پارکنسن کی بیماری کے زیبرا فش ماڈل میں دماغی نقل میں آئرن ریسپانسیو عنصر (آئی آر ای) جین سیٹ کے اظہار پر پارک 7 کی سرگرمی کا نقصان مختلف اثرات رکھتا ہے۔

خلاصہ

جین PARK7 (DJ1) کی تبدیلی انسانوں میں monogenic autosomal recessive Parkinson's disease (PD) کا سبب بنتی ہے۔ PARK7 پروٹین کے فنکشن کے بعد میں ہونے والی تبدیلیاں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کا باعث بنتی ہیں، جو PD پیتھالوجی میں ایک اہم عنصر ہے۔ پارک کے لیے ہوموزائگس اتپریورتی زیبرا فش، پارک7 میں آرتھولوجس جینز، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن پاتھ وے میں جین کے اظہار میں تبدیلیاں ظاہر کرتے ہیں، اس بات کی حمایت کرتے ہیں کہ توانائی کی پیداوار میں خلل PD میں نیوروڈیجنریشن کی ایک اہم خصوصیت ہے۔

وقفے وقفے سے وراثت میں ملنے والی پارکنسنز کی بیماری ایک ناقابل واپسی نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے۔ آبادی کی عمر میں تیزی کے ساتھ، حالیہ برسوں میں واقعات کی شرح میں اضافہ ہو رہا ہے۔ اگرچہ جسم کی نقل و حرکت کے ساتھ بیماری کے مسائل لوگوں کی توجہ میں سب سے نمایاں ہیں، لیکن اس کا تعلق علمی صلاحیت، ارتکاز اور یادداشت جیسے عوامل سے بھی ہے۔

تاہم، اس سے پہلے کہ ہم پارکنسنز کی بیماری سے وابستہ علمی اور یادداشت کے مسائل کے بارے میں بات کریں، ہمیں اس بیماری کے اعصابی اثرات کو سمجھنے کی ضرورت ہے۔ وراثتی طور پر وراثت میں ملنے والی پارکنسنز کی بیماری میں سب سے عام نیوروپیتھولوجیکل تبدیلی سبسٹینٹیا نگرا کو پہنچنے والا نقصان ہے، جو ڈوپامائن کی سطح میں کمی کا باعث بنتی ہے، جس سے نقل و حرکت میں خلل پڑتا ہے۔ اس کے علاوہ، بہت سے متعلقہ جیومورفولوجیکل خصوصیات بھی خطوں میں پائی جاتی ہیں جیسے دماغی پرانتستا، پرانتستا، اور استھمس۔ ان تبدیلیوں کی وجہ سے، پارکنسنز کے مرض میں مبتلا افراد کو یادداشت کی کمی اور علمی کمی جیسے مسائل کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے۔

تاہم، پارکنسنز کی بیماری کی متواتر شکل والے لوگوں کے لیے، جہاں یادداشت متاثر ہوتی ہے، ان چیلنجوں سے نمٹنے میں مدد کے لیے ہم کئی فعال حکمت عملی اپنا سکتے ہیں۔ متعدد توجہ اور یادداشت کو بہتر بنانے کی حکمت عملیوں کو سیکھنا ہماری زندگیوں میں پارکنسنز کی بیماری کے اثرات سے بہتر طور پر نمٹنے میں ہماری مدد کرے گا۔

سب سے اہم حکمت عملیوں میں سے ایک یہ ہے کہ ہمیں اپنے آپ پر حد مقرر کرنے اور مدد قبول کرنے کی ضرورت ہے۔ مثال کے طور پر، اگر پارکنسنز کے مرض میں مبتلا کوئی شخص سپر مارکیٹ کا دورہ کرتا ہے اور دیکھتا ہے کہ اسے کسی کام میں پریشانی ہو رہی ہے، جیسے کہ سپر مارکیٹ میں گروسری تلاش کرنے سے قاصر ہے، تو اسے بلا جھجھک مدد طلب کرنی چاہیے۔ اس طرح کی کارروائی ایک عظیم علمی محرک ہے اور کئی طریقوں سے ادراک اور یادداشت کو بڑھانے میں مدد کر سکتی ہے۔

