حصہ 3: Calpastatin آٹوفجی کی دیکھ بھال کے ذریعے انجیوٹینسن I-ثالثی پوڈوسیٹ چوٹ کو روکتا ہے

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

براہ کرم حصہ 2 کے لیے یہاں کلک کریں۔

cistancheعلاج کر سکتے ہیںشدید گردوں کی ناکامی

تصویر 8|کیلپاسٹیٹن اوور ایکسپریشن پوڈوسائٹس میں انجیوٹینسن ایل (اینجل) کے علاوہ زیادہ نمک والی خوراک (ایچ ایس ڈی) کی حوصلہ افزائی آٹوفجی ڈاؤن ریگولیشن کو روکتا ہے۔ (a،b) 6 ہفتوں کے بعد گرین فلوروسینٹ پروٹین (GFP)-LC3 اور CST'9 (calpastatin transgenic) GFP-LC3 چوہوں سے گلومیرولی میں P62 (سبز) اور پوڈوکلیکسن (PODXL؛ سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس تصاویر فرشتہ پلس HSD۔ پرائم کے ساتھ فگر کے ذیلی حصے زیادہ میگنیفیکیشن کی نشاندہی کرتے ہیں۔ نیوکلی ہوچسٹ (نیلے) سے داغے ہوئے تھے۔ بارز=50 ام۔ (c،d) P62 پلس ایریا فی گلومیرولر سیکشن کی مقدار (d) میں GFP-LC3 چوہے اور n=16 CST'9 GFP-LC3 چوہے۔ مان-وٹنی ٹیسٹ:**P=0.0033 in (c),**P=0.0011 in (d), (e,f) نمائندہ

اینجل پلس HSD کے 6 ہفتوں کے بعد GFP-LC3 اور CST'9GFP-LC3 چوہوں سے گلومیرولی میں GFP (سبز) اور P62 (سرخ) کے اظہار کی امیونو فلوروسینس تصاویر۔ پرائم کے ساتھ فگر کے ذیلی حصے زیادہ میگنیفیکیشن کی نشاندہی کرتے ہیں۔ تیر کے نشانات GFP پلس P62 پلس آٹوفاگوسومز کی نشاندہی کرتے ہیں۔ (g) LC3 پلس P62 پلس ڈاٹس فی پوڈو سائیٹ کی تعداد کی مقدار کا تعین مساوی SD کے ساتھ غیر جوڑا ہوا ٹی ٹیسٹ: P=0.1014۔ اس تصویر کو دیکھنے کو بہتر بنانے کے لیے، براہ کرم www پر اس مضمون کا آن لائن ورژن دیکھیں۔ kidney-international org.

نے پوڈوسائٹ کی چوٹ پر زاویہ کے اثر کی تصدیق کی اور AT1 کے پوڈوسیٹ مخصوص جین کو نشانہ بنانے سے یہ ثابت ہوا کہ تجرباتی لیوپس نیفرائٹس میں گلومیرولس میں AT1 ریسیپٹرز کو چالو کرنا ہائی بلڈ پریشر کی غیر موجودگی میں گردے کی چوٹ کو تیز کرنے کے لیے کافی ہے۔ ہمارے ماڈل میں کیلپین ثالثی آٹوفیجی ڈس ریگولیشن کو پوڈوسیٹس پر براہ راست AnglI-AT1 سگنلنگ یا ہائی بلڈ پریشر کے نتیجے میں جوڑا جاسکتا ہے۔ ہم اس سوال کا ابتدائی جواب فراہم کر سکتے ہیں۔ درحقیقت، DOCA-نمک ماڈل میں، ہمیں ہائی بلڈ پریشر چوہوں (ضمنی اعداد و شمار S3) سے پوڈوسیٹس میں P62 کا جمع بھی ملا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ اس ماڈل میں پوڈوسیٹس میں آٹوفجی ناکہ بندی ہوتی ہے، جو زاویہ سے آزاد سمجھا جاتا ہے۔ کیلپین سرگرمی اور چوہوں میں آٹوفیجک فلوکس سے متعلق پوڈو سائیٹ کی چوٹ کا جائزہ لینے والے مزید مطالعات کو منتخب طور پر اس بات کی وضاحت کرنے کی ضرورت ہوگی کہ آیا پوڈو سائیٹ آٹوفجی کا ایسا ضابطہ اینجی کے براہ راست یا بالواسطہ اثرات پر منحصر ہے۔

