حصہ Ⅰ ہائیڈروجن: گردے کی بیماری میں علاج کی ایک نئی حکمت عملی

خلاصہ

1. پس منظر

ہائیڈروجن ایک کیمیائی مادہ ہے جو ابھی تک دوائیوں میں وسیع پیمانے پر استعمال ہونا باقی ہے۔ تاہم، حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ہائیڈروجن میں کثیر جہتی فارماسولوجیکل اثرات ہیں جیسے اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، اور اینٹی پاپٹوٹک خصوصیات۔ مختلف بیماریوں میں ہائیڈروجن کے استعمال پر مطالعے کی ایک بڑھتی ہوئی تعداد منعقد کی جا رہی ہے، خاص طور پر وہ جو گردوں کے نظام کو متاثر کرتی ہیں۔

2. خلاصہ

ہائیڈروجن کو گیس یا مائع کے طور پر سانس لیا جا سکتا ہے، اور اسے زبانی طور پر، نس کے ذریعے یا مقامی طور پر دیا جا سکتا ہے۔ ہائیڈروجن تیزی سے ذیلی اعضاء جیسے مائٹوکونڈریا اور نیوکلئس میں سادہ پھیلاؤ کے ذریعے داخل ہو سکتی ہے، رد عمل آکسیجن کی نسلیں (ROS) پیدا کرتی ہے اور DNA کو نقصان پہنچاتی ہے۔ ہائیڈروجن منتخب طور پر ہائیڈروکسیل ریڈیکل (•OH) اور پیروکسی نائٹریٹ (ONOO−) کو نکال سکتا ہے، لیکن جسمانی افعال کے ساتھ دیگر رد عمل آکسیجن ریڈیکلز کو نہیں، جیسے پیروکسی اینون (O₂−) اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H₂O₂)۔ اگرچہ سگنل کی نقل و حمل کے راستے پر ہائیڈروجن کے ریگولیٹری اثر کی تصدیق ہو چکی ہے، لیکن سگنل کے مالیکیولز پر اس کے اثر و رسوخ کا مخصوص طریقہ کار نامعلوم ہے۔ اگرچہ بہت سے مطالعات نے H کے علاج اور روک تھام کے اثرات کی تحقیقات کی ہیں۔₂سیلولر اور جانوروں کے تجربات میں، کلینیکل ٹرائلز بہت کم ہیں اور اب بھی بہت پیچھے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، گردے کی بیماری میں ہائیڈروجن کے کردار کے ساتھ ساتھ مجموعی افادیت پر اس کی خوراک، وقت اور شکل کے اثرات کی تحقیقات کے لیے مزید طبی آزمائشوں کی ضرورت ہے۔ ہائیڈروجن کو گردوں کی بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال کرنے سے پہلے بڑے پیمانے پر بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہوگی۔

3. کلیدی پیغامات

یہ مضمون گردوں کی بیماری کے علاج میں ہائیڈروجن کے طریقہ کار کا جائزہ لیتا ہے اور طبی مشق میں اس کے استعمال کے امکانات کو تلاش کرتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ

ہائیڈروجن؛ گردے کی بیماری؛ غیر سوزشی؛ اینٹی آکسیڈینٹ؛ سیل کی موت۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche فوائد

تعارف

گردے کی بیماری انسانوں میں سب سے زیادہ عام بیماریوں میں سے ایک ہے۔ گردے کی بیماری کی عام اقسام میں ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI)، رینل فبروسس، پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز، اور رینل سیل کارسنوما شامل ہیں۔ گردے کی بیماریوں کے علاج کے بہت سے آپشنز دستیاب ہیں، جن میں ڈرگ تھراپی، کڈنی ڈائیلاسز، اور گردے کی پیوند کاری شامل ہیں۔ حالیہ برسوں میں، ان بیماریوں کے علاج کے لیے ہائیڈروجن کا استعمال کرتے ہوئے تحقیق پر زیادہ توجہ دی گئی ہے۔ ہائیڈروجن مضبوط کم کرنے والی خصوصیات کی نمائش کرتا ہے اور کیمیائی رد عمل میں اسے کم کرنے والے ایجنٹ کے طور پر اکثر استعمال کیا جاتا ہے۔

