دماغی اسکیمیا اور اسکیمیا/ریپرفیوژن انجریⅡ میں مائٹوفگی

اسکیمک ریپرفیوژن انجری کی پیتھوفیسولوجی (تصویر 2)

اسکیمک اسٹروک کی کلینیکل درجہ بندی

اسکیمک اسٹروک، جسے دماغی اسکیمیا بھی کہا جاتا ہے، فالج کے تمام کیسز کی ایک اہم قسم ہے۔ یہ بیماری اس وقت ہوتی ہے جب خون کے لوتھڑے یا تختیاں دماغ کی شریانوں کو بلاک یا تنگ کر دیتی ہیں۔ پیتھولوجیکل حالت پر منحصر ہے، اسکیمک اسٹروک کو کئی ذیلی قسموں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: انٹراکرینیل آرٹیریل سٹیناسس، ایکیوٹ آرٹیریل اوکلوژن، اور دائمی آرٹیریل اوکلوژن۔ انٹراکرینیل آرٹیریل سٹیناسس سے مراد شریانوں کا تنگ ہونا ہے جس کی وجہ چربی کے ذخائر کی تشکیل ہوتی ہے جسے ایتھروسکلروٹک پلاک کہتے ہیں اور برتن کی دیواروں کے ساتھ ساتھ گاڑھا ہونا۔

اسکیمیا اسٹروک کے لیے cistanche tubulosa Australia پر کلک کریں۔

انٹراکرینیل شریانوں میں، بشمول درمیانی دماغی شریانیں، بیسیلر شریان، کیروٹڈ شریانیں، اور انٹراکرینیل ورٹیبرل شریانیں، خون کی نالیوں کی تنگی خون کے بہاؤ کو نمایاں طور پر کم کر سکتی ہے، جس سے اسکیمک واقعہ ہوتا ہے (Chimowitz et al. اسکیمک اسٹروک میں انٹراکرینیل ایتھروسکلروسیس کے کردار پر توجہ مرکوز کرنے والا ایک منظم تجزیہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ 30 فیصد سے زیادہ درجہ بندی والے ایتھروسکلروسیس کو دلانے والا سٹیناسس مہلک دماغی انفکشن کا سبب بن سکتا ہے (مزیگی ایٹ ال۔، 2008)۔ ایتھروسکلروٹک تختی تھرومبوجینک ہے۔ ایک بار جب اس کی ٹوپی پھٹ جاتی ہے، تو شریانوں کو تنگ یا مکمل طور پر بند کرنے کے لیے ایک غیر مستحکم جمنا بن سکتا ہے۔ خون کا جمنا جو متاثرہ جگہ کو روکتا ہے مقامی طور پر بن سکتا ہے یا کسی اور جگہ پیدا ہو سکتا ہے، جیسے دل میں، اور گردشی نظام کے ذریعے جذب ہو جاتا ہے۔

تختیوں اور کلاٹ ایمبولیزم کا پھٹ جانا عام طور پر شدید شریانوں کے بند ہونے سے منسلک ہوتا ہے، جو گھنٹوں کے اندر فالج کی علامات ظاہر کرتا ہے (ملہوترا ایٹ ال۔، 2017)۔ اگر دماغ دماغی ہیموڈینامکس کو تبدیل کرتا ہے اور خون کی گردش میں کمی کے جواب میں کولیٹرل سرکولیشن بنا کر خون کے بہاؤ کی تلافی کرتا ہے تو یہ رکاوٹ دائمی بھی ہو سکتی ہے (Sundaram et al., 2017)۔ اس صورت میں، کافی ضمانتی معاوضے کے ساتھ، بیماری غیر علامتی اور بے نظیر ہو سکتی ہے (Powers et al.، 2000)؛ کولیٹرل گردش سے کافی معاوضے کے بغیر دائمی رکاوٹ اب بھی دائمی دماغی ہائپوپرفیوژن کا نتیجہ بن سکتی ہے جس سے اسکیمک انفکشن ہوتا ہے۔ بعض صورتوں میں، دائمی رکاوٹ کے مریض ایک طویل وقت (3 ماہ سے زیادہ) کے دوران بے ساختہ از سر نو تشکیل پا سکتے ہیں (Delgado et al., 2015)۔

