نیٹ ورک فارماکولوجی اور مالیکیولر ڈاکنگ ٹیکنالوجی پر مبنی نئے کورونا وائرس نمونیا کے خلاف کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے طریقہ کار کی ابتدائی تحقیق

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

خلاصہ

مقصد: روایتی چائنیز میڈیسن (TCM) نیٹ ورک فارماکولوجی اور مالیکیولر ڈاکنگ ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے اینٹی کورونری وائرس نمونیا (کورونا وائرس بیماری 2019، COVID-19) کے طریقہ کار کو دریافت کرنا۔ طریقے: روایتی چائنیز میڈیسن انٹیگریٹڈ ڈیٹا بیس (TCMID)، روایتی چائنیز میڈیسن سسٹم فارماکولوجی (TCMSP)، OMIM، GeneCards، String، اور دیگر آن لائن ڈیٹا بیس نیٹ ورکس کی ایک سیریز بنانے اور بنیادی اہداف کو منتخب کرنے، اور سگنل کے راستوں کا تجزیہ کرنے کے لیے استعمال کیے گئے۔ آخر میں، ڈسکوری اسٹوڈیو 2016 سافٹ ویئر کا استعمال کلیدی اہداف ACE2، 3CLpro وغیرہ کے ساتھ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے مرکزی مرکبات (چائنیز میڈیسن لیگل کوالٹی کنٹرول کمپاؤنڈ) کی مالیکیولر ڈاکنگ کرنے کے لیے کیا گیا۔ نتائج: نتائج نے ظاہر کیا کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع مخصوص پھیپھڑوں، دل اور پیٹ کی بیماریوں پر اثرات۔ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کمپاؤنڈ-نمونیا ٹارگٹ نیٹ ورک میں 98 مرکبات اور 184 متعلقہ اہداف شامل تھے، اور بنیادی اہداف میں INS، TP53، IL6، VEGFA، ALB، اور JUN شامل تھے۔ GO (GeneOntology) فنکشن کی افزودگی کے تجزیے سے 653 GO اندراجات ملے، اور KEGG (کیوٹو انسائیکلوپیڈیا آف جینز اینڈ جینوم) کی افزودگی اسکریننگ سے 112 متعلقہ راستے ملے، بشمول ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر-1 (HIF{{15-}) جیسے کہ نمونیا سے متعلق رسیپٹر (TLRs) سگنلنگ پاتھ وے، نیز انفلوئنزا اے سگنلنگ پاتھ وے اور ہیپاٹائٹس بی سگنلنگ پاتھ وے مائکروبیل انفیکشن سے متعلق۔ مالیکیولر ڈاکنگ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Isochlorogenic acid C، Baicalein وغیرہ میں ACE2، 3CLpro، AKT1، اور دیگر پروٹینز کے ساتھ بائنڈنگ کی اچھی صلاحیت ہے۔ نتیجہ: اس مقالے میں، ہم نے ابتدائی طور پر کورونیوائرس نمونیا (COVID-19) کے خلاف کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے ممکنہ علاج کے طریقہ کار کی کھوج کی اور فعال اجزاء کی پیش گوئی کی۔ ہم امید کرتے ہیں کہ نتائج اینٹی کووڈ-19 کے لیے کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے فعال اجزاء اور طریقہ کار کا مزید مطالعہ کرنے میں مدد کریں گے۔

استثنیٰ کے لیے Cistacneh NZ پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ:COVID-19، کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع، نیٹ ورک فارماکولوجی، مالیکیولر میکانزم

