حصہ 2|ایکٹیوسائیڈ C-Fos انڈکشن اور NF-kB پاتھ وے کو روک کر اور ROS کی پیداوار کو کم کر کے RANKL-ثالثی آسٹیو کلاسٹوجینس کو دباتا ہے۔

مزید معلومات کے لیے براہ کرم ali.ma@wecistanche.com سے رابطہ کریں

حصہ 1 کے لیے یہاں کلک کریں۔

حصہ 2|Acteosides ہڈیوں کی نشوونما کو کیسے فروغ دیتے ہیں؟

Acteoside کے ساتھ Cistanches پر کلک کریں۔

بحث

ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کو آسٹیو بلوسٹس کے ذریعہ ہڈیوں کی تشکیل اور آسٹیو کلاسٹس کے ذریعہ ہڈیوں کی بحالی کے درمیان توازن کے ذریعہ مضبوطی سے منظم کیا جاتا ہے۔ طویل اور ضرورت سے زیادہ ہڈیوں کی ریزورپشن کنکال کے ٹرن اوور کے عدم توازن کا سبب بنتی ہے، جس کے نتیجے میں ہڈیوں کو دوبارہ پیدا کرنے والی بیماریاں ہوتی ہیں۔ کے اثرات کو دریافت کرنے کے لیےایکٹیوسائیڈosteoclastogenesis پر، ہم نے دو میکروفیجز، پرائمری کلچرڈ BMMs، اور RAW264.7 سیلز کا استعمال کیا۔ ان خلیوں کو RANKL کے ساتھ متحرک کیا گیا تھا تاکہ ان کی موجودگی اور غیر موجودگی میں آسٹیو کلاسٹس میں فرق کیا جا سکے۔ایکٹیوسائیڈ. ہم نے پہلی بار یہ دکھایاایکٹیوسائیڈآسٹیو کلاس تفریق اور تشکیل کو روکتا ہے۔ایکٹیوسائیڈخود جانچ کی گئی ارتکاز میں ترقی اور تفریق دونوں حالتوں میں بنیادی کلچرڈ میکروفیجز کی عملداری میں کمی کا سبب نہیں بنی۔ایکٹیوسائیڈعلاج نے بالغ آسٹیو کلاسٹس کی ریزورپشن سرگرمی کو بھی کم کیا۔ یہ نتائج تجویز کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ میکروفیجز اور آسٹیو کلاسک ریسورپشن سرگرمی سے آسٹیو کلاسٹک تشکیل کو دباتا ہے۔ ہمارے ثقافتی نظام کے نتائج، جس میں آسٹیو بلوسٹس یا سٹرومل خلیے شامل نہیں تھے، یہ بھی تجویز کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ آسٹیو کلاس کے پیشروؤں پر براہ راست عمل کرتے ہوئے آسٹیو کلاس کی تشکیل کو روکتا ہے۔ RANKL MAPKs بشمول p38، ERK، اور JNK کو متحرک کرتا ہے۔ یہ تین کنیز ابتدائی آسٹیو کلاسٹک تفریق میں شامل ہیں اور اس طرح ان کی روک تھام فارماسولوجیکل طور پر یا غالب-منفی JNK ٹرانسفیکشن کے ساتھ RANKL کی حوصلہ افزائی آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کو دبا دیتی ہے [29]۔ ہمارے نتائج نے یہ ظاہر کیا۔ایکٹیوسائیڈپہلے سے علاج نے ان تمام کنیزوں کو روک دیا، جو MAPKs کے غیر مخصوص ڈاون ریگولیشن کی نشاندہی کرتا ہے۔ یہ نتیجہ پچھلی رپورٹ سے جزوی طور پر مختلف تھا کہ EGCG، گرین ٹی میں بڑا سوزش آمیز مرکب، خاص طور پر RANKL-حوصلہ افزائی BMMs میں p38 ایکٹیویشن کو متاثر کیے بغیر JNK ایکٹیویشن کو کم کرتا ہے [7]۔ پیونول، ایک چینی جڑی بوٹی سے ماخوذ ایک اینٹی سوزش مرکب، بھی ERK اور p38 کو روکنے کے لئے بتایا گیا ہے، لیکن RANKL-حوصلہ افزائی RAW264.7 خلیوں میں فاسفوریلیشن کو رد نہیں کرتا ہے[30]۔ اس کے برعکس، سلیبنین، ہڈیوں میں ایک نوول روکنے والا، p38، ERK، اور JNK [31] کی درجے کی حوصلہ افزائی سے ایکٹیویشن کو کم کرتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ RANKL کے ذریعہ ایم اے پی کے ایکٹیویشن پر اینٹی ریسورپٹیو مرکبات کے اثرات کمپاؤنڈ پر منحصر ہیں ، حالانکہ تینوں ایم اے پی کے ابتدائی آسٹیو کلاسٹوجینس میں شامل ہیں۔ اس مشاہدے پر غور کرتے ہوئے کہ RANKL-حوصلہ افزائی BMMs میں ایکٹیوسائیڈ نے p-JNKlevels کو کم کیا، یہاں تک کہ 1 ملی میٹر پر بھی، p38 MAPK یا ERK کی بجائے JNK کی رکاوٹ ایک زیادہ مخصوص واقعہ دکھائی دیتی ہے۔ایکٹیوسائیڈخلیات میں ثالثی اینٹی آسٹیو کلاسٹوجینیسیس۔ اگرچہ ایک ہی ارتکاز میں ایکٹیوسائیڈ نے بی ایم ایم میں آسٹیو کلاسٹس کی تعداد کو کم نہیں کیا، لیکن ایکٹیوسائیڈ علاج سے گڑھے کی تشکیل میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ ہم نے یہ بھی پایا کہ SP600125 کے ساتھ پہلے سے علاج، جو کہ JNK کے لیے مخصوص ایک فارماسولوجیکل روکنا ہے، نے ڈرامائی طور پر آسٹیو کلاسٹس کی تشکیل کو روکا (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)۔ اجتماعی طور پر، ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JNK کی ثالثی سگنلنگ کا تعلق RANKL کے ذریعے حوصلہ افزائی شدہ آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کے ایکٹیوسائیڈ ثالثی دبانے سے ہے۔ NF-kB سگنلنگ سیلولر واقعات کو منظم کرتا ہے، بشمول apoptosis، سیل سائیکل کی ترقی، سیل آسنجن، cytokine کی پیداوار، اور macrophages [32] میں بقا۔ آسٹیوکلاسٹ کی نشوونما کے لیے بھی NF-kB سگنلنگ کی ضرورت ہے، جس کا مظاہرہ NF-kB-ناک آؤٹ چوہوں میں آسٹیوپیٹروسس کی ظاہری شکل سے ہوا ہے [33,34]۔ لہذا، NF-kB کو روکنا اینٹی ریزورپٹیو ایجنٹوں کے لیے آسٹیو کلاس کی سرگرمی کو کم کرنے اور آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے ایک مؤثر ہدف ہونے کی تجویز ہے۔ NF-kBsubfamily پروٹین کی ترجمہ کے بعد کی ترمیم NF-kB سرگرمی کو ماڈیول کرنے میں اہم ہے۔ خاص طور پر، p65 subunit اور IkB kinase کا فاسفوریلیشن NF-kB کے لیے osteoclastogenesis [7] کو دلانے کے لیے اہم ہے۔ ہمارے موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ RANKL محرک نے BMMs اور RAW264.7 دونوں خلیوں میں NF-kB کی DNA بائنڈنگ سرگرمی اور p65 subunit اور Ikea کی فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا۔ ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ پہلے سے علاج نے ان RANKL کی حوصلہ افزائی میں اضافہ کو روک دیا، جس کے نتیجے میں NF-kB کی سرگرمی کو کم کیا گیا۔ اس کے نتیجے میں، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ، MAPKs کے علاوہ، NF-kB سگنلنگ RANKL- محرک میکروفیجز سے آسٹیو کلاس تفریق اور تشکیل کو روکنے میں ایکٹیوسائیڈ کا بنیادی ہدف ہے۔ NF-kB سگنلنگ کے علاوہ، c-Fos/c-Jun/NFATc1pathway آسٹیوکلاسٹ کی نشوونما میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اس طرح ان میں سے کسی بھی پروٹین کی کمی آسٹیوکلاسٹوجنیسیس کو روک سکتی ہے [35,36]۔ اس مطالعہ میں، ہم نے پایا کہ ایکٹیوسائیڈ نے mRNA اور پروٹین کی سطح پر RANKL-حوصلہ افزائی c-Fos اور NFATc1 اظہار کو روکا ہے۔ JNK c-Jun کا ایک upstream kinase ہے، جو RANKL [29] کے جواب میں NFATc1expression اور osteoclastogenesis کے لیے ضروری ہے۔ . JNK inhibitor کے ساتھ JNK/c-Jun کے راستے کو مسدود کرنے سے RANKL-حوصلہ افزائی آسٹیو کلاس کی تشکیل اور c-Fos اور NFATc1expression میں کمی آئی [7]۔ ہمارے نتائج اور پچھلے نتائج بتاتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ کے ذریعہ JNK-ثالثی سگنلنگ کو روکنا RANKL-ثالثی c-Fos اور NFATc1 کو روکنے کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے۔