Calpain-1 اور calpain-2 ہر جگہ موجود سوزش کے حامی پروٹیز ہیں، جن کی سرگرمی کالپاسٹیٹن کے ذریعے کنٹرول کی جاتی ہے، جو کہ ان کا مخصوص روکنے والا ہے۔ درحقیقت، calpastatin منتخب طور پر کیل درد کو روکتا ہے اور آج تک کوئی اور پروٹیز نہیں ہے۔ کیلپین ایکٹیویشن کو حال ہی میں کئی پیتھولوجیکل سیاق و سباق میں گردے کی چوٹ سے جوڑا گیا ہے۔"کیلشیم چینل ٹرانسپورٹر ٹرانسینٹ ریسیپٹر ممکنہ چینل C6 Ca²f/calcineurin ایکٹیویشن کے ذریعے پوڈوسیٹس میں calpain-1 کو چالو کرنے کے لیے پایا گیا۔ فوکل اور سیگمنٹل glomerulosclerosis والے مریضوں کے گردے عارضی رسیپٹر ممکنہ چینل C6 اظہار میں اضافہ ہوا تھا، کیلپین اور کیلسینورین کی سرگرمی میں اضافہ ہوا تھا، اور کیلپین ٹارگٹ ٹلین-1 کا اظہار کم ہوا تھا، جو پوڈو سائیٹ سائٹوسکیلیٹل استحکام کے لیے اہم ہے۔' عارضی رسیپٹر ممکنہ چینل C6 بھی براہ راست کیلپین-1 اور کیلپین-2 سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ تعامل ٹیلن-1 کے کلیویج کے ریگولیشن اور پوڈوکیٹس کی حرکت کو کنٹرول کرنے کے لیے اہم ہے۔2

ٹرانسجینک چوہوں کو اوور ایکسپریس کرنے والے کیلپاسٹیٹن عروقی دوبارہ تشکیل دینے اور AngII پر منحصر سوزش سے محفوظ ہیں۔ گلوومیرولونفرائٹس، سیپسس، یا ایلوگرافٹ مسترد کرنے کے ماڈل میں سوزش کے خلاف؛ اور بوڑھے سے متعلقہ سوزش کے خلاف۔/"ان چوہوں میں پوڈوکیٹ کی چوٹ کی کھوج نہیں کی گئی ہے۔ پیلٹیئر ایٹ ال نے دکھایا کہ کیلپاسٹیٹن کے زیادہ اظہار نے گردے میں انگل پر منحصر پیریواسکولر سوزش کو روکا۔ اس طرح، CST چوہوں میں گردے کے تحفظ میں ثالثی کی جا سکتی ہے، کم از کم جزوی طور پر، ایک سوزش مخالف میکانزم کے ذریعے۔ ہم اپنے ماڈل میں میکروفیجز اور لیمفوسائٹس کی دراندازی کا جائزہ لیتے ہیں اور عالمی کڈنی لیوکوائٹ انفلٹریشن (ضمنی اعداد و شمار S6) کا تجزیہ کرتے وقت CST اور کنٹرول چوہوں کے درمیان گردے کی سوزش میں کوئی خاص فرق نہیں پایا۔

Cistancheکر سکتے ہیںگردے کی بیماری سے نجات

کالپین حال ہی میں آٹوفجی ریگولیشن میں شامل تھا (حال ہی میں ویبر ایٹ ال میں جائزہ لیا گیا) آٹوفجی کی بحالی کے ذریعے ذیابیطس کے تناظر میں کیلپین کی روک تھام کی دلچسپ اینڈو-ایتھرو پروٹیکٹو خصوصیات کے ساتھ۔ ہم یہاں

شکل 9] گلومیرولر اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ اور آکسیڈیٹیو تناؤ۔ (a) جنگلی قسم (WT)، Nphs2.cre Atg5، اور glomeruli میں Qiagen مقداری پولیمریز چین ری ایکشن سرنی کا استعمال کرتے ہوئے ER تناؤ، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور apoptosis پاتھ وے کے جینوں کے mRNA اظہار کا مقداری پولیمریز چین رد عمل کا تجزیہ۔ CST'9 چوہے انجیوٹینسن Il (اینجل) کے علاوہ زیادہ نمک والی خوراک (HSD) کے 6 ہفتوں کے بعد۔ ڈیٹا کو جین ایکسپریشن میں لاگ 2 فولڈ تبدیلی کے ہیٹ میپ کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔=5 چوہوں فی جین ٹائپ۔ (b) Nphs2.cre Atg5 بمقابلہ WT چوہوں میں جینز کی نمائندگی کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ یا کم کیا گیا ہے۔ (c) CSTl9 بمقابلہ WT چوہوں میں جینوں کی نمائندگی کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ یا کم کیا گیا ہے۔ (b،c) مساوی SD کے ساتھ غیر جوڑا ہوا t-ٹیسٹ: P<>

cistancheکر سکتے ہیںشدید گردوں کی ناکامی کا علاج

نے اطلاع دی ہے کہ کالپاسٹیٹن اوور-اظہار کے ذریعے کیلپین کی روک تھام (i) ہائی بلڈ پریشر کے دوران پوڈوسیٹ کی چوٹ کو روکتی ہے اور (ii) پوڈوکیٹس میں آٹوفجی کو بحال کرتی ہے، اس طرح ہائی بلڈ پریشر کے دوران کیلپین ایکٹیویشن کے ایک نئے نقصان دہ کردار کو ہائی بلڈ پریشر کی روک تھام کے ذریعے اجاگر کرتا ہے۔

