دماغی امراض میں Curcumin کے نئے امید افزا علاج کے راستےⅢ

5. Glioblastoma Multiforme میں Curcumin کے علاج کے اثرات

گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) ایسٹروسائٹک نسب کا سب سے زیادہ جارحانہ پھیلا ہوا گلیوما ہے اور اسے ڈبلیو ایچ او کی درجہ بندی [121] کے مطابق درجہ چہارم گلیوما کے طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے۔ GBM سب سے عام مہلک پرائمری برین ٹیومر ہے اور تمام گلیوماس کا 54 فیصد اور تمام پرائمری برین ٹیومر کا 16 فیصد ہوتا ہے [122]۔ GBM تشخیص کے بعد 14-15 ماہ کی بقا کی شرح کے ساتھ ایک لاعلاج ٹیومر رہتا ہے [123,124]۔ سرجیکل ریسیکشن میں پیشرفت کے باوجود، GBM کے مریضوں کے لیے تشخیص ناقص اور مایوس کن ہے [125]۔

الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کے لیے cistanche tubulosa کیپسول کے لیے کلک کریں۔

GBM علاج کے لیے معیاری نقطہ نظر زیادہ سے زیادہ جراحی سے بچاؤ ہے جس کے بعد روزانہ پوسٹ آپریٹو ریڈی ایشن اور کیموتھراپی ہوتی ہے۔ Temozolomide، ایک زبانی الکائیلیٹنگ ایجنٹ جو BBB کو عبور کر سکتا ہے، سرجری کے بعد GBM کے لیے سب سے عام پہلی لائن کا علاج ہے۔ یہ تابکاری تھراپی [126] کے ساتھ مل کر استعمال ہوتا ہے۔ GBM کی میٹاسٹیٹک صلاحیت کی ناگوار نوعیت کے پیش نظر، ٹیومر کا مکمل ریسیکشن مشکل ہے۔ بہت سے عوامل ان مشترکہ علاج کی تاثیر کو متاثر کر سکتے ہیں، بشمول خراب دماغی ٹارگٹڈ کارکردگی اور ملٹی ڈرگ ریزسٹنس (MDR)، جس کی وجہ سے GBM خلیات نمایاں طور پر ناقص مونو تھراپی ردعمل ظاہر کرتے ہیں یہاں تک کہ جب resected marginal cavity [127] سے دوبارہ جڑ جاتے ہیں۔

کیموتھریپی دوائی ٹیموزولومائڈ (TMZ) کی تاثیر اکثر منشیات کی مزاحمت اور بڑھتے ہوئے منفی اثرات [128,129] کی وجہ سے محدود ہوتی ہے۔ لہذا، جب کیموتھراپی کے نتائج کو بہتر بنانے اور GBM علاج کے لیے نئے ممکنہ اہداف کی نشاندہی کرنے کی فوری ضرورت ہوتی ہے تو GBM کا علاج مشکل رہتا ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کرکیومین نہ صرف پھیپھڑوں، ملاشی اور چھاتی کے کینسر میں انسداد کینسر اثرات ادا کرتا ہے، بنیادی طور پر اس کی اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کی خصوصیات کی وجہ سے، بلکہ اس وجہ سے بھی کہ یہ تابکاری اور کیموتھراپی کی تاثیر کو بڑھاتا ہے، جس سے کینسر میں بہتری آتی ہے۔ بقا کے ساتھ ساتھ اینٹی میٹاسٹیٹک پروٹینز [130] کا اظہار، اور ایک ہی وقت میں، ان کے ضمنی اثرات [131–134] کو کم کرنا۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ کرکومین ٹیومر کے خلیوں کے خلاف اپوپٹوٹک سرگرمی کو بڑھاتا اور متحرک کرتا ہے جس میں اندرونی اور بیرونی راستے شامل ہیں جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [10,135]۔ لہٰذا، کیموتھراپی یا ریڈیو تھراپی کے ساتھ کرکومین کا امتزاج کینسر کے خلیوں کی کیموتھریپی یا ریڈی ایشن تھراپی کے لیے حساسیت کو اہم بنا سکتا ہے اور کیموتھراپی کی دوائیوں کی تاثیر کو بہتر بنا سکتا ہے۔ درحقیقت، کیسپیس-3 اور بیکس کے اظہار میں اضافہ ہوا، لیکن U251 خلیوں میں Bcl-2، اور HIF1 کے اظہار میں 20 اور 30 ​​µM کرکومین کے ساتھ علاج کے بعد کمی واقع ہوئی۔ U251 خلیوں میں HIF-1 اور ENO1 اظہار دونوں میں کمی واقع ہوئی۔ ہائپوکسک حالات میں، HIF-1 انکوڈ شدہ گلائکولیٹک انزائمز بشمول ENO1 کو چالو کرنے والے اہم ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ یہ اچھی طرح سے دستاویزی ہے کہ بڑھی ہوئی گلائکولیسس کو GBM [136] کی میٹابولک خصوصیات میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔

Enolase ایک اہم glycolytic enzyme ہے اور ENO1 اس کا بڑا isoform ہے، جس کا اظہار GBM میں ہوتا ہے۔ اسی مطالعہ میں، ENO1 کو کم کیا گیا تھا جس کے نتیجے میں گلیوما خلیوں کی ترقی، منتقلی، اور ناگوار ترقی کو دبایا گیا تھا۔ آخر میں، ENO1 کرکومین کے لیے ایک ممکنہ ہدف جین ہو سکتا ہے اور اس کے کینسر مخالف میکانزم کا تعلق گلائکولٹک اور اپوپٹوٹک راستے سے ہو سکتا ہے [137]۔ ان نتائج کی تصدیق حالیہ تحقیقی اعداد و شمار کے ذریعے کی گئی ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایرلوٹینیب کے ساتھ مل کر نینومیسیلیکرکومین اور کرکومین دونوں وٹرو میں انسانی گلیوبلاسٹوما خلیات U87 کی عملداری، منتقلی اور حملے کو کم کرتے ہیں۔

حملہ اور ہجرت دونوں کینسر میٹاسٹیسیس میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ انجیوجینیسیس سے وابستہ عوامل بشمول VEGF، HIF-1، bFGF، اور Cox-2 کا اظہار U87 انسانی گلیوبلاسٹوما خلیوں میں نمایاں طور پر کم ہوا تھا۔ دوسری طرف، کرکیومین نے اکیلے یا ایرلوٹینیب کے ساتھ مل کر آٹوفجی سے وابستہ پروٹینز (LC3-II، LC3-I، اور Beclin1) کے اظہار کو بڑھایا اور پرو اپوپٹوٹک عوامل کے اظہار کو ماڈیول کیا۔ Bax، Caspase 8، اور Bcl-2 پرو سوزش والے NF-κB کے ساتھ (تصویر 2 دیکھیں) [138]۔ اس کے علاوہ، Wnt پاتھ وے سے متعلق جینز کا اظہار جیسا کہ سائکلن D1، ZEB1، -کیٹنین، اور ٹوئسٹ نمایاں طور پر کرکومین [139] کے ذریعے کم کر دیا گیا۔

سالماتی سطح پر، کرکومین کو AKT/mTOR سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے GBM سیل کے پھیلاؤ کو دبانے اور PTEN اظہار کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس مطالعے کے ان وٹرو تجربات نے مستقل طور پر اس بات کی تصدیق کی ہے کہ کرکومین انسانی مہلک گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم سے اخذ کردہ U251 خلیوں کی منتقلی اور حملے کو روکتا ہے اور apoptosis [140] کو تحریک دیتا ہے۔ بی بی بی کے بہتر دخول اور مؤثر انٹراسیفیلک دوائیوں کی رہائی اور جی بی ایم کے لیے مؤثر، ہدف شدہ علاج کے ایجنٹس فراہم کرنے کے لیے مختلف طریقے تجویز کیے گئے ہیں۔ ان طریقوں میں، کرکومین کو چوتھی نسل کے سطحی ترمیم شدہ پولیامیڈومین (PAMAM) ڈینڈرائمرز میں شامل کیا گیا تھا۔

