بیسولٹرل امیگدالا کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن ریموٹ میموری کی ہپپوکیمپس پر منحصر درستگی کو برقرار رکھتی ہے۔

رابطہ: آڈری ہوaudrey.hu@wecistanche.com

noradrenergic میکانزم کے ذریعے یاداشت کے جذباتی اضافہ کو اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے، لیکن اس طرح کے اضافے کے طویل مدتی نتائج کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، یادداشت کے نشانات کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ عصبی تنظیم نو سے گزرتے ہیں، یعنی ایک نظام کا استحکام، جس کے دوران وہ، کم از کم پارٹی، ہپپوکیمپس سے نیوکورٹیکل نیٹ ورکس میں منتقل ہوتے ہیں۔ یہ منتقلی ایپیسوڈک تفصیل میں کمی کے ساتھ ہے۔ یہاں ہم نے تفتیش کی کہ آیا نوریپائنفرین (NE) کی انتظامیہ ایک روک تھام سے بچنے والے امتیازی کام پر تربیت کے بعد بیسولیٹرل امیگدالا میں داخل ہوتی ہے، جس میں دو الگ الگ تربیتی سیاق و سباق شامل ہوتے ہیں، ایپیسوڈک جیسی درستگی اور ہپپوکیمپس کو جذباتی میموری کی ڈی پینڈنسی کو برقرار رکھنے کے لیے نظام کے استحکام کی حرکیات کو تبدیل کرتا ہے۔ ایک 2-ریٹینشن ٹیسٹ میں، نمکین اور NE-علاج شدہ چوہوں دونوں نے تربیتی سیاق و سباق میں درست طریقے سے امتیاز کیا جس میں انہیں فوٹ شاک ملا تھا، برقرار رکھنے کی جانچ سے پہلے مسڈ-مول کے ساتھ ہپپوکیمپل غیر فعال ہونے نے علاج کے دونوں گروپوں میں صدمے کے سیاق و سباق کی تفریق میں خلل ڈالا۔ 28 d پر، نمکین علاج شدہ چوہوں نے ہپپوکیمپس سے آزاد بازیافت اور امتیازی سلوک کی کمی کو ظاہر کیا۔ اس کے برعکس، NE سے علاج شدہ چوہوں نے شاک سیاق و سباق کی ایسوسی ایشن کی درست میموری کو ظاہر کرنا جاری رکھا۔ اس ریموٹ ریٹینشن ٹیسٹ میں ہپپوکیمپل کی غیرفعالیت نے ایپیسوڈک جیسی درستگی کو مسدود کردیا اور یادداشت کی عمومی خرابی کی حوصلہ افزائی کی۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ NE کے علاج نے میموری میں ہپپوکیمپل کی شمولیت کو برقرار رکھتے ہوئے نظام کے استحکام کی حرکیات کو تبدیل کیا۔ نظاموں کے استحکام میں یہ تبدیلی ہپپوکیمپس اور نیوکورٹیکس میں وقت کے مطابق ڈی این اے میتھیلیشن اور میموری سے متعلقہ جینز یعنی Reln اور Pkwy کی ٹرانسکرپشنی تبدیلیوں کے متوازی تھی۔ اور، نتیجے کے طور پر، یادداشت کی طویل مدتی ایپیسوڈک جیسی درستگی کو برقرار رکھنے پر اثر انداز ہوتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنائیں: cistanche

جذباتی طور پر ابھارنے والے تجربات یادداشت میں اچھی طرح سے برقرار ہیں Fmo2) ان کی بڑھتی ہوئی طاقت کے علاوہ، جذباتی طور پر بڑھی ہوئی یادیں بھی اکثر وابستگی اور یاد رکھنے کے موضوعی احساس کی خصوصیت رکھتی ہیں (3,4)۔ جانوروں اور انسانی دونوں تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ بیسولیٹرل امیگڈالا (BLA) کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن دماغ کے دوسرے خطوں (5-12) میں اعصابی پلاسٹکٹی اور معلومات کے ذخیرہ کرنے کے عمل کو منظم کرکے جذباتی طور پر ابھارنے والے تجربات کی یاد کو بڑھاتی ہے۔ میموری میں بی ایل اے کے نوراڈرینرجک ایکٹیویشن کے اثرات کی تحقیقات کرنے والے زیادہ تر مطالعات نے ایپیسوڈک (اعلانیہ) یا سیاق و سباق کے کاموں پر توجہ مرکوز کی ہے جن میں ہپپوکیمپس (13-17) کا کام شامل ہے۔ بی ایل اے ہپپوکیمپس (18) کو وسیع تخمینہ بھیجتا ہے اور ہپپوکیمپل کے کام کرنے پر بڑا اثر ڈالتا ہے (19-21)۔

اس بات کے وسیع شواہد موجود ہیں کہ نوریپائنفرین (NE) انتظامیہ کے ذریعے BLA ایکٹیویشن یا سیکھنے کے دوران یا اس کے فوراً بعد جذباتی حوصلہ افزائی کے ذریعے یادداشت میں اضافے میں ہپپوکیمپل ایکٹیویشن (20, 22-24) شامل ہے۔ یہ ایکٹیویشن ایپیسوڈک جیسی یا سیاق و سباق سے متعلق مخصوص یادوں کی طاقت کو بڑھا سکتا ہے (22.25)۔ انفرادی آئٹمز یا اسی طرح کے ڈیٹاسیٹس کے لیے میموری کے نشانات کی مزید واضح علیحدگی کو فعال کرنا (26. 27)۔

