عمر بڑھنے سے متعلق نیوروڈیجنریشن میں مائکروگلیئل ٹرن اوور: بیماری کے بڑھنے میں مداخلت کے لیے علاج کا راستہ حصہ 2

مائیکروگلیہ اور نیوروڈیجینریٹو بیماریاں: فنکشنل ریلیشن

ایک دماغی مرض کا نام ہے

الزائمر کی بیماری (AD) سب سے زیادہ عام نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے، جس کی خصوصیت A-containing plaques اور neurofibrillary tangles (NFTs) کی تشکیل ہوتی ہے جس میں انٹرا سیلولر ہائپر فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ پروٹین ہوتے ہیں اور اعصابی نقصان کا باعث بنتے ہیں [61] (اعداد و شمار 1 اور 3)۔ مائیکروگلیہ AD کی ترقی اور مبالغہ آرائی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، یعنی A کا جمع ہونا مائیکروگلیہ کو ٹاؤ ہائپر فاسفوریلیشن کو فروغ دینے کے لیے متحرک کرتا ہے جو آخر کار NFTs بناتا ہے، جس سے علمی خرابی ہوتی ہے۔ مائیکروگلیا AD برین پیرنچیما میں سنائیل تختیوں کے گرد جمع ہوتا ہے جو عام طور پر کام کرنے والے دماغوں کے مقابلے میں دو سے پانچ گنا زیادہ ہوتا ہے [62]۔

مائکروگلیہ کے AD کے ساتھ براہ راست اور بالواسطہ تعلقات ہیں۔ جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GAWS) کے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ Trem2 اتپریورتنوں کی ایک قسم AD میں دیر سے شروع ہونے والی ترقی کے خطرے میں 3-4.5 گنا اضافہ کرتی ہے [63]، جو AD میں ApoE-ε4 کے ساتھ پائی جانے والی وابستگی سے زیادہ ہے۔ [64]۔ دیگر مائیکروگلیئل جینز میں تغیرات، جیسے CR1، HLA-DRB1، CD33، MS4A6A، اور BIN1، کا بھی AD کی ترقی میں ایک معتدل کردار ہوتا ہے [64]۔ اگرچہ AD کے تمام مریضوں میں یکساں اتپریورتی مائکروگلیئل جین نہیں ہوتے ہیں، کیونکہ یہ مائکروگلیئل افعال کے بنیادی ریگولیٹر جین ہیں، AD روگجنن میں ان کے کردار کا مطالعہ AD کے تمام مریضوں کو متاثر کرے گا۔

AD روگجنن کا ایک اہم عنصر A جمع ہے، جو A کی پیداوار اور کلیئرنس کے درمیان ایک توازن ہے۔ اس پیداوار میں چھوٹی تبدیلیاں - کلیئرنس تناسب A پیپٹائڈ کے غیر معمولی جمع ہونے کا نتیجہ ہے۔ لہذا، مائکروگلیئل سکیوینجر ریسیپٹرز (SRs) کا ایک کلیئرنس میں ایک فعال کردار ہے [65] phagocytosis اور endocytosis [66,67] کے ذریعے۔ مائیکروگلیا A-ڈیگریڈنگ انزائمز [34,65] کا استعمال کرتے ہوئے ایکسٹرا سیلولر A کو بھی کم کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، A-deposited ماؤس ماڈل سے microglia نے A-phagocytic receptors اور A-degrading enzymes [34] دونوں کے کم اظہار کو دکھایا۔ یہ AD روگجنن اور دیر سے شروع ہونے والے A جمع میں مائکروگلیہ کے ایک فعال کردار کی تجویز کرتا ہے۔

تاہم، مائیکروگلیہ-A تعاملات Synapses کے نقصان کا باعث بن سکتے ہیں [68]، نیوروٹوکسک ری ایکٹیو آکسیجن اور نائٹروجن پرجاتیوں (ROS اور RNS) کی پیداوار میں اضافہ، NLRP3 انفلاماسومز کو چالو کر سکتے ہیں، اور TNF [33,69,70 سمیت proinflammatory cytokines کی رہائی میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ ] اس طرح، A مائکروگلیئل پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، بشمول ٹول نما رسیپٹرز (TLRs)، SRs، اور complement receptor 3 (CR3) [24,71]۔ اس طرح، AD میں مائکروگلیئل کردار ایک دو دھاری تلوار ہے۔ مثال کے طور پر، مائیکروگلیہ سینس اے پیپٹائڈز کو پلیکس بننے سے پہلے ان نقصان دہ ایجنٹوں کو ہٹاتا ہے، جب کہ مائیکروگلیہ کے ساتھ اے کا دائمی تعامل اس سینسنگ کی صلاحیت کو کم کر دیتا ہے، جس کے نتیجے میں مزید امائلائیڈ جمع ہوتے ہیں۔ مائکروگلیئل کلیئرنگ کی صلاحیت میں یہ کمی A-Induced proinflammatory cytokine پروڈکشن کا ایک حصہ ہے، جو NLRP3 کو بھی متحرک کرتا ہے اور ASC کو جاری کرتا ہے، جو A کو باندھتا ہے اور مزید A کی مجموعی اور amyloid پیتھالوجی کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے [70]۔ لہذا، اگرچہ ابتدائی AD بڑھنے میں مائیکروگلیہ کا فائدہ مند کردار ہوتا ہے، لیکن ان کی خرابی خلیات کے لیے نقصان دہ ہوگی کیونکہ بیماری پھیلتی ہے۔ مزید برآں، ایک مطالعہ نے نارمل اور A-آبادی والے مائیکروگلیہ کے ٹرانسکرپٹوم کا تجزیہ کیا اور بیماری سے وابستہ مائکروگلیہ (DAM) [30,72] کی وضاحت کی۔ اگرچہ ڈی اے ایم اور ڈارک مائیکروگلیہ کے درمیان فرق واضح نہیں ہے، دونوں کا اے ڈیپوزیشن کے ساتھ براہ راست تعلق ہے اور CD11b اور Trem2 [54] کے اعلی اظہار کی نمائش کرتے ہیں۔ ان نتائج نے AD کے دوران ہومیوسٹیٹک سے DAM میں مائکروگلیئل منتقلی کے درمیان براہ راست تعلق کا اشارہ کیا۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche کے فوائد

پارکنسنز کی بیماری

پارکنسنز کی بیماری (PD) دوسری سب سے زیادہ عام نیوروڈیجینریٹیو بیماری ہے، جس کی خصوصیات موٹر اور غیر موٹر دونوں علامات سے ہوتی ہے۔ PD کے بڑھنے کے واقعات میں پروٹین -synuclein کی غلط فولڈنگ اور Lewy Bodys اور Lewy neurites میں اسمبلی شامل ہیں، جو PD دماغ کے سبسٹینٹیا نگرا خطے میں ڈوپامائن نیوران کے نقصان کا باعث بنتی ہے [73]۔ یہ PD مریضوں کے سبسٹینٹیا نگرا سے واضح ہو گیا ہے کہ HLA-DRexpressing reactive microglia وافر مقدار میں ہیں [74]۔ اس کے علاوہ، oligomeric -synuclein heterodimer TLR1/2 کے ذریعے مائکروگلیہ کو چالو کرتا ہے اور proinflammatory cytokine کے اخراج کو بڑھاتا ہے [75]۔ تاہم، -synuclein کے نقصان دہ کردار کو phagocytic ریسیپٹر Axl کے ذریعے محسوس کیا جا سکتا ہے۔ اس مفروضے کی حمایت کرنے کے لیے، ایک -synuclein mutant (SNCAA53T) چوہوں کا مطالعہ کیا گیا، جس میں ریڑھ کی ہڈی کے تجزیہ میں Axl ریسیپٹر اظہار کی ایک اعلی سطح کا انکشاف ہوا [26]، جبکہ Axl کے حذف ہونے سے بیماری کے آغاز میں تاخیر ہوئی۔ مزید برآں، چھٹپٹ اور خاندانی PD کی جینیاتی تحقیقات نے لیوسین سے بھرپور ریپیٹ کناز 2 (LRRK2) کو PD [76] میں سب سے عام تبدیل شدہ جین کے طور پر شناخت کیا ہے۔ مزید برآں، LRRK2-کی کمی والے چوہوں نے کوئی خاص ڈوپامینرجک نیوران کا نقصان نہیں دکھایا اور سبسٹینٹیا نگرا میں مائیلوڈ سیل ایکٹیویشن کو کم کیا۔ یہ rAAV2 -synuclein وائرل ذرات [77] کے ساتھ لگائے گئے چوہوں میں دکھایا گیا تھا۔

