حصہ 2: پروٹینیورک دائمی گردے کی بیماری تبدیل شدہ سرخ خون کے خلیات کی عمر، خرابی اور میٹابولزم کے ساتھ منسلک ہے

حصہ 1 کے لیے، براہ کرم کلک کریں۔یہاں.

رابطہ: emily.li@wecistanche.com

Doxorubicin کی وجہ سے گردے کی چوٹ مورین RBC کی عمر، مورفولوجی، اور بائیو فزیکل خصوصیات کو تبدیل کرتی ہے۔

DIN شامل کرنے کے بیس دن بعد، کمی کی ترقی کے ساتھ موافقگردے کی تقریب(شکل 1b)، فلوروسینٹ ڈائی 5(6)-CFDA, SE,24 جو تیزی سے RBCs میں لے جایا جاتا ہے، کو Vivo میں بتائے گئے وقت کے پوائنٹس پر RBC کلیئرنس ریٹ کی جانچ کرنے کے لیے iv انجکشن لگایا گیا تھا۔ نمائندہ ہسٹوگرامس، جو شکل 4a میں دکھائے گئے ہیں، گردش سے لیبل لگے ہوئے RBCs کو ہٹانے اور بغیر لیبل والے RBCs کے ذریعے تبدیل کرنے کی نشاندہی کرتے ہیں۔ آر بی سی کے نقصان میں اضافہ ڈائی کے 3 دن بعد پہلے ہی ظاہر ہو چکا تھا، اور 129S1/SvImJ چوہوں میں DIN کے ساتھ 37 ویں دن تک RBCs کی کلیئرنس نمایاں طور پر تیز تھی۔ صحت مند چوہوں کے ساتھ (شکل 4b)۔

Cistancheبہتر کریںگردے کی تقریباورفوائدگردے

خون کے سمیر سے لی گئی تصاویر سے پتہ چلتا ہے کہ 129S1/SvImJ چوہوں سے DIN (Figure 4c) اور Nphs2Dipod چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S4A) سے اخذ کردہ RBCs میں مورفولوجک تبدیلیاں ہیں۔ صحت مند چوہوں میں، آر بی سی ایک بائیکونکیو ڈسک کی شکل دکھاتے ہیں۔ DIN کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں میں، ہم نے اسٹومیٹوسائٹس (سرخ ستارے)، آنسوؤں کے خلیات (سیاہ مثلث)، شیسٹوسائٹس (سیاہ نکات) اور مائیکرو سائیٹک خلیات (سیاہ تیر) (شکل 4c) کی بڑھتی ہوئی تعداد کا مشاہدہ کیا۔ Nphs2Dipod چوہوں نے schistocytes کا بڑھتا ہوا تناسب دکھایا (بلیک پوائنٹس، سپلیمنٹری فگر S4A، لوئر امیج، بائیں طرف) اور سیل پولی کرومیٹک تھے (ضمنی شکل S4A، لوئر امیج، دائیں طرف)۔

آر بی سی فنکشنل تبدیلیوں کی مزید چھان بین کے لیے، 30 دن کو خرابی کی پیمائش ایکٹاسیٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی۔³²RBC کی خرابی 129S1/SvImJ چوہوں میں DIN کے ساتھ ساتھ Nphs2Dipod چوہوں میں بھی نمایاں طور پر کم ہوئی تھی، جیسا کہ کم زیادہ سے زیادہ ایلوگنیشن انڈیکس (EImax) (شکل 4d اور سپلیمنٹری فگر S4B) سے ظاہر ہوتا ہے۔ EImax (Figure 4e) کے 50 فیصد (SS1/2) کے لیے قینچ کا تناؤ اور اس طرح، SS1/2 EImax تناسب (Figure 4f) DIN کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں میں نمایاں طور پر بڑھ گیا، جو سخت RBCs کی نشاندہی کرتا ہے۔ EImax کا SS1/2 Nphs2Dipod چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S4C) میں اسی طرح کا تھا۔ SS1/2 EImax تناسب صحت مند C57BL/6 چوہوں کے مقابلے Nphs2Dipod چوہوں میں بڑھایا جاتا ہے۔ فرق، تاہم، شماریاتی اہمیت (P ¼ 0.06) تک نہیں پہنچا (ضمنی اعداد و شمار S4D)۔