پس منظر

نئے کورونا وائرس (SARS-CoV-2) کی وباء سات ماہ سے جاری ہے، جس کی وجہ سے اس کی روک تھام اور کنٹرول میں روایتی چینی ادویات (TCM) کے کردار کا جائزہ لیا گیا ہے۔نیا کورونا وائرس نمونیا (COVID-19) وبا۔مثال کے طور پر، TCM کی علامات کو کم کرنے اور بیماری کی ترقی کو کنٹرول کرنے کی صلاحیت کو تسلیم کیا گیا ہے۔ کے متعدد ایڈیشنوں میں'نیا کورونا وائرسعوامی جمہوریہ چین کے قومی صحت کمیشن کے ذریعہ جاری کردہ انفیکٹڈ نمونیا کی تشخیص اور علاج کے پروگرام (ٹرائل) میں، کچھ چینی پیٹنٹ ادویات اور کاڑھے کو کووڈ-19 کے علاج کے لیے تجویز کیا گیا ہے، جیسے کہ ہوکسیانگ ژینگکی کیپسول (گولیاں ، پانی، زبانی حل)، Jinhua Qinggan granules اور Lianhua Qingwen کیپسول(ذرات)۔ مندرجہ بالا سے یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ TCM بڑے پیمانے پر COVID-19 کو روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جس کے اہم اثرات اور کافی اثرات ہیں۔ یہ ایشیائی ممالک میں لوگوں میں بہت مقبول ہے۔ اس میں کوئی شک نہیں کہ اس وبا کے نتیجے میں TCM ترقی کے دور سے گزرے گا۔

مرکب Oinlan زبانی مائع Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos، Emperor drug) Huangqin (Scutellariae Radix، منسٹر ڈرگ)، Lianqiao (Forsythiae Fructus، اسسٹنٹ ڈرگ)، اور Banlangen (Isatidis Radix، اسسٹنٹ ڈرگ) سے تیار کیا جاتا ہے، جس کے افعال ہوتے ہیں۔ سطحوں کو دور کرنا، گرمی اور سم ربائی کو دور کرنا۔ روایتی طور پر، کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع بنیادی طور پر بخار، کھانسی، اور گلے کی سوزش کے لیے استعمال ہوتا ہے، اور اس کا طبی طور پر بتایا جاتا ہے کہ شدید اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن کے ساتھ ساتھ [1-3]، اچھی حفاظتی خصوصیات کے ساتھ علاج کا اثر ہوتا ہے [4]۔ مندرجہ بالا فوائد کی بنیاد پر، کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کو "نمونیا کی روک تھام اور علاج کے پروگرام" میں تجویز کردہ چینی پیٹنٹ دوائیوں کی فہرست سے منتخب کیا گیا تھا۔نیا کورونا وائرسہیلونگ جیانگ صوبے میں انفیکشن (دوسرا ایڈیشن)۔نیا کورونا وائرس نمونیاہوبی اور دیگر صوبوں میں طبی مشاہدے کی مدت اور طبی علاج کی مدت میں۔ طبی تاثرات سے پتہ چلتا ہے کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع تشخیص شدہ مریضوں میں طبی علامات کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے [5]۔ حال ہی میں، Cui لیبارٹری نے BALB/c چوہوں میں انسانی کورونا وائرس نمونیا اور شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم کا ایک ماڈل بنایا ہے۔ کچھ چوہوں کو کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع 11 ملی لیٹر/کلوگرام/ڈی اور 22 ملی لیٹر/کلوگرام/ڈی 3 دن کے لیے دیا گیا، جو وائرس کی نقل کو روکنے، معدے کے افعال کو بہتر بنانے، قوت مدافعت بڑھانے، اور پھیپھڑوں کے خلیوں کی سوزش کے عوامل کو کم کرنے پر اچھا اثر ڈالتا ہے۔ اس طرح اس علاج نے ماؤس کورونا وائرس نمونیا میں اچھا علاج معالجہ کیا۔ نتائج کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے طبی استعمال کے لیے لیبارٹری ڈیٹا سپورٹ فراہم کرتے ہیں، جسے طبی حوالہ کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے [5]۔ لہذا، یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع نے کلینیکل ایپلی کیشنز اور بنیادی تحقیق میں اچھی اینٹی کووڈ-19 افادیت ظاہر کی ہے۔