تقریباً تمام اے ٹی جی پروٹینز کو وٹرو میں کیلپینز کے ذریعے کلیئر ہوتے دکھایا گیا تھا۔ یہاں ہم نے فرض کیا کہ ہائی بلڈ پریشر CST'8 چوہوں میں آٹوفیجی کی بحالی کیلپین روکنا کے ذریعہ ثالثی کی گئی تھی۔ اپنے مفروضے کی تائید کرنے کے لیے، ہم نے ظاہر کیا کہ CSTTg کے پوڈوسائٹس میں کیلپین سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے جب انگلی آئی کے ساتھ چیلنج کیا جاتا ہے۔

وٹرو میں (شکل 3c)۔ ہمیں CST'号 مائک سے پوڈوکیٹس میں ATG5 پروٹین کی سطح میں اضافہ پایا گیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ کیلپاسٹیٹن اوور ایکسپریشن نے اس تناظر میں کیلپین ثالثی ATG5 کلیویج کو روکا ہے (شکل 5a)۔ اس کے برعکس، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ کیلپاسٹیٹن کی ثالثی کیلپین کی روک تھام ان کی پروٹیز سرگرمی کی روک تھام سے آزاد ہوسکتی ہے۔ اس طرح، ہم کیلپین انزیمیٹک سرگرمی سے آزاد کیلپاسٹیٹن کے ذریعہ آٹوفجی کے ضابطے کو خارج نہیں کرسکتے ہیں۔

خلاصہ طور پر، ان نتائج نے پوڈوسیٹ آٹوفجی کے ضابطے میں کیلپاسٹیٹن کے پہلے سے غیر تسلیم شدہ کردار کا انکشاف کیا اور ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھیز کے دوران پوڈوسیٹ کی بقا کو بڑھانے کے لئے ناول علاج کی حکمت عملیوں کی تحقیقات کے لئے ایک برتری فراہم کی۔

انکشاف

تمام مصنفین نے مسابقتی دلچسپیوں کا اعلان نہیں کیا۔

اعترافات

اس کام کی حمایت انسٹی ٹیوٹ نیشنل ڈی لا سانٹی ایٹ ڈی لا ریچرچ میڈیکل (انسرم) اور یونیورسٹی ڈی پیرس نے کی تھی۔

Ministere de IEducation Nationale, de la Recherche et de la Technologie کی گریجویٹ فیلوشپ کے ذریعے تعاون یافتہ۔ OL کو یوروپی فاؤنڈیشن برائے مطالعہ ذیابیطس (EFSD)ایوارڈ کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی گئی جو EFSD/Novo Nordisk پروگرام برائے ذیابیطس کی تحقیق اور Société Francophone du Diabetes (SFD) کی طرف سے تعاون یافتہ ہے۔ BR اور CH کو Starting Grant کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی گئی۔ یورپی ریسرچ کونسل اور یورپی یونین (P-LT) سے 107037۔ وائی ​​ایس کو فاؤنڈیشن ڈی فرانس کی گریجویٹ فیلوشپ نے سپورٹ کیا۔

ہم جانوروں کی دیکھ بھال اور ہینڈلنگ میں مدد کے لیے ایلزبتھ ہک، نکولس پیریز، کورینا سلڈاک، اور ERI U970 ٹیم (Université de Paris, PARCC, Inserm, Paris, France) کا شکریہ ادا کرتے ہیں، بائیو کیمیکل پیمائش کے لیے Nicolas Sorhaindo (ICB-IFR2، Laboratoire de Biochimie) ، Hopital Bichat، Paris، France)، اور Alain Schmitt اور Jean-Marc Masse for transmission electron microscopy (Institut Cochin, Paris, France)۔ ہم سلیکو تجزیہ میں مدد کے لیے مورگن لی گال (کوچین پروٹومک سہولت 3P5، پیرس، فرانس) کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ ہم Véronique Oberweis، Bruno Pillard، اور Cyrille Mahieux (Université de Paris, PARCC, Inserm, Paris, France) سے انتظامی تعاون کو تسلیم کرتے ہیں۔

سپلیمنٹری میٹریل

ضمنی فائل (PDF)

