pkزبان
گھر / علم / مواد

علم

ابتدائی مرحلے کے گردے کی پتھری کا انتظام: TGF- 1 سگنلنگ

Mar 19, 2022

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.om



حصہ Ⅱ: فاسفولیپڈ سکرامبلیز کے ذریعے ریگولیٹڈ فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن ٹی جی ایف- 1/گردے کی پتھری کی تشکیل کے ابتدائی مرحلے میں سماد سگنلنگ کے ذریعے فعال

Xiu Guo Gan1 · Hai Tao Xu1 · Zhi Hao Wang

خلاصہ

کیلشیم آکسالیٹ ثالثی نقصان کے بعد رینل ٹیوبول سیلز میں فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن کا بنیادی طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ لہذا، ہم نے اثرات کی تحقیقات کیTGF- 1کے ابتدائی مرحلے کے دوران رینل ٹیوبیل سیل جھلی میں فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن پر سماد سگنلنگگردے پتھرترقی کیلشیم آکسالیٹ پتھر کی تشکیل کے ابتدائی مرحلے کے چوہے کے ماڈل میں، گردوں کے نلی نما خلیے کی جھلی پر فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن کا پتہ بہاؤ سائٹوومیٹری کے ذریعے پایا گیا تھا، اور اس کا اظہارTGF- 1(تبدیلی نمو کا عنصر- 1)، Smad7، اور گردوں کے نلی نما خلیے کی جھلی میں فاسفولیپڈ اسکرمبلیس کو مغربی بلوٹنگ سے ماپا گیا۔ ہم نے مشاہدہ کیا کہTGF- 1/Smad سگنلنگ پاتھ وے نے حیاتیات کی سطح پر فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن میں اضافہ کیا۔ ان وٹرو اسٹڈیز کے نتائج نے یہ ظاہر کیا کہ رینل ٹیوبول سیلز میں آکسالیٹ کی نمائش TGF-1 اظہار کی حوصلہ افزائی کرتی ہے، فاسفولیپڈ سکرمبلیز کی سرگرمی میں اضافہ اور رینل ٹیوبیل سیل جھلی میں فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں۔TGF- 1ابتدائی مرحلے کے دوران رینل ٹیوبول سیل جھلی میں فاسفولیپڈ سکرامبلیز سرگرمی میں اضافہ کرکے فاسفیٹائڈیلسرین ایورژن کو متحرک کرتا ہے۔گردے پتھرترقی اس مطالعہ کے نتائج علاج کے ایجنٹوں کی ترقی پر مزید تفصیلی تحقیق کی بنیاد بناتے ہیں جو خاص طور پر urolithiasis کا علاج کرتے ہیں اور کم منفی اثرات مرتب کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:فاسفولیپڈ سکرامبلیز۔ فاسفیٹائڈیلسرین۔گردے پتھر.TGF- 1


kidney disease: kidney stone

حصہ Ⅰ کے لیے یہاں کلک کریں۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche deserticola ma پر کلک کریں۔


بحث

آج تک، جانوروں کے مطالعے نے نہ تو PS کے کردار پر توجہ مرکوز کی ہے۔گردے پتھرتشکیل اور نہ ہی اس پر توجہ دی گئی کہ آیا وٹرو اسٹڈیز کے نتائج جانوروں میں ان لوگوں کا ترجمہ کرتے ہیں۔ زیادہ قابل اعتماد نتائج حاصل کرنے کے لیے، وٹرو ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ کو ترجیح دی جاتی ہے۔ ابتدائی مرحلے کے CaOx پتھروں کے ہمارے چوہے کے ماڈل میں،TGF- 1میں سطح اور PS-eversion کی شرحگردے پتھرگروپ میں اضافہ ہوا، جو سیلولر سطح پر حاصل کردہ نتائج سے مطابقت رکھتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ آکسالک ایسڈ کی بڑھتی ہوئی ارتکاز کے ساتھ، سیل میمبرین-پی ایس ایورژن میں ایک ساتھ اضافہ کرسٹل کو سیل کی جھلی پر قائم رہنے دیتا ہے [28]۔ اس طرح، ہم نے تصدیق کی کہ مذکورہ سائٹولوجیکل اسٹڈیز چوہے کے ماڈل کی جانچ کے لیے موزوں ہیں۔ ہم نے پایا کہ آکسالیٹ خود خلیات کے لیے نقصان دہ ہے اور یہ اپ گریڈ کرنے کے لیے بنیادی ایجنٹ کے طور پر کام کر سکتا ہے۔TGF- 1. مزید برآں، theTGF- 1SB431542 کی طرف سے سطح اور PS خارجی کاری کو کافی حد تک روکا گیا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہTGF- 1/Smad سگنلنگ پاتھ وے آرگنزم کی سطح پر PS بیرونی بنانے کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ کی شمولیت کے ذریعے گردوں کے نلی نما خلیوں میں NAD(P)H آکسیڈیز کی ترقی پسند سرگرمیTGF- 1، کا ایک ممکنہ مالیکیولر میکانزم ہے۔TGF- 1/Smad سگنلنگ-حوصلہ افزائی ROS پیداوار [7]، جبکہ ROS ثالثی جمع MRP-1 یا BCRP گردوں کے اپکلا سیل جھلی میں آکسیلیٹ-حوصلہ افزائی PS بیرونی بنانے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے [23]۔ لہذا، ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ کے طریقہ کارTGF- 1گردے کے نلی نما اپکلا خلیوں میں Smad سگنلنگ-حوصلہ افزائی PS eversion ROS کی وجہ سے آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔

improve kidney function herb

جب LLC-PK1 خلیوں کا علاج 1 mmol پوٹاشیم آکسالیٹ (Kox) کے ساتھ 6,12,24، یا 48 h کے لیے کیا گیا تھا، تو Khan et al. نے 6h کے آکسالیٹ علاج کے بعد خلیات میں اہم اپوپٹوٹک مورفولوجیکل تبدیلیوں کا پتہ نہیں لگایا۔ تاہم، نمائش کے 12 گھنٹے کے بعد، انہوں نے اہم اپوپٹوٹک تبدیلیوں کا مشاہدہ کیا جس میں نیوکلیئر کرومیٹن کی گاڑھا ہونا اور مارجنیشن، ڈی این اے فریگمنٹیشن، اور پلازما میمبرین بیلیئر میں PS کی منتقلی سیل کی سطح کے اندر سے ہوتی ہے [8]۔ ہمارے پچھلے مطالعے میں، ہم نے دکھایا کہ { {10}}.5 mmol oxalates نے MDCK رینل اپیتھیلیل سیل لائن میں PS بیرونی بنانے میں وقت اور ارتکاز پر منحصر اضافہ کیا [2]۔ اس مطالعہ میں، 0.5 فیصد CaOx خلیوں پر لاگو کیا گیا تھا، اور PS-eversion کی شرح میں اضافہ ہوا۔گردے پتھرگروپ اگرچہ ہمارے موجودہ مطالعے میں سیل جھلی PS کو تبدیل کردیا گیا تھا ، لیکن ان خلیوں کو اپوپٹوس سے نہیں گزرنا چاہئے تھا۔ PS eversion apoptosis کا ایک اہم سطحی نشان ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ apoptosis اور PS eversion دو آزاد واقعات ہیں، یعنی apoptotic خلیات ضروری طور پر PS eversion نہیں دکھاتے ہیں اور PS-eversion خلیات ضروری نہیں کہ apoptotic ہوں [29]۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا کوئی خلیہ اپوپٹوٹک ہے یا نہیں، صرف PS ایڈیشن پر انحصار کرنا مناسب نہیں ہے، کیونکہ مطالعات نے غیر اپوپٹوٹک خلیوں میں PS کی نمائش کی اطلاع دی ہے [30-32]۔

اس مطالعے میں، کنٹرول گروپ کے خلیوں میں PLSCR کی نہ ہونے کے برابر سطح کا پتہ چلا، جبکہ CaOx گروپ میں اس پروٹین کو نمایاں طور پر بڑھایا گیا، جو PLSCR کے اوور ایکسپریشن کی نشاندہی کرتا ہے۔ یہ نتائج Singireesu et al. گردے کے خلیوں پر DHCL کے ممکنہ طور پر زہریلے اثرات کے بارے میں نتائج سے مطابقت رکھتے ہیں[33]۔ جب CaOxgroup کے خلیوں کا علاج اینٹی اینٹی کے ساتھ کیا گیا تھا۔TGF- 1اینٹی باڈی، PLSCR کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر دیا گیا تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ PLSCR کو چالو کرنے میں ثالثی کی گئی تھی۔TGF- 1.اس کے علاوہ، ہم نے NBD-PS کی ظاہری حرکت میں اضافہ دیکھاTGF- 1گروپ اور CaOx گروپ۔ جب ان گروپوں کے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیات کو PLSCR siRNA سے تبدیل کیا گیا تو، PS انٹرنلائزیشن کی شرح میں اضافہ ہوا، جب کہ ایکسٹرنلائزیشن کی شرح میں کمی واقع ہوئی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہTGF- 1وٹرو میں رینل ٹیوبول سیل جھلی میں PLSCR کو چالو کرکے رینل ٹیوبول سیل جھلی میں PSexter-finalization کا سبب بنتا ہے۔ ایک ساتھ لے جانے سے، گردوں کی نالی کے خلیوں میں آکسالیٹ کی نمائش آمادہ کرتی ہے۔TGF- 1اظہار، جس کے نتیجے میں NAD(P)H oxidase کے ذریعے ROS کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے؛ ROS پھر PLSCR کی سرگرمی کو تبدیل کرتا ہے [9,10]۔ آخر کار، پی ایل ایس سی آر رینل ٹیوبول سیل جھلی میں پی ایس کو خارج کرنے کی طرف لے جاتا ہے، جیسا کہ ہمارے مطالعے میں دکھایا گیا ہے۔

