Cistanche Tubulosa سے Monoterpene Constituents — Kankanoside A—E اور Kankanol— کے کیمیائی ڈھانچے

Cistanche tubulosa (SCHRENK) R. Wآئی جی ایچ ٹی(Orobanchaceae) ایک بارہماسی پرجیوی پودا ہے جو جڑوں پر اگتا ہے۔سلواڈورایاکیلوٹروپیسپرجاتیوں اور شمالی افریقہ، عرب، اور ایشیائی ممالک میں تقسیم.1) اس پودے کے تنوں (جاپانی میں کانکا نکوجویو) روایتی طور پر نامردی، بانجھ پن، لمباگو اور جسم کی کمزوری کے علاج کے لیے استعمال ہوتے رہے ہیں۔2) اس سے پہلے، کئی iridoids، monoterpenoids،phenyleتھانائڈز، اور lignans چینی اور پاکستان سے الگ تھلگ تھے۔C. tubulosa. 1,3–7) چینی قدرتی ادویات سے بایو ایکٹیو اجزاء پر ہمارے سلسلہ وار مطالعہ کے دوران،8–18) چار نئے iridoid glycosides، kankanosides A (1), B (2), C (3)، اور ڈی (4)، ایک کلورین شدہ iridoid، kankanol (5)، اور ایک ایسکلک مونوٹرپین گلائکوسائیڈ، کانکانوسائیڈ ای (6)، اس جڑی بوٹیوں کی دوائی کے میتھانولک عرق سے 16 معروف مرکبات کے ساتھ الگ تھلگ تھے جن میں 12 مونوٹرپینز (7-18)۔ یہ مقالہ نئے monoterpene اجزاء کی تنہائی اور ساخت کی وضاحت سے متعلق ہے (1-6). 

جنسی فعل کو بہتر بنانے کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ACT 12%

C. tubulosa (اس جڑی بوٹیوں کی دوا سے 26.8%) کے خشک تنوں سے میتھانولک نچوڑ کو نارمل فیز اور ریورسڈ فیز سلکا جیل کالم کرومیٹوگرافی کا نشانہ بنایا گیا اور کنکانوسائیڈز A (1, 0) دینے کے لیے HPLC کو دہرایا گیا۔ }{{10}%54)، B (2، 0۔{19}}30%)، C (3، 0۔ {32}}027%)، اور D (4، {{40}}۔{48}}015%)، کانکنول (5، {{57) }}۔ {99}}20%)، geniposidic acid19) (8, 0.030%), 8-epiloganic acid7) (9, 0.033%), gluroside19) (10, 0.14%), antirrhide20) (11, 0.0079) %), ajugol19) (12, 0.011%), bartsioside19) (13, 0.21%), 6-deoxycatalpol19) (14, 0.11%), argyol21) (15, 0.0030%), cistanin22,23) (16) , 0.0040%), cistachlorin22) (17, 0.0035%), (2E,6Z)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2,6- octadienoic acid24) (18, 0.0028%), Dmannitol25) (4.19%), uridine25) (0.0069%), (3R)-3-hydroxy-2- pyrrolidinone26,27) (0.0020%)، اور (3R) )-3-ہائیڈروکسی-1-میتھائل- 2-پائرولیڈینون27) (0.0059٪)۔

کانکانوسائیڈ اے کی ساخت (1)

Kankanoside A (1) ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر حاصل کیا گیا تھا اور اس نے منفی نظری گردش ([a]D 25 - 107.4 ڈگری MeOH میں) کی نمائش کی تھی۔ 1 کے IR سپیکٹرم نے 1647 سینٹی میٹر- 1 پر ایک جذب بینڈ دکھایا جو 3410 اور 1076 سینٹی میٹر- 1 پر مضبوط جذب بینڈ کے علاوہ اولیفین فنکشن کو تفویض کیا جا سکتا ہے جو گلائکوسائیڈ موئیٹی کا اشارہ کرتا ہے۔ مثبت- اور منفی-آئن فاسٹ ایٹم بمباری (FAB)-MS 1 میں، quasimolecular ion کی چوٹیوں کو m/z 369 پر دیکھا گیا۔

