میلاٹونن ہارمون نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے خلاف ایک علاج کے ہتھیار کے طور پر

خلاصہ: دماغی عارضے جیسے الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری (PD) کئی علمی مسائل کے ساتھ ناقابل واپسی حالات ہیں، جن میں سیکھنے کی معذوری، یادداشت کی کمی، حرکت کی غیر معمولیات، اور تقریر کے مسائل شامل ہیں۔ یہ عوارض مختلف عوامل کی وجہ سے پیدا ہوتے ہیں، بنیادی طور پر پروٹین کی پیداوار میں زہریلے آلودگیوں کی وجہ سے بائیو کیمیکل تبدیلیاں، بے قابو نیورونل برقی سرگرمی، اور تبدیل شدہ نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح۔ گلوٹامیٹ کی بڑھتی ہوئی سطحوں کے ساتھ وابستہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور زہریلا کی وجہ سے ایسٹیلکولین کی سطح میں کمی واقع ہوئی ہے، اور دماغ کی سوزش اہم کردار ادا کرنے والا عنصر ہے۔ میلاٹونن ہارمون کو نیوروڈیجینریٹیو عوارض کے علاج کے طاقتور طریقوں میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔

Cistanche tubulosa میموری کا عرق چیک کرنے کے لیے کلک کریں۔

میلاٹونن پائنل غدود سے خارج ہوتا ہے اور دماغی افعال کے ضابطے کے لیے اہم ہے۔ جھلی کے رسیپٹرز، بائنڈنگ سائٹس، اور کیمیائی تعامل ہارمونل افعال میں ثالثی کرتے ہیں جن میں متعدد فینوٹائپک تاثرات ہوتے ہیں۔ یہ کچھ اعصابی عوارض جیسے الزائمر کی بیماری (AD)، PD، ڈپریشن، اور درد شقیقہ کے خلاف ایک نیوروڈیجنریٹیو ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ میلاٹونن نیوروٹوکسک آلودگیوں سے متاثر ٹاؤ پروٹین ہائپر فاسفوریلیشن کو روکتا ہے، خاص طور پر AD میں۔ میلاٹونن کی دیگر اہم خصوصیات اس کی سوزش مخالف خصوصیات ہیں، جو سوزش والی سائٹوکائنز کے اظہار اور IL-8، IL-6، اور TNF جیسے عوامل کو کم کرتی ہیں۔ میلاٹونن NO (ایک سوزش کا عنصر) کو بھی کم کرتا ہے۔ اس جائزے میں، ہم نے میلاٹونن کے حفاظتی اثرات پر روشنی ڈالی ہے، بنیادی طور پر اس کے نیورو پروٹیکٹو میکانزم کو نمایاں کرتے ہوئے جو ماحولیاتی آلودگی سے متاثرہ نیوروڈیجینریٹیو پیتھالوجی میں اس کے اثرات کا اندازہ لگانے میں فائدہ مند ثابت ہوں گے۔

مطلوبہ الفاظ: الزائمر کی بیماری؛ سوزش؛ میلاٹونن؛ پارکنسنز کی بیماری؛ نیوروڈیجنریٹیو ایجنٹ

تعارف

الزائمر کی بیماری (AD) ایک نیوروڈیجنریٹیو عارضہ ہے جو دنیا بھر میں 2 فیصد بزرگ آبادی کو متاثر کرتا ہے (1)۔ AD کے مریضوں میں دماغی amyloid angiopathy کے ساتھ Amyloid plaques اور filamentous sheaths دو بڑی علامات ہیں۔ امائلائڈ پیشگی پروٹین سے بیٹا امیلائڈ (A ) کی ترکیب اور اس کے دماغ کی کلیئرنس کے درمیان عدم توازن A کے جمع ہونے اور اس کے روگجنک (2) کی بنیادی وجہ ہے۔ انٹرا سیلولر اے کے اسمبلیجز اینڈولیسوومل-آٹو فیجک نظام کو تباہ کر دیتے ہیں اور اس کے نتیجے میں نیوران میں آٹوفیجک ویکیول اور خراب مائٹوکونڈریا کی ترکیب (3)۔ A اور Tau پروٹینز کے درمیان اہم تعاملات ہیں، جو کہ ایک بالغ نیوران کے بڑے مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ہیں جو مائیکرو ٹیوبلز سے منسلک ہوتے ہیں اور پورے مائکروٹوبول نیٹ ورک کو مستحکم کرتے ہیں (4)۔ بیٹا ایمیلائڈ نیوران کے اندر اور باہر جمع ہوتے ہیں۔

دوسری طرف، انٹرا نیورونل ہائپر فاسفوریلیٹڈ تاؤ، ڈینڈریٹک اسپائنز کا تجزیہ، اور Synapse انحطاط بالآخر AD سے متاثرہ لوگوں میں یادداشت کے نقصان کا باعث بن سکتا ہے۔ Amyloid تختیوں کی شناخت AD کے ابتدائی مرحلے میں پرانتستا اور ہپپوکیمپس میں ہوتی ہے کیونکہ وہ پری کلینیکل مرحلے سے کلینیکل مرحلے تک پھیل جاتی ہیں، جو مرکزی اعصابی نظام یا CNS (5) میں پھیلتی ہیں۔ گلیا سے وابستہ سوزش اور AD میں نیورونل اموات نیورونل افعال کو کم کرتی ہیں اور اس کے نتیجے میں علمی خرابی (6)۔ پارکنسنز کی بیماری (PD) ایک اور نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جو تقریباً 1.8 فیصد بزرگ لوگوں کو متاثر کرتا ہے۔ یہ دماغ کے وسط میں سبسٹیٹیا نگرا پارس کمپیکٹا (SNpc) میں ڈوپامینرجک نیوران کے ترقی پسند نقصانات اور ڈوپامائن کے لگاتار نقصان کی وجہ سے ہوتا ہے اور طبی طور پر خراب موٹر افعال، کم علمی افعال، اور افسردگی سے ظاہر ہوتا ہے۔ بائیو کیمیکل تجزیوں نے تجویز کیا کہ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) یا رد عمل نائٹروجن پرجاتیوں (RNS) PD میں اہم ثالث ہیں۔ بیماری میں کبھی کبھار جینیاتی روابط ہوتے ہیں، اور علامات، اور PD کی علامات SNpc کو آزاد ریڈیکل نقصان کے بعد، کم از کم جزوی طور پر پیدا ہونے کا امکان ہے۔ مزید برآں، نیوران کی سوزش اور مائٹوکونڈریا کی خرابی اس بیماری کی ایٹولوجی میں حصہ ڈالتی ہے اور ڈوپامینرجک نیورونل آبادی کو آکسیڈیٹیو نقصان پہنچاتی ہے۔

ایک بار جب ان خلیوں کا ایک بڑا حصہ ضائع ہو جاتا ہے، PD علامات ظاہر ہوتے ہیں (7)۔ Melatonin (N-acetyl-5-methoxy tryptamine) ہارمون مڈبرین پائنل غدود اور کچھ پیریفرل ٹشوز سے خارج ہوتا ہے۔ یہ ہارمون G-پروٹین کپلڈ ریسیپٹرز فیملی میں سے ایک ہے، جو انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کو چالو کرتا ہے (8)۔ میلاٹونن، ایک ٹرپٹوفن میٹابولائٹ، کئی جسمانی کردار رکھتا ہے جیسے کہ سرکیڈین ریتھمز ریگولیشن، فری ریڈیکلز کی صفائی، قوت مدافعت میں اضافہ، اور عام طور پر بائیو مالیکیول آکسیڈیشن کو روکنا (9)۔ اس ہارمون کا نیوروڈیجینریٹو عوارض (10) پر حفاظتی اثر ہوتا ہے۔ AD کے مریضوں میں میلاتون سیرم لیول اور سیریبرو اسپائنل فلوئڈ (CSF) میں کمی اور روزانہ میلاٹونن میں کمی کی اطلاع دی جاتی ہے۔

مزید، AD نیوران پر مبنی پیتھالوجیز (11) تیار کرنے کے بعد CSF میں میلاٹونن کی سطح کم ہوتی ہے۔ AD نیوروپیتھولوجی (12) کی پہلی علامات کے ساتھ CSF اور انسانی پوسٹ مارٹم غدود میں میلاٹونن کا مواد کم ہو جاتا ہے۔ پائنل مواد، CSF، اور پلازما میلاٹونن کی سطح کے درمیان ایک مضبوط تعلق ہے، جو کہ AD کے ابتدائی مراحل میں ابتدائی نشان ہو سکتا ہے (13)۔ AD کی دیگر خصوصیات میں Synaptic degradation، neurites یا neuronal degeneration، endosome aggregation، lysosomes، اور غیر معمولی mitochondria (جیسے extracorporeal aneurysms) کی خصوصیات ہوسکتی ہیں۔ لمبک سسٹم میں Synapses کا بگاڑ اور نیورون اپوپٹوس AD کے مریضوں میں علمی خسارے کا سبب بنتا ہے (شکل 1) (14)۔ میلاتون تنوع کے افعال کو اس حقیقت کے طور پر تسلیم کیا جا سکتا ہے کہ میلاٹونن ریسیپٹرز متعدد ٹشوز (15) میں واقع ہیں۔ برین میلاٹونن ریسیپٹرز کو پریفرنٹل کورٹیکس، سیریبیلم، ہپپوکیمپس، بیسل نیوکلئس، سبسٹینٹیا نگرا، نیوکلئس ایکمبنس، ریٹینا اور مختلف ہائپوتھیلمس خلیوں میں بھی دیکھا جا سکتا ہے۔

