پارکنسنز کی بیماری ایپیڈیمولوجی، پیتھوفیسولوجی اور علاج میں جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

جاو شن لو

اوریگون ہیلتھ& سائنس یونیورسٹی، پورٹلینڈ، اوریگون، امریکہ

خلاصہ

تھکاوٹکی سب سے عام غیر موٹر شکایات میں سے ایک ہے۔پارکنسنز کی بیماری(PD) مریض اور کم سرگرمی اور زندگی کے خراب معیار سے وابستہ ہیں۔تھکاوٹتھکاوٹ یا تھکاوٹ (موضوعاتی تھکاوٹ) یا تھکاوٹ یا تھکاوٹ (تھکاوٹ) ہونے کے عمل کے طور پر تجربہ کیا جا سکتا ہے۔ موضوعی ذہنی اور جسمانی تھکاوٹ کا اندازہ خود رپورٹ سوالنامے جیسے کثیر جہتی تھکاوٹ انوینٹری کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے۔ جسمانی تھکاوٹ کا مطالعہ لیبارٹری کی ترتیب میں جسمانی ورزش پروٹوکول اور ٹرانسکرینیئل مقناطیسی محرک کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے۔ دماغی تھکاوٹ کا اندازہ وقت کے ساتھ ساتھ توجہ کی پیمائش کرکے ایک رد عمل کے وقت کے نمونے کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے جسے اٹینشن نیٹ ورک ٹیسٹ (ANT) کہا جاتا ہے۔ PD کے مریض تھکاوٹ کے سوالناموں کی ایک قسم پر کنٹرول کے مقابلے زیادہ ذہنی جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کی اطلاع دیتے ہیں۔ PD کے مریضوں نے قوت پیدا کرنے اور انگلیوں کو ٹیپ کرنے میں جسمانی تھکاوٹ میں اضافہ کیا ہے۔ Levodopa اور modafinil PD مضامین میں جسمانی تھکاوٹ کو بہتر بناتے ہیں۔ Methylphenidate شخصی جسمانی تھکاوٹ کے علاج کے لیے مفید ہے۔ PD مضامین میں کنٹرول مضامین سے زیادہ ذہنی تھکاوٹ ہوتی ہے اور ANT میں تینوں توجہ والے نیٹ ورکس میں غیر معمولی کارکردگی دکھاتے ہیں۔ علاج کو نشانہ بناناتھکاوٹمیں ایک بڑا مسئلہ ہےپارکنسنز کی بیماری(PD) اور PD مریضوں کی سب سے عام غیر موٹر شکایات میں سے ایک کی نمائندگی کرتا ہے۔ یہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس، ڈپریشن، اعصابی امراض، گردوں کی ناکامی، پلمونری بیماری، دل کی بیماری، اور کینسر جیسے حالات میں بھی عام ہے۔تھکاوٹصحت مند بوڑھے لوگوں میں بھی عام ہے۔ ایک مطالعہ میں عام صحت مند کنٹرول کے 18 فیصد تک نے تھکاوٹ کی شکایت کی۔ ڈاکٹر اکثر PD مضامین میں تھکاوٹ کی علامت کے طور پر شناخت کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ شلمان وغیرہ۔[2] 101 PD مریضوں کا علاج کرنے والے نیورولوجسٹ کے لیے تھکاوٹ، ڈپریشن، اضطراب، اور نیند میں خلل کو پہچاننے کے لحاظ سے تشخیصی درستگی کا ممکنہ طور پر جائزہ لیا۔ ان کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ معمول کے دفتری دوروں کے دوران، نیورولوجسٹ آدھے سے زیادہ وقت تک تھکاوٹ، افسردگی اور اضطراب کی موجودگی کی نشاندہی کرنے میں ناکام رہے۔ کیونکہتھکاوٹمعیار زندگی پر اثر انداز ہو سکتا ہے، ڈاکٹروں کے لیے PD کے مریضوں میں ان غیر موٹر علامات سے زیادہ آگاہ ہونا ضروری ہے۔

اینٹی تھکاوٹ اورپارکنسن کی بیماری کی جڑی بوٹی: cistanche

1. تعریف کرناتھکاوٹ

تھکاوٹ کا مطالعہ کرنے میں ایک بڑا چیلنج تھکاوٹ کی عام طور پر قبول شدہ تعریف کی کمی ہے۔ معالجین اور مریض اکثر 'تھکاوٹ' کی اصطلاح اس کی وضاحت کیے بغیر استعمال کرتے ہیں۔ درحقیقت، تھکاوٹ کی کوئی درسی کتابی تعریف نہیں ہے۔ ہیریسن کی داخلی طب کی درسی کتاب میں تھکاوٹ کی وضاحت کیے بغیر دائمی تھکاوٹ کے سنڈروم کو ''ایک عارضہ ہے جس کی خصوصیت کمزور کرنے والی تھکاوٹ اور متعدد متعلقہ جسمانی، آئینی اور اعصابی شکایات'' کے طور پر بیان کی گئی ہے۔[3] عملی طور پر، تھکاوٹ کا کوئی طبی معیار نہیں ہے۔ 'تھکاوٹ' کے معنی ذہنی ڈپریشن سے لے کر اعصابی کمزوری تک ہو سکتے ہیں۔ ادب میں تھکاوٹ کی وضاحت کی تسلی بخش کوشش نہیں کی گئی ہے۔ تھکاوٹ کی ایک ورکنگ تعریف قائم کرنا تھکاوٹ کی تحقیق کا پہلا اہم قدم ہے۔ تھکاوٹ کی وضاحت میں ایک رکاوٹ یہ ہے کہ 'تھکاوٹ' کا لفظ کسی خاصیت یا ایسی حالت کو بیان کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے جو کم و بیش دائمی ہو، جب کہ ایک حالت نسبتاً عارضی حالت ہے۔ تھکاوٹ کی تحقیق کے جسم میں، اصطلاح 'سبجیکٹیو تھکاوٹ' عام طور پر تھکاوٹ یا جسمانی یا ذہنی سرگرمی شروع کرنے میں دشواری کے احساس کو کہتے ہیں جو کئی دنوں سے ہفتوں کے دوران کسی مضمون کے ذریعے تجربہ کیا جاتا ہے۔ اس کا اندازہ اکثر موضوع کے ذریعے مکمل کیے گئے سوالناموں سے کیا جاتا ہے۔ اصطلاح 'تھکاوٹ' سے مراد جسمانی یا ذہنی سرگرمی کو مطلوبہ سطح پر برقرار رکھنے میں دشواری ہے۔ معالجین تھکاوٹ کے ٹیسٹ سے واقف ہیں جو ایک مریض کا معائنہ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جس کے بارے میں شبہ ہے کہ مائیسٹینیا گریوس ہے۔ تھکاوٹ کے امتحان میں، معائنہ کار مریض سے بار بار ایک پٹھوں (مثال کے طور پر ڈیلٹائڈ پٹھوں) کو سکڑنے کے لیے کہتا ہے اور اس بات کا جائزہ لیتا ہے کہ آیا چند تکرار کے بعد پیدا ہونے والی قوت میں کمی آتی ہے یا نہیں۔ پٹھوں کے ٹیسٹ کو 'تھکانے والا' سمجھا جاتا ہے اگر معائنہ کار پیدا ہونے والی قوت میں کمی کا پتہ لگاتا ہے۔ تھکاوٹ وقت کی ایک مختصر مدت میں ہوتی ہے؛ لہذا، اسے لیبارٹری کی ترتیب میں مقداری طور پر ماپا جا سکتا ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ ضروری طور پر باہم مربوط نہیں ہیں۔ دوسرے الفاظ میں، یہاں تک کہ اگر کوئی مریض شکایت کرتا ہے کہ وہ 'ہر وقت تھکے ہوئے ہیں'، وہ تھکاوٹ کے اقدامات پر اچھی کارکردگی کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔ محققین کو ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ کے نتائج کو درست طریقے سے بیان کرنے اور اس کی تشریح کرنے کے لئے محتاط رہنے کی ضرورت ہے۔

دوسرا اہم فرق 'جسمانی' بمقابلہ 'ذہنی' ذہنی تھکاوٹ اور تھکاوٹ ہے۔ موضوعی جسمانی تھکاوٹ سے مراد اس کوشش کی مقدار ہے جو ایک مضمون کو محسوس ہوتا ہے کہ اسے کچھ سرگرمیاں مکمل کرنے کی ضرورت ہے، جیسے کہ دستی مشقت، چہل قدمی، جاگنگ، دوڑنا، یا وزن اٹھانا، جس میں قوت پیدا کرنے کے لیے کنکال کے پٹھوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ جسمانی تھکاوٹ تھکاوٹ کی وہ قسم ہے جو موٹر ٹاسک جیسے قوت پیدا کرنے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ موضوعی ذہنی تھکاوٹ سے مراد وہ کوشش ہے جو ایک مضمون کو محسوس ہوتا ہے کہ اسے کاموں پر توجہ دینے کے لیے پیش کرنا چاہیے۔ ذہنی تھکاوٹ توجہ کی وہ ڈگری ہے جو ایک موضوع کو برقرار رکھ سکتا ہے جب ایک خاص مدت تک توجہ یا ارتکاز کو برقرار رکھنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ موضوعی ذہنی اور جسمانی تھکاوٹ کا ہمیشہ ایک دوسرے سے تعلق نہیں ہوتا ہے۔[4] مصنف کے بہترین علم کے مطابق، کسی بھی مطالعے نے ذہنی اور جسمانی تھکاوٹ کے درمیان تعلق کی جانچ نہیں کی ہے۔

2. جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے سوالناموں کا استعمال

موضوعی تھکاوٹ کا اندازہ اکثر سوالنامے کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ PD کے مریضوں میں ساپیکش تھکاوٹ کی موجودگی اور پھیلاؤ کا اندازہ کرنے کے لیے ایک جہتی اور کثیر جہتی دونوں سوالنامے استعمال کیے گئے ہیں۔ ایک جہتی آلات ساپیکش تھکاوٹ کی شدت کو ظاہر کرنے کے لیے ایک ہی سکور دیتے ہیں۔ کثیر جہتی تھکاوٹ کے آلات میں کئی ذیلی پیمانے ہوتے ہیں جو عام طور پر عنصر کے تجزیہ پر مبنی ہوتے ہیں۔ مندرجہ ذیل حصوں میں زیر بحث سوالنامے PD میں ساپیکش تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے کثرت سے استعمال ہوتے ہیں۔

