حصہ Ⅱ سٹیٹنز گردے کی دائمی بیماری اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کے مریضوں میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے خطرے کو کم کرتے ہیں: ایک 17-سال کا طولانی مطالعہ

نتائج

ہم نے گردوں کے فنکشن پر مبنی تین گروپوں میں سے ہر ایک میں ایک سٹیٹن کوہورٹ اور نان سٹیٹن کوہورٹ قائم کیا: 413، NRF جوڑوں میں 867، CKD جوڑوں میں 46,851، اور ESRD جوڑوں میں 6372 (شکل 1)۔ دوسرے دو ذیلی گروپوں (ٹیبل 1) سے زیادہ مردوں کے ساتھ CKD کوہورٹس بڑے تھے۔ ہر گروپ میں اسٹیٹن کوہورٹ اور نان اسٹیٹن کوہورٹ کے درمیان آمدنی، رہنے کے علاقے اور کموربیڈیٹیز کی تقسیم یکساں تھی۔ NRF، CKD، اور ESRD گروپس کے لیے بالترتیب 6.28 ± 4.29، 4.95 ± 4۔{18}}، اور 3.58 ± 3.22 سال کی اوسط فالو اپ مدت تھی۔

1. مجموعی HCC واقعات

17 فالو اپ سالوں کے بعد، سٹیٹن استعمال کرنے والوں میں مجموعی واقعات تقریباً 2.70 فیصد کم تھے جو کہ غیر سٹیٹن استعمال کرنے والوں کے مقابلے میں (1.18 فیصد بمقابلہ 3.88 فیصد، گرے کا ٹیسٹ پی < 0}۔ 43}}001) NRF گروپ میں (شکل 2)۔ سٹیٹن کوہورٹ اور نان سٹیٹن کوہورٹ کے درمیان مجموعی واقعات کا فرق CKD گروپ میں کم ہو کر 1.21 فیصد (2.01 فیصد بمقابلہ 3.22 فیصد، گرے کا ٹیسٹ p <0.0001) اور 1.31 فیصد (1.17 فیصد بمقابلہ 2.48 فیصد گرے ٹیسٹ، 2.48 فیصد) رہ گیا۔=0.0014) ESRD گروپ میں۔ کینسر 2022, 14, x برائے ہم مرتبہ جائزہ 6 از 12 3.1۔ مجموعی HCC واقعات 17 فالو اپ سالوں کے بعد، سٹیٹن استعمال کرنے والوں میں مجموعی واقعات NRF گروپ میں غیر سٹیٹن صارفین (1.18 فیصد بمقابلہ 3.88 فیصد، گرے کا ٹیسٹ p <0.0001) سے تقریباً 2.70 فیصد کم تھے (شکل 2) . سٹیٹن کوہورٹ اور نان سٹیٹن کوہورٹ کے درمیان مجموعی واقعات کا فرق CKD گروپ میں کم ہو کر 1.21 فیصد (2.01 فیصد بمقابلہ 3.22 فیصد، گرے کا ٹیسٹ p <0.0001) اور 1.31 فیصد (1.17 فیصد بمقابلہ 2.48 فیصد گرے ٹیسٹ، 2.48 فیصد) رہ گیا۔=0.0014) ESRD گروپ میں۔

