حصہ 3: ڈوپامینرجک نیورونز کی شناخت جو دونوں طرح کی یادداشت کو قائم کر سکتے ہیں اور اس کے رویے کے اظہار کو شدت سے ختم کر سکتے ہیں۔

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

ٹیسٹ، ہم نے انتظار کی مدت متعارف کرائی۔ اس مدت کے دوران، لاروا کو یا تو اندھیرے میں رکھا گیا تھا یا 3 منٹ کے لیے نیلی روشنی میں 864-DAN ایکٹیویشن (تصویر 7A) کے لیے رکھا گیا تھا۔ جب اندھیرے میں واپسی کا امتحان لیا گیا تو ایک اہمیاداشتانتظار کے مرحلے (تصویر 7A، بائیں اور درمیانی خانے کا پلاٹ) کے دوران 864-DAN ایکٹیویشن سے قطع نظر پر مبنی تلاش دیکھی گئی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ انتظار کی مدت کے دوران 864- DAN ایکٹیویشن بھول جانے کو فروغ نہیں دیتا ہے۔

DANs کی بالواسطہ ایکٹیویشن، MBONs سے دو قدمی کراس کمپارٹمنٹ فیڈ بیک کے ذریعے، حال ہی میں بالغ مکھیوں میں معدومیت کو فروغ دینے کے لیے دریافت کیا گیا ہے (فیلسنبرگ ایٹ ال۔، 2018)۔ معدومیت سے مراد وہ سیکھنا ہے جو اس وقت ہوتی ہے جب بدبو، لیکن کوئی بیرونی کمک پیش نہیں کی جاتی ہے۔ یہ دیکھنے کے لیے کہ آیا 864-DAN ایکٹیویشن اس عمل کو فروغ دے گا، ہم نے تجربہ دہرایا، لیکن اس بار انتظار کی مدت کے دوران پہلے سے تربیت یافتہ بدبو پیش کی گئی (بغیر کسی بیرونی کمک کے)، یا تو بغیر یا اس میں شامل 864-DAN ایکٹیویشن۔ ایک بار پھر، ہم نے مضبوط مشاہدہ کیا۔یاداشت-دونوں صورتوں میں ریکال ٹیسٹ پر مبنی تلاش (تصویر 7B، بائیں اور مڈل باکس پلاٹ)۔ 864-DAN ایکٹیویشن نے دونوں تجربات میں سیکھی ہوئی تلاش کو مکمل طور پر ختم کر دیا (تصویر 7A، B)۔

Cistanche یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے۔

ایک ساتھ، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ 864-DAN کو چالو کرنا، قابل اعتماد طریقے سے صرف DAN-i1 نیوران کو ڈھانپتا ہے، اس کے حصول یا معدومیت کو فروغ نہیں دیتا ہے۔ بلکہ، 864-DAN ایکٹیویشن دونوں کو انعامی سگنل دے سکتا ہے۔یاداشتتربیت کے دوران تشکیل اور یاد کرنے کے ٹیسٹ کے دوران ایکیوٹ سرچ ٹرمینیشن سگنل۔

یہ دیکھتے ہوئے کہ 58E02- اور 864-DAN نیوران، بالکل قدرتی انعامات کی طرح، انعامات اور تلاش کے اختتامی سگنلز دونوں میں ثالثی کر سکتے ہیں، ہم نے ان نیورانز اور قدرتی انعام کے ذریعے کیے جانے والے سگنلز کے درمیان رویے کے تعلق کی مزید تحقیقات کرنے کا فیصلہ کیا۔ .

58E02- اور 864-ڈین ایکٹیویشن کا شوگر ریوارڈ سے تعلق 58E02- اور 864-DAN اور قدرتی شوگر ریوارڈ کے ذریعہ کئے گئے سگنلز کے درمیان تعلق کو جانچنے کے لئے، ہم نے لیا کی نوعیت کا فائدہیاداشت- ایک تلاش کے طور پر مبنی سلوک۔ قدرتی انعامات کے بارے میں، ہم نے پہلے دکھایا ہے کہ aیاداشت-انعام کی بنیاد پر تلاش کو انعام کے ذریعے صرف اس صورت میں ختم کیا جاتا ہے جب مطلوبہ انعام موجودہ انعام سے میل کھاتا ہے (Schleyer et al., 2011, 2013, 2015a)۔ اس طرح، اگر ان نیورانوں کے فعال ہونے اور شوگر کے انعام کا واضح طور پر لاروا کے لیے "ایک ہی چیز کا مطلب" تھا، تو پھر ایک کی تلاش دوسرے کی موجودگی سے مکمل طور پر اور باہمی طور پر ختم کردی جانی چاہیے۔ تاہم، 58E02-DAN کے معاملے میں، یہ اثر جزوی ہے اور باہمی نہیں؛ اور 864-DAN کی صورت میں، یہ بھرا ہوا ہے لیکن باہمی نہیں، یا تو (تصویر 8):

• یاداشت58E02-کی طرف سے حوصلہ افزائی پر مبنی تلاش کو تربیت کے دوران DAN ایکٹیویشن کو ٹیسٹ کے دوران شوگر کی موجودگی میں تقریباً نصف کر دیا گیا تھا (تصویر 8A)۔ دو گند، تفریق کنڈیشنگ پیراڈائم کا استعمال کرتے ہوئے، وہی نتیجہ دیکھا گیا (تصویر 8E)۔ اس کے برعکس، شوگر مکمل طور پر ختم ہوگئییاداشت-کی بنیاد پر تلاش جب تربیت کے لیے زیادہ مخصوص 864-DAN ایکٹیویشن کا استعمال کیا گیا تھا (تصویر 8B؛ اس تجربے کی دو تکرار کے لیے، تصویر 8F، G دیکھیں)۔ ان نتائج کی وضاحت شوگر کے انعام کی نمائندگی سے کی جا سکتی ہے جو جزوی طور پر 58E02-DANs کا احاطہ کرتا ہے، اور مکمل طور پر 864-دنوں کا احاطہ کرتا ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ DANs تلاش کے رویے پر شوگر کے مشاہدہ شدہ اثرات کے لیے ضروری ہیں۔

• دوسرا، ہم نے پوچھا کہ آیایاداشتچینی کی بنیاد پر تلاش کو 58E02- DANs یا 864-DANs کو چالو کرکے ختم کیا جا سکتا ہے، یعنی، کیا ان DANs کو چالو کرنا چینی کی تلاش کو ختم کرنے کے لیے کافی ہوگا۔ موجودہ قسم کے پرکھ میں ایسا نہیں تھا (تصویر 8 سی، ڈی)۔ اس طرح، اس کی طرز عمل کی اہمیت کے حوالے سے، شوگر ریوارڈ کی نمائندگی کے اہم پہلو ہیں جو نہ تو 58E02-DANs اور نہ ہی 864-DANs میں شامل ہیں، جس کے نتیجے میں چینی کی تلاش جاری رہتی ہے۔ ان نیورانز کے ذریعے سرچ ٹرمینیشن سگنل پہنچایا جاتا ہے۔

پرکھ کی موجودہ قسم میں طرز عمل کی مطابقت کے حوالے سے، اس طرح یہ ایک قابل عمل مفروضہ ہے کہ شوگر ریوارڈ کی نمائندگی جزوی طور پر 58E02-DAN کے ساتھ ہوتی ہے، اور مکمل طور پر 864-DAN (تصویر 8H) پر محیط ہے۔ )۔ اس منظر نامے کو مزید قابل فہم بنانے کے لیے، ہم نے تحقیق کی کہ آیا 864- DAN ایکٹیویشن شوگر کے انعام کے ساتھ اضافی بنیادی رویے کی خصوصیات کا اشتراک کرے گا۔ سب سے پہلے، ہم نے پوچھا کہ کیا 864- DAN ایکٹیویشن، جیسے شوگر، ایک ہنگامی طور پر منحصر انداز میں مخالف والینس کی یادوں کو آمادہ کر سکتی ہے۔