پیکر S1۔ پرائمری پوڈو سائیٹ کلچر پوڈو سائیٹ مارکر کو ظاہر کرتا ہے۔ ڈبلیو ٹی اور سی ایس ٹی چوہوں سے پرائمری پوڈوسیٹ کلچر میں پوڈوسیٹ مارکر NPHS1 اور NPHS2 کے اظہار کا مغربی بلٹ تجزیہ۔ Tubulin (TUBA) لوڈنگ کنٹرول کے طور پر کام کرتا ہے۔ n =4 چوہوں کا فی جینی ٹائپ کا نمائندہ۔

شکل S2۔ پوڈوسیٹ آٹوفجی کی اعلیٰ بنیادی سطح۔ (اے، بی)

GFP-LG چوہوں سے گلومیرولی میں GFP (سبز) اور NPHS1 (سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس امیجز کو مارنے سے 4 گھنٹے پہلے CQ (80mg/kg) کے ساتھ علاج کیا گیا یا نہیں۔ تیر کے نشانات GFP پلس آٹوفاگوسومز دکھاتے ہیں۔ (C, D) GFP-LC3 چوہوں سے GFP (سبز) اور P62 (سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس تصاویر جن کا علاج CQ (80mg/kg) سے 4 گھنٹے پہلے کیا گیا یا نہیں کیا گیا۔ تیر والے سر GFP پلس P62 پلس آٹوفاگوسومز دکھاتے ہیں۔(AD)()زیادہ میگنیفیکیشن کی نمائندگی کرتے ہیں۔ نیوکلی ہوچسٹ (نیلے) سے داغے ہوئے تھے۔ بار=50 μm۔ N=4 چوہوں فی حالت (EH) GFP-LC3 چوہوں سے پرائمری پوڈوسیٹ میں GFP (سبز) اور P62 (سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس تصاویر (F, H) یا نہیں (E, G) کے ساتھ Bafilomycin A1 (100 nM) 4 گھنٹے کے لیے۔ N=5 چوہے فی شرط۔

پیکر S3.P62 ہائی بلڈ پریشر کے DOCA-نمک ماڈل میں پوڈوکیٹس میں جمع ہوتا ہے۔ (AC) DOCA-نمک ماڈل کے 2 سے 6 ہفتوں کے بعد WT چوہوں سے گلومیرولی میں P62 (سبز) اور PODXL (سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس تصاویر۔ (') اعلی اضافہ کی نمائندگی کرتا ہے۔ نیوکلی پر ہوچسٹ （نیلا）۔بار= 50 μm سے داغدار تھے۔ (D) P62 ایریا فی پوڈو سائیٹ ایریا کی مقدار (فیصد ).N=5-6 چوہوں فی شرط۔ تغیر کا یک طرفہ تجزیہ: وقت P= 0.0059، Sidak کا متعدد موازنہ ٹیسٹ: D42 بمقابلہ D14* P=0.0055، D28 بمقابلہ D14P=0.8590۔

شکل S4۔ پوڈو سائیٹ کی نشوونما کے لیے پوڈوکیٹ آٹوفیجی قابل عمل ہے۔ (A) سسٹولک بلڈ پریشر، (B) پیشاب البومین سے کریٹینائن کا تناسب، اور (C) Atgsloxlbx اور Nphs2.cre Atg5oxloxmice میں خون میں یوریا نائٹروجن کی سطح۔ N =5-6 چوہے فی جینی ٹائپ۔ اقدار انفرادی پلاٹ کے طور پر پیش کی جاتی ہیں اور اس کا مطلب ± SEM ہے۔ Mann-Whitney test:P=0.7273(A), P=0.4286(B), اور P=0.6623(C)۔ DE (FG) Atg5bxlox اور Nphs2.cre Atgsboxlo چوہوں میں PODXL (سبز) اور WT1 (سرخ) کے اظہار کی نمائندہ امیونو فلوروسینس تصاویر۔ نیوکلی کو ہوچسٹ (نیلے) سے داغ دیا گیا تھا۔ (DG)بار=50 um.N=6 چوہے فی جینی ٹائپ۔ (HI) Atgslox/ox اور Nphs2.cre Atgsox/o چوہوں سے گلومیرولی کے ٹرانسمیشن الیکٹران مائکروسکوپی حصوں کے نمائندہ فوٹومیکروگرافس۔ بار=1 ام۔ N=3 چوہے فی جینی ٹائپ۔ شکل S5۔ Calpastatin overexpression بنیادی لائن پر گردے کے کام کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ (A) خون میں یوریا نائٹروجن اور (B) پلازما البومن کی سطح 12-ہفتہ پرانے GFP-LC3 اور CST'9 GFP-LC3mice.N=5 GFP-LC3 اور N=6CST9 GFP میں -LC3۔ قدریں انفرادی پلاٹ کے طور پر پیش کی جاتی ہیں اور اس کا مطلب ± SEM ہے۔ مان-وٹنی ٹیسٹ: P=0.6623 (A) اور P=0.9307(B)۔ (C,D) GFP-LC3 اور CST19 GFP-LC3 چوہوں سے گلومیرولی کے میسن کے ٹرائیکروم داغ والے حصوں کی نمائندہ تصاویر۔ GFP-LC3 اور CSr9 GFP-LC3 چوہے۔ (CH)بار =50 um. (UJ) پی او ڈی ایکس ایل اور این پی ایچ ایس 1 ایریا فی گلومیرولر سیکشن کی متعلقہ مقدار۔ N=5 GFP-LG3 اور N=6 CST19 GFP-LC3۔ قدروں کو انفرادی پلاٹ کے طور پر پیش کیا گیا ہے اور اس کا مطلب ہے ± SEM۔ مان-وٹنی ٹیسٹ: P=0.1898(A) اور P= 0.8413 (B)۔

