابیوں کو مسترد کیا جانا چاہئے اور مریضوں کا علاج ہائپوگیماگلوبولینیمیا کی موجودگی میں کیا جانا چاہئے؛ کسی بھی عمر میں آسٹیوپوروسس کی تشخیص اور روک تھام یا علاج کیا جانا چاہئے؛ اور بالغ خواتین مریضوں کو چھاتی کے پھوڑوں کے ساتھ ساتھ پروسٹیٹ پھوڑے کے لیے بالغ مردوں کی احتیاط سے جانچ کرنی چاہیے۔ ان مریضوں میں سے کچھ کی انتہائی پیچیدہ طبی تاریخ نے اس مخطوطہ کو اکسایا، جیسا کہ اس نایاب بیماری کے انتظام اور علاج کے لیے مشترکہ بین الاقوامی پروٹوکول کے لیے بنیادیں قائم کرنے میں حصہ ڈالنے کا ارادہ تھا۔ یہ ان مریضوں کے مصائب کو بہتر بنانے کے مقصد سے کیا گیا تھا جو اکثر "ایوب کے صبر" کے محاورے کے ساتھ سب کچھ برداشت کرتے ہیں۔
حوالہ جات
1. Tsilifs C، Freeman AF، Gennery AR. STAT3 ہائپر-IgE سنڈروم اپ ڈیٹ اور غیر جوابی سوالات۔ جے کلین امیونول۔ 2021؛41(5):864–80۔ https:// doi.org/10.1007/s10875-021-01051-1۔
2. ہالینڈ SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, et al. ہائپر-IgE سنڈروم میں STAT3 تغیرات۔ این انگل جے میڈ۔ 2007؛357(16):1608–19۔ https://doi.org/10.1056/ NEJMoa073687۔
3. ڈیوس ایس ڈی، شالر جے، ویڈ ووڈ آر جے۔ جاب سنڈروم۔ بار بار، "سردی"، staphylococcal abscesses. لینسیٹ 1996؛1(7445):1013–5۔ https://doi.org/ 10.1016/s0140-6736(66)90119-x۔
4. بکلی RH، Wray BB، Belmaker EZ. انتہائی hyperimmunoglobulinemia E اور انفیکشن کے لیے غیر مناسب حساسیت۔ اطفال۔ 1972؛ 49(1):59–70۔
5. ہل HR، Ochs HD، Quie PG، et al. نیوٹروفیل گرینولوسائٹ کیموٹیکسس میں خرابی جوبس سنڈروم کے بار بار ہونے والے "کولڈ" اسٹیفیلوکوکل پھوڑے میں۔ لینسیٹ 1974؛2(7881):617–9۔ https://doi.org/10.1016/s0140- 6736(74)91942-4۔
6. Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, et al. بار بار ہونے والے انفیکشن کے ساتھ ہائپر-آئی جی ای سنڈروم – ایک آٹوسومل ڈومیننٹ ملٹی سسٹم ڈس آرڈر۔ این انگل جے میڈ۔ 1999؛340(9):692–702۔ https://doi.org/10.1056/NEJM199903 043400904۔
7. Minegishi Y، Saito M، Tsuchiya S، et al. STAT3 کے DNA بائنڈنگ ڈومین میں غالب-منفی تغیرات ہائپر-IgE سنڈروم کا سبب بنتے ہیں۔ فطرت 2007؛448(7157):1058–62۔ https://doi.org/10.1038/nature06096۔
8. Woellner C, Gertz EM, Schäfer AA, et al. STAT3 میں تغیرات اور ہائپر-IgE سنڈروم کے لیے تشخیصی رہنما خطوط۔ جے الرجی کلین امیونول۔ 2010؛125(2):424-432.e8۔ https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.059۔
9. الشیخلی ٹی، اوچس ایچ ڈی۔ ہائپر آئی جی ای سنڈروم: طبی اور سالماتی خصوصیات۔ امیونول سیل بائیول۔ 2019؛97(4):368–79۔ https://doi.org/10۔ 1111/imcb.12209۔
10. Minegishi Y، Saito M. Hyper-IgE سنڈروم میں امیونولوجیکل اسامانیتاوں کے مالیکیولر میکانزم۔ این NY Acad Sci. 2011؛ 1246:34-40۔ https://doi.org/10.1111/j۔{8}}.2011.06280.x
11. Avery DT، Deenick EK، Ma CS، et al. IL-21 رسیپٹر اور STAT3 کے ذریعے B سیل-اندرونی سگنلنگ انسانوں میں دیرپا اینٹی باڈی ردعمل قائم کرنے کے لیے ضروری ہے۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2010؛ 207(1):155–71۔ https://doi.org/10۔ 1084/jem.20091706.