اظہار، جو میکروفیجز میں آسٹیو کلاس تفریق کو دباتا ہے۔ کے اثرات میں فرقایکٹیوسائیڈBMMs اور RAW264.7 پر خلیات کم از کم جزوی طور پر JNK کی روک تھام کے لیے حساسیت میں فرق کی وجہ سے ہیں۔ IL-1 ایسٹروجن کی کمی یا سوزش کی وجہ سے پیتھولوجیکل ہڈیوں کی تباہی کا ایک طاقتور ثالث ہے[7]۔ قسم I IL-1 رسیپٹر یا IL-1 سگنلنگ میں خلل ڈالنا اوورییکٹومی [38] یا ریمیٹائڈ گٹھیا [39] کی وجہ سے ہڈیوں کے نقصان کو ریورس کر سکتا ہے۔ اس مطالعہ نے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیاایکٹیوسائیڈمیکروفیجز میں سوزش والی سائٹوکائنز جیسے TNF-a، IL-1b، اور IL-6 کی پیداوار کو کم کرنے کے لیے۔ سوچا جاتا ہے کہ ایکٹیوسائیڈ p38 کناز اور ERK سگنلنگ کو دبا کر سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار کو روکتا ہے کیونکہ میکروفیجز [40,41] میں ان سائٹوکائنز کی lipopolysaccharide کی حوصلہ افزائی کے لیے ERK1/2، p38 MAPK، یا دونوں کو چالو کرنا ضروری ہے۔ Luteolin، ایک سوزش آمیز مرکب، p38 MAPK ایکٹیویشن [42] کو روک کر سوزش کے ثالثوں کی پیداوار کو دبانے کی بھی اطلاع دی گئی تھی۔ اس تحقیق میں، ہم نے یہ بھی پایا کہ ایکٹیوسائیڈ نے اوورییکٹومائزڈ چوہوں میں ہڈیوں کے نقصان کو کم کیا، جیسا کہ بحال شدہ زیادہ سے زیادہ فریکچر فورس کا ثبوت ہے۔ دائیں فیمر کے مڈ شافٹ میں اور آسٹیوپوروٹک کارٹیکل ہڈی کا غائب ہونا۔ اورل ایکٹیوسائیڈ ایڈمنسٹریشن نے سیرم IL-1b اور IL-6 کی سطحوں میں ovariectomized-حوصلہ افزائی کے اضافے کو نیچے ریگولیٹ کیا، لیکن ALP نہیں۔ OVX میں کیلشیم، TRAP، اور OC کی بڑھتی ہوئی سیرم کی سطح کو ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ زبانی علاج سے بھی روکا گیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ ایکٹیوسائیڈ ہڈیوں کی تشکیل کے ساتھ ساتھ ریزورپشن کے لیے مخصوص بائیو مارکر کی تبدیلی کو کم کرتا ہے۔ چونکہ آسٹیوپوروسس کی خصوصیت کم بڑے پیمانے پر کثافت اور بگڑتی ہوئی ٹریبیکولر ہڈی مائکرو آرکیٹیکچر ہے، OVX کی حوصلہ افزائی ٹریبیکولر ہڈیوں کا نقصان اور مورفومیٹرک پیرامیٹر کی تبدیلی کو زبانی ایکٹیوسائیڈ انتظامیہ کے ذریعہ نمایاں طور پر روک دیا گیا تھا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں۔ایکٹیوسائیڈغیر متوازن آسٹیو کلاس ایکٹیویشن کو الٹ کر آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے اینٹی ریزورپٹیو ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، اوسٹیو بلوسٹس ہڈیوں کی نئی تشکیل کے لیے ذمہ دار بنیادی عنصر ہیں۔ اس طرح ہڈیوں کی تشکیل کو بڑھانے کے لیے آسٹیو بلاسٹ کے پھیلاؤ یا تفریق کو بڑھانے کے قابل ایک ایجنٹ کی ضرورت ہے [30]۔ اس کے برعکس، ہم نے پایا کہ ایکٹیوسائیڈ نے ڈی اے جی سے علاج شدہ بون میرو خلیوں میں آسٹیو بلاسٹ تفریق یا معدنیات کو متاثر نہیں کیا۔ ایک ساتھ لے کر، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ کا اینٹی ریزورپشن اثر ہوتا ہے لیکن یہ ہڈیوں کی تشکیل کو براہ راست متاثر نہیں کرتا ہے۔ Vivo اور in Vitro میں ہڈیوں کے مخصوص پیرامیٹرز کا تجزیہ کرنے کے لیے مزید تفصیلی تجربات کی ضرورت ہے کہ آیا ایکٹیوسائیڈ کو آسٹیو بلاسٹوجنیسیس کو فائدہ پہنچا یا نہیں۔ ، c-Fos، اور NFATc1۔ اعداد و شمار دو ممکنہ طریقہ کار بتاتے ہیں جن کے ذریعے ایکٹیوسائیڈ کو یہ فوائد حاصل ہوتے ہیں۔ ایک امکان یہ ہے۔ایکٹیوسائیڈ

