گردے کی بیماریوں میں میلاٹونن کا علاج

خلاصہ:میلاٹونن ایک نیورو ہارمون ہے جو بنیادی طور پر پائنل غدود سے خارج ہوتا ہے۔ یہ اعلیٰ حیاتیاتی گھڑی کے کام کو مربوط کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں انسانی جسم میں بہت سے عمل کو متاثر کرتا ہے۔ جاگنے اور سونے کے دورانیے کی خرابی کے نتیجے میں اعصابی نظام میں عدم توازن پیدا ہوتا ہے۔میٹابولک اور اینڈوکرائن خرابی۔. اس جائزے کا مقصد melatonin کے استعمال کے ممکنہ فوائد کے بارے میں معلومات فراہم کرنا ہے، خاص طور پر گردوں کی بیماریوں میں۔ پر اثراتقلبی نظام, ذیابیطس، اور ہومیوسٹاسس میلاٹونن کو بالواسطہ طور پر منسلک کرنے کا سبب بنتا ہے۔گردے کی تقریباورزندگی کے معیارکے ساتھ لوگوں میںدائمی گردے کی بیماری. مزید برآں، ایسی متعدد رپورٹس موجود ہیں جو یہ ظاہر کرتی ہیں کہ میلاٹونن ایک اینٹی آکسیڈینٹ، فری ریڈیکل اسکیوینجر اور سائٹو پروٹیکٹیو ایجنٹ کا کردار ادا کرتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ میلاٹونن کی سپلیمنٹ تقریباً ہر قسم کی گردے کی چوٹ میں مددگار ثابت ہو سکتی ہے کیونکہسوزش, ایپوپٹوسس، اوراوکسیڈیٹیو تناؤہوتا ہے، طریقہ کار سے قطع نظر۔ melatonin کی انتظامیہ ایک renoprotective اثر ہے اور گردے کی ناکامی سے منسلک پیچیدگیوں کی ترقی کو روکتا ہے. یہ بہت اہم ہے کہ exogenous melatonin supplementation کو اچھی طرح سے برداشت کیا جائے اور اس قسم کے علاج سے ہونے والے مضر اثرات کی تعداد کم ہو۔

مطلوبہ الفاظ: melatonin;گردے کی بیماریوں; renoprotective اثر; دائمی گردے کی بیماری; nephrotoxicity؛شدید گردے کی چوٹ

گردے کے لیے 20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRA حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں

1. تعارف

میلاٹونن، جو 1950 کی دہائی کے آخر میں دریافت ہوا، ایک پیلیوٹروپک نیورو ہارمون ہے جو بنیادی طور پر پائنل غدود میں پیدا ہوتا ہے۔ جبکہ یہ مختلف ٹشوز سے خارج ہوتا ہے، یہ ایک مقامی ریگولیٹری مالیکیول کے طور پر بھی کام کرتا ہے [1]۔ میلاٹونن کا بنیادی کردار انسانی جسم کے مختلف حصوں میں روشنی اور اندھیرے کے روزمرہ کے چکر سے متعلق معلومات کو منتقل کرنا ہے، جو بالآخر پورے جاندار کے کام کو متاثر کرتا ہے [2]۔ تاہم، ایسی بہت سی رپورٹیں ہیں جو ظاہر کرتی ہیں کہ اس ذرہ کا واحد طریقہ کار اور کام نہیں ہے۔ یہ ثابت ہوا ہے کہ میلاٹونن اینٹی آکسیڈیٹیو، اینٹی سوزش، اینٹی پاپٹوٹک، اور مدافعتی عمل میں بھی حصہ لیتا ہے [1,3–13]۔ مزید برآں، میلاٹونن آزاد ریڈیکلز کے سم ربائی، ہڈیوں کی تشکیل، تولید، اور جسمانی ماس ریگولیشن میں حصہ لیتا ہے اور قلبی ہومیوسٹاسس [14–17] پر اثر انداز ہوتا ہے۔ پچھلی دہائی میں میلاٹونن کا رینو پروٹیکٹو اثر ان رپورٹس کا موضوع رہا ہے جس میں پتا چلا ہے کہ میلاٹونن نہ صرف گردوں کی دائمی بیماری (CKD) کے مریضوں میں نیند کی خرابی کو دور کرتا ہے بلکہ بلڈ پریشر پر بھی فائدہ مند اثر ڈالتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں تحفظ فراہم کرتا ہے۔ سوزش [18–20]، جو گردے کی چوٹوں کی ایک وسیع اقسام میں ہوتی ہے جیسے کہ CKD، گلوومیرولونفرائٹس، کنٹراسٹ سے متاثرہ گردے کی چوٹ، منشیات سے متاثرہ نیفروٹوکسیسیٹی، اور شدید اسکیمیا – ریپرفیوژن انجری۔ یہ جائزہ مختلف قسم کے گردے کی چوٹوں میں عمل کی فزیالوجی اور میلاٹونن کے علاج کے حتمی اثرات کا خلاصہ کرتا ہے۔