اگرچہ درست طریقہ کار جو مائیکروگلیہ کو PD روگجنن سے جوڑ سکتا ہے ابھی تک معلوم نہیں ہے، لیکن یہ شرکت AD کی طرح ہی تجویز کی جاتی ہے۔ جیسا کہ A کلیئرنس کے ساتھ ہے، مائیکروگلیہ اسے صاف کرنے کے لیے -synuclein کو اندرونی بناتا اور انحطاط کرتا ہے۔ اس طرح، اس عمل میں کسی بھی بے ضابطگی کے نتیجے میں ایکسٹرا سیلولر -synuclein کی جمع ہو سکتی ہے [78]۔ یہ نتائج، اگرچہ ابھی بھی PD کے جانوروں کے ماڈلز میں توثیق کی ضرورت ہے، تجویز کرتے ہیں کہ AD اور PD دونوں ایک جیسے روگجنک راستے بانٹتے ہیں۔ اس سے یہ امکان پیدا ہوتا ہے کہ مائیکروگلیہ کو نشانہ بنانے کے نتیجے میں بیماری کے بڑھنے کے لحاظ سے پہلے سے دو دھاری تلوار کا استعارہ بھی نکل سکتا ہے۔

Cistanche اقتباس

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) ایک نیوروڈیجینریٹیو بیماری ہے جو دماغی پرانتستا، برین اسٹیم، اور ریڑھ کی ہڈی میں موٹر نیورونز میں ترقی پسند نقصان کی خصوصیت کا سبب بنتی ہے، جو ممکنہ طور پر فالج اور موت کا باعث بنتی ہے۔ اگرچہ زیادہ تر مریضوں کو چھٹپٹ ALS ہونے کی اطلاع دی جاتی ہے، تقریباً 10 فیصد ALS مریضوں میں SOD1، C9orf72، TDP43، اور FUS74 سمیت مخصوص جینز میں تغیر پایا جاتا ہے [8]۔ پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) اسکیننگ سے پتہ چلتا ہے کہ ALS دماغوں میں دماغی مائیکروگلیہ ایکٹیویشن میں اضافہ ہوا ہے [79]، اور ALS دماغ کے پوسٹ مارٹم سے پتہ چلتا ہے کہ مائیکروگلیہ proinflammatory cytokine کی رہائی [80] کے اظہار سے وابستہ ہے۔

مزید برآں، G93A اتپریورتی SOD1 (mSOD1) سے زیادہ اظہار کرنے والے ٹرانسجینک چوہے^G93A) نے ترقی پسند موٹر نیوران کے نقصان کی ALS جیسی علامات پیدا کیں [81-83]۔ بیماری کے بڑھنے کے ابتدائی آغاز پر، مائیکروگلیہ کے افعال mSOD1 سے متاثر نہیں ہوتے ہیں۔ تاہم، آخر کار، جیسے جیسے بیماری بڑھتی ہے، مائیکروگلیا موٹر نیوران کے ساتھ بات چیت کرکے اعصابی چوٹ کو بڑھاتا ہے۔ ALS میں، مائیکروگلیہ زیادہ تر ایم ایس او ڈی 1 کے غلط فولڈنگ اور جمع ہونے کے ذریعے متحرک ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، دیگر تناؤ اور ROS جاری کرنے والے میکانزم بھی مائیکروگلیہ کو چالو کرتے ہیں اور مائیکروگلیہ کی حوصلہ افزائی پروانفلامیٹری سائٹوکائن کی رہائی کو فروغ دیتے ہیں۔ ایک مطالعہ میں، NF-κB سگنلنگ کو روک کر مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو روکنے سے موٹر نیوران کے نقصان کو کافی حد تک کم کیا گیا اور mSOD1 کی بقا کو بڑھایا گیا۔^G93A جانور [84]

مائیکروگلیا بیماری کے بڑھنے، بیماری کے آغاز میں تیزی سے [85] اور موٹر نیورون کی موت [86] کو بڑھاتے ہوئے اپنے فینو ٹائپ کو تبدیل کرتے ہیں۔ تاہم، ابتدائی آغاز میں، مائیکروگلیا نے mSOD1 چوہوں میں نیورو پروٹیکٹو رجحانات ظاہر کیے، جو بیماری کے آخری مرحلے کے دوران بڑھتے ہیں [87]۔ ALS میں Microglial ایکٹیویشن اور neurotoxicity سیل خودمختار عمل ہیں اور اس میں نہ صرف NF-κB پر منحصر سگنلنگ شامل ہے [84] بلکہ جزوی طور پر IL-1 [88] بھی شامل ہے۔ انٹرا نیورونل اور ایکسٹرا سیلولر غلط فولڈ ایم ایس او ڈی 1 دونوں کو مائیکروگلیہ کے ذریعے محسوس کیا جاتا ہے، اور آخر کار، مائیکروگلیہ این اے ڈی پی ایچ آکسیڈیز کو ڈی ریگولیٹ کر کے سپر آکسائیڈ کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے [89] اور سوزش کے حامی [90] بن جاتا ہے۔ لہذا، یہ ALS، AD، اور PD کے درمیان نیوروڈیجینریٹیو راستوں کے باہمی تعلق کی طرف اشارہ کرتا ہے، کیونکہ تمام صورتوں میں جہاں مائکروگلیہ خارجی محرکات کو محسوس کرتے ہیں، وہ میزبان میں خطرے کا جواب دیتے ہیں اور آخر کار بیماری کے بڑھنے کے ساتھ اپنی فینوٹائپ کو تبدیل کرتے ہیں [8]۔