مزید یہ کہ یہ رسیپٹرز پردیی ٹشوز جیسے معدے کی نالی، ایڈیپوز ٹشو، لبلبہ، بیضہ دانی، جلد، پھیپھڑوں، دل اور لمفوسائٹس (16) میں ظاہر ہوتے ہیں۔ میلاٹونن کے دو عمومی طبقے کے رسیپٹرز ہیں، جن میں جی فیملی ریسیپٹرز [(melatonin receptor 1 (MT1) اور melatonin receptor 2 (MT2)] اور quinone reductase [melatonin receptor 3 (MT3)] انزائم فیملی شامل ہیں۔ MT1 اور MT2 سیل کو شروع کر سکتے ہیں۔ ان کے ligand کے ساتھ منسلک ہونے کے بعد سگنلنگ راستے، جن میں سے ہر ایک ایک مخصوص ردعمل کی طرف جاتا ہے (15, 16)۔ MT2 کے ذریعے کمزور قوت مدافعت اور MT1 کے ذریعے بڑھی ہوئی قوت مدافعت AD کے مریضوں کے ہپپوکیمپس (17) میں رپورٹ کی گئی ہے۔ MT1 اور MT2 ہیں۔ ممتاز فارماسولوجیکل خصوصیات اور کروموسومل لوکلائزیشن کے ساتھ منفرد ریسیپٹرز۔ MT1 اور MT2 ریسیپٹرز لمبائی میں بالترتیب 350 اور 362 امینو ایسڈ ہیں، مالیکیولر ماس 39–40 kDa (18) کے ساتھ۔

یہ ریسیپٹرز ہیٹروٹرائمرک جی پروٹین کے ساتھ جوڑے کے ذریعے سگنل دیتے ہیں جس میں , اور subunits ہوتے ہیں۔ ان ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن G پروٹینز کو , , اور dimers میں تقسیم کرنے کو فروغ دیتا ہے جو نیچے کی طرف سیل سگنلنگ مالیکیولز (19) کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ MT1 اور MT2 ریسیپٹرز میں ڈاون اسٹریم مالیکیول G پروٹین کپلنگ کے ذریعے سگنلنگ کرتے ہیں ان میں ایڈنائل سائکلیز، فاسفولیپیس سی، فاسفولیپیس A2، پوٹاشیم چینلز، گوانائل سائکلیز، اور کیلشیم چینلز (20) شامل ہیں۔ MT1 اور MT2 ریسیپٹرز کے ساتھ افزودہ بافتوں میں ریٹنا، دماغ، سپراچیاسمیٹک نیوکلئس، پارس ٹیوبرالس، بیضہ دانی، گردے، لبلبہ، اڈیپوسائٹس، اور مدافعتی خلیات (21) شامل ہیں۔ دیگر خصوصیات جو میلاٹونن کو بہت سی بیماریوں جیسے کینسر یا نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے خلاف حفاظتی عنصر سمجھتے ہیں اس کی اینٹی اپوپٹوٹک خصوصیات ہیں۔

اگرچہ melatonin anti-apoptotic سگنلنگ کے راستوں کی ابھی تک پوری طرح شناخت نہیں ہو سکی ہے، لیکن یہ دکھایا گیا ہے کہ melatonin کو کچھ حفاظتی راستوں سے چالو کیا جا سکتا ہے، جیسے Bcl-xL، Bcl-2، سپر آکسیڈیس ڈسمیوٹیز، اور گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیس، یا آزاد ریڈیکلز کی صفائی (22)۔ اپوپٹوسس میں شامل کچھ عوامل کی روک تھام جیسے کیسپیس، ایم اے پی کے میں کمی، اور ای آر کے کی سرگرمی نے اپوپٹوس (23) کے خلاف تحفظ کے لیے خلیات میں رپ کے عمل کو بڑھنے سے روکا۔ بہت سے مطالعات نے AD، دماغی امراض، Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) اور PD پر میلاٹونن کے اثرات دکھائے ہیں۔ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ان بیماریوں کی موجودگی عام طور پر melatonin یا اس کے رسیپٹرز کے نقصان کے ساتھ ہوتی ہے (24). میلاٹونن کے دیگر افعال میں سوزش کی خصوصیات شامل ہیں۔

میلاٹونن بہت سے اشتعال انگیز عوامل کو متاثر کر سکتا ہے جیسے NO اور NOS (25)۔ یہ ہارمون سائٹوکائنز کی ترکیب کو منظم کرتا ہے جیسے IL-6، IL-8، اور دیگر سوزش کے پیرامیٹرز۔ میلاٹونن بعض بیماریوں کے بڑھنے کو کم کرتا ہے (26)۔ ال شیناوی وغیرہ۔ (25) neurodegenerative بیماریوں پر melatonin کے anti-apoptotic اثر کا مشاہدہ کیا۔ Melatonin کو ہنٹنگٹن کے علامات کو کم کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے (27). مزید برآں، ان وٹرو میلاٹونن کو ALS، پارکنسنز، اسٹروک، اور AD کے راستوں کا مقابلہ کرنے کے لیے بے نقاب کیا گیا ہے جس میں میلاٹونن وٹرو اور ویوو دونوں میں مائٹوکونڈریل پر منحصر اپوپٹوٹک راستوں کو روکتا ہے اور خلیے کی بقا (28) میں مداخلت کرتا ہے۔

ماحولیاتی عوامل کا اثر

متعدد ماحولیاتی آلودگیوں کو تاؤ فاسفوریلیشن میں تبدیلیوں، پروٹینوں کی جمع جیسے -synuclein (-syn)، mitochondrial dysfunction، اور دھاتی ہومیوسٹاسس (29) میں تبدیلیوں کے ذریعے نیوروڈیجنریشن میں ثالثی کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ A 42 اور cyclooxygenase 2 (neuroinflammation indicator) کی سطح زیادہ فضائی آلودگی کے شکار افراد کے ہپپوکیمپس اور فرنٹل کورٹیکس (30) میں زیادہ ہوتی ہے۔ فضائی آلودگی مائیکروگلیہ اور پرو سوزش سائٹوکائنز کی نسل کو چالو کرتی ہے جس کی وجہ سے وینٹریکولومیگالی (اولیگوڈینڈروسائٹس میں زہریلا ہونے کے ذریعے) اور ہائپو مائیلینیشن (30) ہوتا ہے۔ ٹی جی 2576 چوہوں پر پچھلے ویوو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آرگن فاسفیٹ کیڑے مار دوا کلورپائریفوس (50 ملی گرام/کلوگرام) کی شدید ذیلی انتظامیہ نے ہپپوکیمپس اور کورٹیکس میں میموری کی کمی اور اے کی سطح کو بڑھایا اور 6 ماہ کے بعد موٹر سرگرمی کو کم کیا (31)۔

اگرچہ نینو پارٹیکلز نیوروڈیجینریٹو بیماری کے علاج معالجے کا وعدہ کر رہے ہیں، کچھ شواہد جو ان کو مالیکیولر میکانزم کی تبدیلی کے ساتھ جوڑتے ہیں وہ نیوروڈیجینریٹو بیماری کے روگجنن میں ملوث تھے (32)۔ Ze et al (33) نے ظاہر کیا کہ 90 دنوں تک 2.5–10 mg/kg TiO2 نینو پارٹیکلز کی ناک انتظامیہ آکسیڈیٹیو تناؤ، ہپپوکیمپس میں خلیوں کی موت، اور ادراک اور یادداشت سے وابستہ جینز میں کمی کا باعث بنی۔ اس کے علاوہ، الیکٹرو فزیوولوجیکل اینڈ پوائنٹس اور مقامی ادراک میں کمی 0.5 ملی گرام/کلوگرام CuO-NPs (14 دن، ip) کے سامنے آنے والے چوہوں پر ایک اور تحقیق میں پائی گئی جو ROS کی تشکیل اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کی اعلی سطح اور اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی سطح میں کمی ( 34)۔ متعدد تجرباتی اور وبائی امراض کے مطالعے نے ماحولیاتی آلودگی کے ممکنہ خطرے پر زور دیا جن میں نینو پارٹیکلز، کیڑے مار ادویات، دھاتیں، اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما (35) شامل ہیں۔ ان آلودگیوں کے ذریعے اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی کم سطح پر مبنی زہریلے میکانزم کی وجہ سے، قدرتی اینٹی آکسیڈنٹس بشمول میلاٹونن، کرکومین، ریسویراٹرول، وغیرہ، اور ان کے نانوفارمولیشنز نے زیادہ توجہ حاصل کی ہے (35-37)۔