فگر S6۔ کیلپاسٹیٹن اوور ایکسپریشن گردے کی عالمی سوزش کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ انجیوٹینسن I پلس HSD.Bar=200 um کے 6 ہفتوں کے بعد GFP-LG3 اور CS79 GFP-LC3 چوہوں میں F4/80(A, B) اور CD3 (DE) کے اظہار کی نمائندہ امیونو ہسٹو کیمسٹری۔ (C, F) F4/80 اور CD3 علاقے فی گردے کے حصے کی متعلقہ مقدار۔ N=7 CST19 GFP-LG3 اور N=8 GFP-LC3 چوہے۔ اقدار کو انفرادی پلاٹ کے طور پر پیش کیا جاتا ہے اور اس کا مطلب ± SEM۔Mann-Whitney test: P=0.3969 (C) P=0.3357(F)۔

Figure S7.Podocyte autophagy deficiency does not induce ER stress or oxidative stress in young adults at baseline.qPCR analysis of the mRNA expression of genes of the ER stress, oxidative stress, and apoptosis pathway by Qiagen qPCR array in glomeruli from WT and Nphs2.cre Atgsoxlomice (A) and WT and CSr9 mice (B).N=4 mice per genotype. For Nox3, Ct >33.

ٹیبل S1. کالپین کلیویج سائٹس کے سلیکو پریویژن میں۔ GPS-CCD (http://ccdbiocuckoo.org)، CaMPDB (http://calpain.org)، اور DeepCalpain Predict (http://deepcalpain.cancerbio) کے ساتھ پوڈوسیٹ سے متعلق اور آٹوفجی سے متعلق پروٹین میں کالپین کلیویج سائٹس کی پیش گوئی کی گئی تھی۔ info/help.php)۔

ضمنی فائل (ایکسل)

ضمنی جدول S2۔ کالپین کلیویج سائٹس کے ان سلیکو پریویژن کی مکمل فائل۔ کالپین کلیویج سائٹس کی پیشن گوئی پوڈوسیٹ سے متعلق اور آٹوفجی سے متعلق پروٹین میں GPS-CCD (http://ccd. biocuckoo.org)، CaMPDB (http://calpain.org)، اور DeepCalpain Predict (http://deepcalpain) کے ساتھ کی گئی تھی۔ .cancerbio.info/help.php۔ GPS-CCD اور DeepCalpain Predict کے لیے ہر ایک پروٹین کے لیے پیشن گوئی کلیویج سائٹس دوبارہ شروع کی جاتی ہیں۔

Cistancheآرام کر سکتے ہیںگردے کی بیماری

حوالہ جات

1. کوریش جے، سیلون ای، سٹیونس ایل اے، وغیرہ۔ ریاستہائے متحدہ میں گردے کی دائمی بیماری کا پھیلاؤ۔ JAMA.2007؛ 298:2038-2047۔

2. کولنز اے، ویسالوٹی جے اے، وانگ سی، وغیرہ۔ CKD 27 کے لیے کس کو نشانہ بنایا جانا چاہیے۔ Riser BL، Cortes P، Heilig C، et al، سائیکلک اسٹریچنگ فورس سلیکٹیو اپ اسکریننگ؟ ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، اور دل کی بیماری کا اثر. Am J Kidney Dis.2009;53:S71-S77. مہذب چوہوں کے میسنجیل خلیوں میں ترقی کے عنصر-بیٹا آئسوفارم کو تبدیل کرتا ہے۔ ایم جے پاتھول۔ 1996؛148:1915-1923۔

3. چانگ TL, Liz, Chen SC, et al-Risk عوامل ESRD کے لیے 28 سال کے افراد میں پروگرام (KEEP) Am JKidney Dis.201361:S4-S11.