کمپاؤنڈ TCM ایک دواسازی کا نظام ہے جس کی بنیاد دواؤں کے مواد، وافر مقدار میں فعال اجزاء کے ساتھ ساتھ پیچیدہ اہداف اور سگنلنگ راستوں پر مشتمل ہے۔ یہ خصوصیات TCM کی مجموعی خصوصیات کے ساتھ مطابقت رکھتی ہیں۔ نظام کی پیچیدگی کی وجہ سے، جدید تحقیق اور TCM کی تشریح میں بڑی مشکلات اور چیلنجز درپیش ہیں۔ نیٹ ورک فارماکولوجی [6] نظام حیاتیات، کثیر جہتی فارماکولوجی، کمپیوٹیشنل بیالوجی، اور نیٹ ورک تجزیہ کو ایک جامع نقطہ نظر سے چینی ادویات اور بیماری کے درمیان تعلق کو تلاش کرنے کے لیے مربوط کرتا ہے، ممکنہ چینی ادویات کے نسخوں کے لیے نظام کی سطح کی تلاش فراہم کرتا ہے۔ فعال اجزاء اور عمل کے اہداف کی نئی حکمت عملی TCM کے کثیر اجزاء-ملٹی ٹارگٹ تعامل کے تعلق سے مطابقت رکھتی ہے، جو اس نقطہ نظر سے مطابقت رکھتا ہے کہ TCM علاج کے اثر کو ظاہر کرنے کے لیے مجموعی سطح پر جسم کو منظم کرتا ہے۔ لہذا، نیٹ ورک فارماکولوجی کو TCM کے میدان میں عمل کے طریقہ کار کی ابتدائی پیشین گوئی کے لیے وسیع پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔ اگرچہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع میں COVID-19 کے خلاف اہم طبی سرگرمی ہوتی ہے، لیکن اس کے متعلقہ طریقہ کار کے بارے میں ابھی تک کوئی لٹریچر رپورٹ نہیں ہے۔ اس مطالعہ نے فعال مادوں کا ابتدائی تجزیہ کرنے اور میکانزم کی ابتدائی تحقیق کرنے کے لیے نیٹ ورک فارماکولوجی کے ذریعے COVID-19 طبی علامات کے حیاتیاتی راستے تلاش کیے ہیں۔ یہ نتائج کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے اینٹی کووڈ-19 میکانزم کے گہرائی سے مطالعہ کی نمائندگی کرتے ہیں۔

مواد اور طریقے

کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے لئے ممکنہ اہداف کے ڈیٹا بیس کا قیام

حاصل شدہ فعال اجزاء کو بالترتیب TCMSP ڈیٹا بیس میں ان کے متعلقہ اہداف کے حوالے سے تلاش کیا گیا، اور نقلیں ہٹانے کے بعد، مرکب کنلان زبانی مائع کا ہدف حاصل کیا گیا۔ سرچ میں نمونیا اور کورونا وائرس کو بھی کلیدی الفاظ کے طور پر استعمال کیا گیا اور ڈپلیکیٹس کو ہٹانے کے بعد نمونیا اور کورونا وائرس سے متعلق اہداف حاصل کیے گئے۔ کا ڈیٹا بیس حاصل کرنے کے لیے دونوں اہداف کو ملایا گیا تھا۔نیا کورونا وائرس نمونیا- متعلقہ اہداف۔ کمپاؤنڈ کنلان اورل مائع کے اہداف اور نئے کورونا وائرس نمونیا سے متعلق اہداف نئے کورونا وائرس کی وجہ سے ہونے والے نمونیا کے علاج کے لیے کمپاؤنڈ کنلان اورل مائع کے ممکنہ اہداف حاصل کرنے کے لیے لیے گئے تھے۔

نتائج

میریڈیئن انفارمیشن نیٹ ورک

کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کا نیٹ ورک قائم کیا گیا تھا، جیسا کہ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے۔ نیلے نوڈس چار جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کی نمائندگی کرتے ہیں، اور نارنجی نوڈس مختلف سترا کی نمائندگی کرتے ہیں۔ چار میں سے تین جڑی بوٹیوں کو دل کے میریڈیئن سے منسوب کیا جاتا ہے، اس کے بعد پھیپھڑوں کا میریڈیئن، چھوٹی آنت کا میریڈیئن، اور پیٹ کا میریڈیئن۔