اسکیمک اسٹروک کا انتظام

تھرومبولیٹک ایجنٹس اور ری کنالائزیشن کے طریقہ کار کو متاثرہ شریانوں میں خون کے بہاؤ کو بحال کرنے کے لیے ریپرفیوژن حکمت عملی کے طور پر تیار کیا جاتا ہے۔ عام طور پر، طبی ترتیب میں فالج کی ان تین ذیلی قسموں کے لیے مختلف علاج کے طریقے دیے جاتے ہیں۔ تکنیکی حدود کی وجہ سے، شدید سٹیناسس اور شریانوں کی شدید رکاوٹ کو درست طریقے سے پہچاننا مشکل ہے (Clevert et al.، 2006)۔ پھر بھی، درست تشخیص زیادہ سے زیادہ علاج اور بہتر تشخیص کے لیے فائدہ مند ثابت ہو سکتی ہے۔ AIS کے مریضوں کے لیے انٹراوینس تھرومبولائسز واحد منظور شدہ تھراپی ہے اور اسے علامات کے آغاز کے 3 گھنٹے کے اندر دیا جا سکتا ہے۔ تاہم، شدید سٹیناسس اور رکاوٹ کے مریضوں کے لیے اکیلے تھرومبولیٹک طبی علاج کے طبی نتائج متوقع تشخیص اور کم افادیت سے بدتر دکھائے گئے ہیں (Mokin et al.، 2012)۔

کلینکل ٹرائلز جو کلٹس کے لیسز پر توجہ مرکوز کرتے ہیں یہ بتاتے ہیں کہ صرف انٹراوینس تھرومبولیٹک تھراپی میں مریضوں میں صرف 30-40 فیصد کی کم ازسر نو کی شرح ہوتی ہے (چن ایٹ ال۔، 2012)۔ اندرونی کیروٹڈ شریانوں کی روک تھام کے لیے انٹراوینس تھرومبولائسز کے طبی نتائج کا ایک اور تجزیہ بتاتا ہے کہ سازگار نتائج کی شرح 25 فیصد ہے (Mokin et al.، 2012)۔ Revascularization کے علاج، بشمول stenting یا endarterectomy، اس طرح اعتدال پسند یا شدید stenosis کے مریضوں کے لیے مشورہ دیا گیا ہے۔ انٹراوینس تھرومبولیسس کے مقابلے میں، تھرومیکٹومی وصول کنندگان میں ipsilateral فالج کے واقعات میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے، یعنی بہتر تشخیص۔ شریانوں کے علاج بھی شدید رکاوٹ کے مریضوں میں بہتر نتیجہ حاصل کرتے ہیں (Mokin et al.، 2012)۔ تاہم، کلینیکل سیٹنگ میں، اینڈارٹریکٹومی کو بہت سے لوگوں کی طرف سے مکمل ICA رکاوٹ کے علاج میں ایک آپشن نہیں سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ آپریشن اب بھی تکنیکی طور پر بعد از آپریشن تھرومبس جنریشن کو روکنے اور اچھی تشخیص کو برقرار رکھنے میں مشکل ہے (کاو ایٹ ال۔، 2007؛ چن ایٹ ال۔ .، 2012؛ Faggioli et al.، 2013)۔

اب تک، دائمی رکاوٹ کے موثر علاج کی تلاش جاری ہے۔ فالج کے خطرے کو کم کرنے کے لیے طبی علاج جیسے اینٹی پلیٹلیٹ ایگریشن دوائیں یا انٹراوینس ٹشو پلازمینوجن ایکٹیویٹرز مریضوں کو دیے جا سکتے ہیں۔ اینڈارٹریکٹومی اور سٹینٹنگ جیسے جراحی طریقوں کو بھی دائمی رکاوٹ کے علاج میں استعمال کیا جا سکتا ہے، حالانکہ وہ اب بھی کچھ بظاہر خرابیاں ظاہر کرتے ہیں۔ شدید رکاوٹ کی طرح، پیچیدہ جمنے کی تنظیم کے معاملات میں اینڈارٹریکٹومی ناکام ہو سکتی ہے، اور دائمی رکاوٹ کے مریضوں میں بحالی کی کامیابی کی شرح صرف 40 فیصد تک پہنچتی ہے (تھامپسن ایٹ ال۔، 1986؛ سو ایٹ ال۔، 2018)۔ ہائپوپرفیوژن اب بھی ان مریضوں میں پایا جاتا ہے جو ریکنالائزیشن کے علاج میں خون کے بہاؤ کو بحال کرنے میں ناکام رہے ہیں، جس کے نتیجے میں اسکیمک واقعات کی تکرار ہوتی ہے (گروب ایٹ ال۔، 1998)۔ اس کے علاوہ، سٹینٹنگ کے عمل میں، سٹینٹ کے جاری ہونے پر جمنا الگ ہو سکتا ہے، جو انٹرا کرینیئل شریان کو روکتا ہے اور اس وجہ سے آپریشن کے بعد کی پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں (Xu et al., 2018)۔

اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ

Recanalization تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، خون کے بہاؤ کی اچانک بحالی بعض اوقات نقصان دہ ہو سکتی ہے، جس کی وجہ سے نام نہاد 'ریپرفیوژن انجری' ہو جاتی ہے۔ I/R چوٹ سے مراد ٹشو ری آکسیجنیشن چوٹ ہے جو پہلے اسکیمک یا اینوکسک ٹشوز کو خون کی سپلائی کی اچانک واپسی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ اسکیمیا کے مرحلے کے دوران، معیاری فعال ضروریات سے کم خون کی فراہمی آکسیجن اور غذائی اجزاء میں کمی کا باعث بنے گی، جس سے متاثرہ علاقوں میں میٹابولک خلل (Irie et al.، 2014) اور اشتعال انگیز ردعمل (Jin et al.، 2013) ہو گا۔ اس طرح خون کے بہاؤ کی بحالی کو بافتوں کے کام کو محفوظ رکھنے کے لیے ایک بنیادی علاج سمجھا جاتا ہے۔ ریپرفیوژن کے علاج پر بہت ساری تحقیق اور کلینیکل ٹرائلز نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ریپرفیوژن تھراپیز بشمول انٹراوینس تھرومبولائٹک ایجنٹس اور اینڈو ویسکولر مداخلت جیسے میکینیکل تھرومبیکٹومی، نسبتاً محفوظ ہیں اور ایکیوٹ اسکیمک اسٹروک (AIS) کے مریضوں کی بحالی میں مدد کر سکتے ہیں جب ایک تنگ وقت کی کھڑکی کے اندر دی جاتی ہے۔ (Kwiatkowski et al.، 1999؛ Lees et al.، 2010؛ Berkhemer et al.، 2014؛ Jovin et al.، 2015)۔

تاہم، ریفرفیوژن پہلے اسکیمک ٹشوز میں ثانوی چوٹ کا سبب بھی بن سکتا ہے کیونکہ غذائی اجزاء اور آکسیجن کی دوبارہ فراہمی ROS کی کافی پیداوار اور جمع کو متحرک کر سکتی ہے اور اس دوران کیلشیم ہومیوسٹاسس کو تبدیل کر دیتی ہے، جس کے نتیجے میں ضرورت سے زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور مقامی سوزش ہوتی ہے۔ اس طرح کی سیلولر تبدیلیاں سیل کو نقصان پہنچاتی ہیں اور سابق اسکیمک ٹشوز میں سیل کی موت کے راستے کو چالو کر سکتی ہیں۔

PI/R چوٹ کا عمل اور طریقہ کار (شکل 2)

ضرورت سے زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ I/R کی چوٹ میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔

آکسیڈیٹیو تناؤ آزاد ریڈیکلز اور اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کے درمیان توازن میں خلل ہے، اور یہ اکثر اس وقت ہوتا ہے جب ROS کی پیداوار اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کو پیچھے چھوڑ دیتی ہے۔ اسکیمک مرحلے میں، کم آکسیجن اور غذائی اجزاء کی فراہمی کے ساتھ خون کے بہاؤ میں رکاوٹ مائٹوکونڈریل میٹابولزم میں ایروبک سے اینیروبک میں تبدیلی لاتی ہے، اس طرح خلیات میں اے ٹی پی اور اینٹی آکسیڈیٹیو ایجنٹوں کا کم ارتکاز پیدا ہوتا ہے۔ اسکیمک ٹشو میں خون کے بہاؤ کی بعد میں واپسی مائٹوکونڈریل ایروبک سانس کے دوبارہ فعال ہونے کا سبب بن سکتی ہے اور اس طرح ROS کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ اینٹی آکسیڈیٹیو ایجنٹوں کی سطح میں کمی کی وجہ سے، ریفرفیوژن کی مدت کے دوران آکسیڈیشن اینٹی آکسیڈیشن سے تجاوز کر جاتی ہے، اس طرح آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے۔

