میکسیکن کولوریکٹل کینسر ریسرچ کنسورشیم (MEX-CCRC): ایٹولوجی، تشخیص/تشخیص، اور اختراعی علاج حصہ 1

خلاصہ:

2013 میں، یہ تسلیم کرتے ہوئے کہ کولوریکٹل کینسر (CRC) دنیا بھر میں کینسر سے ہونے والی اموات کی دوسری بڑی وجہ ہے اور یہ کہ میکسیکو میں تیزی سے بڑھنے والی ایک نظرانداز کی جانے والی بیماری ہے، فیکلٹاڈ ڈی ایسٹوڈیوز سپریئرز ازٹاکالا کے بائیو میڈیسن ریسرچ یونٹ کے محققین کی کمیونٹی نے Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) نے ایک اندرونی کنسورشیم قائم کیا جس میں محققین، تکنیکی ماہرین، اور پوسٹ گریجویٹ طلباء کا ایک کثیر الشعبہ گروپ شامل ہے تاکہ میکسیکو میں اس پیتھالوجی کو سمجھنے میں اپنا حصہ ڈال سکے۔

کینسر اور انسانی قوت مدافعت کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ انسانی مدافعتی نظام پیچیدہ اور انتہائی مربوط جسمانی اور حیاتیاتی کیمیائی عملوں کا ایک مجموعہ ہے، جو انسانی جسم کو انفیکشن اور بیماری کے خطرے سے بچا سکتا ہے، اور یہ جسم کی خود کی حفاظت کے لیے سب سے اہم نظاموں میں سے ایک ہے۔ لیکن جب ہمارے مدافعتی نظام سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے، تو ہمارا جسم کینسر سمیت کئی طرح کی بیماریوں کا شکار ہو جاتا ہے۔

اور کینسر کے بہت سے مریضوں کے لیے، ان کے مدافعتی نظام پہلے ہی سے سمجھوتہ کر چکے ہیں۔ اس لیے قوت مدافعت کو بہتر بنا کر کینسر اور دیگر بیماریوں سے مؤثر طریقے سے بچا جا سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پھلوں، سبزیوں اور اناج سے بھرپور غذائیں قوت مدافعت کو بہتر بنانے میں مددگار ثابت ہوتی ہیں۔ ان کھانوں میں وٹامنز، ٹریس عناصر اور دیگر غذائی اجزا بہت زیادہ ہوتے ہیں، جو مدافعتی خلیوں کی قوتِ مدافعت کو بڑھانے میں مدد دیتے ہیں، جس سے جسم کی مزاحمتی قوت میں بہتری آتی ہے۔

اس کے علاوہ مناسب جسمانی ورزش بھی قوت مدافعت کو بہتر بنانے میں مدد دے سکتی ہے۔ مناسب ورزش خون کی گردش کو فروغ دے سکتی ہے، کارڈیو پلمونری فنکشن کو بڑھا سکتی ہے، جسم میں میٹابولزم کو بڑھا سکتی ہے، جسم میں زہریلے مادوں کے جمع ہونے کو کم کر سکتی ہے اور اس طرح مدافعتی نظام کی کارکردگی کو بہتر بنا سکتی ہے۔

سب سے اہم بات یہ ہے کہ مثبت رویہ برقرار رکھنے سے لوگوں کو کینسر سمیت کئی بیماریوں سے بچنے میں مدد مل سکتی ہے۔ اس پر نفسیاتی عوامل کا خاصا اثر ہوتا ہے۔ ایک اچھا رویہ جسم کے افعال کے معمول کے عمل کو فروغ دے سکتا ہے اور جسم کی قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔

خلاصہ یہ کہ کسی کی قوت مدافعت کو بہتر بنانے سے کینسر جیسی بیماریوں کی موجودگی کو مؤثر طریقے سے روکا جا سکتا ہے۔ اچھی زندگی گزارنے کی عادات اور ذہنیت مدافعتی نظام کی صحت کے لیے بہت ضروری ہے۔ لہذا، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے اور اپنی صحت کی حفاظت کے لیے صحت مند خوراک، اعتدال پسند ورزش، اور مثبت رویہ برقرار رکھنے کی پوری کوشش کرنی چاہیے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche قوت مدافعت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ گوشت کی راکھ میں حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء کی ایک قسم ہوتی ہے، جیسے کہ پولی سیکرائڈز، دو کھمبیاں، ہوانگ لی وغیرہ۔ یہ اجزاء مدافعتی نظام کو متحرک کر سکتے ہیں، نظام میں موجود مختلف قسم کے خلیات، اپنی قوت مدافعت کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

 
یہ مضمون میکسیکن کولوریکٹل کینسر ریسرچ کنسورشیم (MEX-CCRC) کے تیار کردہ کام کے بارے میں ہے: کنسورشیم کیسے بنایا گیا، اس کے اراکین، اور اس کے مختصر اور طویل مدتی اہداف۔ مزید یہ کہ یہ اس منصوبے کی کامیابیوں کی داستان ہے۔ آخر میں، ہم میکسیکو میں CRC کے خلاف ممکنہ حکمت عملیوں پر غور کرتے ہیں اور CRC کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک اور بین الاقوامی حکمت عملی کے ساتھ پیش کردہ تمام اعداد و شمار کے برعکس کرتے ہیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ قومی حکمت عملی شروع کرنے کے لیے کنسورشیم کی خصوصیات کو برقرار رکھا جانا چاہیے، اور رپورٹ کردہ ڈیٹا لاطینی امریکہ اور دنیا کے دیگر ممالک کے ساتھ مستقبل میں تعاون قائم کرنے کے لیے مفید ہو سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:

میکسیکن کولوریکٹل کینسر ریسرچ کنسورشیم (MEX-CCRC)؛ کولوریکل کینسر؛ کولوریکٹل کینسر کی تشخیص؛ کولوریکل کینسر کی تشخیص؛ کولوریکل کینسر تھراپی؛ اینٹیٹیمر مدافعتی ردعمل.

1. مسئلہ

CRC واقعات میں تیسرے نمبر پر ہے اور دنیا بھر میں کینسر سے موت کی دوسری بڑی وجہ ہے، 2020 میں 1.9 ملین سے زیادہ کیسز کا تخمینہ لگایا گیا ہے [1]۔ زیادہ تر وبائی امراض کے ماہرین کا خیال ہے کہ 2040 تک CRC کیسز 3.2 ملین تک پہنچ جائیں گے [2]۔

میکسیکو میں، CRC کی شرح اموات میں مردوں کے لیے سالانہ 2.7 فیصد اور خواتین کے لیے 1.3 فیصد اضافہ ہوا ہے [3]۔ خاص طور پر، دونوں جنسوں کے لیے CRC سے منسلک اموات کے ریکارڈ سے پتہ چلتا ہے کہ 1990 سے 2020 تک، اس میں 489 فیصد اضافہ ہوا۔ ایسا ہی کچھ دوسرے لاطینی امریکی ممالک میں بھی ہو رہا ہے (شکل 1a، b)، جہاں زیادہ بیٹھے رہنے والے طرز زندگی اور کھانے کی خراب عادات کی وجہ سے CRC کے واقعات اور اموات میں تیزی سے اضافہ ہو رہا ہے۔

ایک ہی وقت میں، USA اور کینیڈا نے ابتدائی اسکریننگ کا پتہ لگانے کی حکمت عملیوں کا اطلاق کیا جو CRC کے ذریعہ اموات کی ایک مستحکم حالت میں مدد کرتی دکھائی دیتی ہیں۔ اس طرح، اینڈوسکوپک امتحانات کے معیار کے ساتھ ساتھ اس کے ابتدائی اطلاق کو لاطینی امریکی ممالک میں ایک قدم آگے بڑھانا چاہیے تاکہ ابتدائی مراحل میں CRC کا پتہ لگایا جا سکے اور اس کے واقعات اور اموات کو کم کیا جا سکے۔