فعال مرکبات کی اسکریننگ

تین ڈیٹا بیس کے ذریعے تلاش کرنے کے بعد، 136 غیر دہرائے جانے والے مرکبات تھے جو OB 30 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر اور DL 0.18 سے زیادہ یا اس کے برابر تھے۔ ان میں لونیسیرا۔ Japonicae Flos میں 41، Scutellariae Radix میں 45، Forsythia Fructus میں 23، اور Isatidis Radix میں 42 شامل ہیں۔

کمپاؤنڈ Oinlan oral liquid کے ممکنہ اہداف اس تحقیق میں، ہم نے سب سے پہلے نمونیا سے متعلق 5,135 اہداف اور 351 اہداف کو کورونا وائرس سے متعلق تین بیماریوں کے ہدف کے ڈیٹا بیس کے ذریعے بازیافت کیا۔ ڈپلیکیٹس کو حذف کرنے کے بعد، ہدف کی بیماری سے متعلق 5،226 اہداف حاصل کیے گئے۔ اس کے علاوہ منشیات سے متعلق مجموعی طور پر 248 اہداف حاصل کیے گئے۔ دو قسم کے اہداف کو ملا کر، ہم نے کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے 184 ممکنہ اہداف حاصل کیے۔

کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کا فارماسولوجیکل نیٹ ورک

کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع - دوا - کمپاؤنڈ-ہدف-بیماری کا فارماسولوجیکل نیٹ ورک قائم کیا گیا تھا، جیسا کہ شکل 2 میں دکھایا گیا ہے۔ نیلے نوڈس کمپاؤنڈ نوڈس ہیں، سرخ نوڈس ممکنہ ہدف نوڈس ہیں، پیلے نوڈس بیماری کے نوڈس ہیں اور سبز نوڈس ہیں۔ دواؤں کے مواد کے نوڈس ہیں. نیٹ ورک 289 نوڈس (98 کمپاؤنڈ نوڈس اور 184 ٹارگٹ نوڈس) اور 1,285 کناروں پر مشتمل ہے۔ اس نیٹ ورک میں، ہم نے پایا کہ، اوسطاً، ہر کمپاؤنڈ 9.56 اہداف سے منسلک تھا، اور ہر ہدف کو 5.09 مرکبات سے منسلک کیا گیا تھا تاکہ ایک سے زیادہ مرکبات ایک ہی وقت میں ایک ہی ہدف پر کام کریں اور ایک مرکب متعدد اہداف پر کام کرے۔ یہ رجحان متعدد اہداف پر کام کرنے والے TCM کے متعدد اجزاء کی علاج کی خصوصیات کو بھی ظاہر کرتا ہے۔ ہدف کے نقطہ نظر سے، کسی ایک ہدف پر جتنے زیادہ اہداف متاثر ہوتے ہیں، کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع سے زیادہ مرکب اس ہدف تک پہنچ سکتا ہے۔ یہ پایا گیا کہ 10.33 فیصد اہداف دس مرکبات سے کم نہیں تھے۔ تعاملات ہوئے جہاں 12 اہداف 20 سے زیادہ مرکبات سے منسلک تھے۔

ممکنہ اہداف کا پی پی آئی نیٹ ورک

حاصل کردہ ممکنہ اہداف کا تجزیہ کرنے کے لیے STRING ویب سائٹ کا استعمال کرتے ہوئے، ایک PPI نیٹ ورک ڈایاگرام حاصل کیا گیا، جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے۔

ہر نوڈ کا سائز گریڈ ویلیو (ڈگری) کی نمائندگی کرتا ہے، روشنی سے گہرے تک کا رنگ مرکزیت کی قدر (درمیان مرکزیت) کی نمائندگی کرتا ہے، اور لائن کی موٹائی اور رنگ بالترتیب کنارے کے درمیانی پن اور مشترکہ سکور کی نمائندگی کرتا ہے۔ پی پی آئی نیٹ ورک کا ٹاپولوجیکل تجزیہ اس نیٹ ورک میں حب پروٹین کا تعین کر سکتا ہے۔ ڈگری، درمیانی مرکزیت، اور قربت کی مرکزیت کے تین اشاریوں کا جامع طور پر جائزہ لینے کے بعد، سرفہرست چھ مرکز INS، TP53، IL6، VEGFA، ALB، اور JUN تھے۔ سطح کی قدریں 110 سے زیادہ تھیں۔