C9orf72 جین کے نان کوڈنگ والے علاقوں میں ہیکسانوکلیوٹائڈ کی تکرار نے چوہوں میں ALS کی پیتھولوجک خصوصیات کو ظاہر کیا ہے لیکن رویے کی اسامانیتاوں یا نیوروڈیجنریشن کو نہیں دکھایا ہے [91,92]۔ دوسری طرف، C9orf72 کی کمی lysosomal جمع ہونے کا سبب بنتی ہے اور میزبان [91] میں مائکروگلیئل مدافعتی ردعمل اور proinflammatory سرگرمی میں اضافہ کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، C9orf72 مائیلائڈ خلیوں کے معمول کے کام کی بحالی کے لئے ضروری ہے. اگرچہ یہ نتائج ایک دوسرے سے متصادم معلوم ہوتے ہیں، لیکن عام مائکروگلیئل فنکشن میں C9orf72 کے اسرار سے پردہ اٹھایا گیا ہے، کم از کم جزوی طور پر۔ C9orf72 کو تبدیل کرنے سے phagosome-lysosome میچوریشن کو ماڈیول کر کے مائیکروگلیہ میڈیٹڈ غلط فولڈ پروٹین کلیئرنس کو بھی تبدیل کر دیا جاتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ALS میں اس ذیلی سیٹ کا ممکنہ کردار ہو سکتا ہے۔ لہذا، C9orf72 ALS مریضوں سے مائکروگلیہ کے ساتھ مستقبل کے فنکشنل اسٹڈیز پیچیدگی کو واضح کر سکتے ہیں۔

inducible انسانی TDP-43 (hTDP-43) کا اظہار کرنے والے چوہوں نے ترقی پسند موٹر نیوران کا نقصان دکھایا، لیکن hTDP-43 کو دبانے سے مائیکروگلیہ کو موجودہ hTDP-43 [93] کو صاف کرنے کی اجازت ملی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ CSF1R اور c-Kit inhibitors کا استعمال کرتے ہوئے ابتدائی بحالی کے مرحلے میں مائیکروگلیوسس کو مسدود کرنے سے چوہوں کی موٹر افعال کو مکمل طور پر برقرار رکھنے کی صلاحیت کم ہوتی ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ مائیکروگلیہ ایک نیورو پروٹیکٹو کردار ادا کرتا ہے [93]۔ اس کے برعکس، مائکروگلیہ میں ٹی ڈی پی-43 کے مشروط حذف ہونے سے ان کے فاگوسائٹک افعال میں اضافہ ہوا اور Synaptic نقصان میں اضافہ ہوا [94]۔ اس طرح، مستقبل کے مطالعے کو TDP-43، مائیکروگلیہ، اور ALS روگجنن کے درمیان تعلق کی مزید چھان بین کرنی چاہئے، جو مائیکروگلیئل فگوسائٹک فنکشن کی بے ضابطگی کو کم کرکے TDP-43 اتپریورتنوں والے ALS مریضوں کی مدد کرے گی۔ اس مقالے میں تجویز کیا گیا ہے کہ ALS کی مداخلت کے لیے مائیکروگلیہ کو نشانہ بنانے سے متعدد تغیرات کو نشانہ بنانا چاہیے جو مائکروگلیئل ہوسٹ دفاعی افعال سے وابستہ ہیں جن میں mSOD1 (ROS پروڈکشن)، C9orf72 (cytokines)، اور C9orf72 اور TDP43 (phagocytosis) شامل ہیں۔ اس طرح، ALS میں مائیکروگلیہ کو تصادفی طور پر نشانہ بنانا متعلقہ میزبان دفاعی افعال کو از سر نو زندہ کرنے کے لیے مفید علاج کی حکمت عملی نہیں ہوسکتی ہے لیکن اسے کسی مخصوص راستے کے مطابق بنانا ممکنہ طور پر اس پر اثر انداز ہوسکتا ہے۔

Cistanche گولیاں

مضاعفِ تصلب

نوجوان بالغوں میں، ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) سب سے زیادہ بار بار نیوروآٹو امیون ڈس آرڈر ہے اور اس کا تعلق شدید جسمانی غیر ٹرامیٹک معذوری سے ہے۔ اچھی طرح سے متعین نیورو انفلامیٹری ڈیمیلینٹنگ گھاووں اور نیورونل نقصان ایم ایس کی خصوصیت ہیں۔ اس عارضے کے مریض سفید اور سرمئی دونوں مادوں میں demyelinated تختیوں کی نشوونما سے شروع ہوتے ہیں، اور بیماری کے مسلسل بڑھنے کی وجہ سے دماغ کی ایٹروفی اور نیوروڈیجنریشن ہوتی ہے۔ چونکہ نیوروئنفلامیشن ایم ایس کے تمام مراحل میں واضح ہوا ہے، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ مائکروگلیہ کی موجودگی یا غیر موجودگی ایم ایس کے مریضوں کی سوزش سی این ایس میں کم از کم ایک حصہ ادا کرتی ہے [95,96]۔ تاہم، چیلنج رہائشی مائیکروگلیہ اور دیگر CNS میکروفیجز کے درمیان درست فرق ہے، ساتھ ہی ترقی پسند MS کے دوران monocyte سے ماخوذ میکروفیجز میں دراندازی کرنا ہے کیونکہ سب ایک ہی سطح کے مارکر اور افعال کا اشتراک کرتے ہیں۔

MS میں Microglia کا کردار واضح نہیں ہے۔ وہ نقصان دہ یا فائدہ مند ہو سکتے ہیں. اس بیماری کے ابتدائی آغاز میں، مائیکروگلیا محوری تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے، مائیلین کے ملبے کو صاف کرتا ہے، اور نیوروٹروفک عوامل کو جاری کرتا ہے، جو ایم ایس [97] میں ان کے حفاظتی کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ تاہم، تجرباتی آٹو امیون انسیفلائٹس (EAE) کے ساتھ چوہوں کے ایک مطالعہ، جو جانوروں کا MS ماڈل ہے، نے مائیکروگلیہ سے پروٹیز، پروینفلامیٹری سائٹوکائنز، ROS، اور RNS کی بہتر رہائی اور ری ایکٹیو ٹی لیمفوسائٹس کی بھرتی کو ظاہر کیا۔ اس کے بعد، یہ نیوروٹوکسائٹی کی طرف جاتا ہے، جب کہ EAE ماؤس ماڈل کے مائیکروگلیہ میں ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF)- -ایکٹیویٹڈ کناز 1 کو حذف کرنے سے CNS کی سوزش میں کمی واقع ہوتی ہے۔ ایک ہی وقت میں، NF-κB، JNK، اور ERK1/2 راستے [21] کے سیل خودمختار روک کے ذریعہ محوری اور مائیلین نقصان کو کم کیا گیا تھا، اس بات کا اشارہ ہے کہ مائکروگلیہ EAE میں ٹشو کی چوٹ کو بڑھا سکتا ہے۔ ان نتائج نے تجویز کیا کہ مائیکروگلیا ایم ایس کی ترقی کے مختلف مراحل میں فعال طور پر حصہ لیتا ہے، اور بیماری کی ترقی کے ساتھ ان کا کردار بالآخر تبدیل ہوتا ہے۔ مزید برآں، مائکروگلیئل فنکشن میں تبدیلی MS میں مخصوص گھاووں کے ساتھ منسلک ہوسکتی ہے، بشمول ملبے کی کلیئرنس میں تبدیلی اور نیورو پروٹیکٹو ردعمل۔

ہنٹنگٹن کی بیماری

ہنٹنگٹن کی بیماری (ایچ ڈی) ایک آٹوسومل غالب بیماری ہے، جس میں سٹرائیٹم اور پرانتستا کی ترقی پسند ایٹروفی ہوتی ہے [98,99]۔ انسانی ایچ ڈی دماغ کے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ نے ظاہر کیا کہ کارٹیکس، نیوسٹریٹم، اور گلوبس پیلیڈم [100,101] میں موجود ری ایکٹو مائکروگلیہ۔ سٹرائٹم اور پرانتستا میں فعال مائکروگلیہ بھی نیورونل نقصان کے آغاز سے متعلق پایا گیا [101]۔ اس کے علاوہ، ایچ ڈی ماڈل کے ایک خوردبینی تجزیے میں ہنٹنگٹن (HTT) پروٹین پر مشتمل انٹرا نیوکلیئر انکلوژنز اور درمیانے سائز کے اسپائنی، انسیفالن پر مشتمل انحیبیٹری نیورونز کی نیوروڈیجنریشن ظاہر ہوئی [99]۔ اس حالت میں، ایچ ٹی ٹی (ایم ایچ ٹی ٹی) پروٹین میں اتپریورتن ٹرائنوکلیوٹائڈ سی اے جی کو پھیلاتا ہے اور ایچ ٹی ٹی پروٹین کی ترتیب میں پولی گلوٹامین میں ترجمہ کرتا ہے، جس سے ایچ ڈی [99] ہوتا ہے۔