2. HCC کے واقعات اور سٹیٹن کوہورٹ سے غیر سٹیٹن کوہورٹ HRs HCC کے

NRF گروپ میں HCC کے مجموعی واقعات 13.5 فی 10،000 شخصی سال (یا 28-گنا) سٹیٹن کوہورٹ کی نسبت غیر سٹیٹن کوہورٹ میں زیادہ تھے۔ 21.4 بمقابلہ 7.77 فی 10،000 شخصی سال، یا 5134 بمقابلہ 2180 مقدمات) (ٹیبل 2)۔ غیر اسٹیٹن کوہورٹ اور اسٹیٹن کوہورٹ کے درمیان ایچ سی سی واقعات کی شرح میں فرق بڑھ کر 21.3 فی 10،000 شخصی سالوں میں (37.1 بمقابلہ 15.8 فی 10،{{29) CKD گروپ میں }} شخصی سال) اور ESRD گروپ میں 28.7 (47.8 بمقابلہ 19.1 فی 10،000 شخصی سال)۔ ماڈل 1 میں تخمینہ شدہ غیر سٹیٹن کوہورٹ اے ایچ آر سے متعلقہ سٹیٹن کوہورٹ NRF گروپ میں 0.36 (95 فیصد CI=0.35–0.38) تھا، 0.42 (95 فیصد CI=0.38–0.48) CKD گروپ میں اور 0.41 (95 فیصد CI=0.29–0.59 ESRD گروپ میں۔ تمام گروہوں میں عمر کے ساتھ واقعات میں اضافہ ہوا۔ تاہم، تخمینہ شدہ statin cohort to non-statin cohort HRs بڑی عمر میں کم تھا۔ تینوں گردوں کے گروپوں میں سٹیٹن استعمال کرنے والے۔

3. LS اور HS صارفین اور SM اور SECT صارفین میں تاثیر

جدول 3 سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ سی سی کے واقعات کی شرح ایچ ایس صارفین میں تینوں رینل گروپس میں ایل ایس صارفین کے مقابلے میں کم تھی۔ NRF گروپ میں HS صارفین کے لیے، غیر سٹیٹن صارفین کے مقابلے میں، HCC تیار کرنے کا aHR 0.28 (95 فیصد CI=0.26–{6}}.31) تھا۔ متعلقہ aHRs CKD گروپ میں 0.36 (95 فیصد CI=0.30–0.44) اور 0.38 (95) تھے۔ فیصد CI=0.21–0.70) ESRD گروپ میں۔ تاہم، LS تھراپی کے مقابلے HS تھراپی کی اعلیٰ تاثیر صرف NRF گروپ کے لیے اہم تھی۔ جدول 3 یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ SECT صارفین میں HCC کے واقعات تمام 3 گردوں کے گروپوں میں SM صارفین کے مقابلے میں کم تھے، لیکن SECT صارفین سے SM صارفین تک HCC کے aHR صرف NRF گروپ کے لیے اہم تھے۔

بحث

اس مطالعے میں، ہم نے NRF کوہورٹ سے CKD اور ESRD کوہورٹس تک HCC کے بڑھتے ہوئے خطرے کو نوٹ کیا۔ ہم نے NRF، CKD، یا ESRD والے سٹیٹن تھراپی حاصل کرنے والے ہائپرلیپیڈیمک مریضوں میں 50 فیصد سے زیادہ HCC تیار کرنے کے کم HR کا بھی مشاہدہ کیا، جو مماثل جوڑے کے لیے ایڈجسٹ کیے گئے ماڈلز اور وقت پر منحصر کاکس ریگریشن ماڈل کی بنیاد پر۔ ایچ سی سی کی عمر کے لحاظ سے مخصوص اے ایچ آر بڑھتی ہوئی عمر کے ساتھ اسٹیٹن استعمال کرنے والوں میں کم ہوا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بزرگ گروپوں میں اسٹیٹن کے علاج کی افادیت بہتر ہے۔ statin استعمال کرنے والوں میں، HS صارفین میں HCC کے واقعات کی شرح LS صارفین کے مقابلے کم تھی، حالانکہ دو قسم کی دوائیوں کے درمیان کمی کی سطح CKD اور ESRD والے مریضوں کے لیے اہم نہیں لگتی تھی، شاید نتائج کی چھوٹی تعداد کی وجہ سے۔ ہماری تشخیص نے یہ بھی ظاہر کیا کہ SECT حاصل کرنے والے مریضوں میں واقعہ HCC میں SM حاصل کرنے والے مریضوں کے مقابلے میں مزید کم ہوا، لیکن یہ صرف NRF گروپ میں اہم تھا۔