اینزائم سسٹمز، بشمول زانتھائن آکسیڈیز سسٹم، این اے ڈی پی ایچ آکسیڈیز سسٹم، نائٹرک آکسائیڈ (NO) سنتھیس سسٹم، اور مائٹوکونڈریا الیکٹران ٹرانسپورٹ چین، بنیادی طور پر آکسیڈیٹیو تناؤ کی موجودگی میں شامل ہیں۔ عام خلیوں میں، پیورین میٹابولزم ڈیمینیسز اور نیوکلیوٹائڈیسز کی شمولیت سے اے ٹی پی کو انوسین میں تبدیل کرنے سے شروع ہوتا ہے، جس کے بعد اس کی مزید تبدیلی ہائپوکسینتھائن میں ہوتی ہے۔ ہائپوکسینتھائن کا زانتھائن اور زانتھائن سے یورک ایسڈ کا آکسیکرن بعد میں ہوتا ہے، اور زانتھائن ڈیہائیڈروجنیز (XDH) اور xanthine oxidase (XOD) ان دو آکسیکرن عمل میں الگ الگ کام کرتے ہیں۔ XDH NADH پیدا کرنے کے لیے NAD پلس کو ایک الیکٹران قبول کنندہ کے طور پر استعمال کرتا ہے، اور اسکیمیا کی حالت اسے XOD میں منتقل کر سکتی ہے جو O2 کو قبول کنندہ کے طور پر استعمال کرتی ہے (Kinuta et al.، 1989)۔ خون کے بہاؤ اور آکسیجن کی بحالی پیورین میٹابولزم میں آکسیکرن عمل کو متحرک کر سکتی ہے۔ چونکہ XOD کی سطح کو پہلے فروغ دیا گیا تھا، اس لیے ریپرفیوژن مرحلے میں یورک ایسڈ کی تشکیل انتہائی رد عمل والے سپر آکسائیڈ اینون (O2−) کی پیداوار کے ساتھ ہوتی ہے۔ سپر آکسائیڈ کو بعد میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H2O2) اور ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH•) میں منتقل کیا جا سکتا ہے، جو آکسیڈیٹیو تناؤ کو مزید متحرک کرتا ہے اور نقصان کا سبب بنتا ہے۔ NADPH آکسیڈیز ROS کا بنیادی ذریعہ ہیں۔ وہ NADPH کو NADP پلس میں آکسائڈائز کرتے ہیں اور الیکٹران کو O2 تک پہنچاتے ہیں، اس طرح سپر آکسائیڈ یا H2O2 پیدا کرتے ہیں۔

NADPH آکسیڈیسس کے Nox/Duox خاندان کو I/R کی چوٹ کے دوران ROS کی پیداوار میں ان کی سہولت کاری کی سرگرمی سے ملوث ہونے کی اطلاع دی گئی ہے (Wang et al.، 2006; Simone et al.، 2014)۔ Nox2 I/R چوٹ میں توجہ مرکوز کرتا رہا ہے جو اسٹروک میں ہوتا ہے۔ Nox subunit کی کمی والے چوہوں اور apocynin (Nox2 inhibitor) کے ساتھ چوہوں کی پری ٹریٹمنٹ نمایاں طور پر infarct کے حجم میں کمی اور فالج کے بہتر طبی نتائج کو ظاہر کرتی ہے (Chen et al.، 2009؛ Jackman et al. I/R چوٹ میں نمایاں کردار۔ فوری طور پر ROS پیدا کرنے کے علاوہ، NADPH آکسیڈیز NO سنتھیس سسٹم کو متحرک کر کے ROS کی پیداوار کو بھی منظم کر رہے ہیں۔ NO، جسے اینڈوتھیلیم سے ماخوذ آرام دہ عنصر بھی کہا جاتا ہے، L-arginine سے نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (NOS) کے ذریعے تین ذرائع سے بنایا گیا ہے: نیوران NOS (nNOS)، inducible NOS (iNOS)، اور endothelial NOS (eNOS)۔ NO کا کردار متغیر ہے: یہ عام طور پر ایک اینٹی آکسیڈینٹ ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے، لیکن سپر آکسائیڈ ایونین کے ساتھ اس کا تعامل پیرو آکسینائٹریٹ (ONOO−) کی تشکیل کا باعث بن سکتا ہے (Marla et al., 1997)۔ NADPH oxidases کے ذریعے تخلیق کردہ ROS tetrahydrobiopterin (BH4) کو آکسائڈائز کر سکتا ہے، ایک ضروری کوفیکٹر جو eNOS سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے۔ BH4 آکسیکرن بعد میں eNOS کے انکپلنگ کو اکساتا ہے، جس کے نتیجے میں NO پیداوار میں کمی اور eNOS سے ONOO− کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے (Landmesser et al.، 2003)۔