12. Avery DT, Ma CS, Bryant VL, et al. STAT3 انسانی بولی B خلیات سے IL-21-کی حوصلہ افزائی IgE کے سراو کے لیے ضروری ہے۔ خون. 2008؛ 112(5):1784–93۔ https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-142745۔
13. Maródi L، Cypowyj S، Tóth B، et al. Candida اور Staphylococcus پرجاتیوں کے خلاف mucocutaneous استثنیٰ کے مالیکیولر میکانزم۔ جے الرجی کلین امیونول۔ 2012؛ 130(5):1019–27۔ https://doi.org/10.1016/j.jaci۔ 2012.09.011.
14. Béziat V, Li J, Lin JX, et al. ZNF341-انحصار STAT3 ٹرانسکرپشن اور سرگرمی میں خلل کے ذریعے ہائپر-IgE سنڈروم کی ایک متواتر شکل۔ سائنس امیونول۔ 2018؛ 3(24):4956۔ https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aat4956۔
15. Schwerd T، Twigg SRF، Aschenbrenner D، et al. IL6ST میں GP130 کو-رسیپٹر کو انکوڈنگ کرنے والا بائلیلک اتپریورتن امیونو ڈیفیسینسی اور کرینیوسینوسٹوسس کا سبب بنتا ہے۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2017؛ 214(9):2547–62۔ https://doi.org/10۔ 1084/jem.20161810.
16. Lyons JJ، Liu Y، Ma CA، et al. ERBIN کی کمی STAT3 اور TGF- پاتھ وے کی خرابیوں کو انسانوں میں atopy سے جوڑتی ہے۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2017؛ 214(3):669–80۔ https://doi.org/10.1084/jem.20161435۔
17. Grimbacher B, Schäfer AA, Holland SM, et al. ہائپر آئی جی ای سنڈروم کا کروموسوم سے جینیاتی تعلق 4۔ ایم جے ہم جینیٹ۔ 1999؛65(3):735–44۔ https://doi.org/10.1086/302547۔
18. Chandesris MO، Melki I، Natividad A، et al. آٹوسومل ڈومیننٹ STAT3 کی کمی اور ہائپر-IgE سنڈروم: ایک فرانسیسی قومی سروے سے مالیکیولر، سیلولر، اور طبی خصوصیات۔ دوائی. 2012;91(4):e1–19۔ https://doi.org/10.1097/MD.0b013e31825f95b9۔
19. گرنیز وائی، فری مین اے ایف، ہالینڈ ایس ایم، وغیرہ۔ USENET رجسٹری میں آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر IgE سنڈروم۔ جے الرجی کلین امیونول پریکٹس۔ 2018؛6(3):996–1001۔ https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.041۔
20. وو جے، چن جے، تیان زیڈ کیو، وغیرہ۔ مینلینڈ چین میں آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر-آئی جی ای سنڈروم والے 17 مریضوں کے کلینیکل مظاہر اور جینیاتی تجزیہ: نئی رپورٹس اور ادب کا جائزہ۔ جے کلین امیونول۔ 2017؛37(2):166–79۔ https://doi.org/10.1007/s10875-017-0369-7۔
21. Xiang Q، Zhang L، Liu X، et al. چونگ کنگ، چین میں ایک ہی مرکز سے آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر IgE سنڈروم (2009–2018)۔ اسکینڈ جے امیونول۔ 2020؛91(6):e12885۔ https://doi.org/10.1111/sji.12885۔
22. تواسولی ایم، ابوالحسنی ایچ، یزدانی آر، وغیرہ۔ ہائپر امیونوگلوبلین ای سنڈروم والے ایرانی مریضوں کا پہلا گروہ: ایک طویل مدتی فالو اپ اور جینیاتی تجزیہ۔ پیڈیاٹر الرجی امیونول۔ 2019؛ 30(4):469–78۔ https://doi.org/10.1111/pai.13043۔
23. Saikia B، Rawat A، Minz RW، et al. ہندوستان میں ہائپر-آئی جی ای سنڈروم کا کلینیکل پروفائل۔ فرنٹ امیونول۔ 2021؛ 12:626593۔ https://doi.org/10.3389/fmmu۔ 2021.626593۔
24. Lougaris V، Pession A، Baronio M، et al. اطالوی رجسٹری برائے پرائمری امیونوڈیفنسیز (اطالوی پرائمری امیونوڈیفیسینسی نیٹ ورک؛ IPINet): بیس سال کا تجربہ (1999–2019)۔ جے کلین امیونول۔ 2020؛40(7):1026–37۔ https://doi.org/10.1007/s10875-020-00844-0۔
25. پیشن A، Rondelli R. ڈیٹا کا جمع اور منتقلی: AIEOP ماڈل۔ بون میرو ٹرانسپلانٹ۔ 2008؛41(سپل 2):S35–8۔ https://doi.org/10۔ 1038/bmt.2008.52.
