پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری میں نیوروپیتھولوجیکل اور بائیو مارکر کے نتائج: پروٹین کے مجموعے سے لے کر Synaptic dysfunction تک

خلاصہ

اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ پارکنسنز کی بیماری (PD) اور الزائمر کی بیماری (AD) نیوروپیتھولوجیکل ہال مارکس کا اشتراک کرتے ہیں، جب کہ دونوں پر ایک جیسے قسم کے بائیو مارکر لگائے جا رہے ہیں۔ اس جائزے میں ہم نے نیوروپیتھولوجی اور بائیو مارکر دونوں سطحوں پر PD اور AD کے درمیان مماثلت اور فرق کو تلاش کرنا تھا، خاص طور پر پروٹین کے مجموعوں اور Synapse dysfunction پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے۔ اس طرح، الزائمر کی قسم کے amyloid-peptide (A) اور tau گھاو PD میں عام ہیں، اور -synuclein Lewy-type agregates AD میں اکثر پائے جاتے ہیں۔ روٹین امیونو ہسٹو کیمسٹری میں شامل کرنے والی جدید نیوروپیتھولوجیکل تکنیک ان بیماریوں کے بارے میں ہمارے علم کو پروٹین کے مجموعوں سے آگے اور ان کے presynaptic اور postsynaptic ٹرمینلز تک، ممکنہ میکانکی اور یہاں تک کہ مستقبل کے علاج کے مضمرات کے ساتھ آگے بڑھا سکتی ہے۔

حالیہ برسوں میں، سائنسدانوں نے Synaptic dysfunction اور استثنیٰ کے درمیان ایک مضبوط تعلق دریافت کیا ہے۔ Synaptic dysfunction ایک ایسا زخم ہے جو اعصابی نظام میں ہوتا ہے، جو سوچ، یادداشت، احساس اور انسانی جسم کے دیگر پہلوؤں کو متاثر کرتا ہے اور لوگوں کی روزمرہ کی زندگی اور کام کو شدید متاثر کرتا ہے۔ قوت مدافعت سے مراد مختلف پیتھوجینز کے حملے کے خلاف جسم کی دفاعی صلاحیت ہے، جو ہماری صحت کی حفاظت کر سکتی ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Synaptic dysfunction اور استثنیٰ کے درمیان تعلق ایک دوسرے پر منحصر ہے اور ایک دوسرے کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایک طرف، مدافعتی نظام Synaptic فعل کو منظم کر سکتا ہے اور Synaptic dysfunction کے واقعات کو کم کر سکتا ہے۔ دوسری طرف، Synaptic dysfunction قوت مدافعت کو متاثر کر سکتا ہے اور انسانوں میں انفیکشن کا خطرہ بڑھا سکتا ہے۔

مدافعتی نظام ریگولیٹری میکانزم کی ایک سیریز کے ذریعے Synaptic dysfunction کے واقعات کو کم کرتا ہے۔ مدافعتی نظام میں، میکروفیجز نامی مدافعتی خلیے ہوتے ہیں، جو Synapses میں فضلہ اور نقصان دہ مادوں کو نکال سکتے ہیں اور Synapses کے معمول کے کام کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، مدافعتی نظام میں بعض مالیکیولز نیوران کی سرگرمیوں کو منظم کرنے اور نیوران کی صحت کی حفاظت کے لیے نیوران میں موجود مالیکیولز سے منسلک ہو سکتے ہیں۔

بدلے میں، Synaptic dysfunction استثنیٰ کی کیفیت کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ متعدد مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ Synaptic dysfunction والے افراد کا مدافعتی نظام خراب کام کرتا ہے اور وہ جراثیم اور وائرس سے انفیکشن کا شکار ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، Synaptic dysfunction مریضوں میں جذباتی اور ذہنی عدم استحکام کا باعث بنے گا، جو معمول کے آپریشن اور قوت مدافعت کی کارکردگی کو متاثر کرے گا۔

لہذا، ہمیں Synaptic dysfunction اور امیونٹی کے درمیان تعلق پر توجہ دینے کی ضرورت ہے، خاص طور پر جب ہم تناؤ اور تناؤ کی حالت میں ہوں، ہمیں اپنی جسمانی صحت پر خصوصی توجہ دینے کی ضرورت ہے، ایک اچھا رویہ برقرار رکھنے، فعال طور پر مسائل سے نمٹنے، برقرار رکھنے کی ضرورت ہے۔ جسمانی اور ذہنی توازن، اور اچھی صحت ہے. کھانے کی عادات اور تندرستی ان کی صحت کو فروغ دیتی ہے، تاکہ وہ اور ان کے خاندان صحت مند، مضبوط قوت مدافعت اور بیماریوں سے دور ہوں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ کیما بنایا ہوا گوشت کی افادیت اس میں موجود متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول کاربو آکسیلک ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف ذرائع سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

کلینک میں نیوروپیتھولوجیکل دریافتوں کا ترجمہ اب بھی مشکل ہے۔ A اور tau کے سیریبرو اسپائنل فلوئڈ (CSF) اور پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) مارکر AD کی تشخیص کے لیے قابل اعتماد ہیں۔ اس کے برعکس، -synuclein کے CSF مارکر اتنے مستقل نہیں رہے ہیں۔ PET مارکر کے لحاظ سے، ابھی تک -synuclein کے لیے کوئی PET پروب دستیاب نہیں ہے، جب کہ AD PET مارکر اپنی مخصوصیت (امائلائیڈ امیجنگ) کے مستقل ثبوت سے لے کر آف ٹارگٹ بائنڈنگ (ٹاؤ امیجنگ) کی وجہ سے ان کی وشوسنییتا کی زیادہ غیر یقینی صورتحال تک ہیں۔ CSF Synaptic مارکر پرکشش ہیں لیکن پھر بھی انہیں مزید ثبوت کی ضرورت ہے، جو فی الحال یہ بتاتے ہیں کہ یہ بیماری کے بڑھنے کے غیر مخصوص مارکر ہو سکتے ہیں۔ اس کا خلاصہ کیا جا سکتا ہے کہ نیوروپیتھولوجیکل ثبوت موجود ہیں کہ AD اور PD کے پروٹین کی مجموعی سوما اور Synapse دونوں میں موجود ہیں۔ اس طرح، کئی CSF اور PET بائیو مارکر -synuclein، tau، اور A سے آگے پروٹین سے متعلق نیوروڈیجنریشن کے ان مختلف چہروں کو پکڑ سکتے ہیں۔ یہ دیکھنا باقی ہے کہ طولانی نتائج اور ان بائیو مارکر کے سروگیٹ مارکر کے طور پر ممکنہ قدر کیا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:

-Synuclein، الزائمر کی بیماری، amyloid-، biomarkers، cerebrospinal fluid، Lewy-type pathology، molecular imaging، Parkinson's disease, synaptic dysfunction, tau۔

تعارف
جزوی طور پر اس حقیقت سے اخذ کیا گیا ہے کہ پارکنسنز کی بیماری (PD) [1] میں ڈیمنشیا بہت عام ہے، اس بات کے بڑھتے ہوئے نیوروپیتھولوجیکل ثبوت موجود ہیں کہ PD اور الزائمر کی بیماری (AD) میں کئی مشترکہ خصوصیات ہیں [2, 3]۔ روایتی پوسٹ مارٹم نیوروپیتھولوجیکل اسٹڈیز کو آج کل بائیو مارکر اسٹڈیز کے ذریعے پورا کیا جاتا ہے جو مبینہ طور پر Vivo میں بنیادی پیتھالوجی کی عکاسی کرتے ہیں، جس میں دماغی اسپائنل فلوڈ (CSF) میں بائیو کیمیکل اسٹڈیز سے لے کر پروٹین ڈپازیشن کی مالیکیولر امیجنگ جیسے amyloid- (A) یا تاؤ شامل ہیں۔ دونوں قسم کے مطالعات نے حالیہ برسوں میں اس خیال کی حمایت کی ہے کہ ہائپر فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ پر مشتمل نیوروفائبریلری ٹینگلیٹائپ گھاووں اور خاص طور پر، A پر مشتمل مجموعے PD میں عام ہیں اور اس کی موجودگی اور خطرے کے ساتھ ساتھ وقت، ڈیمنشیا [2, 3] سے وابستہ ہیں۔ ] اس سب نے 20ویں صدی کے آخر اور 21ویں صدی کے اوائل میں عام تصور سے ہٹ کر یہ تصور کیا ہے کہ PD میں ڈیمینشیا کے لیے کارٹیکل لیوی پیتھالوجی ہی ذمہ دار ہے، یہ تصور کرنے کے لیے کہ لیوی اور الزائمر دونوں پیتھالوجیز PD-ڈیمنشیا میں متعلقہ ہیں۔ . مزید برآں، چھٹپٹ اور خاندانی AD دونوں کے نمایاں تناسب میں، خاص طور پر امیگدالا [4، 5] میں -synuclein پر مشتمل Lewy-type مجموعوں کی ہم آہنگی کی موجودگی کے بارے میں بھی مستقل ڈیٹا موجود ہے۔

تاہم، یہ ابھی تک نامعلوم ہے کہ پوسٹ مارٹم اسٹڈیز میں ایک ساتھ موجود لیوی اور الزائمر پیتھالوجیز کا صحیح طریقہ کار کیا ہے، جس میں عام تنقید یہ ہے کہ یہ اکثر اختتامی مرحلے کے معاملات میں نتائج کی عکاسی کرتے ہیں (جب تک کہ وقت سے پہلے مرنے والے مریضوں میں پوسٹ مارٹم نہیں کیا جاتا ہے۔ کسی غیر متعلقہ بیماری کی) اور یہ کہ یہ ضروری طور پر اس بات کی عکاسی نہیں کر سکتے ہیں کہ اصل میں کیا علامات پیدا ہوئے (اس معاملے میں زیادہ اہم بات یہ ہے کہ، لیکن خاص طور پر نہیں، ڈیمنشیا)۔
جہاں تک ویوو بائیو مارکر اسٹڈیز میں لیوی اور الزائمر دونوں پیتھالوجیز کے بقائے باہمی کے ثبوت سے ماخوذ ہے یہ ابھی تک متنازعہ ہے کیونکہ یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا استعمال شدہ بائیو مارکر بنیادی پیتھالوجی کی عکاسی کرتے ہیں یا کچھ دیگر سالماتی عمل کا نتیجہ ہیں۔ اس طرح، CSF بائیو مارکرز کا جائزہ لینے والے مطالعات میں، بنیادی تشویش یہ ہے کہ یہ غیر مخصوص تبدیلیوں کی عکاسی کر رہے ہیں (زیادہ تر محوری نقصان یا نیورونل انحطاط، تاؤ [6] کی صورت میں) یا اس میں شامل پروٹین کی گھلنشیل پرجاتیوں سے متعلق اندرونی عمل۔ (جیسے کہ A [7] اور -synuclein [8] کے معاملے میں Synaptic dysfunction)، متعلقہ بیماری پروٹین کے مجموعوں کے بجائے۔

یہاں ہم حالیہ برسوں کے نیوروپیتھولوجیکل اور بائیو مارکر شواہد پر نظرثانی کرتے ہیں جو PD اور AD سے متعلقہ بیماری کے پروٹین (-synuclein، A، اور tau) سے متعلق پیتھالوجی اور Synaptic dysfunction پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، تاکہ ان کو تناظر میں رکھا جا سکے اور مستقبل کی سمتوں کی تجویز کی جا سکے۔

پارکنسنز کی بیماری میں لیوی پیتھالوجی کے ساتھ الزائمر کی بیماری کی قسم کی پیتھالوجی کے تعلق کے نیوروپیتھولوجیکل ثبوت

