اسکیمک دل کی بیماریوں میں توانائی کے تحول پر چینی ہربل ادویات کے ماڈیولری اثرات حصہ Ⅰ

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

فانگے لی، جنماو لی، سائسائی لی، شوین گو اور پنگ لی

1 تیسرا منسلک ہسپتال، بیجنگ یونیورسٹی آف چائنیز میڈیسن، بیجنگ، چین،

2 فانگشن ہسپتال، بیجنگ یونیورسٹی آف چائنیز میڈیسن، بیجنگ، چین

اسکیمک دل کی بیماری (IHD)، صحت عامہ کا ایک بڑا عالمی مسئلہ ہے، جس کا تعلق زیادہ بیماری اور اموات سے ہے۔ اگرچہ جدید طریقوں میں سے بہت اچھے طریقے بیماری اور اموات کو کم کرنے میں کارآمد ثابت ہوئے ہیں، لیکن IHD کے مریضوں کی خراب تشخیص ایک بڑی طبی تشویش بنی ہوئی ہے۔ کارڈیک انرجی میٹابولزم کو تیزی سے IHD کے روگجنن میں ایک کردار کے طور پر پہچانا جاتا ہے، میٹابولک سبسٹریٹ میں تبدیلیاں، مائٹوکونڈریل dysfunction، مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کا خراب فعل، اور کارڈیک انرجی سے محرومی۔ کارڈیک انرجی میٹابولزم میں شامل عوامل IHD کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے اہداف فراہم کرتے ہیں۔ چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیں (CHMs) کثیر اجزاء، کثیر ہدف، اور کثیر سگنلنگ کے ساتھ قلبی امراض کی روک تھام اور علاج میں استعمال کی ایک طویل تاریخ ہے۔ بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات کارڈیک انرجی میٹابولزم کو ماڈیول کرنے کے ذریعے مایوکارڈیل اسکیمیا کو بہتر بنا سکتی ہیں۔ یہاں، ہم CHMs کے لیے کارڈیک انرجی میٹابولزم کے ممکنہ اہداف اور راستوں کی وضاحت کرتے ہیں اور IHD میں انرجی میٹابولزم پر CHMs کے ماڈیولیٹری اثرات کا اندازہ لگاتے ہیں۔ خاص طور پر، یہ جائزہ IHD میں میٹابولک اثرات اور چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں (بشمول جڑی بوٹیاں، اہم حیاتیاتی اجزاء، اور فارمولے) کے بنیادی میکانزم کا خلاصہ کرنے پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم دل کی بیماریوں کے علاج میں CHMs کے استعمال کی تحقیق کے لیے موجودہ حدود اور بڑے چیلنجوں پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں۔

Cistanche deserticola Ma، اس نام سے بہی جانا جاتاہےHerba Cistanche(HC)، ایک "یانگ کو متحرک کرنے والا" ہےچینی ٹانک جڑی بوٹی. ہربا سیستانچے کے عرقمائٹوکونڈریل اے ٹی پی جنریشن کو بڑھا کر مایوکارڈیل اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری سے محفوظ رکھا۔ Glutathione (GSH) آکسیڈیٹیو نقصان کے خلاف پہلی دفاعی لائن ہے۔ Herba Cistanche extract mitochondrial GSH کی سطح میں اضافہ، mitochondrial oxidized glutathione (GSSG) کو کم کر کے، MMP کو بہتر بنا کر، اور mitochondrial Ca2 پلس کی سطح کو کم کر کے مائٹوکونڈریل سانس کو بڑھا سکتا ہے (Siu and Ko, 2010)۔ ایک اور مطالعہ کے cardioprotective اثر کی اطلاع دیہربا سیستانچسفریکشن (HCF1) وٹرو میں اور vivo میں۔ وٹرو میں، HCF1 نے 30 ng/mL میں نمایاں طور پر بڑھایا mitochondrial ATP جنریشن صلاحیت (ATP-GC)، mitochondrial ROS کی پیداوار، اور mitochondrial سانس۔ Vivo میں، HCF1 نے I/R بالغ مادہ چوہوں میں نمایاں طور پر مائٹوکونڈریل GSH حیثیت اور ATP-GC مواد کو بڑھایا۔ حیرت انگیز طور پر، انہوں نے پایا کہ کم خوراک والے HCF1 نے غیر I/R چوہوں میں ٹشو اے ٹی پی کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا، جبکہ I/R چوہوں میں HCF-1 کے ذریعے ٹشو ATP کی سطح کی کمی کو کم کیا گیا۔ غیر I/R چوہوں میں یہ رجحان HCF کی حوصلہ افزائی سے مسلسل مائٹوکونڈریل انکپلنگ سے متعلق ہو سکتا ہے، جبکہ I/R چوہوں میں یہ HCF کے ذریعے ATP-GC میں اضافے سے متعلق ہو سکتا ہے-1 (ونگ اور کو، 2013 )۔ b-sitosterol (BS)، HCF1 کے ایک ہائیڈروفوبک مرکب کے طور پر، LDH کی سطح کو کم کرتا ہے اور مایوکارڈیل I/R خواتین چوہوں میں سیلولر گلوٹاتھیون ریڈوکس سائیکلنگ میں اضافہ کرتا ہے۔ لیکن بی ایس کا نر یا مادہ چوہا مایوکارڈیم میں مائٹوکونڈریل اے ٹی پی-جی سی پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا (ونگ ایٹ ال۔، 2014)۔ لہذا، میں mitochondrial ATP-GC کے اثراتCistanche deserticola Ma اقتباسدوسرے مرکبات پر انحصار کر سکتے ہیں، جن کا مزید مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے۔

Cistanche tubulosa extract products پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ: انرجی میٹابولزم، اسکیمک دل کی بیماری، چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات، کارڈیک میٹابولزم، مائٹوکونڈریل فنکشن

