Glutathione کی جسمانی خصوصیات پر مبنی نینو ڈرگ ڈیزائن Ⅱ

نینو ڈرگ جس میں -SMono thioether بانڈ (-S-) بطور بائنڈر بڑے پیمانے پر لاگو کیا جاتا ہے۔اینٹی ٹیومراور نینو ڈرگ ڈلیوری سسٹم ڈیزائن۔ Cong et al. [73] نے کامیابی کے ساتھ ایک ناول ڈوئل ریڈوکس ریسپانسیو پروڈرگ نانو سسٹم (PTX-S-OA/TPGS NPs) تیار کیا جسے ہائیڈروفوبک چھوٹے مالیکیول پروڈرگس کے ذریعے جمع کیا گیا۔ PTX-S-OA/TPGS NPs ڈسلفائڈ کنجوگیٹ (PTX-2S-OA) سے دوہری ریڈوکس حساس دوائیوں کی رہائی کے لحاظ سے اور ویوو میں نمایاں طور پر برتر تھے۔اینٹیٹیمر افادیت. PTX-S-OA/TPGS NPs میں منشیات کی زبردست لوڈنگ ہوتی ہے اور یہ ٹیومر کی جگہ پر منتخب طور پر دوائیں چھوڑنے میں مؤثر ہیں، جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔5A. Meng et al. [74] نے ایک نئی پروڈرگ DTX-S-LA کی ترکیب کی، جس نے مونو تھیوتھر بانڈ کو برج لینولک ایسڈ (LA) اور docetaxel (DTX) کے لیے ایک لنکر کے طور پر استعمال کیا۔ DTX-S-LA 53.4 فیصد منشیات کی لوڈنگ کی صلاحیت کے ساتھ نینو پارٹیکلز بنانے کے لیے DEPEG-PEG کے ساتھ خود کو جمع کیا گیا۔ ان نینو پارٹیکلز میں یکساں ذرہ سائز، بلند خون کی استحکام، اور ٹیومر کے خلیات میں تیزی سے منشیات کی رہائی کی خصوصیات تھیں اور مفت DTX کے مقابلے ویوو میں ٹیومر کی روک تھام کی شرح زیادہ تھی، جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔5B. Zhang et al. [75] نے دو CUR مالیکیولز کو مونو تھیوئتھر بانڈز کے ساتھ جوڑا کر GSH- جوابی دوائیوں کی ترسیل کے لیے ایک قسم کی CUR-S-CUR پروڈرگ کی ترکیب کی، جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔5C. ان CUR-S-CUR NPs نے مفت CUR کے مقابلے اچھی کولائیڈ استحکام، زیادہ موثر سیلولر اپٹیک، اور انٹرا سیلولر/نیوکلیئر ڈرگ ڈیلیوری کی نمائش کی۔

شکل 5. مختلف جی ایس ایچ ریسپانسیو کا اسکیمیٹک ڈیزائنکینسر مخالف ادویات-S- کے ساتھ۔ (A) PTX-S-OA کے PEGylated prodrug NPs کی تیاری کی منصوبہ بندی کی نمائندگی اور GSH یا ROS [73] کے ذریعے کلیویج؛ (B) ٹیومر کے خلیوں میں GSH کے ساتھ پانی میں DTX-S-LA خود کو جمع کرنے کی منصوبہ بندی کی نمائندگی [61]؛ (C) CUR-S-CUR پروڈرگ سیلف اسمبل کی اسکیمیٹک نمائندگی اور ٹیومر سیلز کے ذریعہ اس کا استعمال [75]۔

Pt-O کے ساتھ نینو ڈرگ

Pt-O بانڈ کو GSH کے ذریعے کم کیا جا سکتا ہے اور فعال میٹابولائٹ Pt(II) کو جاری کیا جا سکتا ہے۔ اس نظریہ کی بنیاد پر، لنگ وغیرہ۔ [76] مؤثر منشیات کی ترسیل اور کینسر کے علاج کے لیے GSH-حساس پروڈرگ نینو پارٹیکلز Pt(IV) کو ڈیزائن کیا۔ Pt(IV) نینو دوائیں GSH کی کمی کے ذریعے thiol-mediated detoxification کے خلاف مزاحمت کر سکتی ہیں۔ GSH کے ذریعہ Pt (IV) نینو پارٹیکلز کو کم کرنے کے بعد، Pt-O ٹوٹ گیا اور کافی فعال Pt (II) میٹابولائٹس جاری کیے، جو ہم آہنگی سے ہدف DNA اور حوصلہ افزائی اپوپٹوس (شکل 6A) کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں۔ ہوانگ وغیرہ۔ [77] نے پایا کہ Pt(IV)NP-cRGD نے الٹراساؤنڈ امیجنگ کے تحت مضبوط ایکوجینک سگنلز اور بہترین ایکو استقامت کی نمائش کی۔ مزید برآں، GSH- حساس ادویات کی ترسیل کے نظام نے نہ صرف علاج کے اثر کو زیادہ سے زیادہ کیا بلکہ کیموتھراپی کے زہریلے پن کو بھی کم کیا۔ Pt(IV)NP-cRGD، الٹراساؤنڈ امیجنگ کے ساتھ، ختم شدہ GSH، اور ROS کی سطح میں اضافہ، جس کے نتیجے میں mitochondria-mediated apoptosis (شکل 6B) ہوتا ہے۔