تاہم، مائیکروگلیہ ایک نسبتاً اعلیٰ سطح پر HTT mRNA کا اظہار کرتا ہے [24]، اور proinflammatory microglia کی موجودگی پانچ سال کے اندر HD کی ترقی کے زیادہ امکان کے ساتھ منسلک ہے [102]۔ لہذا، ایچ ڈی کی شدت ایچ ڈی مریضوں [101,103] میں proinflammatory microglial آغاز پر منحصر ہے۔ مزید برآں، ترقی پسند ایچ ڈی مائکروگلیہ فنکشن اور جینومک پروفائل کو تبدیل کرتا ہے۔ ایم ایچ ٹی ٹی اظہار میں اضافہ ایچ ڈی مریضوں اور ماؤس ماڈل [104] میں پروانفلامیٹری جینز میں اضافے سے منسلک ہے، جو مائیلوڈ نسب کا تعین کرنے والے عوامل PU.1 اور CCAAT/ enhancer-binding protein (C/EBP) کو فروغ دیتا ہے۔ نقل کے عوامل میں یہ اضافہ IL-6 اور TNF کے اعلی اظہار کے ساتھ منسلک ہے، اور یہ تبدیلی مکمل طور پر مائکروگلیہ [104] میں ہوتی ہے۔ چونکہ مائیکروگلیہ کا اپنے میزبان میں فطری دفاعی اکائیوں کا کردار ہے، اس لیے ایم ایچ ٹی ٹی مائیکروگلیہ نے کئی جینز میں اضافہ کیا جو ان کے ماحول کو محسوس کرتے ہیں، جن میں Tlr2، Cd14، Fcgr1، Clec4d، Adora3، Tlr9 اور Tnfrsf1b [24,104] شامل ہیں، جو ایکسٹرا سیل سیل کی صلاحیت میں اضافے کا مشورہ دیتے ہیں۔ . جواب میں، نظام IL-6 اور TNF mRNA [104] کو اپ گریڈ کرتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ مائکروگلیئل ردعمل میں mHTT حملے کے خلاف ایک میزبان دفاعی فعل ہوتا ہے، جس سے نیوروڈیجنریشن بڑھتا ہے۔

Cistanche سپلیمنٹس

فرنٹوٹیمپورل ڈیمینشیا

فرنٹوٹیمپورل ڈیمینشیا (ایف ٹی ڈی) ایک ترقی پسند نیورونل ایٹروفی ہے جس کی خصوصیت فرنٹل اور ٹمپورل کورٹیسز [105] میں تیزی سے نیورونل نقصان سے ہوتی ہے۔ ایف ٹی ڈی مریضوں کے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ نے سائٹوپلاسمک انکلوژنز میں مجموعی ٹی ڈی پی-43 کی موجودگی ظاہر کی ہے [94]۔ تاہم، FTD مریضوں کی PET امیجنگ نے CSF [94] میں proinflammatory cytokines TNF اور IL-1 کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ منسلک رد عمل مائیکروگلیہ کی اطلاع دی ہے۔ مزید یہ کہ، حالیہ تحقیق نے دستاویز کیا ہے کہ Grn جین میں تغیرات، جو گلائکوپروٹین پروگرینولین کے لیے انکوڈ کیے گئے ہیں، FTD کا باعث بنتے ہیں۔ اس کے علاوہ، progranulin بنیادی طور پر CNS [106] میں نیوران اور مائیکروگلیہ کے ذریعہ ظاہر کیا جاتا ہے۔ پیتھولوجیکل حالات میں، مائیکروگلیہ پروگرینولین کو اپریگولیٹ کرتا ہے۔ تاہم، یہ فرض کیا جاتا ہے کہ پروگرانولین کی کمی آٹوفیجی کو نقصان پہنچا سکتی ہے اور FTD کی ترقی کا باعث بن سکتی ہے [106]۔ اس کی حمایت میں، چوہوں میں پروگرانولن ڈیلیٹ ہونے سے مائیکروگلیوسس میں اضافہ ہوا [107]۔ ان نتائج کی بنیاد پر، اس مطالعے نے تجویز کیا کہ مائیکروگلیہ کا FTD میں ممکنہ کردار ہے، اور، دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی طرح، ان کا مستقبل میں جینومک مطالعہ کے ذریعے جائزہ لیا جانا چاہیے۔

پریون کی بیماری

پریون کی بیماریوں میں اسپونجفارم انسیفالوپیتھیز شامل ہیں اور یہ پرین پروٹین PrPSc [7] کے بتدریج جمع ہونے کی وجہ سے ہیں۔ اس رگ میں، PrPSc اپنے آپ کو ایک خارجی بیج کے طور پر نئے میزبانوں میں منتقل کر سکتا ہے جو پروٹین کو غلط فولڈنگ اور جمع کرنے کا سبب بن سکتا ہے، نیز مائکروبیل ایجنٹوں، وائرسوں یا سوزش کی عدم موجودگی میں بیماری کو بڑھا سکتا ہے۔ اس خصوصیت کو پرین پیراڈیم کہا جاتا ہے اور یہ دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے معاملات میں بھی واضح ہوتا ہے، بشمول AD، PD، ALS، اور FTD [7,108]۔ پرین سے متعلقہ نیوروڈیجنریشن میں اعصابی نقصان میں اضافہ اور پروینفلامیٹری مائکروگلیہ شامل ہیں۔ مائیکروگلیا اور دیگر سی این ایس میکروفیجز phagocytose PrPSc لگ بھگ 60 دن پہلے انفیکشن کا احساس کرنے کے بعد [109]، لیکن ان کی کمی سے prion انفیکشن کی حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے [110]، یہ تجویز کرتا ہے کہ مائکروگلیا prion بیماری کو کنٹرول کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ دو دھاری تلوار کا استعارہ یہاں مائیکروگلیہ پر بھی لاگو ہوتا ہے کیونکہ وہ PrP106-126 ٹکڑے کے جواب میں ROS تیار کرتے ہیں اور PrP کی حوصلہ افزائی نیوروٹوکسیٹی کو فروغ دیتے ہیں۔ سپر آکسائیڈ پیدا کرنے والے انزائمز کو دبانے سے چوہوں میں PrP-حوصلہ افزائی زہریلا سے حفاظتی نتائج برآمد ہوئے، مزید یہ تجویز کرتے ہیں کہ مائیکروگلیا ثالثی prion neurodegeneration [111]۔