تعارف

اسکیمک دل کی بیماری (IHD) دل کی بیماریوں میں موت کی سب سے عام وجہ ہے، جو کافی سماجی اور معاشی بوجھ ڈالتی ہے۔ گلوبل برڈن آف ڈیزیز اسٹڈی آف 2017 (GBD 2017) نے رپورٹ کیا ہے کہ عالمی سطح پر 2007 اور 2017 کے درمیان IHD سے ہونے والی اموات کی کل تعداد 7.30 سے ​​بڑھ کر 8.93 ملین ہو گئی (GBD 2017 Causes of Death Collaborators, 2018)۔ IHD بنیادی طور پر کورونری دل کی بیماری پر مشتمل ہے (بشمول انجائنا، غیر مہلک مایوکارڈیل انفکشن، اور کورونری موت)، اسیمپٹومیٹک مایوکارڈیل اسکیمیا، اچانک کارڈیک موت، اور اسکیمک دل کی ناکامی (ونگ، 2014؛ گوو ایٹ ال۔، 2018)۔ موجودہ علاج کے طریقہ کار بنیادی طور پر طبی مداخلتوں پر منحصر ہیں جیسے سٹیٹنز، اینٹی پلیٹلیٹ دوائیں، بیٹا ریسیپٹر بلاکرز (بی-بلاکرز)، اور انجیوٹینسن کنورٹنگ-اینزائم انحیبیٹرز (ACEIs)، اس کے علاوہ جراحی کے طریقہ کار جیسے پرکیوٹینیئس کورونری مداخلت (PCI) اور کورونری آرٹری بائی پاس گرافٹ (CABG) سرجری۔ اگرچہ یہ طبی اور جراحی علاج IHD کے بعد بیماری اور اموات کو کم کرنے میں کارگر ثابت ہوئے ہیں، لیکن لاکھوں مریضوں میں اب بھی طبی علامات ہیں، جن میں سینے کی جکڑن، دل کی دھڑکن، سانس کی قلت، اور تھکاوٹ شامل ہیں۔ لہذا، مایوکارڈیل اسکیمیا اور یہاں تک کہ ریپرفیوژن میں مختلف میکانزم پر مشتمل ناول علاج کی حکمت عملی تیار کرنا بہت ضروری ہے۔

کارڈیک انرجی میٹابولزم قلبی امراض کے بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ وان بلسن وغیرہ۔ (2004) نے مایوکارڈیل میٹابولک ریموڈلنگ کا تصور پیش کیا۔ جدید سائنس اور جدید ٹیکنالوجی کی ترقی کے ساتھ، مایوکارڈیل انرجیٹکس میں تبدیلیاں جیسے انرجی سبسٹریٹ کے استعمال میں تبدیلی، خراب مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن، اور اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (اے ٹی پی) کی منتقلی اور استعمال کی صلاحیت میں کمی کو تیزی سے اہم کردار ادا کرنے کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ IHD کے میکانزم (Fukushima et al.,2015; Tuomainen and Tavi, 2017)۔ کارڈیک انرجی سے محرومی کارڈیک کنٹریکٹائل ڈیسفکشن، بائیں ویںٹرکولر کی دوبارہ تشکیل، اور یہاں تک کہ دل کی ناکامی (HF) کا باعث بنتی ہے۔ اس کے نتیجے میں، بڑھتے ہوئے شواہد اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ کارڈیک انرجی میٹابولزم کی ماڈیولیشن کارڈیک فنکشن کو بہتر بنانے اور HF تک بڑھنے کو سست کرنے کا ایک مؤثر ذریعہ ہو سکتا ہے (Neubauer، 2007؛ Lang et al.، 2015؛ Qi and Young، 2015؛ Yang et al.، 2016) ؛ تومینین اور تاوی، 2017)۔ چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات (CHMs) نے حال ہی میں توانائی کے میٹابولزم کو ماڈیول کرنے کے ذریعے مایوکارڈیل اسکیمیا کی روک تھام اور علاج کے لیے ممکنہ علاج کی حکمت عملی کے طور پر بہت زیادہ توجہ مبذول کرائی ہے۔ یہ IHD کے خلاف اسکیمک مایوکارڈیم کی حفاظت کے لیے ایک نئی حکمت عملی ہے۔ یہ جائزہ IHD میں کارڈیک انرجی میٹابولزم کو ماڈیول کرنے میں جڑی بوٹیوں، بڑے بایو ایکٹیو اجزاء (MBC) اور چینی جڑی بوٹیوں کے فارمولوں (CHF) کی ممکنہ افادیت کے ساتھ ساتھ متعلقہ میکانزم پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔

چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کے لیے کارڈیک انرجی میٹابولزم کے اہداف اور اشارے

TCM کا "Qi-blood" نظریہ کارڈیک انرجی میٹابولزم سے جڑا ہوا ہے۔

صحت مند بالغ دل کو مستقل طور پر زیادہ توانائی کی ضرورت ہوتی ہے اور جسم کو خون اور آکسیجن کی فراہمی کے لیے اسے مسلسل سکڑنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ کارڈیو مایوسائٹس کے پاور ہاؤس کے طور پر، مائٹوکونڈریا کارڈیک پٹھوں کے سکڑنے کے لیے درکار توانائی مسلسل فراہم کر رہا ہے۔ عام حالات میں، صحت مند بالغ دل میں تقریباً تمام اے ٹی پی جنریشن مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن سے ہوتی ہے، باقی بنیادی طور پر گلائکولائسز سے حاصل ہوتی ہے۔ اسکیمک دل میں، خراب مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کارڈیو مایوسائٹس کو اے ٹی پی کی ناکافی فراہمی فراہم کرتا ہے۔ دستیاب شواہد بتاتے ہیں کہ کارڈیک انرجی میٹابولزم کا کارڈیک فنکشن کے ساتھ اچھا تعلق ہے۔ کارڈیک انرجی کی منتقلی کی صلاحیت میں کمی کارڈیک پمپ کی خرابی، خون کے بہاؤ میں خلل، کارڈیک کنٹریکٹائل dysfunction، اور یہاں تک کہ دل کی خرابی کا باعث بنتی ہے (ہس اور کیلی، 2005)۔ کارڈیک انرجی میٹابولزم کو ماڈیول کرنے کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کی تلاش قلبی امراض میں ایک بڑا چیلنج ہے۔