اگرچہ میکسیکو میں سی آر سی کی جلد تشخیص اور مناسب اور بروقت علاج کے لیے مناسب اسکریننگ ریاستی صحت کی دیکھ بھال کے نظام کی ذمہ داری ہے، تاہم بائیو مارکر کی دریافت کے لیے تحقیقی تعاون اور نئے علاج کی ترقی اس ذمہ داری کو بہتر بنانے میں مدد کرے گی۔

اس جائزے میں، ہم نے میکس-سی سی آر سی کی طرف سے کیے گئے حالیہ نتائج کا خلاصہ کیا ہے، میکسیکن محققین کے ایک کثیر الثباتی گروپ جو کہ CRC تحقیق پر مرکوز ہے۔ ہمارا پہلا مقصد بیماری کے تین پہلوؤں کے بارے میں ہماری سمجھ کو گہرا کرنا تھا: ایٹولوجی، تشخیص اور تشخیص، اور بنیادی بایومیڈیکل سطح پر اس بیماری کے علم کو وسیع کرنے کے لیے تھراپی۔

2. کنسورشیم کی تشکیل

2013 کے آس پاس، میکسیکو میں CRC پر بنیادی اور طبی تحقیق تقریباً موجود ہی نہیں تھی۔ سی آر سی مطالعات پر تیس سال (1983–2013) پر محیط لٹریچر کی تلاش کے نتیجے میں میکسیکو میں صرف چند کاغذات شروع ہوئے۔ زیادہ تر کیس رپورٹس میکسیکن ہسپتالوں سے تھیں، اور چند اصل تحقیقی مطالعات پائی گئیں۔ اس طرح، سی آر سی جیسی بڑھتی ہوئی اور اہم بیماری نے ہمارے گروپ کو اس شعبے میں نیا علم پیدا کرنے پر اکسایا ہے۔

لہذا، 2013 سے، محققین کے ایک گروپ نے CRC پر بنیادی بایومیڈیکل تحقیق پر روشنی ڈالنے کے لیے کچھ پروجیکٹس پر کام کرنے کا فیصلہ کیا ہے، اس طرح MEX-CCRC کو مضبوط کیا گیا ہے، جو CRC کی ترقی اور پھیلاؤ میں شامل میکانزم کو سمجھنے میں مدد کے لیے کام کر رہا ہے، خطرے کے عوامل سے ممکنہ نئے علاج تک (ضمنی اعداد و شمار S1)۔

اس جائزے میں، ہم آج تک کی اپنی شراکت پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، اور ہم مختلف نقطہ نظر سے CRC کی ترقی سے وابستہ کئی عوامل کو حل کرتے ہیں۔ ہم فی الحال انسانی مریضوں کے ساتھ مطالعہ میں مصروف ہیں، جہاں کچھ معاملات میں ہم اپنی تحقیق کے نتائج کو لاگو کرنا اور/یا گہرا کرنا چاہتے ہیں۔

3. پس منظر

سی آر سی کو جنم دینے والے عوامل متعدد ہیں اور خارجی بھی ہو سکتے ہیں، جیسے طرز زندگی، اور اندرونی، جیسے نئے تغیرات کا ناقابل واپسی جمع ہونا، پہلے سے موجود جراثیمی تغیرات، یا دائمی اور مسلسل سوزش [3]۔