ہماری تلاشیں نہ صرف CKD اور ESRD والے مریضوں کے بارے میں معلومات کا اضافہ کرتی ہیں بلکہ statin تھراپی کو HCC کے کم خطرے سے منسلک کرنے والے پچھلے میٹا تجزیہ کے نتائج کو بھی بڑھاتی ہیں، ذیابیطس، سروسس، یا اینٹی وائرل تھراپی [20] اور مریضوں میں۔ غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) [23] کے ساتھ۔ اس سے قبل کیس کنٹرول ریسرچ میں بتایا گیا تھا کہ سٹیٹنز کا طویل استعمال کولوریکٹل کینسر، مثانے کے کینسر اور پھیپھڑوں کے کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھا [24]۔ پہلے کا جائزہ لینے والا مطالعہ بھی کینسر کے مریضوں کے لیے سٹیٹن تھراپی کے طبی فوائد تلاش کرنے میں ناکام رہا [17]۔ تاہم، وسیع کلینیکل اسٹڈیز اور لیبارٹری کے بنیادی مطالعات نے سٹیٹنز [13,18,20,23,25] کے کینسر مخالف اثرات کی حمایت کرنے والے شواہد کی اطلاع دی ہے۔

HMG-CoA reductase inhibitors کے نام سے جانا جاتا ہے، statins mevalonate پاتھ وے میں شرح کو محدود کرنے والے انزائم کو روکتا ہے۔ جبکہ کینسر کے بہت سے خلیے نشوونما اور بقا کے لیے mevalonate راستے پر انحصار کرتے ہیں [26]۔ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ سٹیٹن مختلف سرطان پیدا کرنے والے راستوں کی ناکہ بندی کے طور پر کام کر سکتے ہیں [27]۔ Pitavastatin کی کم خوراک TNF-alpha-indused IL-6 کو کم کرنے کے لیے NF-kappaB ایکٹیویشن کو روک سکتی ہے۔ سٹیٹنز کینسر کے خطرے کو کم کرتے ہوئے، Rho پر منحصر کناز کے راستے کو منظم کر سکتے ہیں۔ Myc، PI3KAkt، integrins، یا Hippo سگنلنگ کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے والے راستے سٹیٹن استعمال کرنے والوں میں، بشمول HCC کے کینسر پر کیمو پروٹیکٹو اثر کا کردار بھی ادا کر سکتے ہیں۔ تاہم، CKD اور ESRD گروپوں میں HCC chemoprevention پر statin کے متعلقہ اثرات کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche کا گردہ پر اثر ہے

پچھلی تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ ایسپرین، قلبی تحفظ کے لیے ایک کم لاگت والی دوا، وائرل ہیپاٹائٹس انفیکشن [28] کے مریضوں میں ایچ سی سی سے ہونے والے واقعات میں کمی اور کم اموات سے وابستہ تھی۔ ایلاسی وغیرہ۔ یہ بھی حال ہی میں رپورٹ کیا گیا ہے کہ اسپرین کا استعمال HCC کے مریضوں میں بقا کو بہتر بنا سکتا ہے جنہوں نے صرافینیب کا علاج کیا [29]۔ اسٹیٹن ان مریضوں کو بھی فائدہ پہنچا سکتا ہے جن کے دوبارہ ہونے کا خطرہ کم ہوتا ہے اور سرجیکل ریسیکشن یا لیور ٹرانسپلانٹ کے بعد بقا میں بہتری آتی ہے [30]۔ چونکہ ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں کو ہمارے مطالعے میں شامل کیا گیا تھا، جن کے لیے اکثر اسپرین اور اسٹیٹن ایک ساتھ تجویز کیے جاتے تھے، اس لیے اسپرین کا اثر اسٹیٹنس کی افادیت کو حل کرنے والی تحقیق میں موجود ہوسکتا ہے۔

