حصہ 2: گردے کی دائمی بیماریوں کے مریضوں میں کارڈیو ویسکولر کیلکیفیکیشن کے ساتھ کاربامائلیٹڈ سورٹیلین وابستہ

Mar 17, 2022


رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com


کلک کریں۔یہاںحصہ 2 کے لیے

کاربامائلیٹڈ سورٹیلین لیگنڈ بائنڈنگ کو تبدیل کرتا ہے۔

Sortilin کئی ligands کے لیے ایک کورسیپٹر ہے۔ 8 lysine کی Carbamylation lysine sidechain کی خصوصیات کو نمایاں طور پر تبدیل کرتی ہے، جس کے تحت مثبت چارج شدہ امینو گروپ کی جگہ ایک بڑا قطبی گروپ ہوتا ہے، جو ممکنہ طور پر لیگنڈ بائنڈنگ کو متاثر کرتا ہے۔ ہم نے اس میں پائے جانے والے اکثر ترمیم شدہ سورٹیلین لائسین سائڈچینز کے تعاملات کا جائزہ لیا۔دائمی گردہبیماری(امائنو ایسڈ کی ترتیب [کرسٹل ڈھانچے کی ترتیب])، Lys95(62)، Lys205(172)، Lys260(227)، اور Lys294(261)، سلیکو ماڈلنگ میں لائسین کاربامیلیشن کے ممکنہ ڈھانچے کے کام کے نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لیے۔ ہم نے نیوٹرل pH (PDB Q24 فائل: 4PO7؛ Figure 3a) اور تیزابی pH (PDB فائل: 6EHO؛ سپلیمنٹری ٹیبل S5) پر لیگنڈ فری فارم دونوں سے موجودہ سورٹیلین ایکٹوڈومین کرسٹل ڈھانچہ استعمال کیا۔

غیر جانبدار پی ایچ پر، Lys95(62) Glu609(576) کے ساتھ نمک کا پل بناتا ہے اور Arg90(57) کے مین چین کاربونیل گروپ کے ساتھ ایک ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے۔ تیزابی پی ایچ پر، Glu609(576) کے ساتھ تعامل سخت ہوتا ہے کیونکہ Lys95(62) کے امینو گروپ اور Glu609(576) کے کاربوکسائل گروپ کے درمیان فاصلہ اب ہائیڈروجن بانڈ کی تشکیل کی اجازت دیتا ہے، جبکہ Arg90(57) کے ساتھ تعامل ) موجود نہیں ہے۔ لہذا، Lys95 (62) میں کاربامیلیشن دونوں سورٹیلن کی شکل کو غیر مستحکم کر سکتا ہے۔ اس طرح، Lys205 میں کاربامیلیشن ممکنہ طور پر سورٹلین کی تیزابی پی ایچ کی تشکیل کے حق میں ہوگا۔ Lys294(261) کا غیر جانبدار اور تیزابی pH دونوں پر کوئی تعامل نہیں ہے۔

Cistanche

cistanche کے اثرات: گردے کی بیماریوں کا علاج

آخر میں، غیر جانبدار پی ایچ پر، Lys260 (227) سورٹیلین کے بی پروپیلر سرنگ میں لیگنڈ بائنڈنگ سائٹ میں نیوروٹینسن-ٹائر 11 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ چونکہ تیزابی پی ایچ سورٹیلین ڈھانچہ میں کوئی لیگنڈ وابستگی نہیں ہے، ہمیں اس ڈھانچے میں Lys260 (227) سائڈ چین کا کوئی تعامل نہیں ملتا ہے۔ نیوروٹینسن ٹائر 11 کے ساتھ تعامل کاربامیلیشن سے متاثر ہوگا اور نیوروٹینسن کے لئے کم وابستگی کا باعث بن سکتا ہے۔ Interleukin 6 (IL-6)، ایک معروف سورٹیلن لیگنڈ، 20 سورٹیلین کو اپنی C-ٹرمینل دم کے ذریعے جوڑتا ہے، جس میں نیوروٹینسن-Tyr11 کے مساوی مقام پر ایک ارجینائن ہوتا ہے۔ اس طرح، Lys260(227) کا کاربامائیلیشن شاید IL-6 کے لیے وابستگی کو بڑھا سکتا ہے، جو عروقی کیلسییفیکیشن میں ممکنہ معاون ہے۔