مائٹوکونڈریا آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرنے، کارروائی اور چوٹ کی سب سے بڑی جگہ ہے۔ ROS ETC سے تیار کیا جا سکتا ہے۔ اسکیمیا میں، سیلولر تناؤ ای ٹی سی میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن پروٹینز کی بعد از ترجمے کی تبدیلیوں کو آمادہ کر سکتا ہے، جو انہیں دوبارہ آکسیجن کے لیے زیادہ حساس بناتا ہے (پرابو ایٹ ال۔، 2006)۔ خلل شدہ ای ٹی سی کمپلیکس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیتیں زیادہ ہو سکتی ہیں، مثبت طور پر زیادہ آر او ایس جنریشن کے ساتھ وابستہ ہیں (پرابو ایٹ ال۔، 2006)۔ بڑھا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنا سکتا ہے اور ETC کو مزید نقصان پہنچا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں مزید ROS جنریشن (Indo et al.، 2007) ہو سکتی ہے۔ خارجی اصل اور مائٹوکونڈریل آر او ایس نسل سے آر او ایس مائٹوکونڈریا ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتا ہے (انڈو ایٹ ال۔، 2007)۔ اس کے علاوہ، بہت زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ سیلولر کو نقصان پہنچا سکتا ہے یا موت (شکل 2)۔

کیلشیم اوورلوڈ: اسکیمیا ریپرفیوژن انجری میں ایک اور خلل

مختلف ذرائع سے پیدا ہونے والے آکسیڈیٹیو تناؤ کے علاوہ، کیلشیم اوورلوڈ، اور غیر معمولی طور پر انٹرا سیلولر Ca2 پلس لیول میں اضافہ دیگر اہم پیتھولوجیکل ہیں جو ریفرفیوژن انجری میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اسکیمیا میں اینیروبک سانس انٹرا سیلولر پی ایچ کو کم کرتا ہے۔ اس طرح، Na پلس/H پلس ایکسچینجر (NHE) پی ایچ کو برقرار رکھنے کے لیے Na پلس کی آمد کی اجازت دیتا ہے۔ NHE عام طور پر اسکیمیا کے دوران غیر فعال ہو جاتا ہے، لیکن اس کی سرگرمی کو ریفرفیوژن کے دوران بڑھایا جا سکتا ہے، جس سے Na پلس کی بڑی آمد ہوتی ہے (ایلن اور ژاؤ، 2003)۔ اسکیمیا میں اے ٹی پی کی کم سطح توانائی پر منحصر Na پلس پمپ کی سرگرمی کو بھی کمزور کرتی ہے، جس کے نتیجے میں انٹرا سیلولر Na پلس کی اعلی سطح ہوتی ہے۔

1987 میں ایک مطالعہ نے تجویز کیا کہ نظیر سوڈیم عدم توازن توانائی سے بھرے Na پلس لوڈنگ ماڈل (Grinwald and Brosnahan, 1987) کا استعمال کرتے ہوئے کیلشیم اوورلوڈ کی وجہ ہے۔ آکسیجن کی بحالی پر نارمل Na پلس بیلنس پر واپس آنے میں ناکامی Na plus/Ca2 پلس ایکسچینجر (NCX) کے فنکشن کو فروغ دے سکتی ہے جو کہ انٹرا سیلولر Na پلس لیول کے لیے حساس ہے، اس طرح Ca2 پلس کی آمد زیادہ ہوتی ہے۔ کیلشیم کا اوورلوڈ بھی اندرونی ذرائع سے ایلیویٹڈ Ca2 پلس ریلیز اور محدود Ca2 پلس اپٹیک سے ہوتا ہے، بشمول اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) یا گولگی اپریٹس (Chami et al.، 2008)۔ مائٹوکونڈریا کے ذریعہ Ca2 پلس کو بڑھاوا بعد میں سائٹوسولک کیلشیم اوورلوڈ کے بعد ہوتا ہے (Brookes et al.، 2004)۔ سائٹوسولک اور مائٹوکونڈریل کیلشیم اوورلوڈ مختلف طریقوں سے سیلولر کو نقصان پہنچا سکتا ہے، بشمول مائٹوکونڈریل فنکشن میں خلل ڈالنا (وانگ ایم ایٹ ال۔، 2015)، آر او ایس کی پیداوار کو فروغ دینا (زو ایٹ ال۔، 2018)، اور سیل کی موت (بوہننگ ایٹ ال۔ 2004؛ Zhu et al.، 2018) (شکل 2)۔