اس طرح. یہ اب تک اچھی طرح سے قائم ہوچکا ہے کہ بی ایل اے کی ناریڈرینرجک ایکٹیویشن ہپپوکیمپس پر منحصر یادوں کی ابتدائی تشکیل کو بڑھاتی ہے۔ تاہم، یہ سمجھنا کہ کس طرح انکوڈنگ کے بعد نہ ہی ایڈرینجک ایکٹیویشن بعد کی مخصوصیت یا افزائش شدہ ایپیسوڈک جیسی میموری کی درستگی کو متاثر کرتی ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، یادداشت کے نشانات کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ اعصابی تنظیم نو سے گزرتے ہیں۔ جسے سسٹمز کنسولیڈیشن کہا جاتا ہے، جس کے دوران وہ، کم از کم جزوی طور پر، ہپپوکیمپس سے نیوکارٹیکل نیٹ ورکس (28-32) میں منتقل ہوتے ہیں۔ یہ عارضی شفٹ ان-میموری نمائندگی میموری کے معیار میں تبدیلی (30.33) سے وابستہ ہے۔ دور دراز کی یادوں کی بازیافت بنیادی طور پر ایکسٹرا ہپپوکیمپل ڈھانچے میں سیمنٹک یا خلاصہ نما نمائندگی پر انحصار کرتی ہے، مثال کے طور پر، anterior cingulate cortex (ACC)۔ جو بنیادی معلومات کو برقرار رکھنے کا امکان ہے لیکن کچھ سیاق و سباق کی تفصیلات (29,30,33)۔ نظام کے استحکام میں عصبی نمائندگی کی اس طرح کی متحرک تبدیلیوں اور میموری کی نوعیت میں اس کے ساتھ آنے والی تبدیلی کو وقت اور دماغ کے علاقے سے متعلق مخصوص ایپی جینیٹک ترمیم (34, 35) کی مدد سے حاصل ہوتا ہے۔ بنیادی مالیکیولر میکانزم جیسے ڈی این اے میتھیلیشن، مثال کے طور پر، ڈی این اے کی ہم آہنگی ترمیم کے ذریعے اظہار خاموشی، ماحولیاتی اشاروں سے چلنے والے خود کو برقرار رکھنے والے نقلی تبدیلیوں کے لیے راستے فراہم کرتے ہیں۔ پچھلی دریافتوں نے اشارہ کیا ہے کہ میموری سے متعلق جینز کی اس طرح کی ایپی جینیٹک تبدیلیاں یادداشت کی تشکیل اور دیکھ بھال دونوں میں اہم کردار ادا کرتی ہیں (35-37)۔ مثال کے طور پر. ریلین (ریلن) کی کم میتھیلیشن کی سطح اور ہپپوکیمپس میں پروٹین فاسفیٹیس 1 (پی پی 1) کی میتھیلیشن کی سطح میں اضافہ 1 ڈی بعد میں کامیاب میموری برقرار رکھنے کا باعث بنا (36)، جبکہ پروٹین کناز ایم زیٹا (پی کے ایم) کا کارٹیکل اظہار۔ طویل المیعاد یادداشت کو برقرار رکھنے کے لیے پروٹین کناز سی زیٹا کی این کٹی ہوئی شکل درکار ہے(37)۔ تاہم، آیا نظام کے استحکام کی حرکیات اور میموری کی مخصوصیت میں وقت پر منحصر تبدیلی کو ماحولیاتی حالات کے ذریعے فعال طور پر منظم کیا جاتا ہے۔ جیسے جذباتی جوش کی کیفیت۔ نہیں ہے ابھی تک تحقیقات کی گئی ہے.

موجودہ تجربات نے چوہوں میں چھان بین کی ہے کہ آیا ایک ایپیسوڈک امتیازی کام پر تربیت کے بعد BLA کی بوریکس انرجی ایکٹیویشن سسٹم کے استحکام کی حرکیات اور متعلقہ ایپی جینیٹک اور ٹرانسکرپشنی تبدیلیوں کو متاثر کرتی ہے تاکہ ایپیسوڈک جیسی درستگی اور ہپپوکیمپس کی ریموٹ میموری کی انحصار کو برقرار رکھا جا سکے۔ نظام کے استحکام میں اس طرح کی NE-حوصلہ افزائی کی تبدیلی ایم: ایک اہم میکانزم کی نمائندگی کرتی ہے جو طویل مدتی زندہ دلی پر مشتمل ہے: جذباتی یادوں کی (3,4)۔

یادداشت کو بہتر بنائیں: cistanche

نتائج

بی ایل اے پوسٹ ٹریننگ کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن ریموٹ میموری کی درستگی کو برقرار رکھتی ہے۔ ہم نے سب سے پہلے حالیہ اور دور دراز میموری کی ایپیسوڈک جیسی درستگی پر BLA میں NE انفیوژن کے پوسٹ ٹریننگ کے اثر کی تحقیقات کی۔ نر Sprague-Dawley چوہوں کو روکنے والے اجتناب کے کام کے ایک ترمیم شدہ ورژن پر تربیت دی گئی تھی، جس کو روکے جانے سے بچنے کے امتیازی کام (38) کا نام دیا گیا تھا، جس میں انہوں نے 2- منٹ کے وقفے کے اندر سیاق و سباق کے لحاظ سے دو الگ الگ روک تھام کرنے والے آلات کی تلاش کی تھی لیکن فوٹ شاک پہنچایا گیا تھا۔ صرف بعد کے سیاق و سباق میں (تصویر. ایل اے)۔ NE（1.0 ug in 0.2 μL）یا نمکین کو تربیتی سیشن کے فوراً بعد BLA میں دو طرفہ طور پر مائیکرو انفیوز کیا گیا تھا۔ یا تو 2 ڈی (حالیہ) یا 28 ڈی (ریموٹ) بعد میں، دو تربیتی سیاق و سباق (یعنی "شاک باکس" اور "نان شاک" باکس) کے ساتھ ساتھ "ناول" باکس میں اس بات کا اندازہ کرنے کے لیے کہ آیا چوہوں نے درست طریقے سے امتیازی سلوک کیا ہے، برقرار رکھنے میں تاخیر کی جانچ کی گئی۔ تربیتی سیاق و سباق جس میں انہیں فوٹ شاک ملا تھا۔

ہم نے سب سے پہلے ایک 2- ڈی ریٹینشن ٹیسٹ میں میموری کی درستگی پر پوسٹ ٹریننگ NE انفیوژن کے اثر کا تعین کیا۔ تین ٹیسٹ ماحول میں برقرار رکھنے میں تاخیر کے لیے دو طرفہ ANOVA نے اہم NE(F3=5.25;P=0.03)، سیاق و سباق (F2=45.02;P کی نشاندہی کی ہے۔<00001). and="" interaction="" effects="" (f,s="6.66:P=0003).As" shown="" in="" fig.="" 1b,="" rats="" treated="" with="" either="" saline="" or="" ne="" in="" the="" bla="" after="" the="" training="" session="" displayed="" significantly="" longer="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" than="" in="" the="" nonshock="" box=""><0.01)or the="" novel="">< 0.001),="" indicating="" accurate="" discrimination="" of="" the="" shock="" context.="" moreover,="" ne-treated="" rats,="" relative="" to="" saline="" controls,="" had="" longer="" retention="" latencies="" in="" the="" shock=""><0.05), indicating="" increased="" memory="" strength.="" delayed="" infusions="" of="" ne="" given="" 3="" h="" posttraining="" were="" ineffective="" (fig="" 1c),="" supporting="" the="" view="" that="" the="" ne="" effect="" is="" dependent="" on="" a="" consolidation="" process="">