خاص طور پر، وٹرو میں، علاج کی خوراکوں میں انکیپسولیٹڈ کرکومین کے استعمال نے تین مختلف پرجاتیوں (U98، F98، اور GL261) [141] سے مختلف گلیوبلاسٹوما خلیوں کی عملداری کو نمایاں طور پر کم کر دیا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ کینسر کے خلیوں کو اپنی نشوونما اور پھیلاؤ کو برقرار رکھنے کے لیے اعلیٰ آکسیڈیٹیو حالت کی ضرورت ہوتی ہے۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، کرکومین ایک غذائی اجزاء ہے جو اپنی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیوں کے لیے جانا جاتا ہے اور اس وجہ سے تباہ کن GBM کے علاج کے لیے ایک نیا متبادل ممکنہ امیدوار ہو سکتا ہے۔ تاہم، GBM کے لیے کرکومین کی صلاحیت کا اندازہ دوسرے موجودہ علاج سے منسلک ہے لیکن گلیوبلاسٹوما کے چوہا ماڈل کے ساتھ vivo کے مطالعہ میں مستقبل کی ضرورت ہے۔

BBB کے دخول کو بہتر بنانے اور ماؤس گلیوبلاسٹوما کو منشیات کی موثر ترسیل کے حصول کے لیے، ایک ریبیز وائرس گلائکوپروٹین پولی پیپٹائڈ ڈیریویٹیو (RVG) پیپٹائڈ ڈائریکٹڈ، doxorubicin-loaded اور curcumin-assed reduction sensitivity nano micelle (DOX/RVG-CSC) استعمال کیا گیا ہے۔ کرکومین کی مناسب ترسیل مائیکروگلیہ کے مجموعی طور پر دوبارہ پولرائزیشن کو متحرک کرتی ہے، جس کے نتیجے میں GBM خلیوں کی مدافعتی حالت M2 سے حساس فینوٹائپ M1 [142] میں تبدیلی آتی ہے۔ اس کی منفرد مائیکرو ماحولیاتی مطابقت اور انٹراسیریبرل گلیوماس کے لیے وابستگی کی وجہ سے، کونڈروٹین سلفیٹ (CHS) کو ہائیڈرو فیلک سیگمنٹ [143] کے طور پر استعمال کیا گیا اور ڈسلفائیڈ بانڈز کے ذریعے کرکومین سے جوڑ دیا گیا۔ اس کی وجہ سے پانی میں بے ساختہ خود ساختہ کور – شیل پولیمرک مائیکلز پیدا ہوئے۔

RVG ثالثی DOX/RVG-CSC BBB میں گھس جاتا ہے، ٹیومر سیل کے ہدف والے علاقوں تک پہنچتا ہے، اور پھر، GBM میں گلوٹاتھیون کی اعلیٰ ارتکاز سے محرک ہونے کے بعد، فعال دوا جاری کرتا ہے [144]۔ اس کے علاوہ، حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ curcumin مدافعتی نظام کو متحرک کرکے بقایا GMB خلیات کو ختم کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے [145,146]۔ جی بی ایم کے تناظر میں کرکومین کے اس ابھرتے ہوئے کردار کو جی بی ایم کے ماؤس ماڈلز میں کی گئی میکانکی مطالعات کی ایک سیریز کے ذریعے دریافت کیا گیا۔ ابھی حال ہی میں، Baidoo et al. کینسر کے خلیات کے خاتمے کے لیے علاج کے طریقہ کار میں پیدائشی مدافعتی نظام کے استعمال کا مطالعہ کیا ہے۔

