حصہ 3: حیاتیاتی سرگرمی کو بہتر بنانے کے لیے قدرتی فینولز کی حسب ضرورت فنکشنلائزیشن

مزید معلومات کے لیے۔ رابطہtina.xiang@wecistanche.com

5. لپڈک فینول

لپڈکفینول(یا فینولک لپڈز، جنہیں فینولپڈز بھی کہا جاتا ہے) وہ فینول ہیں جو لیپوفیلک چینز کے ساتھ بدلے جاتے ہیں، جو مالیکیول ایمفیفیلک خصوصیات کو عطا کرتے ہیں۔ ایک اہم فینولک لپڈ ہے -tocoferol[330]؛ تاہم، یہ کمپاؤنڈ اکیلے جائزے کا مستحق ہے، اس لیے اسے شامل نہیں کیا گیا ہے۔

قدرتی لپڈک فینول کی اہمیت کو ایک طویل عرصے سے کم سمجھا گیا ہے [331]۔ تاہم، ان کی شانداراینٹی آکسیڈینٹ، antigenotoxic، اور cytostatic خصوصیات اب قائم ہیں [332]، ان کی حیاتیاتی سرگرمی میں شامل حیاتیاتی راستوں کو متاثر کرنے کے ساتھ۔ایک دماغی مرض کا نام ہےpathogenesis 333]. کاجو سے نکالے گئے لپڈک فینول کے لیے سوزش اور اینٹی آرتھرائٹس کی سرگرمیاں بھی رپورٹ کی گئی ہیں [334]۔

مرکبات کے اس طرح کے طبقے کی اہمیت کی وجہ سے، حالیہ دہائیوں میں کئی مصنوعی لپڈک فینول تجویز کیے گئے ہیں تاکہ ان کے حیاتیاتی استعمال کو مزید بڑھایا جا سکے۔

مزید مصنوعات جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

5.1 لپڈک فینول کی بایوکیٹیلائزڈ ترکیبیں۔

Lipases فعال یا فارماسیوٹیکل ایپلی کیشنز [335,336] کے ساتھ ترمیم شدہ یا مصنوعی لپڈس حاصل کرنے کے لیے ٹرانسسٹریفیکیشن ری ایکشن انجام دینے کے لیے انتخاب کے انزائمز ہیں۔ کیٹیکول اور فیٹی ایسڈز کے ایسٹرز کی ایک بڑی تعداد فیٹی ایسڈ [337] کے ایتھائل ایسٹر میں کیٹیکول کی معطلی کو ہلانے کے لیے تیار کی گئی تھی۔

سیمیسنتھیٹک لپڈک فینول فلیکس سیڈ آئل [338,339]، اولین [340]، فش لیور آئل [341]، اور کرل آئل [342] کے ساتھ فینولک ایسڈ کے ٹرانسسٹیریفیکیشن رد عمل سے تیار کیے گئے تھے۔ نامیاتی سالوینٹس یا سالوینٹس سے پاک نظام [343,344] میں کیے جانے والے رد عمل کو کینڈیڈا انٹارکٹیکا (اسکیم 33) کے ذریعے الگ تھلگ نووزیم 435 کے ذریعے اتپریرک کیا گیا۔

ابھی حال ہی میں، سپرکریٹیکل کاربن ڈائی آکسائیڈ کو رد عمل کے ذریعہ کے طور پر استعمال کرتے ہوئے پیداوار میں بہتری آئی ہے [345]۔ لپڈک فینول کے تیار کردہ مرکب کو اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے لیے جانچا گیا۔ حاصل کردہ بنیاد پرست صفائی کی سرگرمی اعتدال سے لے کر اچھی تک تھی، لیکن یہ ہمیشہ ٹوکوفیرول سے کم تھی۔ مزید یہ کہ مرکبات سے حاصل کیے جانے والے نتائج کو کسی ایک مرکب سے منسوب نہیں کیا جا سکتا۔

اس کے برعکس، مختلف چین کی لمبائی والے فیٹی ایسڈز کے خالص فینولک لپڈس فیرولک ایسڈ [346] کے ساتھ تیار کیے گئے تھے۔ اس ترکیب میں بائیو کیٹلیزڈ مرحلہ شامل تھا (بذریعہ Nosozyme) (سکیم 34)۔

دیاینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیتحقیقات نے ملے جلے نتائج دیے کیونکہ ریڈیکل اسکیوینگنگ پرکھ نے فیرولک ایسڈ کے حوالے سے کوئی بہتری نہیں دکھائی، جبکہ مائیکلر سسٹم میں لینولک ایسڈ کے آٹو آکسیڈیشن نے کچھ بہتری دکھائی، جس کی وجہ حل پذیری میں اضافہ ہے۔

فینولک ایسڈ اور فیٹی ایسڈز پر مشتمل فاسفیٹائیڈلکولائن کی کیمو انزیمیٹک ترکیب کی اطلاع دی گئی [347]، ایک فعال مشتق کے ساتھ، 1-(4-ہائیڈروکسی-3،5-ڈائمتھوکسی) cinnamoyl-2-acyl-sn-glycerol-3-phosphocholine، بہترین اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی دکھاتی ہے۔

ایک مختلف نقطہ نظر فینول اور فری فیٹی ایسڈز یا متعلقہ ایسٹرز سے لپڈک فینول حاصل کرنا تھا، جس میں کینڈیڈا انٹارکٹیکا سے بایوکیٹیلیسٹ [348] کے طور پر متحرک لپیس شامل تھے۔ ٹائروسول کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کو ایکیلیشن پر بڑھایا گیا تھا، لیکن فیٹی ایسیل گروپ (اسکیم 35) میں ڈبل بانڈز کی تعداد سے کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔

کچھ ایسٹرز کو قدرتی فینول اور لیپوک ایسڈ سے ترکیب کیا گیا تھا جو نووزیم 435 (کینڈیڈا انٹارکٹیکا سے غیر متحرک لپیس بی) کے ذریعہ ایک بیوٹانون-ہیکسین مرکب [349] میں کیٹلائز کیا گیا تھا۔ اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کا تعین نہ صرف ریڈیکل اسکیوینگنگ پرکھ سے کیا جاتا ہے بلکہ ٹونا فش آئل ایملشن میں آکسیڈیشن کی روک تھام کی پیمائش کے ذریعے بھی کیا جاتا ہے۔ ایسٹر 2-(3،4-ڈائی ہائیڈروکسی فینائل)ایتھائل-5-(1،2-ڈیتھیولان-3-yl)پینٹانویٹ، جو ٹائروسول اور لیپوک ایسڈ سے حاصل ہوتا ہے، اس کے بعد خوشبودار ہائیڈرو آکسیلیشن (Scheme36) کے ذریعے، دونوں ٹیسٹوں میں بہترین اینٹی آکسیڈنٹ سرگرمی دکھائی گئی اور مصنفین کے مطابق، اسے پرو ڈرگ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، کیونکہ، ہائیڈرولیسس پر، یہ ایسے مرکبات جاری کرتا ہے جو غیر زہریلے یا صحت مند بھی ہوتے ہیں۔