اس کے بعد، ہم نے چوہوں کے الگ الگ گروپوں میں، میموری کی درستگی پر NE انفیوژن کے پوسٹ ٹریننگ کے اثر کا ایک 28-d برقرار رکھنے کے ٹیسٹ میں جائزہ لیا۔ برقرار رکھنے میں تاخیر کے لیے دو طرفہ انووا نے کوئی NE اثر ظاہر نہیں کیا (FL=0.16; P= 0.69) لیکن ایک اہم سیاق و سباق کا اثر (F2 =18.27:P<0.0001)as well="" as="" a="" significant="" interaction="" be-tween="" ne="" and="" context="" (f246="8.09;P=0.001).As" shown="" in="" fig.="" 1d,="" saline-treated="" rats="" no="" longer="" accurately="" discriminated="" the="" shock="" context,="" as="" indicated="" by="" similar="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" and="" nonshock="" box="" (p'="0.89)." unlike="" saline="" controls,="" ne-treated="" rats="" continued="" to="" display="" accurate="" memory="" of="" the="" shock-context="" association,="" as="" shown="" by="" significantly="" longer="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" than="" in="" the="" nonshock="" box="" (p="" <="" 0.001)="" or="" the="" novel="" box="" (p="" <="" 0.001).="" moreover,="" ne-treated="" rats,="" relative="" to="" saline-treated="" controls,="" had="" longer="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" (p="" <="" 0.01),="" indicating="" that="" the="" ne-induced="" memory="" enhancement="" was="" also="" still="" present="" 4="" wk="">

بی ایل اے پوسٹ ٹریننگ کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن ریموٹ میموری کی ہپپوکیمپس انحصار کو برقرار رکھتی ہے۔ ہم نے اس کے بعد تفتیش کی کہ آیا NE-علاج شدہ چوہوں کے ذریعہ دکھائی جانے والی درست ایپیسوڈک جیسی ریموٹ میموری ہپپوکیمپس پر انحصار کرتی رہتی ہے۔ اس کے لیے، تربیت کے فوراً بعد BLA میں NE یا نمکین کا انتظام کیا گیا، جیسا کہ اوپر بتایا گیا ہے، اور یادداشت کے اظہار میں ہپپوکیمپل کی شمولیت کا تعین GABAergic receptor agonist muscimol（0.5 ug کے ساتھ ڈورسل ہپپوکیمپس کے غیر فعال ہونے سے کیا گیا تھا۔ برقرار رکھنے کی جانچ سے 20 منٹ پہلے 0.5 μL） میں （39）

2 d پر، برقرار رکھنے میں تاخیر کے لیے تین طرفہ ANOVA نے اہم NE(Fi9= 6.37;P= 0.002) اور مسکیمول اثرات کا انکشاف کیا (Fi فیصد=12.33;P<0.0001)but no="" significant="" interaction="" between="" these="" factors(f196="2.37:P=" 0.19).="" as="" shown="" in="" fig.="" 24.="" hippocampal="" inactivation="" of="" both="" saline-="" and="" ne-treated="" rats="" disrupted="" the="" expression="" of="" accurate="" memory="" of="" the="" shock-con-text="" association,="" illustrated="" by="" similar="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" and="" nonshock="" box="" (ps="" ≥0.94).="" the="" muscimol="" infusion="" neither="" impaired="" retention="" latencies="" of="" saline="" controls="" (p="0.81)nor" blocked="" the="" ne-induced="" memory="" enhancement="" (p="0.96)indicating" that="" the="" hippocampal="" inactivation="" did="" not="" disrupt="" the="" general="" expression="" of="" memory="" strength.="" moreover,="" the="" muscimol="" infusion="" did="" not="" affect="" the="" discrimination="" of="" the="" two="" training="" contexts="" from="" the="" novel="">< 0.001).="" when="" these="" rats="" were="" tested="" again="" 24="" h="" after="" the="" muscimol="" infusion(fig.s24),="" the="" expression="" of="" accurate="" memory="" of="" the="" shock-context="" association="" had="" returned,="" confirming="" that="" the="" muscimol-induced="" inactivation="" of="" the="" hippocampus="" was="" transient="" and="" had="" worn="" off="" 24="" h="">

28 دن پر، برقرار رکھنے میں تاخیر کے لیے تین طرفہ ANOVA نے نمایاں NE（F别=14,07; پی<0.0001）. muscimol="" （fs=""><0.0001).and interaction="" effects(fs=""><0.0001).as in="" the="" first="" experiment,="" rats="" administered="" saline="" into="" the="" bla="" after="" training="" no="" longer="" accurately="" discriminated="" the="" shock="" context="" at="" this="" remote="" retention="" test="" (p="0.83;" shock="" vs.="" nonshock="" box)(fig.="" 2b).="" hippocampal="" inactivation="" of="" saline-treated="" rats="" did="" not="" significantly="" alter="" retention="" performance,="" supporting="" the="" systems="" consolidation="" hypothesis="" that="" the="" expression="" of="" remote="" generalized="" memory="" is="" associated="" with="" a="" loss="" of="" hippocampal="" engagement.="" by="" contrast,="" hippocampal="" inactivation="" of="" ne-treated="" rats="" blocked="" the="" expression="" of="" accurate="" memory="" of="" the="" shock-context="" association="" (p="0.63:" shock="" vs.="" nonshock="" box).="" moreover,="" and="" unlike="" at="" the="" 2-d="" retention="" test,="" muscimol="" inactivation="" of="" ne-treated="" rats="" also="" impaired="" general="" expression="" of="" memory.="" as="" shown="" in="" fig.2b.="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" of="" ne-treated="" rats="" administered="" muscimol="" before="" retention="" testing="" were="" significantly="" shorter="" than="" those="" of="" ne-treated="" rats="" administered="" saline="" into="" the="" hippocampus="">< 005).and="" also="" than="" those="" of="" saline-treated="" rats="" administered="" muscimol="" before="" the="" retention="" test="">< 0.05).="" further,="" retention="" latencies="" in="" the="" shock="" box="" did="" not="" differ="" significantly="" from="" those="" in="" the="" novel="" box="" (p="0.13)." indicating="" that="" these="" rats,="" without="" an="" intact="" hippocampus,="" did="" not="" show="" any="" evidence="" of="" retention.="" when="" these="" ne-treated="" rats="" were="" tested="" again="" 24="" h="" after="" the="" muscimol="" inactivation(fig.="" s2b).="" the="" original="" accurate="" discrimination="" of="" the="" shock="" context="" as="" well="" as="" memory="" strength="" had="">

بی ایل اے پوسٹ ٹریننگ کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن وقت اور ٹشو سے متعلق مخصوص ٹرانسکرومیٹک تبدیلیوں کو آمادہ کرتی ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پوسٹ ٹریننگ BLA ایکٹیویشن ہپپوکیمپس کے ذریعے ایپیسوڈک جیسی میموری کی طویل درستگی کو فروغ دیتا ہے۔