جیسا کہ وٹرو میں ہائیپرٹونک ایکسٹرا سیلولر حالات میں آر بی سی کی نمائش گردے کے میڈولا میں پیش آنے والے آسموٹک ماحول کی نقل کرتی ہے، ایک کاسموس دن 30 کو انجام دیا جا سکتا ہے اور کئی osmosensitive پیرامیٹرز کا تعین کیا گیا، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔³³ اومین کم از کم آر بی سی کی خرابی پر osmolality کی نمائندگی کرتا ہے، جس سے آگے RBCs osmolarity میں مزید کمی کے ساتھ lyse کریں گے۔ DIN کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں میں اومین کی قدریں زیادہ تھیں اور دائیں طرف شفٹ ہوگئیں (شکل 5a اور d)۔ اعلی اومین کی طرف اسی طرح کا رجحان Nphs2Dipod چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S4E) میں دیکھا گیا۔ Ohyper کی قدریں، خلیات کی ہائیڈریشن حالت کی عکاسی کرتی ہیں، DIN (شکل 5b) کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں لیکن Nphs2Dipod چوہوں اور ان کے متعلقہ کنٹرول چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S4F) میں یکساں تھیں۔ isotonicity میں زیادہ سے زیادہ deformability (EImax) وہ نقطہ ہے جہاں خلیات نے زیادہ سے زیادہ بیضوی پن حاصل کیا ہے۔ EImax at isotonicity نمایاں طور پر 129S1/SvImJ چوہوں میں DIN (شکل 5c) کے ساتھ کم ہوئی لیکن Nphs2Dipod چوہوں میں صحت مند C57BL/6 چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S4G) کے مقابلے میں کوئی فرق نہیں دکھایا گیا۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج جھلی کی سالمیت اور لچک میں کمی کی نشاندہی کرتے ہیں بلکہ 129S1/SvImJ اور Nphs2Dipod چوہوں میں تبدیلیوں کے ساتھ ساتھ DIN کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں سے RBCs کی اعلی اوسموٹک نزاکت کو بھی ظاہر کرتے ہیں۔

چوہوں میں پروٹینورک گردے کی بیماری کے دوران RBCs کو میٹابولک طور پر دوبارہ پروگرام کیا جاتا ہے۔

گردے کی چوٹ کے کام کے طور پر آر بی سی کی کثرت اور مورفولوجی میں تبدیلیوں سے وابستہ مالیکیولر موافقت کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے، DIN اور Nphs2Dipod چوہوں کے ساتھ 129S1/SvImJ چوہوں کے RBCs کا ماس اسپیکٹومیٹری پر مبنی میٹابولومکس (شکل 6a اور SupureA5) کے ذریعے تجزیہ کیا گیا۔ اس نقطہ نظر کو استعمال کرتے ہوئے، 129S1/SvImJ چوہوں اور Nphs2Dipod چوہوں کے لیے 256 میٹابولائٹس کی متعلقہ سطح کا تعین کیا گیا۔ ان اعداد و شمار کا ایک منظم انداز میں تجزیہ کرنے کے لیے، کثیر الجہتی تجزیہ، بشمول جزوی-کم سے کم مربعوں کا امتیازی تجزیہ اور درجہ بندی کے جھرمٹ کا تجزیہ، انجام دیا گیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ دونوں ماڈلز کے آر بی سی میٹابولوم کے جزوی کم سے کم مربعوں کے امتیازی تجزیے سے اسی طرح کے جھرمٹ کے نمونوں کا انکشاف ہوا۔