2.1 یک جہتی سوالنامے۔

پارکنسن فیٹیگ اسکیل (PFS) [6] وہ واحد پیمانہ ہے جو خاص طور پر PD کے لیے تیار کیا گیا ہے اور UK میں PD آبادی میں درست ہے۔ 16-آئٹم PFS (PFS-16) کی ابتدا PD مریضوں کے بیانات سے ہوئی جنہیں تھکاوٹ کا سامنا تھا۔ یہ جسمانی تھکاوٹ اور مریضوں کے روزمرہ کے کام پر اس طرح کی تھکاوٹ کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ پیمانہ تھکاوٹ کے ان پہلوؤں کا اندازہ نہیں کرتا ہے جو علمی یا جذباتی خصوصیات سے متعلق ہیں۔ PFS-16 میں اچھی اندرونی خصوصیات، ٹیسٹ کی دوبارہ جانچ کی قابل اعتمادی، مخصوصیت، اور حساسیت ہے۔ US PD مریضوں کی آبادی میں PFS-16 کی توثیق کرنے کے لیے ایک مطالعہ مکمل ہو چکا ہے اور مخطوطہ تیار ہو رہا ہے (مارش ایل، پرسنل کمیونیکیشن)۔ تھکاوٹ کی شدت کا پیمانہ (FSS)[7] ایک جہتی، نو آئٹم کی تھکاوٹ کی فہرست ہے جسے 28- آئٹم کے سوالنامے سے منتخب کیا گیا ہے۔ اس کی اندرونی مستقل مزاجی، حساسیت، اور ٹیسٹ کے دوبارہ ٹیسٹ کی قابل اعتمادی کو ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے مریضوں میں توثیق کیا گیا ہے۔ FSS طب میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا تھکاوٹ سوالنامہ ہے۔ بصری اینالاگ اسکیل (VAS)[8] ایک سادہ 10-سینٹی میٹر لمبی افقی لکیر ہے جو 0 فیصد سے لے کر 100 فیصد تک تھکاوٹ کی شدت کو ظاہر کرتی ہے۔

2.2 کثیر جہتی سوالنامے۔

کثیر جہتی تھکاوٹ انوینٹری (MFI)[5] میں 20 آئٹمز ہیں جو کہ ساپیکش تھکاوٹ کی پانچ جہتوں میں تقسیم ہیں: (i) عمومی تھکاوٹ، جیسے ''میں فٹ محسوس کرتا ہوں''؛ (ii) جسمانی تھکاوٹ، جیسے کہ ''جسمانی طور پر، میں محسوس کرتا ہوں کہ صرف تھوڑا سا کام کر سکتا ہوں''؛ (iii) ذہنی تھکاوٹ، جیسے کہ ''چیزوں پر توجہ مرکوز کرنے کے لیے بہت زیادہ محنت کرنا پڑتی ہے''؛ (iv) حوصلہ افزائی میں کمی، جیسے ''میرے پاس بہت سے منصوبے ہیں''؛ اور (v) سرگرمی میں کمی، جیسے ''میں بہت فعال محسوس کرتا ہوں''۔ MFI میں اچھی اندرونی مستقل مزاجی، انٹر ریٹر ریلائیبلٹی، اور انٹرا ریٹر ریلائیبلٹی ہے۔ PD میں تھکاوٹ کے متعدد مطالعات نے MFI کا استعمال کیا ہے۔ پائپر تھکاوٹ پیمانہ[9] 41 VAS پر مشتمل ہوتا ہے جو ساپیکش تھکاوٹ کی عارضی، شدت، اثر انگیز اور حسی جہتوں کی نمائندگی کرتا ہے۔ اس میں چار مختلف جہتوں میں تھکاوٹ کی 22 خصوصیات شامل ہیں: (i) طرز عمل/شدت؛ (ii) مؤثر معنی؛ (iii) حسی اور (iv) علمی/مزاج۔ پائپر فیٹیگ اسکیل کی درستگی اور اعتبار کو کینسر کے مضامین،[9,11] کے ساتھ ساتھ مایوکارڈیل انفکشن[12] اور ایچ آئی وی انفیکشن والے مضامین میں بھی اچھی طرح سے قائم کیا گیا ہے۔ مصنف PD مضامین میں موضوعی تھکاوٹ کا اندازہ کرتے وقت MFI کو استعمال کرنے کو ترجیح دیتا ہے کیونکہ یہ ایک کثیر جہتی سوالنامہ ہے جس کی وجہ سے محققین کو یہ جانچنے کی اجازت ملتی ہے کہ آیا موضوعی جسمانی یا ذہنی تھکاوٹ مضامین کی تھکاوٹ کی رپورٹنگ میں زیادہ اہم کردار ادا کرتی ہے۔ مصنف کے کام کے علاوہ، MFI کو PD میں موضوعی تھکاوٹ کے کئی حالیہ مطالعات میں استعمال کیا گیا ہے۔ MFI کا استعمال محققین کو مختلف مریضوں کی تھکاوٹ کا تجربہ کرنے کے طریقے میں فرق کو پارس کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ موضوعی جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کی مقدار کا تعین کرنے کے لیے ایک طاقتور ٹول ہے، جس سے محققین آزادانہ طور پر ذہنی جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کے طریقہ کار اور ممکنہ علاج کا جائزہ لے سکتے ہیں۔

3. پارکنسنز کی بیماری میں موضوعی تھکاوٹ (PD)

فریڈمین اور فریڈمین [23] نے PD میں ساپیکش تھکاوٹ کی جانچ کرنے کے لیے سوالنامے کا استعمال کیا۔ انہوں نے اپنے موومنٹ ڈس آرڈر کلینک سے لگاتار 58 PD مریضوں اور 58 عمر اور جنس سے مماثل کنٹرول مضامین کو چار مختلف سوالنامے دیے: (i) ایک 30-آئٹم کے سوالنامے میں تھوڑا سا ترمیم کی گئی جو Krupp et al کے ذریعہ استعمال کی گئی تھی۔[7 ] ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں؛ (ii) جیریاٹرک ڈپریشن اسکیل؛ (iii) تھکاوٹ کے لیے ایک VAS؛ اور (iv) ڈپریشن کے لیے ایک VAS۔ ان تفتیش کاروں نے پایا کہ PD کے مریض عمر کے مطابق کنٹرول کے مقابلے زیادہ تھکاوٹ اور افسردہ تھے اور PD کے 67 فیصد مریضوں نے بتایا کہ ان کی تھکاوٹ PD سے پہلے کی تھکاوٹ کے مقابلے معیار یا شدت میں مختلف تھی۔ سب سے دلچسپ بات یہ ہے کہ ان تفتیش کاروں نے یہ ظاہر کیا کہ اگرچہ ذہنی تھکاوٹ کا تعلق ڈپریشن سے ہے، لیکن یہ بیماری کی شدت سے کوئی تعلق نہیں رکھتا جیسا کہ ہوہن اور یاہر پیمانے پر ماپا جاتا ہے۔ مزید برآں، بہت سے غیر افسردہ مریضوں کو تھکاوٹ کے بارے میں اہم شکایات تھیں۔ اگرچہ {{10}} آئٹم کے سوالنامے میں عمومی تھکاوٹ، جسمانی تھکاوٹ، اور ذہنی تھکاوٹ کے متعلق آئٹمز شامل تھے، تفتیش کاروں نے ڈیٹا کا واضح طور پر تجزیہ نہیں کیا۔ لہذا، انہوں نے یہ ظاہر نہیں کیا کہ آیا PD کے مریضوں کو ذہنی یا جسمانی تھکاوٹ زیادہ ہے۔ PD والے 233 مریضوں میں سے تقریباً 44 فیصد اور 100 صحت مند بزرگوں پر قابو پانے والے مضامین میں سے 18 فیصد نے ناروے میں کمیونٹی پر مبنی PD آبادی کے سوالنامے کے سروے میں تھکاوٹ کی اطلاع دی۔ اوسط (–SD) منی مینٹل اسٹیٹ ایگزامینیشن اسکور پورے گروپ کے لیے 24.4 – 6.9 تھا اور اوسط Hoehn اور Yahr سٹیجنگ تھکاوٹ والے افراد کے لیے 2.9 – 1 اور تھکاوٹ کے بغیر 2.5 – 0.9 تھا۔ مطالعہ نے نوٹنگھم ہیلتھ پروفائل (NHP)[24] میں کم توانائی کے لیے درجہ بندی کے پیمانے کے نتائج کو تھکاوٹ کا اندازہ کرنے کے لیے وضع کردہ {{30}پوائنٹ پیمانے سے حاصل کردہ نتائج کے ساتھ ملا کر موضوعی تھکاوٹ کے لیے اسکور حاصل کیے ہیں۔ تفتیش کاروں نے پایا کہ ذہنی تھکاوٹ کا تعلق ڈپریشن سے تھا، لیکن PD کی شدت، نیند کی گولیوں کے استعمال یا ڈیمنشیا سے نہیں۔ فریڈمین اور فریڈمین کی طرح، [23] ان تفتیش کاروں نے تھکاوٹ کی درجہ بندی کرنے کی کوشش نہیں کی۔ سوالنامے کے مطالعے میں MFI کا استعمال کرتے ہوئے یہ جانچنے کے لیے کہ آیا PD مضامین کو سنٹر فار ایپیڈیمولوجیکل اسٹڈیز-ڈپریشن اسکیل (CES-D) کے ساتھ مل کر ذہنی تھکاوٹ اور ذہنی تھکاوٹ کے درمیان تعلق کا جائزہ لینے کے لیے زیادہ ساپیکش جسمانی یا ذہنی تھکاوٹ کا سامنا ہے، Lou et al۔ ] ظاہر ہوا کہ PD مریضوں (مطلب ہوہن اور یاہر سکور=2.1) نے MFI (شکل 1) میں تھکاوٹ کے پانچوں جہتوں پر معمول کے کنٹرول سے زیادہ تھکاوٹ کی اطلاع دی۔ پی ڈی کے 32 مریضوں میں سے تئیس (71.9 فیصد) کو غیر معمولی ساپیکش جسمانی یا ذہنی تھکاوٹ تھی۔

