حصہ 2: تجرباتی اور کلینیکل ٹرامیٹک برین انجری میں BDNF کا کیا کردار ہے؟

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

براہ کرم حصہ 1 کے لیے یہاں کلک کریں۔

3.5.2 خوراک

مجموعی طور پر 15 مطالعات میں مختلف غذائی علاج کے اثرات کا جائزہ لیا گیا۔تکلیف دہدماغچوٹجانوروں کے ماڈل میں. اس میں Astaxanthin (اینٹی آکسیڈینٹ اثرات کے ساتھ سمندری غذا سے ماخوذ ہرمل علاج) [77]، بلیو بیری [51]، کیلوری کی پابندی [94]، اجوائن کے تیل کا عرق [82]، کرکومین [53,61]، ایتھنول [95] کے ساتھ علاج شامل ہے۔ امیونوکل (ایک سسٹین سے بھرپور پروٹین سپلیمنٹ) [96]، پروکیانائیڈ [65]، ریزولون [97]، ٹریلاہوز [98]، وٹامن ای [60] اور nx3 فیٹی ایسڈ کا علاج [55,99]، یا nx3 فیٹی ایسڈ کی کمی 54]۔

چندر شیکر وغیرہ۔ صدمے کے ساتھ مل کر شدید ایتھنول نشہ کے اثر کا جائزہ لیا اور پتہ چلا کہ صدمے سے ہپپوکیمپی میں BDNF mRNA دو طرفہ طور پر 1 اور 3 گھنٹے بعد صدمے کے مقابلے میں بڑھتا ہے اور یہ کہ BDNF کی TBI کی حوصلہ افزائی اپ گریجولیشن ایتھنول پریٹریٹ سے واضح طور پر کم ہوئی تھی۔ .

Ren et al. Resolvin کا ​​معائنہ کیا، ایک docosahexaenoic (DHA) ضروری n-3 فیٹی ایسڈ ڈیریویٹ۔ مطالعہ نے 7 DPI میں ہپپوکیمپس میں BDNF پروٹین اظہار کی جانچ کی اور یہ بھی پایا کہ TBI نے BDNF پروٹین اظہار کی حوصلہ افزائی کی ہے اور یہ کہ Resolvin D1 نے BDNF اظہار میں مزید اضافہ کیا ہے اور ڈر کنڈیشنگ اور بیم واکنگ ٹیسٹوں میں TBI کے علمی اثرات کو بہتر بنایا ہے [97]۔

اگروال وغیرہ۔ پتہ چلا کہ FPI نے BDNF پروٹین ایکسپریشن کو فرنٹل کارٹیکس میں 7 DPI پر کم کر دیا ہے خاص طور پر nx3 فیٹی ایسڈ کی کمی کا سامنا کرنے والے جانوروں میں، لیکن nx3 فیٹی ایسڈ کی پری ٹریٹمنٹ نے اسے روک دیا۔ انہوں نے یہ بھی ظاہر کیا کہ n-3 فیٹی ایسڈ سے علاج کرنے والے گروپوں نے ایلیویٹڈ پلس میز کے کھلے بازوؤں میں زیادہ وقت گزارا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اضطراب میں کمی آئی ہے [99]۔ جی وغیرہ۔ ظاہر ہوتا ہے کہ Astaxanthin کے ساتھ علاج نے ipsilateral cortex میں 7 DPI پر BDNF پروٹین ایکسپریشن کو بہتر کیا، ساتھ ہی ساتھ NSS کی تیزی سے بحالی اور روٹروڈ ٹیسٹ میں بہتر کارکردگی [77]۔ کرشنا وغیرہ۔ پتہ چلا کہ بلو بیری کی تکمیل نے 14 DPI پر ipsilateral ہپپوکیمپس میں BDNF پروٹین کے اظہار کو بڑھایا، اور ساتھ ہی بارنس بھولبلییا میں بہتر کارکردگی، تاہم، بلند پلس بھولبلییا میں صدمے یا علاج کے گروپوں میں کوئی خاص تبدیلی نہیں دیکھی گئی [51]۔ وو وغیرہ۔ نے 4 DPI پر ipsilateral ہپپوکیمپس کا معائنہ کیا اور پایا کہ غذائی کرکومین نے صدمے کے بعد BDNF پروٹین کے اظہار کے ساتھ ساتھ MWM [53] میں کارکردگی کو بھی بہتر کیا۔ مزید برآں، انہوں نے بعد میں ظاہر کیا کہ غذائی کرکومین نے 8 DPI میں BDNF پروٹین کے اظہار کو بھی بہتر بنایا اور بیم واک میں بہتر نتیجہ [61]۔ Ignowski et al. پتہ چلا کہ امیونوکل کے ساتھ علاج نے BDNF پروٹین کے اظہار میں مجموعی طور پر اضافہ کیا۔دماغ3 DPI پر lysate، اور بیم واک، روٹروڈ، اور بارنس بھولبلییا ٹیسٹوں میں بھی بہتر نتائج [96]۔ پروکیانڈینز کی جانچ ماو ایٹ ال نے کی۔ جنہوں نے پایا کہ علاج نے ipsilateral ہپپوکیمپس میں 14 DPI پر BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا اور MWM کی کارکردگی کو بہتر بنایا [65]۔ آخر میں، Aiguo et al. پتہ چلا کہ وٹامن ای کے علاج نے ipsilateral ہپپوکیمپس میں صدمے کے 1 ہفتہ بعد BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا اور MWM [60] کے ذریعہ جانچے گئے نتائج میں بہتری آئی۔ خلاصہ طور پر، ایسا لگتا ہے کہ کئی غذائی علاج BDNF اظہار کو متاثر کرتے ہیں اور BDNF اظہار میں اضافہ اور بہتر نتائج کے درمیان باہمی تعلق ہے۔