میلاٹونن نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں بہتری لاتا ہے۔

متعدد مطالعات نے AD پر melatonin کے اثر کا انکشاف کیا۔ الزائمر کے چوہوں میں بہتر یادداشت اور melatonin کے ذریعے beta-amyloid apoptosis میں وٹرو میں کمی کا مطالعہ کیا گیا (27)۔ ایک اور مطالعہ میں، melatonin CAMP کو روک کر، PKA کی سرگرمی کو کم کرکے، اور وٹرو میں CREB فاسفوریلیشن کو کم کرکے Tau پروٹین کے ہائپر فاسفوریلیشن کو روکنے میں کامیاب رہا (38)۔ میلاٹونن میں مضبوط سوزش کی خصوصیات ہیں، جو سوزش کے حامی سائٹوکائنز اور عوامل جیسے IL-8، IL-6، اور TNF اظہار (39) کو دباتی ہیں۔ چونکہ melatonin بہترین اینٹی آکسیڈینٹ ایجنٹوں میں سے ایک ہے کیونکہ یہ براہ راست آزاد ریڈیکلز کو ختم کرتا ہے، اس کا استعمال قابل ذکر بڑی تعداد میں تجرباتی ماڈلز میں کیا جاتا ہے جس میں یہ خیال کیا جاتا ہے کہ روگجنکیت کسی نہ کسی طریقے سے آزاد ریڈیکلز کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے (7, 40)۔

اس کے علاوہ، melatonin NO کو کم کرتا ہے (سوزش میں ملوث ایک اہم عنصر۔ مزید برآں، Tan et al. کے مطابق (41) AFMK میٹابولزم، جس میں melatonin جیسی صلاحیتیں ہوتی ہیں، عام افراد کی نسبت گردن توڑ بخار کے مریضوں میں زیادہ تھی۔ Korkmaz et al. (42) ) نے یہ بھی اطلاع دی کہ میلاٹونن سوزشی انزائم ایکٹیویشن کو روکتا ہے (شکل 2)۔ میلاٹونن NFkB سرگرمی کو روک کر PSLPS/IFN U میں iNOS کو کم کرکے نائٹریٹ کو کم کرتا ہے۔ میلاٹونن تکلیف دہ CNS نقائص میں بھی حفاظتی اثر دکھا سکتا ہے (44) دائمی ایس سی آئی (ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ) ماڈل میں، میلاٹونن نے ثانوی چوٹ کو کم کیا اور نیوٹروفیلز کے ذریعہ لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روک کر صحت یابی کو تیز کیا۔

اکٹ/پروٹین کناز (پی کے بی) بی پاتھ وے پر میلاٹونن کا اثر

یہ راستہ سیل کی بقا کا کلیدی ثالث اور اپوپٹوٹک محرک عنصر ہے۔ PI3K/Akt پاتھ وے کا اعصابی خلیوں کی بقا میں اہم کردار ہے (45)۔ جب PI3K کو چالو کیا جاتا ہے تو جھلی فاسفولیپڈز فاسفیٹائیڈلینوسیٹول پیدا کرتی ہے، جو کہ ایکٹ فاسفوریلیشن کو دلاتا ہے، جس کے نتیجے میں Bcl-2 جیسے عوامل فعال ہوتے ہیں اور اپوپٹوسس کو روکتے ہیں (46)۔ یہ پروٹین اینٹی اپوپٹوٹک ہیں۔ 2-Bcl endogenous اعصابی سگنلز کو ختم کرنا نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں نیورون اپوپٹوس کو براہ راست آرام دیتا ہے۔ JNK راستہ نیوروڈیجینریٹیو بیماری میں اپوپٹوس کو روکتا ہے (47)۔ میلاٹونن سیلولر سگنلنگ کو متاثر کرکے اپوپٹوس کو دباتا ہے اور اپوپٹوس کے عمل کو کم کرتا ہے۔ نیوروڈیجینریٹو بیماری کے بڑھنے کے دوران، سگنلنگ جھرنوں کو نیورونل پروٹیکشن عوامل کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے جس میں فاسفو-انوسیٹول 3 کناز ایکٹیویٹر پاتھ وے اور این-کناز 3 پروٹین کناز (48) شامل ہیں۔

A کی زہریلا کو کم کرنے پر میلاتون کا اثر

ایک مالیکیول (39−43 امینو ایسڈز)، امائلائیڈ پیشگی پروٹین (اے پی پی) کی مشتق شکل، AD میں ایک بنیادی کام کرتا ہے۔ APP amyloid precursor پروٹین فیملی APLP1 اور APLP2 کا رکن ہے۔ یہ تمام پروٹین ایک ہی وقت میں جھلی سے گزرتے ہیں اور ان میں ایک بڑا بیرونی جھلی کا خطہ ہوتا ہے۔ اس خاندان کے تمام افراد اے پی پی کے ذریعہ ایمیلائڈ کے ٹکڑے اور ایم آر این اے ڈاون ریگولیشن لیول تیار کرسکتے ہیں، جس سے آئسفارم کی پیداوار ہوتی ہے، جو کہ اعصابی نظام میں سب سے عام شکل ہے (49، 50)۔ اے پی پی کے 695 امینو ایسڈ کی مختلف حالتیں بنیادی طور پر CNS میں ہیں، لیکن 751 اور 770 امینو ایسڈ کی مختلف حالتیں کہیں اور ظاہر کی گئی ہیں۔ اسی طرح کے مطالعے سے A کے لیے ممکنہ خصوصیات کا انکشاف ہوا، جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے ضابطے (51) میں حرکیاتی خامروں کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔

میلاٹونن کے اینٹی فبریلوجینک اثرات کو مختلف خوردبین اور سپیکٹروسکوپک تکنیکوں کے ذریعے بے نقاب کیا گیا ہے (52)۔ مزید، melatonin اور A کے درمیان ردعمل کو ساخت اور melatonin کی خصوصیات (53) کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے. سپیکٹرو میٹرک تکنیکوں کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ میلاٹونن A کے تقریباً 40 امینو ایسڈ کی باقیات کے ساتھ تعامل کرتا ہے، خاص طور پر aspartate، اور histidine، جو کہ شیٹ بنانے کے لیے سازگار ہیں۔ ان بانڈز کو توڑنے کے نتیجے میں A مالیکیول تحلیل ہو جاتا ہے۔ succinate imidazolecarboxylate پلوں کے ساتھ Melatonin کے تعامل نے شیٹ کی ساخت کو بے ترتیب کنڈلیوں میں تبدیل کیا۔ اس طرح میلاٹونن نہ صرف شیٹ کی تشکیل کو روکتا ہے اور نیوروٹوکسائٹی کو کم کرتا ہے بلکہ بڑھتی ہوئی پروٹولیٹک انحطاط (54) کے ذریعے پیپٹائڈ کے اخراج کو بھی کم کرتا ہے۔

ایک مالیکیول کے زیادہ اظہار کی وجہ سے سیلولر نقصان ہوتا ہے جس میں لپڈ پیرو آکسیڈیشن، انٹرا سیلولر فری کیلشیم ارتکاز میں اضافہ، مائٹوکونڈریل ڈی این اے آکسیڈیٹیو نقصان، اور جاری کردہ اپوپٹوس انڈیکیٹرز شامل ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میلاٹونن مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی کی روانی کو منظم کرتا ہے اور مائٹوکونڈریل جھلی سے منسلک ہوتا ہے۔ اے ایگریگیشن کو دبانا AD کے علاج میں اہم عنصر سمجھا جاتا ہے۔ حال ہی میں، مختلف قسم کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ میلاٹونن A 40 اور A 42 مالیکیولز کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتا ہے تاکہ ان کی شیٹ یا امائلائیڈ فائبر (ٹیبل 1) (54، 55) میں بتدریج بڑھنے سے روکا جا سکے۔

میلاٹونن ٹاؤ پروٹین کی ترکیب کو دباتا ہے۔

تاؤ ایک اہم پروٹین ہے جو محور میں پایا جاتا ہے جو عصبی راستوں، مائیکرو ٹیوبلز اور عصبی ترسیل کو مستحکم کرتا ہے۔ یہ جین کروموسوم 17 لمبے بازو پر واقع ہے اور اس میں 16 exons (56) ہیں۔ تاؤ نہ صرف نیوران ایکسون میں بلکہ اولیگوڈینڈروسائٹس میں بھی موجود ہے۔ تاؤ ہائپر فاسفوریلیٹڈ شکل حل پذیر نہیں ہے، جس میں اس کا مائیکرو ٹیوبولس کا رجحان کم ہو جاتا ہے اور بے ساختہ پیچیدہ باہم جڑے ہوئے ڈھانچے (57) بناتا ہے۔ تاؤ پروٹین AD اور دیگر CNS بیماریوں (39) کے باہر جمع ہوتے ہیں۔ اس قسم کے عوارض کو Tauopathy کہا جاتا ہے۔ نیوروفائبریلری سٹرنگز کی مقدار AD prognosis مارکر میں سے ایک ہے (58)۔ ان کنڈلیوں کے اہم اجزاء ہائپر فاسفوریلیٹڈ اور جمع شدہ تاؤ پروٹین کی شکلیں ہیں۔

A oligomers کی طرح، غیر معمولی Tau پروٹین انٹرمیڈیٹ ایگریگیٹس بھی خلیات پر مضر اثرات مرتب کرتے ہیں اور علمی خرابی کا باعث بنتے ہیں۔ ناقابل حل پیچیدہ تاروں کا کوئی منفی اثر نہیں ہوسکتا ہے لیکن Synaptic ٹرانسمیشن میں کمی اور نیورون نمبر نیوروفائبریلری کوائلز کے نقصان دہ اثرات کی وجہ سے ہیں۔ پارکنسن کی بیماری نے کروموسوم 17 (59) پر تاؤ جین میں 30 سے ​​زیادہ تغیرات کی نشاندہی کی ہے۔ اس کے برعکس، AD میں Tau پروٹین میں کوئی تغیر نہیں ہے، اور neurofibrillary coil کی تشکیل Tau پروٹین کی تبدیلی کا نتیجہ نہیں ہے۔ تاہم، دماغی اسپائنل سیال میں تاؤ فاسفوریلیشن کی مقدار میں اضافہ کا براہ راست تعلق علمی ٹیسٹ کے اسکور میں کمی سے ہے۔