(M Na) اور 345 (M-H)-، اور ہائی ریزولوشن FAB-MS تجزیہ نے 1 کا سالماتی فارمولا C16H26O8 ہونے کا انکشاف کیا۔ 1 کے ساتھ 1 کا ایسڈ ہائیڈولائسز۔ 1 H- (CD3OD، جدول 1) اور 13C-NMR (ٹیبل 2) 1 کا سپیکٹرا، جو مختلف NMR تجربات کے ذریعے تفویض کیا گیا تھا، 28) نے دو میتھائل کے لیے تفویض کردہ سگنل دکھائے [d 1.31 (s, 10-H3) , 1.51 (br s, 11-H3)]، دو میتھیلینز [d 1.49, 2.02 (دونوں m, 6a- اور 6b-H)، 1.64, 1.67 (دونوں m, 7b- اور 7a-H)]، دو میتھینز [d 2.21 (dd, J= 2.7, 9.5 Hz, 9-H), 2.71 (m, 5-H)]، اور ایک a,b-غیر سیر شدہ ایسٹل گروپ [d 5.33 (d, J= 2.7 Hz, 1-H), 5.95 (br s, 3-H)] ایک ساتھ b-glucopyranosyl moiety [d 4.62 (d, J= 7.9 Hz، 1' -H)]۔ جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔ 1 پر heteronuclear Multi-bond correlations (HMBC) کے تجربے میں، درج ذیل پروٹون اور کاربن (3-H, 1' -H اور 1-C; 11- کے درمیان طویل فاصلے کے ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا۔ }H3 اور 3-C; 3-H, 5-H, 6-H2, 9-H, 11-H3 اور 4- C 11-H3 اور 5-C 10-H3 اور 7-C; , 10-H3 اور 8-C; 10-H3 اور 9-C; H2 اور 10-C) جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ B-glucosidase کے ساتھ 1 کے انزیمیٹک ہائیڈولیسس نے ایک aglycon، kankagenin a (1a) دیا جیسا کہ تصویر 3 میں دکھایا گیا ہے۔ 1 کے لیے 13CNMR سپیکٹرم کا 1a کے ساتھ موازنہ سے پتہ چلتا ہے کہ 1 میں 1-پوزیشن کے گرد گلائکوسیلیشن شفٹ ہوا۔ 1: d C 94.1 (1-C), 134.6 (3-C), 53.3 (9-C); 1a: d C 92.9 (1-C), 135.3 (3-C), 54.7 (9-C)]۔ اس طرح، 1 میں bD-glucopyranosyl moiety کی کنیکٹوٹی بھی 1a کی 1-پوزیشن پر ہونے کی وضاحت کی گئی۔ اگلا، 1 کا رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر نیوکلیئر اوور ہاوزر اینہانسمنٹ سپیکٹروسکوپی (NOESY) کے تجربے سے نمایاں تھا، جس نے FO- کے درمیان NOE کے ارتباط کو ظاہر کیا۔

کم پروٹون جوڑے ({{0}}H اور 10-H3؛ 3-H اور 11-H3؛ 5-H اور 6b-H، {{9} }H؛ 6b-H اور 7b-H؛ 7a-H اور 10-H3; 22}}1 میں پوزیشن کا تعین 13CNMR گلائکوسیلیشن شفٹ رول 1,1' -ڈیساکرائڈ، 29) کے اطلاق سے کیا گیا تھا جو کہ ہیمیاسیٹل مرکبات پر لاگو ہوتا ہے۔ 30,31) پوزیشن کا سٹیریو اسٹرکچر 1 میں 1 اے میں برقرار رکھنے کی تصدیق کی گئی تھی جس میں 1 H-NMR تجزیہ بشمول NOESY تجربہ شامل ہے۔ گلائکوسیلیشن شفٹ ویلیوز [Dd 1.2 ppm (1' -C) اور 0.9 ppm (1- C), پائریڈین-d5 میں] R، Rdihemiacetal مجموعہ کی خصوصیت پائی گئی، جو کہ کے مطلق سٹیریو اسٹرکچر سے مطابقت رکھتی تھی۔ 1 جیسا کہ تصویر 3 میں دکھایا گیا ہے۔ نتیجتاً، 1 کی 1-پوزیشن پر مطلق کنفیگریشن S کنفیگریشن ہونے کا تعین کیا گیا اور 1 کا مطلق سٹیریو اسٹرکچر واضح کیا گیا جیسا کہ دکھایا گیا ہے۔