Cistanche ایک بہت اچھا neuroprotective اثر ہے

3.5.3 اسٹیم سیل کا علاج

جائزہ شدہ مواد میں، 9 مطالعات نے اسٹیم سیل کے علاج اور TBI کے بعد BDNF اظہار پر ان کے اثرات کا جائزہ لیا۔ محمود وغیرہ۔ بروموڈیوکسیورائڈائن (BrdU) کے ساتھ لیبل والے میرو اسٹرومل خلیوں کے ساتھ نس کے ذریعے علاج کی جانچ کی۔ انہوں نے خطرناک علاقوں میں BrdU-مثبت خلیات میں اضافہ پایا، جو میرو سٹرومل خلیات (MSCs) کی منتقلی کی نشاندہی کرتا ہے۔ مزید برآں، انہوں نے پایا کہ MSC علاج نے BDNF کو 8 DPI میں نمایاں طور پر بڑھایا لیکن گاڑی کے مقابلے میں 2 یا 5 DPI نہیں۔ آخر میں، انہوں نے پایا کہ ایم ایس سی کے زیر علاج گروپ نے ایم این ایس ایس اور روٹروڈ میں کنٹرول گروپس [100] کے مقابلے میں اسکور کو بہتر کیا ہے۔ محمود وغیرہ۔ طویل مدتی بحالی (90 DPI) اور انٹراوینس بون میرو اسٹرومل اسٹیم سیل (BMSCs) کے علاج کی مختلف خوراکوں کا بھی معائنہ کیا۔ انہوں نے پایا کہ BMSCs کی زیادہ خوراکیں (4 × 106 اور 8 × 106) نے کم خوراک (2 × 106) اور گاڑی کے مقابلے BDNF-پروٹین کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا۔ انہوں نے یہ بھی پایا کہ اعلی اور درمیانی خوراک (4 × 106 اور 8 × 106) نے کم اور گاڑیوں سے علاج کرنے والے گروپوں کے مقابلے NSS کو بہتر بنایا۔ آخر میں، انہوں نے خطرناک GFAP اظہار [101] میں خوراک پر منحصر اضافہ پایا۔ فینگ وغیرہ۔ انٹراوینس ایڈمنسٹریشن BMSCs کا معائنہ کیا اور پتہ چلا کہ BMSC سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ipsilateral cortex میں عصبی نیوکلیئر اینٹیجن (NeuN) یا glial fibrillary acidic protein (GFAP) کے ساتھ جنس کا تعین کرنے والے خطے Y (SRY) کو ظاہر کرنے والے خلیوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ کیا ہے۔ گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے جانوروں کے مقابلے چوہوں کی تعداد، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ BMSCs زخمی علاقے میں منتقل ہوئے اورنیوراناور astrocytes. مزید برآں، انھوں نے پایا کہ اکیلے TBI کا BDNF پروٹین ایکسپریشن پر 14 DPI ipsilateral cortex پر کوئی اثر نہیں ہوا، لیکن BMSC کے علاج نے شرم اور صدمے دونوں گروپوں کے مقابلے BDNF پروٹین کے اظہار میں نمایاں اضافہ کیا [81]۔ ڈینگ وغیرہ۔ BMSC ٹریٹمنٹ اور سٹرومل سیل سے ماخوذ فیکٹر-1 (SDF-1) کے درمیان تعامل کا جائزہ لیا، جو ایک کیموکائن ہے جو سٹیم سیلز کی منتقلی اور بقا میں ملوث ہے۔ خاص طور پر، انہوں نے SDF-1 کے ساتھ اور اس کے بغیر حل میں ثقافتی BMSCs کے پوسٹ ٹرامیٹک مائیکرو انجیکشن کا معائنہ کیا۔ انہوں نے پایا کہ BMSC کے زیر علاج گروپ میں BDNF-مثبت خلیوں کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے اور SDF-1 کے ساتھ BMSC کے ساتھ علاج کیے گئے گروپ میں مزید اضافہ ہوا ہے۔ مزید برآں، انہوں نے پایا کہ BMSC پلس SDF-1 گروپ کا NSS اور MWM ٹیسٹوں میں SDF کے بغیر BMSC-1 اور گاڑیوں کے گروپ [102] کے مقابلے میں بہتر نتیجہ نکلا ہے۔