شکل 6. Pt ادویات کی مخصوص ترسیل کے لیے خود سے جمع Pt (IV) نینو پارٹیکلز۔ (A) Pt (IV) کو GSH کے ساتھ Pt (II) سے کم کر دیا گیا [76]۔ (B) Pt(IV)NP-cRGD کو GSH کے ساتھ کم کر کے Pt (II) کر دیا گیا تھا [77]۔

Se-Se Diselenide-conjugated bond (Se-Se) کے ساتھ نینو ڈرگ ایک منفرد دوہری ریڈوکس حساسیت رکھتی ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعہ ٹیومر یا ROS نسل میں GSH کا اعلی اظہار، جیسے H2O2، ریڈوکس ردعمل کو مکمل کرنے کے لیے ڈسیلینائیڈ کنجوگیٹڈ بانڈ کو توڑ سکتا ہے۔ منجارے وغیرہ۔ [78] نے BODIPY-Se کے دو مالیکیولز کو diselenide-conjugated بانڈ کے ذریعے جوڑ کر ایک نئی GSH ریڈکشن ٹرگرڈ فل فلوروسینٹ پروب (A) کی ترکیب کی، جسے کینسر کے خلیوں میں GSH یا H2O2 کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ فل فلوروسینٹ پروب (A) کے ڈیسلینائیڈ کنجوگیٹڈ بانڈ کو جی ایس ایچ نے کلیو کیا، پھر فلوروسینس خارج کرنے کے لیے ROS کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا۔ ہان وغیرہ۔ [79] نے 9، 10-ڈسٹیری لانتھراسین (DSA) مشتق (SeDSA) پر مشتمل فل فلوروسینٹ مالیکیول ڈسیلینائیڈ SeDSA نینو پارٹیکلز تیار کیے جن میں ایگریگیشن انڈسڈ ایمیشن (AIE) شامل تھے۔ SeDSA اینٹی ٹیومر پروڈرگ اور ڈسیلینائڈ پر مشتمل پیلیٹیکسیل (SePTX) کے ساتھ مل کر SeDSA-SePTX Co-NPs (Co-NPs) تشکیل دے سکتا ہے۔ SeDSA-SePTX Co-NPs تیزی سے ٹوٹ جاتے ہیں اور AIE ڈائی اور PTX کو کم کرنے والے ماحول کے تحت جاری کرتے ہیں، جس نے ٹیومر امیجنگ اور ٹیومر تھراپی کا کردار ادا کیا ہے۔ زاؤ وغیرہ۔ [80] مفت ریڈیکل کوپولیمرائزیشن کے ذریعے ڈیسلینائیڈ-کراس لنکڈ پولیمر جیل (SeSey-PAA-TPEx) کو ڈیزائن کیا گیا۔ جیلوں میں موجود ڈیسلینائیڈ کراس لنکر کو H2O2 یا GSH کی موجودگی میں ٹیومر کی تشخیص کے لیے اس کی redox-responsive خاصیت کی وجہ سے ٹکڑے ٹکڑے کیا جا سکتا ہے۔

اینٹی کے لیے Cistanche جڑی بوٹیاں حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔-کینسر