اس کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی وجہ سے اوسٹیوکلاسٹوجنیسیس کو روکتا ہے۔ متعدد مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ رسیپٹر ثالثی آر او ایس کی پیداوار ایک بہاو سگنلنگ ثالث کے طور پر کام کر سکتی ہے[43-45]۔ کچھ کنیز اور ٹرانسکرپشن عوامل سیلولر ریڈوکس حالت کے لیے حساس ہوتے ہیں، جو مختلف سیلولر واقعات کو متاثر کرتے ہیں۔ RANKL ROS کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے، جو آسٹیو کلاس تفریق [24] کے لیے RANKL-حوصلہ افزائی سیلولر ردعمل میں ثالثی کرتا ہے۔ اینٹی آکسیڈنٹس کے ساتھ پہلے سے علاج، جیسے N-acetyl cysteine ​​اور glutathione نے RANKL کی ثالثی ROS نسل کو روکا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اینٹی آکسیڈنٹس RANKL کی حوصلہ افزائی والی تولید کو کم کرکے ہڈیوں کے نقصان کو کم کرتے ہیں [24]۔ ان نتائج کے مطابق، موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہایکٹیوسائیڈخوراک پر منحصر انداز میں آسٹیو کلاس تفریق کے دوران بی ایم ایم میں تیار کردہ انٹرا سیلولر ROS کو کم کرتا ہے۔ اس مشاہدے سے پتہ چلتا ہے کہ آسٹیوکلاسٹوجنیسیس کی روک تھام کم از کم جزوی طور پر ایکٹیوسائیڈ کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی وجہ سے ہے۔ ہم یہ بھی تجویز کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ سی اے 2 پلس آمد کو کم کر سکتا ہے، اس طرح آسٹیو کلاسٹوجینس کو دباتا ہے۔ ایکٹیوسائیڈ کو حال ہی میں بیسوفیلک خلیوں میں ڈاؤن ریگولیٹ/این ایف اے ٹی اور جے این کے سگنلنگ کے ذریعہ قسم I کی الرجی کو روکنے کی اطلاع دی گئی تھی [46]۔ کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر اوسٹیوکلاسٹوجنیسیس [47] کے ضابطے سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ یہ رشتہ بتاتا ہے کہ کیلشیم چینل اس میں شامل ہے۔ایکٹیوسائیڈ- آسٹیو کلاس تفریق اور تشکیل کی حوصلہ افزائی سے روکنا۔ تاہم، درست طریقہ کار کو دریافت کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے جس کے ذریعے ایکٹیوسائیڈ Ca2 پلس ہومیوسٹاسس کی ماڈیولیشن کے ذریعے ایک اینٹی ریسورپٹیو ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔

آخر میں، ہمارے موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹیوسائیڈ BMMs اور RAW264.7 میکروفیجز سے RANKL-حوصلہ افزائی آسٹیو کلاس کے فرق کو روکتا ہے اور بالغ آسٹیو کلاسٹس کے ذریعہ ہڈیوں کی بحالی کو دباتا ہے۔ایکٹیوسائیڈتین معروف MAPKs اور ٹرانسکرپشن عوامل جیسے NF-kB، c-Fos، اور NFATc1 کی RANKL کی حوصلہ افزائی سے ایکٹیویشن کو بھی روکتا ہے، نیز سوزش والی سائٹوکائنز جیسے TNF-a، IL-1b، اور IL-6۔ اس کے علاوہ، ایکٹیوسائیڈ کی زبانی انتظامیہ اوورییکٹومی سے متاثرہ آسٹیوپوروسس کو کم کرتی ہے، حالانکہ یہ ہڈیوں کے گودے کے خلیوں سے آسٹیوبلاسٹوجینس کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ اجتماعی طور پر، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ سی ٹی ای سائیڈ کا ایک طاقتور اینٹی ریسورپٹیو ایجنٹ کے طور پر آسٹیو کلاس کی تشکیل اور سرگرمی کو کم کرنے میں فائدہ مند کردار ہے۔