کم وغیرہ۔ نے پایا کہ BDNF پروٹین ipsilateral hemisphere میں 2 DPI پر بڑھی ہے، لیکن TBI گروپوں میں 8، 15، یا 29 DPI میں شمع کے مقابلے میں کوئی نمایاں تبدیلی نہیں ملی۔ انہوں نے یہ بھی پایا کہ انسانی mesenchymal اسٹیم سیل (hMSCs) کے ساتھ نس کے ذریعے علاج نے دن 2 میں BDNF اظہار میں مزید اضافہ کیا لیکن چوٹ کے بعد کی دوسری تاریخوں میں اس کا کوئی خاص اثر نہیں ہوا۔ اگرچہ زخمی زون میں ایچ ایم ایس سی کی منتقلی کی تصدیق 2 ڈی پی آئی پر اینٹی ہیومن نیوکلی اینٹی باڈی کے داغ سے ہوئی تھی، لیکن یہ اضافہ عارضی تھا اور 15 ڈی پی آئی پر کم پایا گیا۔ مزید برآں، NeuN یا GFAP مثبت خلیوں میں صرف ایک چھوٹا سا اضافہ ہوا ہے۔ آخر میں، انہوں نے پایا کہ گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے TBI گروپ [103] کے مقابلے میں hMSCs نے روٹروڈ اور mNSS ٹیسٹوں میں نتائج کو بہتر بنایا ہے۔ Qi et al. نال کی ہڈی کے mesenchymal اسٹیم سیلز (UC-MSCs) کو خطرناک خطے میں ٹرانسپلانٹ کیا گیا اور پتہ چلا کہ UC-MSCs نے BDNF پروٹین ایکسپریشن میں 2، 3 اور 4 ہفتوں میں اضافہ کیا، لیکن گاڑی سے علاج شدہ TBI کے مقابلے میں چوٹ کے بعد 1 ہفتے میں نہیں۔ مزید برآں، انہوں نے پایا کہ UC-MSC علاج شدہ گروپ میں GFAP- مثبت خلیوں کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے اور ساتھ ہی NSS میں گاڑیوں کے مقابلے میں بہتر اسکور ہیں [104]۔ وانگ وغیرہ۔ پتہ چلا کہ انٹرا وینٹریکولر UC-MSC ٹرانسپلانٹیشن نے کنٹرول گروپ کے مقابلے BDNF- مثبت اور GFAP- مثبت خلیوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ کیا۔ مزید برآں، انہوں نے پایا کہ UC-MSC-علاج شدہ گروپ کے کنٹرول [105] کے مقابلے NSS میں کم اسکور تھے۔

cistanche نچوڑ کے نیوروپروٹیکٹو اثرات

چینگ وغیرہ۔ Wharton's Jelly کا معائنہ کیا جو کہ ایک نال میٹرکس ہے جس میں انسانی نال mesenchymal اسٹیم سیلز شامل ہیں۔ انہوں نے ٹراما گروپس کے مقابلے میں شام میں 14 DPI پر ipsilateral cortex میں BDNF پروٹین ایکسپریشن میں کوئی خاص تبدیلی نہیں دیکھی، لیکن یہ کہ BDNF پروٹین اور mRNA دونوں TBI گروپ میں نمایاں طور پر زیادہ تھے جنہوں نے گاڑی کے مقابلے میں خطرناک علاقے میں وارٹن کی جیلی ٹرانسپلانٹیشن حاصل کی۔ علاج شدہ چوہوں [72]۔ Xiong et al. پتہ چلا کہ صدمے نے 7 DPI پر ipsilateral cortex میں BDNF پروٹین کے اظہار کو کم کیا ہے۔ انہوں نے نوزائیدہ ہپپوکیمپی سے نیورل اسٹیم سیلز (این ایس سی) کا معائنہ کیا۔neurosphereتشکیل، اس کے ساتھ ساتھneurospheresBDNF دستک ڈاؤن چوہوں سے ماخوذ۔ انہوں نے پایا کہ NSCs کی خطرناک خطے میں ٹرانسپلانٹیشن نے BDNF پروٹین کی سطح میں کمی کو تبدیل کر دیا اور BDNF کی دستکneurospheresکم BDNF اور synaptophysin پیدا کیا. اس کے علاوہ، انھوں نے پایا کہ BDNF-KD NSCs کے ساتھ ساتھ گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے TBI گروپ کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کے مقابلے NSC کے زیر علاج چوہوں میں NSS میں کمی واقع ہوئی ہے۔ این ایس سی کے زیر علاج گروپ نے بھی روٹروڈ ٹیسٹ میں گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے ٹی بی آئی گروپ کے مقابلے میں بہتر کارکردگی دکھائی۔ آخر میں، انہوں نے پایا کہ NSCs ٹرانسپلانٹیشن نے BDNF اظہار میں اضافہ کیا اور BDNF- ایکٹیویشن [79] کے ذریعے NSS اور روٹروڈ ٹیسٹوں میں بہتر نتائج حاصل کئے۔

خلاصہ طور پر، اسٹیم سیل کے علاج کا جائزہ لینے والے تمام جائزے سے پتہ چلا کہ اسٹیم سیل کی کئی اقسام نے BDNF اظہار میں اضافہ کیا۔ نو میں سے پانچ مطالعات میں گاڑی یا صدمے سے الگ شیم گروپ شامل نہیں تھا۔ فنکشنل نتائج کے بارے میں، نال کے اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کی جانچ کرنے والے دو مطالعات کے ساتھ ساتھ وارٹن کی جیلی ٹرانسپلانٹیشن کی جانچ کرنے والے مطالعہ میں بہتری پائی گئی۔اعصابیگاڑی کے مقابلے میں علاج کے گروپوں میں شدت کے اسکور [72,104,105]۔ Wharton's Jelly کی جانچ کرنے والے مطالعے میں یہ بھی پتہ چلا ہے کہ علاج شدہ چوہوں نے صحیح کواڈرینٹ میں زیادہ وقت صرف کیا اور MWM میں پلیٹ فارم تلاش کرنے میں کم تاخیر کی، ساتھ ہی ناول آبجیکٹ کی شناخت کے ٹیسٹ میں ناول آبجیکٹ کو تلاش کرنے میں کافی زیادہ وقت صرف کیا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ وارٹن کی جیلی ٹرانسپلانٹیشن چوہوں میں ٹی بی آئی کے بعد مقامی اور آبجیکٹ ریکگنیشن میموری کو بہتر بناتی ہے۔ میرو اسٹرومل ٹریٹمنٹ کی جانچ کرنے والے تین مطالعات میں گاڑیوں کے گروپوں کے مقابلے میں علاج کے گروپوں میں بہتر NSS پایا گیا، اور ان میں سے دو نے روٹروڈ ٹیسٹ میں میرو سے حاصل شدہ اسٹیم سیل ٹریٹڈ گروپس میں کنٹرول [81,100,101] کے مقابلے میں بہتر موٹر خسارے بھی پائے۔ میرو اسٹیم سیلز نے MWM میں کنٹرول کے مقابلے میں فرار ہونے میں تاخیر کے مختصر اوقات اور پلیٹ فارم کراسنگ کی ایک بڑی تعداد میں بھی نتائج کو بہتر بنایا، جو بہتر مقامی میموری کی نشاندہی کرتا ہے [102]۔ انسانی mesenchymal سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کی جانچ کرنے والے مطالعہ میں، انہوں نے کنٹرول [103] کے مقابلے میں علاج شدہ گروپوں میں NSS اور روٹروڈ ٹیسٹوں میں بہتر نتائج پایا۔ آخر میں، نیورل اسٹیم سیلز کی جانچ کرنے والے مطالعے سے معلوم ہوا کہ علاج شدہ گروپوں نے صدمے کے بعد روٹروڈ ٹیسٹ میں این ایس ایس کے نتائج کے ساتھ ساتھ موٹر فنکشن کو بھی بہتر بنایا ہے [79]۔