PPI نیٹ ورک کا ماڈیول تجزیہ کرنے کے لیے Cytoscape میں MCODE فنکشن کا استعمال کرتے ہوئے، کل چھ ماڈیول تھے جو شرائط کو پورا کرتے تھے۔ اس طرح کے ماڈیول اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ان میں موجود پروٹین کا آپس میں گہرا تعلق ہے۔ مزید برآں، وہ مشترکہ طور پر حیاتیاتی عمل انجام دے سکتے ہیں، جیسا کہ شکل 4 میں دکھایا گیا ہے۔ شکل میں چوکور لیبل اصل نوڈ ہے، اور MCODE اس نوڈ سے پھیلتا ہے تاکہ اس نوڈ کو تلاش کرے جو اس کے پڑوسی نوڈس کے درمیان ضروریات کو پورا کرتا ہے۔ کوالیفائیڈ نوڈس کو راؤنڈ لیبلز سے ظاہر کیا جاتا ہے۔ ہر نوڈ کے رنگ کا سایہ اس کے MCODE سکور کی نشاندہی کرتا ہے۔ ماڈیول کے تجزیہ کے لیے MCODE استعمال کرتے وقت، ماڈیول 1 کا سکور 45.62 تھا، ماڈیول 2 کا سکور 8 تھا۔{6}}، ماڈیول 3 کا سکور 4 تھا۔{9}}، ماڈیول 4 کا سکور 4 تھا۔ 00، ماڈیول 5 کا سکور 3.33 تھا اور ماڈیول 6 کا سکور 3.2 تھا۔

GO افزودگی تجزیہ اور KEGG پاتھ وے تجزیہ کے نتائج

ممکنہ اہداف پر GO افزودگی کا تجزیہ کرنے کے لیے DAVID ویب سائٹ کا استعمال کرتے ہوئے، P-value < 0="" کے="" ساتھ="" کل="" 653="" go="" اندراجات۔{11}}5="" حاصل="" کیے="" گئے،="" بشمول="" 482="" حیاتیاتی="" عمل="" (bp)="" اندراجات،="" 54="" سیل="" کمپوزیشن="" (cc)="" اندراجات،="" اور="" مالیکیولز۔="" 117="" مالیکیولر="" فنکشنز="" (mf)="" اندراجات="" تھے۔="" ہر="" زمرے="" کے="" سرفہرست="" 20="" چینلز="" کو="" شکل="" 5="" میں="" دکھایا="" گیا="" ہے۔="" p-="" ویلیو=""><0.05 کے="" ساتھ="" کل="" 112="" چینلز="" kegg="" پاتھ="" وے="" تجزیہ="" کے="" ذریعے="" حاصل="" کیے="" گئے،="" جس="" میں="" سب="" سے="" اوپر="" 30="" راستے="" شکل="" 5="" میں="" دکھائے="" گئے="" ہیں۔="" کچھ="" کینسر="" کے="" راستے="" کے="" علاوہ،="" یہ="" بنیادی="" طور="" پر="" سوزش="" اور="" مائکروبیل="" انفیکشن="" سے="" متعلق="" راستے="" شامل="">

مالیکیولر ڈاکنگ

مالیکیولر ڈاکنگ کے لیے کل چھ پروٹین اور 17 مرکبات کا انتخاب کیا گیا۔ ہر ایک پروٹین اور کمپاؤنڈ کی متعلقہ معلومات ٹیبل 1 اور ٹیبل 2 میں دکھائی گئی ہیں۔