روایتی چینی طب (TCM) ایک "ہولیسٹک تصور" کی خصوصیت رکھتی ہے جسے حیاتیات کو مجموعی طور پر سمجھا جاتا ہے۔ TCM میں، کیوئ اور خون حیاتیات کے ضروری مادے ہیں، جو انسانوں کی زندگی کی سرگرمی کو برقرار رکھتے ہیں۔ Qi میں فروغ دینے، گرم کرنے، مضبوط کرنے اور برقرار رکھنے کا فعل ہے، جو خون کی گردش کو فروغ دینے کے لیے توانائی فراہم کرتا ہے اور خون کو نالیوں کے اندر مسلسل رکھتا ہے۔ پہلی چینی طبی کلاسک اور TCM تھیوری کی اصل کے طور پر، پیلے شہنشاہ کے اندرونی کلاسک کے سوین نے بیان کیا ہے کہ دل خون اور وریدوں کو کنٹرول کرتا ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ Heart-Qi اعضاء اور بافتوں کی پرورش، جسم میں سیال توازن برقرار رکھنے، اور معمول کی جسمانی سرگرمیوں کو برقرار رکھنے کے لیے رگوں میں خون کی تشکیل اور گردش کو فروغ دیتا ہے اور اسے برقرار رکھتا ہے۔ Heart-Qi کی کثرت، خون کی کافی مقدار، اور vascular patency تین اہم اجزاء ہیں جو خون کی معمول کی گردش کو کنٹرول کرتے ہیں۔ دل میں، Heart-Qi کارڈیک مائٹوکونڈریا میں ATP سنتھیس کے ذریعے ATP کی ترکیب کو چلاتا ہے تاکہ کارڈیک پٹھوں کے سکڑنے اور آرام کے لیے ضروری توانائی فراہم کی جا سکے۔ طبی مریضوں میں مایوکارڈیل اسکیمیا کی علامات میں بنیادی طور پر سینے کی جکڑن، دل کی دھڑکن، سانس کی قلت اور کمزوری شامل ہیں۔ مایوکارڈیل اسکیمیا کی یہ علامات ہارٹ کیوئ ڈیفیشینسی سنڈروم کی علامات سے مماثل ہیں، جو خون کی گردش کی خرابی اور کارڈیک مائیکرو سرکلیٹری ڈسٹربنس کا باعث بنتی ہے جس کے نتیجے میں بلڈ اسٹاسس سنڈروم ہوتا ہے۔ ہارٹ کیوئ کی کمی ہارٹ یانگ کی کمی کا سبب بھی بن سکتی ہے، جو کہ کئی علامات کے ساتھ ہوتا ہے جیسے ٹھنڈا پسینہ، سردی اور ٹھنڈے اعضاء میں عدم برداشت۔ مزید برآں، دل کیوئ کی کمی مائیکرو واسکولر ہائپرپرمیبلٹی کو آمادہ کر سکتی ہے، جس کے نتیجے میں ضرورت سے زیادہ سیال، بلغم، ورم اور نکسیر بنتی ہے۔ TCM کے "Qi-blood" تھیوری کی بنیاد پر، چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیں جو Qi کو ٹنائی یا ریگولیٹ کر سکتی ہیں اور خون کو چالو کر سکتی ہیں، کارڈیالوجی میں کارڈیک انرجی میٹابولزم کی ماڈیولیشن کے لیے ایک اہم علاج کے طریقہ کار کے طور پر وعدہ کرتی ہیں۔

چینی ہربل ادویات کے لیے کارڈیک انرجی میٹابولزم کے ممکنہ اہداف

چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات، قدرتی نباتاتی جڑی بوٹیوں کے طور پر، قلبی امراض کے علاج میں کلینک کے استعمال کی ایک طویل تاریخ ہے اور ان میں متعدد ممکنہ فارماسولوجیکل اہداف کی خصوصیات ہیں۔ وہ کارڈیک انرجی میٹابولزم کے انتظام میں خاص طور پر مائٹوکونڈریل فنکشن، لپڈ میٹابولزم، اور گلوکوز میٹابولزم کے پہلوؤں میں زبردست اور منفرد صلاحیت رکھتے ہیں۔ ان میں سے کچھ ممکنہ اہداف ذیل میں بیان کیے گئے ہیں، جنہیں کارڈیک انرجی میٹابولزم کے عمل سے درجہ بندی کیا گیا ہے۔ کارڈیک انرجی میٹابولزم میں شامل میٹابولک عمل تین اہم اجزاء (شکل 1) پر مشتمل ہوتا ہے، یعنی انرجی سبسٹریٹ کی ترجیح، مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن، اور اے ٹی پی کی منتقلی اور استعمال (نیوباؤر، 2007)۔

انرجی سبسٹریٹ کا استعمال پہلے جزو کی نمائندگی کرتا ہے۔ کارڈیو مایوسائٹس توانائی کے ذیلی ذخائر کی تمام اقسام کو میٹابولائز کر سکتے ہیں، بشمول فیٹی ایسڈ، گلوکوز، گلائکوجن، لییکٹیٹ، کیٹون باڈیز، اور بعض امینو ایسڈز (ہیگرمونٹ ایٹ ال۔، 2016)۔ فری فیٹی ایسڈ (FFA) اور گلوکوز پہلے پلازما سے مایوکارڈیم میں داخل ہوتے ہیں اور پھر کارڈیو مایوسائٹس کے سائٹوپلازم میں بالترتیب فیٹی acyl-coenzyme A (acyl-CoA) اور گلائکولٹک اینڈ پروڈکٹ پائروویٹ میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔ لانگ چین فیٹی acyl-CoA کو کارنیٹائن palmitoyltransferase 1 اور 2 (CPT1 اور CPT2) کے ذریعے مائٹوکونڈریا میں منتقل کیا جاتا ہے، جبکہ پائروویٹ کو مائٹوکونڈریل پائروویٹ کیریئر (MPC) کے ذریعے مائٹوکونڈریا میں لے جایا جاتا ہے (Arumugam et al. ، 2018)۔