اگرچہ یہ واضح نہیں ہے کہ مائکروگلیئل پروینفلامیٹری ریلیز پرین کی بیماری کے بڑھنے پر اثر انداز ہوتی ہیں یا نہیں، کئی پروانفلامیٹری سائٹوکائنز—IL-1، IL-6، inducible nitric oxide synthase (iNOS)، NF-κB، cyclophilin A، میٹرکس میٹالوپروٹینیسز اور NLRP3 سوزش والے اجزاء — کو پرین بیماری مائکروگلیہ [112,113] میں اپ گریڈ کیا گیا ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ prion انفیکشن Cx3cr1 – fractalkine پاتھ وے [114] کی رکاوٹ کے ذریعے مائکروگلیئل سینسنگ اور ہاؤس کیپنگ کی صلاحیت کو متاثر کرتا ہے۔ پریون پروٹین PrPSc غیر معمولی پروٹین کو فاگوسائٹوز کرنے کی مائکروگلیئل صلاحیت کو متاثر کرتا ہے، بشمول PrPSc اور اپوپٹوٹک ملبہ یا خلیات۔ اس کے علاوہ، یہ خرابی مائکروگلیئل پروینفلامیٹری ثالث کی پیداوار کو فروغ دیتی ہے، جو میزبان دفاع کو غیر منظم کرتا ہے [115]۔ PrPSc کے حوالے سے مائکروگلیئل فنکشن SR- اور TLR کی ثالثی Src-kinase پر منحصر انداز میں ہے [116,117]، جس سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروگلیہ ابتدائی طور پر PrPSc کلیئرنس میں مشغول ہو سکتا ہے، لیکن ان کی مستقل خرابی اور ایکٹیویشن ایک اور مثال میں میزبان کے دفاعی ردعمل کو متاثر کرتی ہے۔ اس طرح، عام مائیکروگلیئل افعال کے نتیجے میں نیوروٹوکسک کارروائی ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں بیماری کے بڑھنے میں مدد ملتی ہے۔

اب تک، مختلف نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں مائیکروگلیہ کی شمولیت کے لیے دو عام موضوعات سامنے آئے ہیں۔ سب سے پہلے، مائیکروگلیا غیر معمولی یا غلط فولڈ پروٹین جیسے A، مجموعی -synuclein، آکسائڈائزڈ یا اتپریورتی SOD1، یا PrPSc (شکل 1) کو محسوس کرنے کے بعد اپنا باقاعدہ سینٹینل فنکشن انجام دیتے ہیں۔ اس کے بعد، وہ ان زہریلے محرکات کو SRs اور/یا دیگر PRRs کے ذریعے اپنے میزبان دفاعی فعل کے طور پر صاف کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ تاہم، غیر معمولی پروٹین کی مسلسل پیداوار مائیکروگلیئل ہوسٹ ڈیفنس ریگولیٹری افعال کو کم کرتی ہے اور مائکروگلیئل امیون چیک پوائنٹس کو غیر منظم کرتی ہے جو مائیکروگلیہ سے متاثرہ سوزش کو کنٹرول میں رکھتی ہے، جیسے کہ Cx3cr1 یا پروگرینولن پاتھ ویز۔ اس طرح، نارمل مائیکروگلیہ کو سوزش کی حامی حالت میں لے جایا جاتا ہے اور مبالغہ آمیز نیوروئنفلامیشن اور نیوروڈیجنریشن کے ذریعے میزبان دفاع میں مزید ردعمل ہوتا ہے۔ دوسرا، کچھ نیوروڈیجنریٹیو بیماریاں خود مختار اعمال کا سبب بنتی ہیں۔ مخصوص جینز میں تغیرات، جیسے Trem2، HTT، اور TDP43، اور سینسنگ، ہاؤس کیپنگ، اور دفاع کی میزبان صلاحیتوں کو غیر منظم کرتے ہیں۔ اس طرح، مائکروگلیئل اعمال نیوروٹوکسائٹی اور نیوروڈیجنریشن کو شروع یا بڑھا چڑھا کر پیش کرتے ہیں۔

Cistanche Tubulosa

نتائج

Microglial حیاتیات نے حالیہ دہائیوں میں کافی توجہ حاصل کی ہے۔ متعدد پیشرفتیں متعارف کروائی گئی ہیں، جن میں مائکروگلیئل جین ایکسپریشن چیک، نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے ماڈل میں ایک خلیے میں لمبی عمر کا تجزیہ، نیورونل چوٹ پر ان کے ردعمل کو منظم کرنے والے راستے، مائکروگلیئل سوزش کے ردعمل کی جانچ کرنے والے راستے، اور وہ راستے جو نقصان دہ محرک کلیئرنس کو فروغ دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، جدید تحقیق نے یہ ظاہر کیا ہے کہ گٹ مائکروبیوم کے پردیی اثرات اس طرح کی چوٹوں کو کیسے بدل سکتے ہیں۔ تاہم، کافی علمی خلا موجود ہے جو مائکروگلیئل ریگولیٹڈ پاتھ وے کے ذریعے تھراپی کی تلاش کے عمل کو سست کر دیتا ہے۔ اس عمل میں ایک بڑی حد بیماری کا قابل اعتماد ماڈل ہے۔ وٹرو بیماری کے ماڈلز میں زیادہ قابل اعتماد سیلولر اور بہتر امیجنگ اور تجزیہ کے لیے ان ویوو ماڈلنگ کے لیے نئی ٹیکنالوجیز کا اضافہ نیوروڈیجنریشن میں مائکروگلیئل کی شمولیت کی سمجھ کو مضبوط بنا سکتا ہے۔ مزید برآں، مختلف بیماریوں میں ٹرانسکرپٹومز اور ایپی جینیٹک پروفائلز کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ سنگل سیل کی سطح پر ان پروفائلز میں تبدیلی کے بارے میں عمر بڑھنے اور بیماری کے بڑھنے کی مطابقت کو سمجھنا اور اس کے بعد ایسی تبدیلیوں کو مائکروگلیئل رویے سے جوڑنا ضروری ہے۔ آخر میں، یہ اقدامات نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائیکروگلیہ کی ثالثی کے علاج کی مداخلت میں ایک اہم پیش رفت لاسکتے ہیں۔

حوالہ جات

61. سیلکوئی، ڈی جے؛ ہارڈی، J. 25 سال کی عمر میں الزائمر کی بیماری کا امائلائیڈ مفروضہ۔ ایمبو مول۔ میڈ. 2016، 8، 595–608۔

62. Frautschy, SA; یانگ، ایف. Irizarry, M.; ہیمن، بی؛ سیدو، ٹی سی؛ Hsiao, K.; کول، اے پی پی ایس ڈبلیو ٹرانسجینک چوہوں میں ایمیلائڈ تختیوں کا جی ایم مائکروگلیئل ردعمل۔ ایم۔ جے پاتھول۔ 1998، 152، 307–317۔

63. جونسن، ٹی. سٹیفنسن، ایچ. سٹینبرگ، ایس. Jonsdottir, I.; جونسن، پی وی؛ سنیڈل، جے؛ Bjornsson, S.; ہٹن لوچر، جے؛ لیوی، اے آئی؛ لہ، جے جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. الزائمر کی بیماری کے خطرے سے وابستہ TREM2 کی ایک قسم۔ نیو انگلش جے میڈ 2013، 368، 107–116۔

64. لیمبرٹ، جے سی؛ ابراہیم ورباس، CA؛ ہیرالڈ، ڈی. نج، اے سی؛ سمز، آر. Bellenguez, C.; DeStafano, AL; Bis, JC; بیچم، جی ڈبلیو؛ گرینیئر بولی، بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. 74,046 افراد کے میٹا تجزیہ نے الزائمر کی بیماری کے لیے 11 نئے حساسیت والے مقامات کی نشاندہی کی۔ نیٹ جینیٹ 2013، 45، 1452–1458۔