سٹیٹن تھراپی کی تاثیر نسلی گروپ، بیماری کی قسم اور عمر کے لحاظ سے مختلف ہو سکتی ہے۔ ہمارے نتائج نے LS صارفین کے مقابلے HS صارفین میں HCC کے کم ایڈجسٹ HR کے رجحان کو ظاہر کیا۔ یہ دریافت 1,611,596 مریضوں پر مشتمل 18 مطالعات کے میٹا تجزیہ کے مطابق نہیں تھی، جس نے تجویز کیا کہ ایچ سی سی کے خطرات میں منسلک کمی ایچ ایس صارفین اور ایل ایس صارفین میں یکساں تھی [21]۔ اس کے علاوہ، نتیجہ سویڈش کی آبادی پر مبنی ہم آہنگی کے مطالعے کے مطابق نہیں تھا، جس نے وائرل ہیپاٹائٹس والے LS صارفین میں HCC کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرنے کی اطلاع دی، لیکن HS صارفین میں نہیں [31]۔ اخلاقی خصوصیات (تائیوان بمقابلہ سویڈش) اس تضاد کا سبب بن سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، روسوواسٹیٹن (ہائیڈروفیلک کلاس) اور اس کے میٹابولائٹس کے پلازما کی نمائش کاکیشینوں کے مقابلے ایشیائی باشندوں میں نمایاں طور پر زیادہ دیکھی گئی [32]۔ نامیاتی اینون ٹرانسپورٹنگ پولی پیپٹائڈ 1B1 (OATP1B1؛ SLCO1B1 کے ذریعہ انکوڈ شدہ) اور آنتوں کے چھاتی کے کینسر کے خلاف مزاحمتی پروٹین (BCRP؛ ABCG2 کے ذریعہ انکوڈ شدہ) جینز میں دو پولیمورفزمز [romacogenietic]3 میں نسل پر منحصر تغیرات میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

ہمارے نتائج نے CKD اور ESRD کے مریضوں میں بڑھتی ہوئی عمر کے ساتھ HCC کے واقعے کا بتدریج کم خطرہ ظاہر کیا۔ کچھ پچھلے مطالعات میں بڑھتی عمر پر اسٹیٹن دوائیوں کی امتیازی افادیت کی اطلاع دی گئی ہے۔ کولیسٹرول ٹریٹمنٹ ٹرائلسٹس کے تعاون کی طرف سے ایک میٹا تجزیہ رپورٹ کیا گیا کہ سٹیٹنز نے عمر سے قطع نظر عروقی واقعات کا خطرہ کم کیا، 75 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں کے لیے کم فائدہ کے ساتھ [34]۔ اسپین میں 46،864 75 سال اور اس سے زیادہ عمر کے شرکاء کے ساتھ ایک سابقہ ​​​​مطالعہ نے ذیابیطس کے ساتھ اور اس کے بغیر مریضوں کے لئے اسٹیٹن سے وابستہ ایتھروسکلروٹک کارڈیو ویسکولر بیماری سے اموات کے خطرے کا اندازہ کیا۔ 75-84 سال کی عمر کے ذیابیطس کے مریضوں کے لیے اس کی تاثیر نمایاں تھی، لیکن اس سے زیادہ نہیں۔ ذیابیطس کے بغیر مریضوں کے لئے اسٹیٹن تھراپی کا فائدہ اہم نہیں تھا [35]۔ گردوں کی خرابی کے شکار مریضوں میں ایچ سی سی کے خطرے پر اسٹیٹن کی عمر سے متعلق افادیت کی وابستگی کا جائزہ لینے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