864-DAN ایکٹیویشن ہنگامی طور پر منحصر انداز میں مخالف والینس کی یادوں کو اکساتا ہے

بو اور شوگر کے ساتھ جوڑ بنانے کی تربیت کے بعد، ٹیسٹ کے دوران بدبو کی ترجیحات بیس لائن کی نسبت بڑھ جاتی ہیں، جب کہ بدبو اور شوگر کو غیر جوڑ انداز میں پیش کرنے کے بعد (یعنی علیحدہ آزمائشوں کے دوران)، بدبو کی ترجیحات کم ہو جاتی ہیں (تصویر 9A) (Saumweber et ال۔ یہ وسیع پیمانے پر لاگو ہونے والے سیکھنے کے نظریہ کے مطابق ہے (Rescorla and Wagner, 1972; Sutton and Barto, 1981; Malaka, 1999) اور اس کے ساتھ ساتھ بدیہی معنی بھی رکھتا ہے: گند اور چینی کی جوڑی کی تربیت کے بعد، بدبو یہ پیش گوئی کرتی ہے کہ چینی کہاں مل سکتی ہے۔ جبکہ چینی سے الگ بدبو کی پیشکش کے بعد، بدبو ٹھیک ٹھیک اندازہ لگاتی ہے کہ چینی کہاں نہیں مل سکتی۔ دونوں صورتوں میں، جانوروں کے رویے کی عکاسی ہوتی ہے aیاداشتچینی کی بنیاد پر تلاش، ابھی تک ان کییاداشتبدبو کے مقابلے میں ان کی مخالف سمتوں میں رہنمائی کرتا ہے۔ 864- DAN کی Optogenetic ایکٹیویشن ان دونوں اقسام کو قائم کرتی ہے۔یاداشت(تصویر 9B)

شکل 8۔ شوگر ریوارڈ سے 58E02- اور 864-DAN ایکٹیویشن کا تعلق۔ ایک لاروا کو 58E02-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ تربیت دی گئی جیسا کہ شکل 6 میں ہے۔یاداشتپر مبنی تلاش کا اظہار اس وقت کیا جاتا ہے جب شوگر کی عدم موجودگی میں یاد کرنے کا ٹیسٹ کیا جاتا ہے لیکن اس کی موجودگی میں اسے کم کیا جاتا ہے۔ نمونے کے سائز: 31, 21. B، A کی طرح، لیکن 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ۔ یادداشت پر مبنی تلاش کا مشاہدہ اس وقت کیا جاتا ہے جب شوگر کی عدم موجودگی میں یادداشت کا ٹیسٹ کیا جاتا ہے لیکن اس کی موجودگی میں اسے ختم کر دیا جاتا ہے۔ نمونہ سائز: 24 ہر ایک. سی، لاروا کو اس طرح تربیت دی گئی تھی کہ گند کو چینی کے ساتھ جوڑا یا بغیر جوڑا پیش کیا جاتا تھا۔ اےیاداشتشوگر کی بنیاد پر تلاش کا مشاہدہ کیا گیا اس سے قطع نظر کہ 58E02-ڈیان کو یاد کرنے کے ٹیسٹ کے دوران نیلی روشنی سے چالو کیا گیا تھا۔ نمونے کے سائز: 19، 17. D، C کی طرح، لیکن 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ۔ شوگر کے لیے میموری پر مبنی تلاش کا مشاہدہ کیا گیا اس سے قطع نظر کہ آیا 864-ڈیان کو یاد کرنے کے ٹیسٹ کے دوران نیلی روشنی سے چالو کیا گیا تھا۔ نمونے کے سائز: 18, 18. E، A میں دکھایا گیا تجربہ، 58E02-DAN کا استعمال کرتے ہوئے، n-amyl acetate diluted 1:50 اور undiluted {{ کے ساتھ تجربہ کے ایک تفریق، دو بو والے ورژن کا استعمال کرتے ہوئے نقل کیا گیا تھا۔ 16} آکٹانول۔ ہر ٹریننگ ٹرائل 5 منٹ تک جاری رہا، اور ٹریننگ اور ٹیسٹ 9 سینٹی میٹر اندرونی قطر کی پیٹری ڈش پر کیے گئے۔ لاروا نے شوگر ریوارڈ کی عدم موجودگی میں میموری پر مبنی تلاش دکھائی۔ جب شوگر کو یاد کرنے کے ٹیسٹ کے دوران پیش کیا گیا، تاہم، میموری پر مبنی تلاش کو کم کر دیا گیا۔ نمونے کے سائز: 14, 13. F، B میں دکھائے گئے تجربے کی نقل میں، 864-DAN کا استعمال کرتے ہوئے، ٹریننگ اور ٹیسٹ دونوں 9 سینٹی میٹر اندرونی قطر کی پیٹری ڈش پر کیے گئے۔ لاروا دکھایایاداشت-غیر موجودگی میں تلاش کریں لیکن شوگر ریوارڈ کی موجودگی میں نہیں۔ نمونے کے سائز: 10، 11. G، B میں دکھائے گئے تجربے کی مزید نقل میں، وہی نتیجہ دیکھا گیا۔ نمونے کے سائز: 19, 18. H, A–G کے نتائج ایک کام کرنے والے مفروضے کے طور پر تجویز کرتے ہیں کہ چینی کے انعام کی نمائندگی جزوی طور پر 58E02-DAN کے ساتھ ہوتی ہے، اور مکمل طور پر 864-DAN پر محیط ہے۔ باکس پلاٹ کے اوپر مختلف حروف جوڑے کی اہمیت کی نشاندہی کرتا ہے (Mann–Whitney U test, p , 0.05، Bonferroni-Holm کے مطابق درست کیا گیا)۔ صفر سے اہمیت تمام شماریاتی ٹیسٹ اور ان کے نتائج کی اطلاع ماخذ ڈیٹا کے ساتھ توسیعی ڈیٹا فگر 1-1 میں دی جاتی ہے۔

تجویز کرتا ہے کہ جہاں تک شوگر کا تعلق ہے، 864- DAN کے ذریعے لے جانے والا انعامی سگنل بدبو کی پیشکش کے ساتھ اس کے وقوع پذیر ہونے کی ہنگامی حالت پر منحصر ہو کر مخالف والینس کی یادوں کو جنم دے سکتا ہے۔ حیرت انگیز طور پر، نتیجے میں رویے کے رجحانات،یاداشتبدبو پر مبنی نقطہ نظر اور نفرت، دونوں کو ٹیسٹ کے دوران 864-DAN ایکٹیویشن (تصویر 9C) کے ذریعے ختم کر دیا جاتا ہے۔ اس طرح، شوگر کی طرح، 864- DAN کو چالو کرنا ایک انعامی سگنل فراہم کرتا ہے جو تربیت کے دوران مخالف والینس کی یادوں کو اکسا سکتا ہے، اور کسی بھی قسم کی بنیاد پر تلاش کے رویے کو ختم کرنے کا اشارہ دیتا ہے۔یاداشتٹیسٹ کے دوران. ہم نے اس کے بعد پوچھا کہ کیا خاص طور پر 864-DAN ایکٹیویشن کے نتیجے میں شوگر کی طرح تلاش کے رویے کے "مائیکرو رویے" کے ماڈیولز ہوتے ہیں۔