2. میلاٹونن کی بایو سنتھیسس اور میٹابولزم

میلاٹونن ایک نیورو ہارمون ہے جس کا بنیادی ذریعہ پائنل غدود ہے [21]۔ میلاٹونن کی پیداوار روشنی/تاریک چکر پر منحصر ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ روشنی یا تو میلاٹونن کی ترکیب کو دبا یا شروع کر سکتی ہے [22,23]۔ جب یہ ریٹنا کے ذریعہ موصول ہوتا ہے تو، سگنل ہائپوتھیلمس کے سپراچیاسمیٹک نیوکللی کو بھیجا جاتا ہے [24]۔ بعد میں، یہ سروائیکل ریڑھ کی ہڈی کے اوپری حصے سے گزرتا ہے، جہاں Synapses، جو کہ اعلیٰ سروائیکل گینگلیا کے preganglionic سیل باڈیز کے ساتھ جڑے ہوتے ہیں، واقع ہوتے ہیں۔ آخر میں، یہ پائنل غدود تک پہنچ جاتا ہے۔ سگنل بنیادی طور پر ایک نیورومیڈیٹر کے ذریعے منتقل ہوتا ہے جسے نوریپینفرین کہتے ہیں [22]۔ یہ beta-adrenergic receptors کے ساتھ منسلک ہوتا ہے اور melatonin پیدا کرنے کے لیے پائنل غدود کو تحریک دیتا ہے [24]۔ ترکیب کا آغاز امائنو ایسڈ ٹرپٹوفان کے ہائیڈرو آکسیلیشن (بذریعہ ٹرپٹوفان-5-ہائیڈرو آکسیلیس) سے 5-ہائیڈرو آکسیٹریپٹوفان سے ہوتا ہے، پھر ڈیکاربوکسیلیشن (بذریعہ 5-ہائیڈرو آکسیٹریپٹوفان ڈیکاربوکسیلیس) سیرٹونن سے ہوتا ہے۔ اس کے بعد سیرٹونن کے ایسٹیلیشن کے ذریعے N-acetylserotonin تشکیل دیا جاتا ہے (بذریعہ arylalkylamine-N-acetyltransferase)۔ اختتامی مرحلہ acetylserotonin-O-methyltransferase کے ذریعے N-acetylserotonin کا ​​میتھیلیشن ہے۔ مندرجہ بالا تمام رد عمل کے بعد، حتمی مصنوع حاصل کرنا ممکن ہے، جو کہ میلاٹونین ہے [17] (شکل 1)۔