Se-N کے ساتھ نینو ڈرگ

Se-N کا کنجوگیٹ بانڈ ایک نیا ڈوئل ریڈوکس حساس بانڈ ہے، جو Se-H بنانے کے لیے نہ صرف GSH کے ساتھ جوابدہ ہے، بلکہ Se-N بنانے کے لیے H2O2 کے ساتھ بھی جوابی ہے، جس سے ڈوئل ریڈوکس ریسپانسیو اثر حاصل ہوتا ہے۔ Xu et al. [81] نے اس نظریہ کی بنیاد پر ایک نئی ڈوئل ریڈوکس حساس فلو فلوروسینٹ پروب (Cy-O-Eb) تیار کی، جو زندہ خلیات میں H2O2 اور GSH کی تبدیلیوں کو متحرک طور پر ٹریک کر سکتی ہے، اور خلیات کی ریڈوکس حیثیت کی براہ راست نگرانی کر سکتی ہے۔ HepG2 ٹیومر کے apoptosis عمل کو Cy-O-Eb نے کامیابی سے دیکھا۔ اس رپورٹ میں، ساخت میں Se-N بانڈ کی ٹوٹ پھوٹ اور نسل دو مختلف ماحول کے تحت فلو فلوروسینٹ پروب میں فلوروسینس میں تبدیلی کا سبب بنتی ہے۔ GSH کی کارروائی کے تحت، Se-N بانڈ ٹوٹ جاتا ہے اور Se-H ڈھانچہ پیدا ہوتا ہے، اور فلوروسینس کی شدت بہت کم ہو جاتی ہے۔ اس کے برعکس، Se-N بانڈ کو دوبارہ تخلیق کیا گیا اور H2O2 کے اثر کے تحت فلوروسینس کو بحال کیا گیا، جیسا کہ شکل 7 میں دکھایا گیا ہے۔

شکل 7. GSH/H2O2 [81] کے ساتھ تحقیقات (Cy-O-Eb) کا دوہرا رد عمل۔ Cy-O-Eb میں Se-N بانڈ (مضبوط فلوروسینس) کو GSH کے ساتھ کم کر کے Se-H بانڈ (کمزور فلوروسینس) بنایا گیا تھا۔ Se-N کو دوبارہ تخلیق کیا گیا تھا اور H2O2 کے اثر کے تحت فلوروسینس کو بحال کیا گیا تھا۔

-Se Mono selenium bond (-Se-) کے ساتھ نینو ڈرگ ایک آکسیڈیشن محرک رسپانسیو بانڈ ہے، جو بنیادی طور پر ROS، جیسے H2O2 کے ذریعے آکسائڈائز ہوتا ہے، اور نینو ڈرگز کو جاری کرنے کے لیے ٹوٹ جاتا ہے۔ وانگ وغیرہ۔ [82] سیلینیم داخل شدہ کوپولیمر (I/D Se-NPs) کے منشیات سے لدے پولیمیرک نینو پارٹیکلز کو تیار کیا۔ I/D-Se-NPs تیزی سے ROS کی ثالثی میں چند منٹوں میں الگ ہو جاتے ہیں اور اینٹی ٹیومر ادویات کی مسلسل رہائی کو فروغ دیتے ہیں۔ مزید یہ کہ جیانگ وغیرہ۔ [83] نے سوئچ ایبل سیلینیم پر مشتمل سرفیکٹنٹ کا استعمال کرتے ہوئے ایک دوہری محرک اور کیڑے جیسا مائیکل سسٹم (C11-Se-C11) تیار کیا۔ Zhang et al. [84] نے ایک نئے ریڈوکس ریسپانسیو سرفیکٹنٹ، یعنی سوڈیم ڈوڈیسیلسیلانیلپروپیل سلفیٹ (SDSePS) پر مبنی ایک viscoelastic wormlike micellar محلول ڈیزائن کیا۔ نینو پارٹیکلز میں مندرجہ بالا سیلینیم بانڈ کو H2O2 کے ذریعے آکسائڈائز کیا جا سکتا ہے تاکہ Se=O تشکیل دے کر رشتہ دار سرگرمی چل سکے۔

5.3.4 گلوٹاتھیون ریسپانسیو فوٹوڈینامک تھراپی

فوٹو تھراپی کو فوٹو تھرمل تھراپی (پی ٹی ٹی) اور فوٹو ڈائنامک تھراپی (پی ڈی ٹی) میں تقسیم کیا جاسکتا ہے۔ پی ٹی ٹی ٹیومر کو مارنے کا ایک طریقہ علاج ہے جس میں فوٹو تھرمل مواد کو جسم میں انجیکشن لگا کر اور ان کو قریب اورکت روشنی (750 ~ 1400 nm) سے روشن کیا جاتا ہے۔ جب ٹیومر کے ٹشوز/خلیوں کو 40–45 ◦C تک گرم کیا جاتا ہے، تو خلیے کی جھلیوں اور نیوکلک ایسڈز کو نقصان پہنچتا ہے یا ہائپر تھرمیا کے عمل میں مائٹوکونڈریل dysfunction ہوتا ہے۔ زیادہ گرمی کے ساتھ طویل نمائش بالآخر ٹیومر کے ٹشو/خلیوں کی موت کا باعث بنتی ہے۔ پی ٹی ٹی کے دوران، ٹیومر ٹشو/خلیوں میں عام ٹشو/خلیات سے کم گرمی برداشت ہوتی ہے۔ لہذا، مقامی ٹیومر کو گرم کرنے کی صلاحیت کو استعمال کرتے ہوئے ٹیومر کے ٹشوز/خلیات کو منتخب طور پر مارنا ممکن ہے، جبکہ عام ٹشوز/خلیات کو نقصان نہیں پہنچتا ہے [85]۔