اپنی روزمرہ کی زندگی میں، ہم اپنے ادراک اور یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے کچھ اور حکمت عملی بھی آزما سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ہم کتابیں پڑھ کر یا نئی مہارتیں سیکھ کر سیکھنے کا ایک مشکل ماحول بنا سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، روزانہ کی سادہ مشقیں جیسے خاندان کے افراد کے چہروں کو پہچاننا اور اپنے کیلنڈر کو باقاعدگی سے چیک کرنا آپ کی علمی اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بہتر بنانے کا ایک بہت مؤثر طریقہ ہو سکتا ہے۔

اگرچہ پارکنسن کی بیماری ہماری ادراک اور یادداشت کی صلاحیت کو کسی حد تک متاثر کرتی ہے، لیکن ایک مثبت رویہ اور سادہ مشقیں ہمیں اچھی ادراک اور یادداشت کی صلاحیت کو برقرار رکھنے میں مدد دے سکتی ہیں۔ اس لیے ہمیں اعتماد کے ساتھ چیلنج کا سامنا کرنا چاہیے اور اپنے ادراک اور یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے مختلف حکمت عملیوں کو آزمانا چاہیے۔ اس لیے مجھے لگتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانا چاہیے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ گوشت کا پیسٹ ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ کیما بنایا ہوا گوشت کی افادیت اس میں موجود متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول کاربو آکسیلک ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف ذرائع سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس پر کلک کریں۔

عام مائٹوکونڈریل فنکشن کے لیے آئرن اہم ہے، اور ہم نے پہلے دماغی ٹرانسکرپٹومز میں IRE بیئرنگ ٹرانسکرپٹس کا بائیو انفارمیٹک تجزیہ استعمال کیا ہے تاکہ الزائمر کی بیماری میں آئرن ڈائیشومیوسٹاسس کے وجود کی حمایت کرنے والے شواہد تلاش کیے جاسکیں۔ یہاں، ہم نے ہوموزائگس پارک7-/- اتپریورتی زیبرا فش دماغوں کے ٹرانسکرپٹوم ڈیٹا میں IRE بیئرنگ ٹرانسکرپٹس کا تجزیہ کیا۔ ہم نے پایا کہ ان کے 5′ غیر ترجمہ شدہ خطوں (UTRs، HQ5′IRE جین سیٹ) میں "اعلی معیار" والے IREs والے جینوں کے سیٹ کو ان 4-ماہ پرانے پارک7−/- دماغوں میں نمایاں طور پر تبدیل کیا گیا تھا۔

تاہم، ان کے 3′ UTRs میں IREs والے جینوں کے سیٹ غیر متاثر نظر آئے۔ HQ5′IRE جینز پر اثرات ممکنہ طور پر آئرن ڈیشومیوسٹاسس اور/یا آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے کارفرما ہوتے ہیں، لیکن 5′ اور 3′ IREs پر تفریق مجموعی اثرات کے ساتھ موجودہ نامعلوم میکانزم کے وجود کو روشن کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:

DJ-1, PARK7, Parkinson's disease, Zebrafish, RNA-seq, Enrichment analysis, Iron dyshomeostasis.

تعارف

پارکنسنز کی بیماری (PD) دوسری سب سے عام نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے، جو 60 سال سے زیادہ عمر کی آبادی کا تقریباً 1% متاثر کرتی ہے۔ PD کے زیادہ تر کیسز idiopathic ہیں، لیکن PD کے تقریباً 5-10% کیسز میں ایک واضح جینیاتی ربط کی نشاندہی کی گئی ہے [1]۔ ایک جین، PARK7، جو آٹوسومل ریسیسیو ابتدائی شروع ہونے والے PD میں ملوث ہے، پارکنسنز ڈیزیز پروٹین 7 (PARK7) کو انکوڈ کرتا ہے۔

