حصہ Ⅰ ذیابیطس گردے کی بیماری میں فائنرینون کی افادیت اور حفاظت کا میٹا تجزیہ

خلاصہ

پس منظر

فیز III کا کلینیکل ٹرائل نان سٹیرائیڈل mineralocorticoid ریسیپٹر مخالف فائنر اینون (BAY 94- 8862) مکمل ہو چکا ہے، جس کا مقصد گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے ساتھ ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) میں گردوں اور قلبی نتائج کی تحقیقات کرنا ہے۔ تاہم، رینل فنکشن میں فائنر اینون کی افادیت اور حفاظت متنازعہ رہتی ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد ذیابیطس گردے کی بیماری (DKD) کے مریضوں کے علاج میں فائنر اینون کی افادیت اور حفاظت کو تلاش کرنا تھا۔

طریقے

PubMed، Cochrane Library، Embase، اور Web of Science کے ڈیٹا بیسز کو DKD والے مریضوں پر بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (RCTs) کے لیے تلاش کیا گیا جو شروع سے ستمبر 2021 تک بہتر اینون علاج حاصل کر رہے تھے۔ مریض کی خصوصیات اور دلچسپی کے نتائج سمیت ڈیٹا نکالا گیا، اور مختلف ڈیٹا اور مسلسل متغیرات کا بالترتیب 95 فیصد اعتماد کے وقفوں (CIs) کے ساتھ رسک ریشو (RR) اور 95 فیصد CIs کے ساتھ اوسط فرق (MD) کا استعمال کرتے ہوئے جائزہ لیا گیا۔

نتائج

اس میٹا تجزیہ میں کل 4 RCTs شامل کیے گئے تھے جن میں 13,945 مریض شامل تھے۔ تجزیہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بہتر اینون حاصل کرنے والے مریضوں نے بیس لائن (MD: −0.30؛ 95 فیصد CI [−{{) سے پیشاب کے البومین سے کریٹینائن تناسب (UACR) کو تبدیل کرنے میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ 11}}.33، −0.27]، p=0.46، I 2=0 فیصد ) (p < 0۔{22}}5)۔ فائنر اینون گروپ میں بیس لائن سے تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) میں 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر کمی والے مریضوں کی تعداد پلیسبو گروپ (RR: 0 کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔ .85؛ 95 فیصد CI [0.78، 0.93]، p=0.60، I 2=0 فیصد) (p <0.05)۔ فائنر اینون اور پلیسبو گروپس کے درمیان منفی واقعات میں کوئی فرق نہیں پایا گیا (RR: 100; 95 فیصد CI [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 فیصد ) (p=0.65)۔ ہائپر کلیمیا کے واقعات پلیسبو گروپ (RR: 2.03؛ 95 فیصد CI [1.83, 2.26]، p=0.95، I 2=0 فیصد) (p <0.05)۔

نتیجہ

Finerenone UACR کی کمی میں حصہ ڈالتا ہے اور T2D اور CKD کے مریضوں میں گردوں کے فنکشن کی خرابی کو کم کر سکتا ہے۔ پلیسبو کے مقابلے فائنر اینون گروپ میں ہائپرکلیمیا کا زیادہ خطرہ پایا گیا۔ تاہم، مجموعی طور پر منفی واقعات کے خطرے میں کوئی فرق نہیں تھا۔

مطلوبہ الفاظ

فائنرینون (BAY 94-8862)؛ حفاظت ذیابیطس گردے کی بیماری؛ افادیت؛ گردوں کی تقریب؛Cistanche کے اثرات.

جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche کیا ہے

تعارف

گردے کی دائمی بیماری، جسے 3 ماہ سے زائد عرصے تک گردوں کے غیر معمولی فعل کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، نے آبادی کے ایک بڑے حصے کو متاثر کیا ہے اور اس کے نتیجے میں دنیا بھر میں علاج کے اخراجات میں بہت زیادہ بوجھ پڑا ہے [1، 2]۔ CKD کے روایتی خطرے والے عوامل میں سے ایک کے طور پر، ذیابیطس mellitus دنیا میں ایک عام بیماری تھی [3]۔ اندازے کے مطابق 2019 میں دنیا بھر میں ذیابیطس کے واقعات 9.3 فیصد (463 ملین افراد) تھے اور 2030 تک 10.2 فیصد (578 ملین افراد) اور 2045 تک 10.9 فیصد (700 ملین افراد) تک پہنچ جائیں گے [4]۔ تقریباً 30-40 فیصد T2D مریض DKD میں ترقی کریں گے، مستقل البومینوریا یا eGFR <60 mL/min/1.73 m2 کی مخصوص طبی خصوصیات کے ساتھ 3 ماہ سے زیادہ [5]۔ مختلف گردوں کی پیتھولوجیکل تبدیلیوں کے ساتھ DKD (جیسے کہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کا جمع ہونا، گلومیرولر تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا، ٹیوبول ایٹروفی، اور آخر میں، گلوومیرولوسکلروسیس اور ٹیوبلوانٹرسٹیشل فبروسس) ترقی یافتہ دنیا میں گردے کی بیماری کے آخری مرحلے کی سب سے بڑی وجہ ہے [6]۔ اکیلے T2D والے مریضوں کی نسبت قلبی موت کے 3-گنا زیادہ خطرہ کے ساتھ، DKD میں مبتلا مریضوں کو گردوں کی خرابی کے بڑھنے کے ساتھ ساتھ دائمی گردوں کی تبدیلی کی تھراپی کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ تاہم، DKD کی ترقی کو سست کرنے کے علاج محدود ہیں، اور موجودہ علاج کو بنیاد کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، بشمول انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم انحیبیٹرز، انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز، اور سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنے والے [8–11]۔

Finerenone (BAY 94-8862)، ایک ناول نان سٹیرائیڈل منرالوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر مخالف، منرالکورٹیکوائیڈ ریسیپٹر کی طرف اعلیٰ انتخاب اور وٹرو میں اینڈروجن، گلوکوکورٹیکائیڈ، اور پروجیسٹرون ریسیپٹرز کے لیے کم وابستگی ظاہر کرتا ہے [12، 13]۔ غیر سٹیرایڈل منرالوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر مخالف دوائی کی تیسری نسل کے طور پر، فائنر اینون دل اور گردے میں بافتوں کی متوازن تقسیم کی وجہ سے اسپیرونولاکٹون یا ایپلرینون کے مقابلے میں قلبی فعل پر بہتر حفاظتی اثرات ظاہر کرتا ہے [14–18]، نیز اس کے کم واقعات۔ منفی واقعات جیسے ہائپرکلیمیا [14]۔ حالیہ برسوں میں، قلبی اور گردے کی بیماریوں [19، 20] میں فائنر اینون کی طبی تاثیر اور حفاظت پر مختلف تحقیقی مطالعات کی گئیں۔ DKD مریضوں کے گردوں کے فنکشن پر فائنر اینون کی افادیت اور حفاظت کی اطلاع دینے والے متعلقہ جائزوں کی کمی کی وجہ سے، بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائلز کا یہ میٹا تجزیہ زبانی فائنر اینون کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا۔ ڈی کے ڈی

Herba Cistanche

طریقے

1. تلاش کی حکمت عملی

ہم نے PubMed، Cochrane Library، Embase، اور Web of Science کو انگریزی میں شروع سے ستمبر 2021 تک شائع ہونے والے اہل مطالعات کے لیے تلاش کیا، جس میں تلاش کی اصطلاحات "گردے کی دائمی بیماری" اور "Finerenone" ہیں۔ تفصیلی تلاش کی حکمت عملی آن لائن ضمنی جدول S1 میں دستیاب ہے (تمام آن لائن مواد کے لیے، www.karger.com/doi/10.1159/000521908 دیکھیں)۔

2. شمولیت اور اخراج کا معیار

Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 فیصد؛ (4) جانوروں کے تجربات؛ (5) میٹا تجزیہ، جائزہ، کیس رپورٹ، کانفرنس، اور خط۔