شکل 9۔ 864-DAN ایکٹیویشن ہنگامی طور پر منحصر انداز میں مخالف والینس کی یادوں کو اکساتا ہے۔ A، جوڑی کی بدبو سے چینی کی تربیت کے بعد، جب سادہ ایگرز پر ٹیسٹ کیا گیا تو لاروا بدبو کے قریب پہنچ گیا۔ غیر جوڑی تربیت کے بعد، انہوں نے بدبو سے گریز کیا۔ اس فرق کو چینی کی موجودگی میں ختم کر دیا گیا، مطلب یہ ہے کہ لاروا اپنی بدبو اور شوگر کے ساتھی سے آزادانہ برتاؤ کرتا ہے۔یاداشت. لہذا، اس حالت کے اعداد و شمار کو ایک بنیادی لائن کے طور پر جوڑا جاسکتا ہے جس کے خلاف ایسوسی ایٹیو کے اثراتیاداشتاندازہ لگایا جاسکتا ہے (اسٹیپلڈ لائن)۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ قدرتی انعام کے ساتھ جوڑا اور غیر جوڑا تربیت مخالف والینس کی یادوں کو قائم کرتی ہے، جس کے نتیجے میں بالترتیب، واپسی ٹیسٹ کے دوران، بنیادی لائن کے مقابلے میں ترجیح میں اضافہ یا کمی واقع ہوتی ہے (جائزہ کے لیے، Schleyer et al.، 2018 دیکھیں)۔ نمونے کے سائز: 29, 29, 28, 28۔ یہ اعداد و شمار شکل 1A میں پیش کردہ PI اسکورز کی نشاندہی کرتے ہیں۔ B، 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑی کی تربیت کے بعد بھی، بدبو کی ترجیح میں اضافہ ہوتا ہے، جب کہ، جوڑا نہ بنائے جانے والے 864-DAN کی تربیت کے بعد، اس میں کمی واقع ہوتی ہے، اس کے مقابلے میں بیس لائن ترجیح کے مقابلے میں جب واپسی ٹیسٹ کیا جاتا ہے۔ چینی کی موجودگی. یہ ظاہر کرتا ہے کہ 864-DAN کی طرف سے لے جانے والا انعام کا اشارہ بدبو کے ساتھ ہنگامی حالت پر منحصر، مخالف والینس کی یادیں قائم کر سکتا ہے۔ نمونے کے سائز: 43, 42, 42, 43۔ یہ اعداد و شمار اعداد و شمار 8B, G. C میں پیش کیے گئے تجربات سے جمع کیے گئے ہیں، بالکل چینی کی طرح، یاد کرنے کے ٹیسٹ کے دوران 864-DAN کو چالو کرنے سے میموری پر مبنی بدبو دونوں ختم ہو جاتی ہیں۔ جوڑی کی تربیت کے بعد نقطہ نظر اوریاداشتبغیر جوڑی والی تربیت کے بعد بدبو سے بچنا۔ نمونہ سائز: 47 ہر ایک۔ ان اعداد و شمار کو شکل 6B، D میں پیش کردہ اعداد و شمار سے جمع کیا گیا ہے۔ باکس پلاٹ کے اوپر مختلف حروف جوڑے کی اہمیت کی نشاندہی کرتا ہے (Mann–Whitney U test, p, 0.05, Bonferroni-Holm کے مطابق درست کیا گیا)۔ تمام شماریاتی ٹیسٹ اور ان کے نتائج کی اطلاع ماخذ ڈیٹا کے ساتھ توسیعی ڈیٹا فگر 1-1 میں دی جاتی ہے۔

cistanche فارما خصوصی

864-DAN ایکٹیویشن تلاش کے رویے کے انہی پہلوؤں پر اثر انداز ہوتا ہے جیسا کہ گند کے میلان میں شوگر لارول کے رویے کو نسبتاً سیدھی رنوں کے ذریعے نمایاں کیا جا سکتا ہے، جس میں لیٹرل HCs کی وجہ سے رکاوٹ ہوتی ہے جس کے بعد سمت کی تبدیلی ہوتی ہے (تصویر 10A، B)۔ ہمیں وہ تلاش ایک 864-DAN کی بنیاد پر ملتی ہے۔یاداشت، بالکل اسی طرح جیسے شوگر کی یادیں (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017; Thane et al., 2019)، رویے کے ان دونوں پہلوؤں، یعنی HCs کی شرح، اور ان کی سمت (تصویر 10C، D) (Saumweber et al.، 2018):

• بدبو اور {{0}} DAN ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑی کی تربیت کے بعد، لاروا نے بدبو سے دور ہوتے ہوئے اس کی طرف جانے کے مقابلے میں زیادہ HC بنائے (تصویر 10C، بائیں طرف کا باکس پلاٹ HC دکھا رہا ہے شرح ماڈیولیشن۔ 0)۔ ان کی ہائی کورٹ کی شرح کی اس طرح کی ترمیم جانوروں کو بدبو کے منبع کے قریب لاتی ہے۔ بدبو اور 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ غیر جوڑی والی تربیت کے بعد، اس کے برعکس دیکھا گیا (تصویر 10C، بائیں طرف سے دوسرا باکس پلاٹ HC ریٹ ماڈیولیشن، 0)۔

• اس کے علاوہ، جوڑی کی تربیت کے بعد، جانوروں نے اپنی HCs کو غیر جوڑی والی تربیت کے بعد بدبو کے منبع کی طرف زیادہ ہدایت کی (تصویر 10D، بلیک فلڈ باکس پلاٹ)۔

ہم نے اس کے بعد سوچا کہ کیا 864-ٹیسٹ کے دوران DAN ایکٹیویشن ان دونوں رویے کے اثرات کو بھی ختم کر سکتا ہے، جیسا کہ شوگر کے بارے میں بتایا گیا ہے (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017)، اور واقعی ایسا پایا کیس (تصویر 10C،D، نیلے رنگ سے بھرے باکس پلاٹ)۔ اس طرح، 864-DAN کی طرف سے لے جانے والے انعامی سگنل کی اسی ماڈیولیشن کا سبب بنتا ہے۔یاداشتچینی کے طور پر -بنیاد تلاش، اور 864- DAN کی طرف سے کئے جانے والے سرچ ٹرمینیشن سگنل، چینی کی طرح، ان دونوں طرز عمل کو ختم کرتا ہے۔

cistanche فارما خصوصی

بحث

موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ DANs کی optogenetic ایکٹیویشن کے دو اثرات ہو سکتے ہیں: یہ تربیت کے دوران ایک انعام کا اشارہ دے سکتا ہے جیسے کہ متعلقہ بدبو سیکھی جاتی ہے اور بعد میں ہو سکتی ہے۔

جانور کی طرف سے انعام کی تلاش کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ اور ریکال ٹیسٹ کے دوران، انہی DANs کی ایکٹیویشن اس تلاش کو شدت سے ختم کرنے کا اشارہ دے سکتی ہے۔ اس سے پہلے کہ ہم اس بات پر بحث کریں کہ DANs کے کون سے Synaptic شراکت دار یہ سگنلز حاصل کر رہے ہیں، ہم DAN ایکٹیویشن کے اثرات کا موازنہ قدرتی انعام کے طور پر شوگر کے اثرات سے کرتے ہیں۔

قدرتی انعامات اور optogenetic DAN ایکٹیویشن کے درمیان تعلق

Optogenetic 864-DAN ایکٹیویشن، بالکل اسی طرح جیسے چینی کو قدرتی انعام کے طور پر (تصویر 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; جائزہ کے لیے، Schleyer دیکھیں et al. اس طرح، 864- DAN ایکٹیویشن اس طرح کے توازن کا اشارہ نہیں کرتا ہے۔ بلکہ، جہاں تک قدرتی انعامات کا تعلق ہے، 864-DAN ایکٹیویشن کا توازن صرف ولفیکٹری پروسیسنگ کے ساتھ ہم آہنگی پر پیدا ہوتا ہے۔ بالغ D. melanogaster میں جو کچھ قائم کیا گیا ہے اس سے نکالتے ہوئے، یہ جسمانی سطح پر KC کے ڈپریشن سے مطابقت رکھتا ہے! MBON Synapse جوڑا گند-DAN کی تربیت کے بعد دیکھا گیا، اور ان کی غیر جوڑی پیش کش کے بعد اس کی صلاحیت (Cohn et al., 2015؛ Yarali et al.، 2012؛ Handler et al.، 2019 بھی دیکھیں)۔ اہم بات یہ ہے کہ جوڑا اور غیر جوڑا دونوں سے یادوں کو 864- ڈی اے این ٹریننگ کو ریکال ٹیسٹ (تصویر 9C) کے دوران آپٹوجینیٹک طور پر 864-DAN کو فعال کر کے رویے کے اظہار سے روکا جا سکتا ہے، جیسا کہ شوگر کا معاملہ ہے (تصویر 9A (Schleyer et al.، 2018)۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ تلاش ختم کرنے کا سگنل بھی اسی طرح ڈی اے این کی قائم کردہ یادوں سے متعلق ہے، چاہے ان کے رویے کے برفانی تودے سے قطع نظر۔