پی ڈی ٹی بیماری کے علاج کے لیے ایک تکنیک کے طور پر ابھری ہے جس کے لیے تین ضروری اجزاء کی ضرورت ہوتی ہے: فوٹو سنسیٹائزرز (PS)، روشنی کی مخصوص طول موج (بالائے بنفشی روشنی، مرئی اور قریب اورکت روشنی)، اور آکسیجن۔ ایک مخصوص جگہ پر ہلکی جوش PS میں فوٹو کیمیکل رد عمل کو متحرک کرتا ہے جس کے نتیجے میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار ہوتی ہے، جو بعد میں ٹشو/خلیات کو نقصان اور موت کا باعث بنتی ہے۔ PDT ایک درست محرک فراہم کر سکتا ہے جو ROS کی پیداوار کو ایک متعین وقت اور مخصوص سائٹ پر متحرک کرتا ہے جس کے نتیجے میں صحت مند ٹشوز [86,87] پر غیر ہدفی اثرات میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔

انٹرا سیلولر ROS کا ارتکاز براہ راست فوٹوڈینامک تھراپی کے اثر کا تعین کرتا ہے۔ لہذا، GSH میں کمی ROS کی سطح کو بڑھا سکتی ہے اور سیل اپوپٹوسس کو فروغ دے سکتی ہے، جو فوٹوڈینامک تھراپی کے لیے بنیادی نظریہ فراہم کرتا ہے۔ Ruan et al. [88] نے ایک نانو سسٹم بنایا، Cu-Tryptone nanoparticles (Cu-Try NPs)، جس نے GSH کے استعمال کے ذریعے فوٹوڈینامک تھراپی کو فروغ دیا۔ اس نے یہ ظاہر کیا کہ Cu-Try NPs انٹرا سیلولر ROS کو بڑھانے اور فوٹوڈینامک تھراپی کو بہتر بنانے کے لیے GSH کو ختم کر سکتا ہے۔ چن وغیرہ۔ [89] نے ایک قسم کے ہائیڈروفوبک سسٹین پر مبنی پولی ڈسلفائیڈ امائڈ (Cys-PDSA) پولیمر تیار کیے اور انہیں بلیک فاسفورس کوانٹم ڈاٹ نینو کیرئیر کے طور پر استعمال کیا۔ Paclitaxel (PTX) کو نینو پارٹیکلز میں لوڈ کیا گیا تاکہ ڈسلفائیڈ بانڈ کے ذریعے ثالثی GSH میں کمی کے ذریعے کینسر کے لیے کیموتھراپی اور فوٹو تھرمل تھراپی کا مجموعہ حاصل کیا جا سکے۔ یانگ وغیرہ۔ [90] نے ایک نئی قسم کے pH/GSH ملٹی رسپانس چائٹوسن نینو پارٹیکلز (SA-CS-NAC)، اور SA-CS NAC سے بھری ہوئی فوٹو سنسیٹائزر ICG تیار کی تاکہ امفوٹیرک مرکاپٹو چائٹوسن نینو پارٹیکلز (SA-CS-NAC@ICG NPs) بنائیں۔ خود اسمبلی کی طرف سے. SA-CS-NAC@ICG NPS نے ٹیومر سیلز میں کم pH اور زیادہ GSH والے مائیکرو ماحولیات میں ICG کو جاری کرنے کے لیے کامیابی کے ساتھ ملٹی رسپانس حاصل کیا۔ ایک ہی وقت میں، وٹرو سیل کے تجربات نے اس بات کی تصدیق کی کہ SA-CS-NAC@ICG NPS میں مضبوط سیل اپٹیک کی صلاحیت، کم بایوٹوکسیٹی، اور ٹیومر کی اچھی روک تھام ہے۔