Natural CISTANCHE TUBULOSA چینی روایتی ادویات PHGS75% ECH 30% ایکٹ 12%

کانکانوسائیڈز بی (2) اور سی (3) کے ڈھانچے

کانکانوسائیڈ بی (2) کو منفی آپٹیکل گردش ([a]D 26 - 118.7 ڈگری MeOH میں) کے ساتھ ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر بھی الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ 2 کے IR سپیکٹرم نے 3410، 1647، اور 1085 سینٹی میٹر- 1 پر جذب بینڈ دکھائے جو ہائیڈروکسیل، اولیفین، اور ایتھر فنکشنز کے لیے قابل ذکر ہیں۔ 2 کا مالیکیولر فارمولا C15H24O10 مثبت آئن FABMS میں quasimolecular ion peaks اور ہائی ریزولوشن FAB-MS کے ذریعے متعین کیا گیا تھا۔ 1 کے ساتھ 2 کا ایسڈ ہائیڈولیسس۔ 2 میں سے CD3OD، ٹیبل 1) اور 13C-NMR (ٹیبل 2) سپیکٹرا28) نے دو میتھیلینز [d 1.40 (ddd, J= 5.2, 7.3, 13.5 Hz, 6a-H)، 2.52 ( ddd, J= 7.0, 9.2, 13.5 Hz, 6b-H), 3.85, 3.99 (دونوں d, J= 11.9 Hz, 10-H2)]، چار میتھینز [ d 2.21 (dd, J= 6.4, 8.6 Hz, 9-H), 2.83 (m, 5-H), 4.02 (dd, J= 5.2, 7.0 Hz, 7-H), 5.49 (d, J= 6.4 Hz, 1-H)]، اور ایک cis-olefin جوڑا [d 4.95 (dd, J{{84) }}.0, 6.1 Hz, 4-H), 6.22 (dd, J= 1.8, 6.1 Hz, 3-H)]، ایک ساتھ b-glucopyranosyl moiety [d 4.72 (d, J= 7.9 Hz, 1' -H)]۔ 2 کے 1 H- اور 13C-NMR ڈیٹا میں پروٹون اور کاربن سگنلز 6- deoxycatalpol (14) سے ملتے جلتے تھے، سوائے 7- اور 8- کی وجہ سے سگنلز کے عہدوں جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔ {117}}H, 1' -H اور 1-C; 3-H2 اور 7-C; }H, 7-H, 9-H, 10-H2 اور 8-C 7-H, 10-H2 اور 9- C; 7-H اور 10-C) 2 کا رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر NOESY تجربے کے ذریعہ نمایاں کیا گیا تھا، جس نے درج ذیل پروٹون جوڑوں (1-H اور 10-H2; 3- H اور 4-H; 1- کے درمیان NOE کے ارتباط کو ظاہر کیا تھا۔ {144}}H اور 6b-H, 9-H; 6b-H اور 7-H اور 9-H) جیسا کہ تصویر 2 میں دکھایا گیا ہے۔ 14 کے الکلائن ٹریٹمنٹ کے ساتھ 5% آبی پوٹاشیم ہائیڈرو آکسائیڈ (KOH) سے 2 اور 19، 32) حاصل ہوئے تاکہ 2 کا سٹیریو سٹرکچر واضح ہو سکے۔