ایچ کے علاج کی ایپلی کیشنز₂پہلی بار 1975 میں اس وقت رپورٹ کیا گیا تھا جب ٹیومر کا سائز نمایاں طور پر کم ہوا تھا جب اسکواومس سیل کارسنوما والے بالوں والے البینو چوہوں کو 2 ہفتوں تک 8 ماحول کے کل دباؤ پر 2.5 فیصد آکسیجن اور 97.5 فیصد ہائیڈروجن کے مرکب کے سامنے لایا گیا تھا [1]۔ 2007 میں، Ohsawa et al. [2] نے پہلی بار تجویز کیا کہ ہائیڈروجن گیس میں اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی پوپٹوٹک خصوصیات ہیں جو دماغ کو اسکیمیا ریپرفیوژن (I/R) چوٹوں (IRIs) اور فالج سے بچا سکتی ہیں اور منتخب طور پر ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کو بے اثر کر سکتی ہیں۔ ہائیڈروجن نے گردے کی بیماریوں پر ممکنہ علاج کے اثرات کی وجہ سے بہت زیادہ توجہ مبذول کی ہے۔ گردے کی بیماری کے بہت سے طبی اور تجرباتی ماڈلز کے ساتھ ساتھ دیگر بایومیڈیکل ڈومینز میں جمع ہونے والے شواہد نے یہ ثابت کیا ہے کہ ہائیڈروجن ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو منتخب طور پر ختم کرنے کے لیے ایک سکیوینگ ایجنٹ کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ ہائیڈروجن گیس کا سانس لینا یا ہائیڈروجن پر مشتمل آبی محلول کا استعمال ایک طاقتور سیلولر حفاظتی اثر ڈال سکتا ہے۔

اس جائزے میں، ہم گردے کی بیماریوں میں ہائیڈروجن کے جسمانی کردار، علاج کی حکمت عملی کے طور پر اس کی صلاحیت، اور اس کے حفاظتی اثرات میں ملوث میکانزم پر توجہ مرکوز کریں گے۔ اس کے علاوہ، گردوں کی بیماریوں کے مختلف ماڈلز میں ہائیڈروجن پر حالیہ مطالعات کے نتائج پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔

ایکشن میکانزم

ایچ کے روک تھام اور علاج کے اثرات کی مکمل وضاحت کرنے کے لیے₂، اعداد و شمار 1 اور 2 H2 کے حیاتیاتی اثرات اور سیل کی موت پر اس کے اثرات کو ظاہر کرتے ہیں۔