میلاٹونن کی پیداوار کا عمل زیادہ تر رات کے وقت ہوتا ہے [22,23]۔ ترکیب اور سراو کی لمبائی دونوں براہ راست نیند کی مدت پر منحصر ہیں۔ یہ ایک وقت پر مبنی ٹرانسمیٹر ہے جو جسم کو روشنی اور اندھیرے کے چوبیس گھنٹے کے چکر کے بارے میں معلومات پہنچاتا ہے [25,26]۔ تاہم، اس بات پر زور دینا ضروری ہے کہ پائنل گلینڈ واحد جگہ نہیں ہے جہاں میلاٹونن کی ترکیب ہوتی ہے۔ یہ ریٹینل فوٹو ریسیپٹرز [27]، معدے کی نالی [28,29]، بون میرو [30]، جگر، گردے، تائرواڈ، لبلبہ، تھائمس، تلی، منیا جسم، تولیدی نظام سے بھی تیار ہوتا ہے۔ نالی، اور endothelial خلیات. انسانی جلد بھی ایک ایسی جگہ ہے جہاں پیداواری عمل میں شامل تمام خامروں کا اظہار کیا جاتا ہے [10]۔ دو G-پروٹین کے ساتھ مل کر میلاٹونن ریسیپٹرز ہیں: MT1 اور MT2 [31]۔ ان کے ایکٹیویشن کے بعد، دوسرے میسنجر سائکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ (سی اے ایم پی) کی انٹرا سیلولر لیول کم ہو جاتی ہے۔ نتیجہ پروٹین کنیز A اور C کے نیچے سگنلنگ پاتھ ویز میں ترمیم ہے، اور ایک عنصر بائنڈنگ پروٹین [10,32] کے ساتھ CAMP کا رد عمل ہے۔ میلاتون ریسیپٹرز بڑے پیمانے پر ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر مرکزی اعصابی نظام میں تقسیم ہوتے ہیں، لیکن یہ جسم کے پردیی حصوں جیسے کہ ریٹنا، دماغی اور پردیی شریانوں، گردے، لبلبہ، ایڈرینل پرانتستا، خصیے اور مدافعتی خلیات میں بھی واقع ہوتے ہیں [33,34 ]

3. میلاٹونن کا حیاتیاتی کردار

3.1 اعصابی نظام

یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ میلاٹونن کی ارتکاز میں تبدیلیاں نیند میں حصہ لیتی ہیں – جاگنے کے چکر میں خرابی، مزاج کی خرابی، علمی مہارتوں کی معذوری، سیکھنے اور یادداشت کے مسائل، اعصابی نظام کی حفاظت، منشیات کے استعمال اور کینسر کے عمل میں۔ melatonin (agomelatine، ramelteon، اور tasimelteon) کے فارماسولوجیکل ایگونسٹس پر مبنی علاج، جو MT1/MT2 ریسیپٹرز کو بھی متاثر کرتے ہیں، حالیہ برسوں میں تحقیق کی دلچسپی کا موضوع رہے ہیں [35]۔ میلاٹونن نوول اینٹی ڈپریسنٹس کے لیے ایک ممکنہ طریقہ کار ہو سکتا ہے، جو نیوروٹروفینز یا نیورو ٹرانسمیٹر کے ارتکاز کو متاثر کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، وہ سیرم میں proinflammatory cytokine کی سطح میں کمی کا سبب بنتے ہیں [36]۔ میلاٹونن کا نیورو پروٹیکٹو اثر الزائمر، پارکنسنز اور ہنٹنگٹن کی بیماریوں کے ساتھ ساتھ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، فالج اور دماغی صدمے [7,37] کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ اس کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کی وجہ سے، میلاٹونن آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے والے کے طور پر کام کرتا ہے اور سالماتی سطح پر متعدد رد عمل کو منظم کرتا ہے، بشمول آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، اور اپوپٹوسس [38,39]۔ یہ بھی دستاویز کیا گیا ہے کہ melatonin calpain کا ​​ایک روکنے والا ہے، جس کی سرگرمی مرکزی اعصابی نظام کے بہت سے امراض کے روگجنن میں اہم ہے [40]۔

