دائمی گردوں کی ناکامی اور ڈیٹا مائننگ، نیٹ ورک فارماکولوجی، اور مالیکیولر ڈاکنگ پر مبنی بنیادی میکانزم کے لیے ادویات کی باقاعدگی Ⅱ

Jan 04, 2023

2.6 CRF ٹارگٹ اسکریننگ CRF علاج کے اہداف حاصل کرنے کے لیے GeneCards اور OMIM ڈیٹا بیس کو تلاش کرکے، Relevancescore 5 سے بڑا یا اس کے برابر مقرر کرکے اور ڈپلیکیٹ اہداف کو حذف کرکے، کل 795 اہداف حاصل کیے گئے۔

Cistance Chronic Renal Failure

 
مزید پوچھیں:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Cistance Chronic Renal Failure

تصویر 1 ڈرگ ایسوسی ایشن نیٹ ورک سپورٹ 60 اور اعتماد 0 کی شرط کے تحت۔ 85
2.7 کامن ٹارگٹ اسکریننگ اور انٹرایکشن نیٹ ورک کی تعمیر کے 795 CRF اہداف اور 80 منشیات کے فعال اجزاء کے ایکشن اہداف کو R لینگویج سافٹ ویئر اور پرل لینگویج پروگرام کے ساتھ اسکریننگ کیا گیا تاکہ مشترکہ اہداف کی اسکریننگ کی جا سکے، کل 37 کو وینی 2.1 سافٹ ویئر میں داخل کیا گیا، اور حاصل کردہ وی ENTU دیکھیں بہتر اشاعتی ضمیمہ

Cistance Chronic Renal Failure


STRING کا استعمال 37 مشترکہ اہداف کو داخل کرنے کے لیے کیا گیا تھا اور پروٹین-پروٹین تعاملات (PPIs) کو "اعلی اعتماد: 0.4" موڈ میں بنایا گیا تھا، بہتر اشاعتی ضمنی مواد دیکھیں۔ وقوع کی تعدد کے سرفہرست 30 پروٹین اہداف کو شمار کرنے کے لیے Count.R پلگ ان کا اطلاق کریں، جن میں IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1، وغیرہ زیادہ دکھائی دیتے ہیں۔ کثرت سے

Cistance Chronic Renal Failure

2.8 بائیو مالیکولر نیٹ ورک کی تعمیر ایکٹو اجزاء-CRF-ٹارگٹ PPI نیٹ ورک ڈایاگرام میں Cytoscape 3.7.1 کا استعمال کرتے ہوئے۔ ان میں سے، سرخ بیماری کی نمائندگی کرتا ہے، جامنی رنگ Xinfang 1 کی نمائندگی کرتا ہے، نیلا فعال جزو کی نمائندگی کرتا ہے، اور سبز Xinfang 1 فعال جزو اور CRF کے مشترکہ ہدف کی نمائندگی کرتا ہے۔ بہتر اشاعت کا اضافی مواد دیکھیں۔

جدول 4 بہتر باہمی معلومات کے طریقہ کار پر مبنی دوائیوں کے درمیان ارتباط کا تجزیہ

Cistance Chronic Renal Failure

2.9 GO تجزیہ اور بنیادی راستے کی اسکریننگ R لینگویج سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے مندرجہ بالا عام اہداف کے GO فنکشنل تجزیہ سے حاصل کردہ ہسٹوگرامس اور ببل ڈایاگرامس کو بہتر اشاعت کے ضمنی مواد میں دکھایا گیا ہے۔ حیاتیاتی عمل میں بنیادی طور پر سٹیرایڈ بائنڈنگ، سٹیرایڈ ہارمون ریسیپٹر کی سرگرمی، نیوکلیئر ریسیپٹر کی سرگرمی، ٹرانسکرپشن فیکٹر کی سرگرمی وغیرہ شامل ہیں۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ نیا فارمولا 1 متعدد پیچیدہ حیاتیاتی عمل کو ریگولیٹ کر کے CRF کا علاج کر سکتا ہے۔ Xinfang 1 کے اہداف کی KEGG پاتھ وے افزودگی کا تجزیہ، 33 مشترکہ اہداف کی بنیادی تقسیم
لپڈ اور ایتھروسکلروسیس، نیوکلیئر ٹرانسکرپشن فیکٹر-κB (NF-κB)، ٹول نما رسیپٹر (TLR)، HIF-1 اور دیگر راستوں میں، یہ ظاہر کرتا ہے کہ Xinfang 1 متعدد راستوں پر عمل کرکے CRF کا ہم آہنگی سے علاج کرتا ہے۔