انہوں نے دریافت کیا کہ ٹیومر اپنے طاقوں میں میکروفیجز اور مائیکروگلیہ رکھتے ہیں، لیکن زیادہ تر ٹیومر کو فروغ دینے والے M2 کی حالت میں ٹیومر سے جاری سائٹوکائنز کے کنٹرول میں ہوتے ہیں۔ ان کے نتائج سے ابھرنے والی سب سے قابل ذکر دریافت یہ ہے کہ کرکومین نے ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز (ٹی اے ایم) کو نائٹرک آکسائڈ (NO) پیدا کرنے والے ٹیومرائڈل M1 فینوٹائپ میں دوبارہ پولرائزیشن کی ترغیب دی۔ اس M2→M1 سوئچ میں STAT-3 کے curcumin-mediated suppression اور STAT-1 کو شامل کرنا اور فعال کرنا شامل ہے۔ یہ فعال قدرتی قاتل خلیات (NK) اور cytotoxic T (Tc) کو ٹیومر میں بھرتی کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں کینسر کے خلیات اور کینسر کے اسٹیم سیل دونوں کو ختم کرتا ہے۔

اس طرح، یہ نقطہ نظر GBM کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک عمومی حکمت عملی فراہم کر سکتا ہے، لیکن کرکومین-اینٹیکنسر کے راستے [147–150] کے مختلف متعلقہ عوامل کے مضمرات کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ مزید برآں، اس نے GBM مریضوں میں فیز I/II کلینکل ٹرائل کا امکان کھول دیا ہے تاکہ TAMs کے دوبارہ پولرائزیشن کو آمادہ کرنے کے لیے ان کی کرکومین پر مبنی تھراپی کی تاثیر کی تحقیق کی جا سکے۔ خلاصہ یہ کہ کرکومین جی بی ایم سے منسلک راستوں کو ماڈیول کر سکتا ہے۔

مثال کے طور پر، کرکومین ٹیومر کو فروغ دینے والے راستوں NF-kB، PI3k/Akt/mamalian ٹارگٹ آف rapamycin (PI3K/Akt/mTOR)، Janus kinase/signal transducers، اور نقل کے ایکٹیوٹرز (JAK/STAT3) اور mitogen کو روک کر ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ - فعال پروٹین کناز راستے، جبکہ ٹیومر کو دبانے والے بڑے جین (یعنی، p53 اور p21، اور کیسپیس) کو اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا [151]۔ کرکومین کے تمام ان وٹرو نتائج سے مطابقت رکھتے ہوئے، جی بی ایم پر کرکومین کے دیگر فائدہ مند اثرات کی اطلاع دی گئی ہے (ٹیبل ایس 1)، بشمول میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (ایم ایم پی) پر منحصر سیل کی منتقلی اور ناگوار سیل پھیلاؤ کی روک تھام، جس کے نتیجے میں ٹیومر کی مقدار میں کمی اور ایک ہی وقت میں، ایک طویل بقا کا وقت [137]۔

تمام زیر بحث کرکیومین اثرات اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ گلیوبلاسٹوما خلیوں کے افعال/سرگرمیوں کو ماڈیول کیا جاتا ہے، اور ان کی ترقی میں تاخیر ہوتی ہے (شکل 1)۔ تاہم، گلیوبلاسٹوما ٹیومر کی جینوم پروفائلنگ اور جی بی ایم کے علاج کے لیے کرکومین کے مخصوص اہداف کی شناخت اس کے فارماسولوجیکل میکانزم کو سمجھنے میں اہم ہے اور، زیادہ اہم بات یہ ہے کہ کلینیکل پریکٹس میں کرکومین کے عقلی استعمال کے لیے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کر سکتی ہے۔