Cistanche اینٹی پارکنسن کی بیماریوں

3.5.4 بی ڈی این ایف پاتھ وے ٹریٹمنٹ

TBI میں BDNF راستے کی براہ راست مداخلت کی جانچ کرنے والے مطالعات کی تعداد کم ہے، اور اس جائزے میں چار مطالعات شامل ہیں۔ سین وغیرہ۔ پتہ چلا کہ TBI نے چوٹ کے 21 دن بعد ipsilateral cortex میں BDNF پروٹین کے اظہار میں کمی کی۔ مزید برآں، انہوں نے Protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) کی جانچ کی، جو کہ TBI جیسے تناؤ کے ذریعے فعال ہونے والے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں ایک کناز ہے، جو ترجمہ کے بہاو کی روک تھام میں ثالثی کرتا ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ PERK کی فاسفوریلیشن CREB کی بڑھتی ہوئی ایکٹیویشن اور اس طرح BDNF کی کمی کا باعث بنتی ہے۔ انہوں نے پایا کہ ایک PERK مخالف GSK2656157 نے BDNF اظہار میں اضافہ کیا اور Morris Water Maze ٹیسٹ میں علمی کارکردگی کو بہتر کیا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس راستے کی روک تھام نے BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا جو MWM [83] میں بہتر کارکردگی میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ Alders et al. اور ین وغیرہ۔ BDNF کو کولیجن بائنڈنگ ڈومین کے ساتھ ملایا گیا، اور چوٹ لگنے کے 28 دن بعد ipsilateral cortex میں BDNF اظہار کا جائزہ لیا اور پتہ چلا کہ BDNF کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں میں BDNF سب سے زیادہ بڑھ گیا ہے جو کولیجن بائنڈنگ ڈومین کے ساتھ ملتے ہیں، اس کے بعد صرف BDNF کے ساتھ علاج کیے جانے والے جانور۔ TBI کے بعد. انہیں شرمیلے جانوروں اور زخمی چوہوں کے درمیان BDNF اظہار میں کوئی خاص فرق نہیں ملا [57,86]۔

بی ڈی این ایف کی نصف زندگی مختصر ہے اور خون کا دماغ کم ہے۔ رکاوٹ پارگمیتا، اور ایک گروپ نے ہدف والے علاقوں میں BDNF کی حراستی کو بڑھانے کے لیے سرفیکٹنٹ، پولکسامر 188 (PX) کے ذریعے لیپت نینو پارٹیکلز کا استعمال کیا۔ انہوں نے پایا کہ TBI نے چوٹ کے 4 گھنٹے بعد ipsilateral اور contralateral hemispheres میں BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا۔ مزید برآں، بی ڈی این ایف کا اظہار بی ڈی این ایف کے ساتھ علاج کیے جانے والے جانوروں میں نینو پارٹیکلز کے ساتھ اور پی ایکس کے ساتھ گاڑی اور بی ڈی این ایف کے بغیر نینو پارٹیکل ٹریٹمنٹ گروپس کے مقابلے میں بڑھا ہوا تھا۔ متضاد طور پر بی ڈی این ایف اظہار صرف بی ڈی این ایف کے ساتھ نینو پارٹیکلز اور پی ایکس کے امتزاج کے ساتھ علاج کیے جانے والے گروپ میں بڑھا تھا۔ فنکشنل تشخیص میں، انہوں نے 1 سے 6 دنوں میں NSS میں بے ساختہ بہتری دیکھی، گروپوں میں کوئی فرق نہیں تھا۔ تاہم، دن 7 پر بی ڈی این ایف کے ساتھ علاج کیے گئے گروپ میں نینو پارٹیکلز اور پی ایکس گروپ دونوں کے ساتھ دوسرے ٹریٹمنٹ گروپس کے مقابلے میں NSS میں نمایاں بہتری دیکھنے میں آئی۔ غیر فعال اجتناب ٹیسٹ میں، بی ڈی این ایف کے ساتھ علاج کیے جانے والے شیم گروپ اور گروپ نے نینو پارٹیکل اور پی ایکس دونوں کے ساتھ مل کر دوسرے گروپوں سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا جنہوں نے غیر علاج شدہ جانوروں [106] سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔

3.5.5 7،8-DHF اور EVT901

حال ہی میں، مصنوعی flavonoid 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) چھوٹے مالیکیولز کی اسکریننگ کے بعد دریافت ہوا جو BDNF ریسیپٹر TrkB کو منتخب طور پر فعال کر سکتا ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ 7,8-DHF اسی طرح کے اثرات کا سبب بن سکتا ہے، جیسا کہ BDNF میںدماغ، اور اس کے بہتر جذب اور خون کے دماغ کو عبور کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے علاج کے لحاظ سے زیادہ مفید ہو رکاوٹ. 7،8-DHF نے ان ڈینڈرائٹس کی نشوونما کو Synapses میں فروغ دینے کی صلاحیت دکھائی ہے تاکہ ان کے درمیان مواصلت کو بحال کرنے میں مدد مل سکے۔نیورانعلمی زوال کے جانوروں کے ماڈلز میں۔

7 کے تجرباتی TBI ماڈل ایڈمنسٹریشن میں،8-ڈی ایچ ایف نے چوٹ سے پہلے سیل کی موت کو کم کیانیورانہپپوکیمپس میں بالغ چوہوں [107] میں مصنوعی TBI کے بعد (7,8-DHF) کی انتظامیہ پر سیل نیکروسس اور اپوپٹوس میں کمی بھی دیکھی جا سکتی ہے۔ حال ہی میں 7،8-ڈی ایچ ایف کے علاج کو چوہوں میں ورزش کے بعد چوٹ لگنے کے ساتھ ملایا گیا اور سیل میٹابولزم، Synaptic پلاسٹکٹی اور بڑھی ہوئی سطحوں کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا۔دماغسرکٹ فنکشن [108]۔

مزید برآں، p75NTR، EVT901 کے ایک منتخب مخالف کی حال ہی میں شناخت کی گئی تھی [109]۔ EVT901 وٹرو میں p75NTR کو روکتا ہے جبکہ TrkA فاسفوریلیشن کو بڑھاتا ہے، اپوپٹوسس کو روکتا ہے، اور نیورائٹ کی افزائش کو بڑھاتا ہے۔نیوروبلاسٹوماخلیات مزید برآں، TBI میں EVT901 کے ساتھ علاج سے بے نقاب چوہوں میں کمی واقع ہوئی۔نیورونلہپپوکیمپس اور تھیلامس میں موت، طویل مدتی علمی خسارے کو کم کیا، اور بعد از صدمے کے دورے کی سرگرمی کو کم کیا۔

ان دو نئی دریافت شدہ ادویات نے جانوروں کے ماڈلز میں کوئی نقصان دہ اثر نہیں دکھایا اور، TBI کے تکمیلی فارماسولوجیکل علاج کے لیے ایک امید افزا موقع فراہم کیا۔

cistanche اقتباس

3.6۔ ٹرانسجینک جانوروں میں بی ڈی این ایف

TBI کے بعد ٹرانسجینک جانوروں میں BDNF اظہار ایک نیا فیلڈ ہے، اور ہم نے کل تین مطالعات کو شامل کیا ہے۔ ان مطالعات کے نتائج قدرتی طور پر غیر ٹرانسجینک جانوروں سے مختلف ہوتے ہیں اور اس وجہ سے ان مطالعات کے نتائج اور طریقوں کو پچھلے گراف میں شامل نہیں کیا گیا ہے۔

Giarratana et al. Val66Met-transgenic چوہوں (Met plus ) کا معائنہ کیا اور لیٹرل فلوئڈ پرکشن انجری ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے بار بار ہلکے TBI ماڈل کا استعمال کیا۔ Giarratana et al. پتہ چلا کہ 21 DPI پر ipsilateral cortex میں Met پلس زخمی جانوروں میں کل BDNF پروٹین کم ہوئی تھی، لیکن Met- کے مقابلے میں ipsilateral ہپپوکیمپس میں 1 DPI میں پرو/میچور-BDNF پروٹین میں اضافہ ہوا تھا۔ مزید برآں، انہوں نے پایا کہ میٹ پلس جانوروں میں 21 ڈی پی آئی میں Val66Val کے مقابلے میں سوزش کی زیادہ مقدار تھی اور میٹ پلس جانوروں نے 1 اور 21 DPI دونوں میں ہپپوکیمپل اور کارٹیکل ٹشوز دونوں میں مائیکروگلیا کی ایکٹیویشن میں اضافہ کیا تھا۔ میٹ پلس نے بھی 1 ڈی پی آئی کے مقابلے میں Caspase-3 پلس سیلز (اپوپٹوسس کے لیے ایک مارکر) کی ایکٹیویشن میں اضافہ کیا ہے، اور FluorojadeC پلس سیلز کی سطح میں اضافہ کیا ہے (ایک مارکرنیوروڈیجنریشنمیٹ- 1 اور 21 DPI کے مقابلے میں۔ آخر میں، انہوں نے یہ بھی پایا کہ Val66Met سے زخمی ہونے والے جانوروں میں فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ پلس سیلز کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے (ایک مارکرneurodegenerativeپیتھالوجی) Met- 1 اور 21 DPI کے مقابلے میں، اور Met-plus میں ipsilateral cortex میں GFAP پلس سیلز کی بڑھتی ہوئی تعداد Met- 21 DPI کے مقابلے میں، لیکن 1 DPI نہیں، جس سے ایسٹروسائٹ ایکٹیویشن میں اضافہ اور چمکیلی داغ کے خطرے کی نشاندہی ہوتی ہے۔ 110]۔