6. اعصابی امراض میں GSH کے کردار پر مبنی نینو ڈرگ ڈیزائن

GSH لیتا ہے کی neurodegenerative تبدیلیوں میں حصہ لیاپارکنسنز کی بیماری، بنیادی طور پر آکسیڈیٹیو تناؤ کے دوران انٹرا سیلولر ROS کی تیاری کے خلاف۔ پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں میں سبسٹینٹیا نگرا میں GSH کا ارتکاز ڈرامائی طور پر کم ہوا، جو GSH، آکسیڈیٹیو تناؤ اور پارکنسنز کی بیماری کے درمیان قریبی تعلق کی نشاندہی کرتا ہے۔ مندرجہ بالا نظریہ کی بنیاد پر، Ma et al. [91] نے 5-mercapto-2-نائٹروبینزوک ایسڈ کے ligand کے ساتھ Ag44(SR)30 سلور نینو کلسٹر تیار کیے اور GSH کی اعلیٰ درستگی کا پتہ لگانے کو مکمل کیا، جو پارکنسنز کی بیماری کی زیادہ درست اور جامع تشخیص اور تشخیص کے قابل بناتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی تھی کہ آٹزم اسپیکٹرم ڈس آرڈر (ASD) بھی GSH [92-95] سے وابستہ تھے۔ تحقیق سے معلوم ہوا کہ GSH اور کل GSH کی سطح دونوں ASD گروپ میں کنٹرول گروپ کی نسبت کم تھیں [96]۔ اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ GSH کے ساتھ علاج مؤثر طریقے سے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں کی حفاظت کر سکتا ہے، شدید گردوں کے نقصان یا حتی کہ شدید گردوں کی ناکامی کے واقعات کو کم کر سکتا ہے، اور دماغی نکسیر کے مریضوں کی بقا کی شرح کو بہتر بنا سکتا ہے [97]۔ اگرچہ GSH اعصابی بیماریوں کے روگجنن میں براہ راست یا بالواسطہ ملوث ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ میں GSH کے کردار پر مبنی نینو ڈرگ ڈیزائن کی اطلاع نہیں دی گئی ہے۔ نینو سائنس کی تحقیق میں یہ ایک کمزوری اور اندھا علاقہ ہے، ہم نینو ٹیکنالوجی کے فوائد کا بھرپور استعمال کر سکتے ہیں، اعصابی نظام کی بیماریوں کی خصوصیات کو یکجا کر کے نئی ٹارگٹڈ نینو ڈرگز تیار کر سکتے ہیں۔

7. GSH کی جسمانی خصوصیات پر مبنی فلوروسینٹ نینو پروب ڈیزائن

انٹرا سیلولر ROS اور GSH کے بصری مقداری تعین کے روایتی طریقے زیادہ تر آلہ کار تجزیہ ہیں۔ تاہم، نمونہ سے پہلے علاج کا عمل پیچیدہ ہے، اس کا تعین وقت طلب ہے، اور Vivo میں GSH اور ROS کی اصل وقت میں نگرانی نہیں کی جا سکتی۔ اس کے برعکس، فلو فلوروسینٹ پروب ٹیکنالوجی میں اعلیٰ حساسیت، اچھی سلیکٹیوٹی، اور اچھی ریئل ٹائم کارکردگی کے فوائد ہیں، جو Vivo اور in Vitro [98–100] میں GSH اور ROS کی نگرانی کے لیے نمایاں خصوصیات دکھاتے ہیں۔ ذیل میں جی ایس ایچ کی جسمانی خصوصیات پر مبنی فلو فلوروسینٹ نینو پروبس کے ڈیزائن کا تعارف ہے، امید ہے کہ اس مقالے کے خلاصے کے ذریعے نینو پروبس کے طبی اطلاق کے لیے کچھ حوالہ جات فراہم کیے جائیں گے۔

لیو وغیرہ۔ [101] نے مائٹوکونڈریا میں بنیادی طور پر جی ایس ایچ کی حیاتیاتی مرکپٹانس کی کھوج کے لیے ایک ناول دو فوٹون فلوروسینس پروب MT-1 کی ترکیب کی۔ 4-ڈائنیٹروبینزین سلفونیل گروپ (DNBS) فلوروسینٹ پروب میں، جس نے GSH کے جوابی گروپ کے طور پر کام کیا۔ ڈی این بی ایس کے الیکٹران کو جذب کرنے والی کارروائی کی وجہ سے تحقیقات کا فلوروسینس بجھ جائے گا۔ لیکن جب تحقیقات نے مائٹوکونڈریا میں جی ایس ایچ کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا، ڈی این بی ایس کو ختم کر دیا گیا، اور زندہ خلیوں اور بافتوں میں حیاتیاتی مرکاپٹن کا براہ راست مشاہدہ کرنے کے لیے تحقیقات کا فلوروسینس بحال کر دیا گیا، جو سیل کی حیثیت کا پتہ لگانے اور مشاہدہ کرنے کے لیے استعمال کیے جاتے تھے۔ چن وغیرہ۔ [102] نے ڈینیٹروفینائل ایتھر کو 2-(20 -ہائیڈروکسی-30 -ایتھوکسی فینائل) بینزوتھیازول میں داخل کرکے آبی محلول اور زندہ خلیوں میں جی ایس ایچ کی کھوج کے لیے ایک فلو فلوروسینٹ پروب تیار کیا۔ نائٹرو گروپ کے مضبوط الیکٹران کو جذب کرنے کی وجہ سے تحقیقات کا فلوروسینس بجھ گیا تھا، لیکن جب GSH کے ذریعہ تحقیقات کو کم کیا گیا تو، فلوروفور کو 485 nm پر مضبوط فلوروسینس کے اخراج کے لیے جاری کیا گیا۔ مذکورہ بالا دونوں ڈیزائن تحقیقات کے ڈھانچے میں ایک مضبوط الیکٹران جذب کرنے والے گروپ کو متعارف کراتے ہیں، اور GSH ریگولیشن کے بعد تحقیقات کا فلوروسینس بجھ جاتا ہے یا دوبارہ زندہ کیا جاتا ہے۔ اس ڈیزائن کے اطلاق کے لیے کچھ حوالہ جات بھی ہیں [103-109]۔