صرف کلینیکل پریکٹس میں یا دواؤں کی مصنوعات کے ساتھ مجموعہ میں کرکومین کے علاج کے اثرات پر حتمی حتمی رپورٹ کے لیے مزید تحقیق پر غور کیا جانا چاہیے۔ دماغی صحت پر ممکنہ بالواسطہ اثرات اور گٹ برین ایکسس کے ذریعے گلیوبلاسٹوما کی روک تھام کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔

6. Curcumin اور مرگی

CNS کی بیماریاں اس وقت ایک بڑا سماجی اور انفرادی مسئلہ ہے۔ خاص طور پر، تازہ ترین وبائی امراض کے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ مرگی دنیا بھر میں بیماریوں کا ایک تیزی سے پھیلتا ہوا گروپ ہے۔ اس وجہ سے، سالوں کے دوران، مرگی کے دوروں کی علامات اور تعدد کا مقابلہ کرنے کے لیے زیادہ سے زیادہ دوائیں اور علاج تیار کیے گئے ہیں۔ تاہم، ان میں سے بہت سی دوائیں کارآمد ہیں، لیکن یہ سنگین اور متواتر ضمنی اثرات کے لیے بھی ذمہ دار ہیں۔ بہت سے دواؤں کے پودوں کا حال ہی میں مطالعہ کیا گیا ہے، اور کرکومین ان میں سے ایک ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ Curcumin دماغی monoamine کی سطح کے ریگولیشن میں ایک کردار ادا کرتا ہے اور یہ قبضے کے کنٹرول اور علمی خرابی (خاص طور پر یادداشت کی خرابی کے بارے میں) پر ممکنہ حفاظتی اثرات کی تجویز کرے گا۔

کرکومین کو وٹامن ای سے 10 گنا زیادہ اینٹی آکسیڈینٹ اثر دکھایا گیا ہے اور یہ خود وٹامن ای کے ایک درست متبادل کی نمائندگی کرتا ہے [152]۔ کرکیومین واقعی NF-kB ثالثی نقل، سوزش والی سائٹوکائنز، inducible iNOS، اور Cox-2 کو روکنے کے قابل ہے جس کے نتیجے میں اس کی اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کی خصوصیات ہیں [153]۔ یہ خصوصیات بیان کردہ مرگی کے عمل میں نیورو پروٹیکشن اور نیوروموڈولیشن میں اس کے کردار کی تجویز کرتی ہیں (ٹیبل S1) (شکل 1)۔

کرکیومین کا مرگی مخالف عمل سوزش مخالف جینز جیسے انٹرلییوکن-10 ریسیپٹر سبونائٹ بیٹا جین، کیموکائن لیگنڈ 16 (CXCL16) اور CXCL17 اور NCSTN [154] کے اپ گریجولیشن کے ذریعے بھی حاصل کیا جا سکتا ہے۔ حالیہ preclinical مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ curcumin مرگی اور اس سے منسلک عوارض میں کوئی مضر اثرات یا منفی اثرات کے بغیر ایک مفید کردار ادا کر سکتا ہے [155,156]۔ حوصلہ افزائی مرگی کے ماڈل پر مبنی کچھ تجرباتی مطالعات نے دوروں کے آغاز میں تاخیر یا مکمل طور پر روکنے میں کرکومین کی تاثیر کی اطلاع دی ہے [157]۔ Curcumin کو کچھ چینل پروٹینز (CACNA1A اور GABRD) کی کمی کا تعین کرنے میں بھی کردار ادا کرنے کی تجویز دی گئی ہے، جس کے نتیجے میں FeCl3-کی حوصلہ افزائی کے دوروں (شکل 2) کی روک تھام ہوتی ہے۔