پری سنوکلین دور میں جب کارٹیکل لیوی جسموں کا اندازہ ممکن تھا، لیکن زیادہ مشکل اور کم قابل اعتماد، کچھ مطالعات نے الزائمر قسم کے گھاووں کو PD [9-12] میں ڈیمنشیا کے باہمی تعلق کے طور پر پایا۔ لیوی باڈیز، لیوی نیورائٹس، اور دیگر گھاووں کی اقسام کے کلیدی جزو کے طور پر -synuclein کی دریافت کے ساتھ اور بعد میں -synuclein امیونو ہسٹو کیمسٹری کے تعارف کے بعد، جوار بدل گیا، اور کئی مطالعات نے cortical Lewy pathology کو بنیادی طور پر پسند کیا (اور تقریباً واحد) PD میں علمی dysfunction کا نیوروپیتھولوجیکل ارتباط۔ تاہم، پچھلی دہائی میں، کئی کلینکوپیتھولوجیکل اسٹڈیز نے مستقل طور پر یہ ظاہر کیا کہ الزائمر کی پیتھالوجی کا ایک ساتھ رہنا PD میں علمی خرابی کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک ہے، دونوں بڑھتے ہوئے خطرے اور بیماری کے آغاز سے ڈیمنشیا کی نشوونما تک کم وقت کے وقفوں کے لحاظ سے۔ ان تمام مطالعات کا بڑے پیمانے پر جائزہ لیا گیا ہے [2، 3] اور ان کا خلاصہ جدول 1 [9-32] میں دیا گیا ہے۔ مختصراً، بڑے مطالعے نے اس بات کی نشاندہی کی ہے کہ کارٹیکل لیوی قسم کی پیتھالوجی کے علاوہ، پلاک پیتھالوجی PD میں علمی خرابی کا ایک عامل ہے کیونکہ A جمع ڈیمینشیا [22, 28, 29] کے خطرے اور وقت سے وابستہ ہے اور بیماری کی مدت کے ساتھ۔ [30]۔ دوسروں نے تاؤ پیتھالوجی کو ڈیمینشیا میں بڑھنے کے عامل کے طور پر شناخت کیا ہے [32]۔ A یا tau کے غالب کردار کے بارے میں یہ تضادات غالباً طریقہ کار کے اختلافات کا نتیجہ ہیں (مثال کے طور پر، بشمول A تختی کی تمام شکلیں، جیسے کہ پھیلی ہوئی اور پختہ تختیاں [31])۔

الزائمر کی بیماری میں لیوی قسم کے گھاووں کے ساتھ ساتھ موجود نیوروپیتھولوجیکل ثبوت

PD میں موجود AD قسم کی پیتھالوجی کی طرح، Lewy-type pathology کا بھی AD میں وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ لیوی پیتھالوجی اور AD کے درمیان تعلق نے AD میں مخصوص Lewy pathology کی اصل دریافت سے پہلے تفتیش کاروں کی دلچسپی کو اپنی طرف متوجہ کیا، کیونکہ نام نہاد nonamyloid component of plaques (NACP) [33] پر تحقیق الفا کی شناخت سے بہت پہلے شروع ہوئی تھی۔ لیوی باڈیز کے بنیادی جزو کے طور پر synuclein [13]۔ اس کے بعد، کئی مطالعات نے مستقل طور پر دکھایا ہے کہ چھٹپٹ اور جینیاتی طور پر طے شدہ AD دونوں میں (جیسے PSEN1 خاندانی AD اور Down's syndrome) Lewy pathology عام ہے، خاص طور پر amygdala میں، بلکہ olfactory bulb میں بھی، جیسا کہ جدول 2 میں خلاصہ کیا گیا ہے۔ 34-38]۔

پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری میں شریک پیتھالوجی کا خلاصہ

امیگڈالا اور ولفیٹری بلب جیسے ڈھانچے میں الزائمر اور لیوی پیتھالوجیز کا اتفاق، جو عام طور پر دونوں حالتوں (یعنی PD اور AD) میں متاثر ہوتا ہے، سائنسی طور پر دلچسپ ہے، اور جیسا کہ الزائمر اور لیوی کی مذکورہ بالا ہم آہنگی ہے، پیتھولوجیکل ہم آہنگی کے معاون تجرباتی ثبوت کو مدنظر رکھتے ہوئے ہے۔ اس طرح، یہ پروٹین کراس سیڈنگ اور ایک دوسرے کی جمع کو فروغ دینے کی صلاحیت رکھتے ہیں [39]، زیادہ تر شاید تمام صورتوں میں نہیں، لیکن خاص طور پر جب کچھ پروٹین کے تناؤ موجود ہوں [40]۔ اگرچہ یہ تجرباتی کام تنقید سے پاک نہیں ہیں (زیادہ تر اس حوالے سے کہ وہ انسانوں اور بیماری میں کیا ہوتا ہے اس کا ترجمہ کس حد تک کر سکتے ہیں)، یہ مزید مطالعات کے لیے ایک بنیاد فراہم کرتے ہیں کہ یہ سمجھنے کے لیے کہ یہ پروٹین کس طرح بیماری سے وابستہ مجموعے بناتے ہیں اور بالآخر مخصوص اینٹی کی جانچ کرتے ہیں۔ -پروٹین جمع کرنے والے ایجنٹ۔ اس طرح کے تجرباتی مطالعات کی بحث اس جائزے کے دائرہ کار سے باہر ہے اور ہم کہیں اور شائع ہونے والے جائزوں کا حوالہ دیتے ہیں [3]۔

PD اور AD میں Synaptic dysfunction کے نیوروپیتھولوجیکل ثبوت

Synaptic dysfunction میدان میں ایک نسبتاً نیا کھلاڑی ہے کیونکہ یہ پروٹین کے جمع ہونے کی طرح آسانی سے اندازہ نہیں کیا جا سکتا، جس کے لیے امیونو ہسٹو کیمسٹری ایک مضبوط ٹول فراہم کرتی ہے، حالانکہ حدود سے خالی نہیں ہے۔

لیوی باڈی ڈس آرڈرز کو کلینکیوپیتھولوجیکل سپیکٹرم کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے جس میں PD، PD-dementia (PDD)، اور ڈیمنشیا کے ساتھ Lewy Bodies (DLB) شامل ہیں، بجائے اس کے کہ واقعی الگ الگ حالات کے گروپ کے ساتھ۔ اس سپیکٹرم میں، غیر روایتی لائٹ مائیکروسکوپی تکنیکوں کے استعمال نے presynaptic-synuclein مجموعوں کی حساس اور انتخابی کھوج اور پوسٹ Synaptic dendritic spines کے تصور اور نیم کوانٹیٹیشن کی اجازت دی ہے۔ مثال کے طور پر، پیرافین ایمبیڈڈ ٹشو (PET) بلاٹ اور پروٹین ایگریگیٹ فلٹریشن (PAF) پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے ایک مطالعہ میں، Kramer اور Schulz-Schaeffer نے PET بلاٹ کے ساتھ بہت چھوٹے-synuclein مجموعوں کی ایک بڑی مقدار کا مشاہدہ کیا، جس کا استعمال PAF پرکھ، اکثر presynaptic ٹرمینلز میں پائے جاتے تھے۔ اس تلاش کو پوسٹ سینیپٹک ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈیوں کے تقریبا مکمل نقصان سے منعکس کیا گیا تھا، نسبتاً کم مقدار میں کارٹیکل لیوی باڈیز کے بالکل برعکس، خاص طور پر PDD اور DLB [41] میں نظر آنے والی علمی خرابی کی شدت کے مقابلے میں۔ اس کے مطابق، ان مصنفین نے presynaptic-synuclein مجموعوں اور ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کے نقصان کو لیوی سے متعلق عوارض میں نیوروڈیجنریشن کے لئے اہم واقعات کے طور پر تجویز کیا [41، 42]۔