ایچ کے حیاتیاتی اثرات₂

1. اینٹی آکسیڈیشن

H₂ایک طاقتور آکسیڈینٹ، نیوکلک ایسڈ کے ساتھ بلا امتیاز رد عمل ظاہر کر سکتا ہے۔ مادوں کو گلنے اور جسم کے اندر یا باہر توانائی کے اخراج کے عمل کو آکسیڈیشن کہا جاتا ہے۔ انٹرا سیلولر آر او ایس یا فری ریڈیکلز کا شدید آکسیڈیشن آکسیڈیٹیو اسٹریس (OS) کا سبب بنتا ہے، جو جسم میں آکسیڈیشن اور اینٹی آکسیڈنٹ اثرات کے درمیان عدم توازن کی حالت ہے جسے بڑھاپے اور بیماری کے آغاز اور بڑھنے میں اہم کردار سمجھا جاتا ہے۔ شدید OS I/R یا سوزش کی وجہ سے ٹشوز کو شدید نقصان پہنچاتا ہے، اور دائمی OS کو گردے کی بہت سی بیماریوں کا سبب سمجھا جاتا ہے۔ ہائیڈروجن آزاد ریڈیکلز کو ختم کر سکتا ہے۔ ہائیڈروجن منتخب طور پر ہائیڈروکسیل ریڈیکلز (•OH) اور پیروکسی نائٹریٹ (ONOO−) کو کم کرتی ہے، جو کہ مضبوط آکسیڈنٹس ہیں جو نیوکلک ایسڈز، لپڈز اور پروٹینز کے ساتھ اندھا دھند رد عمل ظاہر کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں ڈی این اے فریگمنٹیشن، لپڈ پیرو آکسیڈیشن، اور پروٹین غیر فعال ہو جاتا ہے [2]۔ ایچ کے ممکنہ علاج کے فوائد₂پہلی بار 2007 میں بیان کیا گیا تھا۔ اوہساوا وغیرہ۔ [2] پایا کہ H₂مہذب خلیوں میں منتخب طور پر •OH اور ONOO− کو کم کیا گیا اور جانچا گیا کہ آیا H₂ سیل فری اسسیس میں میٹابولک آکسیکرن - کمی کے رد عمل میں شامل بائیو مالیکیولز کی آکسائڈائزڈ شکلوں کو کم کیا۔ کمرے کے درجہ حرارت اور غیر جانبدار پی ایچ پر، H2 کے ساتھ سیر ہونے والے محلولوں نے نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ کی آکسیڈائزڈ شکلوں، فلاوین ایڈینائن ڈائنیوکلیوٹائڈ کی آکسائڈائزڈ شکل، یا سائٹوکوم سی کی آکسیڈائزڈ شکل کو کم نہیں کیا۔ اس طرح، ایچ۔₂آکسیکرن کمی میٹابولزم یا O کی سطح کو متاثر نہیں کیا۔₂ −, H₂O₂، اور NO، یہ سب کم ارتکاز میں اہم جسمانی کردار ادا کرتے ہیں۔ ریگولیٹری سگنلنگ مالیکیولز کے طور پر، وہ سگنل کی منتقلی کے بہت سے جھرنوں میں حصہ لیتے ہیں اور حیاتیاتی عمل جیسے کہ اپوپٹوسس، سیل کے پھیلاؤ اور تفریق کو منظم کرتے ہیں۔ اس طرح، H2 میں منتخب اینٹی آکسیڈنٹ خصوصیات ہیں جو دماغ کو I/R کی چوٹ سے بچاتی ہیں خاص طور پر •OH اور ONOO− کو غیر جانبدار کر کے لیکن O نہیں۔₂ −, H₂O₂، اور NO [2]۔ بہت سے مضبوط اینٹی آکسیڈینٹس کے برعکس، یہ جسم کے ضروری جسمانی عمل کو متاثر نہیں کرتا ہے [3]۔ آزاد ریڈیکلز کو براہ راست بے اثر کرنے کے علاوہ، ہائیڈروجن Vivo اور in Vitro میں Nrf2/ARE راستے کو چالو کر سکتا ہے، نیچے کی دھارے میں موجود اینٹی آکسیڈینٹ اینزائم جین کی نقل کو بڑھا سکتا ہے، جیسے ہیم آکسیجن 1 (HO-1)، اور اینٹی آکسیڈینٹ میں حصہ ڈالتا ہے۔ سرگرمی [4]۔ ہائیڈروجن endogenous superoxide dismutase، catalase [5]، اور کم شدہ glutathione (GSH) [6] کے اظہار کو بھی بڑھا سکتا ہے، یہ سب آکسیڈیٹیو نقصان کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ہائیڈروجن ROS کی سلیکٹیو سکیوینگنگ، ڈاون سٹریم کیسکیڈ سگنل کی نقل و حمل، اور اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی سرگرمی کے ریگولیشن میں مختلف کردار ادا کرتا ہے۔ لہٰذا، ہائیڈروجن کے اینٹی آکسیڈنٹ میکانزم اور گردوں میں OS کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو کم کرنے میں اس کے اثر و رسوخ کے بارے میں مطالعہ گردوں کی بیماریوں کے مستقبل کے علاج کے لیے ایک نئی سمت فراہم کرتے ہیں۔

2. مدافعتی نظام

بنیادی اور طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ H₂اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور اینٹی پاپٹوٹک اثرات کے ساتھ ایک اہم ریگولیٹر ہے [7]۔ ایچ₂ہانگ ایٹ ال کے مطابق، ایل پی ایس ایکٹیویٹڈ میکروفیجز میں سوزش کا اثر ظاہر ہوا۔ [8]، proinflammatory cytokines کی رہائی کو روک کر اور anti-inflammatory cytokine کی رہائی کو بڑھا کر، جو HO-1 کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ اس کے بعد، کچھ محققین نے پایا کہ ہائیڈروجن افزودہ نمکین کے ساتھ بحالی سے بافتوں اور اعضاء کے نقصان کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جا سکتا ہے، ممکنہ طور پر NF-κB کے اظہار اور ایکٹیویشن کو روک کر سوزش کے ردعمل اور OS کو کم کر سکتا ہے [9]۔ ایچ₂سوزش کے دوران پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کے اظہار کو روکنے اور پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کے ابتدائی حد سے زیادہ اظہار کو کم کرنے کے قابل بھی تھا، جیسے کہ انٹرلییوکن (IL)- 1، IL-6، IL-8 ، IL-10، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-) بہت سے جانوروں کے ماڈلز میں [10]۔ سوزش کے ثالثوں اور سوزش کے اثر کرنے والے خلیوں کا نیٹ ورک اور سوزش والی سائٹوکائنز اور اینٹی سوزش والی سائٹوکائنز کے درمیان عدم توازن گردے کی بیماریوں کے ہونے اور بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس طرح، سوزش گردے کی بیماریوں کا علاج سوزش والی سائٹوکائنز اور اینٹی سوزش سائٹوکائنز کے نقطہ نظر سے سوزش گردے کی بیماری میں ہومیوسٹاسس کو منظم کرنے اور برقرار رکھنے میں ہائیڈروجن کے کردار کی مزید تحقیقات کے لیے ایک دلچسپ راستہ ہو سکتا ہے۔

ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) ذیابیطس mellitus کی ایک سنگین پیچیدگی ہے۔ میٹابولک عوارض DN میں واقع ہو سکتے ہیں اور گردے کی مقامی سوزش کے طور پر ظاہر ہو سکتے ہیں جو اعضاء کی فبروسس اور ساختی دوبارہ تشکیل کا باعث بن سکتے ہیں۔ لہذا، ڈی این [11] کے علاج کے لیے مدافعتی ثالثی کی سوزش سے نمٹنا بہت اہم ہے۔ AKIs میں، جیسے رینل آرٹری انفکشن یا ٹاکسن کی وجہ سے گردے کی چوٹ، گردے میں مدافعتی خلیے چالو ہوتے ہیں۔ خراب گردوں کے اپکلا خلیے تناؤ کے ردعمل کے راستوں کو چالو کرتے ہیں، جس سے سائٹوکائنز اور واسو ایکٹیو عوامل کا اخراج ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں امیونو پیتھولوجیکل نقصان ہوتا ہے [12]۔ دوسری طرف، ہائیڈروجن مدافعتی مادوں کی پیداوار کو دبا سکتا ہے [13]۔ ہم قیاس کرتے ہیں کہ ہائیڈروجن کا مستقبل امیونولوجیکل گردے کی بیماری میں ہے کیونکہ یہ اہم اینٹی آکسیڈینٹ اثرات سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ تاہم، اس کی تصدیق کے لیے فی الحال کوئی طبی ڈیٹا موجود نہیں ہے۔ اس نظریہ کی تصدیق کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

Cistanche اقتباس اور Cistanche پاؤڈر

3. ER تناؤ کا ضابطہ

اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ اس وقت ہوتا ہے جب پیتھولوجیکل تناؤ ER میں کھلے ہوئے پروٹینوں کے جمع ہونے کو اکساتا ہے۔ زاؤ وغیرہ۔ [14] نے مشاہدہ کیا کہ سانس لینے والے ہائیڈروجن نے ER تناؤ سے متعلق پروٹین کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا اور مایوکارڈیل IRI میں ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کو کم کیا۔ بعد میں، یہ پتہ چلا کہ H کا مرکب₂اور O₂PKR کی طرح ER-localized eIF2 kinase-eukaryotic initiation factor 2 alpha-activating transscription factor 4 (PERK-eIF2 -ATF 4) کے ذریعے ER تناؤ کو روک سکتا ہے، inositol-ضرورت والے انزائم 1-X-box بائنڈنگ پروٹین 1 (IRE 1-XBP1)، اور ATF 6 راستے۔ ایچ کے درمیان تعلقات پر ایک مطالعہ₂اور IRI کے ساتھ چوہوں میں ER تناؤ نے پایا کہ H₂GRP78 اور TNF ریسیپٹر سے وابستہ فیکٹر 2 [15] کے اظہار کو کم کیا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ H کے حفاظتی اثرات₂myocardial IRI پر ER تناؤ میں کمی سے متعلق ہیں۔ گردے کی بیماری کے معاملے میں، ER تناؤ کے نیچے ریگولیٹر کے طور پر ہائیڈروجن کے اثر و رسوخ پر توجہ مرکوز کرنے والے مطالعات بہت کم ہیں۔ تاہم، ہم اسے مستقبل کی تحقیق کی ایک دلچسپ لائن سمجھتے ہیں۔

4. مائٹوکونڈریا کوالٹی کنٹرول

یوریٹ نیفروپیتھی میں یوریٹ سے متاثرہ سوزش کے راستے میں یوریٹ کرسٹل کا انٹرا سیلولر لائسوزوم میں داخلہ شامل ہوتا ہے، جو مائٹوکونڈریل ROS پیدا کرنے کے لیے گل جاتے ہیں، NLRP3 سوزش کو چالو کرتے ہیں [16]۔ ضرورت سے زیادہ ROS کی پیداوار ER میں کیلشیم کے اخراج کی وجہ سے ہے، جس سے مائٹوکونڈریل ڈیپولرائزیشن، اور مائٹوکونڈریل جھلی کے ممکنہ نقصان کا باعث بنتا ہے۔ مائٹوکونڈریل ڈیپولرائزیشن مائٹوکونڈریا میں مزید ROS کی رہائی کا باعث بنتی ہے۔ ہائیڈروجن کے ذریعہ ROS کا منفی ضابطہ مائٹوکونڈریل فنکشن کو برقرار رکھنے میں مدد کرسکتا ہے [13، 17]۔ فی الحال، ہائیڈروجن کا استعمال کرتے ہوئے مائٹوکونڈریل فنکشن کے ریگولیشن کی ابھی تک گردے کی بیماریوں کے علاج میں اطلاع نہیں دی گئی ہے، لیکن یہ تحقیق کا ایک امید افزا علاقہ ہو سکتا ہے۔

