آکسیٹوسن بزرگ چوہوں میں جگر کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے۔

خلاصہ

جگر کی عمر بڑھنے سے ہیپاٹوسائٹ کی تخلیق نو کی صلاحیت متاثر ہوتی ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ آکسیٹوسن (OT) بافتوں کی مرمت کو فروغ دینے اور اسٹیم سیلز کی تفریق اور تخلیق نو کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہاں، ہم نے اطلاع دی کہ او ٹی ریسیپٹرز، جو خاص طور پر ہیپاٹوسائٹس میں واقع ہوتے ہیں، انسانوں اور چوہوں میں عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہوتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ عمر کے ساتھ سیرم او ٹی کی سطح بھی کم ہوتی جاتی ہے۔ خاص طور پر، OT صرف بوڑھے چوہوں میں ہیپاٹوسائٹ کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے لیکن وٹرو اور ویوو میں نوجوان چوہوں میں نہیں۔ مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ OT جزوی ہیپاٹیکٹومی کے بعد یا CCl4-کی وجہ سے جگر کی شدید چوٹ کے ساتھ AML12 ماؤس ہیپاٹوسائٹس یا بوڑھے چوہوں میں آٹوفجی کو فروغ دیتا ہے۔ آخر میں، OT جگر کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے، خاص طور پر بوڑھے چوہوں میں، جو آٹوفیجی کو فروغ دے کر حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ تمام نتائج OT اور اس کے اینالاگ کے ایک طاقتور اینٹی ایجنگ دوائی ہونے اور جگر کی بحالی کو فروغ دینے کے امکان کی حمایت کرتے ہیں۔

سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعہ۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C کے مقابلے میں زیادہ کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور اس میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کو نکالنے اور آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روکنے کی صلاحیت ہے، اور تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا اثر ڈالتا ہے۔

Cistanche Tubulosa Adalah پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

تعارف

عمر میں اضافے کے ساتھ، اعضاء کی عمر بڑھنا ایک ناقابلِ مزاحمت عمل ہے۔ عمر بڑھنے سے ممالیہ کے ٹشو ہومیوسٹاسس میں عدم توازن اور اعضاء کی تخلیق نو کی صلاحیت میں زبردست کمی واقع ہوتی ہے۔ جراثیمی سائنس کے مفروضے سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ تر دائمی بیماریوں کے لیے عمر بڑھنا ایک اہم قابل تبدیلی خطرہ عنصر ہے (ہوڈس ایٹ ال۔، 2016)۔ سب سے بڑے پیرینچیمل عضو کے طور پر، بہت سے مطالعات نے یہ تجویز کیا ہے کہ جگر نے جسمانی افعال کے ساتھ ساتھ مختلف عمروں میں بیماری کی نشوونما اور تشخیص میں نمایاں فرق ظاہر کیا ہے۔ عمر بڑھنے سے جگر کا حجم کم ہو جاتا ہے، اس کے علاوہ فعال ہیپاٹوسائٹس کا معیار بھی گر جاتا ہے (واکابایاشی ایٹ ال۔، 2002)۔ جگر کی عمر بڑھنے سے مصنوعی اور میٹابولک dysfunction کا سبب بنتا ہے (Tietz et al., 1992)، جو کہ ہیپاٹائٹس سی کے فائبروسس بڑھنے اور الکوحل سے متعلق ہیپاٹائٹس کی خراب تشخیص کے لیے بھی خطرہ کا عنصر ہے (Poynard et al.، 2001; Forrest et al.، 2005)۔ یہ غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے واقعات کو بڑھاتا ہے (امارا پورکر ایٹ ال۔، 2007؛ پارک ایٹ ال۔، 2006)۔ مزید یہ کہ کچھ سنائیل سے متعلقہ بیماریوں کا خطرہ، جیسے ذیابیطس، آرٹیریوسکلروسیس، گٹھیا، اور نیوروڈیجینریٹیو امراض، بڑھاپے کے جگر میں ہیپاٹک سائنوسائڈ اینڈوتھیلیل سیلز (Lsecs) کے ناکارہ ہونے کی وجہ سے بڑھ سکتے ہیں (Baynes, 2001)۔ عمر رسیدہ جگر میں، الکحل جگر کی بیماری کی پیچیدگیوں کے واقعات دیگر عمر کے گروہوں سے زیادہ ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، جگر کی عمر بڑھنے سے ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV) کے انفیکشن کے بعد جگر کے فائبروسس، سروسس، اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے بڑھنے میں تیزی آتی ہے (Poynard et al., 2001; Thabut et al., 2006; Ryder et al., 2004)۔ لیور ٹرانسپلانٹیشن کے میدان میں، بزرگ عطیہ دہندگان میں بنیادی جگر کی خرابی اور تاخیر کے بعد آپریشن کے نان فنکشن کے واقعات نسبتاً زیادہ ہیں، اور بزرگ عطیہ دہندگان سے جگر کی پیوند کاری حاصل کرنے والے مریضوں کی ایک سال کی بقا کی شرح واضح طور پر کنٹرول کے مقابلے میں کم ہے (Serrano et al. .، 2010)۔ مندرجہ بالا اختلافات سے پتہ چلتا ہے کہ بزرگ جگر اور نوجوان جگر کی بیماریوں کے طبی نتائج پر مختلف اثرات ہوتے ہیں۔ اس لیے جگر کے عمر رسیدہ خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینا بڑی اہمیت کا حامل ہے تاکہ معمر جگر کے بڑے پیمانے پر بہتری لائی جا سکے اور جگر سے متعلقہ بیماریوں کے بڑھنے میں تاخیر ہو سکے۔