کسی بھی والینس کی DAN ایکٹیویشن 864- سے زنا کی یادیں مزید شوگر کی یادوں سے ملتی جلتی ہیںیاداشت-کی بنیاد پر تلاش کا برتاؤ (تصویر 10) (Paisios et al.، 2017؛ Saumweber et al.، 2018)۔ مزید برآں، دونوں 864-DAN ایکٹیویشن اور شوگر جوڑے اور بغیر جوڑ والی تربیت کے بعد رویے کی مخالف ماڈیولز کو ختم کر سکتے ہیں (تصویر 10)۔

شکل 10۔ 864-DAN ایکٹیویشن تلاش کے رویے کے انہی پہلوؤں کو متاثر کرتا ہے جیسے شوگر۔ A، رنز اور HCs کے ساتھ لاروا کی ویڈیو ریکارڈنگ سے نمونہ ٹریک۔ جب بھی سر کی کونیی رفتار 635 ڈگری / سیکنڈ سے تجاوز کر جاتی ہے تو ایک HC کا پتہ چلتا ہے (تفصیلات کے لئے، Paisios et al.، 2017 دیکھیں)۔ B، جب یاد کرنے کا ٹیسٹ اندھیرے میں کیا جاتا ہے، لاروا عام طور پر بدبو اور 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑی کی تربیت کے بعد بدبو کے قریب پہنچتے ہیں، اور بغیر جوڑی کی تربیت (سیاہ بھرے حلقے) کے بعد بدبو سے بچتے ہیں۔ جب روشنی میں ٹیسٹ کیا گیا (یعنی، جب 864- DAN کو چالو کیا گیا تھا)، جوڑا اور غیر جوڑا تربیت کے بعد جانوروں کی ترجیح الگ نہیں تھی (نیلے رنگ سے بھرے حلقے)۔ ہر حالت کے لیے چار مثال کے ٹریک دکھائے گئے ہیں۔ تیر کے نشان پٹریوں کے آغاز اور اختتام کی نشاندہی کرتے ہیں۔ C، بدبو اور 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑی کی تربیت کے بعد، لاروا نے اپنے HC کی شرح کو اس طرح موڈیول کیا کہ انہوں نے بدبو کے منبع سے دور جاتے ہوئے نسبتاً زیادہ HC بنائے۔ غیر جوڑی والی تربیت کے بعد، اس کے برعکس ماڈیولیشن دیکھی گئی۔ جب 864-ریکال ٹیسٹ کے دوران DAN کو چالو کیا گیا تو لاروا نے اپنی سابقہ ​​تربیت سے آزادانہ برتاؤ کیا۔ D، بدبو اور 864-DAN ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑ بنانے والی تربیت کے بعد، لاروا نے اپنے HCs کو غیر جوڑا تربیت کے بعد بدبو کے منبع کی طرف زیادہ ہدایت کی۔ جب 864-ریکال ٹیسٹ کے دوران DAN کو چالو کیا گیا تو لاروا نے اپنی تربیت سے آزادانہ برتاؤ کیا۔ اس تجزیہ کے لیے، اعداد و شمار 6B، D میں دکھائے گئے تجربات سے ڈیٹا استعمال کیا گیا۔ نمونے کے سائز بائیں سے دائیں: 46, 48, 48, 45۔ باکس پلاٹ کے اوپر مختلف حروف جوڑے کی اہمیت کی نشاندہی کرتا ہے (Mann–Whitney U test, p, 0.05, Bonferroni-Holm کے مطابق درست کیا گیا)۔ تمام شماریاتی ٹیسٹ اور ان کے نتائج کی اطلاع ماخذ ڈیٹا کے ساتھ توسیعی ڈیٹا فگر 1-1 میں دی جاتی ہے۔

مزید برآں، 864-DAN ایکٹیویشن سے تلاش کے خاتمے کا سگنل، جیسا کہ شوگر (تصویر 1) (Schleyer et al.یاداشت-بنیاد ولفیکٹری تلاش، لیکن بدبو کی فطری ترجیح نہیں (تصویر 6)۔ صرف سیکھے ہوئے رویے پر 864- DAN ایکٹیویشن کا یہ مخصوص اثر C. elegans (Oranth et al.

آخر میں، چینی کی موجودگی ختم ہو جاتی ہےیاداشت-864-DAN ٹریننگ کے بعد کی بنیاد پر تلاش، یہ تجویز کرتی ہے کہ، اس طرح کی تربیت کے بعد، لاروا شوگر جیسا انعام تلاش کر رہے ہوں گے (تصویر 8B)۔

تاہم، 864- DAN ایکٹیویشن کے ذریعے پہنچایا گیا سرچ ٹرمینیشن سگنل 864-DAN ٹریننگ (تصویر 6, 7) کے بعد تلاش کو ختم کرنے کے لیے کافی ہے لیکن شوگر ٹریننگ (تصویر 8D) کے بعد نہیں، {{ کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ 5} DANs شوگر ریوارڈ (تصویر 8H) کی نمائندگی کرنے والے نیوران کا صرف ایک ذیلی سیٹ ہے۔ مزید برآں، یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا کسی تجربے میں 864- DANs کو چالو کرنا شوگر کے لیے تلاش کو ختم کرنے کے لیے ضروری ہے۔ اس طرح، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ اس کے رویے کی مطابقت میں 864-DAN ایکٹیویشن چینی کے انعام سے کچھ مشابہت رکھتا ہے لیکن یقینی طور پر اس کے برابر نہیں ہے۔

DAN سگنلز کون وصول کرتا ہے؟

DAN ایکٹیویشن کے دو اثرات کو دیکھتے ہوئے (یعنی انعام اور تلاش ختم کرنے کا سگنل دینا) اور یہ دیکھتے ہوئے کہ DANs کے دو اہم اہداف ہیں (یعنی KCs اور MBONs)، سوال یہ پیدا ہوتا ہے کہ DAN سگنل وصول کرنے کے کیا اثرات ہوتے ہیں؟ بالترتیب KCs اور MBONs میں۔

KCs کے بارے میں، یہ قائم کیا گیا ہے کہ تربیت کے دوران بدبو کی ایکٹیویشن اور ڈوپامینرجک ان پٹ کے اتفاقی قسم I adenylate cyclase سے پتہ چلتا ہے اور KC!MBON synapse کے presynaptic ڈپریشن میں بدل جاتا ہے (لاروا کے لیے: جائزہ کے لیے، Widmann et al. 2018؛ Thum and Gerber، 2019؛ بالغ: Cognigni et al.، 2018؛ Tumkaya et al.، 2018)۔ انعامی سگنل رکھنے والے DANs کے لیے، اس سے بچاؤ کو فروغ دینے والے MBONs کی طرف کم ڈرائیو اور اس وجہ سے KCs سے دوسرے حصوں میں MBONs کو فروغ دینے کے لیے بقایا، برقرار ڈرائیو کی بنیاد پر بدبو کی کشش کا باعث بنے گا (بالغ: Aso et al., 2014b; Hige et al.، 2015؛ Oswald et al.، 2015؛ Felsenberg et al.، 2018)۔ DAN ایکٹیویشن سے بغیر جوڑ والی بدبو کو پیش کرنا KC!MBON Synapse (Cohn et al., 2015) کی صلاحیت کا باعث بن سکتا ہے، ایک ایسا عمل ہے جو مالیکیولر سطح پر ابھی تک سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ اس طرح، تربیت کے دوران، DANs سے سگنلنگ KC کی سرگرمی کی حالت کے لحاظ سے KC پر مخالف اثرات مرتب کرسکتے ہیں (Aso et al., 2019; Handler et al., 2019 بھی دیکھیں)۔ موجودہ صورت میں، KC!MBON Synapse کا اس طرح کا ڈپریشن/مقابلہ بدبو کے نقطہ نظر/احتیاط کو سہارا دے سکتا ہے جس کا مشاہدہ ہم بدبو کی پیشکش کے بعد بالترتیب 864-DAN ایکٹیویشن سے جوڑا/غیر جوڑا بنا کر کرتے ہیں (تصویر 9B)۔ خلاصہ یہ کہ آپٹوجینیٹک 864- ڈی اے این ایکٹیویشن کے ذریعہ تیار کردہ انعامی سگنل بہت زیادہ امکان ہے کہ DAN!KC synapses کے ذریعے پہنچایا جاتا ہے۔