Herba Cistanche

ایچ کے اثرات₂سیل کی موت پر

1. اینٹی اپوپٹوسس

اپوپٹوسس پروگرام شدہ سیل کی موت کی ایک شکل ہے جس کی خصوصیت سیل سکڑنا، اپوپٹوٹک جسم کی تشکیل، کیریوریکسس، اور کرومیٹن کنڈینسیشن ہے۔ اپوپٹوس کو اینڈوجینس اور خارجی دونوں راستوں سے متاثر کیا جاسکتا ہے۔ ایچ₂اپوپٹوٹک سے متعلقہ عوامل کو اپ ریگولیٹ یا کم کرکے اینٹی پاپٹوٹک کردار ادا کرتا ہے۔ ایچ₂پروپوپٹوٹک عوامل بی سیل لیمفوما- 2-سے وابستہ ایکس پروٹین (بیکس)، کیسپیس-3، -8، اور -12 کے اظہار کو بھی روکتا ہے، اور اینٹی پوپٹوٹک عوامل کو اپ گریڈ کرتا ہے۔ B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) ​​اور B-cell lymphoma-extra-large (Bcl-xl) [18]۔ یہ پایا گیا کہ I/R میں کنکال کے پٹھوں سے 10 منٹ پہلے ہائیڈروجن سے بھرپور محلول کا انٹرا پیریٹونیل انجیکشن اپوپٹوٹک پروٹین بیکس اور سائٹوکوم سی کے اظہار کو کم کر سکتا ہے (جو کیسپیس سے حوصلہ افزائی کیسپیس جھرن ردعمل کے اظہار کو چالو کر سکتا ہے)، اور اضافہ کر سکتا ہے۔ اینٹی پوپٹوٹک پروٹین Bcl-2 کا اظہار، اس طرح ریفرفیوژن کے بعد کنکال کے پٹھوں کی چوٹ کو کم کرتا ہے [19]۔ دیگر اسکالرز نے پایا ہے کہ ہائیڈروجن سے بھرپور محلول کا انٹرا پیریٹونیل انجیکشن جلد کے فلیپس کی بقا کی شرح کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے، جو ASK-1/JNK پاتھ وے اور Bax/Bcl-2 تناسب کے ضابطے سے متعلق ہے۔ [20]۔ تاہم، گردے کی بیماری میں ہائیڈروجن کے antiapoptotic اثر کا صحیح طریقہ کار مکمل طور پر واضح نہیں ہے۔

2. آٹوفیجی

آٹوفیجی سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کا ایک اہم طریقہ کار ہے اور توانائی کے استعمال کو فروغ دیتا ہے [21]۔ آٹوفیجی کا گردوں کے فنکشن اور ہومیوسٹاسس پر نمایاں اثر پڑتا ہے۔ بالغ جانوروں کا استعمال کرتے ہوئے گردے کے مطالعے میں، آٹوفیجی گردے کی پیتھالوجی اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں مدد کے لیے گردوں کے خلیوں کی مختلف اقسام کو متاثر کرتی پائی گئی ہے [22]۔ ضرورت سے زیادہ آٹوفیجی یا آٹوفیجی سے متعلق تناؤ ٹشوز اور اعضاء کے سوزشی نقصان کو بڑھا سکتا ہے۔ جب پروٹین کے مجموعے زہریلے ہو جاتے ہیں، تو آٹوفجی کو چالو کیا جاتا ہے، اور ایک بار ضرورت سے زیادہ آٹوفجی ٹشو کو نقصان پہنچانے کا سبب بنتی ہے، آٹوفجی کو روک دیا جاتا ہے۔ H2 ایک ریگولیٹری کردار ادا کرتا دکھائی دیتا ہے [7]۔ گوان وغیرہ۔ [23] نے انکشاف کیا کہ H2 ER تناؤ کو کم کرکے اور OS پر منحصر p38 اور JNK MAPK ایکٹیویشن کو روک کر آٹوفجی کو چالو کرکے دائمی وقفے وقفے سے ہائپوکسیا (CIH) سے متاثرہ گردے کی چوٹ کو کم کرنے کے قابل تھا۔ تاہم، بنیادی میکانزم کو مزید دریافت کرنے کے لیے اضافی جانوروں اور طبی آزمائشوں کی ضرورت ہے۔