خاص طور پر، اگرچہ ماڈل انڈکشن کے وقت نمونے ہر وقت کے پوائنٹس کے صحت مند نمونوں کے ساتھ کلسٹر ہوتے ہیں، نیفروٹک چوہوں کے نمونے جزو 1 کے ساتھ صحت مند کنٹرول کے نمونوں سے آزادانہ طور پر کلسٹر ہوتے ہیں (شکل 6b اور ضمنی شکل S5B)۔ 2 ماڈلز میں واضح کلسٹرنگ پیٹرن کے مطابق، ہر ماڈل کے لیے میٹابولومکس ڈیٹا کے درجہ بندی کے جھرمٹ کے تجزیے نے آکسیڈیٹیو تناؤ کے انتظام میں شامل میٹابولائٹس کے ساتھ ساتھ نیوکلیوٹائڈز، امینو ایسڈز، ایکیل کارنیٹائنز، اور فیٹی ایسڈز کے لیے اسی طرح کے رجحانات کو اجاگر کیا (شکل 6۔ اور ضمنی اعداد و شمار S5C، S6، اور S7)۔ مثال کے طور پر، ایلنٹائن کی سطح، ایک پیورین کیٹابولائٹ اور آر بی سی میں آکسیڈیٹیو تناؤ کا مارکر،³⁴ اور کم گلوٹاتھیون دونوں نیفروٹک ماؤس ماڈلز میں وقت کے ساتھ ساتھ نمایاں طور پر جمع ہوتے ہیں، جو کہ جاری ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں کی نسل اور اینٹی آکسیڈینٹ گلوٹاتھیون سسٹم کے فعال ہونے کی نشاندہی کرتے ہیں (فگر 6d اور سپلیمنٹری فگر S5D)۔ اسی طرح، coenzyme A (CoA) پیشگی پینٹوتھینیٹ کی سطح وقت کے ساتھ جمع ہوتی ہے (شکل 6e اور ضمنی شکل S5E)۔

اسی طرح کے نمونے مفت فیٹی ایسڈ ہیکساڈیسینوک ایسڈ (C16:1)، اوکٹاڈیسینوک ایسڈ (C18:1)، اور docosapentaenoic ایسڈ (C22:5) کی سطحوں میں واضح تھے، حالانکہ ہر ماڈل کے منفرد عارضی نمونے ہوتے ہیں (شکل 6f اور ضمنی شکل S5F)۔

فیٹی ایسڈز کے سب سے اوپر، ہائیڈروکسیوکٹانوئل-کارنیٹائن (AC C8-OH)، ہائیڈروکسیڈیکانائل-کارنیٹائن (AC C10-OH)، اور ڈوڈیکانائل-کارنیٹائن (AC C12:1) سمیت acylcarnitines نے بھی جواب دیا۔ دونوں ماڈلز (فگر 6 جی اور سپلیمنٹری فگر ایس 5 جی) میں پروٹینورک نیفروپیتھی کو شامل کرنا۔

ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج تجویز کرتے ہیں کہ پروٹینورک کی شمولیت پرگردے کی بیماری2 ملتے جلتے ماؤس ماڈلز میں، آکسیڈیٹیو تناؤ کی بڑھتی ہوئی سطح جھلی لپڈس پر ایسیل چینز کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ چونکہ RBCs نئے لپڈس کی ترکیب کرنے کی صلاحیت سے عاری ہیں، اس لیے وہ ایک ایسے نظام کا استعمال کرتے ہیں جو فاسفولیپیس کی ثالثی کے ذریعے تباہ شدہ ایسیل چینز کو ہٹانے اور غیر نقصان شدہ فیٹی ایسڈز سے تبدیل کرنے پر منحصر ہے۔ لینڈس سائیکل کے طور پر حوالہ دیا جاتا ہے، 35 یہ نظام CoA کو جوڑ کر acyl-chain ایکٹیویشن پر منحصر ہے، جو جھلی کی تبدیلی کے لیے acylcarnitine کے ساتھ ایک توازن قائم کرتا ہے36 (شکل 6h اور ضمنی شکل S5H)۔