DLB کیسز کے نمونوں پر بھی توجہ مرکوز کرتے ہوئے، ColomCadena اور ساتھی کارکنوں نے ایک مائیکروسکوپی تکنیک کا اطلاق کیا جسے سرنی ٹوموگرافی کہا جاتا ہے (جو الٹراتھن ٹشو سیکشنز کو امیونو فلوروسینس کے ساتھ جوڑتا ہے تاکہ چھوٹے ڈھانچے جیسے Synapses کو تصور اور مقدار کا تعین کیا جا سکے) تاکہ presynaptic phosphorylated {1}in 5 DLB کیسز سے cingulate cortex اور striatum اور ان کا موازنہ 5 AD اور 5 کنٹرول کیسز سے کیا۔ ان مصنفین نے پایا کہ 19% سے 25% فاسفوریلیٹڈ-سینوکلین ایگریگیٹس پری سینیپٹک ٹرمینلز میں تھے جن میں Synaptic ٹرمینلز جمع ہوتے ہیں اور ان چھوٹے ایگریگیٹس ایسے مجموعوں کے بغیر ٹرمینلز سے بڑے ہوتے ہیں۔ فاسفوریلیٹڈ Synaptic-synuclein مجموعوں کی موجودگی میں ایک میلان بھی تھا، ان کی زیادہ موجودگی presynaptic طور پر presynaptic کمپارٹمنٹ [43] کے لیے بنیادی کردار کی تجویز کرتی ہے۔

دیگر مصنفین کا مقصد دیگر Synaptic تبدیلیوں کا جائزہ لینا ہے جیسے کہ سب سے زیادہ توانائی کی میٹابولزم، اور preclinical PD میں آکسیڈیٹیو اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کے نقصانات واقعاتی لیوی باڈیز کا مطالعہ کرتے ہوئے [44]۔ آخر میں، یہ بحث کا موضوع بنی ہوئی ہے کہ لیوڈوپا PD میں Synaptic dysfunction کو کس حد تک متاثر کرتا ہے، جیسا کہ کئی دہائیوں سے بہت سے لوگوں نے مشاہدات کو اس تصور کی حمایت کی ہے کہ levodopa نقصان دہ ہے [45]، جب کہ دوسروں کے پاس نہیں ہے [46]۔

Synaptic dysfunction کو AD کے پیتھوفیسولوجی میں بھی سمجھا جاتا ہے۔ اس رگ میں، ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کے نقصان کو Synaptic فنکشن کے نقصان سے منسلک کیا گیا ہے [47-49]۔ حیرت انگیز طور پر، A، دونوں اپنی ناقابل حل (بڑے مجموعوں، تنتوں) اور اس کے حل پذیر (اولیگومر) شکلوں میں، تجرباتی اور پیتھولوجیکل اسٹڈیز میں ریڑھ کی ہڈی کی تشکیل میں کمی، استحکام سے لے کر کئی میکانزم کے ذریعے ڈینڈریٹک اسپائنز کے کام سے پہلے اور اس کا باعث بننے کی تجویز دی گئی ہے۔ اور پلاسٹکٹی (طویل مدتی صلاحیت کو روکتا ہے اور طویل مدتی ڈپریشن کو بڑھاتا ہے)، Synaptic اسکافولڈ پروٹین میں اسامانیتاوں اور خراب آرگنیل ٹرانسپورٹ [50-56]۔ تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن اور مائیکروگلیہ ایکٹیویشن، جو کہ امائلائیڈ کیسکیڈ مفروضے کے مطابق اے پیتھالوجی کے ثانوی واقعات ہیں، AD میں بھی ریڑھ کی ہڈی کی ناکامی میں حصہ ڈالتے دکھائی دیتے ہیں [57]۔ حال ہی میں AD [58] میں دماغی بافتوں میں پوسٹ سینیپٹک پروٹین نیوروگرینن کم ہو گیا ہے۔

لہذا، PD، DLB، اور AD میں Synaptic dysfunction، بیماری کے طریقہ کار کے علم کو بہتر بنانے اور نئے علاج تیار کرنے کے لیے ایک پرکشش ہدف معلوم ہوتا ہے، کیونکہ محفوظ Synaptic spines بدلے میں neurodegeneration [59] کے خلاف لچک سے منسلک ہوتے ہیں۔ اگر Synaptic ناکامی کے مفروضے کو برقرار رکھا جائے تو، نظریاتی طور پر Synaptic dysfunction کو واپس لانا ممکن ہو گا۔ تاہم، A اور tau pathologies کے برعکس، نیوروپیتھولوجیکل طور پر اس کی تشخیص سیدھی نہیں ہے، کیونکہ اس کے لیے مذکورہ بالا جدید ترین طریقوں کی ضرورت ہے۔ بائیو مارکر کے لحاظ سے (اگلے حصے دیکھیں) یہ متنازعہ ہے کہ آیا دستیاب بائیو مارکر (جیسے A، tau، اور -synuclein) کو Synaptic dysfunction کے بالواسطہ اشارے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے یا زیادہ مخصوص مارکر (بطور مناسب Synaptic پروٹین) استعمال کیے جائیں۔ اس طرح، Synaptic dysfunction آج تک تحقیقاتی ہے اور نیوروپیتھولوجیکل اور بائیو مارکر دونوں کے ساتھ مزید مطالعات کا انتظار کر رہا ہے، خاص طور پر PD اور AD کے درمیان Synaptic dysfunction کی مماثلت کے لحاظ سے۔

