پلازما کیفین کی سطح اور الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کا خطرہ: مینڈیلین رینڈمائزیشن مطالعہ حصہ 1

خلاصہ: ہم نے الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کے خطرے پر پلازما کیفین کی سطح کے اثر کی تحقیقات کے لیے دو نمونے مینڈیلین رینڈمائزیشن فریم ورک میں کیفین میٹابولزم سے وابستہ جینیاتی تغیرات کا فائدہ اٹھایا۔

الزائمر کی بیماری ایک عام ڈیمنشیا ہے جو کسی شخص کی علمی صلاحیت کو متاثر کرتی ہے، جس کی وجہ سے یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت بتدریج ختم ہو جاتی ہے۔ اگرچہ یہ بیماری مریض کی زندگی میں بہت سی مشکلات کا باعث بنتی ہے، لیکن ہمیں یہ بتانا ضروری ہے کہ اس بیماری کا مطلب یہ نہیں ہے کہ انسان کی زندگی مکمل طور پر ختم ہو گئی ہے۔ جدید ادویات اور سماجی تحفظ کے نظام کی مدد سے، الزائمر کے مریضوں کے پاس اس سے نمٹنے کے بہت سے طریقے ہیں، جو ان کے معیار زندگی اور خوشی کو مسلسل بہتر بنا سکتے ہیں۔

الزائمر کی بیماری میں یادداشت کی کمی کے ساتھ کیسے حاصل کیا جائے؟ سب سے پہلے، ہمیں مریض کی آواز سننے، ان کے احساسات اور جذبات کو سمجھنے، اور ان کی اپنی زندگی کے انتخاب اور رائے کا احترام کرنے کی ضرورت ہے۔ دوم، مریضوں کو ایک خاص حد تک تحفظ فراہم کرنا، جیسے فیملی کیئر، کمیونٹی کیئر، ڈاکٹر کا باقاعدہ چیک اپ وغیرہ، مریضوں کو ذہنی سکون کے ساتھ رہنے اور ان کے تناؤ کو کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ آخر میں، مریضوں کو کچھ سرگرمیوں میں فعال طور پر حصہ لینے کی ترغیب دینا جو جسمانی اور دماغی صحت کے لیے فائدہ مند ہیں، جیسے چہل قدمی، موسیقی سننا، فلمیں دیکھنا، سماجی میل جول وغیرہ، ان کی جسمانی اور ذہنی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں، اور ان کے خود اعتمادی کو بڑھا سکتے ہیں۔ اور خوشی.

الزائمر کی بیماری لوگوں کی پوری زندگی کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ ہمیں مریضوں کی معیاری زندگی کی ضروریات پر توجہ دینے کی ضرورت ہے، ان کی ذہنیت اور جذبات کا خیال رکھنا چاہیے، اور انہیں ہر ممکن حد تک تحفظ اور طبی دیکھ بھال فراہم کرنے کی ضرورت ہے تاکہ وہ ایک اچھی زندگی کی منصوبہ بندی اور اچھا بڑھاپا حاصل کر سکیں۔ ایک ہی وقت میں، سائنسدان مسلسل نئے علاج اور ادویات کی تلاش کر رہے ہیں، امید ہے کہ آخر کار اس بیماری کا علاج مل جائے گا۔

مختصر یہ کہ الزائمر کی بیماری کے انسانی علمی صلاحیت اور یادداشت پر پڑنے والے اثرات کا سامنا کرنے کے لیے ہمیں زیادہ مثبت رویہ اور طرز زندگی استعمال کرنے کی ضرورت ہے۔ مجھے یقین ہے کہ سائنسی برادری اور معاشرے کی محبت کے درمیان تعاون الزائمر کے مریضوں کو زیادہ مناسب دیکھ بھال اور مدد حاصل کرنے کی اجازت دے سکتا ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی دوا ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کی افادیت اس کے مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء دماغی صحت کو کئی طریقوں سے فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

نتائج کے لیے جینیاتی ایسوسی ایشن کے تخمینے انٹرنیشنل جینومکس آف الزائمر پروجیکٹ، انٹرنیشنل پارکنسنز ڈیزیز جینومکس کنسورشیم، فنجن کنسورشیم، اور یو کے بائیو بینک سے حاصل کیے گئے ہیں۔ جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی اعلی پلازما کیفین کی سطح الزائمر کی بیماری کے غیر اہم کم خطرے سے منسلک تھی (مشکلات کا تناسب 0.87؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ 0.76، 100؛ p { {8}}.056)۔