مندرجہ بالا تمام چھوٹے مالیکیولر فلو فلوروسینٹ پروبس ہیں، اور ان کی ٹیومر سے نشانہ بنانے کی ناقص صلاحیت اور حل پذیری نے ویوو میں ان کا اطلاق محدود کر دیا ہے۔ ٹیومر کو مؤثر طریقے سے گھسنے کے لیے، خاص طور پر وہ ٹیومر جن میں گھنے سٹروما، Niko et al. [110] نے ایک جی ایس ایچ ریسپانسیو فل فلوروسینٹ پروب ڈیزائن کیا جس میں ایمفیفیلک فل فلوروسینٹ مواد NR12D کو خود جمع کیا گیا تھا اور ایک پولیمر ڈی ایس پی کے ساتھ لیپت کیا گیا تھا جس میں ڈسلفائیڈ بانڈز تھے۔ لی وغیرہ۔ [111] نینو پروب کی ٹارگٹ پوزیشننگ اور علاج کے اثر کو حاصل کرنے کے لیے ایک پل کے طور پر ڈسلفائیڈ بانڈ کا استعمال کرتے ہوئے این آئی آر فل فلوروسینٹ ڈائی ڈائمتھائل-4H-pyran (DCM) کو اینٹی ٹیومر ڈرگ جیمسیٹا بائن کے ساتھ ہم آہنگی سے جوڑ کر مائیکلز کو تیار کیا۔ Zhang et al. [112] نے کینسر کے خلیوں میں فعال فلوروسینس امیجنگ حاصل کرنے کے لیے فلو فلوروسینٹ مواد amantadine-naphthalimide اور anticancer drug camptothecin کا ​​استعمال کرتے ہوئے GSH- جوابی تحقیقات کی ترکیب کی۔ لو وغیرہ۔ [113] ڈوکسوروبیسن کے ساتھ لیپت شدہ کھوکھلی میسوپورس کاربن (HMC) کا استعمال کیا گیا اور ڈوکسوروبیسن کی رہائی کی نگرانی کے لیے ایک نینو پروب تیار کرنے کے لیے گرافٹڈ ریڈکشن حساس قریب-انفراریڈ ڈائی (HMC SS-CDPEI) کا استعمال کیا۔ چوئی وغیرہ۔ [114] جی ایس ایچ کے جوابی فلو فلوروسینٹ کاربن نینو پروب کو ڈیزائن اور ترکیب کیا گیا۔ یہ تمام تحقیقات GSH کی کارروائی کے تحت بکھر جاتی ہیں، اور فلوروسینس کا اخراج حقیقی وقت میں منشیات کی رہائی کی نگرانی کر سکتا ہے۔