دماغی اسپائنل سیال میں تاؤ فاسفوریلیٹ کی بڑھتی ہوئی سطح کو علمی خرابی کے مریضوں میں AD کے ابتدائی مراحل کی پیش گوئی اور تشخیص کرنے میں ایک مناسب بائیو مارکر کے طور پر زیر انتظام کیا جا سکتا ہے۔ میلاٹونن کی ترکیب کی روک تھام نے چوہوں میں مقامی میموری کی خرابی اور PP-2ایک سرگرمی دبانے (60) کے ذریعے بلند تاؤ فاسفوریلیشن کا سبب بنی۔ 5-hydroxyindoleO-methyltransferase کے ساتھ Melatonin کی تکمیل نے یادداشت کو برقرار رکھنے میں نمایاں طور پر اضافہ کیا Tau کو گرفتار کیا، اور ہائپر فاسفوریلیشن، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور PP-2A سرگرمیاں (60) میں کمی آئی۔

neuroinflammation پر melatonin کے حفاظتی اثر

کچھ پرجاتیوں میں، پائنیلیکٹومی اور دیگر تجرباتی عمل جو میلاٹونن کی رطوبتوں کو روکتے ہیں، امیونوسوپریشن کے مرحلے کو متحرک کرتے ہیں جو میلاٹونن (61) کے انتظام سے مزید الٹ جاتا ہے۔ ویوو تجرباتی ماڈلز اور وٹرو اسٹڈیز میں، میلاٹونن سوزش والی سائٹوکائنز اور نائٹرک آکسائیڈ کی ترکیب کو اکساتا ہے۔ میلاٹونن T-lymphocytes، monocytes، قدرتی قاتل خلیات، granulocytes، سیل پر منحصر cytotoxicities، اور اینٹی باڈیز پر منحصر ردعمل (62) کو آمادہ کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، میلاٹونن کے ذریعے NF-κB DNA بائنڈنگ روکنا سوزش کے حامی ردعمل کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے اور A-Induced pro-inflammatory cytokines میں 50 فیصد کمی کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، T-lymphocyte اور NK خلیات اعصابی سوزش میں بے حد دلچسپی رکھتے ہیں۔ میلاٹونن IL-6، IL-2، IL-1b، IL-12، IL-1، TNF- اور IFN کو نشانہ بنانے کے ذریعے ایک سوزش مخالف اثر رکھتا ہے۔ - سائٹوکائنز (63)۔

مونوکیٹس میں میلاٹونن ROS کی تشکیل اور سیلولر زہریلا کو بڑھاتا ہے، جو سوزش پر میلاتون کے دوہرے اثرات کی نشاندہی کرتا ہے (64)۔ اگرچہ، monocytes اور microglial خلیات کی ترکیب پر اس کے اثر کی اطلاع نہیں دی گئی ہے۔ میلاٹونن کے پردیی مدافعتی نظام کے ٹشوز میں لیمفوسائٹ نمبر کی تبدیلی اور دیگر لیوکوائٹس پر اہم اثرات ہیں۔ تاہم، جوانی کے دوران مدافعتی نظام میں ہونے والی یہ تبدیلیاں صحت پر منفی اثر ڈال سکتی ہیں اور بالواسطہ طور پر سی این ایس کو متاثر کرتی ہیں۔ مزید، میلاٹونن IL-2 ترکیب پر پروسٹاگلینڈن E2 (PGE2) کی روک تھام کی ہدایت کرتا ہے۔ یہ سوزش مخالف عوامل L-10 اور IL-2 (65) کو اپ گریڈ کرتا ہے۔

میکروفیجز میں میلاٹونن کے یہ دو سوزش آمیز اثرات kB-NF پاتھ وے کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں، جس میں iOS ایکٹیویشن کے ذریعے سائکلو آکسیڈیس 2 (COX 2) اظہار شامل ہوتا ہے۔ رپورٹس نے انکشاف کیا ہے کہ میلاٹونن دماغی خلیوں میں کیسپیس-1 سرگرمی اور IL-1 رطوبت کو روک کر apical apoptosis اور DNA کے ٹکڑے ہونے کو روکتا ہے۔ یہ Akt/K-PI3، JNK، اور Akt فاسفوریلیشن کے راستوں کے ذریعے سوزش کو بھی روکتا ہے۔ Melatonin فاسفوریلیشن / MEK1، 1-Raf، اور ERK1 کو کم کرکے اپوپٹوٹک سگنلز کو کنٹرول کرتا ہے، اس طرح سیلولر نقصان کو روکتا ہے (66)۔

میلاٹونن بطور فری ریڈیکل سکیوینجر

اے ٹی پی سیلولر سانس کے دوران مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسفر چین میں تیار ہوتا ہے۔ عام حالات میں، آکسیجن کا 5.5 فیصد آکسیجن کی تقریباً ایک قسم (67) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ ROS ریڈیکلز کی زیادہ سے زیادہ مقدار سپر آکسائیڈ اینیون (O2) ہیں جو کہ آکسیجن (O2) مالیکیول کے الیکٹران اصل پر مشتمل ہے۔ اینون نائٹریٹ پیرو آکسائیڈ پر مشتمل دیگر کم لاگت والے ROS مرکبات ہائیڈروکسیل ریڈیکلز، کاربونیٹ ریڈیکلز، اور نائٹروجن ڈائی آکسائیڈ (NO2) ہیں جو کہ ناقص سیلولر اجزاء کے ذریعے ترکیب ہوتے ہیں اور پروٹین کی ترکیب پر مضر اثرات مرتب کرتے ہیں (67)۔ اس کے بعد سے، فری ریڈیکل اسکیوینگنگ کا بہت سے اعصابی، مدافعتی عوارض، اور سوزش اور مائٹوکونڈریل بیماریوں میں کلیدی کردار ہے۔

نامکمل مائٹوکونڈریل فنکشن نیوروڈیجینریٹیو امراض، اسکیمیا، اور عمر بڑھنے کے عمل جیسی بیماریوں میں فری ریڈیکلز کی سب سے مؤثر وجوہات میں سے ایک ہے۔ لہذا، بڑھتی ہوئی آزاد ریڈیکلز، سانس کی سرگرمی، مائٹوکونڈریل پیداواری سرگرمی، اور الیکٹران ٹرانسپورٹ چین میں نقائص مائٹوکونڈریل dysfunction اور سیلولر موت کا سبب بن رہے ہیں۔ Melatonin glutathione کی ترکیب پیدا کرتا ہے، ایک اور اینٹی آکسیڈینٹ جو مائٹوکونڈریل الیکٹران چین الیکٹران کے اخراج کو کم کرتا ہے (68)۔

میلاٹونن منتخب طور پر مائٹوکونڈریا کے ذریعے جذب ہوتا ہے اور ایک طاقتور اینٹی آکسیڈیٹیو ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے اور مائٹوکونڈریا کے بایو اینرجیٹک افعال کو منظم کرتا ہے (69)۔ یہ مائٹوکونڈریل جھلی کی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے اور مختلف اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کو متحرک کرتا ہے۔ لہذا، melatonin مائکروسومل جھلیوں کی مرمت کرکے آکسیڈیٹیو نقصان کے خلاف مزاحمت کر سکتا ہے۔ میلاٹونن فری ریڈیکل کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ یہ طویل مدت تک الیکٹران کے اخراج کو روکتا ہے اور اس طرح الیکٹران چارجنگ کو روک کر مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بناتا ہے۔ melatonin کی اعلی ترین سطح مائٹوکونڈریا (70) میں پائی جاتی ہے۔

پی ڈی کے علاج میں میلاتون کا کردار

PD ایک اعصابی عارضہ ہے جس میں ڈوپامینرجک خلیات سبسٹیٹیا نگرا اور سٹرائٹم کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ متعدد تحقیقی رپورٹس میں اتپریورتن، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور مائٹوکونڈریل اور ڈوپامائن میٹابولائزنگ انزائمز (74) میں آزاد بنیاد پرست-حوصلہ افزائی اضافہ پر زور دیا گیا ہے۔ لہذا، اینٹی آکسائڈنٹ انتظامیہ کو PD (75) کے لئے ایک امید افزا تھراپی کے طور پر سفارش کی گئی ہے. سنگھل وغیرہ۔ (76) نے چوہے کے PD ماڈل میں نیوروٹوکسن (MPTP) کا استعمال کیا اور MPTP- ثالثی لپڈ پیرو آکسیڈیشن اور ہائپر ٹرائگلیسیریڈیمیا میں میلاٹونن کی حوصلہ افزائی کی کمی پائی۔ پچھلی دہائی کے اندر، سیکڑوں رپورٹس OS سے متعلق کئی عوارض میں میلاٹونن کے علاج کے کردار کے لیے سائنسی ڈیٹا پیش کرتی ہیں جس میں حفاظتی اقدامات انڈول کے براہ راست اور بالواسطہ اینٹی آکسیڈینٹ خصائص سے منسوب ہیں۔ میلاٹونن کو کئی تجرباتی ماڈلز میں استعمال کیا جا رہا ہے جس میں یہ خیال کیا جاتا ہے کہ پیتھوجینی کسی نہ کسی طریقے سے آزاد ریڈیکلز کے ذریعے ثالثی کرتی ہے۔