PD میں بنیادی پروٹینوپیتھی اور Synaptic dysfunction کے بائیو مارکر ثبوت

نیوروڈیجینریٹو عوارض جیسے PD اور AD میں بائیو مارکرز میں تحقیق کا ایک بنیادی مقصد بیماری کے عمل کے آغاز میں ویوو میں بنیادی نیوروپیتھولوجی کے بارے میں معلومات حاصل کرنا ہے جیسا کہ پوسٹ مارٹم کے روایتی نیوروپیتھولوجیکل جائزوں کے برخلاف، جو اکثر اختتام کے بارے میں معلومات فراہم کرتے ہیں۔ مرحلے کی بیماری. PD اور AD دونوں کے لیے بائیو مارکر کی کئی مختلف قسمیں اور ذرائع ہیں، لیکن وہ جو سب سے زیادہ براہ راست عکاسی کرتے ہیں (یا کم از کم ان کی عکاسی کرنا چاہتے ہیں) بنیادی پیتھالوجی ہیں CSF اور پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) بائیو مارکر۔

PD میں CSF یا PET مارکر کے طور پر واضح انتخاب -synuclein ہے۔ پچھلی دہائی کے دوران CSF (زیادہ تر کل اور اولیگومریک) میں مختلف -synuclein پرجاتیوں کی سطحوں پر مطالعات کی تعداد میں تیزی سے اضافہ ہوا ہے، اگرچہ قابل ذکر تضادات کے ساتھ، غالباً کئی قبل از تجزیاتی اور تجزیاتی عوامل سے متعلق ہیں۔ تاہم، مجموعی طور پر رجحان یہ ہے کہ PD اور دیگر synucleinopathies بمقابلہ کنٹرولز اور دیگر neurodegenerative حالات [60, 61] میں CSF کل-synuclein کی سطح کو کم کیا جاتا ہے، oligomeric-synuclein [62] کی CSF سطحوں کے ساتھ اس کے برعکس ہوتا ہے۔

اس کے باوجود، CSF مارکروں کی تشریح PD سے متعلق علمی خرابی کے لحاظ سے زیادہ مشکل معلوم ہوتی ہے۔ اس طرح، کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ oligomeric-synuclein کی CSF کی سطح بھی PDD اور DLB [63, 64] میں بڑھتی ہے (یعنی تشخیصی مارکر کے طور پر اس کے رجحان کے مطابق ہے)، لیکن CSF کل-synuclein نے متضاد نتائج دکھائے ہیں، متعدد کراس سیکشنل اور طول بلد مطالعات کے ساتھ یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ اعلی (کم کی بجائے) CSF کل -synuclein علمی خرابی [64-66] کا باہمی تعلق ہوسکتا ہے۔ ان تمام نتائج نے قیاس آرائیوں کو جنم دیا ہے کہ کم CSF کل -synuclein intraneuronal مجموعوں کے اندر -synuclein کی الگ الگ ترتیب میں، یا Synaptic ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے پروٹین کا معاوضہ دوبارہ لینے کی ترتیب میں ایک تشخیصی مارکر ہو سکتا ہے۔ اس کے برعکس، جیسے جیسے مرض بڑھتا ہے اور زیادہ اعصابی نقصان اور سیل کی موت ہوتی ہے، لیول میں اضافہ ہوتا ہے کیونکہ انٹرا سیلولر اسپیس سے CSF میں پروٹین کے رساؤ کی وجہ سے۔

اس کا PD میں AD سے متعلقہ پروٹین (tau اور A) کی CSF سطحوں سے کیا تعلق ہوگا یہ سیدھا نہیں ہے۔ CSF کل-synuclein کو CSF A اور CSF tau دونوں سطحوں [63, 66] کے ساتھ مثبت طور پر منسلک کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن کم CSF A کو مسلسل ناقص علمی نتائج [67-69] کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، جبکہ CSF تاؤ کو بتایا گیا ہے۔ یا تو عام یا کم [63] بیماری کے ابتدائی مراحل میں، لیکن آخری مرحلے کے PDD کیسوں کے تناسب میں اضافہ ہوا [70، 71]۔ لہذا، PD میں کم CSF A کی سطحیں، جیسا کہ AD میں، ایکسٹرا سیلولر پیرینچیمل A کے ذخائر (سینائل پلیکس) میں A کی ضبطی کی عکاسی کر سکتی ہیں، جبکہ CSF کل-سینوکلین کی سطح کم سے لے کر بڑھی ہوئی متوازی حد تک ہوگی جو CSF ٹاؤ کے ساتھ ہوتا ہے اور بڑھتی ہوئی نیورونل کی عکاسی کرتا ہے۔ نقصان.

متبادل کے طور پر، یہ تمام رجحانات اور ارتباط ان پروٹینوں کے جمع اور جمع ہونے اور ان کی انٹرا یا ایکسٹرا سیلولر اسپیس سے CSF تک اسمگلنگ سے غیر متعلق ہو سکتے ہیں، اور اس کے بجائے دوسرے عمل کی عکاسی کرتے ہیں، مثال کے طور پر، Synaptic dysfunction، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے۔ پھر بھی، اس نظریے کو PET مارکر اسٹڈیز کے ذریعے چیلنج کیا جائے گا، جو A [72] اور tau [73] کے لیے دستیاب اور معقول حد تک قابل اعتماد ہیں، لیکن ابھی تک -synuclein کے لیے نہیں۔ لہذا، آج تک PD اور DLB میں A امیجنگ پر مطالعات کے شائع شدہ اعداد و شمار PD میں نہ ہونے کے برابر اضافے سے لے کر DLB [74, 75] میں اعتدال سے بڑھے ہوئے پابند سے لے کر علمی نتائج کے ساتھ طولانی طور پر A امیجنگ اور CSF A کی سطحوں کے باہمی تعلق کو ظاہر کرتے ہیں۔ PD [76، 77] میں۔ ابھی حال ہی میں، دو آزاد مطالعات میں PD اور DLB میں تاؤ کے لیے اسی طرح کے اعداد و شمار سامنے آئے ہیں، حالانکہ تاؤ پی ای ٹی اپٹیک صرف ایک مطالعہ میں امیلائڈ امیجنگ کے ساتھ منسلک ہے اور دوسرے میں نہیں [78، 79]۔ لہذا، اگر A اور tau کی مالیکیولر امیجنگ جسمانی طور پر ظاہر کرتی ہے کہ PD اور DLB مریضوں کے دماغوں میں A اور tau کے زخم ہیں اور PET اور CSF کے نتائج نمایاں طور پر باہم مربوط ہیں، تو یہ سمجھنا مناسب ہے کہ CSF اور PET A اور tau مارکر عکاسی کر رہے ہیں۔ ، کم از کم جزوی طور پر، بنیادی پیتھالوجی۔ مریضوں میں پوسٹ مارٹم کے نتائج کی چند رپورٹیں، جنہوں نے پہلے CSF یا PET مطالعہ کیا ہے، بھی اس خیال کی تائید کریں گے [68, 80, 81]، لیکن تاو امیجنگ کے ساتھ ابھی بھی احتیاط کی ضرورت ہے، جیسا کہ حال ہی میں پوسٹ مارٹم کی رپورٹ نے ظاہر کیا ہے کہ اس کی موجودگی کو بند کر دیا گیا ہے۔ -ٹاؤ پی ای ٹی ٹریسر 18F-AV-1451 [82] کے لیے ٹارگٹ بائنڈنگ (نیورومیلینن، کورائیڈ پلیکسس، ہیمرجز)۔