8. GSH کی جسمانی خصوصیات پر مبنی نینو امیجنگ ڈیزائن

نینو امیجنگ ٹکنالوجی GSH- جوابی نینو پارٹیکلز کو ڈیزائن کرنا ہے جس میں نینو امیجنگ مواد کو نینو پارٹیکلز میں ڈوئل موڈ امیجنگ اور کمبی نیشن تھراپی کے لیے سمایا جاتا ہے۔ لی وغیرہ۔ [115] نے اطلاع دی کہ ڈرگ پیلیٹیکسیل (PTX) اور ہائیڈروکسیتھیل نشاستہ کو ڈسلفائیڈ بانڈز کے ذریعے جوڑ دیا گیا تھا، اور پھر فلوروفور ڈی آئی آر کو خود اسمبلی کے دوران نینو پارٹیکل نیوکلئس میں سمیٹ دیا گیا تھا، جس کے دوران ڈی آر فلوروسینس کو بجھایا گیا تھا۔ جب نینو پارٹیکلز کو ٹیومر سیلز کے ذریعے اینڈو سائیٹوز کیا گیا تھا، تو ڈسلففائیڈ بانڈز کو ضرورت سے زیادہ GSH کے ذریعے کلیئر کیا گیا تھا، جس کے نتیجے میں نینو پارٹیکلز میں بیک وقت ڈی آر اور پی ٹی ایکس کی رہائی ہوئی۔ ڈی آئی آر کا فلوروسینس بازیافت ہوا اور اسے فوٹو کاسٹک امیجنگ میں لاگو کیا جاسکتا ہے۔ یانگ وغیرہ۔ [116] GSH-responsive hyaluronic acid (HA) اور پولی (ε-caprolactone) copolymer nanoparticle DOX اور superparamagnetic iron oxide (SPIO) کے ساتھ ترکیب کیا گیا۔ GSH کی اعلی سطح کی کارروائی کے تحت، ان نینو پارٹیکلز کے ڈسلفائیڈ بانڈز ٹوٹ گئے، جس سے اندرونی DOX اور SPIO جاری ہوئے۔ SPIO کو مقناطیسی گونج امیجنگ میں استعمال کیا جا سکتا ہے، جبکہ DOX کو کیموتھراپی میں استعمال کیا جاتا ہے، جس سے امیجنگ اور کیموتھراپی کے امتزاج کی اجازت دی جاتی ہے۔ یانگ وغیرہ۔ [117] نے اطلاع دی ہے کہ ایمفیفیلک ڈیکسٹران مشتقات ڈسلفائیڈ سے منسلک ڈیکسٹران-جی-پولی-(N-3-کاربوبینزائیلوکسی-ایل-لائسین) گرافٹ پولیمر (Dex-g-SS-PZLL) سے تیار کیے گئے تھے اور انہیں تھرانوسٹک نینو کیریئر کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ کیموتھراپی اور مقناطیسی گونج امیجنگ. نتیجتاً، یہ کمی حساس نینو پارٹیکلز مقناطیسی گونج امیجنگ اور کیموتھراپی کے لیے تھرانوسٹک نینو کیرئیر کا وعدہ کر رہے ہیں۔

9. خوراک کے میدان میں نانوسکل GSH کا اطلاق

سوڈیم الجنیٹ اور چائٹوسن بیلیئر میں ترمیم شدہ جی ایس ایچ نانولیپوسومس کے ڈیزائن کی اطلاع وی ایٹ ال نے دی ہے۔ [118]۔ سٹوریج کے استحکام اور معدے کے استحکام کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سوڈیم الگنیٹ اور چائٹوسن بائلیئر میں ترمیم شدہ لائپوسومز نے نہ صرف GSH کے استحکام کو بڑھایا بلکہ معدے میں GSH کے اخراج کی شرح کو نمایاں طور پر کم کیا۔ لہذا، ایک پیچیدہ فوڈ پروسیسنگ سسٹم میں، سوڈیم الجنیٹ اور چائٹوسن بائلیئر میں ترمیم شدہ لائپوسومز کا استعمال GSH کی تیزی سے رہائی سے بچ سکتا ہے، GSH کے استحکام کو بڑھا سکتا ہے، اور اس طرح معدے کے خلیات کے ذریعے GSH کے جذب کو فروغ دیتا ہے، اور غذائیت کو بڑھاتا ہے۔ کھانے کی قیمت. یہ مطالعہ فوڈ ففیلڈ میں سوڈیم الجنیٹ اور چائٹوسن کے ذریعہ ترمیم شدہ GSH نانولیپوسومز کے اطلاق کے لئے ایک حوالہ کی بنیاد اور ڈیٹا سپورٹ فراہم کرتا ہے۔