melatonin اور PD کے درمیان ایک خاص مطابقت کا بنیادی ثبوت PD سے متاثرہ افراد (40) میں پائنل سرگرمیوں میں کمی اور گردش کرنے والے میلاٹونن کی تعداد میں لگاتار کمی کے نتائج سے آیا ہے۔ میلاٹونن ہپپوکیمپس میں اپوپٹوس کی روک تھام کے علاوہ اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی سطح کو بھی بڑھاتا ہے۔ میلاٹونن کے اس حفاظتی طریقہ کار میں مائٹوکونڈریل جھلی کے ذریعے ایکسٹرا سیلولر کیلشیم کے تبادلے کو روکنا، ایم ٹی پی ٹی پی کے راستے کو متحرک کرنا، آر او ایس کی تشکیل سے گریز کرنا، اور سائٹوکوم سی کی رطوبت کو کم کرنا شامل ہے۔ چوہوں کے جانوروں کے ماڈل میں ایک اور مطالعہ نے اشارہ کیا کہ میلاٹونن نے کیسپیس-3 کی سرگرمی کو روکا ہے۔ MPTP NO کی ترکیب کو بڑھا کر اپنے نیوروڈیجینریٹیو اثرات مرتب کرتا ہے، جس کی وجہ سے سٹرائٹم اعصابی سرے میں ڈوپامینرجک فائبر کی خرابی ہوتی ہے۔

میلاٹونن JNK کے راستے کے ذریعے کام کرتا ہے تاکہ سبسٹینیا نگرا اور سٹرائٹم میں ڈوپیمینرجک اپوپٹوس کو روکا جا سکے اور اس طرح یہ اعصابی خلیوں میں iNOS اور NO کی سطح کو کم کرتا ہے اور اس عمل کو متاثر کرتا ہے (77)۔ میلاتون ڈوپیمینرجک خلیوں میں Mn-SOD، اینٹی آکسیڈینٹ، اور GPx اینٹی آکسیڈینٹ کو بھی متحرک کرتا ہے (78، 79)۔ مزید، میلاٹونن مائٹوکونڈریل کمپلیکس 1 اور 3 کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے اور اس کے فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں۔ یہ مائٹوکونڈریل ہومیوسٹاسس کو محفوظ رکھتا ہے، فری ریڈیکلز کی ترکیب کو کم کرتا ہے، اور اے ٹی پی کی ترکیب کو بہتر بناتا ہے۔ لہذا، melatonin apoptotic cascade اور dedopaminergic neuron apoptosis (80) کو روک سکتا ہے۔ مندرجہ بالا کے برعکس، چند مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ سائٹوسکلٹن کی غیر معمولی جمع نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے روگجنن کو متاثر کرتی ہے۔ لیوی کی لاشیں، جو PD کے سائٹوپیتھولوجیکل مارکر ہیں، tubulin، ubiquitin، اور microtubule پروٹین 1 اور 2 کی غیر معمولی ساخت ہیں۔

میلاٹونن سائٹوسکلٹن کی تشکیل اور تخلیق نو میں بہت موثر ہے اور اس وجہ سے، یہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں ممکنہ علاج کے مالیکیولز میں سے ایک ہونا ممکن ہے۔ مختلف مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ میلاٹونن PD، ALS اور دماغی صدمے میں ایک نیورو پروٹیکٹو ایجنٹ کے طور پر ایک قوی علاجی اہمیت رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، melatonin کلینیکل ٹرائلز نے اس کے نیوروپروٹیکٹو اثرات (81) قائم کیے ہیں. حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات کی ترسیل کے لیے حیاتیاتی اصل نینو کیریئرز کا استعمال کرتے ہوئے میلاٹونن کی بہتر علاجی صلاحیت (82)۔ یہ nanoformulations خون کے دماغ کی رکاوٹوں کو عبور کرنے اور melatonin کی رہائی کو بڑھانے میں اعلی تاثیر فراہم کرسکتے ہیں (82, 83)۔ امتیازی خصوصیات میلاٹونن کو مائٹوکونڈریل سے متعلقہ راستوں کو نشانہ بنا کر نیوروڈیجنریشن کی حفاظت کرنے کے قابل بناتی ہیں (84)۔ البتہ یہ بات ذہن نشین رہے کہ اس سلسلے میں دیگر عوامل جیسے جینیاتی مسائل، جین تھراپی اور جینیاتی تنوع پر توجہ دینا بہت ضروری ہے (85-87)۔

نتیجہ

میلاٹونن ایک اینڈوجینس، غیر زہریلا، اور اینٹی آکسیڈیٹیو ایجنٹ ہے۔ یہ روایتی علاج کے طریقوں کے ساتھ مشترکہ علاج کے طور پر AD اور PD سمیت مختلف نیوروڈیجنریٹو عوارض میں ایک فائدہ مند ایجنٹ سمجھا جاتا ہے۔ میلاٹونن پر مختلف مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس کے متعدد اثرات، خاص طور پر اینٹی اپوپٹوٹک اور اینٹی سوزش خصوصیات کے ذریعے اسے نیوروڈیجینریٹیو عوارض میں بطور ضمیمہ استعمال کیا جاسکتا ہے۔ تجرباتی اعداد و شمار نے اجتماعی طور پر تجویز کیا کہ میلاٹونن کا استعمال ان کی بیماری کے بوجھ کو کم کرے گا۔ چونکہ اعصابی بیماریاں عام طور پر آکسیڈیٹیو نقصان کی وجہ سے ہوتی ہیں، اس لیے میلاتون کی مختلف تجرباتی ماڈلز میں تحقیق کی گئی ہے۔ میلاتون پر مبنی تھراپی AD اور PD سے متاثرہ بزرگ افراد میں علمی خرابیوں کو کم کرنے کے لیے ایک مثالی طریقہ معلوم ہوتا ہے۔

Cistanche کھانے سے AD&PD کا علاج کیوں ہو سکتا ہے۔

Cistanche میں بائیو ایکٹیو مرکبات ہوتے ہیں جن کے نیورو پروٹیکٹو اثرات پائے گئے ہیں۔ خاص طور پر، اس میں echinacoside اور acteoside شامل ہیں جو علمی افعال کو بہتر بنانے اور جانوروں کے مطالعے میں نیوروڈیجنریشن سے تحفظ فراہم کرتے ہیں۔ ان مرکبات میں سوزش اور اینٹی آکسیڈنٹ خصوصیات بھی پائی گئی ہیں جو دماغی خلیات کو پہنچنے والے نقصان کو کم کرنے اور دماغی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہیں۔ مزید برآں، Cistanche کو نیورو ٹرانسمیٹر جیسے ڈوپامائن اور acetylcholine کی سطح میں اضافہ کرنے کے لیے پایا گیا ہے جو دماغی افعال کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہیں اور AD اور PD میں ختم ہو جاتے ہیں۔

حوالہرینس

1 بش اے آئی۔ الزائمر کی بیماری کی میٹالوجیولوجی۔ رجحانات Neurosci 2003; 26(4): 207-214۔

2. کیپ کے پی۔ فنکشن کے نقصان کی وجہ سے الزائمر کی بیماری: دستیاب ڈیٹا کی ایک نئی ترکیب۔ پروگ نیوروبیول 2016؛ 143: 36-60۔

3. Poirier J. Apolipoprotein E، چھٹپٹ الزائمر کی بیماری میں کولیسٹرول کی نقل و حمل اور ترکیب۔ نیوروبیول ایجنگ 2005؛ 26(3): 355- 361۔

4. Akiyama H, Barger S, Barnum S, Bradt B, Bauer J, Cole GM et al. سوزش اور الزائمر کی بیماری۔ نیوروبیول ایجنگ 2000؛ 21(3): 383-421۔

5. ہولشر C. الزائمر کی بیماری میں بیٹا امائلائیڈ سے متاثرہ نیوروڈیجنریشن کی ترقی اور نئی نیورو پروٹیکٹو حکمت عملی۔ Rev Neurosci 2005; 16(3): 181۔

6. Andersen JV, Christensen SK, Westi EW, Diaz-delCastillo M, Tanila H, Schousboe A, et al. الزائمر کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں آسٹروسائٹ میٹابولزم کی کمی گلوٹامین کی ترکیب اور نیورو ٹرانسمیٹر ہومیوسٹاسس کو متاثر کرتی ہے۔ Neurobiol Dis 2021؛ 148: 105198۔

7. Mayo JC، Sainz RM، Tan DX، Antolín I، Rodríguez C، Reiter RJ۔ میلاٹونن اور پارکنسن کی بیماری۔ اینڈوکر 2005؛ 27(2): 169- 178۔

8. پوہانکا ایم الزائمر کی بیماری اور متعلقہ نیوروڈیجینریٹو عوارض: میلاٹونن کا اثر اور انسداد۔ J Appl Biomed 2011; 9(4): 185-196۔

9. سکین ڈی جے، سواب ڈی ایف۔ میلاٹونن تال میل: عمر اور الزائمر کی بیماری کا اثر۔ Exp Gerontol 2003; 38(1-2): 199-206۔