کانکانوسائیڈC (3) کو منفی نظری گردش ([a]D 26 - 34.0 ڈگری MeOH میں) کے ساتھ ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ 3 کے منفی آئن FAB-MS میں، آاسوٹوپ quasimolecular آئن چوٹیوں کا ایک جوڑا m/z 399 اور 401 (M-H)- پر دیکھا گیا۔ 3 کا مالیکیولر فارمولہ ہائی ریزولوشن FAB-MS پیمائش کے ذریعے C15H25ClO10 کا تعین کیا گیا تھا۔ 1.0 M HCl آزاد شدہ D-گلوکوز کے ساتھ 3 کا ایسڈ ہائیڈولیسس، جس کی شناخت آپٹیکل روٹیشن ڈیٹیکٹر کا استعمال کرتے ہوئے HPLC تجزیہ کے ذریعے کی گئی۔ 3 میں سے 13C-NMR (ٹیبل 2) سپیکٹرا28) نے تین میتھیلینز [d 1.70 (br dd, J= ca. 3, 13 Hz, 4a-H), 2.70 (br dd, J{{) کو تفویض کردہ سگنل دکھائے 41}} ca 6, 13 Hz, 4b-H), 1.68 (br d, J= ca. 13 Hz, 6aH), 2.44 (m, 6b-H), 4.01, 4.04 (دونوں d, J= 11.3 Hz, 10-H2)]، پانچ میتھینز [d 2.47 (dd, J= 2.5, 7.9 Hz, 9-H), 2.61 (m , 5- H), 3.94 (br s, 7-H), 5.10 (br d, J= ca. 3 Hz, 3-H), 5.48 (d, J= 2.5 Hz، 1-H)]، اور b-glucopyranosyl moiety [d 4.60 (d, J= 8.0 Hz, 1' -H)]۔ 3 کے 1 H- اور 13C-NMR سپیکٹرا میں پروٹون اور کاربن سگنلز 2 میں سے ان پر سپرپوز ایبل تھے، سوائے 3- اور 4- پوزیشنوں کی وجہ سے سگنلز کے۔ 3 میں bD-glucopyranosyl اور کلورین فنکشن کی پوزیشنوں کو H–H COZY اور HMBC تجربات سے واضح کیا گیا جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ نتیجتاً، 3 کا پلانر ڈھانچہ بنایا گیا جیسا کہ دکھایا گیا ہے۔ 3 کے متعلقہ سٹیریو سٹرکچر کا تعین ایک NOESY تجربے سے کیا گیا تھا، جس میں درج ذیل پروٹون جوڑوں (1-H اور 3-H, 10-H2; 3- کے درمیان NOE ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ H اور 4a-H; }H اور 9-H) جیسا کہ تصویر 2 میں دکھایا گیا ہے۔

جنسی فعل کو بہتر بنانے کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ACT 12%