کرکومین کی انتظامیہ پوسٹ ٹرامیٹک مرگی کے انسانی ماڈلز کو دوبارہ تیار کرتی ہے [158]۔ مائکرونائزڈ کرکومین نے لاروا اور بالغ زیبرا فش [159] دونوں میں مرگی کے PTZ-حوصلہ افزائی ماڈلز میں ٹانک-کلونک دوروں کو روکنے میں اینٹی ایپی لیپٹک دوائی ویلپرویٹ کے مقابلے کی افادیت ظاہر کی ہے۔ ایک اور تحقیق میں، FeCl3 کی زیادہ مقدار کے بعد کرکومین کے سوزش اور اینٹی کنولسینٹ اثر کی تشخیص، جو خوراک کے ساتھ دی گئی اور حصوں میں فی ملین (1500 پی پی ایم) میں ماپا گیا، کم خوراکوں (500 پی پی ایم) کے مقابلے میں عام دوروں کو روکنے میں اعلی افادیت ظاہر کرتا ہے۔ ) [160]۔ چوہوں میں بڑھتے ہوئے وولٹیج الیکٹرو شاک ٹیسٹ کے ماڈل میں، 100 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک میں کرکومین نے زبانی طور پر شدید اور دائمی مرگی (21 دنوں کے لیے) دونوں میں دوروں کی حد میں اضافہ کیا [161]۔

یہ اثر phenytoin (25 mg/kg PO) کی انتظامیہ سے موازنہ ہے [161]۔ اس تحقیق میں، دائمی کرکومین انتظامیہ کے ساتھ بھی اموات میں کمی پائی گئی، جو اس مادہ کے اینٹی کنولسینٹ اثر کی وضاحت کرتی ہے۔ مزید پری کلینیکل اسٹڈیز نے اس کے anticonvulsant اور anti-inflammatory اثر کی تصدیق کی۔ مزید برآں، پائیلو کارپائن محرک [162] سے وابستہ مختلف آکسیڈیٹیو تناؤ کی تبدیلیوں کو تبدیل کرنے میں کرکومین ایک حفاظتی کردار ادا کرتا پایا گیا۔ ان اعداد و شمار کی تصدیق ایک اور تحقیق سے بھی ہوئی جس میں 100 اور 300 mg/kg کے درمیان curcumin کی خوراک کا جائزہ لینا پائلو کارپائن سے متاثرہ دوروں کو کم کرنے میں مفید پایا گیا [163]۔

کرکومین نے مرگی کی حالت پر بھی اپنے اثرات دکھائے ہیں۔ درحقیقت، گپتا وغیرہ کا مطالعہ۔ [164]، کائنک ایسڈ کے ساتھ محرک سے تقریباً 30 منٹ پہلے 50-200 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک کی حد میں کرکومین کی انتظامیہ کی پیش گوئی کی۔ اس تحقیق کے مصنفین نے 100 اور 200 mg/kg کے درمیان خوراک پر دیے جانے پر دوروں کے آغاز میں تاخیر میں کرکومین کے حفاظتی اثر کا مشاہدہ کیا۔ اسی گروپ نے دوروں کے واقعات میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی ظاہر کی [164]۔ کم خوراکوں نے کوئی طبی تاثیر نہیں دکھائی۔ پھر جانوروں کے دماغوں کے تجزیے سے معلوم ہوا کہ کس طرح دیرپا دوروں نے MDA کی سطح کو بڑھایا اور گلوٹاتھیون کی سطح کو کم کیا۔

اس اثر کو صرف 100 اور 200 mg/kg curcumin کی خوراک سے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ کم خوراکیں طبی طور پر مفید نہیں تھیں [164]۔ Curcumin کو علمی زوال اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں بھی کارگر ثابت ہوا ہے جو کہ اینٹی مرگی دوائیوں جیسے فینوباربیٹل اور کاربامازپائن کے دائمی استعمال کی وجہ سے ہوتا ہے جو کہ کلینیکل پریکٹس میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں [165]۔