10. Rudnitskaya EA، Maksimova KY، Muraleva NA، Logvinov SV، Yanshole LV، Kolosova NG et al. چھٹپٹ الزائمر کی بیماری کے چوہے کے ماڈل میں میلاٹونن کے فائدہ مند اثرات۔ بایوجیرونٹولوجی 2015; 16(3): 303-316۔

11. Jean-Louis G، Zizi F، Von Gizycki H، Taub H. الزائمر کی بیماری والے دو افراد میں میلاٹونن کے اثرات۔ پرسیپٹ موٹ سکلز 1998؛ 87(1): 331-339۔

12. Matsubara E، Bryant-Thomas T، Pacheco Quinto J، Henry TL، Poeggeler B، Herbert D et al. میلاٹونن بقا کو بڑھاتا ہے اور الزائمر کی بیماری کے ٹرانسجینک ماڈل میں آکسیڈیٹیو اور امائلائیڈ پیتھالوجی کو روکتا ہے۔ جے نیورو کیم 2003؛ 85(5): 1101-1108۔

13. Mihardja M, Roy J, Wong KY, Aquili L, Heng BC, Chan YS, et al. الزائمر کی بیماری میں نیوروجنسیس اور میلاٹونن ریگولیشن کی علاج کی صلاحیت۔ این NY Acad Sci 2020؛ 1478(1): 43-62۔

14. Brunner P، Sözer-Topcular N، Jockers R، Ravid R، Angeloni D، Fraschini F et al. الزائمر کی بیماری میں پائنل اور کارٹیکل میلاٹونن ریسیپٹرز MT1 اور MT2 کم ہو جاتے ہیں۔ یورپی جے ہسٹوکیم 2006; 50(4): 311-316۔

15. Pandi-Perumal SR، Trakht I، سری نواسن V، Spence DW، Maestroni GJ، Zisapel N et al. میلاٹونن کے جسمانی اثرات: میلاٹونن ریسیپٹرز کا کردار اور سگنل کی نقل و حمل کے راستے۔ پروگ نیوروبیول 2008؛ 85(3): 335-353۔

16. Ng KY، Leong MK، Liang H، Paxinos G. Melatonin ریسیپٹرز: ممالیہ کے دماغ میں تقسیم اور ان کے متعلقہ افعال۔ دماغ کی ساخت فنکشن 2017; 222(7): 2921-2939۔

17. Ekmekcioglu C. Melatonin ریسیپٹرز انسانوں میں: حیاتیاتی کردار اور طبی مطابقت۔ بایومیڈ فارماکوتھر 2006؛ 60(3): 97-108۔

18. Krause DN، Dubocovich ML. میلاٹونن ریسیپٹرز۔ Annu Rev Pharmacol Toxicol 1991; 31(1): 549-568۔ 19. Dubocovich ML، Markowska M. فنکشنل MT 1 اور MT 2 melatonin receptors in mammals. اینڈوکر 2005؛ 27(2): 101-110۔

20. Jockers R، Maurice P، Boutin J، Delagrange P. Melatonin ریسیپٹرز، heterodimerization، سگنل کی نقل و حمل، اور بائنڈنگ سائٹس: نیا کیا ہے؟ Br J Pharmacol 2008; 154(6): 1182-1195۔

21. مسانا MI، Doolen S، Ersahin C، Al-Ghoul WM، Duckles SP، Dubocovich ML et al. MT2 میلاٹونن ریسیپٹرز چوہے کی کاڈل شریانوں میں موجود اور فعال ہیں۔ J Pharmacol Exp Ther 2002; 302(3): 1295-1302۔

22. ہی ایچ، ڈونگ ڈبلیو، ہوانگ ایف۔ الزائمر کی بیماری میں میلاٹونن کا اینٹی امیلائیڈوجینک اور اینٹی اپوپٹوٹک کردار۔ کر نیوروفرماکول 2010؛ 8(3): 211-217۔

23. وونگپرایون پی، گوویتراپونگ پی میلاٹونن نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل محافظ کے طور پر۔ سیل مول لائف سائنس 2017؛ 74(21): 3999-4014۔

24. اندرابی ایس اے، سعید اول، سیمین ڈی، وولف جی، ہارن ٹی ایف۔ مائٹوکونڈریل پارگمیتا منتقلی تاکنا کی براہ راست روکنا: میلاٹونن کے اینٹی اپوپٹوٹک اثرات کے لئے ذمہ دار ایک ممکنہ طریقہ کار۔ FASEB J 2004؛ 18(7): 869-871۔

25. El-Shenawy SM, Abdel-Salam OM, Baiuomy AR, El-Batran S, Arbid MS. چوہے میں میلاٹونن کے سوزش اور اینٹی نوسیپٹیو اثرات پر مطالعہ۔ فارماکول ریس 2002؛ 46(3): 235-243۔

26. سامی ایم، احمدی ای، افتخاری اے، ایغبال ایم اے، رضائی ایف، ونکن ایم سیل جنکشن اور زبانی صحت۔ EXCLI J 2019؛ 18:317۔

27. Mauriz JL، Collado PS، Veneroso C، Reiter RJ، González-Gallego J. میلاٹونن کی سوزش کے خلاف کارروائیوں کے مالیکیولر پہلوؤں کا جائزہ: حالیہ بصیرت اور نئے تناظر۔ J Pineal Res 2013; 54(1): 1-14۔

28. Cardinali DP، Pagano ES، Bernasconi PAS، Reynoso R، Scacchi P. Melatonin اور مرکزی اعصابی نظام میں mitochondrial dysfunction۔ ہرم سلوک 2013; 63(2): 322-330۔

29. وینٹریگلیو اے، بیلومو اے، ڈی جیویا آئی، ڈی سباتینو ڈی، فاویل ڈی، ڈی بیرارڈیس ڈی وغیرہ۔ ماحولیاتی آلودگی اور ذہنی صحت: ادب کا ایک بیانیہ جائزہ۔ سی این ایس سپیکٹر 2021؛ 26(1): 51-61۔

30. Allen JL، Oberdorster G، Morris-Schaffer K، Wong C، Klocke C، Sobolewski M et al. سانس لینے والے محیطی الٹرا فائن پارٹیکل ایئر آلودگی کی ترقیاتی نیوروٹوکسائٹی: آٹزم اور دیگر نیورو ڈیولپمنٹل عوارض کی نیوروپیتھولوجیکل اور طرز عمل کی خصوصیات کے ساتھ متوازی۔ نیوروٹوکسیکول 2017; 59: 140-154۔

31. G Salazar J, Ribes D, Cabre M, L Domingo J, Sanchez- Santed F, Teresa Colomina MJ. chlorpyrifos کی نمائش کے بعد A PP سویڈش چوہوں کے دماغ میں Amyloid پیپٹائڈ کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ Curr Alzheimer Res 2011؛ 8(7): 732-740۔

32. حسین زیڈ، تھو ایچ ای، السید اول، ابورحاب ایم اے، خان ایس، سو ہیل ایم وغیرہ۔ نینو اسکیل مواد دماغی بافتوں کے دائمی نمائش پر شدید نیوروٹوکسائٹی پیدا کر سکتا ہے: پیش گوئی کرنے والے عوامل، بنیادی میکانزم اور امکانات پر ایک اہم تشخیص اور حالیہ اپ ڈیٹس۔ جے کنٹرول ریلیز 2020؛ 328: 873-894

33. Ze Y، Hu R، Wang X، Sang X، Ze X، Li B et al. ٹائٹینیم ڈائی آکسائیڈ نینو پارٹیکلز کی نمائش کی وجہ سے دماغ سے زخمی چوہوں میں نیوروٹوکسائٹی اور جین کا اظہار شدہ پروفائل۔ J Biomed Mater Res A 2014; 102(2): 470-478۔

34. An L, Liu S, Yang Z, Zhang T. نینو-CuO اور اس کے ممکنہ میکانزم سے متاثر چوہوں میں علمی خرابی۔ ٹاکسیکول لیٹ 2012؛ 213(2): 220-227۔

35. افتخاری اے، ڈیزاز ایس ایم، چوداری ایل، سنار ایس، حسن زادہ اے، احمدین ای وغیرہ۔ ماحولیاتی آلودگیوں کی حوصلہ افزائی زہریلا کے خلاف نینو اینٹی آکسیڈینٹ تھراپی کا امید افزا مستقبل۔ بایومیڈ فارماکوتھر 2018؛ 103: 1018-1027۔ 36. افتخاری اے، احمدین ای، ازرمی وائی، پرویز پور اے، فرد جے کے، ایگبل ایم اے۔ cimetidine، N-acetylcysteine، اور taurine کے اثرات thioridazine میٹابولک ایکٹیویشن اور الگ تھلگ چوہا ہیپاٹوسائٹس میں آکسیڈیٹیو تناؤ کی شمولیت پر۔ فارما کیم جے 2018؛ 51(11): 965- 969۔

37. فرد ج، حمزی ایچ، ستاری ایم، افتخاری الف، احمدی ای، ایغل ایم اے۔ Triazole rizatriptan lysosomal/mitochondrial dysfunction کے ذریعے جگر کے زہریلے پن کو اکساتا ہے۔ ڈرگ ریس 2016؛ 66(09): 470-478۔

38. Wu YH، Ursinus J، Zhou JN، Scheer FA، Ai-Min B، Jockers R، et al. ڈپریشن کے دوران ہائپوتھلامک سپراچیاسمیٹک نیوکلئس میں میلاٹونن ریسیپٹرز MT1 اور MT2 کی تبدیلیاں۔ جے ایفیکٹ ڈس آرڈر 2013; 148(2-3): 357-367۔