کنکانوسائیڈ ڈی (4) اور کنکانول (5) کے ڈھانچے

Kankanoside D (4) کو منفی نظری گردش (MeOH میں [a]D 25 - 30.6 ڈگری) کے ساتھ ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ 4 کے IR سپیکٹرم نے 1655 سینٹی میٹر- 1 پر ایک جذب بینڈ دکھایا جو اولیفین فنکشن کے لیے قابل ذکر ہے اور مضبوط جذب بینڈ 3410 اور 1078 سینٹی میٹر- 1 پر ظاہر کرتا ہے کہ اس کے گلائکوسیڈک ساخت 4 کے مثبت آئن FAB-MS میں، m/z 341 (M Na) پر ایک quasimolecular ion کی چوٹی دیکھی گئی۔ 4 کا مالیکیولر فارمولا C15H26O7 ہائی ریزولوشن FAB-MS پیمائش سے طے کیا گیا تھا۔ 1.0 M HCl کے ساتھ 4 کا ایسڈ ہائیڈرولیسس آزاد شدہ D-گلوکوز، 8,10-12,15-18) جبکہ (R)-rotundiol (4a) 33,34) b- کے ساتھ 4 کے انزیمیٹک ہائیڈولیسس کے ذریعے حاصل کیا گیا تھا۔ glucosidase. 4 میں سے 1 H-NMR (ٹیبل 3، CD3OD) اور 13C-NMR (ٹیبل 4) سپیکٹرا28) نے ایک میتھائل [d 1.69 (s, 10-H3)]، تین میتھیلینز [d 1.41، 2.06 (دونوں m, 4-H2), 1.51, 2.01 (دونوں m, 6a- اور 6b-H)، 2.23 (br dd, J= ca. 8, 15 Hz, 7a-H) , 2.37 (br dd, J= ca. 8, 15 Hz, 7b-H)]، a methine [d 2.90 (m, 5-H)]]، اور دو میتھیلینز جن میں آکسیجن کا کام ہوتا ہے { d [3.56 (ddd, J= 2.8, 7.4, 13.2 Hz), 3.97 (ddd, J= 4.9, 8.0, 13.2 Hz), 3-H2], 4.04, 4.18 (دونوں d, J= 12.2 Hz, 1-H2)} ایک ساتھ b-glucopyranosyl part [d 4.25 (d, J= 7.7 Hz, 1' -H) )]۔ 4 میں bD-glucopyranosyl حصے کی پوزیشن کو HMBC کے تجربے سے 3-پوزیشن ہونے کے لیے واضح کیا گیا تھا (تصویر 1)۔ اس شواہد کی بنیاد پر، 4 کا مطلق دقیانوسی ڈھانچہ طے کیا گیا جیسا کہ دکھایا گیا ہے۔

کنکنول (5) کو مثبت نظری گردش ([a]D 25 11.1 ڈگری) کے ساتھ ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر حاصل کیا گیا تھا۔ کیمیکل آئنائزیشن (CI)-MS 5 نے آاسوٹوپ آئن کی چوٹیوں کا ایک جوڑا m/z 221 اور 223 پر ایک quasimolecular ion (MH) کی وجہ سے دکھایا۔ 5 کی ہائی ریزولوشن CI-MS پیمائش نے سالماتی فارمولہ C9H13ClO4 ہونے کا انکشاف کیا۔ 5 کے 1 H-NMR (ٹیبل 1، CD3OD) اور 13C-NMR (ٹیبل 2) سپیکٹرا28) نے درج ذیل افعال کی موجودگی کو ظاہر کیا: تین میتھیلینز [d 1.60 (ddd, J= 2 .5, 5.5, 13.1 Hz, 4a-H), 1.80 (br dd, J= ca. 3, 13 Hz, 4bH), 1.83 (br d, J= ca. 12 Hz, 6a-H), 2.57 (m, 6b-H)، 3.75, 3.88 (دونوں d, J= 9.2 Hz, 10-H2)], پانچ میتھینز [d 2.76 (dd, J{) {58}}.3, 8.0 Hz, 9-H), 2.50 (m, 5-H), 3.80 (br s, 7-H), 5.17 (br d, J{ {71}} ca 3 Hz, 3-H), 5.26 (d, J= 4.3 Hz, 1-H)]۔ 5 کے پلانر ڈھانچے کی تصدیق 1 H–1 H COZY اور HMBC تجربات سے ہوئی۔ یعنی، 5 پر 1 H–1 H COZY تجربہ بولڈ لائنوں میں لکھے گئے جزوی ڈھانچے کی موجودگی کی نشاندہی کرتا ہے، اور HMBC کے تجربے میں، طویل فاصلے کے ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے۔ 5 کا رشتہ دار سٹیریو سٹرکچر تھا۔ NOESY تجربے کے ذریعے طے کیا گیا، جس میں درج ذیل پروٹون جوڑوں (1-H اور 9-H؛ 3-H اور 4a-H؛ 4b-H اور {{95} کے درمیان NOE ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا }} H 5-H and 6b-H, 9-H; {{102}H and 9-H) تصویر 2. 5 کے 1 H- اور 13C-NMR ڈیٹا کے 14a کے ساتھ موازنہ کرتے ہوئے، جو 14 کے علاج سے 5% آبی HCl کے ساتھ حاصل کیا گیا جیسا کہ چارٹ 1,35 میں دکھایا گیا ہے) کلورین گروپ کی پوزیشن 5 میں 3-پوزیشن بننے کی حمایت کی گئی۔ مزید برآں، acetic anhydride (Ac2O) اور pyridine کے ساتھ 5 کے acetylation سے 3,{121}}آکسائیڈ (5a) حاصل ہوا، جبکہ 14a نے اسی ایسٹیلیشن حالت میں ڈائیسیٹیٹ (14b) دیا۔ اس ثبوت نے ہمیں کلورین فنکشن کی پوزیشن 3b-پوزیشن (چارٹ 3) ہونے کی تصدیق کرنے کا باعث بھی بنایا۔ اس کے نتیجے میں، 5 کا دقیانوسی ڈھانچہ طے کیا گیا تھا جیسا کہ دکھایا گیا ہے۔