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5)۔ 59 فیصد مریضوں میں دو یا زیادہ غیر موٹر علامات تھے اور تقریبا 25 فیصد میں چار یا اس سے زیادہ تھے۔ PD میں ساپیکش تھکاوٹ کی قدرتی تاریخ کی جانچ کرنے والے دو مطالعات نے متضاد نتائج دکھائے ہیں۔ ایک امریکی تحقیق میں، فریڈمین اور فریڈمین نے 9 سال بعد ان کے اصل گروہ سے 26 غیر دماغی مریضوں کو تھکاوٹ کے سوالنامے بھیجے تھے۔[26] انہوں نے محسوس کیا کہ وقت کے ساتھ ساتھ ذہنی تھکاوٹ زیادہ شدید ہو گئی ہے۔ اس کے علاوہ، وہ مریض جنہوں نے بیس لائن پر تھکاوٹ کی اطلاع دی تھی وہ تھکاوٹ کا شکار رہے، جب کہ جنہوں نے بیس لائن پر تھکاوٹ کی اطلاع نہیں دی، وہ شاذ و نادر ہی تھکاوٹ کا شکار ہوئے۔ اس کے برعکس، ناروے کے ایک مطالعہ[27] نے بتایا کہ PD میں ساپیکش تھکاوٹ کے واقعات وقت کے ساتھ بڑھتے گئے۔ اس مطالعہ نے 8 سال تک 233 پی ڈی مریضوں کی پیروی کی۔ تھکاوٹ کی پیمائش سات نکاتی پیمانے اور نوٹنگھم ہیلتھ پروفائل (NHP) کے کچھ حصوں کے مجموعے پر بیس لائن پر اور 4 اور 8 سال کے بعد کی گئی۔ اوسط (–SD) Hoehn اور Yahr سکور تھکاوٹ کے مریضوں کے لیے 3.1 – 1.1 اور تھکاوٹ کے بغیر مریضوں کے لیے 2.6 – 1۔{21}} تھے۔

ایسے مریضوں میں جن کی پیروی پورے 8-سال کے مطالعہ کی مدت میں کی گئی، موضوعی تھکاوٹ بیس لائن پر 35.7 فیصد سے بڑھ کر 4 سال کے بعد 42.9 فیصد اور 8 سال کے بعد 55.7 فیصد ہو گئی۔ ارتباطی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ذہنی تھکاوٹ کا تعلق بیماری کے بڑھنے، ڈپریشن، اور دن کے وقت ضرورت سے زیادہ نیند (EDS) سے تھا۔ اس تحقیق میں تقریباً ایک تہائی مریض جنہوں نے تھکاوٹ کی اطلاع دی تھی انہیں کوئی ڈپریشن نہیں تھا۔ آدھے سے زیادہ (56 فیصد) مریضوں کو جنہوں نے بیس لائن پر ساپیکش تھکاوٹ کی اطلاع دی تھی مطالعہ کی پوری مدت کے دوران مستقل تھکاوٹ تھی۔ تاہم، تفتیش کاروں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ہم آہنگی کے عوامل جیسے کہ ڈپریشن اور دن کے وقت ضرورت سے زیادہ نیند پی ڈی میں ذہنی تھکاوٹ کی وضاحت کے لیے کافی نہیں ہے۔ زیادہ ساپیکش تھکاوٹ والے PD مریضوں نے جسمانی سرگرمی، بدتر جسمانی فعل[28]، اور زندگی کا کم معیار کم کر دیا ہے۔ اس بڑھتی ہوئی بیداری کے ساتھ کہ تھکاوٹ PD کے مریضوں میں ایک عام اور ناکارہ کرنے والی علامت ہے، حال ہی میں حتمی شکل دی گئی موومنٹ ڈس آرڈرز سوسائٹی کے زیر اہتمام یونیفائیڈ پارکنسنز ڈیزیز ریٹنگ اسکیل (UPDRS) میں تھکاوٹ کی ایک چیز شامل کی گئی ہے۔[30] مستقبل قریب میں اسکیل کی توثیق کی جائے گی۔ خلاصہ یہ کہ PD والے مریض نارمل کنٹرول کے مقابلے زیادہ ذہنی جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کی اطلاع دیتے ہیں۔ وہ یہ بھی بتاتے ہیں کہ ان کی تھکاوٹ اس تھکاوٹ سے مختلف ہے جس کا انھوں نے PD ہونے سے پہلے تجربہ کیا تھا اور عام طور پر بیماری کے بڑھنے کے دوران مستقل رہتا ہے۔ موضوعی تھکاوٹ کا تعلق ڈپریشن، اضطراب اور نیند میں خلل کے ساتھ ہے اور زندگی کے معیار کو متاثر کرتا ہے۔ ذہنی تھکاوٹ کی فطری تاریخ کے مزید مطالعے اس بات کا تعین کرنے کے لیے اہم ہوں گے کہ آیا یہ بیماری کے بڑھنے، تجربہ شدہ علامات، اور دیگر ہم آہنگی کے عوامل جیسے نیند میں خلل اور افسردگی پر منحصر ہے۔

تصویر 1۔پارکنسنز کی بیماری کے مریض ملٹی ڈائمینشنل فیٹیگ انوینٹری (MFI) پر عام کنٹرول کے مضامین سے زیادہ تھکاوٹ کی اطلاع دیتے ہیں۔ (a) مریضوں اور کنٹرول کے مضامین کے کل MFI سکور کا موازنہ۔ مریضوں نے کنٹرول سے زیادہ اسکور کیا، جس سے زیادہ تھکاوٹ ظاہر ہوتی ہے۔ (b) مریضوں اور کنٹرول کے مضامین کے لیے MFI کے پانچ جہتوں (عام تھکاوٹ، جسمانی تھکاوٹ، کم سرگرمی، کم ترغیب، اور ذہنی تھکاوٹ) کے سب اسکورز کا موازنہ۔ مریض ہر جہت پر زیادہ تھکے ہوئے تھے (Lou et al. سے دوبارہ تیار کیا گیا، [4] اجازت کے ساتھ)۔ SE=معیاری غلطی؛ * p < 0۔{4}}01،="" **="" p=""><>

4. جسمانی تھکاوٹ کی پیمائش: انگلی ٹیپنگ اور فورس جنریشن

جسمانی تھکاوٹ کی پیتھوفیسولوجی کو سمجھنے کا پہلا قدم جسمانی سرگرمی (جیسے قوت پیدا کرنا یا موٹر ٹاسک) سے وابستہ تھکاوٹ کی پیمائش کرنا ہے۔ محققین نے جسمانی تھکاوٹ کو ''مطلوبہ سطح پر موٹر کی کارکردگی کو برقرار رکھنے میں ناکامی'' کے طور پر بیان کیا ہے۔

4.1 فنگر ٹیپنگ: جسمانی تھکاوٹ کی پیمائش کے لیے ایک موٹر ٹاسک

فنگر ٹیپنگ ایک موٹر ٹاسک ہے جو عام طور پر PD کی شدت اور تھراپی کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ طبی لحاظ سے، موضوع کو انگوٹھے کو تھپتھپانے کے لیے شہادت کی انگلی کا استعمال کرنے کے لیے کہا جاتا ہے اور ٹیپ کرنے کی رفتار کا اندازہ بریڈیکنیزیا کی پیمائش کے طور پر کیا جاتا ہے۔ ٹیپ کرنے کی رفتار سیکنڈوں میں کم ہو سکتی ہے، جو تھکاوٹ کی علامت ہے۔ علاج کے ٹرائلز میں، فنگر ٹیپنگ کا اندازہ ایک مکینیکل ٹیپر کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے جس میں کاؤنٹر کے ساتھ 20 سینٹی میٹر کے فاصلے پر دو کلیدیں جڑی ہوتی ہیں۔ ٹیپ کرنے کی رفتار دونوں کاؤنٹرز کے نمبروں کو ایک ساتھ جوڑ کر حاصل کی جاتی ہے۔ یہ طریقہ کلینیکل ٹرائلز کے لیے مفید ہے لیکن محدود ہے کیونکہ یہ وقت کے ساتھ ٹیپنگ کی رفتار میں تبدیلی کی پیمائش نہیں کرتا ہے۔ موسیقی کے آلے کی ڈیجیٹل انٹرفیس ٹیکنالوجی سے لیس ایک الیکٹرانک کی بورڈ انگلیوں کے ٹیپنگ کا مطالعہ کرنے کے لیے زیادہ طاقتور ٹول ہے۔ مصنف کی لیبارٹری نے PD میں معروضی طور پر جسمانی تھکاوٹ کی پیمائش کے لیے اس تکنیک کا استعمال کیا ہے۔[32] اس ٹاسک میں، موضوع سے کہا جاتا ہے کہ وہ 20 سینٹی میٹر کے فاصلے پر 30 سیکنڈ تک جتنی جلدی ہو سکے دو کلیدوں کو دبائے۔ کمپیوٹر ہر کلید دبانے کا وقت اور دورانیہ ریکارڈ کرتا ہے۔ ان اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے، ہم فوری طور پر ٹیپ کرنے کی فریکوئنسی، رہنے کا وقت (ایک انگلی کے دبانے کا دورانیہ)، اور حرکت کا وقت (ایک کلید جاری کرنے سے لے کر اگلی کی پریس کے آغاز تک کا وقت) کی پیمائش کر سکتے ہیں تاکہ یہ جانچ سکیں کہ کس طرح تھکاوٹ ایک 30-دوسری مدت میں پیدا ہوتی ہے۔