4. Hsu CY، McCulloch CE، DarbinianJ، et al. گردے کی بنیادی بیماری کے بغیر مضامین میں بلند فشار خون اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا خطرہ۔ آرک انٹرن میڈ۔ 2005؛ 165:923-928۔

5. ناگاس ایم، شیباٹا ایس، یوشیدا ایس، وغیرہ۔ Podocyte کی چوٹ Dahl سالٹ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں کی گلوومیرولوپیتھی کو زیر کرتی ہے اور اسے الڈوسٹیرون بلاکر، ہائی بلڈ پریشر 2006:47؛1084-1093 کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے۔

6. گارووک VD. ویگنر ایس جے، ٹرنر ایس ٹی، ایٹ ال، پری لیمپسیا کے مارکر کے طور پر پیشاب کی پوڈو سائیٹ کا اخراج۔ 2007;196,320.e321-e327. 7. Craici IM، Wagner SJ، Bailey KR، et al. پوڈوکیٹوریا پروٹینوریا سے پہلے ہے۔

اور پری لیمپسیا کی طبی خصوصیات: ایک طولانی ممکنہ مطالعہ۔ ہائی بلڈ پریشر. 2013؛61:1289-1296۔

8. وانگ جی، لائی ایف ایم، کوان بی سی، وغیرہ۔ انسانی ہائی بلڈ پریشر نیفروسکلروسیس میں پوڈوسیٹ کا نقصان۔ ایم جے ہائپرٹینس۔ 2009:22:300-306۔

9. Wangi.Kwan BC, Lai FM.et alIntrarenalexpressionofmiRNAsin ہائی بلڈ پریشر نیفروسکلروسیس والے مریض۔ JHypertens ہوں 2010؛23:78-84۔ 10.Ruggenenti P، Perna A، Gherardi G، et al. دائمی پروٹینورک

نیفروپیتھیز: گردوں کی چوٹ کے مختلف نمونوں والے 352 مریضوں کے ممکنہ گروپ میں علاج کے نتائج اور ردعمل۔ 2000؛35:1155-1165۔

11. فوکوڈا اے وک مین ایل ٹی، وینکٹاریڈی ایم پی، وغیرہ۔ غیر مستحکم گلوومیرولی سے انجیوٹینسن ایل پر منحصر مستقل پوڈو سائیٹ کا نقصان آخری مرحلے کے گردے کی بیماری کے بڑھنے کا سبب بنتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2012:81:40-55۔

12. Tuncdemir M, Ozturk M. تجرباتی streptozotocin-induced ذیابیطس nephropathy کے چوہے کے ماڈل میں پوڈوسیٹ کو پہنچنے والے نقصان اور گلومیرولر اپوپٹوس پر انجیوٹینسن-ll ریسیپٹر بلاکرز کے اثرات۔ ایکٹا ہسٹوکیم۔ 2011:113:826-832۔

13. Nijenhuis T، Sloan AJ، Hoenderop JG، et al. اینجیوٹینسن Ⅱl NFAT ثالثی مثبت فیڈ بیک سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے TRPC6 اظہار کو بڑھا کر پوڈوسیٹ کی چوٹ میں حصہ ڈالتا ہے۔ جے پاتھول۔2011؛179:1719-1732۔

14. EUCLID اسٹڈی گروپ۔ انسولین پر منحصر ذیابیطس اور نارملبومینوریا یا مائیکرو البومینوریا والے نارمل مریضوں میں لیسینوپریل کا بے ترتیب پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ Lancet.1997;349:1787-1792۔

15.de Zeeuw D.Remuzi G.Parving HH, et al, Proteinuria, ٹائپ 2 ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریضوں میں بحالی کے لیے ایک ہدف: رینٹل سے اسباق۔ کڈنی انٹر۔2004؛65:2309-2320۔

16. Benigni A, Gagliardini E, Remuzzi G. انجیوٹینسن کے ذریعہ پیدا ہونے والی گلوومیریولر پرم سلیکٹیویٹی میں تبدیلیاں پوڈوسیٹ کی خرابی اور سلٹ ڈایافرام پروٹین کی دوبارہ ترتیب کو ظاہر کرتی ہیں۔ سیمین نیفرول، 2004؛ 24:131-140۔ 17. وانگ ایل فلانری پی جے، اسپرنی آر ایف۔ پوڈوکیٹس میں انجیوٹینسن ال ریسیپٹر ذیلی قسموں کی خصوصیات۔ جے لیب کلین میڈ۔ 2003:142:313-321۔

18. Langham RG، Kelly DJ، Cox A، et al. پروٹینوریا اور پوڈو سائیٹ سلٹ ڈایافرام پروٹین کا اظہار، نیفرین، ذیابیطس نیفروپیتھی میں: انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم کی روک تھام کے اثرات۔ ذیابیطس۔ 2002؛45:1572-1576۔

19. Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S, et al. IgA nephropathy کے مریضوں میں angiotensin-converting enzyme inhibitor، angiotensin Ⅱ ریسیپٹر مخالف اور کیلشیم مخالف کے اثرات IgA nephropathy کے مریضوں میں پیشاب کی پوڈوکیٹس پر۔ 2000؛20:373-379۔