3.2 مدافعتی نظام

melatonin کا ​​ایک اور اہم کردار مدافعتی نگرانی کو مضبوط بنانے اور اسے مضبوط بنانے کی صلاحیت ہے [41]۔ یہ مزاحیہ اور خلیے کی ثالثی دونوں میں شامل خلیوں کی مختلف لائنوں کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے، جیسے میکروفیجز، قدرتی قاتل خلیات، اور CD4+ خلیات، اور سائٹوکائنز کی وسیع اقسام کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے [42]۔ میلاتون کے براہ راست اینٹی وائرل اور اینٹی بیکٹیریل اثرات کو دستاویز کیا گیا ہے [43-45]۔ شدید انفیکشن کے دوران، میلاٹونن کی انتظامیہ میں امیونوموڈولیٹری، اینٹی آکسیڈیٹیو، اور سائٹو پروٹیکٹو افعال پائے گئے ہیں [44,46,47]۔ یہ ثابت ہوا ہے کہ اس کے فائدہ مند pleiotropic اثرات کی وجہ سے، melatonin کی انتظامیہ وائرل اور بیکٹیریل سوزش دونوں میں اموات کو کم کرتی ہے [48]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے عمل کو ہدایت کرنے میں اس ہارمون کے کردار کی حمایت کرنے والے شواہد پر غور کرتے ہوئے، نیز مدافعتی رد عمل کے انتظام، سیویئر ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) کی وجہ سے وائرل انفیکشن والے مریضوں کے امتحانات۔ بھی کرائے گئے ہیں۔ انہوں نے ظاہر کیا کہ میلاٹونن کو بطور معاون علاج فائدہ مند ثابت ہو سکتا ہے اور یہ کہ کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) [6,49,50] کے دوران اس پر غور کیا جانا چاہیے۔

3.3 معدے کی نالی

نظام انہضام میں میلاٹونن، اس کے اینٹی آکسیڈنٹ اثر اور مدافعتی نظام کو متحرک کرنے کی صلاحیت کے علاوہ، ہائیڈروکلورک ایسڈ کے اخراج کو کم کرتا ہے، اپیتھیلیم کی تخلیق نو کو بڑھاتا ہے، اور مائکرو سرکولیشن کو بڑھاتا ہے۔ یہ تمام افعال میلاٹونن کو معدے کی مختلف بیماریوں، مثلاً کولوریکٹل کینسر، السرٹیو کولائٹس، گیسٹرک السر، اور چڑچڑاپن آنتوں کے سنڈروم کو روکنے کے لیے علاج کے اختیارات میں سے ایک بناتے ہیں۔ یہ علاج کے دوران بھی مددگار ثابت ہوسکتا ہے [51,52]۔ یہ دستاویز کیا گیا ہے کہ میلاٹونن کی تکمیل کے نتیجے میں گیسٹرو فیجیل ریفلوکس بیماری کی مکمل معافی ہوتی ہے۔ اس کا غذائی نالی اور معدہ کو متاثر کرنے والے شدید اور دائمی خارش کے خلاف حفاظتی کردار ہے۔ یہ السر کو ٹھیک کرنے میں بھی موثر ہے [53]۔ مزید یہ کہ، کچھ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) [54] کی روک تھام میں melatonin ہیپاٹوسائٹس پر مضبوط معاون اثرات رکھتا ہے۔