PARK7 پروٹین کو تجویز کیا گیا ہے کہ وہ میتھیلگلائکسل کے سم ربائی کے لیے GSH- آزاد گلائی آکسالیس کے طور پر کام کرے اور ایک پروٹین گلائکوز کے طور پر کام کرے جو آکسیڈیٹیو تناؤ سے نقصان پہنچانے والے پروٹین کے کام کو بحال کرنے کے لیے ذمہ دار ہے۔ تاہم، یہ سرگرمیاں PD میں متنازعہ ہیں ([2] میں جائزہ اور تجزیہ کیا گیا ہے)۔ PARK7 مائٹوکونڈریل فنکشن کو برقرار رکھنے، ری ایکٹو آکسیجن اسپیسز (ROS) کو سینس کرنے اور جواب دینے میں بھی اہم کردار رکھتا ہے، اور بالآخر، نیورو پروٹیکشن میں کام کرتا ہے ([3] میں جائزہ لیا گیا)۔

PD کی خصوصیت سبسٹینیا نگرا پارس کمپیکٹا ڈوپیمینرجک (SNc DA) نیوران کی مخصوص کمی سے ہوتی ہے۔ یہ نیوران بیسل گینگلیا میں بڑی تعداد میں synapses بناتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں، ان کی اعلی توانائی کی طلب SNc DA نیوران کو توانائی کی کمی کے لیے حساس بنا سکتی ہے [4]۔ بہت سے عوامل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے عمل سے توانائی کی پیداوار کو متاثر کر سکتے ہیں۔

خاص طور پر، فیرس آئرن (Fe2+) کو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن [5] میں الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (ETC) کے کام میں مرکزی Fe-S کلسٹرز میں شامل کیا جاتا ہے۔ ای ٹی سی کی خرابی آکسیڈیٹیو تناؤ کا سبب بنتی ہے جو کہ (بنیادی طور پر) سائٹوسولک PARK7 پروٹین کو مائٹوکونڈریا میں منتقل کر کے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) [5] کے اثرات کو کنٹرول کرنے کا باعث بنتی ہے۔

یہ عمل ممکنہ طور پر PARK7 کے اتپریورتن والے افراد میں تبدیل ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں ETC dysfunction اور آئرن کی dyshomeostasis (آئرن ریگولیٹری پروٹینز، IRP1 اور IRP2 پر اثرات کے ذریعے) اور ڈوپامینرجک نیوران کو نقصان پہنچاتا ہے۔

IRP1 اور IRP2 آئرن ہومیوسٹاسس میں شامل جینوں کے mRNAs میں IREs کو باندھتے ہیں تاکہ ان کے ترجمے اور استحکام کو منظم کیا جا سکے ([6] میں جائزہ لیا گیا)۔ IRPs کو سیلولر فیرس آئرن کی حیثیت اور آکسیڈیٹیو تناؤ [6] دونوں کے ذریعہ منظم کیا جاتا ہے۔ اس سے پہلے، ہم نے انسانوں، چوہوں اور زیبرا فش میں ان کی نقلوں کے 5′ یا 3′UTRs میں (IRE اتفاق رائے کی ترتیب سے کم یا زیادہ مماثلت پر) IREs والے جینوں کے سیٹ کی وضاحت کی تھی [7]۔ ان کا استعمال کرتے ہوئے، ہمیں الزائمر کی بیماری (AD) دماغوں اور AD [7] کے جانوروں کے ماڈلز میں آئرن ڈیشومیوسٹاسس کی حمایت کرنے والے ثبوت ملے۔

PD جینوں کے آرتھولوگس کی شناخت پہلے ہی زیبرا فش میں کی جا چکی ہے۔ مثال کے طور پر، Hughes et al. [8] PARK7 کے کام کو جانچنے کے لیے ایک ناول زیبرا فش ماڈل تیار کیا۔ زیبرا فش جس میں پارک7- آرتھولوجس جین کی کمی ہوتی ہے: park7 (park7−/-) تین ماہ کی عمر میں ایک حرکت فینوٹائپ دکھاتی ہے، اور ان کے دماغی ٹرانسکرپٹوم میں جین کے اظہار میں تبدیلیاں ظاہر کرتی ہے جو کہ مائٹوکونڈریل میٹابولزم میں خلل کا اشارہ دیتی ہے چار ماہ کی عمر میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن سے وابستہ جینز [8]۔