سطحی پلازمون ریزوننس سپیکٹروسکوپی اور SortCo یا SortCarb کا استعمال کرتے ہوئے بعد میں بائنڈنگ اسٹڈیز سے پتہ چلا کہ IL-6 کی SortCarb (KD ¼ 23 nM) سے Q25 کے مقابلے میں غیر ترمیم شدہ SortCo (KD ¼ 141 nM) کے ساتھ زیادہ موثر بائنڈنگ کا پتہ چلتا ہے، جو کہ ممکنہ طور پر کاربائیلیٹ کے طور پر تجویز کرتا ہے۔ -6 بائنڈنگ پارٹنر (شکل 3b اور c)۔ Progranulin، ایک اور معروف سورٹلین لیگنڈ، 22 SortCo کا پابند ہے، لیکن SortCarb کے پابند ہونے کا پتہ نہیں چل سکا (ضمنی اعداد و شمار S7A اور B)۔ SortCo اور SortCarb دونوں ہی انسانی رسیپٹر سے وابستہ پروٹین کے پابند ہیں جو ایک GST ٹیگ کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں، 23 لیکن اکیلے GST کے ساتھ نہیں، سورٹلین کی Q26 ساختی سالمیت کی حمایت کرتے ہوئے اس کی کاربامائیلیشن کی حیثیت سے قطع نظر اور ہماری تجرباتی ترتیب کی خصوصیت کا مظاہرہ کرتے ہیں (ضمنی اعداد و شمار S7C– ایف)۔

اگلا، ہم نے اندازہ کیا کہ آیا IL-6 سے بدلا ہوا تعلق عروقی کیلکیفیکیشن میں شامل سگنلنگ راستوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ hSMCs کو کیلسیفائی کرنے میں، SortCarb میں IL-6 کے اضافے نے ALPL اور RUNX2 mRNA اظہار (شکل 3d اور e) کے ساتھ ساتھ TNAP سرگرمی (شکل 3f) کو فروغ دیا، جبکہ SortCo کے ساتھ مل کر اس کا کوئی اثر نہیں ہوا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ سورٹلین کاربامیلیشن IL-6 کے ساتھ ligand کے پابند ہونے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے، جو ہموار پٹھوں کے سیل کیلسیفیکیشن میں اضافہ کا سبب بنتا ہے۔


figure 3-1

سورٹیلین کاربامیلیشن کا تعلق عروقی کیلکیفیکیشن سے ہے۔دائمیگردہبیماریمریض ہمارے اعداد و شمار کی بنیاد پر کہ کاربامائلیٹڈ سورٹلین کی باقیات اس کے ساتھ وابستہ پائی گئیں۔دائمیگردہبیماریاور کیلسیفیکیشن، ہم نے اگلا مطالعہ کیا۔دائمیگردہبیماریCARVIDA مطالعہ کے شرکاء، جن میں کمپیوٹنگ ٹوموگرافک اسکینز نے CAC کی مقدار درست کردی۔ CARE FOR HOMe مطالعہ کے شرکاء کی طرح، زیادہ تر CARVIDA شرکاء کے پاس 2 اور 3 PTMs تھے، جن میں لائسین کی باقیات 95 اور 260 کثرت سے متاثر ہوتی تھیں (ضمنی اعداد و شمار S8A)۔ ایسے مریضوں کے مقابلے میں جن میں کاربامائلیٹڈ باقیات نہیں تھے، 1 سورٹیلین کاربامائل-لائسین کی باقیات والے مریض بڑی عمر کے تھے (P ¼ 0۔{11}}02)، کم eGFR (P ¼ 0.008)، زیادہ تھے۔ کثرت سے (سابقہ) تمباکو نوشی کرنے والے (P ¼ 0.023)، اور ان کا CAC حجم نمایاں طور پر زیادہ تھا (P <0.001؛ شکل="" 4a="" اور="" ضمنی="" جدول="">