26. http://www.aieop.org/web/wp-content/uploads/2018/ 02/protocollo-HIES_maggio2014.pdf سے حاصل کردہ۔
27. مرلی پی، نووارا ایف، مونٹاگنا ڈی، وغیرہ۔ ہائپر IgE سنڈروم: N567D STAT3 اتپریورتن والے مریض میں انفیلیکسس۔ پیڈیاٹر الرجی امیونول۔ 2014؛25(5):503–5۔ https://doi.org/10.1111/pai.12217۔
28. Asano T، Khourieh J، Zhang P، et al. انسانی STAT3 کی مختلف حالتیں منفی غلبہ کے ذریعہ آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر-IgE سنڈروم کو زیر کرتی ہیں۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2021;218(8): e20202592۔ https://doi.org/10.1084/jem.20202592۔
29. Giacomelli M، Tamassia N، Moratto D، et al. ہائپر-IgE سنڈروم کے مریضوں میں STAT3 میں SH2-ڈومین میوٹیشن کے نتیجے میں IL-10 فنکشن کی خرابی ہوتی ہے۔ Eur J Immunol. 2011؛41(10):3075–84۔ https://doi.org/10.1002/eji۔ 201141721۔
30. Esposito L، Poletti L، Maspero C، et al. ہائپر-آئی جی ای سنڈروم: دانتوں کے اثرات۔ Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012;114(2):147– 53۔ https://doi.org/10.1016/j.oooo.2012.04.005۔
31. Santambrogio L، Nosotti M، Pavoni G، et al. جابس سنڈروم میں پھیپھڑوں کے پھوڑے پھوڑے سے نیومیٹوسل پیچیدہ۔ ویڈیو تھوراکوسکوپی کی مدد سے کامیاب لوبیکٹومی۔ اسکینڈ کارڈیووسک J. 1997؛ 31(3):177–9۔ https://doi.org/10.3109/14017439709058091۔
32. Lorenzini T، Giacomelli M، Scomodon O، et al. آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر-آئی جی ای سنڈروم ابتدائی زندگی میں انفیکشن کی ظاہری شکل اور/یا نوزائیدہ ددورا سے منسلک ہے: بلند IgE والے 61 مریضوں کے اطالوی گروہ سے ثبوت۔ جے الرجی کلین امیونول پریکٹس۔ 2019;7(6):2072–5۔ https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.012
33. Boos AC، Hagl B، Schlesinger A، et al. Atopic dermatitis، STAT3- اور DOCK8-hyper-IgE سنڈروم IgE پر مبنی حساسیت کے انداز میں مختلف ہیں۔ الرجی 2014؛69(7):943–53۔ https://doi.org/10.1111/all.12416۔
34. ایبرٹنگ سی ایل، ڈیوس جے، پک جے ایم، وغیرہ۔ جلد کی سوزش اور ہائپر-IgE سنڈروم کے نوزائیدہ ددورا۔ آرک ڈرمیٹول۔ 2004؛140(9):1119–25۔ https://doi. org/10.1001/archderm.140.9.1119۔
35. Sekhsaria V، Dodd LE، Hsu AP، et al. سگنل ٹرانسڈیوسر اور ٹرانسکرپشن 3 میوٹیٹڈ ہائپر-IgE سنڈروم کے ایکٹیویٹر میں پلازما میٹالوپروٹینیز کی سطح کو بے ترتیب کیا جاتا ہے۔ جے الرجی کلین امیونول۔ 2011؛128(5):1124– 7. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.07.046۔
36. Flinn AM، Cant A، Leahy TR، et al. آٹوسومل ڈومیننٹ ہائپر IgE سنڈروم-علاج کی حکمت عملی اور طبی نتائج۔ جے کلین امیونول۔ 2016؛36(2):107–9۔ https://doi.org/10.1007/s10875-015-0231-8۔
37. Harrison SC، Tsilifs C، Slatter MA، et al. ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن STAT3- غالب-منفی ہائپر-IgE سنڈروم سے وابستہ مدافعتی خرابی کو دور کرتا ہے۔ جے کلین امیونول۔ 2021;41(5):934– 43۔ https://doi.org/10.1007/s10875-021-00971-2۔