65. یون، ایس ایس؛ جو، SA میکانزم آف امیلائڈ پیپٹائڈ کلیئرنس: الزائمر کی بیماری کے لیے ممکنہ علاج کے اہداف۔ بائیومول۔ وہاں 2012، 20، 245–255۔

66. فرینکل، ڈی. ولکنسن، K.؛ زاؤ، ایل. Hickman, SE; مطلب, TK; پکٹ، ایل. فارفارا، ڈی. کنگری، این ڈی؛ وینر، ایچ ایل؛ ال خوری، جے. سکارا 1 کی کمی مونو نیوکلیئر فاگوسائٹس کے ذریعے حل پذیر امائلائیڈ کی کلیئرنس کو روکتی ہے اور الزائمر جیسی بیماری کے بڑھنے کو تیز کرتی ہے۔ نیٹ کمیون 2013، 4، 2030۔

67. الخوری، جے. Hickman, SE; تھامس، CA؛ کاو، ایل۔ سلورسٹین، ایس سی؛ Loike، JD Scavenger ریسیپٹر ثالثی مائیکروگلیہ کا بیٹا امائلائیڈ فائبرز سے آسنجن۔ فطرت 1996، 382، 716–719۔

68. ہانگ، ایس. Beja-Glasser, VF; Nfonoyim, BM; فروئن، اے۔ لی، ایس. رام کرشنن، ایس. میری، KM؛ ش، ق. Rosenthal, A.; بیرس، بی اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. الزائمر کے ماؤس ماڈلز میں تکمیل اور مائیکروگلیا ابتدائی Synapse کے نقصان میں ثالثی کرتے ہیں۔ سائنس 2016، 352، 712–716۔

69. مشرا، وی کے؛ ش، ایچ ایچ؛ پروین، ایف۔ لینزین، ڈی. Ito, E.; چان، ٹی ایف؛ Ke, LY Mesenchymal اسٹیم سیلز کی علاج کی اہمیت کی نشاندہی کرنا۔ سیلز 2020، 9، 1145۔

70. وینیگاس، سی۔ کمار، ایس. فرینکلن، بی ایس؛ Dierkes, T.; Brinkschulte, R.; Tejera, D.; Vieira-Saecker, A.; Schwartz, S.; Santarelli, F.; کمر، ایم پی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. مائیکروگلیا سے ماخوذ ASC الزائمر کی بیماری میں کراس سیڈ امائلائیڈ کے نشانات کو ظاہر کرتا ہے۔ فطرت 2017، 552، 355–361۔

71. Hickman, SE; ال خوری، جے الزائمر کی بیماری میں نیورو امیون سسٹم: گلاس آدھا بھرا ہوا ہے۔ J. الزائمر ڈس۔ Jad 2013, 33 (Suppl. S1), S295–S302.

72. کیرن شاول، ایچ. Spinrad, A.; وینر، اے. Matcovitch-Natan, O.; Dvir-Szternfeld, R.; اولینڈ، ٹی کے؛ ڈیوڈ، ای. باروچ، کے. لارا-آسٹائیسو، ڈی۔ Toth, B.; ET رحمہ اللہ تعالی. الزائمر کی بیماری کی ترقی کو روکنے کے ساتھ منسلک ایک منفرد مائکروگلیہ کی قسم۔ سیل 2017, 169, 1276–1290.e1217۔

73. ڈکسن، پارکنسنز کی بیماری کی ڈی ڈبلیو نیوروپیتھولوجی۔ پارکنسنزم کا تعلق۔ خرابی 2018, 46 (Suppl. S1), S30–S33۔

74. McGeer, PL; Itagaki, S.; لڑکے، BE؛ McGeer، EG Reactive microglia پارکنسنز اور الزائمر کی بیماری کے دماغوں کے اہم نگرا میں HLA-DR کے لیے مثبت ہیں۔ نیورولوجی 1988، 38، 1285–1291۔

75. ڈینیئل، ایس جی؛ Béraud, D.; ڈیوین پورٹ، سی۔ چینگ، کے. ین، ایچ. Maguire-Zeiss, KA ایکٹیویشن آف MyD88-منحصر TLR1/2 سگنلنگ بذریعہ غلط فولڈ -synuclein، ایک پروٹین جو نیوروڈیجینریٹیو عوارض سے منسلک ہے۔ سائنس سگنل 2015، 8، ra45.

76. کماران، آر. ککسن، ایم آر پاتھ ویز ٹو پارکنسنزم ریڈکس: پارکنسنز کی بیماری کے جینیات میں متضاد پیتھو بائیولوجیکل میکانزم۔ ہم مول جینیٹ 2015، 24، R32–R44۔

77. داہر، جے پی؛ وولپیسیلی-ڈیلی، ایل اے؛ بلیک برن، جے پی؛ موہل، ایم ایس؛ ویسٹ، AB LRRK2-کی کمی والے چوہوں میں -synuclein-mediated dopaminergic neurodegeneration کا خاتمہ۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2014, 111, 9289-9294.

78. ہالیڈے، جی ایم؛ سٹیونز، سی ایچ گلیا: پارکنسنز کی بیماری میں پیتھالوجی کے آغاز کرنے والے اور ترقی کرنے والے۔ پیر خرابی بند. J. Mov خرابی Soc 2011، 26، 6-17۔

79. ٹرنر، ایم آر؛ Cagnin, A.; Turkheimer, FE; ملر، سی سی؛ شا، عیسوی؛ بروکس، DJ؛ Leigh, PN; بناتی، آر بی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں وسیع پیمانے پر دماغی مائکروگلیئل ایکٹیویشن کا ثبوت: ایک [11C](R)-PK11195 پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی اسٹڈی۔ نیوروبیول۔ ڈس 2004، 15، 601–609۔

80. ہینکل، جے ایس؛ Engelhardt، JI؛ سکلوس، ایل۔ سمپسن، ای پی؛ کم، ایس ایچ؛ پین، ٹی. گڈمین، جے سی؛ صدیق، ٹی. بیئر، DR؛ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس ریڑھ کی ہڈی کے بافتوں میں ایپل، ڈینڈرٹک سیلز کی موجودگی، MCP-1، اور فعال مائکروگلیہ/میکروفیجز۔ این۔ نیورول. 2004، 55، 221–235۔

81. بیئر، DR؛ ہینکل، جے ایس؛ Xiao, Q.; زاؤ، ڈبلیو. وانگ، جے؛ ین، اے اے؛ سکلوس، ایل۔ McKercher, SR; ایپل، ایس ایچ وائلڈ ٹائپ مائکروگلیہ PU.1 ناک آؤٹ چوہوں میں خاندانی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے ساتھ بقا کو بڑھاتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2006, 103, 16021-16026.