امدادی معلومات

شکل S1 ایکٹیوسائیڈ کی کیمیائی ساخت۔

(TIF)شکل S2ایکٹیوسائیڈBMMs میں RANKL حوصلہ افزائی گڑھے کی تشکیل کو روکتا ہے۔ ایک BMMs کی اشارہ شدہ خوراکوں کے ساتھ پہلے سے علاج کیا گیا تھا۔ایکٹیوسائیڈ2 گھنٹے کے لیے بون کوٹیڈ 24- کنویں پلیٹوں میں اور 50 ng/ml M-CSF اور 100 ng/ml RANKL کے ساتھ 7 دن کے لیے محرک۔ گڑھے کی تشکیل آپٹک مائکروسکوپی کے تحت دیکھی گئی۔ B، BMMs کو M-CSF اور RANKL کے ساتھ مختلف کی موجودگی میں کلچر کیا گیا۔ایکٹیوسائیڈارتکاز ({{0}–20 mM)، اور 7 دن بعد، ریزوربڈ ایریا کو 3 آزاد تجربوں سے مقدار درست کی گئی اور کنٹرول کے فیصد کے طور پر ظاہر کیا گیا (n=4 فی تجربہ)۔ *p,0.05, **p,0.01, اور ***p,0.001 بمقابلہ سیلز جو M-CSF اور رینک کے ساتھ کلچرڈ ہیں۔

شکل S3 ایکٹیوسائیڈ RANKL-حوصلہ افزائی RAW264.7 سیلز میں سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔

سیلوں کا پہلے سے علاج کیا گیا تھا جس کی بڑھتی ہوئی ارتکاز (0–10 mM)ایکٹیوسائیڈ2 گھنٹے کے لیے اس کے بعد 48 گھنٹے کے لیے 100 ng/ml RANKL کے ساتھ محرک۔ TNF-a، IL-1b، اور IL-6 کی سطحوں کا تعین ELISA کٹس کے ذریعے کیا گیا تھا۔ ***p،0.001 بمقابلہ سیلز بغیر RANKL اور ایکٹیوسائیڈ کے۔ #p,0.05 اور ##p,0.01 بمقابلہ خلیات صرف RANKL کے ساتھ متحرک ہیں۔

مصنف کی شراکتیں۔

تجربات کا تصور اور ڈیزائن: S-YL J-CL۔ تجربات کیے: S-YL K-SL S-HK SHY۔ ڈیٹا کا تجزیہ کیا: K-SL S-YL J-CL۔ تعاون کردہ ری ایجنٹس/مواد/تجزیہ کے اوزار: S-YL SHY J-CL۔ کاغذ لکھا: S-YL SHY J-CL۔

حوالہ جات

1 Rho J, Takami M, Choi Y (2004) Osteoimmunology: مدافعتی اور کنکال کے نظام کا تعامل۔ مالیکیولز اور سیلز 17:1-9۔

2. Del Fattore A، Capannolo M، Rucci N (2010) Bone and bone marrow: the same organ. آرکائیوز آف بائیو کیمسٹری بائیو فزکس 503: 28–34۔

3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporosis: now and the future. Lancet 377: 1276–1287.

4. اسٹرج جے، کیلی ایم پی، ویکس مین جے (2011) پروسٹیٹ کینسر میں ہڈیوں کا میٹاسٹیسیس: ابھرتی ہوئی علاج کی حکمت عملی۔ فطرت کا جائزہ کلینیکل آنکولوجی 8: 357–368۔

5. گولٹزمین ڈی (2002) دریافتیں، منشیات، اور کنکال کے عوارض۔ فطرت کا جائزہ منشیات کی دریافت 1: 784–796۔

6. روڈن جی اے، مارٹن ٹی جے (2002) ہڈیوں کی بیماریوں کے علاج کے طریقے۔ سائنس289: 1508–1514۔

7. لی جے ایچ، جن ایچ، شم ایچ ای، کم ایچ این، ہا ایچ، وغیرہ۔ (2010) Epigallocatechin-3-gallate osteoclastogenesis کو روکتا ہے c-Fos اظہار کو کم کرکے اور جوہری عنصر-kappaB سگنل کو دبا کر۔ مالیکیولر فارماکولوجی 77:17–25۔