4.2 جنریشن کو جسمانی تھکاوٹ کی پیمائش کرنے پر مجبور کریں۔

جسمانی تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے عام طور پر لیبارٹری میں دو فورس جنریشن پروٹوکول استعمال کیے جاتے ہیں: مسلسل زیادہ سے زیادہ فورس ایکسرسائز پروٹوکول اور وقفے وقفے سے سب میکسیمل فورس ایکسرسائز پروٹوکول۔[33] مسلسل زیادہ سے زیادہ فورس ایکسرسائز پروٹوکول میں، موضوع ایک پٹھوں کا مستقل زیادہ سے زیادہ رضاکارانہ سنکچن (MVC) پیدا کرتا ہے (مثال کے طور پر، extensor carpi radialis) ایک مدت (مثال کے طور پر، 30 سیکنڈ) اور قوت کی سطح کو مسلسل ریکارڈ کیا جاتا ہے۔ ایک مستقل MVC کے دوران، قوت میں کمی آتی ہے اور تھکاوٹ مختصر وقت میں پیدا ہوتی ہے (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. پی ڈی میں جسمانی تھکاوٹ کی پیتھوفیسولوجی: ٹرانسکرینیئل مقناطیسی محرک

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV دس میں سے پانچ میں ہدف کے پٹھوں سے ریکارڈ کیا گیا۔ cortico-motorneuron excitability میں اضافے کو حد میں کمی یا MEP کے طول و عرض میں اضافے کے طور پر بیان کیا جاتا ہے جب اسی محرک کی شدت کا اطلاق ہوتا ہے۔ عام مضامین میں، وقفے وقفے سے سب سے زیادہ ورزش کے ساتھ ورزش کے دوران ورزش کے بعد کی سہولت ہوتی ہے[36] اور تھکاوٹ کے پیدا ہونے کے بعد ورزش کے بعد ڈپریشن۔ ورزش کے بعد کی سہولت سے مراد تھکاوٹ پیدا ہونے سے پہلے ورزش کے دوران بیس لائن کی نسبت TMS سے پیدا شدہ MEP طول و عرض میں اضافہ ہے، جبکہ ورزش کے بعد ڈپریشن سے مراد تھکاوٹ کے بعد بیس لائن کی نسبت MEP طول و عرض میں کمی ہے۔ ورزش کے بعد کی سہولت اور ورزش کے بعد کا ڈپریشن دونوں ممکنہ طور پر کارٹیکل میکانزم کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں۔ 38] نو PD مضامین میں کئے گئے ایک TMS مطالعہ کے مطابق (یعنی Hoehn اور Yahr سکور=2.2 - 0.7 SD) اور آٹھ کنٹرول۔ محققین نے ایک وقفے وقفے سے سب میکسیمل ایکسرسائز پروٹوکول کا استعمال کیا جس میں MEPs کے ساتھ ریسٹنگ ایکسٹینسر کارپی ریڈیلس پٹھوں سے پہلے (بیس لائن)، دوران، اور تھکا دینے والی ورزش کے بعد ریکارڈ کیا گیا تھا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 'آف اسٹیٹ میں PD مریضوں نے کنٹرول کے مقابلے میں مطلق MEP طول و عرض میں اضافہ کیا ہے۔ اثر ورزش کے تینوں ادوار میں موجود تھا۔ Levodopa/carbidopa (100/25 mg) کی ایک چھوٹی سی خوراک نے PD مریضوں میں MEP طول و عرض کو کم کیا لیکن کنٹرول میں نہیں (شکل 2)۔ لیوڈوپا سے پہلے PD کے مریضوں میں ورزش کے بعد کی سہولت کنٹرول کے مقابلے میں زیادہ واضح تھی، لیکن ورزش کے بعد کا ڈپریشن مریضوں اور کنٹرول کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔ مطلق MEP طول و عرض نے levodopa سے پہلے PD مریضوں میں جسمانی تھکاوٹ (مسلسل ورزش کے پروٹوکول سے ماپا) کے ساتھ منفی تعلق ظاہر کیا۔ تفتیش کاروں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ڈوپامائن PD میں جسمانی تھکاوٹ کو بڑھانے میں کردار ادا کر سکتی ہے کیونکہ لیوڈوپا نے ان مریضوں میں غیر معمولی کورٹیکوموٹونیورونل اتیجیت کو معمول بنا لیا ہے۔ PD میں بڑھتی ہوئی MEP طول و عرض اور ورزش کے بعد کی زیادہ واضح سہولت کے لیے بنیادی میکانزم واضح نہیں ہیں۔ ایک ممکنہ وضاحت ڈوپامائن کی کمی کے لیے ایک کارٹیکل معاوضہ کا طریقہ کار ہے جس کی وجہ سبسٹینٹیا نگرا انحطاط ہے۔ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ نگرل انحطاط کے لیے معاوضہ کے طریقہ کار بیسل گینگلیا سے آگے بڑھ سکتے ہیں اور دماغی پرانتستا کو شامل کر سکتے ہیں۔[27] موجودہ بیسل گینگلیا ماڈل کی بنیاد پر، سبسٹینٹیا نگرا میں ڈوپامائن کی کمی پریموٹر اور سپلیمنٹری موٹر ایریاز میں تھیلاموکارٹیکل ایکسائٹیٹری ان پٹ میں کمی کا باعث بنتی ہے، جس کے نتیجے میں پرائمری موٹر کارٹیکس میں حوصلہ افزائی ان پٹ میں کمی واقع ہوتی ہے۔ PD مریضوں میں MEP کا بڑھا ہوا طول و عرض اور ورزش کے بعد کی زیادہ واضح سہولت، جو کہ بڑھتی ہوئی cortico-motoneuronal excitability کی نشاندہی کرتی ہے، premotor اور supplementary motor کے علاقوں سے کم حوصلہ افزا آدانوں کے لیے ایک معاوضہ کے طریقہ کار کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ اس تصور کی تائید ایک فنکشنل مقناطیسی گونج امیجنگ اسٹڈی سے ہوتی ہے جس نے ظاہر کیا کہ ڈورسل پریموٹر کارٹیکس میں حرکت سے متعلق نیورونل سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔[29] مصنف کی لیبارٹری میں اس وقت جاری ایک طولانی مطالعہ اس بات کا جائزہ لے رہا ہے کہ بیماری کی نشوونما کس طرح کورٹیکو-موٹونیورونل اتیجیت اور جسمانی تھکاوٹ کو متاثر کرتی ہے۔ مصنف نے یہ قیاس کیا ہے کہ جیسے جیسے مرض بڑھتا ہے، معاوضہ دینے والے میکانزم ناکام ہو سکتے ہیں (ایم ای پی طول و عرض میں کم اضافہ) اور مریضوں کی جسمانی تھکاوٹ زیادہ ہو گی۔

تصویر 2۔Levodopa پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں cortico-motor excitability کو معمول بناتا ہے۔ (a) پارکنسنز کے مرض میں مبتلا مریض اور (b) لیوڈوپا کی انتظامیہ سے پہلے اور بعد میں ایک عام کنٹرول مضمون میں ورزش سے پہلے، دوران اور بعد میں مطلق موٹر سے پیدا ہونے والی صلاحیتوں (MEP) کا طول و عرض۔ اعداد و شمار (a) اور (b) میں y-axis پر ترازو کے فرق کو نوٹ کریں۔

6. PD میں جسمانی تھکاوٹ اور تھکاوٹ کا علاج

PD مضامین میں تھکاوٹ پر levodopa کے اثرات کو جانچنے کے لیے، مصنف اور ساتھی کارکنوں نے PD مریضوں میں ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، کراس اوور مطالعہ کیا (یعنی ہوہن اور یاہر سکور=2.3 – {{5) }}.6 SD) جنہوں نے کم از کم 12 گھنٹے سے اپنی باقاعدہ PD دوائیں نہیں لی تھیں۔[32] اس مطالعہ نے انگلیوں کو تھپتھپانے اور وقفے وقفے سے قوت پیدا کرنے سے وابستہ تھکاوٹ کی پیمائش کی۔ لیوڈوپا/کاربیڈوپا (10{{30}}/25 ملی گرام) یا پلیسبو کے استعمال کے 1 گھنٹہ بعد انگلیوں پر ٹیپنگ اور فورس جنریشن کو دہرایا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ رہنے کے وقت کی ڈھلوان لیووڈوپا/کاربیڈوپا (p=0.004) کے ساتھ کم ہوئی لیکن پلیسبو کے ساتھ نہیں۔ IMVC قوت میں کمی کی شرح بھی levodopa (p=0.01) کے ساتھ کم ہوئی لیکن پلیسبو کے ساتھ نہیں۔ مصنف اور ساتھی کارکنوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ levodopa/carbidopa نے جسمانی تھکاوٹ کو کم کیا جب کہ PD کے مریض 'آف' حالت میں تھے اور PD میں جسمانی تھکاوٹ کم از کم جزوی طور پر ڈوپامائن کی کمی سے متعلق ہے۔ مصنف کی لیبارٹری میں کی گئی ایک تحقیق نے یہ ثابت کیا ہے کہ موڈافینیل، ایک دوا، جو عام طور پر نارکولیپسی کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، PD کے مریضوں میں جسمانی تھکاوٹ اور تھکاوٹ کو کم کرنے میں مؤثر ثابت ہوتی ہے جب وہ اپنی باقاعدہ PD ادویات لے رہے ہوتے ہیں۔[39] ہم نے 19 PD مریضوں کو بے ترتیب بنایا (یعنی UPDRS اسکور=34 – 13 SD) جنہوں نے MFI پر موڈافینیل یا پلیسبو کو ڈبل بلائنڈ انداز میں نمایاں تھکاوٹ کی اطلاع دی۔ مریض اپنی باقاعدہ ادویات پر رہے اور 2 ماہ تک موڈافینیل (100 ملی گرام روزانہ دو بار) یا پلیسبو لیتے رہے۔ ہم نے جسمانی تھکاوٹ کا اندازہ کرنے کے لیے انگلیوں کو تھپتھپانے اور وقفے وقفے سے قوت پیدا کرنے اور ذہنی تھکاوٹ کی پیمائش کرنے کے لیے MFI کا استعمال کیا۔ مریضوں نے Epworth Sleepiness Scale (ESS)، CES-D، اور کثیر جہتی McGill کوالٹی آف لائف کا سوالنامہ بھی مکمل کیا۔ بیس لائن پر کوئی خاص فرق نہیں تھا اور 1 مہینے کے بعد انگلیوں کو ٹیپ کرنے، MFI سکور، اور ESS سکور میں موڈافینیل اور پلیسبو گروپس کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ مہینے 2 میں، موڈافینیل گروپ میں ٹیپنگ فریکوئنسی زیادہ تھی (p <0.05)، کم="" رہنے="" کا="" وقت="" (p=""><0.05)، اور="" انگلیوں="" کو="" تھپتھپانے="" میں="" کم="" تھکاوٹ،="" اور="" پلیسبو="" سے="" کم="" ess="" اسکور="" (p=""><0.12) کا="" رجحان="" تھا۔="">

مہینے 2 میں، موڈافینیل گروپ نے بھی کنٹرول گروپ (p < 0="" کے="" مقابلے="" میں="" نمایاں="" طور="" پر="" کم="" جسمانی="" تھکاوٹ="" کی="" اطلاع="" دی۔{11}}1)۔="" ہم="" نے="" یہ="" نتیجہ="" اخذ="" کیا="" کہ="" موڈافینیل="" pd="" میں="" انگلیوں="" کو="" ٹیپ="" کرنے="" اور="" زبردستی="" پیدا="" کرنے="" سے="" وابستہ="" تھکاوٹ="" کو="" کم="" کرتا="" ہے="" جب="" مریض="" اپنے="" pd="" کے="" باقاعدہ="" طرز="" عمل="" پر="" ہوتے="" ہیں۔="" دو="" دیگر="" مطالعات[40,41]="" نے="" pd="" مریضوں="" میں="" نیند="" میں="" موڈافینیل="" کی="" تاثیر="" کا="" جائزہ="" لیا="" ہے="" (مطلب="" موٹر="" updrs="" سکور="26.7" –="" 9.8="" sd؛="" [41]="" مطلب="" ہوہن="" اور="" یاہر="" سکور="" {{="" 10}۔{27}}="" –="" 0.5="" sd[40])۔="" ان="" دونوں="" مطالعات="" نے="" ایف="" ایس="" ایس="" کو="" ثانوی="" نتائج="" کی="" پیمائش="" کے="" طور="" پر="" استعمال="" کیا="" اور="" یہ="" ظاہر="" کیا="" کہ="" موڈافینیل="" pd="" میں="" ساپیکش="" تھکاوٹ="" کو="" کم="" کرنے="" میں="" موثر="" نہیں="" ہے۔="" ان="" میں="" سے="" کسی="" بھی="" مطالعے="" نے="" جسمانی="" تھکاوٹ="" پر="" موڈافینیل="" کے="" اثر="" کی="" جانچ="" نہیں="" کی۔="" ایک="" بے="" ترتیب="" کنٹرول="" ٹرائل="" نے="" ثابت="" کیا="" ہے="" کہ="" میتھیلفینیڈیٹ="" pd="" میں="" ذہنی="" تھکاوٹ="" کو="" بہتر="" بناتا="" ہے۔="" methylphenidate="" presynaptic="" ٹرمینلز="" پر="" dopamine="" اور="" norepinephrine="" reuptake="" کو="" روکتا="" ہے="" اور="" دونوں="" neurotransmitters="" کی="" ایکسٹرا="" سیلولر="" سطح="" کو="" بڑھاتا="" ہے۔[42]="" اس="" تحقیق="" میں،="" 36="" مریضوں="" کو="" یا="" تو="" میتھائلفینیڈیٹ="" (6="" ہفتوں="" کے="" لیے="" دن="" میں="" تین="" بار="" 10="" ملی="" گرام)="" یا="" پلیسبو="" کے="" لیے="" بے="" ترتیب="" بنایا="" گیا۔[14]="" میتھلفینیڈیٹ="" گروپ="" (مطلب="" ہوہن="" اور="" یاہر="" سکور="2.38" –="" 0.3="" sd)،="" لیکن="" پلیسبو="" گروپ="" نہیں="" (یعنی="" ہوہن="" اور="" یاہر="" سکور="2.58" –="" 0.5="" sd)،="" نے="" fss="" میں="" نمایاں="" بہتری="" دکھائی۔="" اسکورز="" اور="" عمومی="" طور="" پر="" تھکاوٹ="" کے="" سب="" اسکورز="" اور="" mfi="" کے="" کل="" اسکور۔="" اس="" مطالعے="" میں="" جسمانی="" تھکاوٹ="" پر="" میتھیلفینیڈیٹ="" کے="" اثر="" کی="" جانچ="" نہیں="" کی="" گئی۔="" خلاصہ="" طور="" پر،="" متعدد="" مطالعات="" نے="" pd="" میں="" تھکاوٹ="" اور="" تھکاوٹ="" کے="" علاج="" کے="" طور="" پر="" مختلف="" ادویات="" کی="" جانچ="" کی="" ہے۔="" جب="" مریض="" 'آف'="" حالت="" میں="" ہوتے="" ہیں="" تو="" levodopa="" pd="" میں="" جسمانی="" تھکاوٹ="" کو="" بہتر="" بناتا="" ہے۔="" موڈافینیل="" جسمانی="" تھکاوٹ="" کو="" کم="" کرنے="" میں="" مؤثر="" ثابت="" ہوسکتا="" ہے="" جب="" pd="" کے="" مریض="" اپنی="" باقاعدہ="" pd="" ادویات="" لے="" رہے="" ہوں۔="" methylphenidate="" ساپیکش="" تھکاوٹ="" کو="" کم="" کرنے="" میں="" بھی="" موثر="">

7. ذہنی تھکاوٹ کی پیمائش: توجہ نیٹ ورک ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ذہنی (علمی) فنکشن میں تھکاوٹ کا اندازہ لگانا

ذہنی تھکاوٹ کی فی الحال کوئی تعریف دستیاب نہیں ہے۔ جسمانی تھکاوٹ کی تعریف کے متوازی طور پر، جو کہ ''طویل مدت کے دوران موٹر ٹاسک کی کارکردگی کا بگاڑ'' ہے، [30] مصنف نے ذہنی تھکاوٹ کی تعریف ''طویل مدت کے دوران توجہ کے کاموں کی کارکردگی میں خرابی'' کے طور پر تجویز کی ہے۔ وقت کی مدت''. توجہ سے مراد دماغی پرانتستا کی توجہ مرکوز ایکٹیویشن ہے جو انفارمیشن پروسیسنگ کو بڑھاتی ہے۔[43] کیونکہ توجہ کا اکثر رد عمل کا وقت (RT) نمونہ استعمال کرتے ہوئے جانچا جاتا ہے، [43] ذہنی تھکاوٹ کا اندازہ RTs یا RT پیراڈائم میں ایک توسیع شدہ مدت کے دوران غلطی کی شرح کی پیمائش کے ذریعے کیا جا سکتا ہے۔ وقت کے ساتھ RT یا غلطی کی شرح میں اضافہ ذہنی تھکاوٹ کی نشاندہی کرے گا۔ توجہ تین جسمانی طور پر متعین دماغی نیٹ ورکس پر مشتمل ہے: الرٹ نیٹ ورک، اوریئنٹنگ نیٹ ورک، اور ایگزیکٹو نیٹ ورک۔[44] یہ تینوں توجہ کے نیٹ ورک مخصوص کارٹیکل سائٹس اور نیورو ٹرانسمیٹر سے متعلق ہیں۔ انتباہی نیٹ ورک میں الرٹ حالت کو برقرار رکھنے کی صلاحیت شامل ہے۔ اس میں نوریپائنفرین سسٹم کا کارٹیکل پروجیکشن لوکس کوریلیئس سے لے کر پیریٹل اور فرنٹل کورٹیکس تک شامل ہوتا ہے۔ اورینٹنگ نیٹ ورک میں حسی آدانوں سے معلومات کا انتخاب شامل ہوتا ہے۔ اس میں نیوکلئس بیسالیس سے دنیاوی-پیریٹل جنکشن، اعلیٰ پیریٹل لاب، اور سامنے کی آنکھ کے میدانوں تک کولینرجک نظام کا کارٹیکل پروجیکشن شامل ہے۔[46]

ایگزیکٹو نیٹ ورک میں ادراک اور تنازعات کے حل کی خود ضابطہ شامل ہے۔ اس میں ڈوپامینرجک نظام کا پروجیکشن سبسٹینٹیا نگرا سے پچھلے سینگولیٹ پرانتستا اور لیٹرل پریفرنٹل کارٹیکل خطوں تک شامل ہے۔[47] اٹینشن نیٹ ورک ٹیسٹ (اے این ٹی) کو ایک ہی کام کے اندر تین توجہ والے نیٹ ورکس کی کارکردگی کا رویے کی پیمائش فراہم کرنے کے لیے تیار کیا گیا ہے (شکل 3)۔ اے این ٹی کو کم از کم آزمائشوں کے ساتھ توجہ کے نیٹ ورک کا مجموعی جائزہ فراہم کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ یہ 12 مختلف تجرباتی حالات میں RT کی پیمائش کرتا ہے (تین مختلف ٹارگٹ کی اقسام کے اوقات چار مختلف کیو حالات)۔ ANT مختلف تجرباتی حالات سے اخذ کردہ RT میں انتباہی، اوریئنٹنگ، اور ایگزیکٹو نیٹ ورکس کی پیمائش کے لیے فرق استعمال کرتی ہے۔ یہ ٹیسٹ نتائج کے اقدامات فراہم کرتا ہے جو ان نیٹ ورکس کی کارکردگی کی نشاندہی کرتا ہے جو توجہ دینے، اورینٹنگ، اور ایگزیکٹو (تنازعات کے حل) کے افعال انجام دیتے ہیں۔ اے این ٹی کو نارمل بچوں، [49,50] کروموسوم 22q11.2 ڈیلیٹیشن سنڈروم والے بچے، [51,52] بارڈر لائن پرسنلٹی ڈس آرڈر[53] والے بالغ افراد، اور شیزوفرینیا کے مریضوں کی کارکردگی کا جائزہ لینے کے لیے رویے کے ٹیسٹ کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ [53] چونکہ PD کے مریضوں میں تینوں نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز (نوراڈرینرجک، کولینرجک اور ڈوپامینرجک)[54,55] میں کمی ہوتی ہے جو توجہ کے نیٹ ورکس میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، ہم نے ANT (شکل 3) کا استعمال PD میں توجہ کے نیٹ ورکس کی جانچ پڑتال کرنے اور تحقیقات کے لیے کیا۔ اگر ANT PD میں ذہنی تھکاوٹ کی پیمائش کے لیے مفید ہے۔[56]