خلاصہ طور پر، آج تک شائع شدہ CSF اور PET مطالعات مجموعی طور پر مذکورہ بالا نیوروپیتھولوجیکل اسٹڈیز کو مدنظر رکھتے ہوئے ہیں کہ PD مریضوں کے ایک قابل ذکر تناسب میں Lewy اور Alzheimer کے پیتھالوجیز ہیں، اور یہ کہ یہ طبی لحاظ سے علمی خرابی کے ساتھ تعلق رکھتے ہیں۔

اس سے PD میں Synaptic dysfunction کے مخصوص مارکروں کا سوال کھل جاتا ہے۔ اس علاقے میں، شواہد بہت محدود ہیں، آج تک کی دستیاب معلومات پروٹومک اپروچز اور مفروضے پر مبنی مطالعات [83–86] سے آتی ہیں۔ CSF پروٹومک مطالعہ میں Synaptic مارکر، دیگر پروٹینوں کے علاوہ، atypical parkinsonism، PD، اور کنٹرولز [83] کی مختلف شکلوں کے درمیان فرق پایا گیا۔ 27 پروٹومک مطالعات کے بعد کے میٹا تجزیہ، جس میں مجموعی طور پر 500 تفریق ظاہر کیے گئے پروٹین ملے، یہ نتیجہ اخذ کیا کہ vesicle membrane fusion میں شامل presynaptic پروٹین جیسے SNAP25 کو ممکنہ طور پر PD [84] کے لیے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس رگ میں، ایک پوسٹ مارٹم مطالعہ نے DLB اور AD میں علمی کمی کی انجمنیں پائی ہیں جن میں بالترتیب کمتر پیریٹل لاب میں Rab3A کی سطح اور SNAP25 کی سطح prefrontal cortex میں بالترتیب ہے [85]۔ اسی تحقیقی گروپ نے حال ہی میں CSF میں ان پروٹینوں کا ایک مطالعہ شائع کیا اور SNAP25 اور نیوروگرینن کی بڑھتی ہوئی CSF سطحوں کو پایا، جو علمی اور موٹر علامات کی شدت [86] سے منسلک ہے۔

ضمنی جدول 1 میں شائع شدہ حساسیت اور -synuclein مارکر کی خصوصیات کا خلاصہ فراہم کیا گیا ہے۔

AD میں بنیادی پروٹینوپیتھی اور Synaptic dysfunction کے بائیو مارکر ثبوت

AD میں جیسا کہ PD میں -synuclein پیتھالوجی کے بائیو مارکر کے جمع شدہ شواہد واقعی CSF کے مطالعے تک ہی محدود ہیں، کیونکہ جیسا کہ پہلے ہی بحث ہو چکی ہے ابھی تک -synuclein کے لیے مخصوص PET تحقیقات نہیں ہیں۔ آج تک دستیاب مطالعات نے CSF ٹوٹل-synuclein کے حوالے سے تضادات بھی ظاہر کیے ہیں۔ اس طرح، کچھ مطالعات میں synucleinopathies (PD اور DLB) اور AD [87-89] کے درمیان CSF کل-synuclein میں کوئی فرق نہیں پایا گیا ہے، جب کہ دوسروں نے AD میں کم CSF کل-synuclein کی سطح اور عالمی ادراک کے اسکور کے اسکور کے درمیان ایک تعلق ظاہر کیا ہے جیسے منی ذہنی حالت کے امتحان کے ٹیسٹ کے طور پر، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ Synapse کے نقصان کا ایک عام مارکر ہے [8]۔ اس کے باوجود، کئی شائع شدہ رپورٹس نے AD [90-93] میں CSF ٹوٹل --synuclein کی بڑھتی ہوئی سطح کی طرف اشارہ کیا ہے، جو اسے اس حالت میں جارحانہ نیوروڈیجنریشن سے جوڑتا ہے، اسی طرح CSF ٹاؤ اور {{12} کی اعلی سطحوں کی طرح۔ }} جارحانہ نیورونل موت کی ترتیب میں پروٹین جیسا کہ کریوٹزفیلڈ جیکوب بیماری یا خود AD میں دیکھا گیا ہے۔

AD میں Synaptic dysfunction کے CSF اشارے کے بارے میں، PD کے بارے میں مذکورہ بالا کے ساتھ جزوی طور پر اوور لیپ ہونے والے Synaptic پروٹین کا AD میں بڑے پیمانے پر جائزہ لیا گیا تھا اس سے پہلے کہ ان کی PD میں تحقیقات کی جائیں۔ اسی مناسبت سے، کئی مطالعات نے AD میں نیوروگرینن [94–96]، synaptotagmin [97]، اور contactin [98] کی CSF کی سطح کو طبی طور پر ظاہر ہونے والے مرحلے اور اس کے پروڈرومل مرحلے دونوں میں بتایا ہے جیسا کہ بنیادی AD کے حیاتیاتی ثبوت کے ساتھ ہلکی علمی خرابی سے ظاہر ہوتا ہے۔ (یعنی، CSF تاؤ اور A اسامانیتا)، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ AD [99-101] کے آزاد اور تکمیلی بائیو مارکر ہو سکتے ہیں، اسی مناسبت سے، ایک حالیہ میٹا تجزیہ تجویز کرتا ہے کہ AD بائیو مارکرز [102] کے پینل میں نیوروگرینین کو شامل کیا جائے۔ اس کے باوجود، مخصوصیت کے حوالے سے نمایاں مسائل ہیں، کیونکہ جیسا کہ تاؤ جیسے پروٹین کے ساتھ ہوتا ہے، نیوروگرینن کی بڑھتی ہوئی CSF کی سطح صرف کریوٹزفیلڈ-جیکوب بیماری [103] جیسی جارحانہ حالتوں میں اعصابی نقصان کی عکاسی کر سکتی ہے۔