جینیاتی طور پر پلازما کیفین کی اعلی سطح اور فنجن کنسورشیم میں پارکنسنز کی بیماری کے کم خطرے کے لیے ایک تجویز کنندہ ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیا گیا۔

لیکن بین الاقوامی پارکنسنز ڈیزیز جینومکس کنسورشیم میں نہیں؛ مجموعی طور پر ایسوسی ایشن پایا گیا (مشکلات کا تناسب {{0}}.92؛ 95% اعتماد کا وقفہ 0.77، 1.10؛ p=0.347)۔

اس مطالعے سے الزائمر کی بیماری میں کیفین کے حفاظتی کردار کے ممکنہ شواہد ملے ہیں۔ کیفین اور پارکنسنز کی بیماری کے درمیان تعلق مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

مطلوبہ الفاظ: الزائمر کی بیماری؛ کیفین کافی مینڈیلین رینڈمائزیشن؛ پارکنسن کی بیماری.

1. تعارف

کیفین سب سے زیادہ کھائی جانے والی سائیکوسٹیمولینٹ ہے [1]۔ یہ خون دماغی رکاوٹ کو آسانی سے عبور کر لیتا ہے اور اپنے زیادہ تر حیاتیاتی اثرات کو اڈینوسین ریسیپٹرانٹاگونزم کے ذریعے استعمال کرتا ہے، اس طرح نیند، جوش، ادراک اور یادداشت جیسے بنیادی انسانی عمل کو متاثر کرتا ہے [1]۔

تجرباتی اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ کیفین متعدد میکانزم کے ذریعے مختلف نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں پر نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتی ہے، جس میں کم کرنے والے نیورو ٹرانسمیٹر ریلیز اور نیورو انفلامیٹری ردعمل شامل ہیں [1]۔

لہذا، یہ فرض کیا گیا ہے کہ کیفین الزائمر کی بیماری اور پارکنسن کی بیماری میں کردار ادا کر سکتی ہے۔ تاہم، ان انجمنوں کی تحقیقات کرنے والے وبائی امراض کے مطالعے بہت کم ہیں، اور کافی کے استعمال پر کیے گئے مطالعے، جو کہ بہت سی آبادیوں میں کیفین کا بنیادی ذریعہ ہے، ان بیماریوں کے بارے میں غیر حتمی نتائج برآمد ہوئے ہیں [2,3]۔

اس عدم مطابقت کا تعلق طریقہ کار سے متعلق مسائل سے ہو سکتا ہے، جیسے کہ بقایا الجھاؤ (مثلاً، تمباکو نوشی سے، جو کافی کے استعمال اور پارکنسنز کی بیماری دونوں سے متعلق ہے) یا کیفین کی نمائش کی غلط درجہ بندی۔

مزید برآں، بھنی ہوئی کافی میں موجود دیگر مادے، جیسے کہ کلوروجینک ایسڈز اور میلانوائیڈنز، نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے خطرے کو متاثر کر سکتے ہیں، اس لیے کیفینپر سی کا کوئی اثر واضح نہیں ہے۔

کیفین بنیادی طور پر جگر میں cytochrome P450 isoform CYP1A2 [4] کے ذریعے میٹابولائز ہوتی ہے۔ CYP1A2 کی سطح کو AHR جین کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ CYP1A2 اور AHR کو انکوڈنگ کرنے والے جینز کے قریب سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) پلازما کیفین کی سطح سے وابستہ ہیں [4]۔

یہاں، ہم نے الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کے خطرے پر پلازما کیفین کی سطح کے کارآمد اثر کی تحقیقات کے لیے دو نمونے مینڈیلین رینڈومائزیشن (ایم آر) فریم ورک میں ان مختلف حالتوں کا فائدہ اٹھایا۔

2. مواد اور طریقے

پلازما کیفین کی سطح (n=9876 یورپی نسل کے افراد) کے جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GWAS) کے سب سے بڑے شائع شدہ میٹا تجزیہ سے، ہم نے CYP1A2 (rs2472297) کے قریب واقع پلازما کیفین کے ساتھ مضبوط ترین وابستگی کے ساتھ دو SNPs کا انتخاب کیا۔ p=1۔{7}} × 10−20) اور AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) بالترتیب [4]۔