تصویر 3۔توجہ کے نیٹ ورک ٹیسٹ کی منصوبہ بندی. ہر آزمائش میں، ایک فکسیشن کراس اسکرین کے بیچ میں ہر وقت ظاہر ہوتا ہے۔ کیو کی حالت پر منحصر ہے، 100 ms کے لیے کوئی کیو یا کیو (مرکزی کیو، ڈبل کیو، یا مقامی کیو) ظاہر نہیں ہوتا ہے۔ 400 ms کے بعد، ہدف (مرکزی تیر)، ڈیشوں کے فلانکرز، یا بائیں اور دائیں ڈبل تیر (غیر جانبدار، ہم آہنگ، یا غیر متضاد فلانکر) اس وقت تک پیش کیے جاتے ہیں جب تک کہ شریک بٹن دبانے سے جواب نہ دے، لیکن 1700 ms سے زیادہ نہیں۔ شرکاء کے جواب دینے کے بعد، ہدف اور فلانکرز فوراً غائب ہو جاتے ہیں اور ہدف کے تعین کے بعد کی مدت متغیر مدت (کل وقت=3500 ms) تک جاری رہتی ہے [Fan et al سے اخذ کردہ۔[48] اجازت کے ساتھ]۔ RT=ردعمل کا وقت۔

ہم نے 16 PD مریضوں اور نو کنٹرولوں کو ANT کا انتظام کیا۔ PD مریضوں کا جائزہ (PDmed) کے ساتھ یا بغیر (PDnomed) ان کی باقاعدہ PD ادویات کے دو الگ الگ دوروں پر کیا گیا۔ مریضوں کی باقاعدہ PD ادویات میں levodopa/carbidopa، dopamine receptor agonists، اور anticholinergics کے مختلف مجموعے شامل تھے۔ ہم نے اے این ٹی کے انتظام کے لیے ایک لیپ ٹاپ پرسنل کمپیوٹر کا استعمال کیا جس کی اسکرین 15-انچ ہے۔ اے این ٹی کا ہمارا ورژن ایک 24-ٹرائل پریکٹس بلاک اور نو 96-ٹرائل بلاکس پر مشتمل ہے (48 شرائط: 4 کیو کی قسمیں · 2 ہدف کے مقامات · 2 ہدف کی سمتیں · 3 ہدف کی اقسام، ہر ایک میں دو تکرار کے ساتھ بلاک)۔ ANT نے مندرجہ ذیل اثرات کا حساب لگانے کے لیے الرٹنگ، اوریئنٹنگ، اور ایگزیکٹو نیٹ ورکس کی پیمائش کرنے کے لیے مختلف کیو اور ہدف کے حالات سے اخذ کردہ میڈین RT میں فرق کا استعمال کیا۔ انتباہی اثر=RTno cue – RTdouble cue (ان میں سے کوئی بھی شرط ہدف کے مقامی مقام کے بارے میں معلومات فراہم نہیں کرتی ہے؛ گھٹاؤ نے الرٹ کرنے کا ایک پیمانہ دیا ہے) اورینٹنگ اثر=RTcentre cue – RTspatial cue (دونوں میں ایسے حالات جن میں مریض کو الرٹ کیا گیا تھا لیکن صرف مقامی اشارے سے مقامی معلومات فراہم کی جاتی ہیں کہ کہاں سمت کی جائے دوسرے چار کی طرح)۔

ہمارے نتائج[56] سے پتہ چلتا ہے کہ PD کے مریض، دوائیوں پر اور بند دونوں، کا مطلب RTs ہوتا ہے (p < 0۔{3}}01)="" اور="" زیادہ="" خرابی="" کی="" شرح="" (p=""><0.001) کنٹرول="" مضامین="" کے="" مقابلے="" میں.="" pdmed="" اور="" pdnomed="" دونوں="" مریضوں="" نے="" نو="" بلاک="" اے="" این="" ٹی="" ٹیسٹ="" (p=""><0.001) میں="" کنٹرول="" سے="" زیادہ="" ذہنی="" تھکاوٹ="" پیدا="" کی۔="" ہمارے="" نتائج="" نے="" یہ="" بھی="" ظاہر="" کیا="" کہ="" pd="" میں="" الرٹنگ،="" اورینٹنگ،="" اور="" ایگزیکٹو="" اثرات="" غیر="" معمولی="" ہیں۔="" pd="" میں="" دماغی="" تھکاوٹ="" کا="" علاج="" کرنے="" کی="" کوئی="" تحقیق="" نہیں="" کی="" گئی="" ہے۔="" کیونکہ="" pd="" کے="" مریضوں="" میں="" تینوں="" نیورو="" ٹرانسمیٹرس="" (نوراڈرینالین،="" ایسٹیلکولین="" اور="" ڈوپامائن)="" کی="" کمی="" ہوتی="" ہے="" جو="" توجہ="" کے="" نیٹ="" ورکس="" میں="" اہم="" کردار="" ادا="" کرتے="" ہیں="" اور="" اے="" این="" ٹی="" نے="" ظاہر="" کیا="" کہ="" pd="" کے="" مریضوں="" میں="" غیر="" معمولی="" انتباہ،="" اورینٹنگ="" اور="" ایگزیکٹو="" اثرات="" ہوتے="" ہیں،="" ایسی="" دوائیں="" جو="" ان="" تینوں="" نیورو="" ٹرانسمیٹروں="" کے="" ساتھ="" تعامل="" کرتی="" ہیں۔="" pd="" مریضوں="" میں="" ذہنی="" تھکاوٹ="" کو="" بہتر="" بنانے="" کی="" صلاحیت۔="" خلاصہ="" یہ="" کہ="" ذہنی="" تھکاوٹ="" تحقیق="" کا="" ایک="" نیا="" شعبہ="" ہے="" جس="" میں="" بہت="" کچھ="" تلاش="" کرنا="" ہے۔="" مصنف="" نے="" دکھایا="" ہے="" کہ="" اے="" این="" ٹی="" ٹیسٹ="" pd="" میں="" ذہنی="" تھکاوٹ="" کو="" کم="" کرنے="" کا="" ایک="" طاقتور="" ذریعہ="" ہے۔="" pd="" مریضوں="" کو="" کنٹرول="" سے="" زیادہ="" ذہنی="" تھکاوٹ="" ہوتی="" ہے۔="" pd="" مریضوں="" کے="" بھی="" غیر="" معمولی="" ant="" سکور="" ہوتے="" ہیں۔="" یہ="" معلوم="" نہیں="" ہے="" کہ="" ذہنی="" تھکاوٹ="" کا="" تعلق="" ذہنی="" یا="" جسمانی="" تھکاوٹ="" یا="" جسمانی="" تھکاوٹ="" سے="" ہے۔="" انفرادی="" توجہ="" کے="" نیٹ="" ورک="" میں="" بہتری="" کو="" نشانہ="" بنانے="" والے="" علاج="" دماغی="" تھکاوٹ="" کو="" بہتر="" بنانے="" میں="" مدد="" کرسکتے="">

8. موضوعی تھکاوٹ اور تھکاوٹ کا اندازہ لگانے میں سونے کے معیارات کی تلاش– تھکاوٹ کی تحقیق میں ایک بڑا چیلنج

بہت سے الجھنے والے عوامل تھکاوٹ اور تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے سونے کے معیار کو تیار کرنا مشکل بنا دیتے ہیں۔ پہلا الجھنے والا عنصر مختلف سوالناموں کی مختلف ساخت ہے۔ ساپیکش تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے بہت سے مختلف سوالنامے تیار کیے گئے ہیں۔ تاہم، مختلف سوالناموں کی مختلف ساختیں ہوتی ہیں۔ وہ ساپیکش تھکاوٹ کے مختلف پہلوؤں کو مختلف فقروں سے ماپتے ہیں، جس سے مطالعہ کے درمیان موازنہ مشکل ہو جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، PFS-16 کو موضوعی تھکاوٹ کے جسمانی پہلوؤں اور روزانہ کی سرگرمیوں پر خصوصی طور پر اس کے اثرات کی پیمائش کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔[6] 29-آئٹم FSS میں موضوعی جسمانی (''تھکاوٹ میرے جسمانی کام میں مداخلت کرتی ہے'') اور ذہنی تھکاوٹ (''جب میں تھکا ہوا ہوں، مجھے توجہ مرکوز کرنے میں دشواری ہوتی ہے'') سے متعلق اشیاء شامل ہیں۔[8] پائپر فیٹیگ اسکیل میں چار مختلف جہتوں میں تھکاوٹ کی 22 خصوصیات شامل ہیں: (i) رویے/شدت؛ (ii) مؤثر معنی؛ (iii) حسی اور (iv) علمی/مزاج۔ چونکہ ہر سوالنامہ مختلف طریقے سے بنایا گیا ہے، اس لیے تینوں کو مضامین کے ایک گروپ میں شامل کرنے سے تھکاوٹ کی شدت میں تین مختلف اسکور مل سکتے ہیں۔ دوسرا الجھنے والا عنصر افراد کی تھکاوٹ کا اندازہ لگانے میں بین مضامین کی تغیر ہے۔ چونکہ تھکاوٹ کا سوالنامہ تھکاوٹ کو موضوعی طور پر ماپتا ہے، اسی لیے ایک ہی سوالنامے کا استعمال کرتے ہوئے دو مضامین کے ذریعہ دیئے گئے ایک ہی اسکور کے بہت مختلف معنی ہوسکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ایک میراتھن رنر "میں بہت تھکا ہوا ہوں" کا سکور دے سکتا ہے جب وہ 2 میل دوڑ کر 5 میل 1 سال پہلے کے مقابلے میں چلتی ہے۔ اس کے برعکس، دل کی ناکامی کے ساتھ ایک بستر پر سوار مریض اس دن کو ''میں بالکل نہیں تھکا ہوا'' کا سکور دے سکتا ہے جب وہ اٹھ کر کمرے میں گھوم سکتا ہے۔ جسمانی تندرستی میں فرق تھکاوٹ کے سوالنامے کی وجہ سے تھکاوٹ کے اقدامات سے شاذ و نادر ہی تعلق ہوتا ہے۔ بیماری کے بڑھنے کے نتیجے میں ڈی کنڈیشننگ ایک اور وجہ ہوسکتی ہے PD کے مریض کنٹرول سے زیادہ تھکاوٹ کی اطلاع دیتے ہیں۔ PD میں تھکاوٹ کے بارے میں مزید گہرائی سے مطالعہ اس سوال کا جواب دینے میں مدد کرے گا، لیکن جسمانی تندرستی کے لیے کنٹرول کرنا تھکاوٹ کی تحقیق میں ایک مسئلہ بنا ہوا ہے۔ تیسرا الجھانے والا عنصر ردعمل کی تبدیلی کا تعصب ہے۔[57] جواب میں تبدیلی اس وقت ہوتی ہے جب ایک مضمون نئے تجربے کی بنیاد پر وقت کے ساتھ تھکاوٹ کے احساس کی نئی تعریف کرتا ہے۔[58]