دوسرا جزو مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن ہے، جو بالغ دل کو درکار ATP کا 95 فیصد سے زیادہ فراہم کرتا ہے۔ عام طور پر، فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن (FAO)، جو مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کا بڑا ذریعہ ہے، بالغوں کے مایوکارڈیم میں توانائی کی ضروریات کا دو تہائی سے زیادہ فراہم کرتا ہے، باقی سبسٹریٹس جیسے کاربوہائیڈریٹس، لییکٹیٹ، کیٹون کے آکسیکرن سے فراہم کیا جاتا ہے۔ باڈیز، اور کئی امینو ایسڈز (ہیگرمونٹ ایٹ ال۔، 2016)۔ یہ مائٹوکونڈریل سبسٹریٹ مخصوص میٹابولک مراحل (خاص طور پر فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن اور پائروویٹ آکسیڈیشن) کے ذریعے ایسٹیل کوینزائم A (acetyl-CoA) پیدا کرتے ہیں، جو بعد میں ٹرائی کاربوکسیلک ایسڈ (TCA) سائیکل میں داخل ہوتا ہے (Kolwicz.3.1). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) اور flavin adenine dinucleotide (FADH2) بالترتیب TCA سائیکل اور بیٹا آکسیڈیشن کے ذریعے پیدا ہوتے ہیں (Schwarz et al.، 2014)۔ NADH اور FADH2 اعلی توانائی والے الیکٹرانوں کو مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (ETC) میں فیڈ کرتے ہیں، ETC کمپلیکس (کمپلیکس IV) کے ذریعے اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی (IMM) کے ذریعے ایک الیکٹرو کیمیکل گریڈینٹ تیار کرتے ہیں جو بعد میں ATP کی ترکیب (Huss and Kelly) کو چلاتا ہے۔ ان میں سے، اے ٹی پی سنتھیس (پیچیدہ V)، مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے آخری مرحلے کے طور پر، فاسفوریلیٹنگ اڈینوسین ڈائی فاسفیٹ (ADP) کے ذریعے اے ٹی پی تیار کرتا ہے۔ کمپلیکس کے درمیان الیکٹران کی منتقلی ubiquinone (CoQ) اور cytochrome c (Cyt c) کے ذریعے کی جاتی ہے۔ NADH اور FADH2 پیدا کرنے کے ساتھ ساتھ، TCA سائیکل سائٹوسول میں اضافی سائٹریٹ بھی پیدا کرتا ہے، جہاں یہ ایسیٹیل CoA میں تبدیل ہو جاتا ہے (Murphy et al., 2016; Noordali et al., 2018)۔ Cytosolic acetyl CoA کو مزید مالونیل CoA میں acetyl CoA carboxylase (ACC) کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے، جبکہ malonyl CoA، ایک قوی روک تھام کرنے والا CPT-1، malonyl CoA decarboxylase (MCD) کے ذریعے واپس acetyl CoA میں تبدیل کیا جا سکتا ہے، اس طرح اندراج کو منظم کیا جاتا ہے۔ FFA کا ایک بار پھر مائٹوکونڈریا میں داخل ہونا (فوکوشیما ایٹ ال۔، 2015؛ نوردالی وغیرہ۔، 2018)۔ تیسرا جزو کارڈیک اے ٹی پی کی منتقلی اور کریٹائن کناز (CK) سسٹم کے ذریعے استعمال پر مشتمل ہے (Neubauer, 2007; Fukushima et al., 2015)۔ ہائی انرجی فاسفیٹس کو مائٹوکونڈریا میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے ذریعے پیدا ہونے والے اے ٹی پی سے کریٹائن (سی آر) میں منتقل کیا جاتا ہے، اس طرح مائٹوکونڈریل کریٹائن کناز کے عمل سے فاسفو کریٹائن (پی سی آر) اور اے ڈی پی تشکیل پاتے ہیں۔ فاسفو کریٹائن تیزی سے مائٹوکونڈریا سے مائیوفائبرلز میں پھیل جاتی ہے اور پھر myofibrillar creatine kinase (Neubauer، 2007) کے عمل کے ذریعے ATP اور Cr میں اصلاحات کرتی ہے۔ اس کے بعد، اے ٹی پی کا استعمال مائیوسین اے ٹی پیس کارڈیک سنکچن کی قوت پیدا کرنے کے لیے کرتا ہے، جبکہ مفت سی آر مائٹوکونڈریا میں واپس پھیل جاتا ہے۔

چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات کے لیے کارڈیک انرجی میٹابولزم کا ممکنہ ٹرانسکرپشن سگنلنگ

کارڈیک انرجی میٹابولزم کے میکانزم پیچیدہ ہیں اور بنیادی طور پر میٹابولک پروٹینز (انزائمز اور ٹرانسکرپشن اجزاء) کے ذریعے کنٹرول ہوتے ہیں جو متعدد میٹابولک راستوں کے ذریعے مایوکارڈیل انرجی میٹابولزم میں شامل جینوں کی ایک بڑی تعداد کے اظہار کو منظم کرتے ہیں (اسٹینلے ایٹ ال۔، 2005)۔ خاص طور پر، مائٹوکونڈریل ڈھانچہ اور فنکشن متعدد جینز کے ذریعے ریگولیٹ ہوتے ہیں، جن میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں انکوڈ شدہ 37 اور جوہری ڈی این اے (Ham and Raju، 2016) میں انکوڈ شدہ کافی تعداد شامل ہیں۔ یہ تیزی سے واضح ہوتا جارہا ہے کہ متعدد نیوکلیئر مائٹوکونڈریل کراس اسٹالکس اور سگنلنگ پاتھ ویز اسکیمک حالات کے تحت کارڈیک انرجی میٹابولزم کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں (کیوئ اینڈ ینگ، 2015؛ مرفی ایٹ ال۔، 2016)۔

چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیں اپنی کثیر اجزاء کی خصوصیات کی وجہ سے متعدد ممکنہ راستوں کو بھی بدل سکتی ہیں۔ ان میں سے کچھ ممکنہ راستے ذیل میں بیان کیے گئے ہیں (شکل 2)۔ Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) ایک اہم انٹرا سیلولر انرجی سینسر ہے، اور اس کی ایکٹیویشن متعدد سگنلنگ پاتھ ویز میں شامل ہے، بشمول گلوکوز اور فیٹی ایسڈ میٹابولزم، مائٹوکونڈریل فنکشن، اور آٹوفجی (مرفی ایٹ ال۔ ، 2016)۔ AMPK تین پروٹین ذیلی یونٹس پر مشتمل ہے: ایک اتپریرک ایک ذیلی یونٹ، Thr172 سائٹ پر مشتمل ہے جسے AMPK ایکٹیویشن کے لیے فاسفوریلیٹ ہونا چاہیے، اور دو ریگولیٹری ذیلی یونٹس (جی اور بی) (زاہا اور ینگ، 2012)۔ AMPK سرگرمی جزوی طور پر کم توانائی والی ریاستوں میں AMP/ATP تناسب میں اضافے سے چالو ہوتی ہے۔ مایوکارڈیل اسکیمیا کے دوران، مایوکارڈیم میں AMPK کی سرگرمی cardiomyocyte کے تناؤ کے موافق ردعمل کے طور پر چالو ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں میٹابولک راستوں میں تبدیلیوں کا سلسلہ شروع ہوتا ہے۔ AMPK کو چالو کرنے سے گلوکوز ٹرانسپورٹر 4 (GLUT4) کی سائٹوسول سے اسکیمیا میں سارکولیما جھلی تک ابتدائی موافقت کے مرحلے میں نقل و حمل میں ثالثی کرکے سیلولر گلوکوز کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے (رسل ایٹ ال۔، 2004؛ کیوئ اینڈ ینگ، 2015)، اور فروغ دیتا ہے۔ فاسفوفروکٹوکنیز 2 (PFK2) فاسفوریلیشن کے ذریعے گلائکولائسز (مارسین ایٹ ال۔، 2000)۔ AMPK گلائکوجن سنتھیس (GS) کی سرگرمی کو روک سکتا ہے، جو بالواسطہ طور پر گلائکوجن کے استعمال کو فروغ دیتا ہے (Qi and Young، 2015)۔ مزید یہ کہ AMPK لپڈ میٹابولزم کو ماڈیول کرنے میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایکٹیویٹڈ AMPK فیٹی ایسڈ ٹرانسپورٹر CD36 (Luiken et al.، 2003) کے ٹرانسلوکیشن کو فروغ دے کر فیٹی ایسڈ کے مایوکارڈیل اپٹیک کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ دریں اثنا، AMPK کے ایکٹیویشن کے نتیجے میں ACC کے غیر فعال ہونے کے ذریعے malonyl-CoA کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے، جو CPT-1 دبانے سے نجات دلا کر فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کو مؤثر طریقے سے فروغ دیتا ہے (Dyck and Lopaschuk, 2006) (شکل 1)۔ دریں اثنا، مائٹوکونڈریل بایوجنسیس کا عمل ایک متحرک توازن میں رہتا ہے، جو مسلسل فیوژن اور فیوژن سے گزرتا ہے۔ ڈائنامین سے متعلق پروٹین 1 (Drp1) اور Fission 1 (Fis1) mitochondrial fission کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے۔ Mitofusin 1 اور 2 (MFN1 اور MFN2) بنیادی طور پر بیرونی جھلی کے فیوژن میں ثالثی کرتا ہے، جبکہ Opa1 بنیادی طور پر اندرونی جھلی کے فیوژن کے لیے ذمہ دار ہے۔ مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کا عدم توازن اسکیمک سیاق و سباق کے دوران مائٹوکونڈریل مورفولوجی اور مائٹوکونڈریل dysfunction میں نقائص کا باعث بنتا ہے۔ ہائپوکسیا سے متاثرہ AMPK ایکٹیویشن مائٹوکونڈریل فِشن فیکٹر (MFF) کے فاسفوریلیشن کے ذریعے مائٹوکونڈریل فِشن کو فروغ دے سکتا ہے، جسے Drp1 کے لیے ایک مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی ریسیپٹر سمجھا جاتا ہے، جو کہ mitochondrial اور Shay102 میں محرک قوت فراہم کرنے کے لیے ایک ضروری انزائم ہے۔ )۔ اس کے علاوہ، آٹوفیجی کو AMPK ایکٹیویشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، جو ریپامائسن (mTOR) (Wu et al.