Cistanche پاؤڈراورCistanche اقتباس

ہمارے مطالعے سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ایس ای سی ٹی حاصل کرنے والے مریضوں میں تینوں گروپوں میں ایس ایم والے مریضوں کے مقابلے میں ایچ سی سی کے واقعات کم تھے۔ اگرچہ، صرف NRF گروپ میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ مریضوں کے چھوٹے سائز اور CKD اور ESRD گروپوں میں واقعات کی چھوٹی تعداد اہمیت کی سطح کی کمی کا سبب بن سکتی ہے۔ تاہم، نتائج ان مریضوں میں SECT کے موثر رجحان کی طرف اشارہ کرتے ہیں اور ہماری توجہ کے مستحق ہیں۔ چونکہ ESRD گروپ میں SECT صارفین میں HCC کے واقعات عام سٹیٹن کوہورٹ کے مقابلے میں کم تھے (14.4 بمقابلہ 19.1 فی 10،000 شخصی سال)، SECT کی تاثیر ESRD کی دیکھ بھال کے لیے مناسب معلوم ہوتی ہے۔ SECT میں ezetimibe کا جزو ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ ایک میٹا تجزیہ نے تمام وجوہات اور قلبی امراض سے ہونے والی اموات کو کم کرنے میں ایزیٹیمیب کے فوائد کی اطلاع دی ہے لیکن نئے کینسر سے نہیں [36]۔ ایک اور نظاماتی جائزہ اور میٹا تجزیہ نے یہ بھی بتایا کہ Ezetimibe ± simvastatin کے ٹرائلز مختلف بیماریوں سے ہونے والی اموات کو کم کرنے میں تاثیر ظاہر کرنے میں ناکام رہے [37]۔ جانوروں کے ایک مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ezetimibe نے ہائپرکولیسٹرولیمیا [38] کے ساتھ چوہوں میں انجیوجینیسیس کو روک کر جگر کے ٹیومر کی نشوونما کو دبایا، جو کہ ہمارے نتائج کے مطابق تھا۔ کچھ پچھلی طبی مطالعات نے گردوں کی خرابی کے مریضوں میں HCC کے خطرے کی تحقیقات کی ہیں۔

اس مطالعے کی بڑی طاقت یہ ہے کہ آبادی پر مبنی بڑے طولانی اعداد و شمار نے ہمیں ایک طویل فالو اپ مطالعہ کرنے کی اجازت دی، جس میں متعدد الجھنے والے عوامل کو کنٹرول کیا گیا، بشمول روایتی HCC خطرے کے عوامل اور میٹفارمین کا استعمال۔ ہم نے تعصب اور الجھنے والے اثرات کو کم کرنے کے لیے بھی بھرپور کوششیں کیں، مطالعہ کے ڈیزائن کے ذریعے لافانی وقت کے تعصب کو دور کرکے، PS سے مماثل گروہوں کا قیام، وقت کے متغیر ماڈل کا انعقاد، اور موت کے خلاف خطرہ ماڈل کا مقابلہ کر کے۔ حساسیت کے تجزیوں کے نتائج اہم نتائج سے متفق تھے۔ تاہم، HCC کی نشوونما پر کموربیڈیٹیز کے کردار کا جائزہ لینے کے لیے، ہم نے سٹیٹن استعمال کرنے والوں اور غیر استعمال کنندگان کے لیے الگ الگ، نیسٹڈ کیس کنٹرول کے تجزیے کیے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ بی وی، ایچ سی وی، اور سیروسس دونوں اسٹیٹن یوزر کوہورٹس (ٹیبل ایس 1) اور نان یوزر کوہورٹس (ٹیبل ایس 2) میں ایچ سی سی کی نشوونما سے وابستہ اہم عوامل تھے۔ ان جگر کی خرابیوں سے وابستہ ایچ سی سی کا خطرہ اسٹیٹن استعمال کرنے والوں کے مقابلے اسٹیٹن استعمال کرنے والوں کے لیے زیادہ تھا۔ ایچ سی سی کی ترقی یافتہ آبادی میں، 63.6 فیصد (1692/2659) اور 70.7 فیصد (4197/5937) کیسز بالترتیب سٹیٹن استعمال کرنے والوں اور غیر استعمال کنندگان میں جگر کے امراض سے وابستہ نہیں تھے۔ ان کوششوں سے ہمارے نتائج کی ساکھ میں اضافہ ہوتا ہے۔