جدول 5 اینٹروپی ہائرارکیکل کلسٹرنگ پر مبنی CRF کے علاج کے لیے نئے نسخے

Cistance Chronic Renal Failure

2.10 مالیکیولر ڈاکنگ اگر بائنڈنگ انرجی -4 kJ·mol-1 سے کم یا اس کے برابر ہے، تو اس کا مطلب ہے کہ مالیکیول ہدف کو بائنڈنگ کرنے کی اچھی صلاحیت رکھتا ہے۔ پانچ اہم اجزاء کو ہدف پروٹین کے ساتھ اچھی طرح سے ملایا جا سکتا ہے۔ ان میں سے، stigmasterol NOS3 کے ساتھ بہترین مجموعہ ہے. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ 5 اہم اجزاء پروٹین کے ہدف کے ساتھ تعامل کرتے ہیں اور پابند ہونے کے بعد مستحکم تھے۔ جدول 7 دیکھیں۔

Cistance Chronic Renal Failure

2.10 مالیکیولر ڈاکنگ اگر بائنڈنگ انرجی -4 kJ·mol-1 سے کم یا اس کے برابر ہے، تو اس کا مطلب ہے کہ مالیکیول ہدف کو بائنڈنگ کرنے کی اچھی صلاحیت رکھتا ہے۔ پانچ اہم اجزاء کو ہدف پروٹین کے ساتھ اچھی طرح سے ملایا جا سکتا ہے۔ ان میں سے، stigmasterol NOS3 کے ساتھ بہترین مجموعہ ہے. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ 5 اہم اجزاء پروٹین کے ہدف کے ساتھ تعامل کرتے ہیں اور پابند ہونے کے بعد مستحکم تھے۔ جدول 7 دیکھیں۔

جدول 7 نئے نسخے 1 کے متعلقہ کلیدی ہدف مالیکیولز کے ساتھ اہم اجزاء کی ڈاکنگ

Cistance Chronic Renal Failure

2.11 CRF چوہوں میں NOS3 اظہار پر نئے فارمولہ 1 کا اثر
2.11.1 سیرم کریٹینائن اور یوریا نائٹروجن پر اثرات خالی گروپ (P<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
جدول 8 نئے نسخے کے سیرم کریٹینائن اور یوریا نائٹروجن کا اثر 1(xˉ±s,n=10)

Cistance Chronic Renal Failure

جدول 8 نئے نسخے کے سیرم کریٹینائن اور یوریا نائٹروجن کا اثر 1(xˉ±s,n=10)

Cistance Chronic Renal Failure

2.11 CRF چوہوں میں NOS3 اظہار پر نئے فارمولہ 1 کا اثر
2.11.1 سیرم کریٹینائن اور یوریا نائٹروجن پر اثرات خالی گروپ (P<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
 

2.11.2 میں NO اور NOS3 مواد پر اثراتگردے کے ٹشوماڈل گروپ میں NO اور NOS3 مشمولات عام گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھے (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.