جہاں تک PD میں Synaptic CSF بنانے والوں کا تعلق ہے، حال ہی میں پارکنسونین عوارض میں نیوروگرینن کی CSF سطحوں کا اندازہ لگایا گیا ہے، اس بات کے ساتھ کہ یہ PD، PDD، MSA، اور PSP میں AD اور کنٹرولز کے مقابلے میں کم ہوئے ہیں، موٹر یا علمی اقدامات سے کوئی تعلق نہیں، حالانکہ [104]۔ اس کے برعکس، ایک اور مطالعہ میں نیوروگرینن CSF کی سطح میں اضافہ ہوا جس نے CSF Ain PD کو کم کیا اور اس معاملے میں، ادراک کے ساتھ ایک اہم تعلق (جیسا کہ MMSE کے ذریعہ ماپا گیا) کی اطلاع دی گئی [105]۔ لہذا انحطاطی پارکنسونین عوارض میں ان Synaptic مارکر کی اصل انجمنوں کو واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

فی الحال، ان مارکروں کو نہ صرف CSF میں بلکہ خون کے اخراج میں بھی تلاش کیا جا رہا ہے، جو CSF [106] کے نسبت زیادہ قابل رسائی ذریعہ فراہم کرے گا۔

τ اور A مارکر کی شائع شدہ حساسیتوں اور خصوصیات کا ایک جائزہ ضمنی جدول 1 میں دیا گیا ہے۔

AD اور PD ریسرچ میں دیگر بائیو مارکرز

اگرچہ یہ اس جائزے کے دائرہ کار میں نہیں ہے، AD اور PD دونوں میں بائیو مارکر کے طور پر نیوروفیلیمینٹس اور نیوروئنفلامیشن کے مارکروں میں بڑھتی ہوئی دلچسپی کا بھی ذکر کرنے کی ضرورت ہے۔ نیوروفیلمنٹ کی شناخت کئی اعصابی حالات میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس [107] سے امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [108] تک اور اہم بات یہ ہے کہ AD [109] اور PD [110] دونوں میں بھی بیماری کے بڑھنے کے مارکر کے طور پر کی گئی ہے۔ اس بائیو مارکر کی تحقیق میں ایک پیش رفت یہ ثابت ہوئی ہے کہ پلازما میں اس کی سطحیں CSF [111] کے ساتھ نمایاں طور پر تعلق رکھتی ہیں، جس سے یہ ایک بہت زیادہ قابل رسائی بائیو مارکر ہے۔ جہاں تک نیوروئنفلامیشن کے مارکروں کا تعلق ہے، AD اور PD میں تشخیصی اور پروگریشن بائیو مارکر کے طور پر نیورونل مخصوص (YKL-40 [112]) اور غیر مخصوص مارکر (cytokines [113]) دونوں پر تحقیق ہے۔

نتیجہ

اس بات کے زبردست ثبوت موجود ہیں کہ PD اور AD میں نیوروپیتھولوجیکل ہالمارکس کا اشتراک ہے کہ الزائمر قسم کے A اور tau گھاو PD میں عام ہیں اور اس کے برعکس -synuclein Lewy-type agregates AD میں اکثر پائے جاتے ہیں۔ روٹین امیونو ہسٹو کیمیکل تکنیکوں کی حدود پر قابو پانے والی جدید غیر روایتی تکنیکیں ہمارے علم کو نیوران کے سوما سے آگے، ان کے presynaptic اور postsynaptic ٹرمینلز تک، ممکنہ میکانکی اور یہاں تک کہ مستقبل کے علاج کے مضمرات کے ساتھ، بیماری سے وابستہ پروٹیناسیئس ایگریگیٹس کے اثرات کے بارے میں مزید لے جانے کا وعدہ کر رہی ہیں۔

اس سے بھی بڑا چیلنج کلینک میں اس علم کا ترجمہ کرنا ہے۔ A اور tau کے CSF اور PET مارکر AD فیلڈ میں معقول حد تک اچھی طرح سے کام کرتے ہیں، لیکن PD میں ان کے ہم منصب اتنے ہی قابل بھروسہ ہونے سے بہت دور ہیں، نئے امید افزا نقطہ نظر مجموعی تکنیکوں جیسے کہ ریئل ٹائم کوکنگ انڈسڈ کنورژن (RT-QuIC) ) [114]۔ PET مارکر کے لحاظ سے، اس حقیقت کے علاوہ کہ ابھی تک -synuclein کے لیے کوئی PET پروب دستیاب نہیں ہے، AD PET مارکر اپنی مخصوصیت کے مستقل ثبوت (amyloid امیجنگ) سے لے کر آف ٹارگٹ بائنڈنگ (tau) کی وجہ سے ان کی وشوسنییتا کی زیادہ غیر یقینی صورتحال تک ہیں۔ امیجنگ)۔ CSF Synaptic مارکر پرکشش ہیں، لیکن ثبوت ابھی بھی کم ہیں اور غالباً یہ بیماری کے بڑھنے کے غیر مخصوص مارکر ہوں گے۔ ان تمام CSF اور PET مارکروں کے لیے، کسی کو یاد رکھنا چاہیے کہ 'مارکر ہمیشہ بنانے والے نہیں ہوتے ہیں'، اور اس لیے انجمنوں کو کارآمد کے طور پر تشریح کرتے وقت احتیاط کی ضرورت ہے۔

خلاصہ میں اور اس جائزے کے عنوان میں اٹھائے گئے سوال کی طرف واپس آتے ہوئے (PD اور AD کے درمیان متعلقہ مماثلتیں کیا ہیں؟ پروٹین کے مجموعے؟ synaptic dysfunction؟ یا دونوں؟)، نیوروپیتھولوجیکل نقطہ نظر سے پروٹین کے مجموعے دونوں میں موجود ہیں۔ سوما اور synapse. اس طرح، کئی CSF اور PET بائیو مارکر پروٹین سے متعلق نیوروڈیجنریشن کے ان مختلف پہلوؤں کو گرفت میں لے سکتے ہیں۔ مزید خاص طور پر، CSF -synuclein، tau، اور A کی سطحیں بنیادی پروٹین کے مجموعوں کے ساتھ ساتھ Synapse کی سطح پر ان پروٹینوں کے حل پذیر حصوں کی بھی عکاسی کر سکتی ہیں (ٹیبل 3)۔