MBONs کے بارے میں بہت کم جانا جاتا ہے، تقریباً صرف بالغ مکھیوں سے۔ تاہم، حقیقت یہ ہے کہ سیکھے ہوئے رویے کے اظہار کے لیے ان کی ضرورت ہے (لاروا: Saumweber et al.، 2018؛ بالغ افراد: Sejourne et al.، 2011؛ ​​Places et al.، 2013؛ Bouzaiane et al.، 2015؛ Oswald et al. ., 2015; Shyu et al., 2017; Wu et al., 2017) انہیں قابل اعتماد امیدوار بناتا ہے کہ وہ واپسی ٹیسٹ کے دوران DANs سے سرچ ٹرمینیشن سگنل حاصل کریں۔ بالغ DANs کو چلانے کا MBONs پر ایک monosynaptic، حوصلہ افزا اثر ہوتا ہے جو ڈوپامائن (Takemura et al.، 2017) کے ذریعے ثالثی کرتا ہے، اور بالغ MBONs تمام چار قسم کے D. melanogaster dopamine ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں (Perisse et al., 2016; Crocker et al. , 2016؛ تاکیمورا وغیرہ، 2017؛ Aso et al.، 2019)۔ چاہے ان ریسیپٹرز میں سے کوئی بھی سرچ ٹرمینیشن سگنل میں ثالثی کرتا ہے، تاہم یہ معلوم نہیں ہے۔ درحقیقت، DAN presynapses دونوں گھنے کور اور واضح vesicles کو بند کر سکتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ وہ ایک اضافی نیورو ٹرانسمیٹر استعمال کر سکتے ہیں (بالغ: Takemura et al.، 2017؛ لاروا: Eichler et al. نائٹرک آکسائیڈ (Aso et al.، 2019)۔ کسی بھی صورت میں، ایک قابل فہم کام کرنے والا مفروضہ یہ ہے کہ جوڑی کی تربیت کے بعد ٹیسٹ کے دوران 864-DAN کو چالو کرنے سے MBON کی سرگرمی کو واپس بنیادی سطحوں تک بڑھایا جائے گا (Takemura et al., 2017)، اس طرح کہ اجتناب کے درمیان توازن - اور نقطہ نظر کو فروغ دینے والے MBONs کو بحال کیا گیا اور سیکھے ہوئے سلوک کو ختم کردیا گیا۔ غیر جوڑی والی تربیت کے بعد، اس طرح کے منظر نامے کے مطابق، DAN ایکٹیویشن کے ذریعے بہتر شدہ MBON سرگرمی کم ہو جائے گی۔ دوسرے لفظوں میں، KCs پر DAN ایکٹیویشن کے اثر کے لیے اوپر جو بات کی گئی تھی اس سے بہت ملتی جلتی ہے، DAN ایکٹیویشن کے MBONs پر بھی الٹا اثرات ہو سکتے ہیں، اس معاملے میں MBON کی سرگرمی کی حالت پر منحصر ہے۔ ہم یہ شامل کرنا چاہیں گے کہ ایک متبادل یہ ہوگا کہ شارٹ سرکٹ سے بچنے کے لیے DAN سگنل کا استعمال کیا جائے- اور نقطہ نظر کو فروغ دینے والے MBONs، جیسے کہ MBON نیٹ ورک کا خالص آؤٹ پٹ غیر جانبدار ہو۔ درحقیقت، بالغ MBONs innexin جینز (Aso et al.، 2019) کا اظہار کرتے ہیں، اور کیکڑوں میں کارڈیک موٹر نیورونز، مچھلی میں Mauthner خلیات، اور ممالیہ ریٹنا (Cachope and Pereda, 2012; لین وغیرہ، 2018؛ رائے اور فیلڈ، 2019)۔ خلاصہ یہ کہ اگرچہ یہ ایک قابل عمل مفروضہ ہے کہ DANs سے سرچ ٹرمینیشن سگنل MBONs کے ذریعے کام کرتا ہے، پھر بھی براہ راست ثبوت کی کمی ہے۔

ایک عام اصول؟

پاولووین اصطلاحات میں، ہماری تمثیل میں بدبو ایک مشروط محرک، چینی غیر مشروط محرک (یو ایس) اور اوپٹوجینیٹک DAN ایکٹیویشن سے یو ایس کی مضبوطی کی صلاحیت کے مطابق ہے۔ مزید برآں، ہماری تمثیل میں بدبو کے بارے میں سیکھا ہوا رویہ مشروط ردعمل کے مساوی ہے، جبکہ چینی کے ساتھ برتاؤ غیر مشروط ردعمل کے مساوی ہوگا۔ پاولووین شرائط میں امریکہ کی موجودگی میں سیکھی ہوئی تلاش کو ختم کرنا اس طرح مشروط ردعمل پر غیر مشروط ردعمل کے "غلبہ" کے مساوی ہوگا۔

اگرچہ یہ عام طور پر موافق معلوم ہوتا ہے کیونکہ USs اندرونی قدر کے ہوتے ہیں جبکہ مشروط محرکات نہیں ہوتے ہیں، یہ معلوم نہیں ہے کہ اس طرح کا اصول عام طور پر کس طرح لاگو ہوتا ہے۔ درحقیقت، اس قاعدے کے قابل اطلاق ہونے کی جانچ کے لیے امریکہ کی موجودگی میں مشروط ردعمل کی جانچ کی ضرورت ہوتی ہے، اس طرح اس سے انکار کیا جا سکتا ہے جسے Pavlovian مشق کی شق ایک کہا جا سکتا ہے۔ موجودہ صورت میں، ایسا کرنے سے ہمیں یہ ظاہر کرنے کی اجازت ملی ہے کہ لاروا D. melanogaster کے دماغ میں وہی DAN ایک طرف مراقبہ کر سکتے ہیں جو کہ تربیت کے دوران ایک انعامی سگنل کے ساتھ ہم آہنگی قائم کر سکتے ہیں۔یاداشتاور، دوسری طرف، ایک سگنل جو اس کے رویے کے اظہار کو ختم کر سکتا ہے۔ جانوروں اور انسانوں میں کمک کے سگنلز کی ثالثی میں DANs کے کردار کو دیکھتے ہوئے، ہم حیران ہیں کہ آیا یہ DAN فنکشن کے اصول کی عکاسی کرتا ہے۔

cistanche فارما خصوصی

حوالہ جات

Apostolopoulou AA, Hersperger F, Mazija L, Widmann A, Wust A, Thum AS (2014) agarose substrate کی ساخت ڈروسوفلا لاروا کے رویے کی پیداوار کو متاثر کرتی ہے۔ Front Behav Neurosci 8:11۔

Aso Y، Rubin GM (2016) Dopaminergic neurons سیل کی قسم کے مخصوص اصولوں کے ساتھ یادیں لکھتے اور اپ ڈیٹ کرتے ہیں۔ Elife 5:e16135۔

آسو وائی، روبن جی ایم (2020) ڈروسوفلا میں میموری انگرامس کے نانوسکل لوکلائزیشن کی طرف۔ J Neurogenet 34:151–155۔