3 بحث
3.1 ڈیٹا مائننگ کا تجزیہ اس مطالعہ میں، روایتی چینی طب وراثت سے متعلق معاون نظام کا استعمال CRF کے علاج میں ڈائریکٹر وو ژاؤڈونگ کے ادویاتی اصولوں کا تجزیہ کرنے کے لیے کیا گیا۔ ارتباط الگورتھم کے تجزیے کے ذریعے، یہ نکالا گیا کہ ڈائریکٹر وو ژاؤڈونگ کی عام طور پر CRF کے علاج میں استعمال ہونے والی ادویات میں astragalus, liuyuexue, smilax smilax, fred Atractylodes macrocephala, leich, Shiwei, angelica, eupatorium, aupatorium, aupatorium. انجمن کے اصولوں کی بنیاد پر نسخے کی دوائیوں کے اصولوں کے تجزیے کی بنیاد پر، یہ پایا جاتا ہے کہ عام طور پر استعمال ہونے والی دوائیوں کے امتزاج یہ ہیں: ① سمیلاکس،Cistanche، اور Junexue؛ ② Astragalus،Cistanche، اور Junexue؛ ③ مسکراہٹ،Astragalus; برف; ⑤ Astragalus، تلی ہوئی Atractylodes macrocephala؛ ⑥ ہلچل تلی ہوئی Atractylodes macrocephala، Liuyuexue؛ اینٹروپی ہائرارکیکل کلسٹرنگ پر مبنی CRF کے علاج کے لیے نئے نسخوں میں شامل ہیں: ①bitter almond-astragalus-bellflower-danggui-smilax-fried Atractylodes macrocephala; لوکاٹ پتی سے جلے ہوئے ephedra; ④Su stem-codonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; اسہال ⑦Scutellaria baicalensis-Lech-red peony root-loquat پتے-Adenophora؛
ڈائریکٹر وو Zhaodong کا خیال ہے کہ زیادہ تر CRFتللی اور گردے شامل ہیں، اور روگجنن کی کمی اور اضافی میں تقسیم کیا جاتا ہے. ڈیفینسی سنڈروم بنیادی طور پر تللی اور گردے کی کمی کی وجہ سے ہوتا ہے۔، اور علاج کو متحرک کرنا ہے۔تللی اور گردے. گیلے پن کو فروغ دینا، نیٹ ورک کو ہم آہنگ کرنا اور گندگی کو دور کرنا وغیرہ۔ Astragalus، Angelica، اور Stir-fried Atractylodes Rhizome زیادہ تر کیوئ اور خون کو بھرنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ جونک، eupatorium، اور achyranthes bidentata زیادہ تر خون کی گردش کو فروغ دینے اور خون کے جمود کو دور کرنے کے لیے ادویات کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ .

 

3.2 نئے نسخے کے عمل کا ممکنہ طریقہ کار 1 نیا نسخہ 1 ایسٹراگلس، اینجلیکا، فرائیڈ ایٹریکٹائلوڈس میکروسیفالا، سمیلیکس کوکوس، کڑوے بادام اور بیل فلاور پر مشتمل ہے۔ نسخے میں کہا گیا ہے کہ Astragalus membranaceus ذائقہ میں میٹھا اور فطرت میں قدرے گرم ہوتا ہے اور اس کا تعلق تلی اور پھیپھڑوں کے مریڈیئن سے ہے۔

 

Cistanche can treat chronic kidney disease

 

 

گیلا پن اور دیگر اثرات، یہ CRF Sanjiao Shishi [10] کا علاج کر سکتا ہے، یہ بادشاہ کی دوا ہے۔ انجلیکا میٹھی اور تیکھی ہے، فطرت میں گرم ہے، دل، جگر اور تللی میریڈیئن میں واپس آتی ہے، خون کی گردش کو فروغ دینے کا کام رکھتی ہے، اور وزیر دوا ہے۔