اعترافات

YC کے ادارے کو Generalitat de Catalunya (Barcelona, ​​Catalonia) کے CERCA پروگرام سے تعاون حاصل ہے۔ TR کو Karin & Sten Mortstedt CBD سلوشنز (گرانٹ کوڈ: 512385) کی تحقیقی گرانٹ سے تعاون حاصل ہے۔ اس تحقیق کو جزوی طور پر نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ ریسرچ (NIHR) کوئین اسکوائر بایومیڈیکل ریسرچ یونٹ برائے ڈیمینشیا کی طرف سے حمایت کی گئی تھی جو یونیورسٹی کالج لندن ہسپتال (UCLH)، یونیورسٹی کالج لندن (UCL) میں واقع ہے۔ جن خیالات کا اظہار کیا گیا ہے وہ مصنفین کے ہیں اور ضروری نہیں کہ وہ NHS، NIHR، یا محکمہ صحت کے ہوں۔

مفادات کا تصادم

مصنفین کی اطلاع دینے کے لیے دلچسپی کا کوئی تنازعہ نہیں ہے۔

سپلیمنٹری میٹریل

ضمنی مواد اس مضمون کے الیکٹرانک ورژن میں دستیاب ہے: https://dx.doi.org/ 10.3233/JPD-202323۔

حوالہ جات

[1] Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, Lolk A, KraghSørensen P (2003) پارکنسنز کی بیماری میں ڈیمنشیا کا پھیلاؤ اور خصوصیات: ایک 8-سال کا ممکنہ مطالعہ۔ آرک نیورول 60، 387-392۔

[2] Irwin DJ, Lee VM, Trojanowski JQ (2013) Parkinson's disease dementia: convergence of a-synuclein, tau, and amyloid-ß pathologies. Nat Rev Neurosci 14، 626-636۔

[3] Compta Y, Parkkinen L, Kempster P, Selikhova M, Lashley T, Holton JL, Lees AJ, Revesz T (2014) پارکنسنز کی بیماری کے بڑھنے اور متعلقہ ڈیمنشیا میں a-synuclein، amyloid- اور tau pathologies کی اہمیت۔ Neurodegener Dis 13، 154-156۔

[4] Lippa CF, Fujiwara H, Mann DM, Giasson B, Baba M, Schmidt ML, Nee LE, O'Connell B, Pollen DA, St George-Hyslop P, Ghetti B, Nochlin D, Bird TD, Cairns NJ, Lee VM, Iwatsubo T, Trojanowski JQ (1998) Lewy باڈیز میں الزائمر کی بیماری کے بہت سے خاندانی مریضوں کے دماغوں میں تبدیل شدہ الفا-سینوکلین ہوتا ہے جن میں presenilin اور amyloid precursor پروٹین جینز میں تبدیلی ہوتی ہے۔ ایم جے پاتھول 153، 1365-1370۔

[5] ہیملٹن آر ایل (2000) الزائمر کی بیماری میں لیوی باڈیز: الفا-سینوکلین امیونو ہسٹو کیمسٹری کا استعمال کرتے ہوئے 145 کیسوں کا نیوروپیتھولوجیکل جائزہ۔ برین پاتھول 10، 378-384۔

[6] Otto M, Wiltfang J, Tumani H, Zerr I, Lantsch M, Kornhuber J, Weber T, Kretzschmar HA, Poser S (1997) Creutzfeldt-Jakob بیماری کے مریضوں کے دماغی اسپائنل فلو میں تاؤ پروٹین کی بلند سطح۔ نیوروسکی لیٹ 225، 210-212۔

[7] Zahs KR، Ashe KH (2013) - عمر بڑھنے اور الزائمر کی بیماری میں امیلائیڈ اولیگومر۔ فرنٹ ایجنگ نیوروسی 5، 28۔

[8] Ohrfelt A, Grognet P, Andreasen N, Wallin A, Vanmechelen E, Blennow K, Zetterberg H (2009) Neurodegenerative عارضوں میں Cerebrospinal fluid alpha-synuclein - Synapse کے نقصان کا ایک نشان؟ Neurosci Lett 450, 332-335.

[9] حکیم اے ایم، میتھیسن جی (1979) پارکنسنز کی بیماری میں ڈیمنشیا: ایک نیوروپیتھولوجیکل مطالعہ۔ نیورولوجی 29، 1209- 1214۔

[10] بولر ایف، مٹزوٹانی ٹی، راس مین یو، گیمبیٹی پی (1980) پارکنسن کی بیماری، ڈیمنشیا، اور الزائمر کی بیماری: کلینکوپیتھولوجیکل ارتباط۔ این نیورول 7، 329-335۔

[11] جندروسکا K، Lees AJ، Poewe W، Daniel SE (1996) Amyloid beta-peptide and the dementia of Parkinson's disease. موو ڈس آرڈر 11، 647-53۔

[12] Mattila PM, Roytt ¨ M, Torikka H, ​​Dickson DW, Rinne JO ¨ (1998) Cortical Lewy Bodys and Alzheimer-type change in Parkinson's disease. ایکٹا نیوروپتھول 95، 576-582۔

[13] Spillantini MG, Crowther RA, Jakes R, Hasegawa M, Goedert M (1998) alpha-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy body from Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Proc Natl Acad Sci USA 95، 6469-6473۔

[14] Mattila PM, Rinne JO, Helenius H, Dickson DW, Roytta M (2000) Alpha-synuclein-immunoreactive cortical Lewy باڈیز پارکنسنز کی بیماری میں علمی خرابی سے وابستہ ہیں۔ ایکٹا نیوروپتھول 100، 285-290۔

[15] ہرٹیگ ایچ آئی، ٹروجنوسکی جے کیو، گیلون جے، ایوبینک ڈی، شمٹ ایم ایل، لی وی ایم، کلارک سی ایم، گلوسر جی، اسٹرن ایم بی، گولمپ ایس ایم، آرنلڈ ایس ای (2000) الفا-سینوکلین کارٹیکل لیوی باڈیز پارکنسن ڈیمینشیا کے ساتھ منسلک ہیں۔ . نیورولوجی 54، 1916-1921۔

For more information:1950477648nn@gmail.com