گاو وغیرہ۔ BDNF کے ایک cre/flox مشروط ناک آؤٹ (KO) کا استعمال کیا جو BDNF کے دانے دار میں مخصوص ناک آؤٹ کو قابل بناتا ہے۔نیورانہپپوکیمپس کے ڈینٹیٹ گائرس کا۔ flox/flox کنٹرول جانوروں میں، انہوں نے پایا کہ TBI نے ہپپوکیمپس میں BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا۔ مشروط KO جانوروں میں، انہوں نے شرم سے علاج کیے جانے والے جانوروں میں ڈینٹیٹ گائرس میں BDNF کی سطح میں نمایاں کمی دیکھی، اور یہ کہ TBI نے KO چوہوں کے ڈینٹیٹ گائرس میں BDNF پروٹین کی سطح کو flox/flox کنٹرول کے اضافے سے کم حد تک بڑھا دیا۔ جانور مزید برآں، انہوں نے KO جانوروں میں FJB پلس سیلز کی تعداد میں نمایاں طور پر اضافہ پایا زخمی flox/flox کنٹرول جانوروں کے مقابلے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ BDNF کا مشروط ناک آؤٹ صدمے کے بعد ڈینٹیٹ گائرس میں سیل کی موت میں اضافہ کا باعث بنتا ہے۔ مزید یہ کہ، انہوں نے ظاہر کیا کہ ٹی بی آئی کی چوٹ نوزائیدہ کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہے۔نیورانTBI کی معمولی چوٹ کے بعد 24 گھنٹے کی موت اور یہ کہ BDNF مشروط KO ڈینٹیٹ گائرس [111] میں نوزائیدہ نیوران کی موت کو مزید بڑھاتا ہے۔

چینگ وغیرہ۔ thrombospondin-1 (TSP-1) KO جانوروں کا کنٹرول کارٹیکل چوٹ کے بعد مطالعہ کیا۔ TSP-1 ایک ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین ہےدماغاور کئی دماغی پیتھالوجیز سے منسلک ہے۔ چانگ وغیرہ۔ پتہ چلا کہ جنگلی قسم کے (WT) جانوروں میں، TSP-1 ipsilateral cortex میں 6 گھنٹے سے 3 دن میں بڑھتا ہے، پھر معمول کی سطح پر واپس آ جاتا ہے۔ BDNF اظہار کے ساتھ تعلقات کی جانچ کرتے ہوئے، انہوں نے پایا کہ TBI نے صدمے کے 21 دن بعد WT میں متضاد اور ipsilateral cortex دونوں میں BDNF پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا۔ تاہم، TSP-1 KO BDNF میں صرف ipsilateral cortex میں اضافہ ہوا ہے نہ کہ contralateral cortex میں۔ یہ BDNF کی TSP-1 جین کی کمی سے وابستہ مزاحمت کی طرف اشارہ کر سکتا ہے۔ مزید یہ کہ، انہوں نے پایا کہ Synaptophysin (Synapse quantification کے لیے ایک مارکر) کی پیمائش نے TBI سے پہلے KO اور WT گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں دکھایا، لیکن TBI نے اسی طرح contralateral cortex میں Synaptophysin میں نمایاں طور پر کمی اور شمع اور WT کے مقابلے میں۔ گروپوں کے درمیان ipsilateral cortex میں synaptophysin اظہار میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ مزید برآں، TBI نے ipsilateral hemisphere میں اسراف میں اضافہ کیا، جو WT کے مقابلے TSP-1 KO چوہوں میں نمایاں طور پر پریشان تھا۔ فنکشنل ٹیسٹوں میں، TSP-1 KO نے WT پوسٹ TBI کے مقابلے NSS میں نمایاں طور پر خراب کارکردگی کا مظاہرہ کیا، جو موٹر سینسر کے بدتر ردعمل کی نشاندہی کرتا ہے۔ تار کی گرفت اور کارنر ٹیسٹ KO اور WT گروپوں میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے اور 10 DPI پر معمول پر آ گئے۔ MWM میں، TSP-1 KO چوہوں نے WT کے مقابلے میں پلیٹ فارم تلاش کرنے میں تاخیر میں اضافہ کیا تھا، لیکن داخلے کے اوقات یا ہدف کواڈرینٹ میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ TSP-1 KO TBI [112] کے بعد مقامی میموری کی بحالی کو خراب کر سکتا ہے۔

Cistanche اقتباس کے فوائد: نیوران کی حفاظت اور سیل apoptosis کو روکتا ہے۔

بحث

جائزہ لیا گیا مواد جانچ پڑتال کے حوالے سے بہت ہی متفاوت ہے۔دماغعلاقے، چوٹ کے بعد BDNF-اظہار کا وقتی تجزیہ، صدمے کے ماڈل کی قسم، اور فنکشنل ٹیسٹ، نیز یہ کہ آیا کوئی شیم گروپ پیش کیا گیا تھا یا رپورٹ کیا گیا تھا۔ مزید تولیدی نتائج اور ٹھوس نتائج فراہم کرنے کے لیے تجرباتی ڈیزائن کو معیاری بنانے کی فوری ضرورت ہے۔ اس کے باوجود، ipsilateral ہپپوکیمپس میں صدمے کے بعد پہلے دن میں عارضی طور پر بڑھے ہوئے BDNF-mRNA اظہار کا مجموعی نمونہ ہے جس کے بعد ipsilateral کمی اور متضاد اضافہ ہوتا ہے۔ اسی طرح، ipsilateral cortex میں، BDNF-mRNA صدمے کے بعد پہلے دن بڑھ گیا، اس کے بعد اظہار میں کمی کا رجحان ہوا۔