تاہم، آدھے سے زیادہ سی آر سی سے متعلقہ کیسز اور اموات قابل تبدیل خطرے والے عوامل سے منسوب ہیں، جیسے تمباکو نوشی، پراسیسڈ فوڈز میں زیادہ غذا، الکحل کا استعمال، جسمانی غیرفعالیت، اور زیادہ وزن [4]۔ اس کے علاوہ، دائمی سوزش کی حالتیں، جن کی خصوصیت مدافعتی نظام کے خلیات کی ضرورت سے زیادہ بھرتی اور ایکٹیویشن سے ہوتی ہے، جیسے کہ سوزش والی آنتوں کی بیماریاں (IBDs)، جن میں السرٹیو کولائٹس شامل ہیں، CRC پیدا ہونے کے خطرے کو 2–3-گنا تک بڑھا دیتے ہیں۔ 5-7]۔

یہ بڑے پیمانے پر قبول کیا جاتا ہے کہ CRC صحت مند بافتوں کی ترقی سے قبل از وقت پولیپس تک پہنچنے کے بعد ہوتا ہے جو CRC کی مہلک ٹیومر کی خصوصیت کو جنم دے سکتا ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ اے پی سی جین میں تغیرات 80-90 فیصد CRC پولپس اور ٹیومر شروع کرتے ہیں [8]۔

بہر حال، پولیپ سے ٹیومر کی تبدیلی میں شامل صحیح راستے مکمل طور پر سمجھ میں نہیں آئے ہیں [9]۔ CRC کے آغاز اور ابتدائی مراحل میں، یہ غیر علامتی ہے۔ اس کے باوجود، علامات کے ظاہر ہونے کے وقت تک، زیادہ تر مریض بیماری کے ابتدائی مراحل میں ہوتے ہیں، ابتدائی مراحل سے زیادہ خراب تشخیص کے ساتھ۔

تقریباً 25 فیصد مریضوں میں مقامی طور پر اعلی درجے کے مرحلے میں CRC کی تشخیص ہوتی ہے، اور تقریباً 50 فیصد میں میٹاسٹیسیس پیدا ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں علاج میں مشکلات اور اس کے نتیجے میں CRC سے متعلق اموات ہوتی ہیں [10,11]۔

اہم بات یہ ہے کہ پوری دنیا میں، زیادہ تر تشخیصی پروگرام بڑی آنت میں پولپس یا ٹیومر کی نشاندہی پر مبنی ہیں [12]۔ لہٰذا، قبل از وقت پولپس کا جلد پتہ لگانا اور بروقت ہٹانا میٹاسٹیسیس کو روکتا ہے، شرح اموات کو کم کرتا ہے، اور تشخیص اور زندگی کے معیار کو بہتر بناتا ہے [13]۔

ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹیسیس کو دبا کر CRC کا مقابلہ کرنے کے لیے سائٹوٹوکسک کیموتھراپی پر مبنی مختلف علاج لاگو کیے گئے ہیں۔ اس کے باوجود، مریض کے پانچ سال سے زیادہ زندہ رہنے کا امکان پیدائشی یا حاصل شدہ ٹیومر کے خلاف مزاحمت کے پھیلاؤ کی وجہ سے کم ہے، جو کہ میٹاسٹیٹک کینسر کے تقریباً 90 فیصد مریضوں میں ہوتا ہے [14,15]۔

4. میکسیکن کولوریکٹل کینسر ریسرچ کنسورشیم کے تعاون

4.1 ایٹولوجی

4.1.1 مائیکرو بائیوٹا

حالیہ مطالعات نے خوراک میں غذائی اجزاء میں ہیرا پھیری کے اثرات کا جائزہ لینے پر توجہ مرکوز کی ہے اور یہ کہ وہ کس طرح سی آر سی کی روک تھام اور علاج میں شامل ہو سکتے ہیں [16]۔