Peroxisome proliferator-activated receptor gama (PPARg) coactivator (PGC-1a) mitochondrial biogenesis اور respiratory کا ایک اچھی خصوصیات والا ثالث ہے، اور اس کی سرگرمی کو AMPK فاسفوریلیشن (Gundewar et al.، 2009) کے ذریعے بھی ماڈیول کیا جا سکتا ہے۔ تصویر 2)۔ AMPK فاسفوریلیشن کے علاوہ، PGC- 1ایکٹیویٹی کو NAD plus-dependent deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) deacetylation کے ذریعے مضبوطی سے کنٹرول کیا جاتا ہے، جو mitochondrial biogenesis (Fernandez-Marcos and Auwerx، 2011 اور Younghang; ، 2012؛ ہام اور راجو، 2016)۔ ایک کوفیکٹر کے طور پر، PGC-1a متعدد نیوکلیئر ریسیپٹرز اور ٹرانسکرپشن فیکٹرز کے اظہار کو کنٹرول کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اس طرح کارڈیو مایوسائٹس کے پورے میٹابولک فینوٹائپ کو منظم کرتا ہے۔ PGC-1ایک جوہری تنفس کے عوامل (NRF1 اور NRF2) اور ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر الفا (ERRa) ٹرانسکرپشن عنصر کو براہ راست فعال کر کے مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس اور آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو ماڈیول کرتا ہے۔ NRF1 مائٹوکونڈریل ٹرانسکرپشن فیکٹر A (MTTF) کے بہاو کی ترکیب کو چالو کرتا ہے، جو mtDNA نقل، نقل، اور دیکھ بھال کو منظم کرتا ہے (کانگ اور ہماساکی، 2005؛ Rowe et al.، 2010)۔ PGC-1a کے ایک بڑے ٹرانسکرپشن پارٹنر کے طور پر، ERRa NRF2 کے اظہار میں اضافہ کر سکتا ہے، کارڈیو مایوسائٹ کے سائیکل اور تفریق کو ماڈیول کر سکتا ہے، اور مائٹوکونڈریل بایوجنسیس (Ham and Raju, 2016)۔ PGC-1ایک مشترکہ PPAra بھی ہے، جس میں کارڈیو مایوسائٹس میں فیٹی ایسڈ میٹابولزم شامل ہوتا ہے (Finck، 2007؛ Lehman et al.، 2000)۔ مزید برآں، PGC-1ایک ایکٹیویشن سائٹوکوم c، cytochrome c oxidase subunits II اور IV (COX-II اور IV)، اور ATP سنتھیس (Choi et al.، 2008; Espinozaet al Espinoza) کے اظہار کو بڑھا کر مائٹوکونڈریل سانس کو بڑھاتا ہے۔ .، 2010)۔

IHD میں انرجی میٹابولزم پر چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کے ماڈیولٹری اثرات

کارڈیک انرجی میٹابولزم توانائی کے ذیلی ذخائر کے حوالے سے انتہائی لچکدار ہے، ایک متحرک توازن کے ساتھ جس میں عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ جسمانی اور پیتھولوجیکل سیاق و سباق (Huss and Kelly, 2005; Arumugam et al., 2016) کے ساتھ تبدیل ہوتا ہے۔ بڑھاپے کے ساتھ فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن میں اضافہ گلائکولیٹک میٹابولزم میں ترقی پذیر کمی کے ساتھ ہے۔ جنین کا دل گلوکوز آکسیڈیشن کو توانائی کے ایک بڑے ذریعہ کے طور پر استعمال کرتا ہے، جبکہ بالغ مایوکارڈیم فیٹی ایسڈ میٹابولزم پر کافی حد تک انحصار کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اسکیمک حالات کے دوران، کارڈیک میٹابولک پروفائل جنین کے ساتھ نمایاں مماثلت دکھاتا ہے۔ اس رجحان کو "جنین کے مرحلے" (Tuomainen and Tavi, 2017) کی طرف لوٹنے کے لیے سمجھا جاتا ہے۔ کارڈیک سبسٹریٹ کے استعمال میں تبدیلیوں کے علاوہ، مائٹوکونڈریل الٹراسٹرکچرل اور فنکشن میں تبدیلیاں IHD کے میکانزم میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ کارڈیک مائٹوکونڈریا، کارڈیو مایوسائٹس کے پاور ہاؤس کے طور پر، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے عمل کی ایک پیچیدہ سیریز کو شامل کرتا ہے۔ یہ نہ صرف کارڈیک مائیوسائٹس میں اے ٹی پی کی ترکیب اور رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی پیداوار کا بنیادی ذریعہ ہیں، بلکہ اپوپٹوس کے عمل میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ مایوکارڈیل ہائپوکسیا/اسکیمیا مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے عمل کی ایک سیریز کو روکتا ہے اور پائروویٹ کو لییکٹیٹ کی طرف موڑ دیتا ہے جس کے نتیجے میں سیلولر تیزابیت ہوتی ہے۔ اسکیمک کارڈیو مایوسائٹ اے ٹی پی کی ترکیب کرنے کی نمایاں طور پر کم صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے، مائٹوکونڈریل آر او ایس کی پیداوار میں نمایاں اضافہ، کیلشیم کی آمد، اور یہاں تک کہ Ca2 پلس اوورلوڈ جس کی وجہ سے مائٹوکونڈریل میمبرین پارگمیٹی ٹرانزیشن، مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل کا نقصان (ایم ایم پی)، اور مائٹوکونڈریل میمبرین کی صلاحیت کا نقصان ہوتا ہے۔ سائٹوکوم کا c. یہ مظاہر مزید apoptosome ایکٹیویشن اور caspase-mediated apoptosis (Ham and Raju, 2016) کا سبب بنتے ہیں۔ ریپرفیوژن میں، مائٹوکونڈریل ڈیرینجمنٹس کا ایک سلسلہ ہوتا ہے، جس میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کا تیزی سے دوبارہ قیام، سانس کی زنجیر کی سرگرمی کو روکنا، مائٹوکونڈریل آر او ایس کا جمع ہونا، اور Ca2 پلس اوورلوڈ، مائٹوکونڈریل جھلی پارگمیتا ٹرانزیشن (اوپنپوکونڈریل میمبرین پارگمیٹی ٹرانزیشن)، اوپنپوکونڈریل میمبرین پارگمیٹی ٹرانسمیشن۔ ، اور یہاں تک کہ سیل کی موت (Ham and Raju, 2016; Wu et al., 2020a)۔