مالیکیولر ڈاکنگ کے نتائج ٹیبل 3 میں دکھائے گئے ہیں۔ سوائے 7BW4 پروٹین کے جس کے اصل ڈھانچے میں کوئی متعلقہ ligands نہیں تھے، دیگر پروٹین اصل ligand کو ڈاکنگ اور RMSD قدروں کا حساب لگانے کے لیے استعمال کرتے ہیں۔ یہ قدریں 2 سے کم تھیں، جو مالیکیولر ڈاکنگ کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کردہ ڈاکنگ موڈ کے ساتھ حقیقی صورتحال سے تھوڑا سا فرق ظاہر کرتی ہیں۔ نظریاتی حساب کتاب نے تجرباتی نتائج کو دوبارہ پیش کیا، اور موجودہ ڈاکنگ کا طریقہ قابل عمل تھا۔ ڈاکنگ کے نتائج میں، استعمال شدہ انڈیکس بائنڈنگ انرجی کے برعکس تھا۔ کچھ چھوٹے مالیکیول ڈاکنگ کے دوران متعلقہ حد کو پورا کرنے میں ناکام رہتے ہیں، اس لیے ڈاکنگ کا کوئی نتیجہ نہیں نکلتا۔ یہ ایک انتہائی بے مثال رسیپٹر کی نشاندہی کرتا ہے اور لیگنڈ اور ڈاکنگ نہیں کی جا سکتی۔ 1R4L اور 6WX4 پروٹین کے ڈاکنگ کے نتائج میں، کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے اہم کیمیائی اجزاء اصلی لیگنڈ کی طرح اچھے نہیں تھے۔ باقی چار پروٹین اصل لیگنڈ سے بہتر تھے۔ ہر پروٹین کے لیے بہترین ڈاکنگ والے دو مرکبات نقشہ سازی کے لیے منتخب کیے گئے تھے، جیسا کہ شکل 6 میں دکھایا گیا ہے۔

بحث

ایک حالیہ رپورٹ کے مطابق چائنیز اکیڈمی آف چائنیز میڈیکل سائنسز کے انسٹی ٹیوٹ آف چائنیز میٹیریا میڈیکا نے نئے کورونا وائرس نمونیا کے علاج میں ٹی سی ایم کی افادیت کے جائزے کے لیے موزوں جانوروں کا ماڈل کامیابی سے بنایا ہے۔ اس ماڈل کو نسخوں کی تجویز کردہ سیریز کی تصدیق کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا، جیسے Lianhua Qingwen کیپسول، Jinhua Qinggan granules، اور Shufeng Jiedu کیپسول۔ اسی وقت، اس نے چینی ادویات کی ایک قسم کی تصدیق کی جو ہوبی اور دیگر صوبوں میں تجویز کی گئی تھیں، جیسے کیسوزی سیرپ اور کمپاؤنڈ اونلان اورل مائع، جو نئے کورونا وائرس نمونیا کے علاج کے لیے طبی طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ادویات چوہوں میں پھیپھڑوں میں سوزش کی چوٹ کو نمایاں طور پر کم کر سکتی ہیں، وائرل بوجھ اور پھیپھڑوں کے بافتوں میں سوزش کے عوامل کی سطح کو کم کر سکتی ہیں، اور پردیی خون میں مدافعتی خلیوں کے تناسب کو بڑھا سکتی ہیں۔ منشیات کی افادیت اس طبی اثر کے مطابق ہے۔ طبی تاثرات سے پتہ چلتا ہے کہ نئے کورونا وائرس نمونیا کے مریضوں کی طبی علامات زیادہ تر بخار، کھانسی، ناک بند ہونا، اور ناک بند ہونا ہیں [7۔ لہذا، اس طرح کی علامات کے لیے TCM مداخلت کرنا سائنسی طور پر معقول ہے۔ لٹریچر میں رپورٹس کے مطابق، exogenous wind-heat syndrome کے ساتھ شدید اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن کے علاج کے لیے کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کی ایک ملٹی سینٹر کلینیکل تشخیص کی تصدیق کی گئی ہے [1l، اور کمپاؤنڈ Oinlan زبانی مائع شدید اوپری پر ایک اہم اثر رکھتا ہے۔ سانس کی نالی کے انفیکشن، کیونکہ یہ ناک کی بندش، ناک بہنا، بخار، خشک یا گلے کی سوزش، اور کھانسی کو اچھے علاج کے اثر اور اچھی حفاظت کے ساتھ نشانہ بنا سکتا ہے [2]۔