آکسیٹوسن (OT) ایک نان پیپٹائڈ ہے جس میں ایک اندرونی ڈسلفائیڈ بانڈ ہوتا ہے۔ روایتی طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ اسے ہائپوتھیلمس کے سپراوپٹک نیوکلئس اور پیراوینٹریکولر نیوکلئس کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے، اسے محور کے ساتھ ساتھ پوسٹرئیر پٹیوٹری تک لے جایا جاتا ہے اور خون کی گردش میں جاری کیا جاتا ہے، جس سے بچہ دانی اور چھاتی کے لابیول کے درمیان ہموار پٹھوں کے سنکچن کو فروغ ملتا ہے تاکہ ترسیل اور دودھ پلانے کو منظم کیا جا سکے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ OT کو بہت سے پردیی اعضاء جیسے دل (Jankowski et al.، 1998)، uterus (Friebe-Hoffmann et al.، 2007)، اور thymus (Geenen et al.، 1987) کے ذریعے ترکیب اور جاری کیا جا سکتا ہے۔ ; اس کے علاوہ، مرکزی اعصابی نظام اور OT ریسیپٹرز (OTRs) ان اعضاء میں خلیوں کی سطحوں پر ظاہر ہوتے ہیں۔ مزید یہ کہ، OT اسکیمک مایوکارڈیم (Houshmand et al.، 2009)، fibroblast اسٹیم سیلز (Elabd et al.، 2008) اور کنکال کے پٹھوں کے اسٹیم سیلز (Elabd et al.، 2014) کی تفریق اور تخلیق نو کو فروغ دے سکتا ہے۔ او ٹی کا سب کیوٹنیئس انجیکشن بوڑھے چوہوں میں پٹھوں کی تخلیق نو کو بحال کر سکتا ہے بوڑھے پٹھوں کے اسٹیم سیلز کے کام کو بہتر بنا کر (Elabd et al.، 2014)۔ ایک اور مطالعہ یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ OT کی ذیلی انتظامیہ ہڈیوں کے نقصان کو ریورس کر سکتی ہے اور اوورییکٹومائزڈ چوہوں اور چوہوں میں ہڈیوں کے گودے کے بڑھنے کو کم کر سکتی ہے (Elabd et al.، 2008)۔ لہذا، ہم قیاس کرتے ہیں کہ OT عمر رسیدہ ہیپاٹوسائٹس کی تخلیق نو کو فروغ دینے میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ اس مفروضے کو جانچنے کے لیے، ہم کلچرڈ ماؤس لیور آرگنائڈز اور عام طور پر استعمال ہونے والے دو ماؤس ماڈلز کو یہ جاننے کے لیے استعمال کرتے ہیں کہ آیا OT جگر کی تخلیق نو کو فروغ دے سکتا ہے اور جگر کے سیلولر سنسنی کو ریورس کر سکتا ہے۔

نتائج

OTRs کا اظہار خاص طور پر hepatocytes پر کیا گیا تھا، اس دوران، سیرم OT اور OTR دونوں کی سطح چوہوں اور انسانوں میں عمر کے ساتھ کم ہو جاتی ہے۔