MitocI/R چوٹ میں ہونڈریا پر منحصر سیل کی موت

سیلولر تبدیلیاں، بشمول آکسیڈیٹیو تناؤ اور کیلشیم کا اوورلوڈ، مائٹوکونڈریا کی شمولیت سے اپوپٹوس کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ عمل مائٹوکونڈریل جھلی پارگمیتا میں تبدیلیوں کے ذریعے شروع کیا جاتا ہے جس کو مائٹوکونڈریل پارمیبلٹی ٹرانزیشن پور (mPTP) کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ایم پی ٹی پی کی سرگرمی میں مائٹوکونڈریل میٹرکس Ca2 پلس لیول کے ذریعے ثالثی ہونے کا امکان ہے، اور سائٹوسولک کیلشیم اوورلوڈ کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل کیلشیم اوورلوڈ ایم پی ٹی پی کو کھولنے میں سہولت فراہم کر سکتا ہے (کیان ایٹ ال۔، 1999)۔ I/R چوٹ کے دوران ROS کی پیداوار، خاص طور پر ہائیڈروکسیل ریڈیکلز اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، کو بھی ایم پی ٹی پی کھولنے میں ناگزیر پایا گیا ہے (Assaly et al.، 2012)۔ پارمیبلائزڈ میمبرین پرو اپوپٹوٹک Bcl-2 فیملی ممبرز BAX اور BAK کو مائٹوکونڈریا میمبرین میں ایکٹیویشن اور داخل کرنے کی اجازت دیتا ہے (وی ایٹ ال۔، 2000؛ کرکلینڈ ایٹ ال۔، 2002)۔

اس سے مائٹوکونڈریل پروٹینز بشمول سائٹوکوم سی کو مائٹوکونڈریا سے سائٹوسول میں منتقل کرنے میں مدد ملتی ہے، اس کے بعد سائٹوکوم سی اور دو کوفیکٹرز، اپوپٹوٹک پروٹیز ایکٹیوٹنگ فیکٹر 1 (APAF-1) اور پرو کیسپیس-9 کے درمیان تعامل ہوتا ہے۔ apoptosome تشکیل دیتا ہے، جو آخر کار کیسپیس–9-کیسپیس-3 سیل ڈیتھ پاتھ وے کو پروٹولائٹک واقعات اور ڈی این اے فریگمنٹیشن کے ساتھ متحرک کرتا ہے (Broughton et al.، 2009)۔ اس راستے کو کیسپیس پر منحصر اپوپٹوٹک راستہ کہا جاتا ہے۔ سیل کی موت کا ایک اور راستہ، کیسپیس سے آزاد اپوپٹوسس، اس وقت چالو کیا جا سکتا ہے جب سیلولر انرجی ختم ہو رہی ہو (Daugas et al.، 2000)۔ پولی (ADP-ribose) پولیمریز-1 (PARP-1) ایک جوہری انزائم ہے جو راستے کے اوپر کی طرف تلاش کرتا ہے (Yu et al.، 2002)۔

ROS کی حوصلہ افزائی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان سے PARP-1 اوور ایکٹیویشن کو متحرک کیا جا سکتا ہے، جس میں NAD پلس استعمال ہوتا ہے، اس طرح توانائی کا ذخیرہ ختم ہو جاتا ہے۔ یو وغیرہ۔ (2002) نے یہ بھی پایا کہ PARP-1 ایکٹیویشن مائٹوکونڈریل انٹرمیمبرن سے نیوکلئس تک اس کے بہاوی ہدف اپوپٹوسس انڈیوسنگ فیکٹر (اے آئی ایف، ایک مائٹوکونڈریل فلیوپروٹین) کی رہائی کا باعث بن سکتا ہے، جس سے کرومیٹن گاڑھا ہونا اور بڑے پیمانے پر ڈی این اے کا اخراج ہوتا ہے۔ . مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ AIF کا براہ راست ڈی این اے فریگمنٹیشن اثر نہیں ہوتا ہے (Susin et al.، 1999؛ Wang et al.، 2002)۔ اس طرح، اس عمل کے دوران اسے شاید ایک بہاو اثر کرنے والے کی ضرورت ہے۔ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ اینڈونکلیز جی اے آئی ایف کے ساتھ تعامل کرسکتا ہے اور ڈی این اے کے ٹکڑے ہونے کا سبب بن سکتا ہے (وانگ ایٹ ال۔ PARP{10}}حوصلہ افزائی سیل کی موت سیل موت کا ایک منفرد راستہ ہے۔ یہ عام طور پر apoptosis کی خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے، اور اسے کچھ محققین نے necrotic بھی سمجھا ہے کیونکہ کلاسک apoptosis توانائی پر منحصر ہے (Ha and Snyder، 1999)۔