3. ڈیٹا نکالنا

دو جائزہ کاروں نے شامل مطالعات سے آزادانہ طور پر ڈیٹا نکالا، اور کسی بھی اختلاف رائے کو تیسرے جائزہ کار کے ساتھ مشاورت کے ذریعے حل کیا گیا تاکہ اتفاق رائے تک پہنچ سکے۔ نکالے گئے ڈیٹا میں پہلے مصنف، اشاعت کا وقت، جنس، ملک، منشیات کی خوراک، مداخلت کا وقت، کفالت کا ذریعہ، مفادات کے تنازعات، نتائج اور نتائج شامل تھے۔ نتائج میں بیس لائن سے بدلتے ہوئے UACR، بیس لائن سے eGFR میں 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر کمی کے واقعات، سیرم پوٹاشیم 5.6 mmol/L سے زیادہ یا اس کے برابر، اور منفی واقعات شامل ہیں۔ مداخلت کے نظامی جائزوں کے لیے کوکرین ہینڈ بک کے مطابق تعصب کے خطرے کی کھوج کی گئی تھی (تفصیلی فہرست مندرجہ ذیل تھی: انتخاب کا تعصب [بے ترتیب ترتیب پیدا کرنا، مختص چھپانا]، کارکردگی کا تعصب [شرکاء اور اہلکاروں کو اندھا کرنا]، پتہ لگانے کا تعصب [اندھا کرنا] نتائج کی تشخیص]، عدم توجہی تعصب [نامکمل نتیجہ]، رپورٹنگ تعصب [انتخابی رپورٹنگ]، اور دیگر تعصب [جیسے مفادات کا ٹکراؤ]) [21]۔

4. ڈیٹا کی ترکیب اور تجزیہ

نتائج کے مختلف اعداد و شمار کو 95 فیصد اعتماد کے وقفوں (CIs) کے ساتھ رسک ریشو (RR) کے طور پر پیش کیا گیا تھا۔ اس کے مقابلے میں، نتائج کے مسلسل متغیرات (بیس لائن سے مخصوص فالو اپ ٹائم میں تبدیل) کو 95 فیصد CIs کے ساتھ اوسط فرق (MD) کے طور پر رپورٹ کیا گیا۔ فکسڈ ایفیکٹس ماڈل کو میٹا تجزیہ کے لیے اپنایا گیا تھا جب کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا تھا (I 2 <50 فیصد، p 0.1 سے زیادہ یا اس کے برابر)، بصورت دیگر، بے ترتیب اثرات ماڈل استعمال کیا گیا تھا. حساسیت کا تجزیہ ہر ایک مطالعہ کو ترتیب سے چھوڑ کر متفاوت ماخذ کو تلاش کرنے کے لیے کیا گیا۔ شماریاتی تجزیہ RevMan 5.3 کے ساتھ کیا گیا تھا، اور p <0.05 کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔

Cistanche سپلیمنٹس

ذیابیطس نیفروپیتھی پر سیستانچ کے عرق کی افادیت اور حفاظت

Cistanche ایک جڑی بوٹی ہے جو صدیوں سے روایتی چینی ادویات میں استعمال ہوتی رہی ہے۔ حالیہ برسوں میں، ذیابیطس کی ایک عام پیچیدگی، ذیابیطس نیفروپیتھی کے انتظام کے لیے Cistanche ایکسٹریکٹ کے استعمال کے ممکنہ صحت کے فوائد میں دلچسپی بڑھ رہی ہے۔

تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche اقتباس بہت سے علاج کے فوائد پیش کرتا ہے، بشمول سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات، جو ذیابیطس نیفروپیتھی کے انتظام میں اہم ہیں۔ یہ خصوصیات گردے کے اندر آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں، جو ذیابیطس نیفروپیتھی کی نشوونما اور بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتی ہیں۔

کئی مطالعات نے ذیابیطس نیفروپیتھی پر Cistanche نچوڑ کی افادیت اور حفاظت کی تحقیقات کی ہیں۔ ایک تحقیق میں پتا چلا ہے کہ Cistanche اقتباس کی تکمیل سے ذیابیطس کے چوہوں میں البیومینوریا اور سیرم کریٹینائن کی سطح کو کم کرکے گردوں کے افعال میں بہتری آتی ہے۔ ایک اور تحقیق نے یہ ظاہر کیا کہ Cistanche اقتباس کے آکسیڈیٹیو اسٹریس مارکر کو کم کرکے ٹائپ 2 ذیابیطس کے چوہوں میں گردے کے نقصان کے خلاف حفاظتی اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