کیفین سے وابستہ مختلف حالتوں کے لیے SNP-نتائج ایسوسی ایشن کے تخمینے انٹرنیشنل جینومکس آف الزائمر پروجیکٹ کنسورشیم [5]، انٹرنیشنل پارکنسنز ڈیزیز جینومکس کنسورشیم (23andMe کو چھوڑ کر) [6]، FinnGen کنسورشیم (UKfree) [6] سے حاصل کیے گئے تھے۔ بائیو بینک کا مطالعہ۔

کنسورشیا کے لیے، ہم نے عوامی طور پر دستیاب سمری لیول کا ڈیٹا استعمال کیا۔ UK Biobank کے لیے، ہم نے GWAS انجام دیا۔ UK Biobank کے شرکاء کو خارج کرنے کے بعد جنہوں نے رضامندی واپس لے لی تھی، ہم نے ایسے کیسز کی تعریف کسی ایسے شرکاء کے طور پر کی جو الگورتھم کے لحاظ سے الزائمر کی بیماری (UKB ID 42021, n=954) کے طور پر درجہ بندی کی گئی تھیں اور غیر کیسز ایسے شرکاء کے طور پر جو نہیں تھے (n {{4}) 331)۔

یہ تجزیہ BOLT-LLM کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، عمر، جنس، جین ٹائپنگ چپ، اور پہلے 10 جینیاتی پرنسپل اجزاء، میڈیکل ریسرچ کونسل-انٹیگریٹیو ایپیڈیمولوجی یونٹ UK Biobank GWAS پائپ لائن میں ایڈجسٹ کیا گیا۔

مکمل طریقے کہیں اور بیان کیے گئے ہیں [8]۔ ہر ایک مطالعہ میں کیسز اور نان کیسز کی تعداد تصویر 1 میں دی گئی ہے۔

شکل 1. جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی اعلی پلازما کیفین کی سطح اور الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری کے خطرے کے درمیان تعلق۔ CI، اعتماد کا وقفہ؛ یا، مشکلات کا تناسب۔

مطالعہ کے مخصوص تخمینوں کے درمیان متفاوت کے لیے Cochran کی Q teststatistic: Q=0.59 (p=0.74) الزائمر کی بیماری کے لیے اور Q=1.73 (p=0. 19) پارکنسن کی بیماری کے لیے۔

نیلے ہیرے ہر ایک نتائج کے لیے تمام مطالعات کے میٹا تجزیہ سے اس کے 95% CI کے ساتھ combinedOR تخمینہ کی نمائندگی کرتے ہیں۔ MR تجزیہ کے لیے مقررہ اثرات کے الٹا متغیر وزنی طریقہ استعمال کیا گیا تھا۔

ہر SNP کے لیے انفرادی MR تخمینے SNP-نتیجہ کی ایسوسی ایشن کو SNP-ایکسپوزر ایسوسی ایشن کے ذریعے تقسیم کر کے بنائے گئے تھے۔

ہر نتائج کے لیے تمام مطالعات کے تخمینے کو فکسڈ ایفیکٹ میٹا تجزیہ کے ذریعے ملایا گیا تھا، اور کوکران کے Q ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے تخمینوں کے درمیان متفاوت کا حساب لگایا گیا تھا۔ تجزیہ اسٹیٹا (StataCorp، کالج اسٹیشن، TX، USA) میں کیے گئے تھے۔ تمام رپورٹ شدہ پی ویلیوز دو دم ہیں۔

3. نتائج

جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی اعلی پلازما کیفین کی سطح تین مطالعات کے میٹا تجزیہ میں الزائمر کی بیماری کے غیر اہم کم خطرے سے وابستہ تھی (مشکل تناسب 0.87؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ 0.76, 1. 00؛ p=0.056) (شکل 1)۔

FinnGen کنسورشیم میں جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی اعلی پلازما کیفین کی سطح اور پارکنسنز کی بیماری کے کم خطرے کے درمیان ایک تجویزاتی تعلق تھا لیکن بین الاقوامی پارکنسنز ڈیزیز جینومکس کنسورشیم میں نہیں۔ کوئی مجموعی تعلق نہیں ملا (مشکلات کا تناسب {{0}}.92; 95% اعتماد کا وقفہ 0.77, 1.10; p=0.347) (شکل 1)۔

4. بحث

جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی زیادہ پلازما کیفین اور الزائمر کی بیماری میں کمی کی تجویز تجرباتی اعداد و شمار سے مطابقت رکھتی ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ کیفین کا حفاظتی کردار ہوسکتا ہے [1]۔