20. Henger A, Huber T, Fischer KG, et al.Angiotensin ll ثقافت میں چوہوں کے پوڈوسائٹس میں سائٹوسولک کیلشیم کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 199752:687-693۔

21. Praga M، Hernandez E، Montoyo C، et al. نیفروٹک پروٹینوریا والے مریضوں میں اینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم کی روک تھام کے طویل مدتی فائدہ مند اثرات۔ ایم جے کڈنی ڈس۔1992:20:240-248۔

22. Nitschke R, Henger A. Ricken S, et al Angiotensin Ⅱl برقرار گلوومیرولس کے پوڈوسیٹس میں انٹرا سیلولر کیلشیم کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ کڈنی انٹ، 200057:41-49۔

23. Gloy J، Henger A. Fischer KG، et al Angiotensin ll پوڈوسیٹس کے سیلولر افعال کو ماڈیول کرتا ہے۔ کڈنی انٹ سپلائی۔ 1998:67S{{3}S170۔

24. Micelil، Burt D، Taraba E، et al. اسٹریچ انسانی پوڈوکیٹس میں انجیوٹینسن Il-AT(1) پر منحصر میکانزم کے ذریعے نیفرین کے اظہار کو کم کرتا ہے: روزگلیٹازون کا اثر۔ Am J Physiol Renal Physiol.2010;298:F381-F390. 25. Endlich N، Endlich K. اسٹریچ، ٹینشن اور آسنشن - پوڈو سائیٹس میں ایکٹین سائٹوسکلٹن کے انکولی میکانزم۔ یور جے سیل بائیول۔ 2006؛85:229-234۔

uninephrectomised-desoxycorticosterone hypertensive چوہا میں glomerulosclerosis کی ترقی میں قدم۔ ورچوز آرکائیو۔ 1994؛425:181-193۔

29. Jung HS, Chung KW, Won Kim J, et al. آٹوفجی کا نقصان لبلبے کے بیٹا سیل ماس کو کم کرتا ہے اور نتیجے میں ہائپرگلیسیمیا کے ساتھ کام کرتا ہے۔ Cell Metab.2008;8:318-324۔

30. Ebato C, Uchida T, Arakawa M, et al.Autophagy آئلٹ ہومیوسٹاسس میں اہم ہے اور زیادہ چکنائی والی خوراک کے جواب میں بیٹا سیل ماس کے معاوضہ میں اضافہ، Cell Metab.2008;8:325-332۔ 31، ایل

Lenoir O، Jasiek M، Henrique C، et al. Endothelial cell اور podocyte autophagy synergistically ذیابیطس کی حوصلہ افزائی glomerulosclerosis سے حفاظت کرتے ہیں۔ آٹوفجی۔ 2015؛11:1130-1145۔

32. Hartleben B, Godel M, Meyer-Schwesinger C, et al.Autophagy گلوومیرولر بیماری کی حساسیت کو متاثر کرتا ہے اور عمر رسیدہ چوہوں میں پوڈوسائٹ ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ جے جن انویسٹ۔ 2010؛120:1084-1096۔

33. ساتو S، Kitamura H، Adachi A، et al. رینل بایپسی کے نمونوں میں پوڈوکیٹس میں آٹوفجی کی دو قسمیں: ایک الٹراسٹرکچرل اسٹڈی۔ جے سبمیروسک سائٹول پاتھول، 2006؛ 38:167-174،

34. Asanuma K Tanida l، Shirato l، et al. MAP-LC3، ایک امید افزا آٹوفاگوسومل مارکر، PAN نیفروسس سے پوڈوسائٹس کی تفریق اور بازیافت کے دوران عمل کیا جاتا ہے۔ FASEBJ.2003؛ 17:1165-1167۔ 35. Mizushima N، Levine B، Cuervo AM، et al.Autophagy سیلولر خود ہضم کے ذریعے بیماری سے لڑتی ہے۔ فطرت 2008؛451:1069-1075۔

36. Yang LLP, Fu S, et al. موٹاپے میں خراب ہیپاٹک آٹوفجی ER تناؤ کو فروغ دیتا ہے اور انسولین کے خلاف مزاحمت کا سبب بنتا ہے۔ Cell Metab.2010;11:467-478۔ 37. Xie Z، Klionsky DJ۔ آٹوفاگوسم تشکیل: بنیادی مشینری اور موافقت۔ نیٹ سیل بائیول۔2007؛9:1102-1109۔

38. Kume S, Thomas MC, Koya D.Nutrient sensing, autophagy, and Diabetic nephropathy. ذیابیطس. 2012؛61:23-29۔

39. Kume S, Uzu T, Maegawa H, et al. Autophagy: گردے کی بیماریوں کے لیے ایک نیا علاج کا ہدف۔ Clin Exp Nephrol.2012;16:827-832۔