مزید برآں، مرگی سے وابستہ عوارض میں کرکومین کی افادیت کی تصدیق PTZ-حوصلہ افزائی طریقہ میں نر Wistar چوہوں کے ساتھ کی گئی تحقیق سے بھی ہوئی۔ اس تحقیق میں، 300 ملی گرام/کلوگرام کرکومین کی انتظامیہ کے نتیجے میں پی ٹی زیڈ کے ذریعے ہونے والے دوروں کے آغاز میں بہتری اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی اور علمی کمی میں کمی آئی [165]۔ جیسا کہ جانا جاتا ہے، کچھ antiepileptic ادویات جیسے carbamazepine اور phenobarbital کی دائمی انتظامیہ علمی کمی کا سبب بن سکتی ہے جو خیال کیا جاتا تھا کہ یہ آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے ہے۔ کرکومین، جب ان اینٹی مرگی دوائیوں کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے تو یہ علمی کمی کے ساتھ ساتھ آکسیڈیٹیو تناؤ کے پیرامیٹرز [165] کو ریورس کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

علمی زوال سمیت اعصابی اور نفسیاتی امراض میں کرکیومین کی افادیت کی جانچ کرنے والے دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کرکومین کھانے والے چوہوں میں علمی کمی کی کوئی پیشرفت نہیں دیکھی گئی، ان چوہوں میں علمی کمی کے مقابلے میں جنہوں نے فینیٹوئن کھایا [166]۔ کرکومین کے ساتھ پائپرین کا انجیکشن اس کی جیو دستیابی کو بہتر بنا سکتا ہے اور اس کے مرگی کے خلاف کارروائی کو مزید موثر بنا سکتا ہے [167]۔

یہ مطالعات بہت حوصلہ افزا ہیں اور تجرباتی ماڈلز سے شروع ہونے والے انسانی مرگی کے نیٹ ورکس کی مشکل تولیدی صلاحیت اور تجرباتی ماڈلز میں دی جانے والی خوراکوں کو انسانوں کے لیے خوراک میں تبدیل کرنے میں دشواری کے باوجود مستقبل کی تحقیق کی بنیاد کی نمائندگی کرتے ہیں۔

7. نتائج

قدرتی مرکب Curcumin میں اینٹی آکسیڈینٹ، اور سوزش کی خصوصیات ہیں، اور مختلف سیلولر راستوں پر عمل کرکے حفاظتی اثرات مرتب کرتے ہیں۔ اس جائزے میں، ہم نے دماغی خلیات میں مختلف سالماتی راستوں کو ماڈیول کر کے AD، PD، MS، glioblastoma، اور مرگی جیسے neurodegenerative عارضوں میں curcumin کے علاج کے اثرات پر اپنی توجہ مرکوز کی (ٹیبل S1 اور شکل 2 دیکھیں)۔ ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز یا نینو ویسکلز دماغ میں کرکیومین کی حل پذیری اور حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بنا سکتے ہیں، لیکن اب تک، کرکومین کی ترسیل کے ان نئے طریقوں کے اطلاق کی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں پوری طرح سے تحقیق نہیں کی گئی ہے۔

لہذا، ان علاجاتی بائیو مالیکیولز کو استعمال کرنے والی مزید تحقیق نیورو پروٹیکشن کے لیے ایک مثبت نتیجہ دینے کا باعث بن سکتی ہے۔ ان نئے مطالعات کو (1) کرکومین کی حیاتیاتی دستیابی اور BBB پارگمیتا کو بڑھانے کے لیے منشیات کی ترسیل کے نظام کو بہتر بنانے پر مرکوز کیا جا سکتا ہے۔ (2) نیوروڈیجینریٹو عوارض کے علاج کے لیے کرکومین کی نقل و حمل کے ان بایو مالیکیولز کی زیادہ موثر خوراک قائم کرنے کے لیے طبی مطالعات کو آگے بڑھانا؛ (3) سگنلنگ کے راستوں کی چھان بین کرنا جنہیں علاج کے بائیو مالیکیولز نیورو پروٹیکشن کو آمادہ کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں۔ اس جائزے میں بیان کردہ نتائج حوصلہ افزا ہیں لیکن نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی روک تھام اور علاج میں کرکومین کے استعمال کو بہتر بنانے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