Aso Y, Hattori D, Yu Y, Johnston RM, Iyer NA, Ngo TT, Dionne H, Abbott LF, Axel R, Tanimoto H, Rubin GM (2014a) مشروم کے جسم کا نیورونل فن تعمیر ایسوسی ایٹیو سیکھنے کے لیے ایک منطق فراہم کرتا ہے۔ Elife 3: e04577۔

Aso Y, Sitaraman D, Ichinose T, Kaun KR, Vogt K, Belliard-Guérin G, Plaçais PY, Robie AA, Yamagata N, Schnaitmann C, Rowell WJ, Johnston RM, Ngo TT, Chen N, Korff W, Nitabach MN, Heberlein U, Preat T, Branson KM, Tanimoto H, et al. (2014b) مشروم باڈی آؤٹ پٹ نیوران انکوڈ والینس اور گائیڈیاداشتڈروسوفلا میں ایکشن پر مبنی انتخاب۔ ایلیف 3: e04580۔

Aso Y, Ray RP, Long X, Bushey D, Cichewicz K, Ngo TT, Sharp B, Christoforou C, Hu A, Lemire AL, Tillberg P, Hirsh J, Litwin-Kumar A, Rubin GM (2019) نائٹرک آکسائیڈ کام کرتا ہے میموری کی حرکیات کو متنوع بنانے کے لیے ڈوپامینرجک نیوران کے سب سیٹ میں ایک ٹرانسمیٹر۔ ایلیف 8:e49257۔

Berck ME, Khandelwal A, Claus L, Hernandez-Nunez L, Si G, Tabone CJ, Li F, Truman JW, Fetter RD, Louis M, Samuel AD, Cardona A (2016) ایک گلوومیرولر ولفیٹری سسٹم کا وائرنگ ڈایاگرام۔ Elife 5:e14859۔

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Nicholas EP, Davis RL (2012) Drosophila میں سیکھنے اور بھولنے کے لیے Dopamine کی ضرورت ہے۔ نیوران 74:530–542۔

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Chakraborty M, Davis RL (2015) نیند ڈوپامائن نیوران کی ثالثی بھولنے کو روک کر یادداشت کو آسان بناتی ہے۔ سیل 161:1656–1667۔

Bilz F, Geurten BR, Hancock CE, Widmann A, Fiala A (2020) ایک تقسیم شدہ Synaptic کا تصوریاداشتڈروسوفلا دماغ میں کوڈ نیوران 106:963–976.e4۔

Bouzaiane E, Trannoy S, Scheunemann L, Placais PY, Preat T (2015) دو آزاد مشروم باڈی آؤٹ پٹ سرکٹس ڈروسوفلا کے چھ مجرد اجزاء کو بازیافت کرتے ہیں۔یاداشت. سیل ریپ 11:1280–1292۔

Cachope R, Pereda AE (2012) سرگرمی پر منحصر پوٹینشن کی دو آزاد شکلیں Mauthner سیل پر مخلوط synapses میں برقی ترسیل کو منظم کرتی ہیں۔ برین ریس 1487:173-182۔

Claridge-Chang A, Roorda RD, Vrontou E, Sjulson L, Li H, Hirsh J, Miesenböck G (2009) تحریری یادیں جس میں ہلکے ایڈریس ایبل کمک سرکٹری ہے۔ سیل 139:405–415۔

Cognigni P, Felsenberg J, Waddell S (2018) صحیح کام کریں: نیورل نیٹ ورک میکانزمیاداشتڈروسوفلا میں تشکیل، اظہار، اور اپ ڈیٹ۔ کر اوپین نیوروبیول 49:51–58۔

Cohn R، Morantte I، Ruta V (2015) ڈروسوفلا میں مربوط اور کمپارٹمنٹلائزڈ نیوروموڈولیشن شکلیں حسی پروسیسنگ۔ سیل 163:1742–1755۔

کروکر اے، گوان ایکس جے، مرفی سی ٹی، مورتھی ایم (2016) ڈروسوفلا مشروم کے جسم میں سیل قسم کے مخصوص ٹرانسکروم تجزیہ جین کے اظہار میں میموری سے متعلق تبدیلیوں کو ظاہر کرتا ہے۔ سیل ریپ 15:1580–1596۔

Dawydow A, Gueta R, Ljaschenko D, Ulrich S, Hermann M, Ehmann N, Gao S, Fiala A, Langenhan T, Nagel G, Kittel RJ (2014) Channelrhodopsin-2-XXL، کم کے لیے ایک طاقتور آپٹوجینیٹک ٹول ہلکی ایپلی کیشنز. Proc Natl Acad Sci USA 111:13972–13977۔

Eichler K, Li F, Litwin-Kumar A, Park Y, Andrade I, Schneider-Mizell CM, Saumweber T, Huser A, Eschbach C, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Priebe CE, Abbott LF, Thum AS, Zlatic ایم، کارڈونا اے (2017) سیکھنے کا مکمل رابطہ اوریاداشتایک کیڑے کے دماغ میں مرکز۔ فطرت 548:175-182۔

Eschbach C, Fushiki A, Winding M, Schneider-Mizell CM, Shao M, Arruda R, Eichler K, Valdes-Aleman J, Ohyama T, Thum AS, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Litwin-Kumar A, Cardona A , Zlatic M (2020) کیڑے کے دماغ میں سیکھنے کے انکولی ریگولیشن کے لیے بار بار کی تعمیر۔ نیٹ نیوروسی 23:544–555۔

Felsenberg J, Jacob PF, Walker T, Barnstedt O, Edmondson-Stait AJ, Pleijzier MW, Otto N, Schlegel P, Sharifi N, Perisse E, Smith CS, Lauritzen JS, Costa M, Jefferis G, Bock DD, Waddell S ( 2018) متوازی مخالف یادوں کا انضمامیاداشتمعدومیت سیل 175:709–722۔ e715۔

Gerber B، Hendel T (2006) نتائج کی توقعات لاروا ڈروسوفلا میں سیکھے ہوئے سلوک کو آگے بڑھاتی ہیں۔ Proc Biol Sci 273:2965–2968۔

Groessl F, Munsch T, Meis S, Griessner J, Kaczanowska J, Pliota P, Kargl D, Badurek S, Kraitsy K, Rassoulpour A, Zuber J, Lessmann V, Haubensak W (2018) Dorsal tegmental dopamine neurons gate associative learning . نیٹ نیوروسی 21:952–962۔

ہینڈلر A, Graham TG, Cohn R, Morantte I, Siliciano AF, Zeng J, Li Y, Ruta V (2019) الگ الگ ڈوپامائن ریسیپٹر کے راستے ایسوسی ایٹیو لرننگ کی عارضی حساسیت کو زیر کرتے ہیں۔ سیل 178:60–75.e19۔

Hige T, Aso Y, Modi MN, Rubin GM, Turner GC (2015) Heterosynaptic Plasticity ڈروسوفلا میں گھناؤنے olfactory لرننگ کو زیر کرتا ہے۔ نیوران 88:985–998۔

ہولم ایس (1979) ایک سادہ ترتیب وار رد کرنے والا متعدد ٹیسٹ کا طریقہ کار۔ اسکینڈ JStat6:65–70۔

کاف مین آر پی (2005) ڈیٹا میں گروپس کی تلاش: کلسٹر تجزیہ کا تعارف۔ نیویارک: ولی۔

Kaun KR، Rothenfluh A (2017) ڈروسوفلا میں میموری کے لیے مشغولیت کے ڈوپیمینرجک اصول۔ کر اوپین نیوروبیول 43:56–62۔

Kudow N, Miura D, Schleyer M, Toshima N, Gerber B, Tanimura T (2017) لاروا ڈروسوفلا میں امینو ایسڈ کی ترجیح اور سیکھنا۔ بائیول اوپن 6:365–369۔

کوڈو این، کامیکوچی اے، تنیمورا ٹی (2019) ڈروسوفلا لاروا میں نرمی کا احساس اور سیکھنا۔ J Exp Biol 222: jeb196329۔

Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, Deisseroth K, Malenka RC (2012) وینٹرل ٹیگینٹل ایریا میں انعام اور نفرت کا ان پٹ مخصوص کنٹرول۔ فطرت 491:212-217۔

لین بی جے، کِک ڈی آر، ولسن ڈی کے، نیر ایس ایس، شولز ڈی جے (2018) ڈوپامائن کرسٹیشین کارڈیک گینگلیون میں گیپ جنکشنز کی براہ راست ماڈیولیشن کے ذریعے نیٹ ورک کی ہم آہنگی کو برقرار رکھتی ہے۔ Elife 7:e39368۔

Li HH, Kroll JR, Lennox SM, Ogundeyi O, Jeter J, Depasquale G, Truman JW (2014) ڈروسوفلا کے لاروا CNS پر ترقیاتی اور طرز عمل کے مطالعے کے لیے ایک GAL4 ڈرائیور وسیلہ۔ سیل ریپ 8:897–908۔

Liu C، Placais PY، Yamagata N، Pfeiffer BD، Aso Y، Friedrich AB، Siwanowicz I، Rubin GM، Preat T، Tanimoto H (2012) ڈوپامائن نیوران کا ایک ذیلی سیٹ بدبو کے لیے انعام کا اشارہ دیتا ہے۔یاداشتڈروسوفلا میں فطرت 488:512–516۔

ملاکا آر (1999) کلاسیکی کنڈیشنگ کے ماڈل۔ بل میتھ Biol 61:33–83۔ Menegas W, Akiti K, Amo R, Uchida N, Watabe-Uchida M (2018)

ڈوپامائن نیوران جو پوسٹرئیر سٹرائیٹم کی طرف پیش کرتے ہیں خطرناک محرکات سے بچنے کو تقویت دیتے ہیں۔ نیٹ نیوروسی 21:1421–1430۔

Michels B، Saumweber T، Biernacki R، Thum J، Glasgow RD، Schleyer M، Chen YC، Eschbach C، Stocker RF، Toshima N، Tanimura T، Louis M، Arias-Gil G، Marescotti M، Benfenati F، Gerber B ( 2017) لاروا ڈروسوفلا کی پاولووین کنڈیشنگ: میگوٹس میں بدبو کے ذائقہ سے متعلق سیکھنے کے لیے ایک مثالی، کثیر لسانی، ہینڈ آن مینوئل۔ Front Behav Neurosci 11:45۔

اورانتھ اے، شولتھیس سی، ٹولسٹینکوف او، ایربگتھ کے، ناگپال جے، ہین ڈی، براؤنر ایم، وابنگ ایس، اسٹیور کوسٹا ڈبلیو، میک وائرٹر آر ڈی، زیلس ایس، پالمبوس ایس، ملر ڈی ایم III، بیٹس I، گوٹسچلک اے (2018) فوڈ سنسنیشن تقسیم شدہ نیورونل نیٹ ورک میں ڈوپامائن اور نیوروپپٹائڈ سگنلنگ کے ذریعہ لوکوموشن کو ماڈیول کرتی ہے۔ نیوران 100:1414– 1428.e1410۔

Owald D, Waddell S (2015) Olfactory Learning skews مشروم کے جسم کے آؤٹ پٹ پاتھ ویز کو ڈروسوفلا میں طرز عمل کے انتخاب کو آگے بڑھانے کے لیے۔ Curr Opin Neurobiol 35:178–184۔

Owald D, Felsenberg J, Talbot CB, Das G, Perisse E, Huetteroth W, Waddell S (2015) Defined مشروم باڈی آؤٹ پٹ نیورونز کی سرگرمی نے ڈروسوفلا میں olfactory رویہ سیکھا۔ نیوران 86:417–427۔

Paisios E, Rjosk A, Pamir E, Schleyer M (2017) مشروط نفرت کی دو الگ الگ کلاسوں کے کامن مائیکرو رویے کے "فوٹ پرنٹ"۔ میم 24:191-198 سیکھیں۔

Pauls D, Selcho M, Gendre N, Stocker RF, Thum AS (2010) Drosophila لاروا جنین کی اصل کے مشروم کے جسم کے نیوران کے ذریعے بھوک بڑھانے والی یادیں قائم کرتے ہیں۔ J Neurosci 30:10655–10666۔

Perisse E, Owald D, Barnstedt O, Talbot CB, Huetteroth W, Waddell S (2016) Aversive Learning and appetitive motivation toggle feed-forward inhibition in Drosophila مشروم۔ نیوران 90:1086–1099۔

Pfeiffer BD, Jentt A, Hammonds AS, Ngo TT, Misra S, Murphy C, Scully A, Carlson JW, Wan KH, Laverty TR, Mungall C, Svirskas S, Kadonaga JT, Doe CQ, Eisen MB, Celniker SE, Rubin GM (2008) ڈروسوفلا میں نیورواناٹومی اور نیوروجنیٹکس کے اوزار۔ Proc Natl Acad Sci USA 105:9715–9720۔

Pfeiffer BD، Ngo TT، Hibbard KL، Murphy C، Jenett A، Truman JW، Rubin GM (2010) Drosophila میں ٹارگٹڈ جین اظہار کے لیے ٹولز کی تطہیر۔ جینیات 186:735–755۔

Placais PY, Trannoy S, Friedrich AB, Tanimoto H, Preat T (2013) ڈروسوفلا میں بھوک بڑھانے والے طویل مدتی میموری کی بازیافت کے لیے مشروم کے باڈی ایفیرینٹ نیوران کے دو جوڑے درکار ہیں۔ سیل ریپ 5:769–780۔

ریسکورلا RA، Wagner AR (1972) A Theory of Pavlovian Conditioning: Variations in effectiveness of reinforcement and nonreinforcement. میں: کلاسیکی کنڈیشنگ: II۔ موجودہ تحقیق اور نظریہ (بلیک اے ایچ، پروکاسی ڈبلیو ایف، ایڈز)، پی پی 64-99۔ نیویارک: ایپلٹن-سینچری-کرافٹس۔

Rohwedder A، Pfitzenmaier JE، Ramsperger N، Apostolopoulou AA، Widmann A، Thum AS (2012) ڈروسوفلا میلانوگاسٹر لاروا رویے پر غذائیت کی قدر پر منحصر اور غذائیت کی قدر سے آزاد اثرات۔ کیم سینس 37:711–721۔

Rohwedder A, Wenz NL, Stehle B, Huser A, Yamagata N, Zlatic M, Truman JW, Tanimoto H, Saumweber T, Gerber B, Thum AS (2016) چار انفرادی طور پر شناخت شدہ ڈوپامائن نیورونز لاروا ڈروسوفلا میں انعام کا اشارہ دیتے ہیں۔ Curr Biol2 :661–669۔

رائے ایس، فیلڈ جی ڈی (2019) ستارے کی روشنی سے سورج کی روشنی تک ریٹنا پروسیسنگ کی ڈوپامینرجک ماڈیولیشن۔ J Pharmacol Sci 140:86–93۔

Saumweber T, Husse J, Gerber B (2011) قدرتی کشش اور بدبو کی ہم آہنگی سیکھنے کی صلاحیت کو لاروا ڈروسوفلا میں الگ کیا جا سکتا ہے۔ کیم سینس 36:223–235۔

Saumweber T, Rohwedder A, Schleyer M, Eichler K, Chen YC, Aso Y, Cardona A, Eschbach C, Kobler O, Voigt A, Durairaja A, Mancini N, Zlatic M, Truman JW, Thum AS, Gerber B (2018) لاروا ڈروسوفلا کے مشروم باڈی کے خارجی نیورونز میں انعامی تعلیم کا فنکشنل فنکشنل فنکشنل۔ نیٹ کمیون 9:1104۔

Scherer S, Stocker RF, Gerber B (2003) انفرادی طور پر پرکھے ہوئے ڈروسوفلا لاروا میں ولفیکٹری لرننگ۔ میم 10:217-225 سیکھیں۔