یہ معلوم کرنے کے لیے کہ آیا OTRs کا اظہار خاص طور پر hepatocytes میں ہوتا ہے، ہم نے C57BL/6 نر چوہوں اور انسانی جگر کے ہیپاٹوسائٹس، AML12 سیل لائن (ماؤس ہیپاٹوسائٹس) اور ماؤس ہیپاٹک آرگنائڈز میں OTR کے اظہار کا تجربہ کیا۔ مغربی دھبے کے تجزیے نے تجویز کیا کہ OTRs کا اظہار خاص طور پر ہیپاٹوسائٹس میں کیا گیا تھا لیکن نہ تو غیر پیرینچیمل خلیات یا بائل ڈکٹ اپکلا خلیات (اعداد و شمار 1A–1D)۔ پھر، ہم نے امیونو فلوروسینس کے ذریعہ OTRs کی اظہار کی خصوصیات کا تجربہ کیا۔ OTRs بنیادی طور پر ہیپاٹوسائٹس (ریڈ فلوروسینس) پر تقسیم کیے گئے تھے لیکن SOX9 پلس بائل ڈکٹ اپیتھیلیل سیل (سبز فلوروسینس) (فگرز 1E اور 1F) یا GFAP پلس ہیپاٹک سٹیلیٹ سیلز (ریڈ فلوروسینس) (شکل 1G) پر نہیں تھے۔ ایسے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں جن سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ OT ایک عمر کے لحاظ سے گردش کرنے والا ہارمون ہے، یعنی جیسے جیسے عمر بڑھتی ہے، سیرم OT کی سطح اور پٹھوں کے اسٹیم سیلز پر OTRs کا اظہار بھی کم ہو جاتا ہے (Elabd et al.، 2014)۔ لہذا، ہم نے اندازہ لگایا کہ جگر میں سیرم OT یا OTRs میں وہی خصوصیات ہیں جو پٹھوں میں ہوتی ہیں۔ اس مفروضے کی تصدیق کے لیے، ہم نے انسانوں (21–74 سال کی عمر کے) اور چوہوں (2-3 ماہ اور 24 ماہ کی عمر کے) سیرم OT کی سطح اور جگر کے OTRs کے اظہار کا تجزیہ کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 24-ماہ پرانے چوہوں میں OTRs کا اظہار 2-ماہ پرانے چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا اور یہ کہ جگر کے OTRs کا اظہار انسانوں میں عمر کے ساتھ کم ہوا (اعداد و شمار 1H اور 1I )۔ اسی طرح، 24-ماہ کے چوہوں میں OT کی سطح 2-ماہ کے چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی اور اسی طرح انسانی سیرم میں OT کی سطح تھی (شکل 1I)۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ جگر کی عمر بڑھنے کا تعلق OT/OTR سگنل کی طاقت میں کمی سے ہے۔

OT نے ماؤس ہیپاٹوسائٹس کے پھیلاؤ کو فروغ دیا اور ماؤس ہیپاٹک آرگنائڈز کی افزائش کو بڑھایا۔

جگر کی تخلیق نو میں OT کے کردار کو واضح کرنے میں مدد کرنے کے لیے، سب سے پہلے، ہم نے OT ({{0} Mol/L10-4 Mol/L) کے پھیلاؤ پر مختلف ارتکاز کے اثرات کی چھان بین کی۔ AML12 سیل لائن بذریعہ CCK-8 پرکھ۔ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، OT نے (10-7 Mol/L~10-4 Mol/L، شکل 2A) کے ارتکاز کی حد میں AML12 خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیا۔ اس کے بعد، ہم نے 3-ڈی ماؤس ہیپاٹک آرگنائڈز بنائے اور 0h، 12h، 36h پر جگر کی تخلیق نو پر OT (10-8Mol/L~10-4 Mol/L) کی مختلف خوراکوں کے اثرات کا مشاہدہ کیا۔ ، اور 72 گھنٹے (5-6 کنویں/گروپ)۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، OT (10-8Mol/L~10-5 Mol/L) کے ارتکاز کی حد میں ماؤس لیور آرگنائڈز کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ تاہم، OT (10-4Mol/L) کا زیادہ ارتکاز آرگنائیڈ کی نشوونما کو متاثر نہیں کرتا ہے (شکل 2B)۔ ایک لفظ میں، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ OT ہیپاٹوسائٹس کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتا ہے اور وٹرو میں ہیپاٹک آرگنائڈز کی افزائش کو بڑھا سکتا ہے۔