Cisanche اینٹی الزائمر کی بیماری اور پارکنسن کی بیماری کا طریقہ کار

Cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری سمیت مختلف قسم کے حالات کے علاج کے لیے استعمال ہوتی رہی ہے۔ ان بیماریوں میں Cistanche کے عمل کا طریقہ کار پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے، لیکن کئی ممکنہ طریقے ہیں جن میں یہ فائدہ مند ہو سکتا ہے۔ ایک اہم طریقہ جس میں Cistanche الزائمر کی بیماری میں مدد کر سکتا ہے وہ ہے دماغ میں بیٹا امائلائیڈ تختیوں کی پیداوار کو کم کرنا۔ یہ تختیاں الزائمر کی بیماری کی نشوونما میں کلیدی معاون سمجھی جاتی ہیں، اور ان کی پیداوار کو کم کرنے سے بیماری کے بڑھنے کو سست یا روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔

Cistanche دماغی خلیات کو نقصان اور انحطاط سے بچانے میں مدد کرتے ہوئے نیورو پروٹیکٹو اثرات بھی ہو سکتے ہیں۔ یہ پارکنسنز کی بیماری میں خاص طور پر مددگار ثابت ہو سکتا ہے، جس کی خصوصیت دماغ میں ڈوپامائن پیدا کرنے والے نیورونز کے انحطاط سے ہوتی ہے۔ مزید برآں، Cistanche میں سوزش کے اثرات ہوسکتے ہیں، جو دماغ میں سوزش کو کم کرنے اور علمی افعال کو بہتر بنانے میں مدد کرسکتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ الزائمر کی بیماری اور پارکنسن کی بیماری کی نشوونما میں سوزش ایک کردار ادا کرتی ہے۔

Tarek Benameur 1,†, Giulia Giacomucci 2,†، Maria Antonietta Panaro 3,†، Melania Ruggiero 3, Teresa Trotta 4, Vincenzo Monda 4,5, Ilaria Pizzolorusso 6, Dario Domenico Lofrumento Porno, 7, Dario Domenico Lofrumento, † 4

1 شعبہ بایومیڈیکل سائنسز، کالج آف میڈیسن، کنگ فیصل یونیورسٹی، الاحساء 31982، سعودی عرب؛ tbenameur@kfu.edu.sa

2 ڈیپارٹمنٹ آف نیورو سائنس، سائیکالوجی، ڈرگ ریسرچ اینڈ چائلڈ ہیلتھ، یونیورسٹی آف فلورنس، 50134 فلورنس، اٹلی؛ giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 بایو ٹیکنالوجیز اور بایوفارماسیوٹکس، شعبہ حیاتیات، یونیورسٹی آف باری، 70125 باری، اٹلی؛ mariaantonietta.panaro@uniba.it (نقشہ)؛ melania.ruggiero@uniba.it (MR)

4 طبی اور تجرباتی طب کا شعبہ، فوگیا یونیورسٹی، 71121 فوگیا، اٹلی؛ teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM)؛ Giovanni.messina@unifg.it (GM)

ڈائیٹک اینڈ اسپورٹس میڈیسن کی 5 یونٹ، انسانی فزیالوجی کا سیکشن، شعبہ تجرباتی طب، Luigi Vanvitelli University of Campania، 81100 نیپلز، اٹلی

6 چائلڈ اینڈ ایڈولیسنٹ نیوروپسیچائٹری یونٹ، ڈپارٹمنٹ آف مینٹل ہیلتھ، ASL Foggia، 71121 Foggia، Italy؛ ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 شعبہ حیاتیاتی اور ماحولیاتی سائنسز اور ٹیکنالوجیز، سیکشن آف ہیومن اناٹومی، یونیورسٹی آف سیلنٹو، 73100 لیسی، اٹلی؛ dario.lofrumento@unisalento.it