لہذا، ہم نے یہ قیاس کیا کہ پارک7-/- زیبرا فش دماغوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور/یا آئرن ڈیشومیوسٹاسس IREs پر مشتمل ٹرانسکرپٹس کے ساتھ IRPs کے پابند ہونے کو بدل دے گا، اس طرح ٹرانسکرپٹ کے استحکام کو تبدیل کر دے گا۔ اس کو دریافت کرنے کے لیے، ہم نے ہیوز ایٹ ال سے زیبرا فش دماغ ٹرانسکروم ڈیٹا کا دوبارہ تجزیہ کیا۔ پارک7-/- زیبرا فش دماغوں میں IRE پر مشتمل جین سیٹوں کی نمائندگی میں تبدیلیوں کی جانچ کرنے کے لیے۔ ہم نے پایا کہ HQ5′IRE جین سیٹ کو 4-ماہ پرانے پارک7−/- دماغوں میں نمایاں طور پر تبدیل کیا گیا ہے، جبکہ HQ3′IRE جین سیٹ نہیں ہے۔

طریقے

پارک 7-/- زیبرا فش دماغوں میں ممکنہ آئرن ڈشومیوسٹاسس کے ثبوت کے لیے ٹیسٹ کرنے کے لیے، ہم نے IRE جین سیٹس [7] پر فرائی [9] کا استعمال کرتے ہوئے افزودگی کا تجزیہ کیا۔ Hughes et al کے اس دوبارہ تجزیہ پر تفصیلی معلومات کے لیے۔ [8] ڈیٹا، اضافی فائل 1 دیکھیں۔
نتائج

ہم نے پہلے زیبرا فش جینز کے سیٹوں کی وضاحت کی تھی کہ آیا یہ اپنے mRNAs کے 5′ یا 3′ UTRs میں IRE جیسی شکل رکھتے ہیں، اور آیا ان کے IREs ایک کینونیکل (اعلی معیار، HQ) یا غیر کینونیکل IRE ترتیب (تمام) سے مماثل ہیں 7]۔ ہم نے پایا کہ HQ5'IRE جین سیٹ کے صرف ٹرانسکرپٹس 4-ماہ پرانے پارک7−/− دماغوں میں ایک گروپ (تصویر 1a) کے طور پر جین کے اظہار میں شماریاتی طور پر اہم تبدیلیاں دکھاتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ HQ5'IRE جین سیٹ کا سب سے اپریگولیٹڈ جین alas2 ہے۔

بحث

RNA-seq ڈیٹا میں آئرن dyshomeostasis کے شواہد کا پتہ لگانے کے لیے اپنے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے 4-ماہ پرانے پارک7−/− دماغوں میں ان کے mRNAs کے 5'UTRs میں IREs کے ساتھ جین کے اظہار میں انتہائی اہم تبدیلی پائی۔

آئرن ہومیوسٹاسس کو کئی سطحوں پر جین کے اظہار کے ضابطے کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے، بشمول نقل، mRNA استحکام، اور mRNA ترجمہ ([10] میں جائزہ لیا گیا)۔ بعد کے دو مظاہر آئرن ریگولیٹری پروٹینز IRP1 اور IRP2 کے ذریعے ماڈیول کیے جاتے ہیں جب یہ IREs سے منسلک ہوتے ہیں۔ HQ5′IRE جین کے اظہار کی انتہائی اہم تبدیلی جو کہ 4-ماہ پرانے پارک7−/- دماغوں میں سیٹ کی گئی ہے ان جینوں کی نقلوں میں IRP1 اور/یا IRP2 کے IREs کے پابند ہونے میں تبدیلیوں کی وجہ سے ہے۔