39. وانگ جے زیڈ، وانگ زیڈ ایف۔ الزائمر جیسے نیوروڈیجنریشن میں میلاٹونن کا کردار۔ ایکٹا فارماکول گناہ 2006; 27(1): 41-49۔ 40. ٹین ڈی ایکس۔ میلاٹونن: ایک طاقتور، اینڈوجینس ہائیڈروکسیل ریڈیکل سکیوینجر۔ Endocr J 1993; 1: 57-60۔

41. Tan D، Reiter RJ، Manchester LC، Yan M، El-Sawi M، Sainz RM et al. کیمیائی اور جسمانی خصوصیات اور ممکنہ میکانزم: میلاٹونن ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی آکسیڈینٹ اور فری ریڈیکل اسکیوینجر کے طور پر۔ کر ٹاپ میڈ کیم 2002; 2(2): 181-197۔

42. کورکماز اے، ریٹر آر جے، ٹوپل ٹی، مانچسٹر ایل سی، اوٹر ایس، ٹین ڈی ایکس۔ میلاٹونن: ایک قائم شدہ اینٹی آکسیڈینٹ جو کلینیکل ٹرائلز میں استعمال کے قابل ہے۔ مول میڈ 2009; 15(1): 43-50۔

43. Mayo JC، Sainz RM، Tan DX، Hardeland R، Leon J، Rodriguez C et al. melatonin اور اس کے میٹابولائٹس، N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK) اور N1- acetyl-5-methoxykynuramine (AMK) کے سوزش کے خلاف کارروائیاں )، میکروفیجز میں۔ J Neuroimmunol 2005; 165(1-2): 139-149۔

44. Hong Y، Palaksha K، Park K، Park S، Kim HD، Reiter RJ et al. ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے لئے میلاٹونن پلس ورزش پر مبنی نیورو ہیبیلیٹو تھراپی۔ J Pineal Res 2010; 49(3): 201-209۔ 45. ہا ای، یم ایس وی، چنگ جے ایچ، یون کے ایس، کانگ آئی، چو وائی ایچ، وغیرہ۔ میلاٹونن C2C12 murine کنکال کے پٹھوں کے خلیوں میں انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹ-1/ فاسفیٹائیڈیلینوسیٹول 3-کناز پاتھ وے کے ذریعے گلوکوز کی نقل و حمل کو متحرک کرتا ہے۔ J Pineal Res 2006; 41(1): 67-72۔

46. ​​Anhê GF, Caperuto LC, Pereira-Da-Silva M, Souza LC, Hirata AE, Velloso LA et al. چوہے کے ہائپوتھیلمس میں میلاٹونن کے ذریعہ انسولین ریسیپٹر ٹائروسین کناز کی ویوو ایکٹیویشن میں۔ جے نیورو کیم 2004؛ 90(3): 559-566۔

47. بورسیلو ٹی، فورلونی جی. جے این کے سگنلنگ: نیوروڈیجنریشن کو روکنے کے لیے ایک ممکنہ ہدف۔ کرر فارماسیوٹک دسمبر 2007؛ 13(18): 1875-1886۔ 48. Goodenough S, Schleusner D, Pietrzik C, Skutella T, Behl C. Glycogen synthase kinase 3 estradiol کے ذریعے 17 - کلیدی الزائمر کے عمل سے نیورو پروٹیکشن کو جوڑتا ہے۔ نیوروسکی 2005; 132(3): 581-589۔

49. لیما اے سی پی، لوزاڈا پی آر، ڈی میلو ایف جی، فریرا ایس ٹی۔ میلاٹونن کے ذریعہ A اور گلوٹامیٹ زہریلا کے خلاف نیورو پروٹیکشن: کیا GABA ریسیپٹرز شامل ہیں؟ نیوروٹوکس ریس 2003؛ 5(5): 323-327۔

50. پاپولا ایم، بوزنر پی، سوٹو سی، شاو ایچ، روباکیس این کے، زگورسکی ایم وغیرہ۔ میلاٹونن کے ذریعہ الزائمر-فبریلوجینیسیس کی روک تھام۔ J Biol Chem 1998; 273(13): 7185-7188۔

51. لن ایل، ہوانگ کیو ایکس، یانگ ایس ایس، چو جے، وانگ جے زیڈ، الزائمر کی بیماری میں تیان کیو میلاٹونن۔ Int J Mol Sci 2013; 14(7): 14575-14593۔

52. وانگ ایس ایس ایس، چن پی ایچ، ہنگ وائی ٹی مرغی کے انڈے کی سفید لائزوزائیم کے امائلائیڈ فبریلوجنیسیس پر پی بینزوکوئنون اور میلاٹونن کے اثرات۔ J Mol Catal B Enzym 2006;43(1-4), 49-57۔

53. Ozansoy M، Ozansoy MB، Yulug B، Cankaya S، Kilic E، Goktekin S et al. میلاٹونن وٹرو امائلائیڈ-بیٹا زہریلے ماڈل میں exosomes اور تاؤ مواد کی رہائی کو متاثر کرتا ہے۔ J Clin Neurosci 2020؛ 73: 237-244۔

54. پاپولا ایم، ماتسوبارا ای، وڈال آر، پچیکو-کوئنٹو جے، پوگیلر بی، زگورسکی ایم وغیرہ۔ میلاٹونن کا علاج امائلائیڈوسس کے ٹرانسجینک ماؤس ماڈل میں لمفیٹک کلیئرنس کو بڑھاتا ہے۔ کر الزائمر ریس 2018؛ 15(7): 637-642۔

55. Yao K، Zhao Yf، Zu Hb. ایگومیلیٹائن کے ذریعہ میلاٹونن ریسیپٹر محرک پی سی 12 خلیوں میں A-حوصلہ افزائی ٹاؤ فاسفوریلیشن اور آکسیڈیٹیو نقصان کو روکتا ہے۔ ڈرگ ڈیس دیو تھیر 2019؛ 13 : 387 ۔

56. Deng Yq، Xu Gg، Duan P، Zhang Q، Wang Jz. ورٹمینن-حوصلہ افزائی تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن پر میلاٹونن کے اثرات۔ ایکٹا فارماکول گناہ 2005; 26(5): 519-526۔

57. Carrascal L, Nunez-Abades P, Ayala A, Cano M. سوزش کے عمل میں میلاٹونن کا کردار اور اس کے علاج کی صلاحیت۔ کرر فارماسیوٹک دسمبر 2018؛ 24(14): 1563-1588۔

58. Zhu LQ، Wang SH، Liu D، Yin YY، Tian Q، Wang XC et al. گلائکوجن سنتھیس کناز-3 کا فعال ہونا Synapse سے وابستہ خرابیوں کے ساتھ طویل مدتی صلاحیت کو روکتا ہے۔ J Neurosci 2007; 27(45): 12211-12220۔

59. وانگ XC، Zhang J، Yu X، Han L، Zhou ZT، Zhang Y، et al. چوہے میں میلاٹونن کے ذریعہ آئسوپروٹیرنول سے متاثرہ تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن کی روک تھام۔ ایکٹا فزیول گناہ 2005؛ 57(1): 7-12۔

60. Zhu L, Wang S, Ling Z, Wang Q, Hu M, Wang J. melatonin biosynthesis کی روک تھام پروٹین kinase a کو چالو کرتی ہے اور چوہوں میں الزائمر نما تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن کو آمادہ کرتی ہے۔ چینی میڈ سائنس جے 2005; 20(2): 83-87۔

61. نیگی جی، کمار اے، شرما ایس ایس۔ میلاتون تجرباتی ذیابیطس نیوروپتی میں نیوروئنفلامیشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو ماڈیول کرتا ہے: NF-κB اور Nrf2 جھرنوں پر اثرات۔ J Pineal Res 2011; 50(2): 124-131۔

62. سری نواسن وی، برزینسکی اے، پانڈی پیرومل ایس آر، اسپینس ڈی ڈبلیو، کارڈینالی ڈی پی، براؤن جی ایم۔ بنیادی بے خوابی اور ڈپریشن سے وابستہ بے خوابی میں میلاٹونن ایگونسٹس: کیا وہ سکون آور ہپنوٹکس سے بہتر ہیں؟ Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2011; 35(4): 913-923۔

63. Filippone A، Lanza M، Campolo M، Casili G، Patterniti I، Cuzzocrea S et al. A 1- 42-حوصلہ افزائی نیوروٹوکسائٹی اور ریڑھ کی ہڈی کے صدمے میں سوڈیم پروپیونیٹ کا حفاظتی اثر۔ نیوروفرماکول 2020؛ 166: 107977۔

64. Calvo JR، Gonzalez-Yanes C، Maldonado M. پیدائشی قوت مدافعت کے خلیوں میں میلاٹونن کا کردار: ایک جائزہ۔ J Pineal Res 2013; 55(2): 103-120۔

65. اوسینی RA، Rat P، Bogdan A، Warnet JM، Touitou Y. انسانی جگر کی سیل لائن HepG2 پر میلاٹونن کے پراکسیڈینٹ اور اینٹی آکسیڈینٹ ایکشن کے ثبوت۔ لائف سائنس 2000; 68(4): 387-399۔ 66. Zhai K, Liskova A, Kubatka P, Büsselberg D. TRPV1 کے ذریعے کیلشیم کا داخلہ: کینسر اور صحت مند خلیوں میں پھیلاؤ اور اپوپٹوسس کے ضابطے کے لیے ایک ممکنہ ہدف۔ Int J Mol Sci 2020؛ 21(11): 4177۔