یہ مطالعہ نیٹ ورک فارماکولوجی کے ذریعہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے ممکنہ اینٹی COVID-19 طریقہ کار کا تجزیہ کرنے والا پہلا مطالعہ ہے۔ چار چینی ادویات کی میریڈیئن، اجزاء، اور ہدف کی معلومات حاصل کرنے کے لیے مختلف آن لائن ڈیٹا بیسز سے استفسار کرتے ہوئے، ہم نے پھر چینی ادویات کے لیے میریڈیئن نیٹ ورک، ہدف کے نیٹ ورک، بیماری کے راستے، اور بنیادی حیاتیاتی راستوں کو دریافت کرنے کے لیے اہم ہدف مداخلتوں کے لیے بنایا اور تجزیہ کیا۔ TCM سنڈروم تفریق اور کثیر اجزاء اور کثیر ہدف مالیکیولر میکانزم کا استعمال کرتے ہوئے کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے اینٹی کوویڈ-19 اثرات۔

TCM کے نظریاتی تجزیے کی بنیاد پر، ہم دیکھ سکتے ہیں کہ نئے کورونا وائرس نمونیا کی وجہ بنیادی طور پر 'گیلی' ہے[8]، اور گرمی گہری ہے۔ اسے سردی اور گیلے پن کو منتشر کرنا چاہئے، گندگی کو خوشبودار بنانا چاہئے، برائی کو منتشر کرنے کے لئے سطح میں گھسنا چاہئے، اور تلی اور پیٹ کو اٹھانا چاہئے۔ لہذا، متعلقہ اعضاء پھیپھڑے، بڑی آنت، تلی اور معدہ (مرطوبیت)، اور جلد (راحت) ہیں۔ خوشبو کا تعلق متعدد اعضاء، یعنی پھیپھڑوں، تلی اور معدہ، جگر، گردے اور جلد سے ہے۔ طبی تاثرات کے مطابق، نیا کورونا وائرس نمونیا نہ صرف پھیپھڑوں کو نقصان پہنچاتا ہے بلکہ اس میں دل اور گردے جیسے اعضاء بھی شامل ہوتے ہیں۔ "لہٰذا، چینی طب کا نظریہ اور مغربی ادویات کی تشخیص میں اچھی عملی مستقل مزاجی ہے۔ مرکب کنلان زبانی مائع کے میریڈیئن تجزیہ کے مطابق، چینی طب کے نظریہ کے مطابق، چار چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں میں سے تین کو دل کے راستے سے منسوب کیا جاتا ہے، اس کے بعد پھیپھڑوں کے چینل، چھوٹی آنت کے چینل، اور پیٹ کے چینل کے ذریعے۔ یہ دل، معدہ، آنتوں اور دیگر اعضاء کی حفاظت کر سکتا ہے۔

مزید برآں، ڈیٹا بیس اور چینی فارماکوپیا (2015 ورژن) اور لٹریچر کو تلاش کرکے، کل 184 کیمیائی اجزاء حاصل کیے گئے، اور 5,226 وائرل نمونیا کے اہداف حاصل کیے گئے۔ منشیات کے اہداف کو آپس میں ملانے کے بعد، 184 اہداف حاصل کیے گئے۔ اینٹی کووِڈ-19 اثر مختلف قسم کے فعال اجزاء کے ذریعے اہداف کی ایک وسیع رینج کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ PPI نیٹ ورک ٹوپولوجی تجزیہ کا استعمال کمپاؤنڈ پروٹین کنلان زبانی مائع - دواؤں کی جڑی بوٹیوں - فعال اجزاء - اہداف - نمونیا نیٹ ورک میں حب پروٹین کو ظاہر کرنے کے لئے کیا گیا تھا، جن میں سرفہرست چھ INS، TP53، IL6، VEGFA.ALB اور JUN.GO افزودگی کا تجزیہ ہیں۔ ممکنہ اہداف سے پتہ چلتا ہے کہ سیل کی ساخت بنیادی طور پر خلیے کی بیرونی جگہ میں افزودہ ہوتی تھی، اور سالماتی فعل بنیادی طور پر پروٹین بائنڈنگ سے متعلق اشیاء میں افزودہ ہوتا تھا۔ حیاتیاتی عمل کے لحاظ سے، یہ بنیادی طور پر سیل سائیکل، سوزش، اور کچھ مادہ کے ردعمل سے متعلق شرائط میں افزودہ کیا گیا تھا.