Cistanche کے اثرات

3. پائروپٹوسس

پائروپٹوسس کی تعریف سب سے پہلے 2012 میں تجویز کی گئی تھی۔ اس کے ساتھ آئرن، سیل اپوپٹوسس، نیکروسس، اور آٹوفجی [24] کے ذریعے اتپریرک ری ایکٹیو لپڈ آکسیجن کا جمع ہونا ہے۔ حالیہ برسوں میں، ایسے شواہد ملے ہیں کہ پائروپٹوسس AKI [25, 26]، رینل فبروسس [27]، پولی سسٹک گردے کی بیماری [28]، اور رینل سیل کارسنوما [24، 29] کی موجودگی اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ چونکہ ہائیڈروجن ریگولیشن اور پائروپٹوسس پاتھ ویز کے درمیان کافی حد تک اوورلیپ ہے، اس لیے ہم نے قیاس کیا کہ ہائیڈروجن پائروپٹوسس پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرکے گردوں کی بیماریوں کے علاج میں اپنا کردار ادا کرسکتی ہے۔ اس معاملے پر بہت کم تحقیق ہوئی ہے، اس لیے اس مفروضے کی تصدیق کے لیے اضافی تحقیق کی ضرورت ہو سکتی ہے۔

4. فیروپٹوسس

فیروپٹوس مورفولوجیکل، بائیو کیمیکل، اور جینیاتی طور پر اپوپٹوسس، آٹوفیجی، اور نیکروسس کی مختلف شکلوں سے الگ ہے۔ یہ آر او ایس اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کے آئرن پر منحصر جمع ہونے کی خصوصیت ہے، اور اسے آئرن چیلیٹرس، لیپوفیلک اینٹی آکسیڈنٹس، اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کے روکنے والوں کے ذریعے دبایا جا سکتا ہے [24]۔ ایک حالیہ مطالعہ [30] سے پتہ چلتا ہے کہ HMGB1 RAS-JNK/p38 راستے کے ذریعے ایک ناول فیروپٹوسس ریگولیٹر ہے۔ یو وغیرہ۔ [31] نے یہ ظاہر کیا کہ ایچ کے ساتھ علاج₂گیس کی شکل میں HMGB1 کی سطح کو کم کر دیا۔ لہذا، ہم قیاس کرتے ہیں کہ H₂گردوں کی بیماریوں کے لیے ممکنہ منشیات کا ایجنٹ ہو سکتا ہے۔ فیروپٹوس ناناپوپٹوٹک سیل ڈیتھ کے ریگولیشن کی آئرن پر منحصر شکل ہے، جو AKI کے ماڈلز کو نقصان پہنچاتی ہے۔ HO-1، انٹرا سیلولر آئرن کا ایک ممکنہ ذریعہ، سیلولر تناؤ سے پیدا ہونے والا ایک cytoprotective enzyme ہے۔

اس کے antiapoptotic اور اینٹی سوزش خصوصیات [32] کی وجہ سے، یہ AKI پر حفاظتی اثر رکھتا ہے۔ HO-1 سرگرمی کو ہائیڈروجن کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ [32] نے یہ ظاہر کیا ہے کہ HO-1-کی کمی گردوں کے اپکلا خلیات فیروپٹوسس کے لیے زیادہ حساس تھے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ HO-1 کے ذریعہ تیار کردہ مفت آئرن خود فیروپٹوسس کو فروغ نہیں دیتا، اور HO-1 نے ایک اینٹی فیروپٹوسس اثر۔ اگرچہ فیروپٹوسس پر ہائیڈروجن کے اثر کے پیچھے میکانزم ابھی تک پوری طرح واضح نہیں ہوئے ہیں، یہ گردے کی بیماری کے علاج کی تلاش میں نئی ​​سمتوں کا اضافہ کر سکتا ہے۔

حوالہ جات

1 ڈول ایم، ولسن ایف آر، فائی ڈبلیو پی۔ ہائپربارک ہائیڈروجن تھراپی: کینسر کا ممکنہ علاج۔ سائنس۔ 1975؛ 190(4210):152–4۔

2 Ohsawa I، Ishikawa M، Takahashi K، Watanabe M، Nishimaki K، Yamagata K، et al. ہائیڈروجن سائیٹوٹوکسک آکسیجن ریڈیکلز کو منتخب طور پر کم کرکے علاج کے اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2007؛ 13(6):688–94۔