Astragalus، angelica، بادشاہ اور وزیر کی مطابقت، پرورش کیوئ اور خون، نمایاں طور پر پیشاب کی پروٹین کو کم کر سکتے ہیں، رینل فبروسس کو روک سکتے ہیں، اور erythropoietin مواد کو بڑھا سکتے ہیں [11]۔ سٹر فرائیڈ Atractylodes macrocephala ذائقہ میں میٹھا، فطرت میں کڑوا اور فطرت میں گرم ہے۔ یہ تللی میریڈیئن اور پیٹ کے میریڈیئن سے تعلق رکھتا ہے۔ آنتوں کی مائکرو ایکولوجی کو منظم کریں، اینڈوٹوکسین کو روکیں،
immunomodulatory اثر [13]، اور ایک معاون دوا کے طور پر کھیلیں. Astragalus، angelica، Cistanche اور Atractylodesmacrocephala اہم مجموعے ہیںتلی، گردے اور خون کی پرورش کے لیے[14. Smilax tuckahoe ذائقہ میں میٹھا اور ہلکا ہے، فطرت میں فلیٹ ہے، اور جگر اور پیٹ کے میریڈیئن سے تعلق رکھتا ہے. کل ملحقہ دوائی۔ کڑوے بادام اور پلاٹیکوڈن گرینڈی فلورم دوائیوں کے جوڑے ہیں۔ کڑوا بادام دباتا ہے اور نیچے آتا ہے، پلاٹیکوڈن گرینڈ فلورم اوپر اور چڑھتا ہے۔ ایک چڑھتا ہے اور دوسرا اترتا ہے، کیوئ کی حرکت کو ہموار کرتا ہے، پانی کی نالیوں کو منظم کرتا ہے، ڈائیوریسس اور سوجن کو کم کرتا ہے، اور بلغم کی گندگی کو صاف کرتا ہے [16]۔ ڈائریکٹر وو ژاؤڈونگ کا خیال ہے کہ CRF کے مریضوں میں، ٹربائڈیٹی اور زہر کم نہیں ہوتا ہے، اور visceral qi کی حرکت کے چڑھتے اور نزول کو روک دیا جاتا ہے۔ "برتن کو اٹھانا اور کھولنا" کا طریقہ اکثر کیوئ تحریک کو بحال کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جو کہ برائی ٹربائیڈیٹی، جمود اور زہریلے مادہ کے اخراج کے لیے موزوں ہے۔
CRF کے علاج میں نئے نسخے 1 کے ممکنہ طریقہ کار کو تلاش کرنے کے لیے، نیٹ ورک فارماکولوجی کی پیشن گوئی، مالیکیولر ڈاکنگ اور تجرباتی تصدیق مزید کی گئی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نئے فارمولہ 1 کے 28 بائیو ایکٹو اجزاء کی جانچ کی گئی تھی، اور اہم فعال اجزاء تھے - سیٹوسٹرول، سٹیگماسٹرول، کوئرسیٹن، اسورہمنا ایس یو، کیمپفیرول۔ فعال اجزاء-CRF-ٹارگٹ انٹریکشن نیٹ ورک کی بنیاد پر، کلیدی اہداف جیسے IL-6، VEGFA، Caspase-3، NOS3، اور HIF-1 کو دریافت کیا گیا۔ -سائٹوسٹرول سیرم میں کل کولیسٹرول کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اس طرح گردے کے نقصان کو روکتا ہے [17]۔ -sitosterol میکروفیجز کے M1 پولرائزیشن کو روک سکتا ہے، M2 پولرائزیشن کو بڑھا سکتا ہے، TNF- اور IL-6 کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور TLR کو مدافعت کو منظم کرنے کے لیے روک سکتا ہے [18]۔ Stigmasterol ایک قدرتی سٹیرایڈ ہے جو نظامی سوزش کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے LPS/TLR کے راستے کو روکتا ہے [19]، TNF-/VEGFR محور کو منظم کرتا ہے، اور انجیوجینیسیس [20] کو روکتا ہے۔ Isorhamnetin TGF- 1/Smad3 اور TGF- 1/p38 MAPK راستوں [21] پر عمل کرکے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی تشکیل کو روک کر فبروسس کو روکتا ہے۔ Kaempferol ASK1/MAPK کے راستے کو روک کر آکسیڈیٹیو تناؤ اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے [22]؛ NF-κB سگنلنگ پاتھ وے [23] کے ذریعے اشتعال انگیز عوامل کی رہائی کو روکتا ہے۔

IL-6 اعلی گلوکوز ماحول کے تحت JAK/STAT، Ras-Raf MAP اور دیگر راستوں کو فعال کر کے مدافعتی سوزش اور رینل فبروسس کے عمل میں حصہ لیتا ہے[24]۔ وی ای جی ایف اے وی ای جی ایف کی ایک ذیلی قسم ہے، اور وی ای جی ایف اے اور وی ای جی ایف آر 2 کا امتزاج رینل انٹرسٹیشل فبروسس کو بڑھا سکتا ہے[25]۔ کیسپیس-3 ثانوی نیکروسس اور فبروسس [26] کا سبب بننے کے لیے CRF رینل نلی نما خلیوں میں GSDME کے اظہار کی ثالثی کرتا ہے۔ رینل ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر پوڈوسیٹ آٹوفیجی اور سوزش کی دراندازی میں ثالثی کرسکتا ہے[27
. NOS3 ایس او ڈی کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اینٹی آکسیڈیشن اور اینٹی سوزش اثرات مرتب کر سکتا ہے[25]۔ جانوروں کے تجربات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ نئے فارمولہ 1 کے علاج کے بعد، NO اور NOS3 کی سطح ماڈل گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی، جو تجویز کرتی ہے کہ نیا فارمولا 1 NOS3 پر عمل کرتے ہوئے اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کے اثرات مرتب کر سکتا ہے۔