Tاس کا دماغ I/R چوٹ کے لیے حساس ہے۔

I/R کی چوٹ بہت سے اعضاء اور بافتوں میں ہو سکتی ہے، بشمول دماغ، دل، کنکال کے عضلات، اور گردے۔ ان علاقوں میں I/R کی چوٹ کے ذریعے کچھ عام خصوصیات کا اشتراک کیا جاتا ہے، بشمول ROS کی بلند پیداوار، کیلشیم اوورلوڈ، سوزش، اور ایم پی ٹی پی کا کھلنا۔ پھر بھی، اعضاء کی مخصوص خصوصیات مختلف اعضاء میں I/R کی چوٹ کی شدت کو متاثر کر سکتی ہیں۔ دماغ، وہ عضو جہاں اسکیمیا کے بعد 20 منٹ کے اندر ناقابل واپسی نقصان ہوتا ہے اور ریپرفیوژن تھراپی کے لیے ایک تنگ ٹائم ونڈو (عام طور پر 3–4.5 h) دی جا سکتی ہے، اسے I/R چوٹ کے لیے بہت حساس سمجھا جاتا ہے (Ordy et al.، 1993) .

دماغ میں ROS زیادہ تر مائٹوکونڈریا سے پیدا ہوتا ہے بجائے کہ دوسرے انزیمیٹک ROS ذرائع سے میٹابولک طور پر فعال علاقے کے طور پر۔ دماغ جسم کی کل آکسیجن کی کھپت کا 20 فیصد سے زیادہ حصہ بناتا ہے لیکن دوسرے اعضاء کے مقابلے نسبتاً کم اینٹی آکسیڈیٹیو ایجنٹ کی سطح کے ساتھ، اس کو آکسیڈیٹیو تناؤ کا خطرہ بناتا ہے (مارکسبیری اور لوول، 2007؛ ڈیملے ایٹ ال۔، 2009؛ کالوگیرس وغیرہ۔ ، 2012)۔ مزید برآں، دماغ میں جمع شدہ لیبل آئرن H2O2 کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے انتہائی رد عمل پیدا کرنے والا •OH پیدا کر سکتا ہے۔ یہ ردعمل دماغ میں بڑے پیمانے پر جمع پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کے آکسیکرن اور پیرو آکسیڈیشن کو متحرک کرتا ہے، جس سے اور بھی زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا ہوتا ہے (Ferretti et al.، 2008)۔ I/R چوٹ کے لیے دماغ کی حساسیت کی وجہ سے، دماغ کو ریفرفیوژن چوٹ سے بچنے کے لیے اہداف تلاش کرنا فالج کے علاج میں اہم ہے۔

اسکیمک اسٹروک میں علاج کے وقت کی کھڑکی کو بڑھانا: تاخیر سے بحالی

بند شدہ برتن کی جلد از جلد کامیاب بحالی کو AIS علاج کے اہم اصول کے طور پر بڑے پیمانے پر قبول کیا گیا ہے۔ بدقسمتی سے، کئی سالوں سے، AIS کے زیادہ تر مریضوں کو ایک تنگ علاج ونڈو کی وجہ سے مؤثر recanalization تھراپی حاصل کرنے سے روک دیا گیا تھا۔ حالیہ برسوں میں، کلینیکل ٹرائلز کی ایک سیریز نے اشارہ کیا ہے کہ توسیع شدہ علاج کی ونڈو کے دوران، 24 گھنٹے سے زیادہ، کئی دنوں تک، اور علامات شروع ہونے کے 1 ماہ سے بھی زیادہ عرصے کے دوران تاخیر سے دوبارہ کینالائزیشن کے اسکیمک دماغوں میں فوائد ہو سکتے ہیں۔ ET رحمہ اللہ تعالی. (2020)]۔ طبی لحاظ سے، امیجنگ کی تکنیکوں میں پیشرفت نے AIS میں دماغی بافتوں اور برتن کی حیثیت کی بہتر خصوصیات کی اجازت دی ہے۔ دماغی اسکیمیا کے مارکروں کو پرفیوژن ویٹڈ امیجنگ/ڈفیوژن ویٹڈ امیجنگ (PWI/DWI) کی مماثلت اور DWI/fluid-attenuated inversion Recovery (DWI/FLAIR) میگنیٹک ریزوننس امیجنگ (MRI) پر مماثلت کے ذریعے ہدایت کی جاتی ہے۔