جیسے جیسے تھکاوٹ کی علامات زیادہ شدید ہو جاتی ہیں، ایک مریض اپنے سابقہ ​​تجربے کو ترک کر سکتا ہے کہ وہ ''بالکل تھکا ہوا نہیں''، تاکہ پچھلا ردعمل ''تھکا ہوا بالکل نہیں'' نیا بن جائے۔ ' اسی طرح، پچھلا ''میں بہت تھکا ہوا ہوں'' نیا ''میں معمولی تھکا ہوا ہوں'' بن سکتا ہے۔ چوتھا الجھانے والا عنصر ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ کے مابین ارتباط کی کمی ہے۔ موضوعی تھکاوٹ کی شدت کا لازمی طور پر کسی مضمون میں تھکاوٹ کے ساتھ کوئی تعلق نہیں ہے۔ زیادہ شدید ساپیکش تھکاوٹ والا مریض دوسرے مریض کے مقابلے میں کم تھکاوٹ کا شکار ہوسکتا ہے جس نے کم تھکاوٹ کی اطلاع دی۔ موضوعی تھکاوٹ کو سوالناموں سے ماپا جاتا ہے۔ فی الحال دستیاب سوالنامے اکثر دنوں یا ہفتوں میں تھکاوٹ کی شدت کا اندازہ لگاتے ہیں۔ مثال کے طور پر، FSS مریضوں سے پوچھتا ہے کہ وہ پچھلے ہفتے کے تجربے کی بنیاد پر سوالنامہ مکمل کریں۔ MFI پچھلے 2 ہفتوں میں تھکاوٹ کے بارے میں مریض کے احساسات کا اندازہ لگاتا ہے۔ اس کے برعکس، جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کی پیمائش لیبارٹری میں ان کاموں کا استعمال کرتے ہوئے کی جاتی ہے جن کا دورانیہ<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. نتیجہPD والے مریض معمول کے کنٹرول سے زیادہ ذہنی اور ذہنی تھکاوٹ کی اطلاع دیتے ہیں۔

ان کی تھکاوٹ اس سے مختلف ہے جس کا تجربہ انہیں PD ہونے سے پہلے کیا گیا تھا، عام طور پر بیماری کے بڑھنے کے دوران مستقل رہتا ہے، اور اس کا تعلق ڈپریشن، اضطراب اور نیند کی خرابی سے ہے۔ ٹی ایم ایس کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ تھکا دینے والی مشقوں کے دوران کارٹیکل اتیجیت میں تبدیلیاں ڈوپامائن کی ثالثی سے ہوسکتی ہیں۔ Levodopa اور modafinil جسمانی تھکاوٹ کو کم کرنے میں موثر ہیں اور methylphenidate ساپیکش جسمانی تھکاوٹ کو کم کرتا ہے۔ ذہنی تھکاوٹ تحقیق کا ایک نیا شعبہ ہے اور اسے اے این ٹی کے استعمال سے ماپا جا سکتا ہے۔ PD کے مریضوں میں کنٹرول کے مقابلے زیادہ ذہنی تھکاوٹ اور غیر معمولی توجہ کے نیٹ ورک کے اسکور ہوتے ہیں۔ مستقبل کی تحقیق کی فطری تاریخ، اس کی پیتھوفیسولوجی، اور PD میں ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ کے درمیان تعلق پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے۔ مؤثر علاج تیار کرنے کے لیے ان علاقوں کی بہتر تفہیم کی ضرورت ہے۔ شکل 4 میں فلو چارٹ خلاصہ کرتا ہے کہ کس طرح تھکاوٹ سے منظم طریقے سے رابطہ کیا جا سکتا ہے۔ ہمیں مستقبل میں کئی سوالات کی چھان بین کرنے کی ضرورت ہے۔ ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ کے درمیان کیا تعلق ہے (قوت پیدا کرنے کے کاموں یا توجہ کے کاموں سے ماپا جاتا ہے)؟ کون سے عوامل PD میں ساپیکش تھکاوٹ اور تھکاوٹ کی ترقی کی پیش گوئی کرتے ہیں؟ کیا ڈپریشن ایک عنصر ہے؟ مصنف کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ڈپریشن ذہنی تھکاوٹ کی شدت سے تعلق رکھتا ہے لیکن جسمانی تھکاوٹ کی شدت سے نہیں۔ کیا جینیاتی عوامل تھکاوٹ یا تھکاوٹ میں کردار ادا کر سکتے ہیں؟ کیا جسمانی ڈی کنڈیشننگ PD میں تھکاوٹ یا تھکاوٹ میں کردار ادا کرتی ہے؟ PD میں تھکاوٹ اور تھکاوٹ کی ایٹولوجی کیا ہیں؟ مصنف کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ڈوپامائن کی کمی جسمانی تھکاوٹ میں جزوی کردار ادا کرتی ہے۔ علمی فعل اور ذہنی تھکاوٹ پر ڈوپیمینرجک ایجنٹوں کے منفی اثرات کو کیسے کم کیا جا سکتا ہے؟ تقریباً تمام ڈوپیمینرجک ایجنٹ جو موٹر فنکشن کو بہتر بناتے ہیں (اور اس وجہ سے جسمانی تھکاوٹ کو کم کرتے ہیں) علمی افعال کو خراب کرتے ہیں اور ذہنی تھکاوٹ یا تھکاوٹ کو بڑھانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ کیا ڈپریشن کا علاج ساپیکش جسمانی یا ذہنی تھکاوٹ یا تھکاوٹ کو بہتر کرے گا؟ کیا ورزش ذہنی تھکاوٹ یا تھکاوٹ کو کم کرے گی؟

یہ اینٹی تھکاوٹ کے لئے ہماری مصنوعات ہے! مزید معلومات کے لیے تصویر پر کلک کریں!

حوالہ جات

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں تھکاوٹ۔ Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM، Taback R، Rabinstein AA، et al. پارکنسنز کی بیماری میں ڈپریشن اور دیگر غیر موٹر علامات کی عدم شناخت۔ پارکنسنزم ریلیٹ ڈس آرڈر 2002 جنوری 8؛ 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. اندرونی ادویات کے ہیریسن کے اصول۔ 17 ویں ایڈیشن نیویارک: میک گرا ہل میڈیکل، 2008

4. Lou JS، Kearns G، Oken B، et al. پارکنسن کی بیماری میں جسمانی تھکاوٹ اور ذہنی تھکاوٹ۔ Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA، Grassen B، Bonke B، et al. تھکاوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے ایک آلے کی کثیر جہتی تھکاوٹ انوینٹری (MFI) نفسیاتی خصوصیات۔ J Psychosom Res 1995 Apr; 39 (3): 315-25

6. براؤن RG، Dittner A، Findley L، et al. پارکنسن تھکاوٹ کا پیمانہ۔ پارکنسنزم سے متعلق خرابی 2005؛ 11: 49-55

7. Krupp LB، LaRocca NG، Muir-Nash J، et al. تھکاوٹ کی شدت کا پیمانہ: ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور سیسٹیمیٹک lupus erythematosus کے مریضوں کے لئے درخواست۔ آرک نیورول 1989 اکتوبر؛ 46: 1121-3

8. Krupp LB، Avarez LA، Larocca NG، et al. مل ٹپل سکلیروسیس میں تھکاوٹ۔ آرک نیورول 1988؛ 45: 435-7

9. پائپر PF، Dibble SL، Dodd MJ، et al. نظر ثانی شدہ پائپر تھکاوٹ اسکیل: چھاتی کے کینسر والی خواتین میں نفسیاتی تشخیص۔ آنکول نرسز فورم 1998; 25: 677-84

10. پائپر PF، Lindsey AM، Dodd MJ، et al. تھکاوٹ کے ساپیکش طول و عرض کی پیمائش کرنے کے لئے ایک آلہ کی ترقی. میں: Funk SG، Tornquist EM، Champagne MT، et al.، ایڈیٹرز۔ آرام کے کلیدی پہلو: درد، تھکاوٹ، اور متلی کا انتظام۔ نیویارک: اسپرنگر، 1989: 199-208

11. ڈین جی ای، سپیئرز ایل، فیرل بی آر، وغیرہ۔ انٹرفیرون الفا حاصل کرنے والے کینسر کے مریضوں میں تھکاوٹ۔ کینسر پریکٹ 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF، Sereika SM، Zullo TG، et al. مایوکارڈیل انفکشن والی خواتین میں تھکاوٹ۔ صحت کی دیکھ بھال خواتین انٹ 1996; 17: 593-602

13. گریڈی سی، اینڈرسن آر، چیس جی اے۔ ایچ آئی وی سے متاثرہ مردوں میں تھکاوٹ تحقیقاتی انٹرلییوکن حاصل کرنے والے-2۔ نرسیں 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Methylphenidate پارکنسنز کی بیماری میں تھکاوٹ کے اسکور کو بہتر بناتا ہے: ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ Mov Disord 2007 Oct; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E، van Dijk JP، Rosenberger J، et al. پارکنسنز کی بیماری میں تھکاوٹ کا تعلق ضرورت سے زیادہ نیند یا نیند کے معیار سے نہیں ہے۔ J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D، Ziv I، Treves TA، et al. پارکنسنز کی بیماری میں مبتلا لوگوں کے گھروں میں ایک فنکشنل ٹاسک کے دوران چہل قدمی پر بیرونی ردھمک اشارے (سمعی اور بصری) کا اثر۔ آرک فز میڈ ری ہیبل مئی 2005؛ 86: 999-1006