انسانی مطالعات کے بارے میں، معیاری کاری اور بڑے گروہوں کی یکساں ضرورت ہے۔ عام طور پر، مطالعہ چھوٹے ہیں، زیادہ تر مطالعہ کی آبادی ہے<200 individuals,="" and="" a="" control="" group="" has="" not="" always="" been="" used.="" outcome="" measures="" differ="" among="" the="" studies,="" especially="" when="" evaluating="" cognitive="" function.="" additionally,="" the="" time="" point="" for="" follow-up="" varies="" between="" the="" studies,="" and="" access="" to="" prospective="" studies="" is="" scarce.="" the="" met/met="" prevalence="" in="" the="" caucasian="" population="" is="" low="" and="" therefore="" most="" studies="" group="" met-heterozygote="" and="" homozygote="" together="" for="" analysis="" which="" begs="" the="" question="" if="" the="" functional="" effect="" is="" the="" same="" and="" whether="" the="" met+="" result="" in="" a="" lower="" baseline="" of="" cognitive="" function="" but="" offer="" a="" protective="" quality="" of="" cognition="">

4.1 TBI ریسرچ میں انسانی حوصلہ افزائی Pluripotent سٹیم سیل ماڈلز

جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے، TBI ایک متضاد اور پیچیدہ حالت ہے جس میں متعدد CNS سیل اقسام شامل ہیں۔ سیلولر تعاملات اور ذیلی سیلولر عمل عارضی اور مقامی نمونوں کی پیروی کرتے ہیں جو متاثرہ افراد اور مختلف زخموں کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ اسی مناسبت سے، تجرباتی TBI کا مطالعہ عام طور پر vivo ماڈلز میں کیا جاتا ہے، عام طور پر چوہا، مذکورہ بالا بہت سی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتے ہیں۔ تاہم، TBI کے بعض پہلوؤں، جیسے سیل خود مختار بمقابلہ غیر سیل خودمختار عوامل کی شراکت کا بھی وٹرو میں مطالعہ کیا جا سکتا ہے، جس سے الگ تھلگ عملوں کے مزید میکانکی مطالعہ کی اجازت ملتی ہے۔ اس کے علاوہ، ویوو ماڈلز میں کرنٹ کے ساتھ ایک نقصان انسانی اور حیوانی خلیوں کے درمیان جین اور پروٹین کے اظہار یا فارماسولوجیکل مداخلتوں کے ردعمل کے حوالے سے ممکنہ فرق ہے۔ یہ اختلافات بنیادی تحقیق سے لے کر کلینیکل ایپلی کیشنز تک نتائج کا ترجمہ کرنے میں کچھ دشواریوں کا سبب بن سکتے ہیں۔

4.2 آئی پی ایس سی ماڈلز کے ساتھ ممکنہ فوائد

ادب کے مطابق، ہم تجویز کرتے ہیں کہ وٹرو ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئےنیورونلانسانی مضامین سے induced pluripotent سٹیم سیلز (iPSCs) سے مختلف خلیوں کی اقسام کو ایک تکمیلی ماڈل کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، مثلاً، خلیے سے خلیے کے تعاملات کا مطالعہ کرنے، ڈفیوز ایکسونل انجری (DAI)،neuroinflammation، اور کی اسکریننگneuroprotectiveمنشیات [113-115]۔ آئی پی ایس سی پر مبنی ماڈل استعمال کرنے کے فوائد میں یہ شامل ہے کہ تجرباتی جانوروں کی ضرورت نہیں ہے۔ جینیاتی تغیرات کے اثرات کا سیلولر سطح پر مطالعہ کیا جا سکتا ہے۔ انسان کا مطالعہ کرنے کی صلاحیتنیوران، جو زندہ مریضوں میں قابل رسائی نہیں ہیں؛ اور یہ کہ ممکنہ دوائیوں کی فارماکوڈینامک اور فارماکوکینیٹک خصوصیات کا تعین انسانی خلیوں کی ہدف کی اقسام میں کیا جا سکتا ہے۔ مزید یہ کہ ذیلی آبادینیوراناور دلچسپی کے glial خلیات انفرادی طور پر یا شریک ثقافتوں میں مطالعہ کیا جا سکتا ہے.

مزید جدید ماڈلز کا استعمال شامل ہے۔دماغآئی پی ایس سی سے اخذ کردہ آرگنائڈز، جو کہ تین جہتی ماحول سے بہتر طور پر مشابہت رکھتے ہیں۔دماغاور مزید پیچیدہ تجزیوں کی اجازت دیتے ہیں [116,117]، لیکن ڈیٹا کے حصول اور تجزیہ کے حوالے سے چیلنج درپیش ہیں۔ خاص طور پر، یہ ماڈل ٹی بی آئی کے غیر شدید پہلوؤں کو بھی بیان کرسکتے ہیں، بشمول ہائپر فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ اور ٹار ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین 43 (ٹی ڈی پی 43) [117]، جس سے منسلک کیا گیا ہے۔neurodegenerativeدائمی ٹرامیٹک انسیفالوپیتھی (CTE) جیسے عمل۔

4.3 BDNF Val66met Polymorphism کے اثرات کا مطالعہ کرنا

ہم تجویز کرتے ہیں کہ آئی پی ایس سی سے حاصل کردہ مطالعہنیوراناور BDNF val66met پولیمورفزم کے ساتھ TBI کے مریضوں سے glia اس بات کا اشارہ دے سکتا ہے کہ یہ جینیاتی تغیر کس طرح اثر انداز ہوتا ہے، مثلاً BDNF کا سراو اور سگنلنگ، Synaptic plasticity اورنیورونلاور چوٹ پر glial ردعمل. مزید یہ کہ، اس طرح کا ماڈل دو امکانات کے اثرات کے فارماکوڈینامک اور فارماکوکینیٹک اسٹڈیز کے لیے موزوں ہوگا۔neuroprotectiveمرکبات 7،8-DHF اور EVT901۔