منحصر میکانزم. استحکام کے طریقہ کار میں اس تبدیلی کی حمایت سالماتی سطح پر پائیدار تبدیلیوں سے کی جا سکتی ہے، یعنی تبدیل شدہ جین اظہار۔ لہذا، ہم نے ہپپوکیمپس (ڈینٹیٹ گائرس ایریا) اور اے سی سی میں ٹرانسکرپشنی تبدیلیوں کی پیمائش کی، دماغی ڈھانچے جو پہلے یاداشت کے استحکام کے ابتدائی اور دیر کے مراحل سے وابستہ تھے، بالترتیب (29,30)۔ اس کے لیے، ہم نے اسی کام پر چوہوں کے ایک اور گروہ کو تربیت دی اور ان کا تجربہ کیا (تصویر 3E)۔ وقت اور بافتوں سے متعلق تبدیلیوں کی وسیع تصویر حاصل کرنے کے لیے۔ ہم نے سب سے پہلے جین سیٹ افزودگی تجزیہ (GSEA) کا استعمال کیا اور میموری سے وابستہ جین سیٹ پر توجہ مرکوز کی (MGS: 122 جین: SI طریقے دیکھیں)۔ ان جینز کو اس سے پہلے ایک ایپیسوڈک جیسی میموری ٹاسک کی تربیت کے بعد چوہا دماغ میں تفریق سے ظاہر ہونے کی اطلاع دی گئی تھی (ریفری 40: ٹیبل S1 سے اخذ کردہ)۔ بی ایل اے میں NE انتظامیہ کی پوسٹ ٹریننگ ہپپوکیمپس میں ایم جی ایس کے وقت پر منحصر تفریق اظہار کے ساتھ وابستہ تھی<0.02, global="" test;="" table="" s2).="" next,="" we="" analyzed="" the="" mgs="" genes="" individually="" and="" examined="" nedependent="" changes="" in="" gene="" expression="" at="" the="" remote="" time="" point="" in="" the="" two="" brain="" regions.="" upon="" applying="" a="" bonferroni="" correction,="" reln="" was="" significantly="" up-regulated="" in="" the="" hippocampus="" and="" pkmny="" was="" down-regulated="" in="" the="" acc=""><>

پچھلے مطالعات میں ریبن کا تعلق ہپپوکیمپس (36) میں پلاسٹکٹی کے ابتدائی مراحل اور پرانتستا (37) میں طویل مدتی میموری کی بحالی سے ہے۔ لہذا، ہمارے دوسرے درجے کے تجزیے نے فارماسولوجیکل اور ٹائم اور ٹشو سے متعلق مخصوص سیاق و سباق میں ان دو جینوں کے اظہار پر توجہ مرکوز کی۔ ہم نے سب سے پہلے NE- اور نمکین علاج شدہ جانوروں (Fi S3) کے لیے الگ الگ Reln اور Pkng اظہار کے نمونوں کا جائزہ لیا، اس کے بعد نمکین اثرات (تصویر 3) کا حساب کتاب کرنے کے بعد، ان جینز کے اظہار کی حرکیات میں مخصوص NE-حوصلہ افزائی تبدیلیوں کا جائزہ لیا۔ NE حاصل کرنے والے جانوروں کے ہپپوکیمپس میں۔ اصلی اظہار کو 2 اور 28 d (تصویر S3A) دونوں پر مستحکم طور پر اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا، جیسا کہ نمکین علاج والے جانوروں (تصویر S3C) میں 2-ڈی ٹائم پوائنٹ پر صرف ابتدائی اپ ریگولیشن کے برخلاف تھا۔ نمکین اثرات کو کم کرنے کے بعد، NE کا علاج 2 d (PBonterni<0.0)and, interestingly,="" an="" up-regulation="" at="" 28="" d="">< 0.05),="" thus="" indicating="" a="" time-regulated="" expression="" shift="" (p="0.0004;" fig.3a="" and="" fig.="" s4a).="" in="" contrast,="" ne="" treatment-associated="" pkong="" expression="" in="" the="" hippocampus="" was="" not="" significantly="" changed="" over="" time="" (p="">0.05: Fig.3A اور Fig. S4A: نمکین اثرات کو گھٹانے کے بعد)، زیادہ تر NE اور نمکین گروپوں (تصویر S3 B اور D) دونوں میں ایک جیسے اظہار کی حرکیات کی وجہ سے۔ ACC میں۔ NE- اور نمکین علاج شدہ جانوروں دونوں میں حقیقی اظہار کو 2 d (تصویر S3A اور C) کے مقابلے میں 28 d پر ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ ڈی)۔ نمکین اثرات کو کم کرنے کے بعد، NE کا علاج ACC میں PkonL اور Reln اظہار دونوں کے اپ ریگولیشن کے ساتھ 2 d (PBonfromi) پر منسلک تھا۔<0.06)but only="" transitional="" for="" phonl="" (28="" y.="" 2="" d.p="0.006)," while="" reln="" expression="" remained="" up-regulated="" (28vs.2="" d,="" p="">0.05; Fig.3B اور Fig S4B)۔ یہ وقت اور بافتوں سے متعلق اظہار کی حرکیات NE-علاج شدہ چوہوں میں بدلے ہوئے نظام کے استحکام کے ہمارے طرز عمل کے مشاہدات کے مطابق ہیں، جو ہپپوکیمپس کے مستقل انحصار سے نشان زد ہیں۔

بی ایل اے پوسٹ ٹریننگ کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن ریلن اور پی کے ایم ٹی جین پروموٹرز میں وقت اور ٹشو سے متعلق مخصوص ڈی این اے میتھیلیشن تبدیلیاں لاتی ہے۔

ڈی این اے میتھیلیشن میموری کی تشکیل (36) کے ساتھ ساتھ میموری کی بحالی (34.35) کے لئے بھی اہم ہے۔ لہذا، ہم نے اگلی بار جانچ کی کہ آیا NE ایکٹیویشن کے ذریعہ جین کے اظہار میں ہونے والی تبدیلیاں ایپی جینیٹک میکانزم کے ذریعہ کارفرما ہوسکتی ہیں۔ یعنی ڈی این اے میتھیلیشن۔ درحقیقت، ڈی این اے میتھل ٹرانسفریز (ڈی این ایم ٹی ایس) کی ایم آر این اے پیمائش، انزائمز کا ایک خاندان جو ڈی این اے میتھیلیشن (36) کو اتپریرک کرتا ہے۔ ہپپوکیمپس 30 منٹ کی پوسٹ ٹریننگ میں NE-علاج شدہ چوہوں (P<0.01, after="" subtracting="" saline="" effects;="">< 0.05="" for="" cnb="" transcriptional="" factor="" as="" a="" control;="" fig,="" 3f).="" thus,="" posttraining="" ne="" activation="" of="" the="" bla="" induced="" changes="" in="" de="" noo="" dmmt3a="" expression="" that="" was="" obvious="" shortly="" after="" the="" training="" session,="" during="" the="" initial="" consolidation="">