مثال کے طور پر، غذائی ترجیحات ان عوامل پر اثر انداز ہوتی ہیں جو میزبان مائکرو بایوٹا کی ساخت کو بدل دیتے ہیں [17]۔ اس طرح، پھل، سارا اناج، دودھ کی مصنوعات، اور سبزیوں جیسی غذاؤں کو شامل کرکے خوراک کا انتظام دنیا بھر میں CRC کے واقعات کو کم کر سکتا ہے کیونکہ کولائٹس سے وابستہ بڑی آنت کے کینسر (CAC) کی نشوونما میں اس کے روک تھام کے کردار کے کافی ثبوت موجود ہیں [18]۔ بحیرہ روم کی خوراک میں اوپر بیان کردہ زیادہ تر کھانے شامل ہیں اور ان کا تعلق CRC (شکل 2a) کی ترقی کے خطرے میں کمی سے ہے [19]۔

ایک طرف، بحیرہ روم کی خوراک استعمال کرنے والے صحت مند عطیہ دہندگان کے آنتوں کے مائکرو بایوم کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ان کے مائیکرو بائیوٹا میں فائیلا ورروکومیکروبیا اور بیکٹیرائڈائٹس کی کثرت ہوتی ہے، جو سوزش سے بچنے والے مائیکرو ماحولیات کے حامی ہیں۔ دوسری طرف، ان صحت مند عطیہ دہندگان کے آنتوں کے مائکرو بایوم میں فائیلا فرمکیوٹس، یوریارچیوٹا اور فوسو بیکٹیریا کی کم مقدار پائی گئی۔

اس کے برعکس، سوزش والی آنتوں کی بیماری (IBD) یا CRC والے مریضوں میں مائکرو بائیوٹا ارکان کی زیادہ کثرت دکھائی دیتی ہے جو ایک پروانفلامیٹری ماحول کو فروغ دیتے ہیں، بشمول فائیلا پروٹو بیکٹیریا، فوسو بیکٹیریا، اور یوریارچیوٹا۔ مزید برآں، IBD کے مریضوں نے Firmicutes اور Actinobacteria کی زیادہ کثرت ظاہر کی لیکن صحت مند مضامین کے مقابلے Verrucomicrobia کی کم کثرت [20]۔

مزید برآں، یہ مائیکرو بائیوٹا کمپوزیشن پیٹرن عام متغیر امیونو ڈیفیسنسی والے مریضوں میں یکساں تھے، جہاں زیادہ مقدار میں پروانفلامیٹری فائیلا (Firmicutes، Actinobacteria، اور Verrucomicrobia) آنتوں کے dysbiosis [21] سے وابستہ تھے۔ یہ نتائج مدافعتی نظام اور آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کے درمیان تعلق میں غذائی عادات کی مطابقت کو اجاگر کرتے ہیں۔

شکل 2. طرز زندگی کے عوامل جو CRC کی ترقی کے خطرے کو بڑھاتے ہیں۔ (a) غیر صحت بخش غذا کے اثرات۔ اپکلا خلیات کو براہ راست نقصان، آنتوں کے مائکرو بایوٹا کی ساخت میں تبدیلیاں، اور بڑھتا ہوا تیر) proinflammatory بیکٹیریا میں شامل ہیں جو dysbiosis کا باعث بنتے ہیں۔ ان اثرات کو فوڈ گریڈ ٹائٹینیم ڈائی آکسائیڈ (E171) کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔ (b) Dysbiosis IBD (سرخ تیر) کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے، جیسے دائمی کولائٹس، جس میں دائمی سوزش اپکلا خلیوں (سرخ تیر) کو نقصان پہنچاتی ہے۔ اضافی طور پر E171 آکسیڈیٹیو تناؤ اور ڈی این اے کی مرمت کے راستے سے وابستہ جینوں کے اظہار کو متاثر کر سکتا ہے مزید برآں، ابتدائی STAT1 کی کمی نے بڑی آنت کے خلیوں کے نقصان اور پھیلاؤ کو بڑھایا۔ (c) اس عمل کا مشترکہ اثر مدافعتی خلیوں کو متوجہ کرتا ہے کہ وہ تبدیل شدہ خلیات کا پتہ لگائے اور اسے ختم کرے (سرخ) تاہم، MIF کی کمی سائٹ پر بھرتی ہونے والے میکروفیجز کی تعداد کو کم کرتی ہے، اور E171 مدافعتی ردعمل کو خراب کر سکتا ہے۔ STAT1 کی کمی نیوٹروفیل کی دراندازی میں اضافہ کرتی ہے، جو سوزش کو بڑھاتی ہے۔