best herb for kidney disease

پچھلے مطالعہ نے تجویز کیا کہ آکسالیٹ علاج وٹرو میں MDCK خلیوں میں PLSCR کو چالو نہیں کرتا ہے، کیونکہ PLSCR ایکٹیویشن کے لیے cytoplasmic Ca2 میں اضافہ کی ضرورت ہوتی ہے، اور oxalate rap-idly MDCK خلیوں میں انٹرا سیلولر Ca2 پلس ارتکاز کو کم کرتا ہے [2]۔ اس مفروضے کی تائید موجودہ مطالعے کے نتائج سے ہوتی ہے۔ یعنی، اگرچہ پچھلی تحقیق نے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں پر CaOx کے بجائے آکسالک ایسڈ کے اثرات کو ظاہر کیا تھا، ہم نے پایا کہ Ca2 پلس ارتکاز گردوں کے جمع کرنے کے نظام میں CaOx پتھر کی نشوونما کے ابتدائی مرحلے کے دوران چوہے کے ماڈل میں بڑھ گیا ہے۔ چونکہ PLSCR سیل کی جھلی سے باہر ظاہر ہوتا ہے، ہم سمجھتے ہیں کہ PLSCR کو انٹرا سیلولر Ca2 پلس کے بجائے گردوں کے جمع کرنے والے نظام میں Ca2 کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔

جسمانی حالات کے تحت، یوکرائیوٹک سیل جھلی میں فاسفولیپڈز کی غیر متناسب تقسیم، جس میں ہم آہنگی کا کردار ادا کرنے کے لیے امینو فاسفولیپڈ ٹرانسلوکیس (اے پی ایل ٹی) اور پی ایل ایس سی آر کی ضرورت ہوتی ہے، خلیے کی جھلی کے لیے اپنے جسمانی افعال انجام دینے کے لیے ضروری ہے [34]۔ اس تجربے میں، ہم نے غور کیا۔ PLSCR کی سرگرمی کی نشاندہی کرنے کے لیے خلیے کی جھلی میں PS eversion کا تناسب۔ چونکہ APLT کی تصدیق PS eversion کا سبب بننے والے عوامل میں سے ایک کے طور پر ہوئی ہے، APLT نے اس تجربے میں PLSCR انزائم کی سرگرمی کی پیمائش کو متاثر کیا۔ مزید طبی مطالعات کی توثیق کرنے کی ضرورت ہے کہ کس طرح APLT اور PLSCR گردوں کے نلی نما سیل میم-برین کے PS ایڈیشن میں مل کر کام کرتے ہیں، اور PS eversion کو کنٹرول کرنے والے دیگر عوامل کی نشاندہی کرنے کے لیے بنیادی میکانزم کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے۔گردے پتھرتشکیل


management of early-stage kidney stone


نتائج

CaOx کی نمائش اپ گریجشن کو ممکن بنا سکتی ہے۔TGF- 1، جو بعد میں گردوں کے نلی نما خلیوں میں ROS کو چالو کرتا ہے۔ ROS پھر PLSCR کو مضبوطی سے فعال کرتا ہے، جس کے ذریعے ایک اہم میکانزم کی نمائندگی کرتا ہے۔TGF- 1-آر او ایس سگنلنگ ابتدائی مرحلے کے دوران رینل ٹیوبول سیل جھلی میں PS خارجی عمل کو متحرک کرتا ہے۔گردے پتھرترقی اس مطالعہ کے نتائج علاج کے ایجنٹوں کی ترقی پر مزید تفصیلی تحقیق کی بنیاد بناتے ہیں جو خاص طور پر urolithiasis کا علاج کرتے ہیں اور کم منفی اثرات مرتب کرتے ہیں۔


حوالہ جات

  1. Detsyk O, Solomchak D, Bugro V(2019) مریضوں کے راستے فوری اور طے شدہ صحت کی دیکھ بھال کے انتظام میں بہتری کے ایک ٹول کے طور پرگردے پتھربیماری. وائلڈ لیک 72:2128-2134