مزید برآں، یہ جانچنے کے لیے کہ آیا ڈی این اے میتھیلیشن کا تعلق میموری سے وابستہ جینز کے وقت اور بافتوں سے متعلق اظہار کی تبدیلیوں سے ہو سکتا ہے، ہم نے حالیہ اور دور دراز کے وقت پوائنٹس پر Reln اور Pkny پروموٹرز کے DNA میتھیلیشن کی پیمائش کی [متعلقہ پروموٹر میں CpGs میں اوسط ریجنز: chr4:9.346.306 سے 9.346.547 Reln(35) کے لیے اور chr5:172.751.942 سے 172.752.163 PkomL(41): Fig 3 G اور H مزید، ہم نے Dmm میں عارضی تبدیلیوں کا جائزہ لیا۔ ہپپوکیمپس میں، ریبی پروموٹر ڈی این اے میتھیلیشن نے NE- اور نمکین علاج شدہ چوہوں (تصویر، S5A، اور C) میں وقت پر منحصر حرکیات کو ظاہر کیا۔ نمکین اثرات کو منہا کرنے کے بعد۔ NE کا علاج 2 d پر ہپپوکیمپس میں Reln پروموٹر کے ہائپر میتھیلیشن سے وابستہ تھا لیکن 28 d پر ہائپو میتھیلیشن (PBfroi<0.05: fig.3c).="" these="" findings="" indicate="" that="" noradrenergic="" activation="" of="" the="" bla="" induced="" a="" temporal="" shift="" in="" relan="" promoter="" dna="" methylation="" in="" the="" hippocampus="" (p="0.0002).Furthermore.Dmt3a" expression="" in="" the="" hippocampus="" was="" accordingly="" down-regulated="" at="" 28=""><0.05.after subtracting="" saline="" effects:="" fig.="" s6),="" suggesting="" that="" the="" sustained="" changes="" in="" dna="" methylation="" and="" gene="" expression="" could="" be="" actively="" maintained.="" in="" the="" acc.dna="" methylation="" at="" the="" reln="" promoter="" increased="" over="" time="" both="" in="" ne-="" and="" saline-treated="" rats="" (fig.="" s5="" a="" and="" c).="" while="" it="" decreased="" at="" the="" pknl="" promoter="" in="" animals="" that="" received="" saline="" only(fig="" s5d).dna="" methylation="" of="" the="" pkonl="" promoter="" in="" the="" accof="" ne-treated="" rats="" did="" not="" show="" a="" change="" across="" time(fig.s5b).after="" accounting="" for="" saline="" effects.="" ne="" treatment="" was="" associated="" with="" hypomethylation="" of="" both="" the="" reb="" and="" pkng="" promoters="" in="" the="" acc="" at="" 2="" d="">< 0.06;="" fig.3d);="" this="" effect="" was="" only="" transitional="" for="" pknl="" (28vs.2d,="" p="0.0004)." while="" reb="" remained="" hypomethylated="" at="" 28d=""><005). ne="" treatment="" did="" not="" significantly="" affect="" dmnt3a="" expression="" levels="" in="" the="" acc="" at="" either="" the="" recent="" or="" remote="" time="" points(fig.="" s6d).="" these="" observed="" dna="" methylation="" changes="" were="" concordant="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" ne="" treatment-associated="" temporal="" expression="" dynamics="" of="" reln="" and="" pkn,="" both="" in="" the="" hippocampus="" and="">

یادداشت کو بہتر بنائیں: cistanche

بحث

ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ روک تھام سے بچنے کے امتیازی سلوک کی تربیت کے بعد BLA میں NE انتظامیہ نے میموری کی طویل مدتی ہپپوکیمپس پر منحصر درستگی کو برقرار رکھا۔ یہ اثرات ٹائم ریگولیٹڈ ڈی این اے میتھیلیشن اور ہپپوکیمپس اور نیوکورٹیکس میں میموری سے متعلقہ جینز یعنی Reln اور Pknt کی نقل کی تبدیلیوں سے وابستہ تھے۔ نظام کے استحکام کی حرکیات میں اس طرح کی NE-حوصلہ افزائی تبدیلیاں جذباتی یادوں کی طویل مدتی زندہ دلی کے تحت ایک اہم میکانزم کی نمائندگی کر سکتی ہیں (3. 4)۔

دہائیوں کی تحقیق نے زبردست ثبوت فراہم کیے ہیں کہ انکوڈنگ کے بعد جذباتی جوش یا تناؤ کے مختصر ادوار بعد میں میموری کی کارکردگی کو سہولت فراہم کرتے ہیں (2.12)۔ شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ BLA جذباتی جوش یا noradrenergic ایکٹیویشن پر مختلف میموری سرکٹس میں معلومات کی منتقلی اور اعصابی پلاسٹکٹی میکانزم کو تبدیل کرتا ہے تاکہ مختلف قسم کے تربیتی تجربات (10,12,42,43) کے استحکام کو بڑھایا جا سکے۔ جانوروں کے اعداد و شمار کے مطابق، انسانی مطالعات کے نتائج نے جذباتی یادداشت کو بڑھانے میں نورڈرینرجک جوش کے کلیدی کردار کی تصدیق کی (13، 44)۔ انسانی نیورو امیجنگ اسٹڈیز کے نتائج نے مزید اشارہ کیا ہے کہ امیگدالا کی حوصلہ افزائی کی وجہ سے ایکٹیویشن میموری سے متعلق ہپپوکیمپل سرگرمی (16,17,20,22,45) کو بڑھاتا ہے۔ موجودہ نتائج اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ اس طرح کی پوسٹ ٹریننگ نورڈرینرجک ایکٹیویشن بعد میں یادداشت کی طاقت اور درستگی کو بھی متاثر کرتی ہے: روک تھام سے بچنے کے امتیازی سلوک کے سیکھنے کے فوراً بعد BLA میں NE انتظامیہ نے طاقت کے ساتھ ساتھ طویل مدتی ایپیسوڈک جیسی مخصوصیت کو برقرار رکھا۔ مزید یہ کہ چوہوں کے ساتھ جو نتائج BLA میں بعد از تربیت NE کے انفیوژن کے ساتھ ساتھ برقرار رکھنے کی جانچ کے دوران مسکیمول کے ساتھ ہپپوکیمپل کے غیر فعال ہونے سے پتہ چلتا ہے کہ اس ایپی سوڈک جیسی خصوصیت حالیہ اور دور دراز دونوں مقامات پر ہپپوکیمپس پر منحصر ہے۔ یہ نتائج سختی سے تجویز کرتے ہیں کہ بی ایل اے کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن ہپپوکیمپس سے نیوکورٹیکل علاقوں میں میموری ٹریس کی وقت پر منحصر منتقلی کو تبدیل کر سکتی ہے، اس طرح تفصیلی، انتہائی مخصوص یادوں کو مزید معنوی، خلاصہ جیسی یادوں میں تبدیل ہونے سے بھی روک سکتی ہے۔