مزید یہ کہ، ان میں سے کسی بھی مطالعے میں کوئی منفی اثرات کی اطلاع نہیں دی گئی، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ Cistanche extract ذیابیطس نیفروپیتھی کے انتظام کے لیے ایک تکمیلی علاج کے طور پر استعمال کے لیے محفوظ ہے۔

آخر میں، Cistanche extract اپنی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کی وجہ سے ذیابیطس نیفروپیتھی کے لیے ایک محفوظ اور موثر علاج کے طور پر وعدہ ظاہر کرتا ہے۔ تاہم، اس کی طویل مدتی حفاظت اور افادیت کے ساتھ ساتھ اس حالت کے لیے اس کی بہترین خوراک اور علاج کے پروٹوکول کو قائم کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

Cistanche کے فوائد

حوالہ جات

1. گارسیا-گارسیا جی، جھا V. پسماندہ آبادیوں میں CKD۔ جے نیفرول۔ فروری 2015؛ 28(2): 1–5۔

2. Xie Y، Bowe B، Mokdad AH، Xian H، Yan Y، Li T، et al. بیماری کے عالمی بوجھ کے مطالعہ کا تجزیہ 1990 سے 2016 تک گردے کی دائمی بیماری کے وبائی امراض کے عالمی، علاقائی اور قومی رجحانات پر روشنی ڈالتا ہے۔ ستمبر 2018؛ 94(3):567–81۔

3. Luyckx VA، Cherney DZI، Bello AK. ترقی یافتہ ممالک میں CKD کی روک تھام۔ کڈنی انٹ ریپ. 2020 مارچ؛ 5(3):263–77۔

4. سعیدی پی، پیٹرسن اول، سالپیا پی، مالندا بی، کرورانگا ایس، انون این، وغیرہ۔ 2019 کے لیے عالمی اور علاقائی ذیابیطس کے پھیلاؤ کا تخمینہ اور 2030 اور 2045 کے لیے تخمینہ: بین الاقوامی ذیابیطس فیڈریشن ذیابیطس اٹلس، 9 ویں ایڈیشن کے نتائج۔ ذیابیطس ریس کلین پریکٹس. نومبر 2019؛ 157:107843۔

5. ٹٹل KR، Bakris GL، Bilous RW، Chiang JL، de Boer IH، Goldstein-Fuchs J، et al. ذیابیطس گردے کی بیماری: ADA اتفاق رائے کانفرنس کی ایک رپورٹ۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال. اکتوبر 2014؛ 37(10):2864–83۔

6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. ریاستہائے متحدہ میں ذیابیطس کے گردے کی بیماری کے پھیلاؤ میں وقتی رجحانات۔ جما 22 جون 2011; 305(24):2532–9۔

7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. گردے کی بیماری اور ٹائپ 2 ذیابیطس میں اموات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2013 فروری؛ 24(2):302–8۔

8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. ذیابیطس اور البومینوریا کے مریضوں میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور گردوں کے نتائج پر انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم انحیبیٹرز اور انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز کے اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ کڈنی بلڈ پریس Res. 2018؛43(3):768–79۔

9. ایسوسی ایشن AD. مائیکرو ویسکولر پیچیدگیاں اور پیروں کی دیکھ بھال: ذیابیطس میں طبی دیکھ بھال کے معیار-2020۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال. 2020 جنوری؛ 43(Suppl 1):S135–51۔

10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. غیر ذیابیطس گردے کی بیماری کے لیے SGLT2 روکنے والے: CKD کے علاج کے لیے دوائیں جو گلیسیمک کو بھی بہتر کرتی ہیں۔ کلین کڈنی جے. اکتوبر 2020؛ 13(5):728–33۔

11. Wada T، Mori-Anai K، Kawaguchi Y، Katsumata H، Tsuda H، Iida M، et al. مشرقی اور جنوب مشرقی ایشیائی ممالک میں ٹائپ 2 ذیابیطس اور نیفروپیتھی کے مریضوں میں کیناگلیفلوزین کے گردوں، قلبی اور حفاظتی نتائج: CREDENCE ٹرائل کے نتائج۔ جے ذیابیطس انویسٹیگ۔ 2022 جنوری؛ 13(1):54–64۔