بعد میں، یہ پتہ چلا کہ 2-S-lipoyl caffeic acid methyl ester انسانی میلانوما خلیات [350] سے ٹائروسینیز کو روکنے والا تھا۔

ایک ہی لپڈک فینول تیار کرنے کا مقصد، ایک پیچیدہ مرکب کی تکلیف دہ علیحدگی سے گریز، ایک کثیر مرحلہ وار حکمت عملی کے ذریعے حاصل کیا گیا جس میں کیمیائی اور انزیمیٹک کیٹالیسس دونوں شامل تھے۔ Candida Antarctica (CAL-B) سے متحرک لپیس کو ایک نامیاتی میڈیم [351] (اسکیم 37) میں استعمال کیا گیا تھا۔

خصوصیت کے بعد، تیار کیا گیا 1-[11-(ferulyloxy)undecanoyl)گلیسرول اینٹی مائکروبیل، اینٹی آکسیڈینٹ اور سائٹوٹوکسک اسٹڈیز کے تحت۔ اینٹی مائکروبیل سرگرمی اعتدال پسند تھی، اینٹی آکسیڈینٹ کی سرگرمی بہترین تھی اور کینسر کے کچھ خلیوں کے خلاف سرگرمی امید افزا تھی، لہذا مصنفین نے ممکنہ کاسمیٹک اور بائیو میڈیکل ایپلی کیشنز کی پیش گوئی کی۔

Candida Antarctica lipase B کا استعمال کرتے ہوئے Transesterification کا رد عمل انجام دیا گیا، 4- hydroxyphenyl acetic acid کا triolein اور مچھلی کے تیل کے ساتھ علاج کیا گیا، مصنوعی مادوں کو حاصل کیا گیا جن میں اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی بیکٹیریل سرگرمی دونوں ہوتی ہیں [352]۔

5.2 لپڈک فینول کی کیمیائی ترکیب

لپڈک فینول ایسٹر کے طور پر تیار کیے گئے تھے، یا تو لمبی زنجیر والے کاربو آکسیلک ایسڈ والے فینول سے یا فینولک ایسڈ سے۔ مصنوعی لپڈک فینول کی منتخب مثالیں جدول 1 میں دی گئی ہیں۔

Anacardic acid، Anacardium occidentale کے تازہ اور خشک کاجو سے، isobenzofuranones میں تبدیل ہوا، جیسا کہ اسکیم 38 میں واضح کیا گیا ہے، لمبی زنجیر [360] میں الکحل (A) یا کیٹو (K) کی فعالیت کے ساتھ۔

دونوں isobenzofuranones A اور K، نیز acyclic precursor، مختلف انسانی کینسر سیل لائنوں کے ساتھ cytotoxicity اسکریننگ میں اعتدال سے نمایاں طور پر فعال تھے۔

زیتون کے تیل کو مستحکم کرنے کی ایک اچھی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت فینولک فیٹی ایسڈ ایسٹرز کے خاندان کے ساتھ دیکھی گئی، جو 3،4-ڈائی ہائیڈروکسی بینزوئیل الکحل (پروٹوکیٹیچوک الکحل) یا ہائیڈروکسی ٹائروسول اور فیٹی ایسڈ سے تیار کی گئی ہے۔ رد عمل anhydrous THF میں، ایک carbodiimide اور DMAP [361] کی موجودگی میں کیا گیا تھا. تمام بیس مرکبات کو بہتر زیتون کے تیل میں ممکنہ اینٹی آکسیڈنٹس کے طور پر جانچا گیا۔ ایسا لگتا ہے کہ فینائل کی انگوٹھی سے منسلک الکائل چین کی لمبائی سرگرمی کو متاثر کرتی ہے۔

اس دریافت کے بعد کہ 5-alkyl- اور 5-alkylresorcinols، مشک کے کمرے سے الگ تھلگ Merulius incarnates، inhibited methicillin-resistant Staphylococcus aureus [362]، ایک اچھا مصنوعی طریقہ ضروری تھا، کیونکہ وہ آسانی سے نہیں ہوتے۔ دستیاب ہے، لیکن تجزیاتی، میٹابولک، اور حیاتیاتی سرگرمی کے مطالعہ کے لیے اہم ہیں۔ ایک عام طریقہ، Wittig ردعمل پر مبنی، تیار کیا گیا تھا [363] تاکہ خوشبو دار انگوٹھی میں الکائل چین کے تعارف کے مسئلے پر قابو پایا جا سکے۔ مسئلہ کو لانگ چین الکانولز، دستیاب ہونے پر، نیم اسٹیبلائزڈ بینزائل فاسفونیمائلڈز یا متبادل طور پر 3،{10}}ڈائمتھوکسی بینزینی کاربلڈہائیڈ کے ساتھ الکائل فاسفونیم یلڈز کے ساتھ رد عمل کے ذریعے حل کیا گیا۔ طریقہ کار نے 25 C ایٹموں تک الکائل زنجیروں کے ساتھ 5-alkylresorcinols فراہم کیا۔ رد عمل پانی یا پانی-DMSO مرکب میں، میگاواٹ شعاع ریزی کے ساتھ، دباؤ میں یا کھلے برتن میں کیا گیا تھا۔ ہر راستے کے لیے ایک مثال سکیم 39 میں دکھائی گئی ہے۔

وٹرو میں اعتدال سے اچھی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی 1،2-dibutanoyloxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl butanoate، فیرولک ایسڈ [354] سے حاصل کردہ ایک لپڈک فینول کے ذریعہ دکھائی گئی۔ .

2-میتھائل-5-[(2Z)-non-2-en-1-yl]benzene-13-diol اور 5-[(2Z)-non5- {10}}en-1-yl]بینزین-1,2,3-ٹرائل کو قدرتی5-[(2Z)-non{{18} ur-1-yl]benzene-1،3-diol (climacostol)، پروٹوزوآن کلیماکوسٹومم ویرنس میں ایک دفاعی کیمیکل[355]۔ خوشبو دار انگوٹھی میں ساختی تبدیلیاں (بالترتیب ایک میتھائل اور ایک ہائیڈروکسائل گروپ) نے زہریلے پن میں اضافہ کیا۔

Long-chain alkyl hydroxycinnamates were prepared from the corresponding monoesters of malonic acid and benzaldehyde derivatives by Knoevenagel condensation [364]. The observed antioxidant activity followed the order caffeic esters > sinapic esters >ferulic esters.

12-Hydroxy-9-octadecanoic acid (ricinoleic acid) کو (Z)-methyl-12-aminooctadeca-9-enoate میں تبدیل کیا گیا تھا اور پھر فینولک ایسڈ کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا گیا تھا، جس سے متعلقہ امیڈس بنتے تھے [356 ] تحقیق شدہ اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی نے اشارہ کیا کہ لیپوفیلک موئٹیز کے ساتھ فینولک ایسڈ میں ترمیم ان کی اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی کینسر خصوصیات کو بہتر بناتی ہے۔

یہ تصوراتی طور پر مختلف قسم کے لپڈک فینول کا اشارہ دینے کے قابل ہے، یعنی کیفیک اور دیگر فینولک ایسڈز کے فینائل سلفونیل فروکسن مشتق [357]۔ Vivo میں اچھی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیوں کے علاوہ، ان مرکبات نے اینٹی کوگولنٹ اور واسوڈیلیٹیشن اثرات دکھائے جو NO جاری کرنے کی صلاحیت سے منسوب تھے۔

کیفیک یا 3،4-ڈائمیٹائل کیفیک ایسڈز کو مالیک ایسڈ کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا گیا اور پھر فیٹی ایسڈز کے مونوگلیسرائڈز کے ساتھ جوڑا گیا جس کی زنجیر کی لمبائی 8 سے 18 سی ایٹم ہے [359]۔ فینولک اور فیٹی ایسڈ کے امتزاج نے چھ ایمفیفیلک مرکبات کی ایک سیریز دی جن کی سرگرمی کے لیے تجربہ کیا گیا۔ مصنفین کے مطابق، وہ غیر زہریلے ثابت ہوئے اور انہوں نے پانی میں تیل کی مقدار کو مستحکم کیا، جس میں خوراک، دواسازی اور کاسمیٹک صنعت کے استعمال کی صلاحیت موجود ہے۔

6. پولیفینول

قدرتیپولیفینولخوردنی پودوں میں بایو ایکٹیو مالیکیولز کا ایک متعدد اور بڑے پیمانے پر تقسیم شدہ گروپ تشکیل دیتے ہیں، جس میں بایو ایکٹیویٹیز قلبی تحفظ سے لے کر کینسر کی روک تھام تک ہوتی ہیں [365-368]۔

پولیفینول کی خصوصیت پائرین یا پیریڈیم قسم کی بینزو فیوزڈ ہیٹرو آرومیٹک رنگ کی موجودگی سے ہوتی ہے۔ ان کا نام عام طور پر پیرنٹ ہیٹروسائکل کی بنیاد پر نیم منظم نام کے ذریعہ رکھا جاتا ہے۔ اس طرح، فینائل کے متبادل کے ساتھ بینزوپیرین مشتقات کو فلاوونز کا نام دیا گیا ہے، جب کہ فینول کے متبادل بینزوفینونز کو فلاوونز کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے۔ بنیادی مرکبات اور ان کے فینائل مشتقات کی ساخت کو شکل 9 میں جمع کیا گیا ہے۔

قدرتی اور نیم مصنوعی انتہائی آکسائڈائزڈ بائیو ایکٹیو کی ترکیبپولیفینول2008 میں جائزہ لیا گیا، جس میں پیشرفت اور چیلنجز [369] پر تبادلہ خیال کیا گیا۔ متبادل طور پر، مائکروبیل سیل فیکٹریوں سے زیادہ موثر اور پائیدار پیداوار حاصل ہو سکتی ہے، جیسا کہ 2018 میں جائزہ لیا گیا ہے [370]۔

اگر حیاتیاتی سرگرمی کی بنیاد پر ساختی خصوصیات کو سمجھا جائے تو قدرتی فینول کی کیمیائی تبدیلیاں زیادہ موثر انواع کا باعث بن سکتی ہیں۔ اس طرح، نمائندہ پولیفینول کے لیے کیمیائی ترمیم کے نتائج درج ذیل میں رپورٹ کیے گئے ہیں۔

6.1. کرومین سے فینول

کیٹیچن فلاوانول فیملی کا پولی فینول ہے جو سبز چائے میں پایا جا سکتا ہے۔ شکل 10 میں بتائے گئے مشتقات racemic catechin (tetra methoxy، pentaacetoxy، اور cyclic) سے تیار کیے گئے تھے[371]۔ کیٹیچن اور مشتقات کو جڑ سے نوآبادیاتی فنگی کے خلاف اینٹی مائکروبیل سرگرمی کے لیے ٹیسٹ کیا گیا، جسے برقرار رکھا گیا، اگرچہ کم قطبی مرکبات میں کم کارکردگی کے ساتھ۔

گیلوینوکسائل ریڈیکل کے خلاف تحقیقات کرنے والے (پلس)کیٹیچن کی اینٹی آکسیڈیٹیو ریڈیکل اسکیوینگنگ، نین ہائیڈرن [374] کے ساتھ رد عمل پر بڑھ جاتی ہے۔

مائکروجنزموں کی بڑھتی ہوئی مزاحمت کے مسئلے سے نمٹنے کے لیے، مطالعات کا مقصد کیٹیچن کے مصنوعی مشتقات کی تیاری اور جانچ کرنا تھا۔ مختلف لمبائیوں کی لکیری الکائل زنجیروں کے ساتھ یا متبادل بینزائل گروپس کے ساتھ 3-ہائیڈروکسیل گروپس کی منظم ایتھریفکیشن نے کیٹیچن [372] کے O-alkyl اینالاگس کی ایک لائبریری فراہم کی جو اینٹی فنگل سرگرمی کو جانچنے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ ساخت کی ایک تقریب کے طور پر. لمبی زنجیروں والے مرکبات (C14-C16) C8-C12 زنجیروں والے مرکبات کے مقابلے میں کمزور سرگرمیاں ظاہر کرتے ہیں۔

مزید برآں، 3 میں -OH فعالیت کو مختلف کرتے ہوئے، (-)کیٹیچن کے بارہ مشتق تیار کیے گئے تھے [373]۔ صرف تین مرکبات نے اینٹی بیکٹیریل اور اینٹی فنگل سرگرمی کو معیاری ادویات (نیومائسن اور مائیکونازول) سے زیادہ دکھایا۔ مالیکیولر ڈاکنگ اسٹڈیز تجرباتی نتائج سے متفق ہیں۔

برازیلین اور آکسیڈائزڈ اینالاگ برازیلین (شکل 11) پودوں میں پائے جانے والے کرومین مشتق ہیں ان کی اینٹیٹیمر سرگرمی کو تلاش کرنے کے لئے ناول مصنوعی مشتق تیار کیے گئے تھے۔ برازیلین [375] کی ترکیب 1،3-ڈائی ہائیڈروکسی بینزین (ریزورسینول) اور 3-کلوروپروپینوک ایسڈ سے شروع ہوئی، کلیدی انٹرمیڈیٹ 7-ہائیڈروکسی-4-کرومینون کی تشکیل کے ساتھ۔ . ترکیب شدہ برازیلین (شکل 1l) کو کئی انسانی کینسر سیل لائنوں کے خلاف سوزش کے اثرات کے لیے جانچا گیا، لیکن صرف کچھ مصنوعی مشتقات نے غیر متبادل برازیلین کے حوالے سے کچھ بہتری دکھائی۔

6.2 کروم سے فینول

Coumarin (2H-chromen-2-one)، کرومین کا سب سے عام مشتق، اور متبادل coumarins سبز پودوں میں پایا جاتا ہے، جہاں وہ مختلف اعمال انجام دیتے ہیں [377]۔

coumarin heterocyclessystem [378] کی طرف جانے والے رد عمل کی استعداد پر غور کرتے ہوئے، متعدد متبادل coumarins کی ترکیب کی گئی اور coumarin-fused 14A-thiazepines کے ساتھ امید افزا سرگرمی پائی گئی، جو کہ 4-hydroxycoumarins (Scheme)[34] سے شروع ہوتی ہے۔

Coumarins اور benzocoumarins کو ہائیڈروکسیل گروپ کے ساتھ 7-یا 8- پوزیشنوں پر تیار کیا گیا اور متعدد حیاتیاتی سرگرمیوں کے لیے وٹرو میں جانچا گیا [380]۔ عام طور پر، انہوں نے طاقتور سپر آکسائیڈ ایون سکینجرز فراہم کیے اور وٹرو لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکا؛ دوسری طرف، انہوں نے اہم lipoxygenase روکنے والی سرگرمی نہیں دکھائی۔

6.3. کرومون سے فینول

Quercetin (3,3'4',5,7-pentahydroxyflavone) ایک flavonol ہے جو بڑے پیمانے پر پودوں، کھانے پینے کی اشیاء اور مشروبات میں موجود ہوتا ہے، اکثر fisetin (3,3'4',7-tetrahydroxyflavone) کے ساتھ .

quercetin میں دلچسپی اس کے اینٹی کینسر، اینٹی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ کرداروں کی وجہ سے پیدا ہوئی۔ خاص طور پر مطابقت مخالف ہائی بلڈ پریشر اثر [381] کے ذریعہ پیش کی جاتی ہے۔ بہت سے مصنوعی مشتقات کو کینسر کے خلاف امیدواروں کو حاصل کرنے کے مقصد سے تیار کیا گیا تھا جو quercetin کے مسائل پر قابو پا سکتے ہیں: (i) پانی میں حل پذیری، (ii) کم حیاتیاتی دستیابی، اور (ii) تیزی سے انحطاط۔ حیاتیاتی سرگرمیوں پر مطالعہ ان مشتقات کی اصل تاثیر کا اندازہ لگانے کے لیے کافی نہیں تھے، حالانکہ ان میں سے کچھ امید افزا لگ رہے تھے [382]۔ دوسری طرف، Cu(I) کے ساتھ سادہ پیچیدگی نے مفت quercetin [383] کے مقابلے میں بہتر اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے ساتھ Cu(quercetin) (bipy) کمپلیکس دیا۔

quercetin اور derivatives کے علاج کی خصوصیات میں دلچسپی صرف cytotoxicity تک محدود نہیں ہے، جیسا کہ 2010 اور 2015 کے درمیان رپورٹ کردہ پیٹنٹ کی تعداد سے دیکھا جا سکتا ہے [384]۔ منتخب معنی خیز مثالیں جدول 2 میں جمع کی گئی ہیں۔

اس طرح کے مشتقات میں سے زیادہ تر ہائیڈروکسیل گروپس میں تبدیلیاں شامل ہیں، C-3-ہائیڈروکسیل گروپ میں تبدیلی کے نتیجے میں کینسر مخالف سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید یہ کہ نینو ٹیکنالوجی کے ذریعہ بایو ایکٹیویٹی میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔

کے پانی میں حل پذیری کی کمی کا مسئلہflavonoidsپولیفینول کو ہائیڈرو فیلک متبادلات جیسے سلفیٹ [385] کے ساتھ مشتق پر غور کرتے ہوئے خطاب کیا گیا تھا۔

ایک مختلف طریقہ یہ تھا کہ فلیوونائڈ کے ساتھ شکر کے کنجوگیٹس تیار کیے جائیں جو ایگلی کون تھے۔ گلوکوز، galactose، اور rhamnose، دیگر چیزوں کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا.

انزیمیٹک ترکیب قدرتی مرکبات کو تبدیل کرنے میں کامیاب رہی جو نہ صرف زیادہ گھلنشیل بلکہ دواؤں [386] یا کاسمیسیوٹیکل[387] ایپلی کیشنز میں زیادہ موثر انواع بھی حاصل کرتی ہیں۔

یہ دلچسپ ہے کہ rutin (2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[ -L-rhamnopyranosyl-(1→6){ {11}}D-glucopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one)مزید اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات اور برقرار رکھنے کے ساتھ mono- اور di-acetate derivatives (Scheme 41) میں enzymatic transesterification کے رد عمل سے تبدیل ہوا مورین میکروفیجز [388] کی سیل جھلی میں گھسنے کی موثر صلاحیت۔ مزید یہ کہ ایسٹوکسی کے متبادل روٹین ممالیہ جانوروں کے خلیوں کے لیے زہریلے نہیں تھے اور انزائم کو دوبارہ استعمال کیا جا سکتا تھا۔

شوگر کے متبادل فلیوونائڈز کی اہمیت کی مثال myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside) سے ملتی ہے، جس کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف حفاظتی اثر رکھتی ہے [389]۔

flavonoids [390] میں سیلیسیلیٹ اور trimethoxybenzene گروپوں کو متعارف کرانے کے لیے ایک ناول flavonoid scaffold تیار کیا گیا تھا۔ تمام مرکبات کا اندازہ تین انسانی ٹیومر خلیوں کے خلاف اینٹی پرولیفیریٹو سرگرمی کے لئے کیا گیا تھا جو اعتدال سے اچھی سرگرمی دکھا رہے تھے۔

6.4.2 سے فینول،3-ڈائیڈروکرومون

flavanones کے درمیان، حیاتیاتی سرگرمیوں کے وسیع میدان کے ساتھ پودوں کے ثانوی میٹابولائٹس، پنسٹرپنگ (5-hydroxy-7-methoxy-flavanone) نے دلچسپی حاصل کی کیونکہ یہ فنگر روٹ (Kempferia pandurata) کے rhizome میں اہم جزو ہے۔ جنوب مشرقی ایشیائی کھانا پکانے میں استعمال کیا جاتا ہے، جس میں کئی فارماسولوجیکل سرگرمیاں ہیں، جن میں سے antimicrobial ایک امید افزا ہے۔

پینوسٹروبن کا اتحاد اور قبل از وقت MW شعاع ریزی (Mitsunobu اور metathesis reactions، Claisen and Cope rearrangements) (Scheme 42) کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا، ایسے مرکبات دیے گئے جن کا تجربہ کئی کینسر سیل لائنوں کے خلاف کیا گیا تھا [391]۔ مشتقات پینوسٹروبن کے مقابلے میں زیادہ رد عمل کا مظاہرہ کرتے تھے، اس کا نتیجہ یہ ہے کہ مصنفین نے حیاتیاتی اہداف کے ساتھ بہتر تعامل کو منسوب کیا، جس کی وجہ الکینیل کے متبادل کے ذریعہ فراہم کردہ بڑھی ہوئی لیپوفلیسیٹی ہے۔

Pinostribin کو سادہ SN2 حالات (اسکیم 43) کے تحت پہلے سے تیار کیا گیا تھا، جس میں مصنوعات کا مرکب دیا گیا تھا، جن میں سے اکثر فلاوانون کی ساخت کھو چکے تھے۔ ان کو الگ کر دیا گیا اور antimicrobial سرگرمی [392] کے لیے ٹیسٹ کیا گیا، جس میں اعتدال پسند اثر دکھایا گیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ کئی پہلے سے تیار شدہ کومارنز اور کوئرسیٹنز کو بروسونیفیا پاپیریفیرا کی جڑ کی چھال سے میٹابولائٹس کے طور پر الگ تھلگ کیا گیا تھا، بعض صورتوں میں، سائٹوٹوکسک سرگرمی [393]۔

Astilbin، flavanol taxifolin کا ​​چینی سے ماخوذ، جڑی بوٹیوں کے دواؤں کے پودوں سے نکالا جاتا ہے، جو عام طور پر روایتی چینی ادویات میں استعمال ہوتا ہے۔ تاہم، ان کے ممکنہ دواسازی کے استعمال کے لیے، نکالنے سے دستیاب اسٹیلبن کافی نہیں ہے۔ ٹیکسی فولن سے ایسٹیلبن حاصل کرنے کا ایک موثر عمل جینیاتی طور پر انجنیئر ایسچریچیا کولی (اسکیم 44) میں مائکروبیل ابال پر انحصار کرتا ہے [394]۔

نارنگینن (5,7-dihydroxy flavanone) کے 4'-O-گلوکوسائیڈ مشتقات کو تیار کرنے کے لیے ایک جھرن والا بائیو کیٹلیٹک نظام تیار کیا گیا تھا، ایک فلاوونائڈ جس میں کئی بایو ایکٹیو اثرات ہیں، جو انگور اور نارنگی [395] میں پائے جاتے ہیں۔ یہ طریقہ سوکروز سے uridine diphosphate کو دوبارہ پیدا کرنے اور اسے دوبارہ استعمال کرنے پر انحصار کرتا ہے، اور تیاری کے پیمانے پر پیداوار بھی انجام دیتا ہے۔ اسی طریقہ سے، quercetin 7-OaL-rhamnoside حاصل کیا گیا تھا۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ، myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside)[389] اور naringenin، Cynara cardunculus کے نچوڑ میں موجود، ایک طاقتور قدرتی جڑی بوٹی مار دوا، Trifolium incarnatum کے پتوں پر فائیٹوٹوکسک اثرات ظاہر کرتی ہے، قدرتی جڑی بوٹیوں سے دوچار کرنے کا طریقہ، عام طور پر استعمال ہونے والے جڑی بوٹیوں کے خلاف جڑی بوٹیوں کی بڑھتی ہوئی مزاحمت کی وجہ سے ایک میدان تیزی سے اہم ہوتا ہے[396]۔

7. Curcumin اور Curcuminoids

کرکومین, [1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dionel, a ہلدی (Curcuma longa Linn) سے الگ تھلگ زرد روغن، ایک کثیر فعلی مرکب ہے جو کم از کم پچھلے بیس سالوں کے لٹریچر کو پڑھنے سے جدید معاشرے کی تمام بیماریوں، کینسر اور الزائمر کی بیماری کے لیے ایک طرح کا علاج معلوم ہوتا ہے۔ فینولک-او ایچ گروپ اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کو یقینی بناتے ہیں، جبکہ کیٹوینول توازن (اسکیم 45) کی وجہ سے وسیع تر جوڑ فوٹوڈینامک سرگرمی کی بنیاد ہے۔

کئی حالیہ جائزوں میں حیاتیاتی سرگرمی [397-400] اور ممکنہ طبی استعمال [70,292,401-404] curcumins اور مشتقات کے پہلوؤں پر بحث کی گئی ہے۔ اہم پہلوؤں، جیسے کہ ترسیل کے نئے طریقے اور دیگر مرکبات کے ساتھ ہم آہنگی کے اثرات، پر بھی بات چیت کی گئی، ایک ساتھ عمل کے طریقہ کار کے ساتھ [405]۔ نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں [406]، خاص طور پر الزائمر[407] اور کینسر [408] کے خلاف کرکیومین پر مبنی دوائیوں میں بڑھتی ہوئی دلچسپی وقف ہے۔

نئے کرکومین مشتقات کی تلاش (i) مواد کی دستیابی میں اضافے کی ضرورت، اور (i) آبی محلول میں حل پذیری کو بہتر کرنے کی ضرورت سے حوصلہ افزائی کرتی ہے۔

خاص طور پر، صرف Cu(II) کے ساتھ curcumin کا ​​علاج کرتے ہوئے، ایک Cu(curcumin)(bipy) کمپلیکس کو الگ تھلگ کیا گیا تھا اور یہ ایک بہتر اینٹی آکسیڈنٹ اور DNA بائنڈنگ تھا مفت curcumin کے مقابلے میں کم زہریلا ہونے کے باوجود، اس کی اینٹی فنگل خصوصیات کی بنیاد پر [383] . یہ بھی بتایا گیا کہ سونو کیمیکل طریقہ سے تیار کردہ سلور-کرکیومین نانوکونجگیٹس کو جلد کے خلیوں کی لکیروں اور ایسچریچیا کولی کے خلاف اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کے لیے ٹیسٹ کیا گیا۔ نتائج نے اشارہ کیا کہ چاندی کے نینو پارٹیکلز کو کرکومین کے ذریعے بائیو کمپیٹبل بنایا گیا تھا، جبکہ وہ کرکومین کو زیادہ فوٹوسٹیبل اور اینٹی بیکٹیریل کے طور پر زیادہ فعال بناتے ہیں [409]۔

ہم ساختی تبدیلیوں کے مطابق کرکومین مشتقات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔

7.1 معمولی ساختی تبدیلیاں

چھوٹی ساختی تبدیلیاں کی کارکردگی کو بدل سکتی ہیں۔curcuminحیاتیاتی سرگرمی مثال کے طور پر، ایک میتھائل گروپ کو پوزیشن 2 یا دو میتھائل گروپوں میں متعارف کرانا، جیسا کہ 2 میں،7-ڈائمیٹائل کرکومین، اینٹی انجیوجینیسیس سرگرمی میں اضافہ اور ٹیومر کی نشوونما کو دبانا [410] دیکھا گیا، اس کے ساتھ ساتھ سوزش کی بڑھتی ہوئی سرگرمی[411] ] اور انزیمیٹک کمی کے خلاف استحکام [412]، curcumin کے حوالے سے۔

Diacetylcurcumin، آسانی سے پیرنٹ کمپاؤنڈ کے acetylation کے ذریعے تیار کیا گیا، نے بہترین اینٹی بیکٹیریل سرگرمی ظاہر کی [413] اور یہ چوہوں میں اینٹی آرتھرٹک سرگرمی میں موثر تھا (ٹیبل 3) [414]۔

کرکومین کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کا موازنہ dimethoxy میٹابولائٹس اور ہائیڈروجنیٹیڈ ڈیریویٹوز [415] سے کیا گیا۔ نتائج نے اشارہ کیا کہ سیر شدہ مشتقات (ٹیٹراہائیڈرو-، ہیکساہائیڈرو- اور اوکٹہیڈرون-کومارین) نے کومرین (ٹیبل 3) کے حوالے سے اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی میں اضافہ کیا ہے۔

دونوں خوشبودار حلقوں میں پرینائل کے متبادل کے تعارف سے حاصل کردہ مشتق کو آکسیڈیٹیو تناؤ[416](ٹیبل 3) کے خلاف آزمایا گیا، جس میں کرکومین کے حوالے سے مساوی یا بہتر اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات دکھائی گئیں۔

ایک زیادہ سخت متبادل کا مظاہرہ کیا گیا، جس میں الیکٹران کو نکالنے والے متبادل کو بینزین کے حلقوں میں متعارف کرایا گیا، یا یہاں تک کہ ہیٹروسائکل کو گاڑھا کرنا (ٹیبل 3)[417]۔

7.2 UInsaturated سلسلہ میں متبادل

زیادہ تر مصنوعی مشتقات پوزیشن 4 میں متبادل کے تعارف سے حاصل ہوتے ہیں، اس طرح کرکیومین ٹاٹومیرک توازن کو متاثر کرتے ہیں۔ کیٹو-اینول توازن سے منسلک اہم بایو ایکٹیویٹی امائلائڈ (A) جمع کے ساتھ تعامل ہے، جو الزائمر کی بیماری میں موجود ہے۔ متبادل کرکومینز میں کیٹو اینول ٹاٹومیرک توازن کی ایک وسیع تحقیقات کی گئی [432-434]۔ حال ہی میں، یہ اطلاع دی گئی کہ 4،4-تبدیل کرکیومین (شکل 12)، جہاں کیٹو فارم واحد ممکن ہے، غیر فائبرلر حل پذیر A اولیگومرز کو جوڑتا ہے، جیسا کہ مصنفین کا کہنا ہے،" ایک پہلی نسل A oligomers کو نشانہ بنانے والا مرکب"[435]۔

فلورینیٹڈ کرکومین مشتقات نے تھیوریڈوکسین-انٹریکٹنگ پروٹین (TXNIP) کی نمایاں روک تھام ظاہر کی، جو متعدد بیماریوں سے وابستہ ہے [418]۔

پوزیشن 4 میں ایسڈ یا ایسٹر گروپس کے ذریعہ متبادل کئی کرکومین مشتق تیار کیے گئے تھے [436] (شکل 13)۔ ساخت اور سرگرمی کے درمیان کسی بھی تعلق کا جائزہ لینے کے لیے، تیزابیت، لیپوفلیسیٹی، اور حرکی استحکام کا تعین کیا گیا تھا، ایک ساتھ آزاد ریڈیکل اسکیوینگنگ سرگرمی کے ساتھ۔ ایسٹر مشتقات نے بڑی آنت کے کارسنوما خلیوں کے خلاف انتخابی صلاحیت کی نمائش کی، شاید ان کی اعلی لیپوفیلیسیٹی شکریہ کرکومین کے نتیجے میں۔

ایک مختلف نقطہ نظر پوزیشن 4 (ٹیبل 3) میں ایک غیر سیر شدہ موئیٹی کا تعارف تھا، بینزین کاربلڈہائڈ،4-ہائیڈروکسی بینزالڈہائڈ، اور 4-ہائیڈروکسی-3-میتھوکسی بینزالڈہائڈ (وینیلین) 419 کے ساتھ نووینجیل کے رد عمل کے ذریعے۔ ] حاصل شدہ مشتقات کو ملیریا مخالف سرگرمی کے لیے پی. فالسیپیرم کے خلاف جانچا گیا، اور وینلن ڈیریویٹیو کافی طاقتور تھا۔{8}}بینزیلڈین کرکومینز، جو کہ 2-ہائیڈروکسی بینزینی کاربلڈہائڈ [420]اور 4-بینزائیلڈینی کرکومینز سے تیار کیے گئے تھے۔ اینٹی آکسیڈینٹ ایجنٹوں کے طور پر تحقیق کی گئی اور دونوں مہذب چوہا لینسوں میں موتیا بند کو کم کرنے میں موثر تھے۔

7.3 ڈیکاربونیل موئیٹی میں ترمیم

اٹھارہ نئے مشتقات، جو اب بھی ہیپٹا-1،6-ڈائن-3،5-کرکیومین کے ڈائون ڈھانچے کی خصوصیت رکھتے ہیں، لیکن کاربونیل گروپوں میں سے ایک کے ساتھ سائکلوہپٹانون موئیٹی میں شامل تھے۔ ایک ورسٹائل مصنوعی حکمت عملی [421] کے ذریعہ ترکیب شدہ۔ متبادل ٹراپینون کی ایک مثال جدول 3 میں دی گئی ہے۔ مصنفین کو یقین ہے کہ ٹراپین رنگ کے ساتھ ڈائی کاربونیل کرکومینز کے خاندان میں اہم سرگرمی ہوگی کیونکہ سادہ مونو کاربونیلٹراپانونز چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی طرف سائٹوٹوکسک تھے۔

سلفونامائڈس کے ایک یا دو مساوی (سلفا دوائیوں میں سے منتخب) (اسکیم 46)[437] کے ساتھ رد عمل پر کرکومین مشتقات کی ایک لائبریری حاصل کی گئی۔ اینٹی بیکٹیریل اور اینٹی فنگل سرگرمیوں کا گرام مثبت اور گرام منفی مائکروجنزموں کے خلاف جائزہ لیا گیا، اچھے نتائج کے ساتھ۔

3،4-Dihydropyrimidin-2(1H)-one اور thione analogs of curcumin (ٹیبل 3) کو MW شعاع ریزی [425] کے تحت ایک برتن کے کثیر اجزاء کے سائکلو کنڈینسیشن کے ذریعے اچھی پیداوار میں ترکیب کیا گیا تھا۔ اینٹی بیکٹیریل اور اینٹی آکسیڈینٹ مطالعات وٹرو میں انجام دی گئیں جن کے نتائج مصنفین نے سابقہ ​​معاملے میں "اعتدال پسند" اور مؤخر الذکر میں "بہترین" سمجھے تھے۔

کرکومین کا ایک پائرازول مشتق ایک ہی مالیکیول میں کرکومین اور کشودرگرہ نما مرکب (سائیکلوہیکسائل بیسفینول اے) کی ساختی خصوصیات کو شامل کرنے کی کوشش کے لیے تیار کیا گیا تھا[422]۔ یہ مرکب سیل کلچر اسسیس میں نیورو پروٹیکٹو پایا گیا، انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر امائلائیڈ کے خلاف بھی۔ مزید یہ کہ چوہے کی آبجیکٹ ریکگنیشن ٹیسٹ [423] میں یادداشت بڑھانے والی خصوصیات کے حامل پائے گئے۔

7.4 -ڈیکاربونیل موئیٹی کی جزوی تبدیلی

کرکیومین کے -ڈائیکاربونیل کی جزوی تبدیلی کو اس کے غیر اطمینان بخش استحکام کے مسئلے پر قابو پانے کے لیے مفید سمجھا جاتا تھا۔ کرکیومین کے مونو کاربونیل اینالاگس کی ایک سیریز، جو موقع سے بدلے گئے بینزالڈہائیڈ اور سائکلوالکین [438-440] سے ترکیب کی گئی ہے۔ وٹرو میں متبادل سائکلوپینٹانونز اور سائکلوہیکسانونز کے استحکام کو بڑھایا گیا تھا۔ سائکلوہیکسانونز کے ساتھ سائٹوٹوکسک سرگرمی بھی زیادہ تھی، جس میں متبادل الیکٹرانک اثرات (اسکیم 47) کی نمایاں اہمیت تھی۔

امینو کاربونیل کرکومین اینلاگس کو سوزش والی سائٹوکائنز کے خلاف آزمایا گیا، جو کرکومین کے مقابلے میں زیادہ طاقتور روکنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔

سڈول bis(arylidene) ketones کو ایک تیزابی کیٹالائزڈ ایلڈولک سنکشیپن میں متبادل بینزالڈہائیڈز کے ساتھ سائکلوالکینونز کا رد عمل ظاہر کرکے تیار کیا گیا تھا۔ زیادہ تر ترکیب شدہ مرکبات ڈمبگرنتی کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روکتے ہیں، یہاں تک کہ سسپلٹین [441] کے خلاف مزاحم خلیات کے باوجود۔

Trichomonas vaginalis کے خلاف کئی مصنوعی امینو کاربونیئل کرکومین اینالاگس کا تجربہ کیا گیا (جسے "دنیا میں سب سے زیادہ عام غیر وائرل جنسی طور پر منتقل ہونے والا انفیکشن سمجھا جاتا ہے")[442]؛15-diphenylpenta-1,4-diene{ {5}}ایک،15-bis(2-chlorophenyl)Penta-1۔{9}}diene-3-one and 2,6-bis({ {13}} chlorobenzylidene) cyclohexanone نے کرکومین سے کم مؤثر ارتکاز پر اہم antiparasitic سرگرمی پیش کی۔

ابھی حال ہی میں، پہلا، لیکن بہت امید افزا، نتیجہ (2E,6E)-2,6-bis(2(trifluoromethyl)benzylidene) cyclohexanone کے ساتھ حاصل کیا گیا، جو ذیابیطس کے زخموں کو مندمل کرنے کے لیے پایا گیا۔ چوہے [426] (ٹیبل 3)۔

ایک درجن curcumin aminocarbonyl analogs کی ترکیب کی گئی، تاکہ کیمیائی استحکام میں اضافہ کے ساتھ مرکبات کو تلاش کیا جا سکے اور بالآخر، کینسر کے خلاف بہتر سرگرمیاں انسانی کینسر کے خلیوں کے خلاف بہتر ہوں [427]۔ ان میں سے دو (ٹیبل 3) نے ضروریات کو پورا کیا اور میلانوما خلیوں کے خلاف یکے بعد دیگرے ٹیسٹ کیے گئے، جس کے نتیجے میں منتخب زہریلا 428]۔

4H-pyran heterocycles کو شامل کرنے والے نئے curcuminoids کو propanodinitrile کے ساتھ curcumin کے ایک برتن کی گاڑھا اور ایک متبادل بینزین کاربلڈہائڈ (Scheme 48) [443] کے ذریعے تیار کیا گیا تھا۔ کاربوہائیڈریٹ ہائیڈولائسز کے لیے ذمہ دار انزائمز میں سے ایک -ڈائیکاربونیل موئیٹی کے نتیجے میں -گلوکوسیڈیس کی روک تھام میں بہتری آئی ہے اور اس وجہ سے بعد میں ہائپرگلیسیمیا کے لیے ذمہ دار ہے۔ یہ خصوصیت، اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے ساتھ، ذیابیطس mellitus کے خلاف ممکنہ فائدہ مند نتائج ہیں، خاص طور پر کیونکہ عام انسانی آنتوں کے مائکرو فلورا پر کوئی زہریلا اثر نہیں دیکھا گیا تھا۔

7.5 غیر سیر شدہ سلسلہ کی لمبائی کو کم کرنا

ایک کرکومین اینالاگ، 5-(3،4-ڈائیڈروکسی فینائل)-3-ہائیڈروکسی-1-(2-ہائیڈروکسی فینائل)پینٹا-2،4- diene-1-ایک نے چوہوں میں سوزش مخالف سرگرمی دکھائی (ٹیبل 3)[429]۔ ایک ہی کنکال کے ساتھ ملتے جلتے com-pounds کو ٹیومرجینیسیس کے دبانے میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کے اپ گریجولیشن کی اہمیت کو قائم کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا[444]۔ مصنفین کے مطابق، یہ مرکبات چند ضمنی اثرات کے ساتھ کینسر کے خلاف دوا تیار کرنے کا وعدہ کر رہے ہیں۔

اسی طرح کا لیکن چھوٹا مرکب، (Z)-3-ہائیڈروکسی-1-(2-ہائیڈروکسی فینائل)-3-فینائل پروپ-2-ene-1-ایک، تیار کیا گیا تھا۔ 2- ہائیڈروکسی فینائل میتھائل کیٹون اور بینزوئیل سے شروع کرنا

کلورائڈ (سکیم 49)۔ نتیجے میں آنے والے مالیکیول نے چھاتی کے کینسر کے MCF-7 خلیات [445]، انسانی بڑی آنت کے کینسر کے خلیات [446] اور انسانی آسٹیوسارکوما خلیات[447] پر منتخب سائٹوٹوکسیٹی ظاہر کی۔

7.6۔ Derioatioes صرف "آدھے" Curcumin کی ساخت کے ساتھ

مرکبات کا ایک خاندان، جسے مصنفین نے retro-curcuminoids کا نام دیا ہے، کرکیومین ڈھانچہ (اسکیم 50) کے صرف "آدھے" کو برقرار رکھنے کے لیے تیار کیا گیا تھا، کیونکہ -ڈیکاربونیل موئیٹی کو کرکومین کی کمی کے استحکام کے لیے ذمہ دار سمجھا جاتا تھا [448]۔ نتیجے کے مرکبات نے انسانی کینسر سیل لائنوں کے خلاف متعلقہ سائٹوٹوکسک سرگرمی ظاہر کی، لیکن انہوں نے صحت مند خلیوں کو زخمی نہیں کیا۔

ایک مصنوعی امائڈ اینالاگ اینٹی آکسیڈیٹیو اور اینٹی سوزش خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے۔ حوصلہ افزائی موٹاپا [430] (ٹیبل 3) والے چوہوں میں ہیپاٹک سٹیٹوسس پر اچھے نتائج کے ساتھ اس کا تجربہ کیا گیا۔

کرکومین-ریزویراٹرول ہائبرڈز کی ایک لائبریری کو متبادل سنامک ایسڈ کے ہائیڈرزائڈ مشتق اور متبادل بینزالڈہائڈز [449] کی ایک سیریز سے ترکیب کیا گیا تھا۔ اسکیم 51 میں دی گئی مثال ایک اینٹیٹیمر ملٹی ٹارگٹ ایجنٹ کے طور پر سب سے زیادہ امید افزا ہائبرڈ کا حوالہ دیتی ہے۔

7.7۔ فوٹو سینسیٹائزرز

کرکیومین ایک بہترین فوٹو سنسیٹائزر ہو سکتا ہے، اس کی اچھی بایو کمپیٹیبلٹی کی وجہ سے، لیکن اس کا عملی استعمال اس کے کم استحکام اور پانی میں کم حل پذیری کی وجہ سے سختی سے محدود ہے۔ cationic متبادل [450] (شکل 14) کے ساتھ curcumin مشتقات کی تیاری کے لیے ایک حل تلاش کیا گیا۔

تمام مشتقات نے پی ایچ اور درجہ حرارت کے ساتھ اعلی استحکام ظاہر کیا۔ فوٹوڈینامک خصوصیات کے طور پر، وہ E.coli کے فوٹو ڈائنامک غیر فعال ہونے کو فروغ دینے کے قابل تھے، جس میں Hexa-cationic انواع سب سے زیادہ مؤثر ہیں، شاید ہائی ہائیڈرو فیلیسیٹی کی وجہ سے۔

ایک تقابلی مطالعہ مختلف curcumin derivatives synthesized ad hoc پر کیا گیا، جس کا مقصد ٹشووں کی رسائی کو بڑھانا، جذب کو زیادہ سے زیادہ بڑھانا تھا۔ اس طرح، 1،11-ڈائفنائل-1،3,8،10-انڈیکیٹرین-57-ڈائیون اور 1،7-bis(4'-dimethylaminophenyl){{11 }},6-heptadienyl-3,5-dione نے ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کو پیدا کرنے اور اس وجہ سے فوٹو ڈائنامک تھراپی [431] میں افادیت کے لحاظ سے امید افزا خصوصیات پیش کیں۔ 8. نتائج

حیاتیاتی سرگرمیوں کے ساتھ قدرتی فینول اور ان کے مشتقات ان کے بہت سے تحائف اور مستقبل کے استعمال کے پیش نظر، ایک تیزی سے بڑھتا ہوا تحقیقی موضوع ہے۔ ان کا ساختی تنوع کیمیائی تبدیلیوں کے بہت سے امکانات پیش کرتا ہے، جس کا مقصد قدرتی فینول کی خرابیوں پر قابو پانا ہے۔ تاہم، کچھ رہنما خطوط کے علاوہ جو بڑی تعداد میں اشاعتوں سے نکلے ہیں، جیسے کہ حیاتیاتی مرکبات کے استحکام اور جیو دستیابی کو بہتر بنانے کی ضرورت، ویوو اور ان فیلڈ ایپلی کیشنز کو بہتر بنانے کے پیش نظر ساختی ضروریات کی تصویر ابھی تک مکمل نہیں ہوئی ہے۔ .