نظام کے استحکام کے معیاری ماڈل کے مطابق، یادیں ابتدائی طور پر ہپپوکیمپس پر منحصر ہوتی ہیں اور بعد میں دماغ کے دیگر علاقوں میں، اپنی اصل شکل میں محفوظ کی جاتی ہیں (28)۔ متعدد مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نظام کا استحکام ایک زیادہ متحرک عمل ہوسکتا ہے جس میں میموری کی نوعیت کی تبدیلی شامل ہوتی ہے، بشمول میموری کی مخصوصیت (30) میں کمی۔ ہپپوکیمپس کی ضرورت جاری رہ سکتی ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نمکین کنٹرول چوہوں نے ابتدائی طور پر تربیتی سیاق و سباق کے ساتھ فٹ شاک کی وابستگی کی درست ایپیسوڈک جیسی یادداشت ظاہر کی تھی، لیکن 28- ڈی ریٹینشن ٹیسٹ میں صدمے کے سیاق و سباق کی تفریق کرنے سے قاصر تھے۔ سسٹمز کنسولیڈیشن تھیوری سے ہم آہنگ، برقرار رکھنے کی جانچ کے دوران ہپپوکیمپل ان ایکٹیویشن کے نتائج نے اشارہ کیا کہ حالیہ ٹائم پوائنٹ پر امتیازی سلوک ہپپوکیمپس پر منحصر ہے لیکن یہ کہ دور دراز وقت کے نقطہ پر عمومی میموری کے اظہار کے لیے اب ہپپوکیمپس کی ضرورت نہیں ہے۔ ہمارے نتائج مزید بتاتے ہیں کہ ہپپوکیمپس نفرت انگیز تجربے یا تربیت کے سیاق و سباق کو یاد رکھنے میں کوئی اہم کردار ادا نہیں کرتا۔ ایپیسوڈک جیسی درستگی کی کمی کے باوجود ہپپوکیمپل غیر فعال ہونے نے ابتدائی NE-حوصلہ افزائی میموری میں اضافہ کو بھی محفوظ رکھا۔ جیسا کہ noradrenergic ایکٹیویشن بڑے پیمانے پر نیورل نیٹ ورکس (46) کو چالو کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اس بات کا امکان ہے کہ BLA میں NE انتظامیہ نے دماغ کے متعدد علاقوں میں بیک وقت حاصل کردہ معلومات کے مختلف پہلوؤں کے ابتدائی استحکام کو بڑھایا ہو (8)۔ ہم خاص طور پر اس بات کا تعین کرنے میں دلچسپی رکھتے تھے کہ آیا NE-علاج شدہ چوہوں کی درست طویل مدتی میموری ہپپوکیمپس پر منحصر ہے۔ شواہد بتاتے ہیں کہ ایسا ہوتا ہے؛ ڈی ریٹینشن ٹیسٹ میں ان چوہوں کے ہپپوکیمپل غیر فعال ہونے نے یادداشت کی ایپیسوڈک جیسی درستگی کے اظہار کو روک دیا۔ بلکہ غیر متوقع طور پر، تاہم، اس ریموٹ ریٹینشن ٹیسٹ میں NE-علاج شدہ چوہوں کے ہپپوکیمپل غیر فعال ہونے سے، جو کہ حالیہ برقرار رکھنے کے ٹیسٹ سے مختلف ہے، اس کے نتیجے میں بھی یادداشت میں عمومی خرابی پیدا ہوئی۔ اس طرح یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ بعد از تربیت NE انفیوژن کے ذریعے BLA ایکٹیویشن طویل عرصے تک ہپپوکیمپس کو جوڑنے والی دیرپا درست اور مضبوط یادوں کو ابھارتی ہے۔ سیکھنے کے فوراً بعد نوراڈرینرجک محرک نہ صرف سست ہو سکتا ہے بلکہ یادداشت کی تبدیلی کو بھی پلٹ سکتا ہے اور ہپپوکیمپس کے انحصار کو برقرار رکھتا ہے، طویل مدتی درست یادداشت کو فعال کرتا ہے۔

یہ تبدیل شدہ نظام کا استحکام ڈی این اے میتھیلیشن میں متحرک تبدیلیوں اور میموری سے وابستہ جینوں کے اظہار کے متوازی تھا۔ یہ بہت ممکن ہے کہ نظام کے استحکام میں پیچیدہ تبدیلیاں کئی سالماتی میکانزم پر منحصر ہوں۔ مثال کے طور پر، Map2 اور Grin1 جیسے جینوں کو بھی وقت کے ساتھ ساتھ NE علاج کے ذریعے بافتوں سے متعلق مخصوص انداز میں (ٹیبل S1) سے الگ الگ ریگولیٹ کیا گیا، جس نے بی ایل اے کے لیے ایپیسوڈک میموری کے جذباتی اضافہ میں ہپپوکیمپل نیوروجنسیس کو متاثر کرنے میں کردار کی حمایت کی (47) . بہر حال، ہم نے یہاں Reln اور Pknt کو اہم مارکر کے طور پر شناخت کیا۔ دو جسمانی خطوں میں ان جینوں کا عارضی اظہار، جو پہلے یادداشت کی مخصوص اور وقت پر منحصر معاونت کے لیے اہم خطوں کے طور پر رپورٹ کیا گیا تھا (29,35)، بھی تبدیل کر دیا گیا تھا، جو میموری کے استحکام میں تبدیلی کا آئینہ دار تھا۔ پہلا مارکر۔ Rel ترقی پذیر دماغ (48) میں نیورونل ہجرت اور پوزیشننگ کے عمل میں شامل ہے۔ طویل مدتی پوٹینشن (49) کو منظم کرکے synaptic plasticity کو بڑھاتا ہے، اور نئے synapses (50) کی تشکیل کی حمایت کرتا ہے۔ مزید برآں، یہ بھی بتایا گیا ہے کہ ہپپوکیمپس میں ریلن کا اظہار فعال طور پر، لیکن عارضی طور پر، نئی یادوں کو ذخیرہ کرنے میں سہولت فراہم کرنے کے لیے اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے لیکن ڈر کنڈیشنگ (36) کے بعد 24 گھنٹے کے بعد بنیادی سطح پر واپس آجاتا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، نمکین علاج شدہ کنٹرول چوہوں نے 2 d پر ہپپوکیمپس میں Reln اظہار کے ابتدائی اپ ریگولیشن کی نمائش کی، جس کے بعد 28 d پر بیسل لیولز کو نیچے ریگولیشن کیا گیا، جو سسٹمز کنسولیڈیشن تھیوری کے مطابق ہے۔ اس کے برعکس میں. تربیت کے بعد BLA کے NE علاج نے ہپپوکیمپس میں Reln اظہار کے اس ڈاون ریگولیشن کو 28-d ٹائم پوائنٹ پر فعال طور پر تبدیل کر دیا، اس طرح مشاہدہ شدہ رویے کی تبدیلیوں کی عکاسی کی اور طویل مدتی میموری کی بحالی میں ہپپوکیمپس کی بہتر شمولیت کی حمایت کی۔ . مزید برآں، noradrenergic ایکٹیویشن نے کنٹرول جانوروں میں پائی جانے والی ACC میں Redln کی وقت پر منحصر اظہار کی تبدیلیوں کو بھی ختم کر دیا، ممکنہ طور پر NE علاج کے بعد طویل مدتی میموری کی بحالی میں کارٹیکس کے کم ہوتے ہوئے کردار کی حمایت کرتا ہے۔