82. Boillée, S.; یاماناکا، کے. Lobsiger, CS; کوپلینڈ، این جی؛ جینکنز، این اے؛ کیسیوٹس، جی؛ کولیاس، جی؛ کلیولینڈ، DW آغاز اور وراثت میں ALS میں ترقی جو موٹر نیورونز اور مائیکروگلیہ کے ذریعے طے ہوتی ہے۔ سائنس 2006، 312، 1389–1392۔

83. گرنی، ایم ای؛ پ، ایچ. Chiu, AY; ڈل کینٹو، ایم سی؛ پولچو، سی وائی؛ الیگزینڈر، ڈی ڈی؛ کیلینڈو، جے؛ ہینتی، اے. Kwon, YW; ڈینگ، ایچ ایکس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. چوہوں میں موٹر نیوران انحطاط جو انسانی Cu، Zn سپر آکسائیڈ کو خارج کرنے والی تبدیلی کا اظہار کرتا ہے۔ سائنس 1994، 264، 1772–1775۔

84. فریکس، AE؛ Ferraiuolo, L.; Haidet-Phillips, AM; Schmelzer, L.; براؤن، ایل. مرانڈا، چیف جسٹس؛ لاڈنر، کے جے؛ بیون، اے کے؛ فوسٹ، کے ڈی؛ گاڈ باؤٹ، جے پی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. مائکروگلیہ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں کلاسیکی NF-κB راستے کے ذریعے موٹر نیورون کی موت کو دلاتا ہے۔ نیوران 2014، 81، 1009–1023۔

85. یماناکا، K. بوئیلی، ایس. رابرٹس، ای اے؛ گارسیا، ایم ایل؛ McAlonis-Downes، M. Mikse, OR; کلیولینڈ، ڈی ڈبلیو؛ گولڈسٹین، موٹر نیورونز اور اولیگوڈینڈروسائٹس کے علاوہ سیل کی اقسام میں LS Mutant SOD1 ALS چوہوں میں بیماری کے آغاز کو تیز کرتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2008, 105, 7594-7599.

86۔ اپولونی، ایس. Amadio, S.; Montilli، C.؛ Volonté, C.; D'Ambrosi, N. P2 × 7 رسیپٹر کا خاتمہ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے SOD1-G93A ماؤس ماڈل میں gliosis اور motoneuron کی موت کو بڑھاتا ہے۔ ہم مول جینیٹ 2013، 22، 4102–4116۔

87. لیاو، بی. زاؤ، ڈبلیو. بیئر، DR؛ ہینکل، جے ایس؛ ALS کے ماؤس ماڈل میں ایپل، ایس ایچ کی تبدیلی نیورو پروٹیکٹو سے نیوروٹوکسک مائکروگلیئل فینوٹائپ میں۔ ختم نیورول. 2012، 237، 147–152۔

88. میسنر، ایف۔ مولوی، K. Zychlinsky, A. Mutant superoxide dismutase 1-Induced IL-1beta ALS روگجنن کو تیز کرتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2010, 107, 13046–13050.

89. حرز، ایم ایم؛ مارڈن، جے جے؛ چاؤ، ڈبلیو. Zhang, Y.; ولیمز، اے. شاروف، VS؛ نیلسن، K.؛ لوو، ایم؛ پالسن، ایچ. Schöneich، C.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SOD1 تغیرات خاندانی ALS ماڈل میں NADPH آکسیڈیس کے ریڈوکس حساس ریک ریگولیشن میں خلل ڈالتے ہیں۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2008، 118، 659–670۔ [کراس ریف]

90. زاؤ، ڈبلیو. بیئر، DR؛ ہینکل، جے ایس؛ ژانگ، ڈبلیو. Urushitani، M. جولین، جے پی؛ ایپل، ایس ایچ ایکسٹرا سیلولر اتپریورتی SOD1 مائکروگلیئل میڈیٹیڈ موٹونیورون چوٹ کو دلاتا ہے۔ گلیا 2010، 58، 231–243۔

91. O'Rourke، JG؛ بوگدانک، ایل۔ Yáñez, A.; لال، ڈی. بھیڑیا، اے جے؛ محمد، اے کے؛ ہو، آر. کارمونا، ایس. وٹ، جے پی؛ Zarrow, J.; ET رحمہ اللہ تعالی. C9orf72 چوہوں میں مناسب میکروفیج اور مائکروگلیئل فنکشن کے لیے ضروری ہے۔ سائنس 2016، 351، 1324–1329۔

92. O'Rourke، JG؛ بوگدانک، ایل۔ محمد، A.؛ Gendron, TF; کم، کے جے؛ آسٹن، اے. کیڈی، جے؛ لیو، ای وائی؛ Zarrow, J.; گرانٹ، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. C9orf72 BAC ٹرانسجینک چوہے ALS/FTD کی مخصوص پیتھولوجک خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں۔ نیوران 2015، 88، 892–901۔

93. اسپلر، KJ؛ Restrepo, CR; خان، ٹی. ڈومینیک، ایم اے؛ فینگ، ٹی سی؛ کینٹر، آر جی؛ رابرٹس، چیف جسٹس؛ ملر، KR؛ Ransohoff, RM; ٹروجنوسکی، جے کیو؛ ET رحمہ اللہ تعالی. TDP-43 پروٹینوپیتھی کے ماؤس ماڈل میں ALS سے متعلقہ موٹر نیورون ڈیجنریشن سے مائکروگلیہ کی ثالثی سے بازیافت۔ نیٹ نیوروسکی 2018، 21، 329–340۔

94. Paolicelli, RC; جاوید، اے۔ ہینسٹریج، سی ایم؛ ویلری، اے. مرلینی، ایم. رابنسن، جے ایل؛ لی، ای بی؛ روز، جے؛ اپیل، ایس. لی، وی ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. مائیکروگلیہ میں ٹی ڈی پی-43 کی کمی ایمیلائڈ کلیئرنس کو فروغ دیتی ہے لیکن اس کے ساتھ ساتھ Synapse کے نقصان کو بھی متاثر کرتی ہے۔ نیوران 2017، 95، 297–308۔

95. Voet, S.; پرنز، ایم. وین لو، مرکزی اعصابی نظام کی سوزش اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس پیتھالوجی میں مائکروگلیہ۔ رجحانات Mol. میڈ. 2019، 25، 112–123۔

96. Kuhlmann, T.; Ludwin, S.; پراٹ، اے. انٹیل، جے؛ برک، ڈبلیو. Lassmann، H. ایک سے زیادہ سکلیروسیس گھاووں کے لئے ایک تازہ ترین ہسٹولوجیکل درجہ بندی کا نظام۔ ایکٹا نیوروپتھول۔ 2017، 133، 13–24۔

97. یاماساکی، آر. لو، ایچ. Butovsky, O.; اوہنو، این۔ Rietsch, AM; Cialic, R.; وو، پی ایم؛ Doykan, CE; لن، جے؛ کوٹلور، اے سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سوجن مرکزی اعصابی نظام میں مائکروگلیہ اور مونوسائٹس کے مختلف کردار۔ J. Exp. میڈ. 2014، 211، 1533–1549۔

98. پالپاگاما، ٹی ایچ؛ Waldvogel, HJ; فال، آر ایل ایم؛ Kwakowsky، A. ہنٹنگٹن کی بیماری میں مائیکروگلیہ اور ایسٹروسائٹس کا کردار۔ سامنے والا۔ مول نیوروسکی 2019، 12، 258۔

99. گھوش، آر. تبریزی، ایس جے ہنٹنگٹن کی بیماری۔ ہینڈ بی۔ کلین نیورول. 2018، 147، 255–278۔

100. Vonsattel, JP; کیلر، سی. کورٹیس رامیرز، ای پی ہنٹنگٹن کی بیماری - نیوروپیتھولوجی۔ ہینڈ بی۔ کلین نیورول. 2011، 100، 83–100۔

101. Sapp, E.; Kegel، KB؛ آرونین، این. ہاشیکاوا، ٹی. اچیاما، وائی۔ Tohyama, K.; بھیڈے، پی جی؛ Vonsattel, JP; DiFiglia، M. ہنٹنگٹن بیماری دماغ میں رد عمل مائکروگلیہ کا ابتدائی اور ترقی پسند جمع۔ J. Neuropathol. ختم نیورول. 2001، 60، 161–172۔