Cistanche گولیاں

ہم اس مطالعے میں کئی حدود کو تسلیم کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، یہ مطالعہ ہیلتھ انشورنس کلیمز کے ڈیٹا بیس پر کیا گیا جس میں ایچ سی سی کے بعض خطرے والے عوامل، جیسے باڈی ماس انڈیکس، افلاٹوکسن کی نمائش، شراب نوشی اور سگریٹ نوشی کے بارے میں معلومات کی کمی ہے۔ ہم ان ممکنہ الجھنے والے عوامل کو کنٹرول کرنے سے قاصر تھے۔ تاہم، ہم نے الکحل کی مقدار کے اثر کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے الکحل سے متعلق جگر کی بیماری کو شامل کیا۔ دوسرا، ہمیں لیبارٹری کے ڈیٹا اور ہائپرلیپیڈیمیا کے مریضوں کے لیے طبی علاج کی تفصیلات تک رسائی نہیں تھی۔ تاہم، ہم نے سٹیٹن لینے کی مدت سے وابستہ HR کا اندازہ کرنے کے لیے وقت پر منحصر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا کا تجزیہ کیا۔ نتائج نے مستقل تاثیر کے رجحانات کو ظاہر کیا۔ statins کی تاثیر اور خوراک کے درمیان تعلقات کے بارے میں مزید تحقیقات کو حقیقی دنیا کے طریقوں میں طبی نیاپن کی مدد کے لیے سمجھا جا سکتا ہے۔ آخر میں، تائیوان میں HCC کے بنیادی بنیادی عوامل مغربی ممالک سے مختلف ہیں۔ دیگر صحت کی دیکھ بھال کے نظاموں کے لیے ہمارے نتائج کو عام کرنا ممکن نہیں ہے۔

نتائج

آخر میں، NRF، CKD، یا ESRD والے statins حاصل کرنے والے ہائپرلیپیڈیمک مریضوں کو HCC ہونے کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ مریضوں کے تین گروپوں میں اسٹیٹن کے صارفین میں HCC کے مجموعی واقعات میں بالترتیب 63.7 فیصد، 57.4 فیصد، اور 60.0 فیصد کی کمی واقع ہوئی۔ بڑھتی عمر کے ساتھ خطرے میں کمی زیادہ مضبوط دکھائی دیتی ہے۔ HS حاصل کرنے والے مریضوں میں LS حاصل کرنے والوں کے مقابلے HCC کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ اسی طرح، SECT حاصل کرنے والے مریضوں کو SM حاصل کرنے والوں کے مقابلے میں کم خطرہ ہوتا ہے۔ تاہم، رینل ڈس آرڈر کے زیادہ پھیلاؤ والی آبادی میں ESRD کی دیکھ بھال کے لیے SECT کا استعمال کرنا مفید ہو سکتا ہے۔ ہمارے نتائج کی تصدیق کے لیے مزید ممکنہ تحقیق کی ضرورت ہوگی۔

Cistanche فوائد

حوالہ جات

20. اسلام، ایم ایم؛ پولی، TN؛ والتھر، بی اے؛ یانگ، ہائی کورٹ؛ جیک لی، وائی سی سٹیٹن کا استعمال اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کا خطرہ: مشاہداتی مطالعات کا میٹا تجزیہ۔ کینسر 2020، 12، 671۔

21. چانگ، وائی. لیو، Q. چاؤ، زیڈ؛ ڈنگ، وائی۔ یانگ، ایم. سو، ڈبلیو. چن، کے؛ ژانگ، Q. وانگ، زیڈ؛ Li, H. کیا سٹیٹن کا علاج ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے خطرے کو کم کر سکتا ہے؟ ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ ٹیکنول کینسر ریس علاج کریں۔ 2020، 19، 1533033820934881۔

22. Facciorusso, A.; عبد العزیز، ایم اے؛ سنگھ، ایس. Pusceddu, S.; ملیون، ایم؛ Giacomelli, L.; Sacco, R. Statin کا ​​استعمال ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے واقعات کو کم کرتا ہے: ایک تازہ ترین میٹا تجزیہ۔ کینسر 2020، 12، 874۔

23. Pinyopornpanish, K.; الایمان، ڈبلیو. بٹلر، RS؛ کیری، ڈبلیو. McCullough, A.; رومیرو-ماریرو، سی. غیر الکوحل سٹیٹوہیپاٹائٹس سروسس کے مریضوں میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما پر سٹیٹن کا کیموپریوینٹیو اثر۔ ایم۔ J. Gastroenterol. 2021، 116، 2258–2269۔