3 Ohta S. ہائیڈروجن میڈیسن کی طرف حالیہ پیش رفت: حفاظتی اور علاج کے استعمال کے لیے مالیکیولر ہائیڈروجن کی صلاحیت۔ کر فارم دیس۔ 2011؛17(22):2241–52۔

4 Xie Q، Li XX، Zhang P، Li JC، Cheng Y، Feng YL، et al. ہائیڈروجن گیس NF-E2-متعلقہ عنصر 2/ہیم آکسیجن 1 سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے H9c2 خلیوں میں سیرم اور گلوکوز کی کمی سے متاثر مایوکارڈیل چوٹ سے بچاتی ہے۔ Mol Med Rep. 2014؛ 10(2): 1143–9۔

5 وانگ ایف، یو جی، لیو ایس وائی، لی جے بی، وانگ جے ایف، بو ایل ایل، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سے بھرپور نمکین چوہوں میں رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ سے بچاتا ہے۔ جے سرگ ریس 2011؛167(2):e339–44۔

6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. مہذب خلیوں اور چوہوں میں ہائیڈروجن کا ریڈیو پروٹیکٹو اثر۔ Free Radic Res. 2010; 44(3):275–82۔

7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. ایک علاج طبی گیس کے طور پر ہائیڈروجن تحقیق میں حالیہ پیشرفت۔ Free Radic Res. 2010; 44(9):971–82۔

8 Chen HG، Xie KL، Han HZ، Wang WN، Liu DQ، Wang GL، et al. ہیم آکسیجنز-1 ایل پی ایس محرک RAW 264.7 میکروفیجز میں مالیکیولر ہائیڈروجن کے سوزش مخالف اثر میں ثالثی کرتا ہے۔ انٹ جے سرگ۔ 2013؛ 11(10):1060–6۔

9 وانگ ایکس، یو پی، یانگ وائی، لیو ایکس، جیانگ جے، لیو ڈی، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سے بھرپور نمکین ریسیسیٹیشن تاخیر سے بحالی کے ساتھ شدید جلنے کی وجہ سے پیدا ہونے والی سوزش کو کم کرتی ہے۔ جلتا ہے۔ 2015؛ 41(2): 379–85۔

10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. مشترکہ ابتدائی سیال ریسیسیٹیشن اور ہائیڈروجن سانس پھیپھڑوں اور آنتوں کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ ورلڈ جے گیسٹرو انٹرول۔ 2013; 19(4):492–502۔

11 زینگ زیڈ، زینگ ایف۔ مدافعتی خلیات اور ذیابیطس نیفروپیتھی میں سوزش۔ جے ذیابیطس ریس 2016;2016:1841690۔

12 یتیم کلومیٹر، لکیس ایف جی۔ مدافعتی نظام کے ذریعے ایک مختصر سفر۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2015؛10(7):1274–81۔

13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. ہائیڈروجن: انسانی بیماری کے علاج میں ایک نیا آپشن۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2020؛ 2020:8384742۔

14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. سیر شدہ ہائیڈروجن نمکین اینڈوٹوکسین سے متاثرہ پھیپھڑوں کی خرابی کو کم کرتا ہے۔ جے سرگ ریس 2015؛198(1):41–9۔

15 ہوانگ T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. ہائیڈروجن سے بھرپور نمکین کنکال کے پٹھوں میں اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کو کم کرتا ہے۔ جے سرگ ریس 2015؛194(2):471–80۔

16 Liu YQ، Liu YF، Ma XM، Xiao YD، Wang YB، Zhang MZ، et al. ہائیڈروجن سے بھرپور نمکین Bax/Bcl-2 تناسب اور ASK- 1/JNK پاتھ وے کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے جلد کی اسکیمیا/ریپرفیوژن سے متاثرہ اپوپٹوسس کو کم کرتا ہے۔ J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015؛68(7):e147–56۔

17 Zhong H، Song R، Pang Q، Liu Y، Zhuang J، Chen Y، et al. پروپوفول ویوو اور وٹرو میں ROS-ER-calcium-mitochondria سگنل پاتھ وے کے ذریعے پارتھاناٹس کو روکتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2018؛ 9(10):932۔

18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. چوہوں میں وقفے وقفے سے ہائپوکسیا کی وجہ سے دل کی خرابی اور مایوکارڈیل پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو بہتر بنانے کے لیے ہائیڈروجن اور آکسیجن کا مرکب۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2019; 2019:7415212۔

19 گاو وائی، یانگ ایچ، چی جے، سو کیو، ژاؤ ایل، یانگ ڈبلیو، وغیرہ۔ ہائیڈروجن گیس اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اسٹریس انڈسڈ آٹوفجی کو کم کرکے چوہوں میں پوسٹ کنڈیشننگ سے آزاد مایوکارڈیل اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کو کم کرتی ہے۔ سیل فزیول بائیو کیم۔ 2017؛43(4):1503–14۔