12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. BAY 94-8862 کی دریافت: دل کی بیماریوں کے علاج کے لیے منرالکورٹیکائیڈ ریسیپٹر کا ایک غیر سٹیرایڈل مخالف۔ ChemMedChem. 2012 اگست؛ 7(8):1385–403۔

13. ریکو میسا جے ایس، وائٹ اے، احمدی تہرانی اے، اینڈرسن اے ایس۔ Mineralocorticoid ریسیپٹر مخالف: فائنر اینون کا ایک جامع جائزہ۔ کرر کارڈیول ریپ. 2020 ستمبر 10؛ 22(11):140۔

14. Pitt B، Kober L، Ponikowski P، Gheorghiade M، Filippatos G، Krum H، et al. دائمی دل کی ناکامی اور گردے کی ہلکی یا اعتدال پسند دائمی بیماری کے مریضوں میں ناول غیر سٹیرایڈل منرالوکورٹیکوڈ ریسیپٹر مخالف BAY 94-8862 کی حفاظت اور رواداری: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ ٹرائل۔ یور ہارٹ جے۔ 2013 اگست؛ 34(31):2453–63۔

15. Kolkhof P، Delbeck M، Kretschmer A، Steinke W، Hartmann E، Bärfacker L، et al. فائنرینون، ایک نوول سلیکٹیو نان سٹیرائیڈل منرالوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر مخالف چوہے کے قلبی چوٹ سے بچاتا ہے۔ جے کارڈیواسک فارماکول۔ 2014 جولائی؛ 64(1):69–78۔

16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevourt RT, Haller H, et al. ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریضوں میں البومینوریا پر فائنر اینون کا اثر: ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل۔ جما 1 ستمبر 2015؛ 314(9):884–94۔

17. کولکھوف پی، جیسر ایف، کم ایس وائی، فلپیٹوس جی، نواک سی، پٹ بی. سٹیرائیڈل اور ناول نان سٹیرائیڈل منرالوکارٹیکوائڈ ریسیپٹر مخالف دل کی خرابی اور قلبی امراض میں: بینچ اور پلنگ پر موازنہ۔ Handb Exp Pharmacol. 2017؛ 243:271–305۔

18. Grune J، Beyhoff N، Smeir E، Chudek R، Blumrich A، Ban Z، et al. فائنر اینون کی اینٹی فبروٹک سرگرمی کے لیے مالیکیولر بنیاد کے طور پر سلیکٹیو منرالوکورٹیکوڈ ریسیپٹر کوفیکٹر ماڈیولیشن۔ ہائی بلڈ پریشر. اپریل 2018؛ 71(4): 599–608۔

19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. دائمی دل کی ناکامی کے علاج کے لیے ایک ناول نان سٹیرائیڈل mineralocorticoid ریسیپٹر مخالف فائنر اینون کا استعمال: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ دوائی. اپریل 2018؛ 97(16):e0254۔

20. فو زیڈ، گینگ ایکس، چی کے، سونگ سی، وو ڈی، لیو سی، وغیرہ۔ دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں فائنر اینون کی افادیت اور حفاظت: میٹا تجزیہ اور آزمائشی ترتیب وار تجزیہ کے ساتھ ایک منظم جائزہ۔ این پیلیٹ میڈ۔ 2021 جولائی؛ 10(7):7428–39۔

21. Higgins JPT. مداخلت کے ورژن 6.1 کے منظم جائزوں کے لیے کوچرین ہینڈ بک۔ جان ولی اینڈ سنز؛ 2020

یاننگ زینگ^a; شینگ ما^b; Qiaomu ہوانگ^a; یو فینگ ^a; ہانگجن ٹین^a; یونگ چن^a; کیرونگ لی^{a, c}.

a نیفرولوجی کا شعبہ، Xianning سینٹرل ہسپتال، Hubei یونیورسٹی آف سائنس اینڈ ٹیکنالوجی، Xianning، China کا پہلا منسلک ہسپتال؛

ب انوریکٹل ڈیپارٹمنٹ، Xianning سینٹرل ہسپتال، Hubei یونیورسٹی آف سائنس اینڈ ٹیکنالوجی، Xianning، China کا پہلا منسلک ہسپتال؛

c ژیاننگ میڈیکل کالج، ہوبی یونیورسٹی آف سائنس اینڈ ٹیکنالوجی، ژیاننگ، چین