10. خلاصہ اور تناظر

GSH گولیاں اور GSH انجیکشن کلینک میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں۔ جی ایس ایچ ایک قسم کا پولی پیپٹائڈ ہے، جو نقل و حمل اور تحفظ کے دوران مستحکم طور پر موجود نہیں ہوتا ہے، جس کے لیے کچھ مشکلات پیش آتی ہیں۔طبی تحفظ، نقل و حمل، اور درخواست۔ اس لیے ترقی کرنا بہت ضروری ہے۔نینو ادویاتاور ٹیکنالوجیز کی بنیاد پرجی ایس ایچ کی پیتھولوجیکل خصوصیاتتاکہ GSH کلینیکل پریکٹس میں بہت زیادہ کردار ادا کر سکے۔ تاہم، جی ایس ایچ نینو پارٹیکلز بنیادی تجربات تک محدود ہیں اور کلینیکل پریکٹس میں بڑے پیمانے پر استعمال نہیں ہوئے ہیں۔ طبی امراض میں نینو ٹیکنالوجی کو درپیش مسائل کے پیش نظر، بین الضابطہ انضمام کی مدد سے ذہین نینو پارٹیکلز کو ڈیزائن کرنا ضروری ہے۔ نینو پارٹیکلز اپنے کیمیائی اور حیاتیاتی افعال کو بذریعہ ایڈجسٹ کرتے ہیں۔ذمہ دار ساختی تبدیلیوں کو متحرک کرنا، تاکہ ذہین بایومیڈیکل ایپلی کیشنز کا احساس ہو، جو کہ ایک نئی بین الضابطہ تحقیق کی سمت ہے۔

جی ایس ایچ کی اور بہترین نینو ڈرگ ڈیزائن کے طریقے تیار کریں، جو متعلقہ بیماریوں کی تحقیق کے لیے اہم سائنسی اہمیت اور اطلاق کی قدر فراہم کرتے ہیں جن میں GSH حصہ لیتا ہے۔

فنڈنگ: مصنفین ہاربن میڈیکل یونیورسٹی ڈاکنگ کیمپس یو ویہان بقایا یوتھ فنڈ (DQYWH201603) اور ہیلونگ جیانگ صوبے کے عام انڈرگریجویٹ نوجوانوں کے جدید عملے کے تربیتی پروگرام (UNPYSCT-2015036) کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ چین کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (82173153)۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. لیو، وائی؛ Hyde, AS; سمپسن، ایم اے؛ Barycki، JJ Glutathione میٹابولزم میں ابھرتے ہوئے ریگولیٹری پیراڈائمز۔ Adv. کینسر ریس 2014، 122، 69–101۔

2. ہارنگٹن، سی آر؛ میڈ، TH Glutathione کی ترکیب۔ بائیو کیم۔ J. 1935، 29، 1602-1611۔ [کراس ریف]

3. Penninckx، MJ؛ ایلسکنز، ایم ٹی میٹابولزم اور مائیکرو آرگنزم میں گلوٹاتھیون کے افعال۔ Adv. مائکروب فزیول 1993، 34، 239–301۔

4. بچھاوت، اے کے؛ یادیو، ایس دی گلوٹاتھیون سائیکل: گلوٹاتھیون میٹابولزم بیونڈ دی گاما-گلوٹامیل سائیکل۔ IUBMB لائف 2018، 70، 585–592۔ [کراس ریف]

5. بچھاوت، اے کے؛ کور، A. Glutathione Degradation. اینٹی آکسیڈ. ریڈوکس سگنل 2017، 27، 1200–1216۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. جانا، A.؛ جوزف، ایم ایم؛ منان، ایس. شرما، کے. مائیتی، کے کے؛ سامنتا، A. Glutathione کو یمپلیفائر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے زندہ خلیوں میں موثر فارملڈہائیڈ سینسنگ کے لیے ایک واحد بینزین فلوروسینٹ تحقیقات۔ جے فوٹوکیم۔ فوٹو بائیول۔ B 2021, 214, 112091۔ [CrossRef] [PubMed]

7. شھوا، ایکس۔ زییو، ایل۔ لنگ، وائی۔ فی، ڈبلیو. سن، جی۔ BV-2 مائیکروگلیہ سیلز میں آزاد ریڈیکل جنریشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ پر فلورائیڈ کا کردار۔ میڈیٹ انفلفلم۔ 2012، 2012، 102954۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

8. Meister, A. Glutathione, Ascorbate, and Cellular Protection. کینسر ریس 1994، 54، 1969–1975۔

9. Rodrigues, C.; Glutathione، لہسن کے مشتقات، اور ہائیڈروجن سلفائیڈ کے Percival، SS Immunomodulatory اثرات۔ غذائی اجزاء 2019، 11، 295۔ [کراس ریف]

10. گانا، ڈی. لن، زیڈ؛ یوآن، Y. کیان، جی؛ لی، سی. Bao, Y. DPEP1 بیلنس GSH خون کے کلیم Tegillarca granola میں Cadmium تناؤ کے ردعمل میں شامل ہے۔ سامنے والا۔ فزیول 2018، 9، 964۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

11. اگروال، P. ماسٹر اینٹی آکسیڈینٹ گلوٹاتھیون کی اینٹی ایجنگ افادیت کا اندازہ۔ انٹر جے سائنس بنیادی ایپل۔ Res. 2017، 33، 257–265۔