تاہم، چونکہ PARK7 کا تغیر آکسیڈیٹیو تناؤ [11] کا سبب جانا جاتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ IRP کی تشکیل کو بھی متاثر کر سکتا ہے (جس کا جائزہ [6] میں دیا گیا ہے)، HQ5′IRE میں تبدیلیوں کے لیے آکسیڈیٹیو تناؤ اور آئرن ڈیشومیوسٹاسس کے درمیان فرق کرنا مشکل ہے۔ جین ٹرانسکرپٹ کی کثرت۔ درحقیقت، چونکہ آئرن مائٹوکونڈریل فنکشن کے لیے بہت اہم ہے، اس لیے آئرن ڈیشومیوسٹاسس اور آکسیڈیٹیو تناؤ اکثر ساتھ ہوتے ہیں [12]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ HQ3′IRE جین سیٹ پارک7-/- دماغوں میں غیر متاثر نظر آیا اور ہمارے پاس فی الحال اس کی کوئی وضاحت نہیں ہے کہ ایسا کیوں ہونا چاہیے۔ تاہم، اگر HQ5'IRE ٹرانسکرپٹ کی کثرت پر اثرات، واقعی، IRPs کے پابند ہونے کی وجہ سے ہیں، تو یہ ایسے میکانزم کے وجود کی طرف اشارہ کرتا ہے جو IRPs کو IREs کے پابند کرنے میں امتیاز کر سکتے ہیں (یا اس طرح کے بائنڈنگ کے اثرات میں فرق پیدا کرتے ہیں) اس پر منحصر ہے کہ آیا ایک IRE نقل کے 5′ یا 3′ UTR میں رہتا ہے۔

HQ5'IRE جین سیٹ کے ممبروں میں، پارک 7-/- دماغوں میں alas2 ٹرانسکرپٹ کی سطح میں اضافہ دیکھا گیا۔ Alas2 سرگرمی اور IRPs کے درمیان تعلق کو اضافی فائل 1 میں زیر بحث لایا گیا ہے۔

ایک ساتھ مل کر، park7-/- زیبرا فش دماغوں سے ٹرانسکرپٹوم ڈیٹا کا ہمارا تجزیہ PD میں ابتدائی preclinical واقعات کے طور پر آئرن ڈیشومیوسٹاسس اور/یا آکسیڈیٹیو تناؤ کے امکان کی حمایت کرتا ہے۔ مستقبل کے مطالعے میں، ہم زیبرا فش میں آئرن ہومیوسٹاسس اور مائٹوکونڈریل فنکشن پر PD سے منسلک جینوں کے اثرات کی نوعیت کو تلاش کریں گے۔ ان اثرات کو سمجھنا علاج کی ترقی کے لیے PD میں میکانکی بصیرت فراہم کر سکتا ہے۔

اعترافات

ہم مریم الزبتھ پوونال اور کیتھرین نیولنگ کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے کہ انہوں نے [8] کی خام نقل کی گنتی دستیاب کرائی، اور Nhi Hin کا ​​زیبرا فش جینز کے سیٹ فراہم کرنے کے لیے جن میں لوہے کے جواب دینے والے عناصر شامل ہیں۔

مصنفین کی شراکتیں۔

HYC نے مسودہ تیار کیا۔ KB نے طریقہ کار لکھا، خاکے بنائے، اور بایو انفارمیٹک تجزیہ کیا۔ ایم ایل، ایل سی پی، اور کے بی نے اس مقالے کے تجزیہ پر نگرانی کی اور مشورہ فراہم کیا۔ ML, KB, LCP، اور HYC نے مخطوطہ میں ترمیم کی۔ تمام مصنفین نے حتمی مخطوطہ کو پڑھا اور منظور کیا۔

فنڈنگ
KB کو آسٹریلوی گورنمنٹ ریسرچ ٹریننگ پروگرام اسکالرشپ اور کارتھیو فیملی چیریٹی ٹرسٹ کے فنڈز سے تعاون حاصل ہے۔ ایم ایل ایڈیلیڈ یونیورسٹی کا ایک تعلیمی ملازم ہے۔ ایل سی پی یونیورسٹی آف ایڈیلیڈ کا ایک تعلیمی ملازم ہے اور اسے باربرا کڈمین فیلوشپ سے مزید تعاون حاصل ہے۔