PWI یا کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی (CT) پرفیوژن (CTP) سکیننگ کے ساتھ MRI سکیننگ مختلف ہائپوپرفیوژن لیولز کو ظاہر کرتی ہے۔ ان پیشرفتوں کو دیکھتے ہوئے، انٹراواسکولر انٹروینشنل ڈیوائسز میں پیشرفت کے ساتھ، بعض مریضوں میں ری کنالائزیشن ٹائم ونڈو کو بڑھانا ممکن ہے۔ بڑھتے ہوئے بے ترتیب مطالعہ نے یہ ثابت کیا ہے کہ ری کنالائزیشن میں تاخیر سے 90- دن کے نتائج پر فائدہ مند اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ اینڈوواسکولر مکینیکل تھرومبیکٹومی کے دو اعلیٰ معیار کے، بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز (DAWN اور DEFUSE 3) نے اطلاع دی ہے کہ امیجنگ کی مماثلت کی بنیاد پر انتخابی تاخیر سے دوبارہ کینالائزیشن نے مریضوں کے 90- دن کے نتائج کو بہتر بنایا، یہاں تک کہ جب علامات کے آغاز کے بعد 16–24 گھنٹے پر انجام دیا جائے۔ (Ragoschke-Schumm and Walter، 2018)۔ خلاصہ طور پر، I/R چوٹ کے خطرے کے باوجود، جو کہ ری کنالائزیشن میں تاخیر کے وقت کے ساتھ بڑھ سکتا ہے، تاخیر سے دوبارہ کینالائزیشن ایک مخصوص ذیلی قسم کے مریضوں کے لیے اب بھی فائدہ مند ہے۔

Cistanche neuroprotection اثر

Cistanche ایک پودے کا نچوڑ ہے جو اس کی نیورو پروٹیکٹو خصوصیات کے لیے جانا جاتا ہے، اور خیال کیا جاتا ہے کہ اس کے عمل کے طریقہ کار میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور اینٹی پاپٹوٹک اثرات شامل ہیں۔ Cistanche کے نیورو پروٹیکٹو اثرات سے متعلق کئی متعلقہ ٹیسٹ اور درخواست کے معاملات ہیں، جن میں شامل ہیں:

1. ان وٹرو اسٹڈیز: ان وٹرو اسٹڈیز میں یہ بات سامنے آئی ہے کہ Cistanche کا عرق آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرکے تناؤ سے ہونے والے نقصان سے نیوران کی حفاظت کرتا ہے۔

2. جانوروں کے مطالعے: جانوروں کے مطالعے نے یہ ثابت کیا ہے کہ Cistanche دماغی اسکیمیا، تکلیف دہ دماغی چوٹ، اور نیوروٹوکسن کی نمائش کی وجہ سے ہونے والے اعصابی نقصان سے بچا سکتا ہے۔

3. انسانی مطالعہ: انسانوں میں Cistanche کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کے بارے میں محدود طبی ثبوت موجود ہیں، لیکن کچھ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ یہ علمی افعال کو بہتر بنا سکتا ہے اور یادداشت میں عمر سے متعلق کمی کو کم کر سکتا ہے۔

Luoan Shen1†، Qinyi Gan1†، Youcheng Yang1، Cesar Reis2، Zheng Zhang1، Shanshan Xu3، Tongyu Zhang4 * اور Chengmei Sun1,3*

1 Zhejiang University-University of Edinburgh Institute, School of Medicine, Zhejiang University, Haining, China,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda University, Loma Linda, CA, United States,

3 انسٹی ٹیوٹ فار ایڈوانسڈ سٹڈی، شینزین یونیورسٹی، شینزین، چین، 4 ڈیپارٹمنٹ آف نیورو سرجری، ژوان وو ہسپتال، کیپٹل میڈیکل یونیورسٹی، بیجنگ، چین