40. ہیوبر ٹی بی۔ ایڈلسٹین سی ایل، ہارٹلبین بی، ایٹ ال۔ گردے کے کام، امراض اور عمر بڑھنے میں آٹوفجی کا ابھرتا ہوا کردار، آٹوفجی۔ 2012:8:1009-1031۔

41. ویائیڈ ٹی، ہیوبر ٹی بی۔ گلومیرولر عمر بڑھنے اور بیماری کے لیے آٹوفجی کے مضمرات۔ سیل ٹشو Res. 2011؛343:467-473۔

42. بورک ٹی، لیانگ ڈبلیو، یامہارا کے، وغیرہ۔ پوڈوسائٹس آٹوفجی کی اعلی سطح کو برقرار رکھتے ہیں- ایم ٹی او آر سگنلنگ سے آزاد۔ آٹوفیجی۔2020؛16:1932-1948۔

43. پیلٹیئر جے، بیلوک اے، پیریز، وغیرہ۔ کیلپین ایکٹیویشن، اور سراو تجرباتی گلوومیرولونفرائٹس میں گلوومیرولر چوٹ کو فروغ دیتے ہیں: کالپاسٹیٹن-ٹرانسجینک چوہوں سے ثبوت۔ JAm Soc Nephrol، 2006:17:3415-3423۔ 44. Moeller M, Sanden SK, Soofi A, et al. Podocyte-specific expression of Cre-recombinase in transgenic mous. پیدائش۔2003؛35:{10}}۔

45. ہارا ٹی، ناکامورا کے، ماتسوئی ایم، وغیرہ۔ عصبی خلیوں میں بیسل آٹوفیجی کو دبانے سے چوہوں میں نیوروڈیجینریٹو بیماری ہوتی ہے۔ فطرت 2006؛441:885-889۔

46. ​​Lazareth H, Henrique C, Lenoir O, et al. The tetraspanin CD9 منتقلی اور parietal epithelial خلیات کے پھیلاؤ اور glomerular بیماری کے بڑھنے کو کنٹرول کرتا ہے۔ نیٹ کمیون۔ 2019:10:3303۔

47. بولے جی، فلیمنٹ ایم، شورڈن ایس، وغیرہ۔ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر تیزی سے ترقی پذیر کریسنٹک گلوومیرولونفرائٹس میں گلومیرولر چوٹ اور گردوں کی ناکامی کو فروغ دیتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2011؛17:1242-1250۔

48. Lenoir O، Milon M، Virsolvy A، et al. پوڈوکیٹس پر اینڈوتھیلین-1 کا براہ راست عمل ذیابیطس گلومیرولوسکلروسیس کو فروغ دیتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2014؛25:1050-1062۔

49. Henrique C, Bollee G, Lenoir O, et al. نیوکلیئر فیکٹر اریتھرایڈ 2-متعلقہ فیکٹر 2 کریسنٹک GN.J Am Soc Nephrol کے خلاف مزاحمت کے لیے ضروری پیروکسوم پرولیفیریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر Y کے پوڈوسیٹ مخصوص اظہار کو چلاتا ہے۔ 2016:27:172-188۔

50. پیریز، ڈانسو بی، ہروے آر ایٹ ال کالپینز ٹی لیمفوسائٹس کے ذریعہ جاری کردہ IL-17 اظہار کو کنٹرول کرنے کے لیے TLR2 کو کلیو کرتے ہیں۔ جے امیونول۔ 2016؛ 196؛ 168-181۔ 51. Raimbourg Q, Perez J, Vandermeersch S, et al. کیلپین/کالپاسٹیٹن

میلانوما کی نشوونما اور میٹاسٹیٹک پھیلاؤ میں نظام کے مخالف کردار ہیں۔ PLOS One.2013:8;e60469۔

52. Letavernier B، Zafrani L، Nassar D، et al. کالپینز گلوومیرولونفرائٹس کی تیزی سے ترقی پذیر شکل میں عروقی مرمت میں حصہ ڈالتے ہیں: ان کے بیرونی ہونے کا ممکنہ کردار۔ Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2012:32:335-342۔

26.Durvasula RV, Petermann AT, Hiromura K, et al. مقامی کی ایکٹیویشن

53. ویبر جے، پریرا سینا پی، گلوکار ای، وغیرہ۔ پوڈوسیٹس میں ایک ٹشو اینجیوٹینسن سسٹم کے ساتھ دو ناراض پرندوں کو مکینیکل تناؤ سے مارنا۔ کڈنی انٹ۔ 2004;65:30-39.سٹون: نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں اور اس سے آگے کیلپینز کو روک کر آٹوفجی ایکٹیویشن۔ 2019؛ 2019:4741252۔