ڈیٹا اور مواد کی دستیابی

R کوڈ Hughes et al کی خام نقل کی گنتی کا دوبارہ تجزیہ کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ https://github.com/karissa-b/dj1KO-RNAseq-IRE پر پایا جا سکتا ہے۔ Hughes et al سے خام ڈیٹا۔ Gene Expression Omnibus(GEO) ڈیٹا بیس GSE135271 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi? acc=GSE135271) سے دستیاب ہے۔ ان جینز کی فہرست جو زیبرا فش میں اپنے mRNAs کے غیر ترجمہ شدہ خطوں میں آئرن ریسپانسیو عنصر (IRE) پر مشتمل ہے https://github.com/nhihin/ire پر مل سکتی ہے۔

اعلانات

اخلاقیات کی منظوری اور شرکت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

اشاعت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

مسابقتی مفادات

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کی کوئی مسابقتی دلچسپی نہیں ہے۔

حوالہ جات

Lee JH, Han Jh, Kim H, Park SM, Joe Eh, Jou I. پارکنسنز کی بیماری سے وابستہ LRRK2-G2019S اتپریورتی SERCA سرگرمی کے ضابطے کے ذریعے ایسٹروائٹس میں ER تناؤ کو کنٹرول کرتا ہے۔ ایکٹا نیوروپیتھول کمیون۔ 2019؛ 7(1):68۔

2. Andreeva A، Bekkhozhin Z، Omertassova N، Baizhumanov T، Yeltay G، Akhmetali M، et al. DJ-1 کی ظاہری نازک سرگرمی ہیمیتھیواسیٹلز اور ہیمیامینلز کے ساتھ تیز توازن میں موجود مفت میتھائلگلائکسل کی تبدیلی کے نتیجے میں ہوتی ہے۔ جے بائیول کیم۔ 2019؛ 294(49):18863–72۔

3. Dolgacheva LP، Berezhnov AV، Fedotova EI، Zinchenko VP، Abramov AY. پارکنسنز کی بیماری کے روگجنن کے طریقہ کار میں DJ-1 کا کردار۔ J Bioenerg Biomembr. 2019؛51(3):175–88۔

4. Pacelli C, Giguère N, Bourque MJ, Lévesque M, Slack RS, Trudeau L. ایلیویٹڈ mitochondrial bioenergetics اور axonal arborization سائز ڈوپامائن نیوران کی کمزوری میں کلیدی معاون ہیں۔ کرر بائیول۔ 2015؛25(18):2349–60۔

5. Junn E, Jang WH, Zhao X, Jeong BS, Mouradian MM. DJ-1 کا مائٹوکونڈریل لوکلائزیشن بہتر نیورو پروٹیکشن کا باعث بنتا ہے۔ J Neurosci Res. 2009؛87(1):123–9۔ 6. Urrutia PJ، Bórquez DA، Núñez MT. لوہے کے ساتھ دماغ کو نقصان پہنچانا۔ اینٹی آکسی ڈانس۔ 2021؛ 10(1)۔

7. ہین این، نیومین ایم، پیڈرسن ایس، لارڈیلی ایم. آئرن ریسپانسیو عنصر (IRE) الزائمر کی بیماری میں آئرن ڈشومیوسٹاسس کے لیے ثالثی کے ردعمل۔ bioRxiv. 2021; 2020.05.01.071498۔

8. Hughes GL, Lones MA, Bedder M, Currie PD, Smith SL, Pownall ME. مشین لرننگ پارکنسنز کی بیماری کے زیبرا فش ماڈل میں نقل و حرکت کی خرابی کو امتیاز دیتی ہے۔ Dis Models Mech. 2020؛ 13(10):d045815۔

9. وو ڈی، لم ای، ویلنٹ ایف، ایسلین لیبٹ ایم ایل، ویزواڈر جے ای، سمتھ جی کے۔ روسٹ: پیچیدہ مائکرو رے تجربات کے لیے گردش جین سیٹ ٹیسٹ۔ بایو انفارمیٹکس۔ 2010؛ 26(17):2176–82۔

For more information:1950477648nn@gmail.com