 

پاتھ وے تشریحی تجزیہ کے لیے KEGG ڈیٹا بیس کے ساتھ مل کر، یہ پایا گیا کہ Xinfang 1 کے فعال اجزاء لپڈز اور ایتھروسکلروسیس، NF-κB، TLR، HIF-1 اور دیگر راستوں پر کام کر سکتے ہیں۔ لپڈ اور ایتھروسکلروسیس CRF کے اہم عوامل ہیں جو قلبی خطرہ کے ساتھ مل کر ہیں[28]؛ NF-κB پاتھ وے اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرتا ہے اور CRF[29] کی ترقی میں حصہ لیتا ہے۔ TLRفطری مدافعتی ردعمل میں ثالثی کرتا ہے۔, سوزش اور گردے کی چوٹ میں ثالثی کرتا ہے۔اوررینل فبروسس[30]; HIF-1 رینل آکسیجن سینسنگ کو ریگولیٹ کرتا ہے، جس سے رینل ہائپوکسیا اور انٹرسٹیشل فائبروسس ہوتا ہے، جو CRF کے علاج کی کلید ہے[31]۔

effect of cistanche improve kidney function (2)

خلاصہ یہ کہ نیا فارمولا 1 IL-6، VEGFA، Caspase-3، NOS3، HIF-1 اور دیگر اہداف پر -sitosterol، stigmasterol، quercetin، isorhamnetin، kaempferol اور دیگر اجزاء کے ذریعے عمل کر سکتا ہے۔ . لپڈ اور ایتھروسکلروسیس، NF-κB، TTLR، HIF-1 اور دیگر راستوں کو منظم کریں، متعدد کردار ادا کریں۔
CRF کا علاج متعدد پوائنٹس، متعدد اہداف، متعدد راستے، اور متعدد لنکس میں ریگولیٹری اثرات کو مربوط کرکے کیا جا سکتا ہے۔ مالیکیولر ڈاکنگ نے بھی اس بات کی تصدیق کی کہ مندرجہ بالا اجزاء اور ہدف کے درمیان ایک مضبوط پابند سرگرمی ہے۔

3.3 خلاصہ ڈائریکٹر وو ژاؤڈونگ کا CRF کے علاج میں بنیادی طور پر تلی اور گردے کی پرورش، کیوئ اور خون کی پرورش، کیوئ کی حرکت کو غیر مسدود کرنے، اور کولیٹرلز سے ٹربائڈیٹی کو جاری کرنے پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔ TCM Inheritance Auxiliary System Platform کی بنیاد پر، اس مطالعہ نے ڈائریکٹر Wu Zhaodong کے ادویاتی اصولوں پر ڈیٹا مائننگ کی تحقیق کی، اور نئے علم اور نئی معلومات حاصل کیں جو روایتی میڈیکل کیس کولیشن اور شماریاتی تحقیق سے حاصل نہیں کی گئیں، اور ڈائریکٹر Wu کے لیے مفید معلومات فراہم کی گئیں۔ Zhaodong کی گہرائی سے کھدائی اور CRF علاج کے تجربے کی وراثت۔ کا حوالہ دیتے ہیں.
نیٹ ورک فارماکولوجی کے ذریعے، یہ پتہ چلا کہ CRF کے علاج میں Xinfang 1 کا اثر کثیر اجزاء اور کثیر ہدف ہے، اور یہ بنیادی طور پر لپڈز اور atherosclerosis، NF-κB، ٹول نما رسیپٹرز، HIF{{ کے ریگولیشن میں شامل ہے۔ 5}} اور CRF کی پیشرفت کو روکنے کے دوسرے راستے۔ نئے فارمولے 1 کا نظریاتی اور تجرباتی طور پر مطالعہ کیا گیا ہے۔
CRF کے علاج میں کارروائی کا طریقہ کار CRF کے علاج کے لیے روایتی چینی ادویات کے لیے ایک قابل قدر حوالہ فراہم کرتا ہے۔ تاہم، ایسوسی ایشن کے قوانین اور کلسٹرنگ ریسرچ کو لاگو کرکے حاصل کردہ نسخے کے اصول، بنیادی امتزاج اور نئے نسخے کو ابھی بھی مزید طبی تصدیق کی ضرورت ہے۔

شاید آپ یہ بھی پسند کریں