خون کی کمی کے ساتھ پروٹینیورک CKD مریضوں میں RBC کی موت میں اضافہ ہوتا ہے۔

To confirm that PS-exposing RBCs occur also in human CKD, as described earlier,37 we analyzed blood samples from 25 patients treated by our outpatient clinic. To match the mouse models that represent nephrotic syndrome with preserved GFR during the first 10 days, and then advanced CKD with reduced GFR from day 20 onwards (Figure 1 and Supplementary Figure S2), we analyzed 10 patients with primary nephrotic syndrome representing proteinuric CKD with preserved GFR (>60 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 ایم 2) اور نیفروٹک رینج پروٹینوریا اور جی ایف آر کے ساتھ CKD والے 15 مریض<60 ml/min="" per="" 1.73="">². مریض کی خصوصیات جدول 1 میں دکھائی گئی ہیں۔ گردے کی بیماری سے وابستہ خون کی کمی، جیسا کہ ہیموگلوبن کے ارتکاز سے بیان کیا گیا ہے۔<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15="" ckd="" patients="" with="" nephrotic-range="" proteinuria="" and="" reduced="" gfr="" were="" anemic="" (figure="" 7a).="" in="" the="" latter="" group,="" plasma="" epo="" concentrations="" and="" reticulocyte="" production="" index="" were="" not="" increased="" (figure="" 7b="" and="" c),="" consistent="" with="" reduced="" erythropoiesis.="" in="" fluorescence-activated="" cell="" sorting="" analysis,="" primary="" nephrotic="" patients="" and="" patients="" with="" advanced="" ckd="" had="" a="" higher="" rate="" of="" ps-exposing="" cells="" (mean,="" 1.0%="" 0.3%="" and="" 1.4%="" 0.7%,="" respectively)="" compared="" with="" healthy="" subjects="" (mean,="" 0.6%="" 0.1%;="" figure="" 7d).="" rbc="" cell="" death="" in="" patients="" with="" primary="" nephrotic="" syndrome="" and="" advanced="" ckd="" was="" triggered="" by="" higher="" levels="" of="" reactive="" oxygen="" species="" (figure="" 7e)="" and="" increased="" ceramide="" levels="" (figure="" 7f).="" augmented="" intracellular="" calcium="" concentration="" was="" found="" in="" patients="" with="" advanced="" ckd="" (figure="">

پرائمری نیفروٹک سنڈروم اور ایڈوانسڈ سی کے ڈی والے مریضوں کے انسانی آر بی سی نے مورفولوجک تبدیلیاں ظاہر کیں، جیسا کہ ماؤس ماڈلز میں مشاہدہ کیا گیا ہے (اعداد و شمار 4c اور 7j – l اور سپلیمنٹری فگر S4A)۔ اگرچہ RBC مورفولوجی کنٹرول میں نارمل تھی، پرائمری نیفروٹک سنڈروم والے خون کی کمی والے مریضوں اور اعلی درجے کے CKD مریضوں میں آنسو کے خلیات (سیاہ مثلث) اور ایکینوسائٹس (بلیک کراس) (شکل 7k اور l) کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹارگٹ سیل پرائمری نیفروٹک مریضوں میں خون کی کمی کے ساتھ اور اعلی درجے کی CKD (ریڈ کراس؛ شکل 7k اور l) کے مریضوں میں پائے گئے۔ انیمیا کے بغیر پرائمری نیفروٹک مریضوں سمیت تمام مریضوں کے گروپوں میں اسفیروسائٹس کا تناسب بڑھتا ہے (نیلے تیر؛ شکل 7j – l)۔ انسانی آر بی سی کی خرابی کا تجزیہ کرنے کے لیے، ایکٹاسیٹومیٹری کی گئی۔ صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں، اعلی درجے کی CKD (شکل 7h) والے مریضوں میں زیادہ سے زیادہ خرابی (EImax) کو کم کیا گیا تھا۔ EImax اعدادوشمار کی اہمیت تک پہنچے بغیر پرائمری نیفروٹک سنڈروم والے مریضوں میں کم ہوتا ہے (شکل 7h)۔ پیرامیٹرز SS1/2، Omin، Ohyper، اور EImax isotonicity میں صحت مند کنٹرول، بنیادی نیفروٹک مریضوں، اور اعلی درجے کی CKD (ضمنی اعداد و شمار S8A–D) کے مریضوں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔

Cistanche فوائدگردے اور CKD میں مدد۔

بحث

موجودہ مطالعہ پروٹینورک کے 2 مورین ماڈلز میں گردے کی بیماری سے وابستہ خون کی کمی کا باعث بننے والے ناول پیتھوفزیولوجیکل میکانزم کو ظاہر کرتا ہے۔گردے کی بیماریشدید معذوری کے ساتھگردے کی تقریب. ہمارا مطالعہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ ان ماڈلز میں، خون کی کمی RBC کی کم عمر کا نتیجہ ہے جو PS اور تیز فاگوسائٹک کلیئرنس کی وجہ سے شروع ہوتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان چوہوں میں خون کی کمی محرک اریتھروپائیسس کے باوجود پیدا ہوئی، جو تجویز کرتی ہے کہ RBC کی عمر میں کمی، RBC سیل کی موت میں اضافہ، ان نتائج کی متبادل وضاحت ہو سکتی ہے۔ خون کی کمی کے ساتھ CKD مریضوں کے برعکس (شکل 77)، دونوں ماؤس ماڈلز میں پلازما ای پی او کی حراستی میں اضافہ ہوا ہے۔ اس کا اندازہ ان ماڈلز میں ای پی او سیکریٹنگ کی صلاحیت کے تحفظ سے لگایا جاسکتا ہے جو شاید گردے کے انٹرسٹیٹیئم میں واقع ای پی او سیکریٹنگ سیلز کو بچاتے ہیں۔ تاہم، ان ماڈلز میں بڑھتی ہوئی EPO سراو اس نتیجے کو باطل نہیں کرتی کہ RBC سیل کی موت گردے کی بیماری سے وابستہ انیمیا کے روگجنن میں ایک اہم کھلاڑی ہے۔ اس کے برعکس، EPO کی رطوبت میں اضافہ کے ذریعے erythropoiesis کی حوصلہ افزائی کو RBC کی موت میں اضافے کے لیے ایک معاوضہ کے طریقہ کار کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔گردے خرابان ماڈلز میں. ان خطوط کے ساتھ، انیمیا کے ساتھ ایک اور پروٹینورک ماؤس ماڈل میں حال ہی میں بڑھتی ہوئی تللی حجم کے ساتھ extramedullary erythropoiesis میں اضافہ دیکھا گیا۔³⁸

پروٹینورک CKD اور ہم آہنگ خون کی کمی کے مریضوں میں، ہم نے PS کو ظاہر کرنے والے RBCs کی بڑھتی ہوئی فیصد کے ساتھ ساتھ ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں اور سیرامائیڈ کی اعلی سطح کا بھی مشاہدہ کیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ تیز آر بی سی کی موت انسانی CKD میں گردے کی بیماری سے وابستہ انیمیا کے روگجنن میں شامل ہو سکتی ہے۔ خون کی کمی والے CKD کے مریضوں میں پلازما EPO کی ارتکاز اور reticulocyte پروڈکشن انڈیکس میں اضافہ نہیں کیا گیا، جو erythropoiesis میں کمی کی طرف اشارہ کرتا ہے، جس کی وجہ سے RBC کی موت کے ساتھ گردے کی بیماری سے وابستہ خون کی کمی میں اضافہ ہونے کی توقع ہے۔ انسانی CKD میں گردے کے EPO سراو کے ضائع ہونے کی وجوہات ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ اگرچہ نارمل GFR والے تمام مریضوں میں خون کی کمی نہیں تھی، لیکن GFR میں کمی والے تمام مریضوں کو خون کی کمی تھی، جو دیرینہ اور جدید ترین CKD کے اثر کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ خاص طور پر، CKD میں متعلقہ EPO خسارے کو پرولل ہائیڈروکسیلیس انحیبیٹرز کی نئی کلاس کے استعمال سے دور کیا جا سکتا ہے،³⁹ای پی او ہائپو سیکریشن کی ممکنہ وجہ کے طور پر پریشان آکسیجن سینسنگ کا مشورہ۔