مزید برآں، IL4Ra کی کمی M1 میکروفیج پولرائزیشن کا باعث بنتی ہے۔ سوزش کو بڑھانا (سرخ تیر)۔ d) کینسر کی شروعات اور فروغ کے طریقہ کار میں مدافعتی تبدیلیوں (نیلے رنگ میں) کے کنسرٹ کے ذریعہ تبدیل شدہ خلیوں کی کم کھوج شامل ہوسکتی ہے، جس کے نتیجے میں خلیوں کے پھیلاؤ اور ٹیومر کی نشوونما ہوتی ہے، مزید برآں، اس مرحلے میں، کئی miRNAs کو مختلف انداز میں ظاہر کیا جاتا ہے (سرخ تیر) اور tumorigenesis سے منسلک ہیں۔ BioRender.com.access کے ساتھ 27 جون 2022 کو تخلیق کیا گیا۔

4.1.2 موٹاپا

مردوں اور عورتوں دونوں میں سی آر سی کی نشوونما کے لیے ایک اہم خطرہ غذائی عادات ہیں جو دیگر تبدیلیوں کے ساتھ ساتھ زیادہ وزن اور موٹاپے کے واقعات میں اضافہ کرتی ہیں۔ کئی ترقی یافتہ ممالک میں موٹاپے کو ایک وبا تصور کیا جاتا ہے، یہ تشویشناک بیماری بنتا جا رہا ہے کیونکہ یہ امراض قلب، ذیابیطس اور کینسر کی کئی اقسام میں مبتلا ہونے کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے، جن میں CRC نمایاں ہے۔ تاہم، یہ ایسوسی ایشن مردوں میں زیادہ مضبوط دکھائی دیتی ہے [22]۔

Although a body mass index (BMI) greater than 25 (>25) سی آر سی کی نشوونما کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہے [23,24]، یہ بتایا گیا ہے کہ گیسٹرک کینسر کے مریضوں کی بقا BMI سے آزاد ہے۔ BMI> 25 والے مریضوں میں BMI <25 والے مریضوں کی نسبت بہتر تشخیص اور بقا کی شرح تھی، جو کینسر کی شرح اموات سے وابستہ غذائی اشاریہ جات سے زیادہ پیچیدہ میکانزم کی شرکت کا مشورہ دیتے ہیں [25]۔

حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ وزن اور موٹاپا سوزش کی ایک دائمی حالت کی وجہ سے سی آر سی کا باعث بن سکتا ہے جو غیر منظم شدہ اڈیپوکائنز، سوزش کے ثالثوں، اور دیگر عوامل، جیسے مدافعتی خلیوں کی دراندازی [26] کی طرف سے اختیار کیا جاتا ہے۔ تاہم، میزبان اور مائکروبیوٹا کا تعلق پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آتا ہے۔

4.1.3 فوڈ ایڈیٹوز

فوڈ گریڈ ٹائٹینیم ڈائی آکسائیڈ بڑی آنت میں ٹیومر کی تشکیل کو بڑھاتا ہے۔

فوڈ گریڈ ٹائٹینیم ڈائی آکسائیڈ (TiO2) مائیکرو اور نینو پارٹیکلز کا مرکب ہے جو فوڈ انڈسٹری میں سب سے زیادہ عام فوڈ ایڈیٹیو کے طور پر استعمال ہوتا ہے جو سوپ، پنیر، چٹنی اور بیکریوں کے ساتھ ساتھ فارماسیوٹیکلز کے لیے رنگین کے طور پر استعمال ہوتا ہے [27]۔