Ln- (CAC پلس 1) بیس لائن پر مترجم کے بعد کاربامائلیٹڈ سورٹلین (ضمنی جدول S7) کی موجودگی اور اضافے سے منسلک ہے۔ مزید برآں، Ln-(CAC þ 1) مردانہ جنس، ذیابیطس mellitus، antidiabetic اور lipid-lowering medicines، زیادہ عمر، سیرم IL-6 اور ہیموگلوبن A1c، اور لوئر eGFR اور سیرم ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین سے بھی وابستہ تھا۔ ضمنی جدول S7)۔ بہر حال، کاربامائلیٹڈ سورٹلین کی باقیات اور بیس لائن Ln-(CAC þ 1) کے درمیان تعلق مذکورہ بالا تمام متغیرات (P ¼ 0.029؛ ٹیبل 3) کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے بعد اہم رہا۔

cistanche

cistanche کے اثرات: گردے کی بیماریوں کا علاج

اگلا، ہم نے اندازہ کیا کہ آیا کاربامائلیٹڈ اوشیشوں کی موجودگی کا سی اے سی کی ترقی پر اثر پڑتا ہے۔ کاربامائلیٹڈ سورٹیلین کی موجودگی (بمقابلہ کاربامائیلیشن نہیں) نے CAC (P ¼ 0.047) کی ترقی میں اضافہ کیا۔ تفصیل سے،دائمیگردہبیماریcarbamylated sortilin (n ¼ 33) والے مریضوں نے 4.4 سال کے درمیانی فالو اپ وقت (شکل 4b) میں نمایاں طور پر بڑھے ہوئے CAC کی ترقی کی نمائش کی، جس میں 30.32 Q27 (interquartile) کے میڈین CAC حجم میں سالانہ اضافہ ہوا۔ رینج ¼ 84.0) (شکل 4C)۔ اس کے برعکس میں،دائمیگردہبیماریسورٹلین کاربامیلیشن (n ¼ 8) کے بغیر مریضوں نے 1.63 (interquartile range ¼ 8.54) کے میڈین CAC حجم میں سالانہ تبدیلی کا انکشاف کیا اور فالو اپ مدت (شکل 4b اور c) کے دوران کوئی خاص CAC ترقی نہیں کی۔ سی اے سی کی ترقی (بیس لائن سی اے سی والیوم، عمر، جنس، باڈی ماس انڈیکس، ای جی ایف آر، ذیابیطس میلیتس، سیرم IL-6، سیرم ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین، اور لپڈ کو کم کرنے والی دوائیوں) سے منسلک کوویریٹس کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، کاربامیلیشن کی حیثیت تھی۔ CAC کی ترقی کے ساتھ مزید وابستہ نہیں ہے (P ¼ 0.286)۔

carbamyl-lysine residue 260 والے مریضوں نے CAC کے حجم میں 260 (ضمنی اعداد و شمار S8B) کے علاوہ کاربامائلیٹڈ باقیات یا کاربامائل-لائسین کی باقیات نہ رکھنے والے مریضوں کے مقابلے میں سب سے زیادہ اضافہ ظاہر کیا۔

مجموعی طور پر، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پوسٹ ٹرانسلیشنل کاربامیلیٹیڈ سورٹلین کا تعلق CAC کے حجم اور مریضوں میں اس کی ترقی سے ہے۔دائمیگردہبیماری.


figure 4

بحث

وٹرو اور ویوو اسٹڈیز میں مختلف تجرباتی اور 2 آزاد ممکنہ گروہوں میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مریضدائمیگردہبیماریگردش میں پوسٹ ٹرانسلیشنل کاربامائلیٹڈ سورٹیلین لائسین کی باقیات کا ایک مخصوص نمونہ ظاہر کرتا ہے، جس کا پتہ عروقی دیوار میں بھی پایا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، سورٹیلن کاربامیلیشن کا تعلق CAC in کے ساتھ تھا۔دائمیگردہبیماریمریض، عمر سے آزاد،گردہفنکشن، اور کیلسیفیکیشن کے لیے دیگر خطرے والے عوامل۔ میکانکی طور پر، ہم یہ دکھا سکتے ہیں کہ سورٹلین کاربامیلیشن IL-6 کو باندھنے کی اپنی صلاحیت کو بڑھاتا ہے اور عروقی کیلکیفیکیشن کو فروغ دینے کے لیے براہ راست عروقی خلیوں پر کام کرتا ہے (شکل 4d)۔ ایک ساتھ مل کر، اس مطالعہ نے کیلسیفیکیشن کے لیے ایک نئے غیر روایتی خطرے کے عنصر کا انکشاف کیا، جو ممکنہ طور پر زیادہ بوجھ میں حصہ ڈالتا ہے۔قلبیبیماریوں میںدائمیگردہبیماری.