دوسرا اہم مارکر، Pkwy، پرانتستا (37,51) میں طویل مدتی میموری کی بحالی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے۔

Z اور جزوی طور پر اور مستقل طور پر فعال ہے۔ دوسرے رسول کی ضرورت کے بغیر (41)۔ اس کناز کو چالو کرنے سے پوسٹ سینیپٹک جھلی میں AMPARs (-امائنو-3-ہائیڈروکسی-5-میتھائل-4-آئسوکسازول پروپیونک ایسڈ ریسیپٹرز) کی اسمگلنگ میں اضافہ ہوتا ہے اور دیر سے مرحلے کے طویل مدتی پوٹینشن کی ماڈیولیشن کے ذریعے پلاسٹکٹی کو متاثر کرتا ہے۔ (52,53)۔ شیما وغیرہ۔ (54) نے اطلاع دی ہے کہ دماغی پرانتستا میں PKM کی روک تھام طویل مدتی میموری کو ختم کردیتی ہے۔ یہ سسٹمز کنسولیڈیشن تھیوری سے متفق ہے اور ریموٹ میموری مینٹیننس کے کارٹیکس سے وابستہ میکانزم کی طرف اشارہ کرتا ہے۔ تاہم، دیگر نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PKMt قابل استعمال ہے اور یہ کہ دیگر کناز بھی ایک کردار ادا کر سکتے ہیں (55.56)۔ موجودہ مطالعہ میں، نمکین علاج شدہ کنٹرول چوہوں نے ACC میں Pkmry کے وقت پر منحصر اپ ریگولیشن کی نمائش کی، طویل مدتی میموری کی بحالی میں کارٹیکل PKMty کا بڑھتا ہوا کردار۔ اس کے برعکس، NE کے علاج نے سیکھنے کے تجربے سے شروع ہونے والے PknL کے اس وقت پر منحصر کارٹیکل اپ ریگولیشن کو ختم کر دیا، جس سے نظام کے بدلے ہوئے استحکام اور میموری ٹریس کی طویل مدتی دیکھ بھال میں کارٹیکس کے کم ہوتے ہوئے کردار کی مزید حمایت کی گئی۔

اس طرح، یہ نتائج اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ BLA کی پوسٹ ٹریننگ noradrenergic ایکٹیویشن طاقت اور طویل مدتی ایپیسوڈک جیسی مخصوصیت کو بڑھاتی ہے جو ہپپو کیمپس کے مستقل انحصار سے متاثر ہوتی ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ریموٹ میموری ہپپوکیمپس پر منحصر رہی ٹریننگ کے بعد بھی 4 ہفتہ، جو کہ نظام کے استحکام کی حرکیات میں تبدیلی کا مشورہ دیتی ہے۔ اس تبدیلی کو ممکنہ طور پر ہپپوکیمپس اور نیوکورٹیکس دونوں میں میموری سے متعلق جینوں کی ایپی جینیٹک طور پر چلنے والی ٹرانسکرپشن تبدیلیوں کی حمایت کی گئی تھی۔

یادداشت کو بہتر بنائیں: cistanche extract

طریقے

مضامین۔ نر Sprague-Dawley چوہوں (Chares River) کو انفرادی طور پر درجہ حرارت پر قابو پانے والے 22 ڈگری) ویوریئم روم میں رکھا گیا تھا (0700 سے 1900 گھنٹے کی روشنیاں)۔ 1000 اور 1500 گھنٹے کے درمیان روشنی کے چکر کے دوران تربیت اور جانچ کی گئی۔ تمام تجرباتی طریقہ کار یورپی یونین کے ہدایت نامہ 2010/63/EU کے مطابق تھے اور Radboud University، Nijmegen، The Netherland کی ادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی سے منظور شدہ تھے۔

روک تھام سے بچنے والا امتیازی کام۔ چوہوں کو ابتدائی طور پر نان شاک باکس کے ابتدائی ڈبے میں رکھا گیا تھا اور وہ 20 سیکنڈ تک فٹ شاک کے بغیر آلات کو تلاش کر سکتے تھے (تصویر 1A)۔ 2 منٹ کی تاخیر کے بعد، انہیں سیاق و سباق سے مختلف روکنے والے آلات (شوک باکس) کے ابتدائی ٹوکری میں رکھا گیا تھا۔ جب چوہے نے تاریک ڈبے میں قدم رکھا تو سلائیڈنگ ڈور ڈوز کر دیا گیا اور ایک ہی ناگزیر فٹ شاک (0.60mA: 1s) پہنچایا گیا۔ برقرار رکھنے کے ٹیسٹ پر۔ تربیت کے 2 یا 28 دن بعد، ان کا تجربہ کیا گیا، بے ترتیب ترتیب میں، تربیتی سیاق و سباق کے ساتھ ساتھ ایک ناول سیاق و سباق دونوں میں (38) SI طریقہ

ٹشو جمع کرنا، ہوموجنائزیشن، اور نیوکلک ایسڈ نکالنا۔ ہپپوکیمپس یا ACC پر مشتمل دماغی بافتوں کو {{0}μum-موٹی کورونل سلائسس میں کاٹا گیا تھا۔ ہپپوکیمپس کے ڈینٹیٹ گائرس ایریا سے دو طرفہ مکے [ante-roposterior(AP):-2.64 سے-3۔{6}}mm] اور ACC(AP: جمع 3۔{8} }} سے جمع 1.92 ملی میٹر) لگاتار تین سلائسوں سے کل چھ مکے تک جمع کیے گئے۔ ٹرانسکرپٹومک اور میتھائلومک تجزیہ کے لیے، ہم نے جانوروں کے انفرادی ٹشو پنچوں کو جمع کیا۔ متوازی ڈی این اے اور آر این اے الگ تھلگ ایک chaotropic lysis پروٹوکول (SY طریقہ) کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا تھا۔

ٹرانسکرپٹومک تجزیہ۔ جینوم وسیع اظہار کی تبدیلیوں کی پیمائش Rat Gene 2 کے ساتھ کی گئی۔