  2. یو ایس ایل، گان ایکس جی، ہوانگ جے ایم، ایٹ ال (2011) آکسالیٹ آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے گردوں کے اپکلا خلیوں میں امینو فاسفولیپڈ ٹرانسلوکیس سرگرمی کو متاثر کرتا ہے: کیلشیم آکسالیٹ یورولیتھیاسس کے مضمرات۔ جے یورول 186:1114-1120

  3. Zhao YW, Guo D, Li CY, Ouyang JM(2019) کیلشیم آکسالیٹ مونوہائیڈریٹ کے HK-2 سیلوں سے چپکنے کا موازنہ ٹی پولی سیکرائڈز کا استعمال کرتے ہوئے مرمت سے پہلے اور بعد میں۔ Int J Nanomed 14:4277-4292

  4. جے چندرن ایم، لوگو جی، ہیلنگ ایچ، ملر وی ایم، رول AD، لیزکی جے سی (2015) خواتین کے پیشاب میں ایکسٹرا سیلولر ویسکلز کے ساتھ لیکن بغیر نہیںگردوں کی پتریمردوں سے ملتے جلتے نمونے: کیس کنٹرول اسٹڈی۔ بائیول سیکس فرق 24:2

  5. Liu Y, Chen S, Liu J, Jin Y, An R(2020)Telmisartan PPAR-y-AKT/STAT3/p38 MAPK-Snail پاتھ وے کے ذریعے آکسالیٹ اور کیلشیم آکسالیٹ کرسٹل سے متاثرہ اپیتھیلیل-میسینچیمل تبدیلی کو روکتا ہے۔ لائف سائنس 241:117108

  6. Han S, Zhao C, Pokhrel G, Sun X, Chen Z, Xu H(2019) Hydroxycitric acid tri-potassium Hyperoxaluria کے Drosophila melanogaster ماڈل میں کیلشیم oxalate کرسٹل کی تشکیل کو روکتا ہے۔ میڈ سائنس مانٹ 25:3662-3667

  7. جوشی ایس، پیک اے بی، خان ایس آر (2013) این اے ڈی پی ایچ آکسیڈیز آکسیلیٹ سے متاثرہ چوٹ کے علاج کے ہدف کے طور پرگردے. Oxid Med Cell Longev 2013:462361

  8. خان SR، Byer KJ، Thamilselvan S، et al (1999) کرسٹل سیل کا تعامل اور apoptosis in the oxalate-ssociated injury of renal epithelial cell. J Am Soc Nephrol 10:S457-463

  9. Schreiber R, Ousingsawat J, Wanitchakool P(2018) TMEM16A/ANO1 اور TMEM16F/ANO6 آئن کرنٹ اور فاسفولیپڈ اسکرامبلنگ کے ذریعے Ca2² پلس اور پلازما میمبرین لپڈ کا ضابطہ۔ J Physiol 596:217-229

  10. Schreiber R، Buchholz B، Kraus A(2019) Lipid peroxidation TMEM16A کو چالو کرنے کے ذریعے وٹرو میں رینل سسٹ کی نشوونما کو آگے بڑھاتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 30:228-242

  11. کلارک آر جے، حسین کے آر، کاو کے (2020) جانوروں کی جھلیوں کی ٹرانسورس لپڈ اسمیٹری کے جسمانی کردار۔ Biochim Biophys Acta Biomembr 1862:183382

  12. Bernhardt I, Nguyen DB, Wesseling MC, Kaestner L(2020) انٹرا سیلولر Ca ارتکاز اور فاسفیٹائڈیلسرین ایکسپو یقینی صحت مند انسانی erythrocytes invivo cell age میں آزادی۔ فرنٹ فزیول 10:1629

  13. ناگاٹا ایس، ساکورگی ٹی، سیگاوا کے (2020) فاسفیٹائڈیلسرین کی نمائش کے لیے فلپیس اور اسکرمبلیس۔ Curr Opin Immunol 62:31-38

  14. Sakuragi T, Kosako H, Nagata S(2019) فاسفیٹائڈیلسرین کی نمائش کے لیے ماؤس Xkr8 سکرمبلیز کی فاسفوریلیشن ثالثی ایکٹیویشن۔ Proc Natl Acad Sci USA 116:2907-2912

  15. یانگ ایکس، چینگ ایکس، تانگ وائی، ایٹ ال (2019) بیکٹیریل اینڈوٹوکسین گیسڈرمین ڈی پر منحصر فاسفیٹائڈیلسرین ایکسپوژر کے ذریعے جمنے والے جھرنے کو متحرک کرتا ہے۔ قوت مدافعت 51:983-996.e6

  16. Yu A, McMaster CR, Byers DM, Ridgway ND, Cook HW (2003) phosphatidylserine biosynthesis کی تحریک اور چینی ہیمسٹر انڈاشی میں UV-حوصلہ افزائی اپوپٹوس کی سہولت


شاید آپ یہ بھی پسند کریں