OT عمر رسیدہ چوہوں میں جزوی ہیپاٹیکٹومی کے بعد جگر کی تخلیق نو کو بڑھاتا ہے۔

یہ معلوم ہے کہ OT کے ٹشو کی مرمت کو فروغ دینے اور اسٹیم سیل کی تفریق کو برقرار رکھنے، اور تخلیق نو پر بہت اچھے اثرات ہیں (Houshmand et al.، 2009؛ Elabd et al.، 2008، 2014)۔ ہم سوچ رہے ہیں کہ آیا OT جگر کی تخلیق نو کو بڑھا سکتا ہے اور جگر کے سیلولر سنسنی کو ریورس کر سکتا ہے۔ جیسا کہ شکل 3A کے اسکیمیٹک ڈایاگرام میں دکھایا گیا ہے، 2–3 ماہ اور 12 ماہ کے C57BL/6 نر چوہوں کو جزوی ہیپاٹیکٹومی-جگر کی تخلیق نو کے ماڈل کی تعمیر کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ OT (شکل 3B) کے انٹراپیریٹونیل انجیکشن کے بعد جوان اور بوڑھے چوہوں کے سیرم OT کی تعداد میں اضافہ ہوا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ مسلسل 20 دن کے علاج کے بعد نوجوان چوہوں میں جگر کی تخلیق نو پر exogenous OT کا کوئی خاص اثر نہیں ہوا۔ تاہم، exogenous OT بوڑھے چوہوں کے باقی جگر کے وزن کو بڑھا سکتا ہے (اعداد و شمار 3C–3E)۔ Hematoxylin-eosin (HE) کے داغ سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ exogenous OT عمر رسیدہ چوہوں کے جگر کی حالت کو بہتر بنا سکتا ہے (شکل 3F)۔ exogenous OT علاج کے بعد، پرانے چوہوں کے جگر میں سوزش کے خلیوں کی دراندازی کم ہو گئی تھی، اور سٹیٹوسس کی ڈگری کم ہو گئی تھی۔ اگلا، ہم نے ماؤس جزوی ہیپاٹیکٹومی کے بعد پھیلاؤ اور سیل سائیکل پر خارجی OT کے اثرات کی جانچ کی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ exogenous OT سرجری کے بعد بزرگ چوہوں میں جگر کے پھیلاؤ اور سیل سائیکل کو متاثر کر سکتا ہے لیکن نوجوان چوہوں پر اس کا کوئی اثر نہیں ہوتا ہے (اعداد و شمار 3G اور 3H)۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ exogenous OT عمر رسیدہ چوہوں میں بقایا جگر کی تخلیق نو کو بڑھا کر جگر کے بقایا وزن میں اضافہ کرتا ہے۔

Exogenous OT نے جگر کی تخلیق نو کو بہتر بنایا اور CCl4-کی وجہ سے جگر کی شدید چوٹ کو بہتر بنایا

جیسا کہ شکل 4A کے اسکیمیٹک خاکہ میں دکھایا گیا ہے، 2–3 ماہ اور 12 ماہ کے C57BL/6 نر چوہوں کو CCl4-کی وجہ سے جگر کی چوٹ کا ماڈل بنانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ OT گروپ میں سیرم OT کی سطح کنٹرول گروپ یا CCl4 گروپ (شکل 4B) سے زیادہ تھی۔ کنٹرول گروپ اور OT گروپ کے مقابلے میں، جگر کی سوجن پیلی پڑ جاتی ہے اور CCl4 گروپ میں جگر کیپسول کا تناؤ بڑا ہو جاتا ہے (اعداد و شمار 4C اور 4D)۔ ایچ ای سٹیننگ سے پتہ چلتا ہے کہ او ٹی گروپ میں جگر کی سٹیٹوسس کم ہے، جگر کی ہڈی کی ساخت کو نقصان پہنچا ہے، اور CCl4 گروپ (شکل 4E) کے مقابلے میں اشتعال انگیز ردعمل ہے۔ مزید برآں، exogenous OT چوہوں میں جگر کی شدید چوٹ کے بعد جگر کے پھیلاؤ اور سیل سائیکل کو فروغ دے سکتا ہے، خاص طور پر 12 ماہ میں (اعداد و شمار 4F اور 4G)۔ اس کے علاوہ، OT نے سیرم AST اور ALT کے ارتکاز میں CCl4-کی حوصلہ افزائی میں اضافہ کو بھی کم کیا جس کا پتہ aminotransferase assay kit (Figure 4H) کے ذریعے پایا گیا۔ یہ معلوم ہے کہ CYP2E1 کو CCL4-حوصلہ افزائی زہریلا (Robin et al., 2002) کے لیے ایک اہم اثر کرنے والا مالیکیول سمجھا جاتا ہے۔ اس مطالعہ میں، ہم نے پایا کہ exogenous OT نے بڑے پیمانے پر CCL4-کو کم کر دیا جس سے بزرگ چوہوں میں CYP2E1 میں اضافہ ہوا (شکل 4I)۔