20 Isaka Y، Takabatake Y، Takahashi A، Saitoh T، Yoshimori T. Hyperuricemia سے متاثرہ سوزش اور گردے کی بیماریاں۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2016؛31(6):890–6۔

21 پارزیچ کے آر، کلیونسکی ڈی جے۔ آٹوفجی کا ایک جائزہ: مورفولوجی، میکانزم، اور ریگولیشن۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2014؛ 20(3): 460–73۔

22 He L، Livingston MJ، Dong Z. گردے کی شدید چوٹ اور مرمت میں آٹوفیجی۔ نیفرون کلین پریکٹس۔ 2014؛127(1–4):56–60۔

23 Guan P، Sun ZM، Luo LF، Zhou J، Yang S، Zhao YS، et al. ہائیڈروجن دائمی وقفے وقفے سے ہائپوکسیا کی حوصلہ افزائی گردوں کی خرابی کے خلاف آٹوفجی کو فروغ دینے اور اپوپٹوس کے خاتمے سے بچاتا ہے۔ لائف سائنس. 2019؛ 225:46-54۔

24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. فیروپٹوسس: نانپوپٹوٹک سیل کی موت کی آئرن پر منحصر شکل۔ سیل 2012؛ 149(5):1060–72۔

25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. فیروپٹوسس ریگولیٹر Gpx4 کا غیر فعال ہونا چوہوں میں شدید گردوں کی ناکامی کو متحرک کرتا ہے۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2014؛16(12):1180–91۔

26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Necroptosis اور ferroptosis سیل موت کے متبادل راستے ہیں جو شدید گردے کی ناکامی میں کام کرتے ہیں۔ سیل مول لائف سائنس۔ 2017؛74(19):3631–45۔

27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3rd, et al. آٹوفیجی فیریٹین کے انحطاط سے فیروپٹوسس کو فروغ دیتی ہے۔ آٹوفجی۔ 2016; 12(8):1425–8۔

28 Schreiber R، Buchholz B، Kraus A، Schley G، Scholz J، Ousingsawat J، et al. لپڈ پیرو آکسیڈیشن ٹی ایم ای ایم 16 اے کو چالو کرنے کے ذریعے وٹرو میں رینل سسٹ کی نشوونما کو چلاتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2019؛30(2):228–42۔

29 یانگ ڈبلیو ایس، سری رامارٹنم آر، ویلش ایم ای، شیماڈا کے، اسکوٹا آر، وشواناتھن وی ایس، وغیرہ۔ GPX4 کے ذریعہ فیروپٹوسس کینسر سیل کی موت کا ضابطہ۔ سیل 2014؛ 156(1–2):317–31۔

30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. HMGB1 HL-60/ NRAS(Q61L) سیلز میں RAS-JNK/p38 سگنلنگ کے ذریعے elastin-indused ferroptosis کو منظم کرتا ہے۔ ایم جے کینسر ریس۔ 2019; 9(4):730–9۔

31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. ہائیڈروجن گیس Nrf2/HO- 1- منحصر راستے میں سیپٹک چوہوں کے پھیپھڑوں کے ٹشوز میں HMGB1 کے اخراج کو کم کرتی ہے۔ انٹ امیونو فارماکول۔ 2019؛ 69:11–8۔

32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. ہیم آکسیجنز-1 رینل پروکسیمل ٹیوبیل خلیوں میں فیروپٹوسس کو کم کرتا ہے۔ ایم جے فزیول رینل فزیول۔ 2018; 314(5):F702–14۔

بو وانگ^aزوشو لی^{b, c}لونگفی ماؤ^dمنگی ژاؤ^bبنگ چانگ یانگ^eXiaowu Tao^aیوشیانگ لی^a گوانگمنگ ین^a

یورولوجی کا شعبہ، تیسرا ژیانگیا ہسپتال، سنٹرل ساؤتھ یونیورسٹی، چانگشا، چین؛

شعبہ اطفال، تیسرا ژیانگیا ہسپتال، سنٹرل ساؤتھ یونیورسٹی، چانگشا، چین؛

ژیانگیا اسکول آف میڈیسن، سینٹرل ساؤتھ یونیورسٹی، چانگشا، چین؛

d بایو انفارمیٹکس سینٹر، کالج آف بیالوجی، ہنان یونیورسٹی، چانگشا، چین؛

ای ڈیپارٹمنٹ آف کریٹیکل کیئر میڈیسن، سنٹرل ساؤتھ یونیورسٹی، چانگشا، چین