شپانسکی اے، یارالی اے، نیوالڈا ٹی، جربر بی (2008) لاروا ڈروسوفلا میں انتخاب، کھانا کھلانے اور سیکھنے میں شوگر پروسیسنگ کے طرز عمل کا تجزیہ۔ کیم سینس 33:563–573۔

Schleyer M, Saumweber T, Nahrendorf W, Fischer B, Von Alpen D, Pauls D, Thum A, Gerber B (2011) ایک رویے پر مبنی سرکٹ ماڈل کہ کس طرح نتائج کی توقعات لاروا ڈروسوفلا میں سیکھے ہوئے رویے کو منظم کرتی ہیں۔ میم 18:639-653 سیکھیں۔

Schleyer M، Diegelmann S، Michels B، Saumweber T، Gerber B (2013) لاروا ڈروسوفلا میں 'فیصلہ سازی'۔ میں: invertebrate لرننگ اور میموری (مینزیل آر، بینجمن پی، ایڈز)، پی پی 41–55۔ ایمسٹرڈیم: ایلسیویئر۔

Schleyer M, Miura D, Tanimura T, Gerber B (2015a) لاروا ڈروسوفلا میں ذائقہ کو تقویت دینے کے مخصوص معیار کو سیکھنا۔ ایلیف 4:e04711۔

Schleyer M، Reid SF، Pamir E، Saumweber T، Paisios E، Davies A، Gerber B، Louis M (2015b) لاروا ڈروسوفلا میں کیموٹیکسس پر بدبو سے متعلق یادداشت کا اثر۔ میم 22:267-277 سیکھیں۔

Schleyer M, Fendt M, Schuller S, Gerber B (2018) حوصلہ افزائی کے ساتھ جوڑا اور غیر جوڑا بنانے کی ایسوسی ایٹو لرننگ: میگوٹس، مکھیوں، شہد کی مکھیوں اور چوہوں سے شواہد کا جائزہ لینا۔ فرنٹ سائیکول 9:1494۔

Schroll C, Riemensperger T, Bucher D, Ehmer J, Voller T, Erbguth K, Gerber B, Hendel T, Nagel G, Buchner E, Fiala A (2006) الگ الگ ماڈیولیٹری نیورونز کی روشنی سے حوصلہ افزائی سے ایکٹیویشن ڈروسوفلا میں بھوک یا نفرت انگیز سیکھنے کو متحرک کرتا ہے۔ لاروا کرر بائیول 16:1741–1747۔

Schultz W (2015) نیورونل انعام اور فیصلے کے اشارے: نظریات سے ڈیٹا تک۔ فزیول Rev 95:853–951۔

Schwaerzel M, Monastirioti M, Scholz H, Friggi-Grelin F, Birman S, Heisenberg M (2003) Dopamine اور octopamine ڈروسوفلا میں نفرت انگیز اور بھوک لگنے والی یادوں کے درمیان فرق کرتے ہیں۔ J Neurosci 23:10495–10502۔

Sejourne J, Placais PY, Aso Y, Siwanowicz I, Trannoy S, Thoma V, Tedjakumala SR, Rubin GM, Tchenio P, Ito K, Isabel G, Tanimoto H, Preat T (2011) مشروم کے جسم کے افرینٹ نیورونز جو گھناؤنی یادداشت کے لیے ذمہ دار ہیں ڈروسوفلا میں بازیافت۔ Nat Neurosci 14:903–910۔

سیلچو ایم، پالس ڈی، ہان کے اے، اسٹاکر آر ایف، تھم اے ایس (2009) ڈروسوفلا لاروا کلاسیکی ولفیٹری کنڈیشنگ میں ڈوپامائن کا کردار۔ PLOS One 4: e5897۔

شوائی وائی، ہیروکاوا اے، اے وائی، ژانگ ایم، لی ڈبلیو، ژونگ وائی (2015) ڈروسوفلا اولفیکٹری ایورسیو میموری میں بھولنے کے لیے عصبی راستے کو الگ کرنا۔ Proc Natl Acad Sci USA 112:E6663–E6672۔

Shyu WH, Chiu TH, Chiang MH, Cheng YC, Tsai YL, Fu TF, Wu T, Wu CL (2017) طویل مدتی پانی کے انعام کے لیے اعصابی سرکٹسیاداشتپیاس ڈروسوفلا میں پروسیسنگ. نیٹ کمیون 8:15230۔

Strauch M, Hartenstein V, Andrade IV, Cardona A, Merhof D (2018) لاروا فروٹ فلائی دماغ سے نیوران کے لیے تشریح شدہ ڈینڈروگرام۔ میں: حیاتیات اور طب کے لیے بصری کمپیوٹنگ پر یوروگرافکس ورکشاپ (Puig Puig A، Schultz T، Vilanova A، eds)۔ گوسلر: یوروگرافکس ایسوسی ایشن

سوٹن آر ایس، بارٹو اے جی (1981) انکولی نیٹ ورکس کے جدید نظریہ کی طرف: توقع اور پیشن گوئی۔ نفسیاتی Rev 88:135-170۔

Takemura SY, Aso Y, Hige T, Wong A, Lu Z, Xu CS, Rivlin PK, Hess H, Zhao T, Parag T, Berg S, Huang G, Katz W, Olbris DJ, Plaza S, Umayam L, Aniceto R , Chang LA, Lauchie S, Ogundeyi O, et al. (2017) اے

بالغ ڈروسوفلا دماغ میں سیکھنے اور یادداشت کے مرکز کا کنیکٹوم۔ Elife 6:e26975۔

Thane M، Viswanathan V، Meyer TC، Paisios E، Schleyer M (2019) ڈروسوفلا لاروا میں ایسوسی ایٹو میموری کی طاقت کے ذریعے مائیکرو رویے کے ماڈیولیشنز۔ PLOS One 4:e0224154۔

Thum AS، Gerber B (2019) کنیکٹومکس اور ایک کا فنکشنیاداشتنیٹ ورک: لاروا ڈروسوفلا کا مشروم جسم۔ Curr Opin Neurobiol 54:146– 154. Tumkaya T, Ott S, Claridge-Chang A (2018) Drosophila مختصر مدت کی یادداشت کے جینیات کا ایک منظم جائزہ: میٹا تجزیہ مضبوط ظاہر کرتا ہے۔

تولیدی صلاحیت Neurosci Biobehav Rev 95:361–382۔

Waddell S (2013) ڈروسوفلا میں کمک سگنلنگ: ڈوپامائن یہ سب کچھ کرتی ہے۔ Curr Opin Neurobiol 23:324–329۔

وِڈمین اے، آرٹنگر ایم، بائیسنجر ایل، بوئپل کے، پیٹرز سی، سلیچر جے، سیلچو ایم، تھم اے ایس (2016) ڈروسوفلا لاروا میں ایورسیو ایسوسی ایٹو ولفیکٹری لرننگ اور میموری کا جینیٹک ڈسیکشن۔ PLOS جینیٹ 12:e1006378۔

وڈ مین اے، ایچلر کے، سیلچو ایم، تھم اے ایس، پالس ڈی (2018) ڈروسوفلا لاروا میں بدبو کے ذائقے کی تعلیم۔ J Insect Physiol 106:47–54۔

Wu JK, Tai CY, Feng KL, Chen SL, Chen CC, Chiang AS (2017) Drosophila.Sci Rep 7:7112 میں مشروم باڈی آؤٹ پٹ نیوران کے تین ذیلی سیٹوں میں طویل مدتی میموری کو ترتیب وار پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہے۔

یارالی اے، نیہرکورن جے، تانیموٹو ایچ، ہرز اے وی (2012) ایسوسی ایٹیو لرننگ میں ایونٹ ٹائمنگ: بائیو کیمیکل ری ایکشن ڈائنامکس سے رویے کے مشاہدات تک۔ PLOS One 7:e32885۔