8. کم ایچ این، لی جے ایچ، جن ڈبلیو جے، کو ایس، جنگ کے، وغیرہ۔ (2012) MS-275، ایک بینزامائڈ ہسٹون ڈیسیٹیلیز انحیبیٹر، فوس ایکسپریشن کو ڈاون ریگولیٹ کرکے آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کو روکتا ہے اور چوہوں میں ہڈیوں کے نقصان کو دباتا ہے۔ یورپی جرنل آف فارماکولوجی 691: 69–76۔

9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, Ma JY (2013) اوورییکٹومائزڈ چوہا ماڈل میں Yijung-tang کا اینٹی آسٹیوپوروٹک اثر آسٹیو کلاس تفریق کی روک تھام کے ذریعے ثالثی کیا گیا۔ جرنل آف ایتھنوفارماکولوجی 146: 83–89۔

10. Nakanishi A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) مچھلی کا تیل اوورییکٹومائزڈ چوہوں میں M-CSF, PU.1, MITF اور RANK کے کم اظہار کے ذریعے آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کو روک کر ہڈیوں کی بحالی کو دباتا ہے۔ مالیکیولر میڈیسن رپورٹس 7:1896–1903۔

11. Bar-Shavit Z (2007) The osteoclast: a multinucleated, hematopoietic-origin, bone-resorbing osteoimmune cell۔ جرنل آف سیلولر بائیو کیمسٹری 102: 1130–1139۔

12. تاکاہاشی N، Maeda K، Ishihara A، Uehara S، Kobayashi Y (2011) RANKL اور Wnt سگنلز کے ذریعے osteoclastogenesis کا ریگولیٹری میکانزم۔ بایو سائنس میں فرنٹیئرز 16:21-30۔

13. Jules J, Zhang P, Ashley JW, Wei S, Shi Z, et al. (2012) انٹرلییوکن 1-ثالثی آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کے لیے نیوکلیئر فیکٹر-kB سگنلنگ کے رسیپٹر ایکٹیویٹر کی ضرورت کی سالماتی بنیاد۔ حیاتیاتی کیمسٹری کا جرنل 287: 15728–15738۔

14. Li C، Yang Z، Li Z، Ma Y، Zhang L، et al. (2011) Maslinic ایسڈ osteoclastogenesis کو دباتا ہے اور درجہ ثالثی NF-kB اور MAPK سگنلنگ پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرکے اوورییکٹومی سے متاثرہ ہڈیوں کے نقصان کو روکتا ہے۔ جرنل آف بون اینڈ منرل ریسرچ 26: 644–656۔

15. Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N (1994) Rehmannan SA کی ساختی خصوصیات اور مخالف تکمیلی سرگرمی، Rehmannia glutinosa کی جڑ سے ایک پولی سیکرائیڈ۔ کیمیکل اینڈ فارماسیوٹیکل بلیٹن (ٹوکیو) 42: 1666–1668۔

16. کم ایچ، لی ای، لی ایس، شن ٹی، کم وائی، وغیرہ۔ (1998) فوری قسم کے الرجک رد عمل پر رحمنیہ گلوٹینوسا کا اثر۔ انٹرنیشنل جرنل آف امیونو فارماکولوجی 20: 231–240۔

17. Schapoval EE، Vargas MR، Chaves CG، Bridi R، Zuanazzi JA، et al. (1998) Stachytarpheta cayennensis سے نچوڑ اور الگ تھلگ مرکبات کی سوزش اور اینٹی نوسیسیپٹیو سرگرمیاں۔ جرنل آف ایتھنوفارماکولوجی 60:53–59۔

18. Xiong Q، Hase K، Tezuka Y، Tani T، Namba T، et al. (1998) سے phenylethanoids کی hepatoprotective سرگرمیCistanche deserticola. پلانٹا میڈیکا 64:120–125۔

19. Chun JC, Kim JC, Hwang IT, Kim SE (2002) Rehmannia gluten سے Acteoside Cucumis sativus میں paraquat کی سرگرمی کو ختم کرتا ہے۔ پیسٹیسائیڈ بائیو کیمسٹری اور فزیالوجی 72:153–159۔

20. Kim SS, Son YO, Chun JC, Kim SE, Chung GH, et al. (2005) ایک فعال جزو کی اینٹی آکسیڈینٹ خاصیت جو پیراکوٹ ٹولرنٹ رحمانیہ گلوٹینوسا کے پتوں سے پاک ہوتی ہے۔ ریڈوکس رپورٹ 10: 311–318۔