3.4 سانس کا نظام

پلمونری عوارض میں مبتلا مریضوں میں میلاٹونن کی ایک مثبت علاج کی صلاحیت بھی دریافت ہوئی ہے۔ Melatonin سوزش کو روکتا ہے، کئی آکسیجن سے حاصل ہونے والے ری ایکٹنٹس کو ختم کرتا ہے، نائٹرک آکسائیڈ کو detoxifies کرتا ہے، اور apoptosis میں حصہ لیتا ہے، بشمول کینسر کے خلیوں میں۔ یہ ان مہلک خلیوں کے پھیلاؤ کو بھی روکتا ہے [55-57]۔ کافی اسی طرح کے طریقہ کار میں، میلاٹونن پلمونری فائبروسس کی پابندی کو متاثر کرتا ہے۔ یہ اینڈوتھیلیل سیل پھیلاؤ، حملے، اور ہجرت کو کم کرتا ہے [55,58]۔ مزید برآں، یہ سوزش کے خلیوں کے جمع ہونے کو کم کر سکتا ہے اور سوزش کے ثالثوں کے اظہار کو کم کر سکتا ہے، جیسے سائکلو آکسیجنز-2۔ proinflammatory cytokines کی مقدار بھی کم ہو جاتی ہے، جس کے نتیجے میں سیلولر پھیلاؤ کی روک تھام ہوتی ہے [59]۔ سانس کی نالی کے انفیکشن کے دوران میلاٹونن کا کردار بھی اہم ہے اور اس پر مدافعتی نظام کے حوالے سے سیکشن میں بحث کی گئی ہے۔

3.5 اینڈو کرائنولوجی اور گائناکالوجی

میلاتون انتظامیہ کے ساتھ کلینکل ٹرائلز جانوروں اور انسانی گروہوں پر کیے گئے ہیں۔ عصری علم کے مطابق، میلاٹونن زرخیزی، oocyte کے معیار، پختگی، اور جنین کی تعداد کو بہتر بنا سکتا ہے [14,60]۔ اس کے علاوہ، حمل کے دوران ایک مثبت اثر تجویز کیا گیا ہے. نیوروجینیسیس کا تحفظ، نال پر معاون اثر، اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی ایسے طریقہ کار ہیں جو تولیدی شرح کو بڑھاتے ہیں اور جنین – جنین کی نشوونما کو بہتر بناتے ہیں [60,61]۔ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں حمل کے دوران خرابی کا باعث بنتی ہے. وہ پیرینٹل پیریڈ میں پیچیدگیوں کے لیے بھی ذمہ دار ہیں۔ میلاٹونن فری ریڈیکلز کا ایک میٹھا ہے۔ اس میں اینٹی آکسیڈیٹیو اور سائٹو پروٹیکٹو صلاحیتیں بھی ہیں۔ اس بات کا امکان ہے کہ یہ کامیاب حمل کے لیے اہم ہو سکتا ہے۔ نہ صرف انسانی جنس میں میلاٹونن کا کردار اہم ہے بلکہ اس کی مدد بھی ضروری ہے جب نوزائیدہ پیتھالوجیز واقع ہوں [62,63]۔ Melatonin deoxyribonucleic acid (DNA) میتھیلیشن اور ہسٹون تبدیلی کے عمل کے دوران ایک نگران ہے۔ اس طرح، جین کے اظہار میں بنیادی تبدیلیوں سے گریز کیا جاتا ہے۔ جنین پیتھالوجیز کی موجودگی سے محفوظ ہے۔ حمل کے دوران میلاٹونن کی ناکافی ارتکاز ابتدائی اونٹوجنیسیس کے دوران جینیاتی کوڈ میں اینڈوکرائن کی خرابی کو چھوڑ سکتا ہے، جو بعد میں بچپن میں پیدا ہوتا ہے [64]۔

3.6۔ دیگر افعال

انسانی جسم میں melatonin کے کچھ اضافی، بہت اہم افعال ذیل میں گردوں کی بیماریوں کے بارے میں سیکشن میں بیان کیے گئے ہیں۔ انسانی جسم کے مختلف حصوں میں اس ہارمون کے کردار کا خلاصہ شکل 2 میں کیا گیا ہے۔

تصویر 2. انسانی جسم میں میلاٹونن کے کردار۔

معاون سروس:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop