حصہ 1: ایسوسی ایشن آف ٹاکسوپلازما گونڈی آئی جی جی اینٹی باڈی اور دائمی گردے کی بیماری بائیو مارکر

مزید معلومات کے لیے۔ رابطہtina.xiang@wecistanche.com

خلاصہ

پس منظر: Toxoplasma gondii (T.gondii) ایک پرجیوی ہے جو 40 ملین سے زیادہ امریکیوں کو متاثر کرتا ہے اور ٹاکسوپلاسموسس کا سبب بنتا ہے۔ ٹاکسوپلاسموسس کے زیادہ تر معاملات غیر علامتی ہوتے ہیں۔ تاہم، T. gondii گردے جیسے اعضاء پر حملہ کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جس سے دائمی انفیکشن اور خلیے کی تباہی ہوتی ہے۔ طریقے: اس مطالعہ نے T.gondi کی نمائش اور کے درمیان تعلق کا جائزہ لینے پر توجہ مرکوز کی۔دائمی گردے کی بیماری(CKD) 2009-2010 نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے (NHANES) کے ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے T.gondi کی نمائش کا اندازہ Toxoplasma gondii lgG اینٹی باڈی کی حیثیت، اور اس کی حیثیت کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔سی کے ڈیCKD بائیو مارکر کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ کیا گیا تھا۔ خطرے کی شرح اور آبادی کے پھیلاؤ کی تشخیص کی گئی۔ اس کے علاوہ، ملٹی ویری ایبل ریگریشن ماڈلز کا استعمال سوشیو ڈیموگرافک، اینتھروپومیٹرک، طرز عمل، اور کلینکل کوویریٹس کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد اس ایسوسی ایشن کی مزید تفتیش کے لیے کیا گیا تھا جو عام طور پر گردے کی خرابی سے وابستہ تھے۔ نتائج: مثبت T.gondii lgG اینٹی باڈی کے شرکاء میں CKD بائیو مارکر کی سطح نمایاں طور پر زیادہ تھی، بشمول دوسرا البومین ٹو کریٹینائن تناسب (p=0.0376)، دوسرا البومینوریا (p =0.0005)، اور مستقل البومینوریا (p<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

مطلوبہ الفاظ: toxoplasma گردے کی بیماری؛ گردوں کی بیماری؛ T. gondii

cistanche tubulosa extract کے فوائد کے بارے میں جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

1.1 ٹاکسوپلازما

Toxoplasma gondii (T.gondii) ایک پروٹوزوئن پرجیوی ہے جس کی دنیا بھر میں جغرافیائی تقسیم ہے۔ یہ ریاستہائے متحدہ امریکہ (USA) میں 40 ملین سے زیادہ افراد کو متاثر کرتا ہے، دوسرے نسلی/نسلی گروہوں کے مقابلے میکسیکن امریکیوں اور دیگر ہسپانویوں میں زیادہ پھیلاؤ کے ساتھ۔ T.gondi انفیکشن ٹاکسوپلاسموسس کا سبب بنتا ہے، جو کہ امریکہ میں خوراک سے پیدا ہونے والی بیماریوں سے متعلق موت کی سب سے بڑی وجہ ہے [2]۔ Toxoplasmosis، زیادہ تر معاملات میں، کوئی علامات نہیں ہیں؛ تاہم، دائمی انفیکشن اس وقت پیدا ہوتا ہے جب پرجیوی اعضاء پر حملہ کرتا ہے اور سسٹ بنانے والے بافتوں کو تباہ کر دیتا ہے۔

T.gondi تین متعدی شکلوں میں موجود ہے: tachyzoite (تیزی سے دوبارہ پیدا ہونے والی شکل)، bradyzoite (ٹشو سسٹ کے اندر)، اور sporozoite (oocysts کے اندر)۔ مزید برآں، اس کے لائف سائیکل میں ممالیہ اور پرندے درمیانی میزبان کے طور پر شامل ہیں، جبکہ فیلائنز اہم میزبان ہیں۔ بلیاں T.gondicysts پر مشتمل چھوٹے جانوروں کے بافتوں کو کھانے سے Toxoplasma سے متاثر ہوتی ہیں۔ اس کے بعد سیسٹ کی دیواریں بریڈیزائٹس کو جاری کرنے والے پیٹ میں تحلیل ہو جاتی ہیں، جو چھوٹی آنت کی دیوار میں بڑھ کر oocysts بناتی ہیں انفیکشن کے 3-14 دنوں کے بعد، بلیاں اپنے پاخانے میں لاکھوں oocysts بہا سکتی ہیں [5]۔ خارج ہونے والے oocysts ماحولیاتی حالات میں زندہ رہتے ہوئے اور ارد گرد کے ماحول اور پانی کو آلودہ کرتے ہوئے 1-5 دنوں کے اندر اندر پھوٹ پڑتے ہیں۔ لہذا، درمیانی میزبان آلودہ خوراک یا پانی کھا کر T.gondi کو سکڑتا ہے، اور پرجیوی کئی سالوں تک اپنے ٹشوز میں زندہ رہنے کے قابل ہوتا ہے [6]۔ اس کے علاوہ، انسان پیدائشی ٹرانسمیشن یا گردے کی پیوند کاری جیسے اعضاء کی پیوند کاری کے ذریعے بھی متاثر ہو سکتے ہیں۔ انسانی جسم کے اندر، سینکڑوں tachyzoites سے bradyzoites، خون میں گردش کرتے ہیں اور دماغ، دل، جگر، اور گردے جیسے اعضاء پر حملہ کرتے ہیں، جس کی وجہ سےسوزشاور نقصان.

T.gondi کے انفیکشن اور روگجنک ہونے کی حساسیت کا انحصار تناؤ، مدافعتی نظام کی حیثیت، اور جینیاتی عوامل پر ہے۔ T.gondistrains کے کئی جین ٹائپ گروپس ہیں، جن میں قسم I، I، اور I شامل ہیں، جو کہ جغرافیائی تقسیم اور وائرلینسی میں مختلف ہیں، شمالی امریکہ میں تناؤ کی قسم II سب سے عام تناؤ ہے [9]۔ تناؤ کے گروپ سے قطع نظر، انسانی مدافعتی نظام عام طور پر حاملہ خواتین اور مدافعتی کمزور افراد کو چھوڑ کر ٹاکسوپلاسموسس کے روگجنک کو روکتا ہے۔ جب حاملہ خواتین پرجیوی سے متاثر ہوتی ہیں تو، ٹائیزائیٹس نال کو پار کر سکتے ہیں اور نشوونما پاتے ہوئے جنین کو متاثر کر سکتے ہیں جس کی وجہ سے بیماریاں، نشوونما میں ناکامی، یا اسامانیتاوں کا سبب بنتا ہے۔ مزید برآں، ٹاکسوپلاسموسس کی روگجنکیت آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش میں اضافے سے منسلک ہے۔ اس طرح، اس کا تعلق دل کی بیماریوں، جنونی مجبوری کی خرابی، اور شیزوفرینیا جیسی مختلف بیماریوں سے ہے۔ مزید یہ کہ بابیکیر وغیرہ۔ [14] نے اشارہ کیا کہ T.gondi seropositivity کا تعلق بائیو مارکر کی بلند سطحوں اور کلینیکل مارکروں جیسے ٹرائگلیسرائڈز (TG)، سسٹولک بلڈ پریشر (SBP)، کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL)، گاما-گلوٹامیل ٹرانسفراس (GGT)، سے ہے۔ اور C-reactive پروٹین (CRP)۔ toxoplasmosis کی طبی تشخیص میں T.gondi IgG اور IgM اینٹی باڈیز کا پتہ لگانے والے سیرولوجیکل ٹیسٹ شامل ہیں۔ آئی جی جی اینٹی باڈی ٹیسٹ شدید یا دائمی مراحل کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جبکہ آئی جی ایم اینٹی باڈی ٹیسٹ شدید مراحل کی تصدیق کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔

1.2 دائمی گردے کی بیماری

دائمی گردے کی بیماری (CKD) خون کو فلٹر کرنے کے لیے گردے کی صلاحیت میں بتدریج کمی ہے[16]۔ ایک اندازے کے مطابق امریکہ میں 37 ملین افراد کو CKD ہے؛ ان میں سے تقریباً 90 فیصد کو معلوم نہیں کہ انہیں یہ بیماری ہے [17]۔ CKD کے ساتھ سب سے بڑا مسئلہ یہ ہے کہ گردے کے افعال کا بڑھتا ہوا نقصان ناقابل واپسی ہے، اور گردے کی خرابی کی مخصوص علامات بیماری کے آخری مرحلے میں ظاہر ہوتی ہیں [18]۔ CKD کے بڑھنے سے خون میں زہریلے فضلہ جمع ہو جاتے ہیں، جس سے صحت کی شدید پیچیدگیاں ہوتی ہیں جیسے کہ ہائی بلڈ پریشر، دل کی بیماری، فالج اور اموات [17]۔ زہریلے فضلے کے جمع ہونے سے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے اور بافتوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ مزید برآں، گردے کے افعال میں بگاڑ مدافعتی ردعمل کو کمزور کر دیتا ہے اور انفیکشن کے خطرے کو بڑھاتا ہے [19]۔

CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے والے افراد کی شناخت جلد مداخلت کے قابل بنائے گی اور بیماری کے بوجھ کو کم کرے گی۔ لہذا، کئی خطرے والے عوامل کو تسلیم کیا جاتا ہے، بشمول جین ٹائپ، عمر، جنس، نسل، اور خاندانی تاریخ [20]۔ CKD بزرگوں، خواتین اور غیر ہسپانوی سیاہ فام بالغوں میں زیادہ عام ہے [18]۔ اس کے علاوہ، موٹاپا، تمباکو نوشی، اور بے قابو ذیابیطس یا ہائی بلڈ پریشر کا تعلق CKD سے ہے۔ اس کے علاوہ، شدید گردے کی چوٹ، دل کی بیماریاں، اور ینالجیسک ادویات خطرات کا باعث بنتی ہیں۔

عام بائیو مارکر کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔گردے کی خرابیالبومین اور کریٹینائن ہیں۔ البومن ایک پروٹین ہے جو خون میں گردش کرتا ہے ایک اچھی طرح سے کام کرنے والے گردے کے ساتھ البومن کو پیشاب میں خارج ہونے سے روکتا ہے۔ اس طرح، پیشاب میں البومین کی سطح (البومینوریا) کو گردے کی صحت کے اشارے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کریٹینائن خون میں جاری ہونے والے پٹھوں میں میٹابولزم کی ایک فضلہ پیداوار ہے — ایک صحت مند گردہ خون سے کریٹینائن کو فلٹر کرنے کے قابل ہوتا ہے۔

CKD is diagnosed by the presence of a glomerular filtration rate (GFR)lower than 60 mL/min/1.73 m for at least three months or the presence of GFR greater than 60 mL/min/1.73 m² along with evidence of kidney injury. The common indicators of kidney injury are albuminuria, proteinuria, and an abnormal MRI kidney image. Albuminuria is indicated by the level of albumin in the 24h urine (>30 mg) or the level of albumin in the urine sample adjusted by urinary creatinine(>30 ملی گرام/گرام۔<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 ملی گرام/گرام) [23]۔

CKD مراحل میں ترقی کرتا ہے؛ ابتدائی مراحل میں، گردے اب بھی فضلہ کو فلٹر کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جب کہ آخری مراحل میں، گردے اپنی زیادہ تر صلاحیتیں کھو چکے ہیں یا کام کرنا چھوڑ چکے ہیں۔ اس طرح، CKD کے پانچ مراحل ہیں: مرحلہ 1 (گردے کا ہلکا نقصان، eGFR 90 سے زیادہ یا اس کے برابر)، مرحلہ 2 (گردے کا ہلکا نقصان، eGFR 60-89)، مرحلہ 3 (گردے کا درمیانی نقصان، 30 اور 59)، مرحلہ 4 (گردے کا اعتدال پسند/شدید نقصان، eGFR15-29)، اور مرحلہ 5 (گردے کی خرابی، eGFR 15 سے کم یا اس کے برابر)[24]۔

NHANES سروے میں کی نگرانی شامل ہے۔گردوں کی بیماریگردوں اور گردے کے بائیو مارکر کی جانچ کرکے اور تخمینہ شدہ GFR (eGFR) اور تخمینہ لگاتار البومینوریا کا استعمال کرتے ہوئے CKD کے چار مراحل کی وضاحت کرکے امریکہ کی آبادی میں۔ اسٹیج 1 اور اسٹیج 2 CKD کا تعین کرنے کے لیے مستقل البومینوریا کا استعمال کیا جاتا ہے۔

NHANES کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ USA کی آبادی میں CKD کا پھیلاؤ ایک مستحکم رجحان میں ہے اور اس کا تعلق موٹاپے اور FG، TG، TC، اور HDL [26,27] سے ہے۔ NHANES 2003-18 کے جمع کردہ اعداد و شمار نے اشارہ کیا کہ مختلف نسلوں میں CKD کا پھیلاؤ 20 فیصد (غیر ہسپانوی سفید)، 19 فیصد (غیر ہسپانوی سیاہ)، 15 فیصد (ہسپانوی) اور 14 فیصد (دیگر) تھا۔ [27]۔ تاہم، میکسیکن امریکیوں میں CKD کا بڑھتا ہوا رجحان ہے، اور ان گروہوں سے وابستہ خطرے کے عوامل کی مزید چھان بین کرنے کی ضرورت ہے۔

1.3 ٹاکسوپلاسما اور سی کے ڈی

پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈائلیسس سے گزرنے والے مریضوں میں صحت مند افراد کے مقابلے میں فعال ٹاکسوپلاسما انفیکشن کی شرح زیادہ ہوتی ہے۔ یہ مدافعتی نظام کی کمزوری اور دائمی ٹاکسوپلاسما انفیکشن کے دوبارہ فعال ہونے کی وجہ سے ہو سکتا ہے [29]۔ اس کے علاوہ، T. gondii seropositive حاملہ خواتین میں seronegative گروپ 30 کے مقابلے میں سیرم کریٹینائن اور بلڈ یوریا نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ دوسری طرف، CKD T.gondii کی نمائش کے خلاف مدافعتی ردعمل کو کم کر سکتا ہے اور toxoplasmosis [31,32] کے ساتھ انفیکشن کو آسان بنا سکتا ہے۔ ] لہذا، اس مطالعہ کا مقصد T.gondi اور CKD کے درمیان ایسوسی ایشن کی مزید تحقیقات کرنا اور مختلف آبادیاتی گروپوں کے درمیان اس ایسوسی ایشن کی اہمیت کو دریافت کرنا ہے۔

2. مواد اور طریقہ

2.1 آبادی کا مطالعہ کریں۔

اس مطالعے کا نمونہ NHANES 2009-2010 میں آبادی کا ذیلی نمونہ تھا جن کی عمر 20 سال یا اس سے زیادہ تھی اور T.gondi کے لیے تجربہ کیا گیا تھا۔ NHANES 2009-2010 ایک کثیر سطحی سطحی سروے ہے جو ایک تفصیلی امتحان فراہم کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ امریکہ میں غیر ادارہ جاتی افراد کے قومی سطح پر نمائندہ نمونے کی صحت اور غذائیت کی حیثیت کا۔ بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کے قومی مرکز برائے صحت کے اعدادوشمار نے NHANES 2009-2010 کے پروٹوکول کی منظوری دی، اور تمام شرکاء نے باخبر رضامندی دی۔ نمونے لینے کے عمل میں کاؤنٹی کے 15 گروپوں میں سے ہر ایک کاؤنٹی کا نمونہ لینا، پھر نمونے لینے والے طبقات، گھرانوں اور

منتخب کاؤنٹیوں کے افراد۔ آبادیاتی معلومات کمپیوٹر کی مدد سے ذاتی انٹرویو (CAPI) کے ذریعے جمع کی گئی تھیں۔

2.2. نمائش متغیر: T. gondii

T. gondii کے اینٹی باڈیز کا تجزیہ مخصوص Toxoplasma lgG انزائم امیونوسے کٹس (Bio-Rad, Redmond, WA, USA) کے ساتھ کیا گیا۔ نتائج کو IU/mL کے طور پر رپورٹ کیا گیا اور مثبت (233 IU/mL) یا منفی (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3۔ CKD بائیو مارکر

2.3.1 پہلا اور دوسرا البومین سے کریٹینائن کا تناسب

پہلے البومن کریٹینائن کا تناسب (mg/g) کا حساب بے ترتیب (پہلا مجموعہ) پیشاب البومین کو پہلے پیشاب کریٹینائن مجموعہ سے تقسیم کرکے لگایا گیا تھا۔ دوسرے البومن کریٹینائن کا تناسب (mg/g) دوسرے پیشاب کریٹینائن کے ذریعہ البومین کے دوسرے مجموعہ کو تقسیم کرکے شمار کیا گیا۔

2.3.2 پہلا اور دوسرا البمینوریا

Albuminuria was categorized using the calculated albumin-to-creatinine ratios: microalbuminuria (30-299 mg/g) and macroalbuminuria (>300 ملی گرام/گرام)۔

2.3.3 مستقل البومینیوریا

پیشاب کے پہلے اور دوسرے دونوں نمونوں میں البومینوریا ہونے سے مستقل البومینوریا کی تعریف کی گئی تھی۔

2.3.4 سیرم کریٹینائن (Scr)

خون میں کریٹینائن کی پیمائش کے لیے ایک معیاری طریقہ استعمال کیا گیا تھا۔ نمونے کا ایک حجم ایک رد عمل کپ میں متعارف کرایا گیا تھا جس میں الکلائن پیکریٹ محلول تھا۔ نمونے کے انجیکشن کے بعد 19 اور 25 s کے درمیان 520 nm پر جذب ریڈنگ لی گئی۔ جذب کی شرح نمونے میں کریٹینائن کے ارتکاز کی براہ راست پیمائش کے طور پر دکھائی گئی ہے۔

2.3.5.eGFR

ای جی ایف آر کا تخمینہ NHANES (MDRD اسٹڈی فارمولہ) کے تجویز کردہ فارمولے کا استعمال کرتے ہوئے لگایا گیا تھا:

eGFR کو CKD درجہ بندی میں استعمال ہونے والے eGFR کی حدود کی بنیاد پر پانچ مراحل میں درجہ بندی کیا گیا تھا:

2.3.6.CKD

CKD کو منفی اور مثبت میں درجہ بندی کیا گیا تھا، مثبت CKD کے تمام مراحل کی نمائندگی کرتا ہے۔ CKD مراحل میں شامل ہیں:

2.4 ماڈلز کی ایڈجسٹمنٹ کے لیے تعاون

ماڈل ایڈجسٹمنٹ کے لیے استعمال ہونے والے متغیرات میں ذیابیطس، BMI، جنس، عمر، نسل/نسل، الکحل کا استعمال، تمباکو نوشی، اور منشیات کا استعمال شامل ہیں۔ یہ CKD سے وابستہ سب سے عام خطرے والے عوامل ہیں [27]۔

2.5 شماریاتی تجزیہ

شماریاتی تجزیہ R (ورژن 40.2؛ R فاؤنڈیشن برائے شماریاتی کمپیوٹنگ، ویانا، آسٹریا) میں سروے پیکج کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، سروے کے وزن اور NHANES کے نمونے لینے کے ڈیزائن پر غور کیا گیا۔ T.gondi lgG اور گردے کے بائیو مارکر کے درمیان ایسوسی ایشن کی تشخیص میں Rho-Scott chi-square bivariate analyses، ڈیزائن پر مبنی t-ٹیسٹ، اور لاجسٹک ریگریشن شامل تھے۔ عمر کے الجھنے والے اثر کی چھان بین کے لیے Stratification اور Mantel-Haenszel پولڈ رسک ریشو کا تخمینہ استعمال کیا گیا۔ ایک پی ویلیو<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">