Cistancheبہتر کریںگردے کی تقریبs اور CKD کے ساتھ مدد کریں۔

ہمارا ڈیٹا پروٹینورک نیفروپیتھی کے دونوں ماؤس ماڈلز میں کم آر بی سی کی خرابی کو ظاہر کرتا ہے، جو براہ راست سائٹوپلاسمک Ca2þ کی سطح سے متعلق ہوسکتا ہے۔⁴⁰ ایک ساتھ مل کر، یہ میکانزم RBC سیل کی موت کو شامل کرنے اور خون کی گردش سے سینسنٹ اور زخمی RBCs کو ہٹانے میں سہولت فراہم کرنے کے لیے کام کر سکتے ہیں۔¹⁵مزید برآں، ہم نے ان خلیوں میں میٹابولک ری پروگرامنگ کا مشاہدہ کیا، جو آکسیڈیٹیو تناؤ اور جھلی لپڈ دوبارہ تشکیل دینے کا اشارہ ہے۔ اگرچہ ان نمونوں میں CoA اور acyl-CoA کی براہ راست پیمائش نہیں کی گئی تھی، لیکن وہ فعال طور پر RBCs میں carnitine palmitoyl transferase کے ذریعے acylcarnitines میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔³⁶مؤخر الذکر کمپاؤنڈ کلاس کی جمع ہونے والی سطح نیفروپیتھی میں ان میکانزم کے فعال ہونے کی نشاندہی کرتی ہے، کیونکہ یہ میٹابولائٹس آسانی سے آر بی سی جھلیوں میں منتقل نہیں ہوتے ہیں۔⁴¹ مزید معاونت میں، ہم نے CoA پیشگی کے دونوں ماڈلز میں جمع ہونے کا مشاہدہ کیا، بشمول پینٹوتھینیٹ، جو اٹھایا گیا ہے۔⁴²اور metabolized⁴³آر بی سی کے ذریعہ، مفت فیٹی ایسڈ میں اضافہ اور مفت کارنیٹائن کو کم کرنے کے متوازی طور پر۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم نے پہلے پایا تھا کہ یہ تبدیلیاں انٹرا سیلولر Ca2þ کی سوپرافیزیولوجک سطحوں کے ساتھ وابستہ ہیں۔¹⁶اگرچہ یہ نتائج ایکس ویوو کے ذریعہ تیار کیے گئے تھے، ہم یہاں ویوو میں اسی طرح کے ردعمل کی اطلاع دیتے ہیں۔ مزید برآں، acylcarnitines جھلی کی خصوصیات کو براہ راست ماڈیول کرنے کے قابل ہیں۔⁴⁴اور آر بی سی کی خرابی کے ساتھ تعلق رکھتا ہے۔^,45، نیز آسموٹک اور آکسیڈیٹیو ہیمولیسس۔⁴⁶غیر منقولہ مفت کارنیٹائن، جھلی پروٹین کے درمیان تعاملات کی ثالثی کے ذریعے جھلی کی خرابی کو فروغ دیتا ہے۔⁴⁷ نیفروپیتھی والے چوہوں سے آر بی سی میں کارنیٹائن کی سطح میں نمایاں کمی کے ہمارے مشاہدات، غالباً ایسیل کارنیٹائنز کی نسل کے لیے بڑھتی ہوئی کھپت کی وجہ سے، ہم نے متوازی طور پر مشاہدہ کیے گئے خراب ریولوجیکل پیرامیٹرز میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

ہماری تلاشیں DIN اور پوڈوسن دونوں کی کمی کے ساتھ چوہوں میں RBC کی موت کا باعث بننے والے عام طریقہ کار کی تجویز کرتی ہیں، جو کہ دونوں نیفروٹک رینج پروٹینوریا سے متعلق ہو سکتے ہیں اور زیادہ اہم، شدید بیماری کی نشوونما سے۔گردے خراب20 دن سے مشاہدہ کیے گئے ماؤس ماڈلز میں۔ انسانوں میں، کم GFR کے ساتھ اعلی درجے کی CKD خون کی کمی کا ایک مضبوط پیش گو ہے،⁴⁸اور آر بی سی کی موت کا محرک uremic ماحول سے متعلق ہوسکتا ہے۔ کسی کو یہ تسلیم کرنا ہوگا کہ اعلی درجے کی CKD میں، بہت سے عوامل اور خرابیاں کام آ سکتی ہیں اور گردے کی بیماری سے وابستہ خون کی کمی کو فروغ دے سکتی ہیں۔ RBC کی موت کے محرک میں بھاری پروٹینوریا کا حصہ ابھی تک واضح نہیں ہے، لیکن، اگرچہ ثابت نہیں ہوا، اس میں ایسے عوامل شامل ہو سکتے ہیں جو پیشاب میں ضائع ہو جاتے ہیں، جیسے ٹرانسفرن یا دیگر جو RBC میٹابولزم کو منظم کرتے ہیں۔⁴⁹اب تک، گردے کی بیماری سے وابستہ خون کی کمی کا موجودہ علاج آئرن یا ای پی او کے متبادل کے ذریعے اریتھروپائیسس کو بڑھانے پر مرکوز ہے،⁵⁰زبانی ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر پروٹین اسٹیبلائزرز کے استعمال سے،⁵¹یا زبانی یا iv لوہے کی انتظامیہ کے ذریعہ۔⁵²تاہم، یہ علاج RBC کی بڑھتی ہوئی موت پر غور نہیں کرتے ہیں۔ ہیموڈالیسس اور پیریٹونیل ڈائیلاسز کے مریضوں میں پچھلے کراس سیکشنل اسٹڈی میں، ہم نے پایا کہ پی ایس ایکسپوزنگ آر بی سی کے زیادہ فیصد والے مریضوں کا علاج زیادہ EPO خوراکوں سے کیا جاتا تھا۔¹⁴ لہٰذا، آر بی سی سیل کی موت میں بہتری گردے کی بیماری سے وابستہ انیمیا کے علاج میں ممکنہ علاج کے طریقہ کار کا وعدہ کرتی ہے۔ اس تناظر میں، RBC سیل کی موت53 پر مختلف فارماسولوجک ایجنٹوں کے روکنے والے اثر کے لیے مزید انسانی اور جانوروں کے مطالعے کی ضرورت ہے۔