17. Havlikova E، Rosenberger J، Nagyova I، et al. پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں معیار زندگی پر تھکاوٹ کا اثر۔ Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. کام میں شرکت: پارکنسن کی بیماری میں چلنے پر فعال کاموں کے مداخلت کے اثرات اور ادراک، افسردگی، تھکاوٹ، اور توازن کے کردار۔ آرک فز میڈ ری ہیبل 2004؛ 85: 1578-85

19. Havlikova E، Rosenberger J، Nagyova I، et al. پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں تھکاوٹ سے منسلک طبی اور نفسیاتی عوامل۔ پارکنسنزم ریلیٹ ڈس آرڈر 2008؛ 14: 187-92

20. Oved D، Ziv I، Treves TA، et al. پارکنسنز کی بیماری میں تھکاوٹ اور غنودگی پر ڈوپامائن ایگونسٹس کا اثر۔ Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. پارکنسن کی بیماری میں چال اور چال سے متعلق سرگرمیاں اور تھکاوٹ: آپس میں کیا تعلق ہے؟ معذور بحالی 2006; 28: 1365-71

22. زینزولا اے، ماسی جی، ڈی ماری ایم، وغیرہ۔ پارکنسن کی بیماری میں تھکاوٹ۔ نیورول سائنس 2003; 24: 225-6

23. Friedman J، Friedman H. پارکنسنز کی بیماری میں تھکاوٹ۔ نیورولوجی 1993 اکتوبر؛ 43: 2016-8

24. ہنٹ SM، McKenna SP، McEwen J، et al. نوٹنگھم ہیلتھ پروفائل: موضوعی صحت کی حیثیت اور طبی مشاورت۔ Soc Sci میڈ 1981 مئی؛ 15A: 221-9

25. Shulman LM، Taback RL، Bean J، et al. پارکنسن کی بیماری کی غیر موٹر علامات کی کموربیڈیٹی۔ موو ڈس آرڈر 2001 مئی؛ 16 (3): 507-10

26. Friedman JH، Friedman H. پارکنسنز کی بیماری میں تھکاوٹ: نو سالہ فالو اپ۔ موو ڈس آرڈر 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. کیا پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں تھکاوٹ ایک آزاد اور مستقل علامت ہے؟ نیورولوجی 2004; 63: 1908-11

28. گاربر سی ای، فریڈمین جے ایچ۔ پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں جسمانی سرگرمی اور کام پر تھکاوٹ کے اثرات۔ نیورولوجی 2003 اپریل؛ 60: 1119-24

29. ہرلوفسن کے، لارسن جے پی۔ پارکنسن کی بیماری کے مریضوں میں صحت سے متعلق معیار زندگی پر تھکاوٹ کا اثر۔ ایکٹا نیورول اسکینڈ 2003 جنوری؛ 107 (1): 1-6

30. Goetz CG، Fahn S، Martinez-Martin P، et al. موومنٹ ڈس آرڈر سوسائٹی کے زیر اہتمام یونیفائیڈ پارکنسنز ڈیزیز ریٹنگ اسکیل (MDS-UPDRS): پراسیس، فارمیٹ، اور کلینیٹرک ٹیسٹنگ پلان۔ موو ڈس آرڈر 2007 جنوری؛ 22 (1): 41-7

31. والیسٹاد این کے۔ انسانی پٹھوں کی تھکاوٹ کی پیمائش۔ J Neurosci طریقے 1997; 74: 219-27

32. Lou JS، Kearns G، Benice T، et al. Levodopa پارکنسن کی بیماری میں جسمانی تھکاوٹ کو بہتر بناتا ہے: ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول کراس اوور مطالعہ۔ موو ڈس آرڈر 2003 اکتوبر؛ 18 (10): 1108-14

33. لو جے ایس۔ اعصابی امراض میں تھکاوٹ کے قریب پہنچنا۔ Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. بارکر اے ٹی، جالینوس آر، فریسٹن آئی ایل۔ انسانی موٹر کارٹیکس کی غیر جارحانہ مقناطیسی محرک۔ لینسیٹ 1985 مئی؛ 1: 1106-7

35. Rothwell JC، Hallett M، Berardelli A، et al. مقناطیسی محرک: موٹر نے صلاحیت پیدا کی۔ بین الاقوامی فیڈریشن آف کلینیکل نیوروفیسولوجی۔ Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. سینٹرل تھکاوٹ جیسا کہ ورزش کے بعد موٹر میں پیدا ہونے والی صلاحیتوں میں کمی سے ظاہر ہوا ہے۔ پٹھوں کے اعصاب 1994 جولائی؛ 17: 713-9

37. ٹیلر اے ای، سینٹ سائر جے اے، لینگ اے ای، وغیرہ۔ پارکنسن کی بیماری اور ڈپریشن: ایک اہم دوبارہ تشخیص. دماغ 1989 اپریل؛ 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS، Benice T، Kearns G، et al. Levodopa پارکنسنز کی بیماری میں ورزش سے متعلق کورٹیکو-موٹونیورون حوصلہ افزائی کی اسامانیتاوں کو معمول بناتا ہے۔ کلین نیوروفیسول مئی 2003؛ 114 (5): 930-7

39. Lou JS، Dimitrova DM، Johnson SC، et al. موڈافینیل PD میں تھکاوٹ کو کم کرتا ہے: ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول پائلٹ مطالعہ [خلاصہ]۔ این نیورول 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH، Caviness JN، Hentz JG، et al. پارکنسنز کے مرض میں مبتلا مریضوں میں دن کے وقت کی ذہنی نیند کے علاج کے لیے موڈافینیل کا بے ترتیب ٹرائل۔ موو ڈس آرڈر 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG، Fayle R، Atassi F، et al. پارکنسنز کی بیماری میں دن کے وقت کی نیند کے لیے موڈافینیل: ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ متوازی ٹرائل۔ J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. چال مین ٹی ڈی، لپسکی جے جے۔ میتھیلفینیڈیٹ: اس کا فارماسولوجی اور استعمال۔ میو کلین پراک 2000؛ 75: 711-21

43. Oken BS، Salinsky MC، Elsas SM. چوکسی، چوکسی، یا مسلسل توجہ: جسمانی بنیاد اور پیمائش۔ کلین نیوروفیس 2006; 117 (9): 1885-901

44. پوسنر ایم آئی، پیٹرسن ایس ای۔ انسانی دماغ کا توجہ کا نظام۔ Annu Rev Neurosci Dec 1990; 13: 25-42

45. Marrocco RT، Davidson MC. توجہ کی نیورو کیمسٹری۔ میں: پرسورمن آر، ایڈیٹر۔ دھیان رکھنے والا دماغ۔ کیمبرج (MA): MIT، 1998: 35-50

46. ​​کوربیٹا ایم، شلمان جی ایل۔ دماغ میں مقصد سے چلنے والی اور محرک سے چلنے والی توجہ کا کنٹرول۔ نیٹ ریو نیوروسکی 2002 مارچ؛ 3 (3): 201-15

47. بینس ایف ایم۔ شیزوفرینیا میں تبدیل شدہ عصبی سرکٹری کے ابھرتے ہوئے اصول۔ Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J، McCandliss BD، Sommer T، et al. توجہ دینے والے نیٹ ورکس کی کارکردگی اور آزادی کی جانچ کرنا۔ J Cogn Neurosci 2002 Apr; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. الرٹنگ، اورینٹنگ، اور ایگزیکٹو توجہ: نوجوان، شہری بچوں کے وبائی امراض کے نمونے میں ترقیاتی اور سماجی-آبادیاتی خصوصیات۔ چائلڈ ڈیول 2004 ستمبر-اکتوبر؛ 75 (5): 1373-86

50. Rueda R، Fan J، McCandliss BD، et al. بچپن میں توجہ کے نیٹ ورک کی ترقی. نیورو سائیکولوجیا 2004؛ 42 (8): 1029-40

51. Bish JP، Ferrante SM، McDonald-McGinn D، et al. کروموسوم 22q11.2 ڈیلیٹیشن سنڈروم والے بچوں میں ایگزیکٹو dysfunction کے ثبوت کے طور پر خراب تنازعات کی نگرانی۔ دیو سائنس 2005 جنوری؛ 8 (1): 36-43

52. سوبن سی، کیلی-برابیک کے، ڈینیئل ایس، وغیرہ۔ 22q11 ڈیلیٹیشن سنڈروم والے بچوں میں توجہ کا نیٹ ورک۔ دیو نیوروپسیکول 2004؛ 26 (2): 611-26

53. وانگ کے، فین جے، ڈونگ وائی، وغیرہ۔ شیزوفرینیا میں اورینٹنگ اور ایگزیکٹو کنٹرول کے توجہ کے نیٹ ورک کی منتخب خرابی۔ شیزوفر ریس 2005 اکتوبر؛ 78 (2-3): 235-41

54. مان ڈی ایم، یٹس پی او۔ پارکنسن کی بیماری میں نیورو ٹرانسمیٹر تبدیلیوں کی پیتھولوجیکل بنیاد۔ Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. گیسپر پی، گرے ایف ڈیمینشیا ان آئیڈیوپیتھک پارکنسنز ڈیزیز: 32 کیسز کا نیوروپیتھولوجیکل اسٹڈی۔ ایکٹا نیوروپتھول 1984؛ 64 (1): 43-52

56. Lou JS، Dimitrova DM، Arnold GC، et al.، PD میں معروضی ذہنی تھکاوٹ [خلاصہ نمبر۔ 950438]۔ بین الاقوامی کانگریس آف موومنٹ ڈس آرڈر سوسائٹی؛ 2008 جون 22-26; شکاگو (IL)

57. Breetvelt IS، Van Dam FS. کینسر کے مریضوں کے ذریعہ انڈر رپورٹنگ: رسپانس شفٹ کا معاملہ۔ Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. رسپانس شفٹ تعصب: کینسر کے کلینیکل ٹرائلز میں مریض کے معیار زندگی کے تعین کے لیے ایک چیلنج۔ کینسر کا علاج Rev 1996; 22 سپلائی۔ A: 55-62

59. لو جے ایس۔ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں تھکاوٹ۔ فز میڈ ری ہیبل کلین این ایم 2008؛ 19 (3): 533-43