24. Vinogradova, Y.; Coupland, C.; Hippisley-Cox, J. سٹیٹنز کی نمائش اور عام کینسر کا خطرہ: نیسٹڈ کیس کنٹرول اسٹڈیز کی ایک سیریز۔ بی ایم سی کینسر 2011، 11، 409۔

25. چانگ، ایف ایم؛ وانگ، وائی پی؛ لینگ، ہائی کورٹ؛ تسائی، سی ایف؛ Hou, MC; لی، مالی سال؛ لو، سی ایل سٹیٹنز ہیپاٹائٹس بی وائرس- اور ہیپاٹائٹس سی وائرس سے متعلق سروسس میں سڑنے کے خطرے کو کم کرتے ہیں: آبادی پر مبنی مطالعہ۔ ہیپاٹولوجی 2017، 66، 896–907۔

26. لونگو، جے؛ وین لیووین، جے ای؛ الباز، ایم. برانچارڈ، ای. پریسجن میڈیسن کے دور میں پین، ایل زیڈ سٹیٹنز اینٹی کینسر ایجنٹ کے طور پر۔ کلین کینسر ریس 2020، 26، 5791–5800۔

27. سائمن، ٹی جی؛ چان، اے ٹی طرز زندگی اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کی بنیادی روک تھام کے لیے ماحولیاتی نقطہ نظر۔ کلین جگر کی بیماری 2020، 24، 549-576۔

28. سائمن، ٹی جی؛ Duberg, AS; Aleman, S.; چنگ، آر ٹی؛ چان، اے ٹی؛ لڈویگسن، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما اور جگر سے متعلق اموات کے ساتھ ایسپرین کی جے ایف ایسوسی ایشن۔ این انگلش جے میڈ 2020، 382، 1018–1028۔

29۔ ایلاسی، ایل۔ ٹوولی، ایف۔ Tonnini، M.؛ ٹورٹورا، آر. میگنی، جی؛ Sacco, R.; پریسانی، ٹی. ٹریوسانی، ایف۔ سانسون، وی. ماراسکو، جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے لیے صرافینیب حاصل کرنے والے مریضوں میں اسپرین کے فائدہ مند تشخیصی اثرات: ایک سے زیادہ کنفاؤنڈرز کی کہانی۔ کینسر 2021، 13، 6376۔

30. خاجہ، ای. مغدام، عیسوی; اسلامی، ص. علی حسن الصیغ، ص. راموز، اے. شافعی، ص. غمرنیزاد، او۔ ڈیزفولی، SA؛ روپ، سی. اسپرنگ فیلڈ، سی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. سٹیٹن کا استعمال جگر کی سرجری کے بعد ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کی تکرار میں کمی سے وابستہ ہے۔ بی ایم سی کینسر 2022، 22، 91۔

31. سائمن، ٹی جی؛ Duberg, AS; Aleman, S.; ہیگسٹروم، ایچ. Nguyen, LH; خلیلی، ایچ. چنگ، آر ٹی؛ Ludvigsson، JF Lipophilic Statins اور دائمی وائرل ہیپاٹائٹس کے مریضوں میں Hepatocellular Carcinoma اور موت کا خطرہ: ملک گیر سویڈش آبادی کے نتائج۔ این۔ انٹرن میڈ. 2019، 171، 318–327۔

32. برمنگھم، بی کے؛ Bujac, SR; ایلسبی، آر. Azumaya, CT; Zalikowski، J.؛ چن، وائی؛ کم، کے؛ Ambrose, HJ Rosuvastatin pharmacokinetics and pharmacogenetics in Caucasian and Asia کے مضامین جو امریکہ میں مقیم ہیں۔ یور جے کلین فارماکول۔ 2015، 71، 329–340۔

33. وو، ایچ ایف؛ Hristeva، N.؛ چانگ، جے؛ لیانگ، ایکس؛ لی، آر. Frassetto, L.; Benet, LZ Rosuvastatin Pharmacokinetics in Asian and White Subjects OATP1B1 اور BCRP دونوں کے لیے وائلڈ ٹائپ کنٹرول اور روکے ہوئے حالات۔ جے فارم۔ سائنس 2017، 106، 2751–2757۔