ماؤس جگر میں آٹوفجی سرگرمی پر OT کا اثر

بہت سارے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجی سیل کی عمر کو تبدیل کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے اور آٹوفجی میں اضافہ عمر بڑھنے میں تاخیر اور لمبی عمر کو بڑھا سکتا ہے (Rubinsztein et al.، 2011)۔ سب سے پہلے، ہم نے جوان (2-3 ماہ) اور بوڑھے چوہوں (24 ماہ) کے جگر کے بافتوں میں آٹوفجی کی بنیادی سطحوں کا مطالعہ کیا۔ اعداد و شمار 1H اور 1G میں سیرم OT اور جگر کے OTR کے اظہار کی سطح کے مطابق، ماؤس جگر کی آٹوفیجی سرگرمی بھی عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے۔ اگلا، ہم نے ماؤس جگر سیل لائنوں کی آٹوفجی سرگرمی پر OT کے اثر کی جانچ کی۔ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، exogenous OT نے AML12 سیل لائنوں (اعداد و شمار 5B اور 5C) میں آٹوفجی کی سطح کو فروغ دیا۔ ہمارے Vivo مطالعات میں، یا تو جزوی ہیپاٹیکٹومی-جگر کی تخلیق نو ماڈل یا CCl4 شدید جگر کی چوٹ کا ماڈل، نے بھی اس بات کی تصدیق کی کہ exogenous OT نے بڑے پیمانے پر نوجوان چوہوں کے جگر کے مقابلے بوڑھے جگر کی آٹوفیجک سرگرمی کو بہتر بنایا (اعداد و شمار 5D–5G)۔ ایک ساتھ لے کر، مندرجہ بالا نتائج بتاتے ہیں کہ OT سیل آٹوفجی کو بڑھا کر جگر کے خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دے سکتا ہے۔

بحث

جگر کی عمر بڑھنے کے ساتھ اعضاء کے کل حجم اور خون کے بہاؤ میں کمی کے ساتھ ساتھ سیلولر سطح پر تبدیلیاں بھی ہوتی ہیں، جیسے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ، تعداد میں کمی اور مائٹوکونڈریا کی غیرفعالیت، خلیے کا تیز ہونا، اور دوبارہ پیدا کرنے کی صلاحیت میں کمی۔ جگر کے خلیات کی تمام اقسام، بشمول ہیپاٹوسائٹس، ہیپاٹک سٹیلیٹ سیل، کپفر سیل، جگر کے سائنوسائیڈل اینڈوتھیلیل سیل۔ OT دودھ پلانے، بچے کی پیدائش، اور سماجی رویے میں اپنے کردار کے لیے جانا جاتا ہے جو اعتماد اور امتزاج کو فروغ دیتا ہے (Soloff et al.، 1977؛ Lee et al.، 2009)۔ حالیہ کام نے آسٹیوپوروسس اور موٹاپے کو روکنے میں OT کے کردار کی تجویز پیش کی ہے (Beranger et al.، 2014؛ Takayanagi et al.، 2008)۔ اووریکٹومی کے بعد OT کی سطح کم ہو جاتی ہے، جو کہ ہارمون کی عمر بڑھنے کی طرح ہے (Takayanagi et al.، 2008)۔ ہمارا موجودہ مطالعہ یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ عمر کے ساتھ سیرم او ٹی کی سطح میں کمی آتی ہے۔ یہ جانا جاتا ہے کہ OT مختلف قسم کے خلیوں کی بحالی میں حصہ ڈالتا ہے، بشمول ہجرت کی تحریک، اور مختلف قسم کے اسٹیم سیلز کی تخلیق نو اور علاج کی صلاحیت (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم نے پایا کہ او ٹی آر خاص طور پر چوہوں اور انسانوں کے ہیپاٹوسائٹس میں موجود تھے۔ خاص طور پر، OTRs کا اظہار بھی عمر کے ساتھ کم ہوتا ہے، یہ اشارہ کرتا ہے کہ OT سگنلنگ پاتھ وے جگر کے سنسنی میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ ممالیہ جانوروں میں جگر کی تخلیق نو کی دو قسمیں ہیں۔ جگر کی تخلیق نو کی پہلی قسم ہلکی چوٹ یا جزوی ہیپاٹیکٹومی کے بعد ہوتی ہے۔ بڑے پیمانے پر بقیہ بالغ ہیپاٹوسائٹس سیل سائیکل میں بغیر کسی پروجینیٹر/سٹیم سیل جیسی حالت میں داخل ہوتے ہیں (میاجیما ایٹ ال۔ جینیاتی نسب سے باخبر رہنے کے طریقوں نے یہ ثابت کیا ہے کہ پورٹل رگ کے ارد گرد ہیپاٹوسائٹس چوٹ کے بعد جگر کے بڑے پیمانے پر بھر سکتے ہیں (فونٹ-برگڈا ایٹ ال۔، 2015)۔ Axin2 پروٹین نسب سے باخبر رہنے والے ایلیل سے پتہ چلتا ہے کہ مرکزی رگ کے آس پاس واقع بالغ ہیپاٹوسائٹس ہومیوسٹٹک ہیپاٹوسیٹ خود کی تجدید کو چلاتے ہیں (وانگ ایٹ ال۔، 2015)۔ جگر کی تخلیق نو کی دوسری قسم بڑے پیمانے پر یا دائمی جگر کی چوٹ (مختلف مرکبات کے علاج) کے بعد ہوتی ہے اور ہیپاٹوسائٹس کی بڑے پیمانے پر تباہی کی وجہ سے اس کی تخلیق نو کو روک دیا جاتا ہے۔ اس وقت، جگر کی تخلیق نو بنیادی طور پر ہیپاٹک پروجینیٹر سیلز (Zhang et al.، 2008؛ Kung et al.، 2010؛ Turner et al.، 2011) کے ذریعے کی جاتی ہے۔ جگر کی دائمی چوٹ میں، بالغ ہیپاٹوسائٹس کو پھیلنے والے بائپوٹینٹ پروجینٹرز میں دوبارہ پروگرام کیا جا سکتا ہے (تنیمیزو ایٹ ال۔ ہمارے مطالعے میں، ہم نے پایا کہ OT نمایاں طور پر ہیپاٹوسائٹ کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ جزوی ہیپاٹیکٹومی یا CCl4-کی وجہ سے جگر کی شدید چوٹ کے ماڈل میں، نوجوان چوہوں میں OT کا کوئی واضح اثر نہیں تھا لیکن واضح طور پر جزوی ہیپاٹیکٹومی یا ڈرامائی طور پر کم ہونے والے CCl کے بعد باقی جگر کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے4- بوڑھے چوہوں میں جگر کی زہریلا کی حوصلہ افزائی۔ عمر رسیدہ چوہوں میں سیرم Cyp2E1 کی زیادہ ارتکاز نے تجویز کیا کہ بزرگ جگر میں detoxification کی صلاحیت کمزور ہے لیکن خاص طور پر exogenous OT CCl4 زہریلے میٹابولائٹس سے نمٹنے کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ ایک لفظ میں، OT hepatocytes کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے، خاص طور پر بوڑھے چوہوں میں۔