جدید علاج، جیسے کہ ACEIs اور beta-blockers، ان کے کلاسیکی اثرات کے علاوہ کارڈیک میٹابولزم پر بالواسطہ اثرات مرتب کرتے ہیں، لیکن وہ براہ راست کارڈیک انرجی میٹابولزم پر اثر انداز نہیں ہوتے ہیں (Neubauer, 2007)۔ بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کارڈیک میٹابولزم کی ماڈیولیشن IHD کے مریضوں میں علاج معالجے کا ایک امید افزا طریقہ ہو سکتا ہے (نوردالی ایٹ ال۔ معروف میٹابولک ماڈیولیٹر جیسے Trimetazidine، L-Carnitine، اور Coenzyme Q10 فی الحال کلینیکل ٹرائلز میں استعمال ہوتے ہیں۔ ان ماڈیولرز کے میٹابولک میکانزم میں بنیادی طور پر فیٹی ایسڈ آکسیکرن کی روک تھام، گلوکوز آکسیکرن کی حوصلہ افزائی، اور مائٹوکونڈریل فنکشن کا تحفظ شامل ہے (سنر اور سیٹین، 2016؛ ڈی نیپولی ایٹ ال۔، 2007؛ زیو ایٹ ال۔، 2007؛ Fotinoet al. ، 2013)۔ TCM میں، چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات کلینکوں میں دل کی بیماریوں کے علاج میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی ہیں۔ CHMs کے اپنے فوائد ہیں جو کثیر اجزاء، کثیر ہدف، اور کثیر راستے کی فارماسولوجیکل خصوصیات کی وجہ سے ہیں۔ مطالعات کی بڑھتی ہوئی تعداد سے پتہ چلتا ہے کہ کیو یا یانگ کو بھرنے اور خون کو فعال کرنے یا خون کے جمود کو حل کرنے والے CHM IHD میں کارڈیک انرجی میٹابولزم کو منظم کرسکتے ہیں (ونگ اور کو، 2013؛ چن ایٹ ال۔، 2015؛ ژانگ ایٹ ال۔، 2013؛ لی et al.، 2018a)۔

اس مضمون میں، ہم بنیادی طور پر چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کے میٹابولک اثرات اور بنیادی میکانزم، CHMs کے اہم بایو ایکٹیو جزو، اور IHD میں چینی جڑی بوٹیوں کے فارمولوں کا بالترتیب خلاصہ کرتے ہیں (ٹیبلز 1 اور 2)۔ خاص طور پر، ایکیوٹ مایوکارڈیل انفکشن کا ماڈل عام طور پر لیفٹ انٹیرئیر ڈیسنڈنگ (LAD) کورونری آرٹری ligation کے ذریعے ہوتا ہے، جو کہ سب سے زیادہ استعمال ہونے والا جراحی جانوروں کا ماڈل ہے۔ Isoproterenol (Iso) کی حوصلہ افزائی مایوکارڈیل انفکشن ماڈل ایک اچھی طرح سے تیار شدہ غیر سرجیکل MI ماڈل ہے (کمار ایٹ ال۔، 2016)۔ لہذا، اہم شمولیت کے معیار میں Iso-شامل MI ماڈل، LAD کورونری آرٹری ligation-induced MI ماڈل، اور myocardial ischemia and reperfusion (I/R) انجری ماڈل شامل ہیں۔ اخراج کے بڑے معیار میں ورزش کی تربیت، میٹابولومکس کا تجزیہ، انجیوٹینسن II-حوصلہ افزائی HF ماڈل، پیٹ کی شہ رگ کی حوصلہ افزائی HF ماڈل، کوبالٹ کلورائڈ-حوصلہ افزائی مایوکارڈیل اسکیمیا، اور doxorubicin-حوصلہ افزائی مایوکارڈیل انجری شامل ہیں۔

میٹابولک اثرات اور جڑی بوٹیوں اور بڑے حیاتیاتی اجزاء کے طریقہ کار

حوصلہ افزائی اور دوبارہ بھرنے والی Qi

Astragalus mongholicus Bunge (Astragali Radix)