21. Son YO، Lee SA، Kim SS، Jang YS، Chun JC، et al. (2011) ایکٹیوسائیڈ ERK ایکٹیویشن اور ٹائروسینیز ڈاؤن ریگولیشن کے ذریعے B16F10 خلیوں میں میلانوجینیسیس کو روکتا ہے۔ دی جرنل آف فارمیسی اینڈ فارماکولوجی 63: 1309–1319۔

22. Yu JY، Lee SY، Son YO، Shi X، Park SS، et al. (2012) H2O2 کی مسلسل موجودگی انسانی gingival fibroblasts میں mitochondrial-mediated, MAPK- اور کیسپیس سے آزاد ترقی کی روک تھام اور cytotoxicity کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ ToxicologyIn Vitro 26: 561–570۔

23. Lu J, Yu JY, Lim SS, Son YO, Kim DH, et al. (2013) RAW264.7 میکروفیجز پر zearalenone میٹابولائٹس a-zearalenone اور b-zearalenone کے سائٹوٹوکسک اثرات کے سیلولر میکانزم۔ ٹوکسیولوجی ان وٹرو 27: 1007–1017۔

24. ہا ایچ، کواک ایچ بی، لی ایس ڈبلیو، جن ایچ ایم، کم ایچ ایم، وغیرہ۔ (2004) ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں نے آسٹیو کلاسٹس میں RANK سگنلنگ میں ثالثی کی۔ تجرباتی سیل ریسرچ301:119–127۔

25. Cho ES, Kim MK, Son YO, Lee KS, Park SM, et al. (2012) آسٹیو بلوسٹک تفریق، آسٹیو کلاس کی تشکیل، اور ہڈیوں کی بحالی پر روزگلیٹازون کے اثرات۔ مالیکیولز اور سیلز 33: 173–181۔

26. Son YO، Jang YS، Heo JS، Chung WT، Choi KC، et al. (2009) اپوپٹوس کو دلانے والا عنصر ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ سے بے نقاب خلیوں میں کیسپیس سے آزاد، پائیکنوٹک سیل کی موت میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اپوپٹوس 14: 796–808۔

27. کوک ایس ایچ، جیون وائی ایم، پارک ایس، لی جے سی (2013) پیریڈونٹل فائبرو بلاسٹس فبرو بلاسٹ نمو کے عوامل کی تیاری کے ذریعے برانن اسٹیم سیلز کے پھیلاؤ اور اوسٹیوجینک تفریق کو ماڈیول کرتے ہیں۔ پریس میں پیریڈونٹولوجی کا جرنل

28. Qi W، Yan YB، Lei W، Wu ZX، Zhang Y، et al. (2012) Cordyceps Sinensis نچوڑ کے ذریعہ چوہوں میں آسٹیوپوروسس کے استعمال کی روک تھام۔ آسٹیوپوروسس انٹرنیشنل 23:2347–2357۔

29. Ikeda F, Nishimura R, Matsubara T, Tanaka S, Inoue J, et al. (2004) این ایف اے ٹی فیملی کے ضابطے میں سی-جون سگنلنگ کے اہم کردار اور RANKL- آسٹیو کلاس تفریق کو منظم کرتا ہے۔ جرنل آف کلینیکل انویسٹی گیشن 114: 475–484۔

30. Tsai HY، Lin HY، Fong YC، Wu JB، Chen YF، et al. (2008) پیونول ERK، p38، اور NF-kappa B پاتھ وے کو روک کر RANKL کی حوصلہ افزائی آسٹیو کلاسٹوجینس کو روکتا ہے۔ یورپی جرنل آف فارماکولوجی 588: 124–133۔

31. Kim JH, Kim K, Jin HM, Song I, Youn BU, et al. (2009) سلیبنین ٹی این ایف فیملی ممبران کی ثالثی میں آسٹیو بلاسٹ تفریق کو روکتا ہے۔ مالیکیولز اور سیل 28: 201–207۔

32. Napetschnig J, Wu H (2013) NF-kB سگنلنگ کی سالماتی بنیاد۔ بائیو فزکس کا سالانہ جائزہ 42:443–468۔

33. Franzoso G، Carlson L، Xing L، Poljak L، Shores EW، et al. (1997) آسٹیو کلاس اور بی سیل کی نشوونما میں NF-kappaB کی ضرورت۔ جینز اینڈ ڈیولپمنٹ 11: 3482–3496۔