آٹوفیجی عام یا دباؤ والے حالات میں سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کا ایک انتہائی قدامت پسند طریقہ کار ہے۔ یہ تباہ شدہ آرگنیلز اور پروٹین کے مجموعوں کو کم کرکے سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے اور سیل سنسنی کے عمل میں اہم کردار ادا کرتا ہے (Cuervo، 2008؛ Rubinsztein et al.، 2011؛ ​​Zhou et al.، 2017؛ Garcia-Prat et al.، 2016) . یہ بات مشہور ہے کہ فاقہ کشی، ورزش، انفیکشن، اور آکسیڈیٹیو تناؤ جیسے عوامل آٹوفجی کا سبب بن سکتے ہیں، اور آٹوفجی کو اپ ریگولیشن سیل کی سنسنی کو سست کر سکتا ہے، اور آٹوفجی کی روک تھام سیل سنسنی کو فروغ دے سکتی ہے (Galluzzi et al.، 2014)۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفجی فنکشن کو پہنچنے والے نقصان مختلف آٹوفیجی سے متعلق جینوں کے غیر فعال ہونے کی وجہ سے، دوسرے عوامل کے ساتھ، عمر سے متعلق بیماریوں جیسے نیوروڈیجینریٹیو امراض، کینسر، کارڈیک کمی، سارکوپینیا (روبینزٹین ایٹ ال۔ 2011؛ ​​Zhou et al.، 2017؛ Hara et al.، 2006)۔ Mun˜ oz-Ca´ ناول P اور Ho et al. سیل میٹابولزم اور فنکشن مینٹیننس میں آٹوفجی کے کلیدی کردار کا انکشاف کیا، اور خراب آٹوفجی کا تعلق سیل کی ناکامی اور عمر بڑھنے سے ہے (گارسیا پراٹ ایٹ ال۔، 2016؛ ہو ایٹ ال۔، 2017)۔

آٹوفجی کے عمل میں، غیر فعال سائٹوپلاسمک LC3 (LC3-I) کو ہائیڈولائز کیا جاتا ہے اور ایکٹیویٹڈ LC3-II میں لپیٹ دیا جاتا ہے، اور LC3-II آٹوفاگوسم جھلی سے منسلک ہوتا ہے۔ LC3-II کا مواد آٹوفیجک ویسکلز کی تعداد کے براہ راست متناسب ہے۔ جب ممالیہ کے خلیوں میں آٹوفیجی ہوتی ہے تو سیل میں LC3 کا مواد اور LC3-I سے LC3-II کی تبدیلی میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ اور Beclin-1 phagocytic vesicles اور autophagosomes کا مارکر ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ OT انسانی رحم کے کینسر کے سیل لائنوں SKOV3 اور MDAH-2774 (Mankarious et al.، 2016) میں آٹوفجی سے وابستہ پروٹین Beclin-1 کے اظہار کو بڑھاتا ہے۔ ہماری موجودہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ماؤس اور انسانی جگر کی آٹوفیجی سرگرمی عمر کے ساتھ کم ہوتی جائے گی، اور OT ماؤس کے جگر میں آٹوفجی مارکر کے اظہار میں اضافہ کرے گا۔ اس رجحان کے مطابق، OTRs اظہار اور سیرم OT کی سطح عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے۔ یہ تمام نتائج اشارہ کرتے ہیں کہ آٹوفجی کا ضابطہ جگر کی تخلیق نو کے OT کے ذریعے کیے گئے فروغ کو واضح کر سکتا ہے۔