پروٹین کاربامائیلیشن سائینیٹ کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے، جو یوریا کے بے ساختہ گلنے کے دوران تیار ہوتا ہے یا سوزش کی جگہوں پر مائیلوپرو آکسیڈیز-کیٹالائزڈ تھیوسیانیٹ آکسیڈیشن سے پیدا ہوتا ہے۔24 ہم نے دکھایا کہدائمی گردہبیماریکم ہونے کی وجہ سے زیادہ یوریا کی سطح کے ساتھ مریضوںگردہفنکشن نے صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں زیادہ سورٹیلین کاربامیلیشن کی باقیات کی نمائش کی۔ تاہم، ہمیں مائیلوپرو آکسیڈیز اور سورٹیلن کاربامیلیشن کی کل سطحوں اور سرگرمی کے درمیان کوئی تعلق نہیں ملا، جس میں سورٹلین کاربامیلیشن کے لیے بنیادی ڈرائیور کے طور پر یوریمیا تجویز کیا گیا ہے۔دائمیگردہبیماری. اس کے علاوہ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ عمر، NT-proBNP، اور الڈوسٹیرون مخالفوں کی کم مقدار زیادہ کاربامائلیٹڈ اوشیشوں سے وابستہ ہیں۔ ہمارا ڈیٹا پچھلی رپورٹس سے مطابقت رکھتا ہے جس میں عمر بڑھنے کو پروٹین کاربامائیلیشن کے ایک اہم ثالث کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ 25 یہ دکھایا گیا ہے کہ اینٹی ہائپرٹینسی دوائیں ہائیڈروکلوروتھیازائیڈ اور املوڈپائن ہومو سیٹرولائن کی سطح، یوریا سائیکل سے متعلق امینو ایسڈ، اور کاربامائیلیشن سے حاصل شدہ مصنوعات کو متاثر کرتی ہیں۔ آیا الڈوسٹیرون مخالفوں کا استعمال ہومو سیٹرولائن کو کم کرتا ہے، اور اس طرح کاربامیلیٹیڈ باقیات کو کم کرتا ہےدائمیگردہبیماریمریضوں، نامعلوم ہے. Drechsler et al. سیرم کاربامیلیٹیڈ البومین اور این ٹی پرو بی این پی کے درمیان باہمی تعلق کا مظاہرہ کیا، جو ڈائلیسس پر منحصر دل کی ناکامی سے وابستہ تھا۔دائمیگردہبیماریمریض۔27 آیا سورٹلین کی کاربامائیلیشن بھی دل کی خرابی کے لیے ایک خطرے کے عنصر کے طور پر کام کر سکتی ہے معلوم نہیں، لیکن دل کے افعال پر ممکنہ طور پر بعد میں نقصان دہ اثرات کے ساتھ کورونری کیلکیفیکیشن میں اضافہ ہمارے مطالعے میں کاربامائلیٹڈ سورٹلین کی باقیات اور NT proBNP کی سطح کے درمیان تعلق کی وضاحت کر سکتا ہے۔

cistanche

cistanche سپلیمنٹ کے اثرات: گردے کی بیماریوں کا علاج کریں اور قوت مدافعت کو بہتر بنائیں

حالیہ مطالعات نے عروقی اور میٹابولک عوارض کے روگجنن میں سورٹیلین کے کردار کی نشاندہی کی لیکن بنیادی طور پر گھلنشیل شکل کے کام کو تلاش کرنے کے بجائے سورٹلین کے ٹشو اظہار پر توجہ مرکوز کی۔ , 28-30، اور چھپے ہوئے سورٹلین سے بھرے ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز سے۔ 9,31 کاربامائیلیشن پروٹین کے انچارج، ساختی اور فعال خصوصیات میں تبدیلی کا باعث بنتا ہے، فنکشن کے نقصان میں ثالثی کرتا ہے اور ممکنہ طور پر پیتھوفزیولوجیکل سیلولر اور سالماتی ردعمل۔ میں گردش کرنے والے سورٹیلین کے ایک مخصوص لائسین ریزیڈیو کاربامیلیشن پیٹرن کا وقتدائمیگردہبیماریٹارگٹڈ MS اپروچ کا استعمال کرتے ہوئے، اور سلیکو ماڈلنگ میں فنکشنل اور ساختی تبدیلیوں کی پیشین گوئی کی۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ لائسین کاربامیلیشن سورٹیلین کی تیزابیت والی پی ایچ کی تشکیل کے حق میں ہے، جس سے سورٹلین کی پی ایچ پر منحصر لیگنڈ وابستگی متاثر ہوگی۔ پچھلے کرسٹل اسٹرکچر اسٹڈیز نے یہ ثابت کیا کہ pH 5.5 پر، جو کہ دیر سے اینڈوسوم جیسے ماحول کی نمائندگی کرتا ہے، سورٹیلین تبدیلیوں اور ڈائمر کی تشکیل سے گزرتا ہے، جس سے معلوم بائنڈنگ سائٹس ligand بائنڈنگ کے لیے دستیاب نہیں ہوتی ہیں۔ 32,33