Astragalus mongholicus Bunge (Astragalus membranaceus, AM)، جسے چین میں ہوانگ کیوئ بھی کہا جاتا ہے، کیوئ کو بھرنے والی بڑی دوائیوں میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ "Shen Nong Ben Cao Jing" میں ایک اعلی درجے کی جڑی بوٹی کے طور پر درجہ بندی کی گئی، Astragalus mongholicus Bunge کو قلبی امراض کے علاج کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے (Ma et al., 2013)۔ حالیہ مطالعات نے اس کے قلبی حفاظتی اثرات پر توجہ مرکوز کی ہے، خاص طور پر ان کا تعلق انرجی میٹابولزم کو بہتر بنانے سے ہے۔ Astragali Radix extract (ARE) سیرم اور مایوکارڈیل ٹشو میں FFA، پائروک ایسڈ (PA)، اور لیکٹک ایسڈ (LA) کی سطح کو درست کرکے LAD ligation سے induced myocardial infarction کے خلاف ایک قلبی حفاظتی اثر ڈالتا ہے، اس طرح زیادہ توانائی پیدا کرتا ہے (Jin et al) .، 2014)۔ Astragalosides تقریبا Astragali Radix سے نکالا جاتا ہے. Astragalosides (5 mg/kg/day, ip) نے انٹرا سیلولر Ca2 پلس ہومیوسٹاسس میں توازن پیدا کرکے اور Iso-حوصلہ افزائی مایوکارڈیل اسکیمک چوٹ میں توانائی کے میٹابولزم کو منظم کرکے حفاظتی اثرات دکھائے۔ تاہم، Astragalosides کے طریقہ کار کی اطلاع ابھی باقی ہے (Chen et al.، 2006)۔ Astragaloside IV (AS-IV)، astragalosides کا ایک اہم بایو ایکٹیو جزو، MI چوہے کے ماڈل میں کارڈیک dysfunction کو بہتر بنانے اور انرجی میٹابولزم کو ماڈیول کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ میٹابولک میکانزم کو کمپلیکس V اور ATP سنتھیس ڈیلٹا-سبونیٹ (ATP5D) اظہار (Cui et al.، 2018) کے فروغ کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا ہے۔ ایک اور آزمائش نے مایوکارڈیل اسکیمیا اور اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری میں AS IV کے میٹابولک کرداروں کی نشاندہی کی۔ AS-IV نے ATP5D اور Complex V (Tu et al.، 2013) کے اظہار کو بھی بڑھایا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ AS-IV مائٹوکونڈریل سانس کے ذریعے توانائی کے تحول کو منظم کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، AS-IV توانائی کے بائیو سنتھیس کو ماڈیول کر سکتا ہے۔ Zhang et al. (2015) نے پایا کہ AS-IV نے کارڈیک ہیموڈینامکس کو بہتر بنایا، ثالثی توانائی کے بایو سنتھیسز، اور ATP5D اور PGC-1کو Iso-حوصلہ افزائی کارڈیک انجری میں اظہار کو اپ گریڈ کیا۔ نوزائیدہ چوہے کی وینٹریکولر مایوسائٹس (NRVMs) میں، AS-IV کا کارڈیو پروٹیکٹو میکانزم جوہری عنصر NF-kB/PGC-1ایک سگنلنگ (Zhang et al.، 2015) کو منظم کرنے کے ذریعے ثالثی کر سکتا ہے۔ Glycogen synthase kinase-3b (GSK-3b)، ایک سیرین/تھریونائن-پروٹین کناز، مائٹوکونڈریل پروٹینز جیسے PI3K-Akt، PGC-1a، اور mPTP کے ذیلی یونٹس کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جو mitochondrial biogenesis، mitochondrial پارگمیتا، اور glycogen metabolism (Yang et al., 2017a) سے متعلق اہم کردار ادا کرتا ہے۔ Formononetin Radix Astragali کا بنیادی isoflavonoids مرکب ہے۔ Formononetin نے GSK-3b اور اکٹ فاسفوریلیشن کو H9c2 خلیات میں آکسیجن گلوکوز کی کمی (OGD) اور دوبارہ آکسیجنیشن کے دوران بڑھایا، اس طرح ایم پی ٹی پی کھولنے کی طرف GSK-3b کی سرگرمی کو کم کیا (چینگ ایٹ ال۔، 2016)۔ Kaempferol، ایک قدرتی flflavonoid، Astragalus mongholicus Bunge اور Panax ginseng CAMey میں موجود ہے۔ Kaempferol نے NRVMs میں اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری کے خلاف مائٹوکونڈریل پاتھ وے کے ذریعے قلبی حفاظتی اثرات دکھائے۔ کارڈیو پروٹیکٹو میکانزم SIRT1 (Guo et al.، 2015) کے ذریعے ثالثی کر سکتے ہیں۔ Astragalus polysaccharides (AP) میں کارڈیک انرجی بائیو سنتھیسز کو بہتر بنانے اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر TNF-a/PGC-1ایک سگنلنگ ثالثی توانائی بائیو سنتھیسس کو ریگولیٹ کر کے Iso-حوصلہ افزائی کارڈیک اسکیمک چوٹ کو روکنے کی صلاحیت تھی، Vivo اور in Vitro دونوں میں۔ ان میں، ATP5D، PGC-1a، اور pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4 (PDK4) سب میں اضافہ ہوا، جس کا مطلب ہے کہ AP توانائی کے تحول سے متعلق ہو سکتا ہے (Luan et al., 2015)۔

Panax ginseng CAMey (RG)