102. تائی، وائی ایف؛ Pavese, N.; Gerhard, A.; تبریزی، SJ؛ بارکر، RA؛ بروکس، DJ؛ پکینی، P. مائیکروگلیئل ایکٹیویشن ان پری سیمپٹومیٹک ہنٹنگٹن کی بیماری کے جین کیریئرز۔ برین اے جے نیورول۔ 2007، 130، 1759–1766۔

103. پیوس، این. Gerhard, A.; تائی، وائی ایف؛ ہو، اے کے؛ Turkheimer, F.; بارکر، RA؛ بروکس، DJ؛ پکینی، P. مائیکروگلیئل ایکٹیویشن ہنٹنگٹن بیماری کی شدت سے منسلک ہے: ایک طبی اور پی ای ٹی مطالعہ۔ نیورولوجی 2006، 66، 1638–1643۔

104. کروٹی، اے. بینر، سی. کرمان، BE؛ گوسلن، ڈی۔ لیگیر ٹورین، سی۔ Zuccato, C.; Cattaneo, E.; گیج، ایف ایچ؛ کلیولینڈ، ڈی ڈبلیو؛ گلاس، سی کے اتپریورتی ہنٹنگٹن مائیلائڈ نسب کا تعین کرنے والے عوامل کے ذریعے خود مختار مائکروگلیہ ایکٹیویشن کو فروغ دیتا ہے۔ نیٹ نیوروسکی 2014، 17، 513–521۔

105. میکنزی، IR؛ نیومن، ایم. بگیو، ای ایچ؛ کیرنز، این جے؛ Alafuzoff, I.; کرل، جے؛ Kovacs, GG; گھیٹی، بی۔ ہالیڈے، جی؛ ہولم، IE؛ ET رحمہ اللہ تعالی. فرنٹوٹیمپورل لوبار انحطاط کے نیوروپیتھولوجک ذیلی قسموں کے لئے نام اور نوزولوجی: ایک تازہ کاری۔ ایکٹا نیوروپتھول۔ 2010، 119، 1–4۔

106. چانگ، ایم سی؛ سری نواسن، کے. فریڈمین، بی اے؛ سوتو، ای. Modrusan, Z.; لی، ڈبلیو پی؛ کامنکر، جے ایس؛ ہینسن، ڈی وی؛ شینگ، ایم. پروگرانولین کی کمی آٹوفجی اور ٹی ڈی پی-43 کے جمع ہونے کی خرابی کا باعث بنتی ہے۔ J. Exp. میڈ. 2017، 214، 2611–2628۔

107. Arrant, AE; Onyilo, VC; انگر، ڈی ای؛ Roberson, ED Progranulin Gene Therapy Lysosomal dysfunction اور Microglial Pathology کو بہتر کرتی ہے جو Frontotemporal Dementia اور Neuronal Ceroid Lipofuscinosis سے وابستہ ہے۔ J. Neurosci. بند. J. Soc نیوروسکی 2018، 38، 2341–2358۔

108. واکر، ایل سی؛ جوکر، ایم نیوروڈیجینریٹو امراض: پرین تصور کو بڑھانا۔ انو Rev. Neurosci. 2015، 38، 87–103۔

109. یاماساکی، ٹی. سوزوکی، اے. حسیبی، آر. Horiuchi، M. PrP(Sc) میں PrP(Sc) کا فلو سائٹومیٹرک پتہ لگانا اور پرین سے متاثرہ ماؤس برینز سے گلیل سیلز۔ جے ویرول۔ 2018، 92.

110. فالسگ، جے. جولیس، سی. Margalith, I.; شوارز، پی. ہیپنر، FL؛ Aguzzi, A. آرگن ٹائپک دماغ کے ٹکڑوں میں ایک ورسٹائل پرین ریپلیکشن پرکھ۔ نیٹ نیوروسکی 2008، 11، 109-117۔

111. سورس، ایس. نیوولون، ایم؛ کیلر، اے. Falsig, J.; ورول، اے. شوارز، پی. بیری، ایم؛ بڈکا، ایچ. اگزی، اے پرین روگجنن میں NADPH آکسیڈیز NOX2 کا کردار۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2014, 10, e1004531۔

112۔ اگزی، اے۔ Zhu, C. مائیکروگلیا پرین کی بیماریوں میں۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2017، 127، 3230–3239۔

113. Hafner-Bratkoviˇc, I.; Benˇcina، M.؛ فٹزجیرالڈ، کے اے؛ گولن بوک، ڈی۔ Jerala, R. NLRP3 IL-1 اور عصبی زہریلا کے ماخذ کے طور پر prion پروٹین فائبرلز کے ذریعہ میکروفیج سیل لائنوں میں سوزش کی ایکٹیویشن۔ سیل مول لائف سائنس. Cmls 2012, 69, 4215–4228۔

114. Xie, WL; ش، ق. ژانگ، جے؛ Zhang, BY; گونگ، ایچ ایس؛ Guo, Y.; وانگ، ایس بی؛ Xu, Y.; وانگ، کے؛ چن، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. سکریپی ایجنٹ 263K سے متاثرہ ہیمسٹرز کے دماغ میں CX3CR1/CX3CL1 راستے میں خلل کے ساتھ مائکروگلیہ کی غیر معمولی سرگرمی۔ جے مول نیوروسکی Mn 2013, 51, 919–932۔

115. ہیوز، ایم ایم؛ فیلڈ، RH؛ پیری، وی ایچ؛ مرے، سی ایل؛ کننگھم، C. مائیکروگلیا انحطاط پذیر دماغ میں موتیوں اور اپوپٹوٹک خلیوں کے فاگوسائٹوسس کی صلاحیت رکھتے ہیں، لیکن ایل پی ایس محرک پر بھی PrPSc کو مؤثر طریقے سے نہیں ہٹاتے ہیں۔ گلیا 2010، 58، 2017–2030۔

116. سکائی، K. حسیبی، آر. تاکاہاشی، Y.؛ گانا، CH؛ سوزوکی، اے. یاماساکی، ٹی. Horiuchi, M. CD14 کی عدم موجودگی مائکروگلیئل ایکٹیویشن میں اضافے کے ساتھ پرین کی بیماریوں کے بڑھنے میں تاخیر کرتی ہے۔ جے ویرول۔ 2013، 87، 13433–13445۔

117. کوادر، ایم. یانگ، ایل. ٹین، آر. ش، ف. لو، وائی۔ Zhang, S.; ین، ایکس۔ چاؤ، ایکس۔ Zhao, D. CD36 PrP(106-126)-مائیکروگلیہ کی حوصلہ افزائی میں حصہ لیتا ہے۔ PLOS ONE 2012, 7, e30756۔

شوفی الاعظم 1، محمد اعزاز الحق 1، ان سو کم 2 اور ڈونگ کگ چوئی 1,2،*

1 ڈیپارٹمنٹ آف اپلائیڈ لائف سائنس اینڈ انٹیگریٹڈ بایو سائنس، گریجویٹ اسکول، BK21 پروگرام، کونکوک یونیورسٹی، چنگجو 27478، کوریا؛ شوفیول_azam@hotmail.com (SA)؛ mdezazulhaque@yahoo.com (MEH)

2 Department of Integrated Bioscience & Biotechnology, College of Biomedical and Health Science, Research Institute of Inflammatory Disease (RID), Konkuk University, Chungju 27478, Korea; kis5497@hanmail.net

* خط و کتابت: choidk@kku.ac.kr; ٹیلی فون: جمع 82-43-840-3610؛ فیکس: جمع 82-43-840-3872