34. تعاون، سی ٹی ٹی کی افادیت اور بوڑھے لوگوں میں سٹیٹن تھراپی کی حفاظت: 28 بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز سے انفرادی شریک ڈیٹا کا میٹا تجزیہ۔ لینسیٹ 2019، 393، 407–415۔

35. مارشل، بی. Bennett, N. PURL: statins کے لیے کتنی پرانی ہے؟ جے فام پریکٹس 2020، 69، 257–259۔

36. Savarese, G.; ڈی فیراری، جی ایم؛ Rosano, GM; Perrone-Filardi، P. Ezetimibe کی حفاظت اور افادیت: ایک میٹا تجزیہ۔ انٹر جے کارڈیول۔ 2015، 201، 247–252۔

37. بٹگلیہ، اے. ڈونزیلی، اے. فونٹ، ایم؛ مولٹینی، ڈی۔ Galvano, A. کلینکل افادیت اور Ezetimibe کی اہم قلبی اختتامی نقطہ پر حفاظت: منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2015, 10, e0124587۔

38. میورا، K.؛ اوہنیشی، ایچ. موریموٹو، این۔ Minami, S.; ایشیوکا، ایم. Watanabe, S.; سوکوئی، ایم. تاکاوکا، Y.؛ نوموٹو، ایچ۔ اسوڈا، این۔ ET رحمہ اللہ تعالی. Ezetimibe زیادہ چکنائی والی خوراک کھلانے والے چوہوں میں انجیوجینیسیس کو روک کر جگر کے ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ کینسر سائنس 2019، 110، 771–783۔

فنگ چانگ سنگ 1,2,3، یی-ٹنگ یہ 4، چِہ-سین موو 2،5، چِہ-چینگ سو 1،6،7، وین-چن تسائی 1 اور یوہ-ہان سو 8،9،10،

1 ڈیپارٹمنٹ آف ہیلتھ سروسز ایڈمنسٹریشن، چائنا میڈیکل یونیورسٹی، تائیچنگ 404، تائیوان؛ fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS)؛ cch@nhri.edu.tw (C.-CH)؛ wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 مینجمنٹ آفس برائے ہیلتھ ڈیٹا، چائنا میڈیکل یونیورسٹی ہسپتال، تائیچنگ 404، تائیوان؛ a17776@mail.cmuh.org.tw

3 ڈیپارٹمنٹ آف فوڈ نیوٹریشن اینڈ ہیلتھ بائیو ٹیکنالوجی، ایشیا یونیورسٹی، تائیچنگ 413، تائیوان

4 ڈویژن آف فیملی میڈیسن، ڈٹ مینسن میڈیکل فاؤنڈیشن Chia-Yi کرسچن ہسپتال، Chia-Yi 600، تائیوان؛ 07673@cych.org.tw

5 گریجویٹ انسٹی ٹیوٹ آف کلینیکل میڈیکل سائنس، کالج آف میڈیسن، چائنا میڈیکل یونیورسٹی، تائیچنگ 404، تائیوان

6 انسٹی ٹیوٹ آف پاپولیشن ہیلتھ سائنسز، نیشنل ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، ژونان 350، تائیوان

7 ڈیپارٹمنٹ آف فیملی میڈیسن، من شینگ جنرل ہسپتال، تاؤیوان 330، تائیوان

8 شعبہ طبی تحقیق، چائنا میڈیکل یونیورسٹی ہسپتال، تائیچنگ 404، تائیوان

9 ڈپارٹمنٹ آف نرسنگ، من ہیوئی جونیئر کالج آف ہیلتھ کیئر مینجمنٹ، تائینان 736، تائیوان

10 ڈویژن آف نیفرولوجی، شعبہ اندرونی طب، ڈٹ مینسن میڈیکل فاؤنڈیشن چیا یی کرسچن ہسپتال، چیا یی 600، تائیوان