تاہم، اس فوڈ ایڈیٹیو کو صنعتی روغن کے طور پر، بنیادی طور پر پینٹ میں، چھ دہائیوں سے زیادہ عرصے سے استعمال کیا جا رہا ہے۔ حال ہی میں، نینو ٹیکنالوجی نے ٹائٹینیم ڈائی آکسائیڈ پارٹیکل کے سائز کو کم کیا ہے، جس کی وجہ سے نانوائزڈ TiO2 کا استعمال ہوتا ہے۔ بدقسمتی سے، نانوائزڈ ذرات سانس کی نالی کے گہرے علاقوں تک پہنچ سکتے ہیں، جس سے خون کے دھارے کی نقل مکانی ہوتی ہے۔

مسلسل سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ سانس کے تجرباتی ماڈلز میں بافتوں کی تبدیلیوں میں اہم معاون ہیں۔ 2009 میں، بین الاقوامی ایجنسی فار ریسرچ ان کینسر (IARC) نے 2B گروپ میں TiO2 (جسے E171 بھی کہا جاتا ہے) کو سانس کے ذریعے انسانوں کے لیے ممکنہ کارسنجن کے طور پر درجہ بندی کیا۔ پھر، فوڈ گریڈ TiO2 کے منفی اثرات کے بارے میں تشویش فوری طور پر ریسرچ کمیونٹی میں پہنچ گئی۔

ہمارے کنسورشیم نے تفتیش کی کہ آیا E171 زبانی نمائش CAC مورین ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے بڑی آنت کے ٹیومر کی تشکیل کو بڑھا سکتی ہے۔ اس ماڈل میں، ہم ان حالات کی نقل کرتے ہیں جن میں جینیاتی عوامل یا طرز زندگی کی وجہ سے انسان کو پہلے سے موجود آنتوں کی بیماری ہو سکتی ہے جس میں زیادہ چکنائی والی یا زیادہ کاربوہائیڈریٹ والی خوراک بڑی آنت کے ٹیومر کی نشوونما سے وابستہ پروانفلامیٹری ماحول کو فروغ دے سکتی ہے (شکل 2a)۔

AOM/DSS CAC ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ E171 انسانی مساوی خوراک (5 ملی گرام/کلوگرام/دن) پر دیے جانے سے CRC [28] کے ساتھ چوہوں کی بڑی آنت میں ٹیومر بڑھنے والے مارکروں کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس طرح کی رپورٹ بڑی آنت میں ٹیومر کو بڑھانے والے E171 کا پہلا ثبوت تھا۔ بعد میں، بٹینی اور اس کے گروپ نے یہ ظاہر کیا کہ 100 دنوں تک E171 کی انتظامیہ نے AOM/DSS ماڈل میں کالونک پرینیوپلاسٹک گھاووں کی حوصلہ افزائی کی [29]۔

ابھی حال ہی میں، ہم نے جین ڈی ریگولیشن کا جائزہ لیا، اور ہم نے دریافت کیا کہ E171 نے مدافعتی نظام کے ردعمل، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور ڈی این اے کی مرمت میں شامل جینوں کے اظہار میں تبدیلی کی حوصلہ افزائی کی، نیز کینسر کی نشوونما میں شامل جین، جیسے CRC [30] ] مزید برآں، کلیدی نتائج میں سے ایک کروموسومل نقصان تھا جس کا ثبوت بڑی آنت کے خلیات میں ای171-حوصلہ افزائی مائکرونیوکلی سے ہوتا ہے [31]۔