Lysine 260 b-propeller سرنگ کے اندر نیوروٹینسن کے ٹائروسین کے ساتھ ایک ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے، یہ بتاتا ہے کہ دوسرے ligands جو نیوروٹینسن سے ملتے جلتے ہیں بھی متاثر ہوں گے۔ ہماری تحقیقات میں IL-6 کا کاربامائلیٹڈ سورٹلین سے بڑھتا ہوا تعلق پایا گیا، جو IL-6 سگنلنگ راستوں میں شرکت کی تجویز کرتا ہے۔ متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ IL-6 میں عروقی کیلکیشن میں حصہ ڈال سکتا ہے۔دائمیگردہبیماری.22,34,35 کیلسیفک ویسکولر پیتھالوجی میں فعال کردار۔ گھلنشیل کاربامائلیٹڈ سورٹیلین نے وٹرو اور ایکس ویوو میں آسٹیوجینک ٹارگٹ جینز، ٹی این اے پی کی سرگرمی، اور میٹرکس معدنیات کو بڑھا کر ویسکولر کیلسیفیکیشن کو فروغ دیا۔ مزید برآں، IL-6 کو کاربامائلیٹڈ سورٹلین میں شامل کرنے سے آسٹیوجینک ٹارگٹ جینز اور TNAP کی سرگرمی میں مزید اضافہ ہوا۔

کاربامائیلیشن کا تعلق ایکسٹرا سیلولر میٹرکس تبدیلی، 36 آکسیڈیٹیو تناؤ، 25 اینڈوتھیلیل ڈس فنکشنز، 37 اور ایتھروسکلروسیس، 38 کے ساتھ کیا گیا ہے جو کیلسیفیکیشن کے آغاز اور بڑھنے میں شامل ہیں۔ اگرچہ موری وغیرہ۔ رپورٹ کیا کہ پروٹین کاربامیلیشن مائٹوکونڈریل پروٹین کے کاربامائیلیشن کے ذریعے عروقی کیلکیفیکیشن کو فروغ دیتا ہے، 6 کسی خاص ہدف والے پروٹین کی نشاندہی نہیں کی گئی۔ ایک حالیہ تحقیق نے یہ ظاہر کیا ہے کہ یوروموڈولن کی کاربامائیلیشن کے نتیجے میں وٹرو میں اس کی اینٹی کیلسیفک خصوصیات ختم ہو جاتی ہیں۔ 39 دونوں مطالعات نے عام طور پر کاربامیلیشن کا پتہ لگانے کے لیے مغربی دھبے کا استعمال کیا۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ان وٹرو کاربامائلیٹڈ سورٹیلین میں پائے جانے والے ویوو لائسین ترمیمی پیٹرن میں مخصوص کی نقل کرتا ہے۔دائمیگردہبیماریایم ایس استعمال کرنے والے مریض۔ اس طرح، ہمارا مطالعہ منسلک کرنے کے مخصوص میکانزم کا اشارہ فراہم کرتا ہےدائمیگردہبیماری، پروٹین کاربامیلیشن، IL-6، اور کیلسیفیکیشن۔