34. Iotsova V، Caamano J، Loy J، Yang Y، Lewin A، et al. (1997) چوہوں میں آسٹیوپیٹروسس جس میں NF-kappaB1 اور NF-kappaB2 کی کمی ہے۔ نیچر میڈیسن 3: 1285–1289۔

35. ٹیٹیلبام ایس ایل (2004) اوسٹیو کلاس ڈیولپمنٹ میں سی جون کی درجہ بندی۔ جرنل آف کلینیکل انویسٹی گیشن 114: 463–465۔

36. تاکیانگی ایچ (2005) آسٹیو امیونولوجی میں آسٹیو کلاس تفریق میں میکانکی بصیرت۔ جرنل آف مالیکیولر میڈیسن (برل) 83:170–179۔

37. Cho ES، Lee KS، Son YO، Jang YS، Lee SY، et al. 2010 جرنل آف سیلولر بائیو کیمسٹری 111: 1260–1269۔

38. Lorenzo JA، Naprta A، Rao Y، Alander C، Glaccum M، et al. (1998) قسم I انٹرلییوکن-1 ریسیپٹر کی کمی والے چوہے اوورییکٹومی کے بعد ہڈیوں کا ماس نہیں کھوتے۔ اینڈو کرائنولوجی 139: 3022–3025۔

39. ابرامسن ایس بی، امین اے (2002) رمیٹی سندشوت میں IL-1 کے اثرات کو روکنا ہڈیوں اور کارٹلیج کی حفاظت کرتا ہے۔ ریمیٹولوجی (آکسفورڈ) 41:972–980۔

40. Hwang JM، Yu JY، Jang YO، Kim BT، Hwang KJ، et al. (2010) ایک فینولک ایسڈ فینیتھائل یوریا کمپاؤنڈ سیل کلچر میں نائٹرک آکسائڈ اور پرو سوزش سائٹوکائنز کی لیپوپولیساکرائڈ کی حوصلہ افزائی کو روکتا ہے۔ انٹرنیشنل امیونو فارماکولوجی 10: 526–532۔

41. Fang M, Lee SY, Park SM, Choi KC, Lee YJ, et al. (2011) ایل پی ایس کی نقلی خام 264.7 میکروفیجز پر ایک مشرقی دوا، فیزیولس کیلکریٹس روکسبرگ کی سوزش کی صلاحیت۔ دی جرنل آف فارمیسی اینڈ فارماکولوجی 63:120-128۔

42. Lee JW، Ahn JY، Hasegawa S، Cha BY، Yonezawa T، et al. (2009) آسٹیو کلاس تفریق اور فنکشن پر لیوٹولن کا روکنے والا اثر۔ سائٹو ٹیکنالوجی 61:125-134۔

43. Cosentino-Gomes D، Rocco-Machado N، Meyer-Fernandes JR (2012) سیل سگنلنگ بذریعہ پروٹین کناز سی آکسیڈیشن اور ایکٹیویشن۔ بین الاقوامی جرنل مالیکیولر سائنسز 13: 10697–10721۔

44. Lee JC, Son YO, Pratheeshkumar P, Shi X (2012) Oxidative stress and metal carcinogenesis. فری ریڈیکل بائیولوجی اینڈ میڈیسن 53:742–757۔

45. Nguyen Ngoc TD, Son YO, Lim SS, Shi X, Kim JG, et al. (2012) سوڈیم فلورائیڈ ROS پر منحصر اور کیسپیس- اور JNK- ثالثی راستوں کے ذریعے ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز میں اپوپٹوس کو اکساتا ہے۔ ٹاکسیکولوجی اور اپلائیڈ فارماکولوجی 259: 329–337۔

46. ​​Motojima H, Villareal MO, Iijima R, Han J, Isoda H (2013) Acteoside قسم I الرجی کو روکتا ہے Ca/NFAT اور JNK MAPK سگنلنگ پاتھ ویز بیسو فیلک سیلز کے ڈاؤن ریگولیشن کے ذریعے۔ پریس میں قدرتی ادویات کے جرنل

47. Caudrillier A، Hurtel-Lemaire AS، Wattel A، Cournarie F، Godin C، et al. (2010)اسٹرونٹیم رینیلیٹ وٹرو میں نیوکلیئر فیکٹر-kB ligand-induced osteoclastic تفاوت کے رسیپٹر ایکٹیویٹر کو کم کرتا ہے: کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر کی شمولیت۔ مالیکیولر فارماکولوجی 78: 569–576۔