Kankanoside E (6) Kankanoside E (6) کی ساخت کو منفی آپٹیکل گردش ([a]D 25 - 20 0 ڈگری MeOH میں) کے ساتھ ایک بے ساختہ پاؤڈر کے طور پر الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ 6 کے IR سپیکٹرم نے 3410، 1647، اور 1085 سینٹی میٹر- 1 پر جذب بینڈ ظاہر کیے جو گلائکوسیڈک اور کاربونیل فنکشنز کے لیے قابل ذکر ہیں، جب کہ اس کے UV سپیکٹرم نے جذب کو زیادہ سے زیادہ 211 nm (لاگ ان 46) پر ظاہر کیا۔ a،b-غیر سیر شدہ کاربو آکسیلک ایسڈ کی موجودگی۔ 6 کا مالیکیولر فارمولا C16H28O8 مثبت- اور منفی-آئن FAB-MS اور ہائی ریزولوشن MS پیمائش کے ذریعے نمایاں تھا۔ 6 آزاد شدہ ڈی گلوکوز، 8،10-12،15-18) کا تیزاب ہائیڈولیسس جبکہ (2E,6R)-8-ہائیڈروکسی-2،6-ڈائمتھائل{{31 }} octanoic acid (6a) 36) b-glucosidase کے ساتھ 6 کے enzymatic hydrolysis کے ذریعے حاصل کیا گیا تھا۔ 6 میں سے 1 H-NMR (ٹیبل 3، CD3OD) اور 13C-NMR (ٹیبل 4) سپیکٹرا28) ایک (2E,6R)-8-ہائیڈروکسی-2،6- کی موجودگی کی نشاندہی کرتا ہے۔ dimethyl-2-octenoic acid moiety [d 0.95 (d, J= 6.4 Hz, 10-H3), 1.30, 1.48 (دونوں m, 5-H2), 1.45, 1.70 (دونوں m, 7-H2), 1.65 (m, 6-H), 1.81 (s, 9-H3), 2.22 (2H, m, 4-H2) , 3.61, 3.94 (دونوں m, 8-H2), 6.78 (dd, J= 1.2, 7.3 Hz, 3-H)] ایک ساتھ bD-glucopyranosyl part [d 4.26 (d, J= 7.6 Hz, 1' -H)]۔ 6 کے 13C-NMR سپیکٹرم میں کاربن سگنلز کا 6a کے ساتھ موازنہ کرنے سے، 6 کی پوزیشن کے ارد گرد گلائکوسیلیشن شفٹ کا مشاہدہ کیا گیا۔ گلوکوسائیڈ لنکیج کی پوزیشن HMBC تجربات سے بھی تصدیق کی گئی جیسا کہ میں دکھایا گیا ہے۔ تصویر 1. نتیجتاً، 6 کا مطلق سٹیریو سٹرکچر (2E,6R)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2-octenoic acid ہونے کی وضاحت کی گئی۔

جنسی فعل کو بہتر بنانے کے لیے نیچرل سیسٹینچ ٹیبلوسا PHGS75% ECH 30% ACT 12%