ہمارے مطالعے میں، ہم نے پایا کہ OT وٹرو میں یا Vivo میں ماؤس ہیپاٹوسائٹس کی بیسال- یا ریپامائسن-حوصلہ افزائی آٹوفیجی کو بڑھاتا ہے۔ لہذا، ہم سمجھتے ہیں کہ OT جگر کی تخلیق نو کو فروغ دینے کے لیے آٹوفجی کو آمادہ کر سکتا ہے، لیکن OT/OTR سگنلنگ اور آٹوفیجی سے وابستہ پروٹین کے درمیان تعلق کے لیے کوئی متعلقہ ثبوت نہیں ہے۔ OTR ایک G-پروٹین کے ساتھ مل کر رسیپٹر ہے جو پروٹینیز C کو چالو کرتا ہے اور جب یہ OT سے منسلک ہوتا ہے تو انٹرا سیلولر کیلشیم کی رہائی کو دلاتا ہے، اس طرح، OTR ایک دوسرے میسنجر کے طور پر کام کرتا ہے جس سے خلیات (Gimpl اور Fahrenholz) میں سرگرمی کی تبدیلیوں کا سلسلہ شروع ہوتا ہے۔ 2001)۔ پچھلے مطالعات، بشمول ہمارے اپنے، نے ثابت کیا ہے کہ فاسفوریلیٹڈ ERK1/2 OT کے بہاو کو متاثر کرنے والا ہے (Strakova et al., 1998; Elabd et al., 2008; Ji et al., 2019)۔ حال ہی میں شائع شدہ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ OT جلد کے بافتوں میں عمر بڑھنے والے خلیات کے سیلولر سنسنی کو OTR-ثالثی ERK/Nrf2 سگنلز (Cho et al.، 2019) کے ذریعے کم کرتا ہے۔ مزید برآں، ERK1/2 نے جگر میں آٹوفجی کے ضابطے میں بھی حصہ لیا (Xiao et al.، 2016)۔ لہذا، ہم قیاس کرتے ہیں کہ OT ERK1/2 کے فاسفوریلیشن کو چالو کرکے ہیپاٹوسائٹس کی آٹوفیجی کو فروغ دے سکتا ہے، اس طرح ہیپاٹوسائٹس کے سنسنی کو تبدیل کر سکتا ہے۔

اس تحقیق میں، ہم نے یہ بھی پایا کہ OT کا جگر کی تخلیق نو پر دوہرا اثر پڑتا ہے۔ (1) او ٹی کا نچلی حراستی کی حد میں جگر کی تخلیق نو پر ایک لکیری اثر پڑتا ہے۔ (2) او ٹی کی زیادہ مقدار جگر کے آرگنائڈز کی نشوونما کو روکتی ہے۔ (3) پرانے چوہوں کے مقابلے میں، نوجوان چوہوں میں پہلے سے ہی زیادہ OT ارتکاز کی بنیاد ہوتی ہے، اور خون میں OT مواد کو بڑھانے کے لیے OT کا انجیکشن ان کے جگر کی تخلیق نو کو فروغ نہیں دیتا ہے۔

ان غیر معمولی نتائج کے لیے، ہمیں شبہ ہے کہ OT کی زیادہ تعداد OTRs کو سیر کرے گی اور منفی تاثرات پیدا کرے گی۔ یا OT کے ارتکاز میں اضافے کے ساتھ OTRs کے اپ ریگولیشن بھی ہوتے ہیں۔ جب OT کا ارتکاز اہم نقطہ سے اوپر بڑھتا ہے، تو یہ بدلے میں OTRs کی صلاحیت کو روک دے گا۔ یہ وہ ہدایات بھی ہیں جن کا ہمیں اپنے مستقبل کے کام میں گہرائی سے مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے۔

آخر میں، OTRs کا اظہار ہیپاٹوسائٹس میں ہوتا ہے، اور OTR اور اس کے ligand OT کا اظہار عمر کے ساتھ کم ہوتا جاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ OT ہیپاٹوسائٹ کی تخلیق نو کو فروغ دیتا ہے اور بوڑھے چوہوں میں ہیپاٹوسیٹ سنسنی کو ریورس کرتا ہے جو آٹوفجی کی سطح میں اضافہ کرکے حاصل کیا جا سکتا ہے۔

مطالعہ کی حدود

ہمارے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ او ٹی نے عمر رسیدہ چوہوں میں جگر کی تخلیق نو کو فروغ دیا۔ لیکن جگر کی تخلیق نو میں آٹوفیجی کے کردار کو مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