مزید برآں، کیس کنٹرول اسٹڈی سے پتا چلا ہے کہ پلازما کیفین کی سطح ڈیمنشیا کی کم مشکلات یا ڈیمنشیا کے تاخیر سے شروع ہونے کے ساتھ منسلک تھی، خاص طور پر ہلکے علمی خرابی والے افراد میں [9]۔

کافی کے استعمال کے ساتھ وابستگی، جو کہ بہت سی آبادیوں میں کیفین کا بنیادی ذریعہ ہے، اس ایسوسی ایشن کا جائزہ لینے والے چند ہمہ گیر مطالعات میں الزائمر کی بیماری یا ڈیمنشیا کے خطرے سے مضبوطی سے وابستہ نہیں ہے [2]۔

اس کے باوجود، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ کافی کا استعمال آہستہ علمی زوال اور ہلکی علمی خرابی یا الزائمر کی بیماری میں منتقلی کے کم امکانات کے ساتھ ساتھ A-amyloid جمع ہونے کے ساتھ منسلک تھا [10]۔

411 صحت مند بوڑھے بالغوں میں ہونے والی ایک اور تحقیق نے یہ ظاہر کیا کہ کافی کا زیادہ استعمال زندگی بھر میں الزائمر کی بیماری یا اس سے متعلقہ علمی کمی کے خطرے کو کم کرنے میں معاون ثابت ہو سکتا ہے جس سے پیتھولوجیکل سیریبرالامائلائڈز کو کم کیا جا سکتا ہے [11]۔

مزید برآں، سبز اور بھنی ہوئی کافی کے نچوڑ اور ان کے اہم اجزاء (یعنی، 5-O-caffeoylquinic acid اور melanoidins) انسانی نیوروبلاسٹوما SH-SY5Y سیل لائن [12] میں راستے میں جمع ہونے اور زہریلے پن کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

کیفین ارجینائن میٹابولزم کو متاثر کر سکتی ہے، اور ایک حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ارجیناز کی روک تھام الزائمر کی بیماری والے چوہوں میں علمی کمی کو ریورس کرتی ہے [13]۔ متعدد مطالعات نے آرگینیز کے اپ گریجولیشن کو مرکزی اعصابی نظام کی متعدد بیماریوں سے جوڑا ہے، بشمول پارکنسنز کی بیماری [14]۔

comorbid Alzheimer's disease کی تحقیقات کرنے والے ایک حالیہ مطالعہ نے پایا کہ الزائمر کی بیماری پارکنسنز کی بیماری سے مضبوطی سے منسلک ہے [15]۔

کافی کے استعمال کو پارکنسنز کی بیماری کے خطرے سے الٹا منسلک ہونے کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن تمام نہیں، وبائی امراض کا مطالعہ اس [3] کو تلاش کرتا ہے۔

تمباکو نوشی پارکنسنز کی بیماری سے تحفظ فراہم کرتی ہے اور مشاہداتی مطالعات میں اگر تمباکو نوشی کے لیے ایڈجسٹمنٹ نامکمل ہے، مثلاً تمباکو نوشی کی تاریخ اور شدت کی غلط درجہ بندی کی وجہ سے، کافی کے استعمال اور پارکنسنز کی بیماری کے نتائج کو متعصب کر سکتی ہے۔

اگرچہ اس MR مطالعہ میں جینیاتی طور پر پیش گوئی شدہ پلازما کیفین کی سطح اور FinnGen میں پارکنسنز کی بیماری کے درمیان متضاد الٹا تعلق پایا گیا، اس ایسوسی ایشن کو انٹرنیشنل پارکنسنز ڈیزیز جینومکس کنسورشیم میں تعاون نہیں کیا گیا۔

ان مختلف نتائج کی ممکنہ وجوہات FinnGen میں موقع کی تلاش، یا مطالعہ کی آبادی میں فرق ہو سکتی ہے۔

مثال کے طور پر، فن لینڈ میں دنیا میں سب سے زیادہ فی کس کافی کی کھپت ہے، اور FinnGen کے مطالعہ میں ممکنہ طور پر زیادہ کیفین کی نمائش اس بات کی وضاحت کر سکتی ہے کہ اس مطالعے میں صرف ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیوں کیا گیا تھا۔

For more information:1950477648nn@gmail.com