67. Galano A، Tan DX، Reiter RJ. میلاتون آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف قدرتی اتحادی کے طور پر: ایک فزیوکیمیکل امتحان۔ J Pineal Res 2011; 51(1): 1-16۔

68. Martín M, Macías M, Escames G, León J, Acuña-Castroviejo D. Melatonin لیکن وٹامن C اور E نہیں t-butyl hydroperoxide-induced mitochondrial oxidative stress میں glutathione homeostasis کو برقرار رکھتا ہے۔ FASEB J 2000; 14(12): 1677-1679۔

69. Nguyen XKT، Lee J، Shin EJ، Dang DK، Jeong JH، Nguyen TTL، et al. Liposomal melatonin روک تھام PKCδ جین کے ذریعے میتھمفیٹامین سے نکلے ہوئے مائٹوکونڈریل بوجھ، پرو-اپوپٹوسس، اور ڈوپامینرجک انحطاط کو بچاتا ہے۔ J Pineal Res 2015; 58(1): 86-106۔

70. Paradies G، Petrosillo G، Paradies V، Reiter RJ، Ruggiero FM۔ صحت اور بیماری میں میلاٹونن، کارڈیولپین، اور مائٹوکونڈریل بائیو اینرجیٹکس۔ J Pineal Res 2010; 48(4): 297-310۔

71. Besancon E، Guo S، Lok J، Tymianski M، Lo EH. NMDA اور AMPA گلوٹامیٹ ریسیپٹرز سے آگے: آئنک عدم توازن اور فالج میں سیل کی موت کے لئے ابھرتے ہوئے میکانزم۔ رجحانات فارماکول سائنس 2008; 29(5): 268-275۔

72. Wang Dd, Jin Mf, Zhao Dj, Ni H. گلوٹامیٹ-حوصلہ افزائی ایکسائٹوٹوکسیسیٹی کے HT22 ہپپوکیمپل نیورونل سیل ماڈل میں میلاٹونن تھراپی کا استعمال کرتے ہوئے مائٹوفگی سے متعلق آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی اور مائٹوکونڈریا فنکشن کا تحفظ۔ فرنٹ اینڈو کرائنول 2019؛ 10: 550۔

73. Jürgenson M, Zharkovskaja T, Noortoots A, Morozova M, Beniashvili A, Zapolski M et al. الزائمر کی بیماری کے ایک ایمیلائڈ-پریومینینٹ ماؤس ماڈل میں خراب میموری اور دماغی نیورونل خسارے پر دوائیوں کے امتزاج میمینٹائن اور میلاٹونن کے اثرات۔ جے فارم فارماکول 2019؛ 71(11): 1695-1705۔ 74. سری نواسن وی، کارڈینالی ڈی پی، سری نواسن یو ایس، کور سی، براؤن جی ایم، اسپینس ڈی ڈبلیو وغیرہ۔ پارکنسنز کی بیماری میں میلاتون اور اس کے ینالاگ کی علاج کی صلاحیت: نیند اور نیورو پروٹیکشن پر توجہ۔ Ther Adv Neurol Disord 2011; 4(5): 297-317۔

75. Videnovic A, Noble C, Reid KJ, Peng J, Turek FW, Marconi A, et al. پارکنسن کی بیماری میں سرکیڈین میلاٹونن تال اور دن کے وقت ضرورت سے زیادہ نیند۔ JAMA نیورول 2014; 71(4): 463-469۔

76. سنگھل این کے، سریواستو جی، اگروال ایس، جین ایس کے، سنگھ ایم پی۔ پارکنسنز کی بیماری کے چوہا ماڈلز میں میلاٹونن ایک نیورو پروٹیکٹو ایجنٹ کے طور پر: کیا یہ سب کچھ ناقابل تردید طبی ترجمہ کے لیے تیار ہے؟ Mol Neurobiol 2012; 45(1): 186-199۔

77. کارڈینالی ڈی پی۔ میلاٹونن: نیوروڈیجنریشن میں کلینیکل تناظر۔ فرنٹ اینڈو کرائنول 2019؛ 10: 480۔

78. Maldonado M, Murillo-Cabezas F, Terron M, Flores L, Tan D, Manchester L et al. کرینیوسیریبرل صدمے کے بعد بیماری کی شرح اموات کو کم کرنے میں میلاتون کی صلاحیت۔ J Pineal Res 2007; 42(1): 1-11۔

79. Asefy Z، Hoseinnejhad S، Ceferov Z. Neurodegenerative بیماریوں کی تشخیص اور علاج میں نینو پارٹیکلز کا نقطہ نظر۔ نیورولوج سائنس 2021: 1-8۔

80. Juknat AA، Méndez MdVA، Quaglino A، Fameli CI، Mena M، Kotler ML۔ میلاٹونن مہذب چوہا آسٹروائٹس میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ سے متاثر بیکس اظہار کو روکتا ہے۔ J Pineal Res 2005; 38(2): 84-92۔

81. وانگ X. نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں میلاٹونن کی اینٹی پاپٹوٹک سرگرمی۔ CNS Neurosci Ther 2009; 15(4): 345-357۔

82. سریواستو اے کے، چودھری ایس آر، کرماکر ایس میلاٹونن/پولیڈوپامائن نانو اسٹرکچرز برائے اجتماعی نیورو پروٹیکشن پر مبنی پارکنسنز کی بیماری کے علاج۔ بائیو میٹر سائنس 2020؛ 8(5): 1345-1363۔

83. An Z، Yan J، Zhang Y، Pei R. مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں کے علاج میں رد عمل کی آکسیجن پرجاتیوں کو صاف کرنے کے لیے نینو میٹریلز کی ایپلی کیشنز۔ جے میٹر کیم بی 2020؛ 8(38): 8748-8767۔

84. شنکر جے، گیتا کے، ولسن بی، ٹیکنالوجی۔ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے نینو میڈیسن کے ممکنہ استعمال۔ J Drug Deliv Sci Technol 2021: 102793۔

85. کاظمی ای، زرگوشی جے، کبودی ایم، حیدری پی، کاہریزی ڈی، مہاکی بی، محمدیان وائی، خزائی ایچ، احمد کے۔ عضو تناسل کی خرابی کے لیے امیدوار جینوں کی شناخت کے لیے جینوم وائڈ ایسوسی ایشن کا مطالعہ۔ مختصر بایو انفارما 2021؛ 22(4):bbaa338۔

86۔ Ercisli M., Lechun, G, Azeez S, Hamasalih R, Song S, Aziziaram Z. ریوروکسابن کے زیر علاج مریضوں میں انسانی سائٹوکوم P450 3A4 کے جینیاتی پولیمورفزم کی مطابقت۔ سیل مول بایومیڈ ریپ 2021؛ 1(1): 33-41۔

87. Kotler M, Rodríguez C, Sáinz RM, Antolin I, Menéndez-Peláez A. Melatonin چوہے کے دماغ پرانتستا میں اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کے لیے جین کے اظہار کو بڑھاتا ہے۔ J Pineal Res 1998;24(2):83-9۔

زہرہ آصفی 1، امیر خسرو2*، شاکر ممدوف 3، سیرس حسینی جھاد 1، عزیز افتخاری 1،4*، سعد الغامدی5، انس ایس دبلول 6، مازن المحمدی7، الہام کاظمی 8، محمد عمر خیام صاحبزادہ9*

1 شعبہ فارماکولوجی اینڈ ٹوکسیکولوجی، مراغہ یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز، مراغہ، ایران

2 ریسرچ ڈیپارٹمنٹ آف پلانٹ بائیولوجی اینڈ بائیو ٹیکنالوجی، لویولا کالج، چنئی، تمل ناڈو، انڈیا

3 ڈیپارٹمنٹ آف فزیکل جیوگرافی، باکو سٹیٹ یونیورسٹی، باکو، آذربائیجان 4 ڈیپارٹمنٹ آف بائیولوجی اینڈ کیمسٹری، ڈروہوبائچ ایوان فرانکو سٹیٹ پیڈاگوجیکل یونیورسٹی، ڈروہوبائچ، یوکرین

5 لیبارٹری میڈیسن ڈیپارٹمنٹ، فیکلٹی آف اپلائیڈ میڈیکل سائنسز، ام القراء یونیورسٹی، PO Box.715، مکہ، 21955، سعودی عرب

6 محکمہ صحت عامہ، ہیلتھ سائنسز کالج ال لیث، ام القریٰ یونیورسٹی، مکہ، سعودی عرب

7 شعبہ کلینیکل لیبارٹری سائنسز، کالج آف اپلائیڈ میڈیکل سائنسز، طائف یونیورسٹی، پی او باکس 11099، طائف 21944، سعودی عرب

8 فرٹیلیٹی اینڈ انفرٹیلیٹی ریسرچ سینٹر، ہیلتھ ٹیکنالوجی انسٹی ٹیوٹ، کرمانشاہ یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز، کرمانشاہ، ایران

9 شعبہ فارمیسی، سرحد یونیورسٹی آف سائنس اینڈ انفارمیشن ٹیکنالوجی، پشاور 25100، خیبر پختونخوا، پاکستان