آخر میں، تبدیل شدہ سیلولر میٹابولزم آر بی سی کی خرابی، آر بی سی کی موت میں اضافہ، اور اسی وجہ سے سیرم ای پی او کی سطح میں اضافے کے باوجود، پروٹینورک سی کے ڈی کے ماؤس ماڈلز میں خون کی کمی کا باعث بنتا ہے۔ اس مطالعے کے نتائج جزوی طور پر انسانوں میں CKD سے وابستہ خون کی کمی کے طریقہ کار کی وضاحت کر سکتے ہیں۔

Cistanche فوائدگردے کے افعال اور CKD کے ساتھ مدد۔

انکشاف

اگرچہ مضامین کے مواد سے غیر متعلق ہے، ADA اور TN Omix Technologies Inc کے بانی ہیں۔ دیگر تمام مصنفین نے کوئی مسابقتی دلچسپی کا اعلان نہیں کیا۔

ڈیٹا کا بیان

مناسب درخواست پر ڈیٹا دستیاب کرایا جائے گا۔

اعترافات

مصنفین اینڈریا جینیسا کی ماہر تکنیکی مدد کو تسلیم کرتے ہیں۔ ان مطالعات کو جرمن ریسرچ فاؤنڈیشن کی طرف سے RB (BI 2149/2-1) اور FA (AR 1092/2-2) کی گرانٹ سے تعاون حاصل تھا۔ LS کو Tübingen یونیورسٹی کی میڈیکل فیکلٹی کی طرف سے Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) گرانٹ سے تعاون حاصل تھا۔ SMQ کو کینیڈین بلڈ سروسز کے وسائل سے تعاون حاصل تھا۔ کینیڈین حکومت کی فنڈنگ ​​کی شرط کے طور پر، اس رپورٹ میں یہ بیان ہونا چاہیے کہ "یہاں بیان کیے گئے خیالات لازمی طور پر کینیڈا کی وفاقی حکومت کے نقطہ نظر کی نمائندگی نہیں کرتے۔"

مصنف کی شراکتیں۔

RB اور FA نے مطالعہ ڈیزائن کیا۔ ڈیٹا اکٹھا کرنا RB, TN, MG, TD, DE, MW, LS, MX, JMB, MZK, KO, LK, IG-M, اور BF نے انجام دیا تھا۔

شماریاتی تجزیے RB, TN, MG, TD, LS, JMB, LK, IG-M, اور ADh کے ذریعے کیے گئے تھے۔ اور اعداد و شمار RB, TN, MZK, IG-M, LQ-M, BF, اور ADh کے ذریعے بنائے گئے تھے۔ RB, TN, ADA, MG, BNB, LS, AS, TB, MS, ALB, FG, SMQ,

اور FA نے ڈیٹا کی تشریح کی۔ مخطوطہ کو RB, TN, ADA, MG, BNB, TB, ALB, FG, SMQ, اور FA نے لکھا، جائزہ لیا اور اس میں ترمیم کی۔