وسائل کی دستیابی

لیڈ رابطہ

وسائل اور ری ایجنٹس کے لیے مزید معلومات اور درخواستیں لیڈ رابطہ کے ذریعے پوری کی جائیں گی: Jingxin Li (ljingxin@sdu.edu.cn)۔

مواد کی دستیابی

اس مطالعہ میں تیار کردہ یا تجزیہ کردہ تمام ڈیٹا اس شائع شدہ مضمون اور اس کی اضافی معلومات میں شامل ہیں۔

اعترافات

اس کام کو چین کے نیشنل کی ریسرچ اینڈ ڈیولپمنٹ پروگرام (2016YFC1302203)، Taishan سکالرز پروگرام، Shandong Key Research and Development Program (2017GSF218032، 2019GSF108012)، اور Rongxiang Regenerative Medicine (ShandongSFoundation){9DRX یونیورسٹی{92012" کی گرانٹس سے تعاون حاصل تھا۔ 7}})۔

مصنف کی شراکتیں۔

DL, XZ، اور JL نے تحقیق کی، ڈیٹا کا تجزیہ کیا، اور مسودہ کے مسودے میں مدد کی۔ بی جے نے انسانی بافتیں فراہم کیں۔ سی ایل، ڈبلیو جی، اور جے ایل مطالعہ کے ڈیزائن، ڈیٹا کی تشریح، اور مخطوطہ کی تحریر کے ذمہ دار تھے۔

مفادات کا اعلان

مصنفین دلچسپی کے ممکنہ تنازعات کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. امراپورکر، ڈی، کمانی، پی، پٹیل، این، گپتے، پی، کمار، پی، اگل، ایس، بیجل، آر، لالہ، ایس، چودھری، ڈی، اور دیش پانڈے، اے۔ (2007)۔ غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کا پھیلاؤ: آبادی پر مبنی مطالعہ۔ این۔ ہیپاٹول۔ 6، 161–163۔

2. Baynes، JW (2001)۔ عمر بڑھنے میں AGEs کا کردار: وجہ یا ارتباط۔ ختم جیرونٹول۔ 36، 1527-1537۔

3. Beranger, GE, Pisani, DF, Castel, J., Djedaini, M., Battaglia, S., Amiaud, J., Boukhechba, F., Ailhaud, G., Michiels, JF, Heymann, D., et al. (2014)۔ آکسیٹوسن اوورییکٹومی کی وجہ سے آسٹیوپینیا اور جسم میں چربی کے اضافے کو ریورس کرتا ہے۔ اینڈو کرائنولوجی 155، 1340–1352۔

4. Cho, SY, Kim, AY, Kim, J., Choi, DH, Son, ED, and Shin, DW (2019)۔ آکسیٹوسن آکسیٹوسن ریسیپٹر ثالثی ERK/Nrf2 سگنلنگ کے ذریعے سیلولر سنسنی کو کم کرتا ہے۔ Br J. ڈرمیٹول 181، 1216-1225۔

5. Cuervo، AM (2008)۔ آٹوفیجی اور بڑھاپا: اس پرانے جھاڑو کو کام کرتے رہنا۔ رجحانات جینیٹ۔ 24، 604-612۔

6. Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, LE, Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., et al (2008)۔ آکسیٹوسن انسانی mesenchymal اسٹیم سیل کے فرق کو کنٹرول کرتا ہے اور آسٹیوپوروسس کو ریورس کرتا ہے۔ اسٹیم سیلز 26، 2399–2407۔

7. ایلابڈ، سی، کزن، ڈبلیو، اپادھیولا، پی، چن، آر وائی، چولجیان، ایم ایس، لی، جے، کنگ، ایس، جیانگ، کے پی، اور کونبوائے، آئی ایم (2014)۔ آکسیٹوسن ایک عمر کے لحاظ سے گردش کرنے والا ہارمون ہے جو پٹھوں کی بحالی اور تخلیق نو کے لیے ضروری ہے۔ نیٹ کمیون 5، 4082۔

8. Fausto, N., Campbell, JS, and Riehle, KJ (2012)۔ جگر کی تخلیق نو۔ جے ہیپاٹول۔ 57، 692-694۔

9. Font-Burgada, J., Shalapour, S., Ramaswamy, S., Hsueh, B., Rossell, D., Umemura, A., Taniguchi, K., Nakagawa, H., Valasek, MA, Ye, L. ، ET رحمہ اللہ تعالی. (2015)۔ ہائبرڈ پیری پورٹل ہیپاٹوسائٹس کینسر کو جنم دیئے بغیر زخمی جگر کو دوبارہ تخلیق کرتے ہیں۔ سیل 162، 766–779۔

   ---

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】