اس سے پہلے، اعلی سیرم سورٹیلین کی سطح دونوں پیٹ کی شہ رگ کی کیلسیفیکیشن اورقلبیevents independent of traditional Framingham risk factors in a community-dwelling cohort of men aged >50 سال۔ 10 کم سے درمیانے درجے کے سینے کے درد کے مریضوں میں، سورٹلین کی سطح دل کی شریان کی بیماری کی شدت سے وابستہ نہیں تھی۔ 40 اس تحقیق میں، ہم دکھا سکتے ہیںدائمیگردہبیمارینارمل کے ساتھ کنٹرول سے زیادہ سورٹیلین کی سطح ہوتی ہے۔گردہفنکشن سورٹیلین کی سطح میں کمی کے ساتھ اضافہ نہیں ہوا۔گردہایک بار جب ایک مریض کا کام ہوتا ہے۔دائمیگردہبیماریeGFR کے ساتھ<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" however,="" we="" observed="" an="" increase="" of="" carbamylated="" sortilin="" residues="" with="" decreased="">گردہفنکشن اسی طرح کلیم وغیرہ۔ میں کل اور کاربامیلیٹیڈ البومن کی سطح کے درمیان کسی تعلق کی اطلاع نہیں دی گئی۔دائمیگردہبیماریمریض.41 سورٹیلین کاربامیلیشن، جس کے نتیجے میں خرابی ہوتی ہے۔گردہفنکشن، سے متعلق عروقی کیلکیفیکیشن کو مزید بڑھا سکتا ہے۔دائمیگردہبیماری- متعلقہ معدنی خلل۔ ہمارے مطالعہ کی کئی طاقتیں اور حدود ہیں۔ طاقتوں میں وٹرو، سابق ویوو، اور مختلف تجرباتی نقطہ نظر استعمال کرنے والے مریضوں میں حاصل کردہ ڈیٹا کا تجزیہ کرنا شامل ہے۔ کے ساتھ مریضوں کی محتاط خصوصیاتدائمیگردہبیماریبشمول شرکاء کی خصوصیات کا جائزہ لینے کے لیے معیاری سوالنامے، تربیت یافتہ اسٹڈی نرسوں کے ذریعے ذاتی طور پر کیے جانے والے مطالعاتی دورے، اور بہت سی لیبارٹری اقدار اور کیلکیفیکیشن کی پیمائش، مطالعہ کی ایک خاص طاقت ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ چھوٹی جماعت ہمارے مطالعے کو محدود کرتی ہے۔ تاہم، ہم نے آزاد استعمال کیادائمیگردہبیماریکیلسیفیکیشن کے لیے فالو اپ ڈیٹا کے ساتھ کوہورٹس محنت سے ہدف بنائے گئے ایم ایس کے ذریعے سورٹلین کی کاربامیلیشن کی حیثیت کو درست کرنے کے لیے۔ طبی نتائج جرمن زبان میں کیے گئے تھے۔دائمیگردہبیماریمریض اور اس طرح نتائج کی عامیت کو دوسرے ممالک یا نسلوں تک محدود کر سکتے ہیں۔ آخر میں، اگرچہ مطالعہ کے ڈیزائن نے بہت سے اہم کنفاؤنڈرز کے لیے ایڈجسٹمنٹ کی اجازت دی، لیکن بقایا الجھاؤ، جیسا کہ کسی بھی مشاہداتی مطالعہ میں، مکمل طور پر رد نہیں کیا جا سکتا۔

cistanche

cistanche کے اثرات: گردے کی خرابی کو روکتا ہے۔

نتیجہ

آخر میں، یہ پہلا مطالعہ ہے جس میں مخصوص امینو ایسڈ کا مظاہرہ کیا گیا ہے جو گردش کرنے والی سورٹیلین میں ترجمہ کے بعد تبدیل ہوتے ہیں۔ ہمارے اعداد و شمار کی موجودگی کا مشورہ ہے کہدائمیگردہبیماریگردش کرنے والی سورٹیلین کے کاربا مائلیشن کو فروغ دیتا ہے اور وہ کاربامائلیٹڈ سورٹیلین پروکالسیفک خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے، جیسا کہ وٹرو، ایکس ویوو، اور کیلسیفائیڈ ٹشو میں موجودگی سے ظاہر ہوتا ہے۔ Sortilin carbamylation CAC کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، یہاں تک کہ عمر کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے بعد،گردہفنکشن، اور کئی دوسرے خطرے والے عوامل، جو تجویز کرتے ہیں کہ سورٹیلین کاربامائیلیشن کی روک تھام کے لیے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔قلبیcalcification اور اس طرحقلبیکے ساتھ مریضوں میں پیچیدگیاںدائمیگردہبیماری. اس طرح، ہمارے نتائج کاربامائلیٹڈ سورٹلین کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔قلبیبیماری کا بوجھدائمیگردہبیماریمریض.

cistanche

cistanche

حوالہ جات

یہ ذریعہ Vera Jankowski، IMCAR، میڈیکل فیکلٹی، RWTH Aachen University, Aachen, Germany, وغیرہ کا ہے۔



شاید آپ یہ بھی پسند کریں