سپلیمنٹری میٹریل

ضمنی فائل (PDF)

اضافی مواد اور طریقے۔

شکل S1۔ 129S1/SvImJ اور Nphs2Dipod چوہوں میں مطالعات کا تجرباتی ڈیزائن۔

شکل S2۔ Nphs2Dipod چوہوں میں پوڈوسن اظہار اور نیفروٹک سنڈروم کے نشانات کو حذف کرنا۔

شکل S3۔ Nphs2Dipod چوہوں میں تجرباتی نیفروٹک سنڈروم میں سرخ خون کے خلیوں کی بقا کی شرح میں کمی۔

شکل S4۔ تبدیل شدہ مورفولوجی اور Nphs2Dipod چوہوں میں خون کے سرخ خلیوں کی خرابی میں کمی۔

شکل S5۔ میٹابولومکس آکسیڈیٹیو تناؤ کے جمع ہونے اور Nphs2Dipod چوہوں میں خون کے سرخ خلیات کے اندر جھلی لپڈ کی دوبارہ تشکیل کو چالو کرنے کی نشاندہی کرتا ہے۔

شکل S6۔ میٹابولومکس 129S1/SvImJ چوہوں سے حاصل کردہ سرخ خون کے خلیوں کے اندر تبدیل شدہ میٹابولزم کی نشاندہی کرتا ہے۔

شکل S7۔ میٹابولومکس Nphs2Dipod چوہوں سے موصول ہونے والے سرخ خون کے خلیوں کے اندر تبدیل شدہ میٹابولزم کی نشاندہی کرتا ہے۔

شکل S8۔ پرائمری نیفروٹک سنڈروم اور گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے اعلی درجے کے مریضوں میں زیادہ سے زیادہ سرخ خون کے خلیے (RBC) کی خرابی کے نصف حصے پر قینچ کا تناؤ اور RBC آسموٹک حساسیت نمایاں طور پر مختلف نہیں ہے۔

حوالہ جات

1. Finkelstein FO, Story K, Firanek C, et al. دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں صحت سے متعلق معیار زندگی اور ہیموگلوبن کی سطح۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2009؛ 4:33–38۔

2. Efstratiadis G، Konstantinou D، Chytas I، et al. کارڈیو رینل انیمیا سنڈروم۔ Hippokratia. 2008؛ 12:11-16۔

3. Staples AO، Wong CS، Smith JM، et al. بچوں کی دائمی گردے کی بیماری میں خون کی کمی اور ہسپتال میں داخل ہونے کا خطرہ۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2009؛ 4: 48-56۔

4. Kurella Tamura M، Vittinghoff E، Yang J، et al. خون کی کمی اور گردے کی دائمی بیماری میں علمی کمی کا خطرہ۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2016؛ 17:13۔

5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Haalen H, et al. غیر ڈائلیسس پر منحصر یا ڈائلیسس پر منحصر شدید گردے کی بیماری کے مریضوں میں خون کی کمی اور طبی نتائج: ڈینش آبادی پر مبنی مطالعہ۔ جے نیفرول۔ 2020؛ 33:147-156۔

6. Geddes CC. رینل انیمیا کی پیتھوفیسولوجی۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2018؛ 34:921–922۔

7. Artunc F, Risler T. سیرم erythropoietin ارتکاز اور گردوں کی دائمی بیماری والے یا اس کے بغیر مریضوں میں خون کی کمی پر ردعمل۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2007؛ 22:2900-2908۔

8. Erslev AJ، Besarab A. Erythropoietin in the pathogenesis and treatment of anemia of chronic renal فیل۔ کڈنی انٹ۔ 1997؛ 51:622–630۔

9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. دائمی گردے کی بیماری میں لوہے کا مثبت توازن: کتنا زیادہ ہے اور کیسے بتایا جائے؟ ایم جے نیفرول۔ 2018؛ 47:72–83۔

ہاورڈ آر ایل، بڈنگٹن بی، الفری اے سی۔ ذیابیطس کے مریضوں میں پیشاب کی البومین، ٹرانسفرن اور آئرن کا اخراج۔ کڈنی انٹ۔ 1991؛ 40:923-926۔

اور وغیرہ.