پہلے بیان کردہ شواہد کی بنیاد پر اور اضافی مطالعات میں، فرانسیسی ایجنسی برائے خوراک اور ماحولیات اور پیشہ ورانہ صحت کی حفاظت (ANSES) نے 2019 میں اس فوڈ ایڈیٹیو پر پابندی لگا دی۔ مزید برآں، نیدرلینڈز فوڈ اینڈ کنزیومر پروڈکٹ سیفٹی اتھارٹی (NVWA) نے ایک رائے پیش کی۔ TiO2 کے زیادہ استعمال کے مدافعتی نظام پر ممکنہ صحت کے اثرات۔ 2020 میں، یورپی فوڈ سیفٹی اتھارٹی (EFSA) نے اشارہ کیا کہ E171 کو اس کی جینٹوکسک صلاحیت کی وجہ سے فوڈ ایڈیٹیو کے طور پر استعمال کرنے پر مزید محفوظ نہیں سمجھا جا سکتا ہے۔

ہمارے گروپ نے E171 کے زبانی استعمال کے کچھ دیگر منفی اثرات کی بھی چھان بین کی، اور ہم نے بے چینی جیسا رویہ دیکھا۔ ہم نے E171 کو زیادہ چکنائی والی غذا کی وجہ سے جگر کی بیماری کو بڑھانے والا پایا [32]۔ اس طرح، جس طریقہ کار کے ذریعے E171 کینسر جیسی پیتھالوجی کو بڑھاتا ہے اسے مکمل طور پر واضح کرنے کی ضرورت ہے۔

4.2 تشخیص اور تشخیص

4.2.1 مائع بایپسی کے ذریعے سی آر سی کا ابتدائی پتہ لگانا

بلاشبہ، دنیا بھر میں CRC کے بڑھتے ہوئے اضافے کی ایک اہم وجہ اس کا جلد پتہ لگانے میں دشواری اور اب تک دستیاب تکلیف دہ اور مہنگے طریقہ کار ہیں، جیسے کالونیسکوپی، ہسٹوپیتھولوجیکل تجزیہ، اور امیجنگ اسٹڈیز۔ اس کے باوجود، یہ تکنیکیں اب بھی ابتدائی کولوریکٹل ٹیومر کا پتہ لگانے میں اپنی کم حساسیت اور مخصوصیت کی وجہ سے طبی ضروریات کو پوری طرح سے پورا نہیں کرتی ہیں۔

ہمارے گروپ نے حال ہی میں خون کے پلازما میں گردش کرنے والے مفت DNA (cfDNA) کی تلاش کے لیے مائع بایپسی کا استعمال کرنے کی تجویز پیش کی۔ یہ نقطہ نظر مریض پر کم سے کم حملے کے ساتھ ابتدائی پتہ لگانے اور CRC کے ایک جامع مالیکیولر پروفائل کی اجازت دے سکتا ہے۔ مورین سی اے سی ماڈل کا فائدہ اٹھاتے ہوئے، ہماری ٹیم نے سی آر سی سے وابستہ پیتھوجینک ایللیس اور تغیرات کا پتہ لگانے کے لیے cfDNA تجزیہ کیا۔

Ctnnb1 اور Kras میں اتپریورتنوں کو بڑی آنت کے ٹیومر کی نشوونما کے ابتدائی مراحل میں cfDNA کا استعمال کرتے ہوئے پتہ چلا تھا، جو کہ CRC میں شناخت شدہ ابتدائی ہسٹولوجیکل تبدیلیاں، aberrant crypt foci کی تشکیل کے مطابق ہیں۔ cfDNA کا استعمال کرتے ہوئے ان تبدیلیوں کا پتہ مائیکرو پی ای ٹی/سی ٹی امیجنگ ٹیسٹ سے بھی پہلے ہوا تھا۔ اس طرح، مائع بایپسی کے ذریعے بہت ابتدائی اوقات میں CRC سے متعلق صوماتی تغیرات کا پتہ لگانا ممکن ہے۔ یہ تکنیک CRC کی تشخیص کو بہتر بنا سکتی ہے [33]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com