تاہم، چونکہ val66met پولیمورفزم کو مختلف سے منسلک کیا گیا ہے۔اعصابی ترقیاورneurodegenerativeعوارض [118,119]، لہذا، ہم تجویز کرتے ہیں کہ TBI سے وابستہ فینوٹائپس کا پتہ لگانے کے لیے بنیادی طور پر TBI کے لیے قائم کردہ وٹرو ماڈل کے ساتھ امتزاج کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے سکریچ، بلاسٹ، ہائی انٹینسٹی فوکسڈ الٹراساؤنڈ، ہائپوکسیا یا اسٹریچ انجری [113,117]۔

4.4 انسانوں کے لیے ترجمے کے حوالے سے تحفظات

اس پر غور کیا جانا چاہئے کہ ایک ڈش میں مریض سے خلیات تک یادگار چھلانگ کے نتیجے میں ٹھیک ٹھیک، مصنوعی، یا طبی طور پر غیر متعلقہ فینوٹائپس [113] ہو سکتے ہیں۔ لہذا، اس طرح کے مطالعہ کو ڈیزائن کرتے وقت، مفروضے کو واضح طور پر بیان کیا جانا چاہیے اور موجودہ علم پر مبنی ہونا چاہیے، بجائے اس کے کہ سیلولر فینوٹائپس کے لیے اسکریننگ کا طریقہ ہو۔

مزید یہ کہ، اس بات پر غور کیا جانا چاہیے کہ سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNP) اکثر باریک اور ملٹی فیکٹوریل فینوٹائپس کا نتیجہ ہوتے ہیں، جن میں مریضوں میں "متعدد ہٹ" شامل ہو سکتے ہیں۔ SNPs سے وابستہ کچھ فینوٹائپس اس وجہ سے وٹرو میں ظاہر نہیں ہوسکتی ہیں۔

چونکہ انسانوں سے اخذ کردہ آئی پی ایس خلیات جینیاتی طور پر متفاوت ہیں، اس لیے مریض کی لائن اور کنٹرول لائن کے درمیان فینوٹائپک فرق مطالعہ کرنے کے ارادے سے دوسرے عوامل کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ اس مسئلے پر قابو پانے کے لیے ایک نقطہ نظر ایک سے زیادہ کنٹرول لائنوں کا استعمال کرنا ہو سکتا ہے، لیکن تصور کے ثبوت کے طور پر، کوئی ایک آئسوجینک کنٹرول لائن بنانے کے لیے ہدف شدہ جین کی اصلاح کا استعمال کرتے ہوئے مریض کی دلچسپی کی لائن میں جینیاتی تغیرات میں ترمیم کرے گا۔

خلاصہ یہ کہ آئی پی ایس سی پر مبنی ٹی بی آئی ماڈل اس مطالعے میں کارآمد ثابت ہو سکتے ہیں کہ BDNF جین میں جینیاتی تغیرات کس طرح متاثر ہوتے ہیں۔نیورونلاور glial فنکشن، اور منشیات کے نئے امیدواروں کا جائزہ لینے کے لیے، لیکن طبی لحاظ سے متعلقہ نتیجہ پیدا کرنے کے لیے اسے دانشمندی سے استعمال کیا جانا چاہیے۔

4.5 ٹی بی آئی کا علاج اور مستقبل کی تحقیق

کے علاج کے حوالے سےتکلیف دہدماغچوٹ، کئی مطالعات نے امید افزا نتائج دکھائے اور BDNF کے بڑھے ہوئے اظہار اور بہتر فنکشنل نتائج کے درمیان مثبت ارتباط کا ثبوت ہے، کم از کم جانوروں کے مطالعے میں۔ یہ خاص طور پر ان صورتوں میں واضح کیا جاتا ہے جہاں علاج کے مثبت اثرات کو BDNF مخالف نے منسوخ کر دیا تھا، لیکن بدقسمتی سے، اس کا اکثر جائزہ شدہ مواد میں استعمال نہیں کیا گیا۔

cistanche اقتباس کا فائدہ: دماغی امراض سے بچاؤ

نتیجہ

تکلیف دہدماغچوٹ ایک عالمی صحت کا مسئلہ ہے جس کے انفرادی مریض کے لیے ممکنہ طور پر زندگی بھر کے تباہ کن نتائج ہوتے ہیں۔ چوٹ اور بحالی دونوں بہت پیچیدہ ہیں، اور پیتھولوجیکل میکانزم کو سمجھنے اور بنیادی چوٹ کے علاج کے نئے اختیارات فراہم کرنے کے لیے مزید تحقیق ضروری ہے۔ BDNF پاتھ وے کا علاج فنکشنل نتائج کو بہتر بنانے میں علاج کا ایک نیا آپشن فراہم کر سکتا ہے۔ اگرچہ BDNF مالیکیول کے ساتھ علاج کی صلاحیت خود خون کے دماغ کی کم پارگمیتا کی وجہ سے محدود ہے۔ رکاوٹ اور مختصر نصف زندگی، ایک آپشن TrkB-ایگونسٹ علاج ہو سکتا ہے، جیسے 7، 8-ڈائی ہائیڈروکسی فلاوون۔

مصنف کی شراکتیں:ڈی جی، اے کے، ایس ٹی، اور ای آر نے مخطوطہ لکھا۔ ڈی جی نے اعداد و شمار بنائے۔ ER نے تصوراتی، نگرانی، اور نظر ثانی فراہم کی۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: الہام روستمی ایک والنبرگ کلینکل فیلو ہے جس کی حمایت SciLife، سویڈش سوسائٹی فار میڈیکل ریسرچ کے ذریعے کی جاتی ہے۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان:قابل اطلاق نہیں۔

مفادات کے تصادم:مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