جین سیٹ افزودگی تجزیہ۔ سب سے پہلے، ہم نے میموری سے وابستہ جین سیٹ کو ہوا دی جس میں 122 جین شامل تھے جو پہلے میموری (S طریقے) میں شامل تھے۔ GSEA کو معیاری وزنی کولموگوروف-سمرنوف کے اعدادوشمار کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا تھا۔ آخر میں، ہم نے MGS سے انفرادی جینوں کو اہم موازنہوں میں جانچا اور ایک سے زیادہ ٹیسٹنگ (S طریقے) کے حساب سے بونفیرونی اصلاح کا اطلاق کیا۔

مقداری پی سی آر، پوسٹ ٹریننگ ڈی این اے میتھل ٹرانسفریز اظہار کی پیمائش کے ساتھ ساتھ ٹرانسکرپٹومک تجزیہ سے اظہار کی تبدیلیوں کی توثیق، مقداری پی سی آر کے ذریعہ انجام دی گئی تھی۔ تمام رد عمل سہ رخی (S/طریقوں) میں کیے گئے تھے۔

پائروسیکنسنگ تجزیہ۔ چوہا رین [chr49.346.306 سے 9346.547؛ RGSC6۔{18}}m6 (35); تصویر 3G] اور PkmL[chr5:172,751,942 سے 172,752,163; RGSC(Rat Genome Sequencing CorsortiumVRattus norveqicus)6.0rn6(41)؛ Fig.3H] جینز کی مقدار براہ راست بیسلفائٹ پائروسیکنسنگ (58) کے ذریعے طے کی گئی تھی۔ تمام رد عمل چوگنی (Sl طریقوں) میں انجام دیئے گئے تھے۔

شماریات۔ روک تھام سے بچنے کی برقراری میں تاخیر کا تجزیہ دو یا تین طرفہ ANOVAs کے ساتھ مختلف ٹیسٹ سیاق و سباق میں برقرار رکھنے میں تاخیر کے ساتھ بار بار اقدامات کے طور پر کیا گیا۔ پوسٹ کے تقابل میں غیر جوڑا اور جوڑا بنائے گئے ٹی ٹیسٹ کا استعمال کیا گیا۔ ٹرانسکرپٹوم اور ڈی این اے میتھیلیشن کے تجزیے کے لیے، ہم نے ہر ٹشو/علاج کے امتزاج کے لیے 6 سے 10آزاد جانوروں کو پولنگ ٹشو پنچز کے ذریعے تشکیل دی جانے والی تین حیاتیاتی نقلوں کا تجزیہ کیا۔ بار پلاٹ موازنہ گروپوں کے درمیان اظہار اور میتھیلیشن میں لاگ فولڈ چینج (FC) کے فرق کو ظاہر کرتے ہیں۔ ڈپارٹمنٹ ایم آر این اے کی سطحوں کا غیر جوڑا ٹی ٹیسٹ کے ساتھ تجزیہ کیا گیا۔ تمام موازنہ کے لیے، P <0.05 کو="" شماریاتی="" لحاظ="" سے="" اہم="" تسلیم="" کیا="" گیا="" تھا۔="" اگر="" دوسری="" صورت="" میں="" نوٹ="" نہیں="" کیا="" گیا="" تو،="" بونفیرونی="" تصحیح="" کو="" متعدد="" ٹیسٹنگ="" کے="" لیے="" لاگو="" کیا="" گیا="">

یادداشت کو بہتر بنائیں: cistanche سپلیمنٹ

حوالہ

1. McGaugh JL (2003) Memory and Emotion: The Making of Lasting Memories (Columbia Univ Press, New York)۔

2. McGaugh JL (2013) دیرپا یادیں بنانا: اہم کو یاد رکھنا۔ Proc Natl Acad Sci USA 110:10402–10407۔

3. Talarico JM، Rubin DC (2003) اعتماد، مستقل مزاجی نہیں، فلیش بلب کی یادوں کو نمایاں کرتا ہے۔ نفسیاتی سائنس 14:455–461۔

4. شاروٹ ٹی، ڈیلگاڈو ایم آر، فیلپس ای اے (2004) کس طرح جذبات یاد رکھنے کے احساس کو بڑھاتا ہے۔ Nat Neurosci 7:1376–1380۔

5. Izquierdo I، et al. (1992) نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز جو امیگڈالا، میڈل سیپٹم، اور چوہے کے ہپپوکیمپس کے ذریعے پوسٹ ٹریننگ میموری پروسیسنگ میں شامل ہیں۔ Behav Neural Biol 58:16-26۔

6. McGaugh JL (2006) ہلکے لمحات کو یادگار بنائیں: تھوڑا سا حوصلہ پیدا کریں۔ رجحانات کوگن سائنس 10:345–347۔

7. Hurlemann R، et al. (2010) انسانی امیگڈالا کی رد عمل -اور نہ ہی ایڈرینرجک مخالف پروپرانولول سے کم ہوتی ہے۔ سائیکول میڈ 40:1839–1848۔

8. روزنڈال بی، میک گاف جے ایل (2011) میموری ماڈیولیشن۔ Behav Neurosci 125:797–824۔

9. Barsegyan A, McGaugh JL, Roozendaal B (2014) بیسولیٹرل امیگدالا کی نوراڈرینرجک ایکٹیویشن آبجیکٹ میں سیاق و سباق کی شناخت کی یادداشت کے استحکام کو ماڈیول کرتی ہے۔ Front Behav Neurosci 8:160۔

10. Izquierdo I, Furini CRG, Myskiw JC (2016) Fear memory. فزیول Rev 96:695–750۔

11. LaLumiere RT، McGaugh JL، McIntyre CK (2017) سیکھنے اور یادداشت کی جذباتی تبدیلی: فارماکولوجیکل مضمرات۔ فارماکول Rev 69:236–255۔

12. Roozendaal B، Hermans EJ (2017) جذباتی یادداشت کی انکوڈنگ اور استحکام پر نورپائنفرین کے اثرات: جانوروں اور انسانی مطالعات کے درمیان ہم آہنگی کو بہتر بنانا۔ Curr Opin Behav Sci 14:115-122۔

13. Cahill L, Prins B, Weber M, McGaugh JL (1994) Beta-adrenergic ایکٹیویشن اور جذباتی واقعات کے لیے میموری۔ فطرت 371:702–704۔

14. Roozendaal B, Nguyen BT, Power AE, McGaugh JL (1999) Basolateral amygdala noradrenergic اثر ہپپوکیمپل گلوکوکورٹیکوڈ ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے یادداشت کے استحکام کو بڑھانے کے قابل بناتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA 96: 11642–11647۔

15. Southwick SM, et al. (2002) یادداشت کے استحکام کے دوران نوریپائنفرین کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کا انسانوں میں طویل مدتی یادداشت کو بہتر بنانے کا تعلق۔ ایم جے سائیکاٹری 159:1420–1422۔