Panax ginseng CAMey.(Radix ginseng)، جسے رین شین کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، TCM میں اپنے "Qi-replenishing" اثر کے لیے مشہور ہے اور "Shen Nong Ben Cao Jing" میں ایک اعلیٰ درجے کی جڑی بوٹی کے طور پر درج ہے۔ پچھلی دہائی میں، Radix ginseng کے نمائندہ فعال اجزاء (بشمول Ginsenoside Rb1، Ginsenoside Rd، Ginsenoside Rg1، Ginsenoside Rg5، Panax ginseng Polysaccharide، اور کل ginsenosides) توانائی کے میٹابولزم پر اہم اثرات مرتب کرنے کے لیے ظاہر کیے گئے ہیں۔ Ginsenoside Rb1(Rb1)، Panax ginseng کا ایک اہم موثر جزو، مایوکارڈیل اسکیمیا اور ریپرفیوژن انجری، ہائپر ٹرافی، اور یہاں تک کہ HF (Zheng et al.، 2017) میں توانائی کے تحول کو ماڈیول کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ مایوکارڈیل انفکشن کے چوہے کے ماڈلز میں، Rb1 مائٹوکونڈریل ATP5D اور پیچیدہ V (Cui et al.، 2018) کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے۔ اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری میں، Rb1 نے انفکشن کے سائز کو کم کیا، ایم پی ٹی پی کھولنے کو روکا، ایم ایم پی کو بحال کیا، اور p-AKT اور p-GSK-3b اظہار کو اپ گریڈ کیا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ Rb1 کے I/R-حوصلہ افزائی مایوکارڈیل انجری کے خلاف حفاظتی اثرات مائٹوکونڈریل فنکشن (Li et al.، 2016b) کے تحفظ سے وابستہ ہو سکتے ہیں۔ اسی طرح، Rb1 کارڈیک مایوکیٹس کی حفاظت کر سکتا ہے اور RhoA سگنلنگ پاتھ وے (Cui et al. Ginsenoside Rd (Rd) Panax ginseng CAMey سے ایک اور حیاتیاتی طور پر فعال نچوڑ ہے۔ وانگ وغیرہ۔ (2013) نے پایا کہ Rd نے MMP کو مستحکم کرکے اور myocardial ischemia/reperfusion injury میں mitochondrial cytochrome c کی رہائی کو کم کرکے قلبی حفاظتی اثرات مرتب کیے ہیں۔ Radix Ginseng کے ایک بڑے مرکب کے طور پر، Ginsenoside Rg1 (Rg1) نے ATP مواد اور مائٹوکونڈریا سانس کی زنجیر کے کمپلیکس کی سرگرمی کو بڑھا کر اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری میں توانائی کے تحول کو ماڈیول کیا، جو کہ جزوی طور پر RhoA کے پابند ہونے سے ہو سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں RhoA کی روک تھام سے متعلق ہے۔ /ROCK پاتھ وے (Li et al.، 2018b)۔ وٹرو میں، Rg1 ٹریٹمنٹ (12.5 mM) نے مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے ایک قلبی حفاظتی اثر ڈالا اور گلوٹامیٹ ڈیہائیڈروجنیز (GDH) اور MFN2 dysregulation کو اعتدال کے ذریعے حاصل کیا۔ تاہم، Rg1 کا MFN1، OPA1، اور Drp1 (Dong et al.، 2016) پر کوئی خاص اثر نہیں ہوا۔ Mitochondrial hexokinase-II (HK-II)، glycolysis میں ایک کلیدی مالیکیول کے طور پر، mitochondrial سالمیت کو برقرار رکھنے اور mitochondrial موت کو روکنے کی صلاحیت رکھتا ہے (Roberts and Miyamoto, 2015)۔ Ginsenoside Rg5 (Rg5) نے فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کو روکنے اور مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے عدم توازن کو منظم کرنے کے ذریعے آئی ایس او سے متاثرہ اسکیمک مایوکارڈیم کی چوٹ کو بہتر کیا۔ Rg5 مائٹوکونڈریل HK II بائنڈنگ کو ریگولیٹ کرنے اور اکٹ ایکٹیویشن (Yang et al.، 2017c) کے ذریعے مائٹوکونڈریا میں Drp1 بھرتی کو کم کرنے کے ذریعے مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Panax ginseng Polysaccharide (PGP) کے قلبی حفاظتی اثرات تھے اور مایوکارڈیل I/R چوٹ میں مائٹوکونڈریل فنکشن کو محفوظ کیا گیا تھا۔ وٹرو میں، PGP نے mitochondrial cytochrome c کی رہائی کو کم کیا، MMP کو برقرار رکھا، اور mitochondrial سانس کو بحال کیا (Zuo et al.، 2018)۔ RG کے کل ginsenosides (TGS) کو گلوکوز میٹابولزم کو بڑھا کر اور اسکیمک چوہا مایوکارڈیم میں TCA سائیکل سے متعلق پروٹین اظہار کو چالو کرکے توانائی کے تحول کو بڑھانے کے لیے بتایا گیا ہے (وانگ ایٹ ال۔، 2012)۔

Rhodiola Rosea L. (RR)

Rhodiola Rosea L.، تبت کا ایک مشہور پودا، جس میں IHD، arrhythmia، اور angina pectoris (Yu et al., 2014; Liu et al., 2016) سمیت قلبی حالات کی ایک متنوع رینج کا علاج کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ Salidroside (SAL) بنیادی جزو ہے جو Rhodiola سے نکالا اور صاف کیا جاتا ہے۔ چانگ وغیرہ۔ (2016) نے اطلاع دی ہے کہ SAL نے کورونری شریان کی رکاوٹ سے متاثر مایوکارڈیل چوٹ میں توانائی کے تحول کو منظم کرکے قلبی حفاظتی اثرات مرتب کیے ہیں۔ SAL نے AMPK/PGC-1axis اور AMPK/NF kB سگنلنگ پاتھ ویز (Chang XY et al.، 2016) کے ذریعے ATP اور گلائکوجن مواد کو بڑھایا۔

Ganoderma Lucidum (GL)

Ganoderma Lucidum (Reishi مشروم)، جسے ایشیائی ممالک میں لنگزی کے نام سے جانا جاتا ہے، اینٹی آکسیڈیٹیو اور کارڈیو پروٹیکٹو اثرات رکھتا ہے۔ Ganoderma Lucidum extract iso-induced myocardial infarction چوہوں میں mitochondrial dysfunction کو بہتر بنا کر مایوکارڈیل اسکیمک چوٹ کو بہتر بناتا ہے۔ میکانزم کا تعلق TCA سائیکل کے خامروں کی سرگرمیوں اور مائٹوکونڈریل ریسپائریٹری چین کمپلیکس جیسے کمپلیکس I، II، III، اور IV (Sudheesh et al., 2013) سے ہو سکتا ہے۔ Ganoderma atrum polysaccharide (PSG-1) کو Ganoderma Lucidum میں ایک اہم بایو ایکٹیو جزو سمجھا جاتا ہے۔ لی وغیرہ۔ (2010) نے اطلاع دی کہ PSG-1 نے hypoxia/reoxygenation-induced NRVMs کی چوٹ میں mitochondrial پاتھ وے کے ذریعے cardiomyocytes کی حفاظت کی۔ PSG-1 نے مائٹوکونڈریا سے سائٹوکوم سی کے اخراج کو سائٹوسول میں کم کیا اور MMP کی سطح کو بڑھایا (Li et al., 2010)۔

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM)

دوبارہ بھرنے والی Qi دوائیوں میں سے ایک کے طور پر، Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino اینٹی ہائی بلڈ پریشر، اینٹی ہائپرلیپیڈیمیا، اینٹی سوزش، اور عمر بڑھنے کے اثرات کا استعمال کرتی ہے (Zhang et al., 2018a)۔ Gypenosides (GP) Gynostemma pentaphyllum کے بڑے saponins ہیں، جو myocardial infarction چوہوں میں قلبی حفاظتی اثرات رکھتے ہیں۔ یو وغیرہ۔ (2016) نے پایا کہ جی پی نے مایوکارڈیل انفارکٹ کے سائز کو نمایاں طور پر کم کیا اور مایوکارڈیل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری میں مائٹوکونڈریل فنکشن کو محفوظ کیا۔ GP نے ATP کی سطح کو بڑھایا، mitochondrial respiration chain کی enzymatic سرگرمیوں کو منظم کیا، اور mitochondrial membrane کی سالمیت کو برقرار رکھا (Yu et al.، 2016)۔

پڑھنا جاری رکھیں