سوزش نمونیا کی ایک اہم علامت ہے۔ ایک ہی وقت میں، ہم نے lipopolysaccharide کے ردعمل سے متعلق ایک اندراج بھی حاصل کیا۔ گرام منفی بیکٹیریا کی بیرونی خلیے کی دیوار کے ایک جزو کے طور پر، lipopolysaccharide بھی نئے کورونا وائرس کا ایک جزو ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع نئے کورونا وائرس کی وجہ سے ہونے والے نمونیا کے علاج میں ایک خاص اثر رکھتا ہے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ، ان تین GO تجزیوں میں، آر این اے پولیمریز ٹرانسکرپشن عوامل سے متعلق اشیاء کو افزودہ کیا گیا تھا۔ نئی دوا رباویرن کے ساتھ موجودہ علاج متعلقہ بیماریوں کے علاج میں آر این اے گائیڈڈ آر این اے پولیمریز کو متاثر کرتا ہے۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع نئے کورونا وائرس کی وجہ سے ہونے والے نمونیا کے علاج میں اسی طرح کا اثر رکھتا ہے۔ کے ای جی جی پاتھ وے تجزیہ میں، کینسر سے متعلقہ راستوں کے علاوہ، ہم نے تین قسم کے راستے حاصل کیے۔ سب سے پہلے سوزش سے متعلق راستے تھے، بشمول PI3K-Akt، HF-1، اور TNF سگنلنگ راستے۔

دوسرا راستہ مائکروبیل انفیکشن سے متعلق تھا، بشمول ہیپاٹائٹس بی، انفلوئنزا اے، ہیپاٹائٹس سی ٹیوبرکلاسس اور دیگر راستے۔ تیسرا راستہ استثنیٰ سے متعلق تھا، بشمول NF-KB، T سیل ریسیپٹر، اور NOD نما رسیپٹر سگنلنگ پاتھ ویز۔ ان تینوں پہلوؤں کا نئے کورونا وائرس کی وجہ سے ہونے والے نمونیا سے گہرا تعلق ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع سوزش کو روک کر، پیتھوجینز کو ختم کرکے، اور مدافعتی افعال کو بڑھا کر علاج کا کردار ادا کر سکتا ہے۔ اس کی تصدیق GO تجزیہ اور KEGG تجزیہ سے ہوئی۔

ڈاکنگ کے لیے استعمال ہونے والے پروٹینز کی اسکریننگ کرتے وقت، ہم نے پہلے RCSB ڈیٹا بیس میں نئے کورونا وائرس سے متعلق پروٹینز کی تلاش کی۔ اس وقت، تین قسم کے پروٹین ہیں جو حل شدہ ہیں، جو اہم پروٹین ہیں، پاپین نما پروٹین، اور آر این اے پر منحصر آر این اے پولیمریز۔ ان میں سے، RNA پر منحصر RNA پولیمریز دوائی رباویرن کے لیے ایک ہدف ہونے کا امکان ہے، جسے نئے کورونا وائرس نمونیا کے علاج میں استعمال کیا گیا ہے۔ ایک ہی وقت میں، ہمیں کاربوکسی پیپٹائڈیس (ACE2) انسانی انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم سے منسلک پایا، جسے نئے کورونا وائرس کا ہدف سمجھا جاتا ہے، اور ان چار پروٹینوں کو وائرس سے متعلق اہداف کے طور پر استعمال کیا۔ دوم، ہم نے دو موجودہ علاج کے اہداف کا بھی انتخاب کیا، یعنی ٹرانس میبرن سیرین پروٹیز اور کیتھیپسن بی۔ RMSD ویلیو کی تصدیق کے مطابق، ڈاکنگ کے حالات موزوں تھے، لیکن 1R4L اور 6WX4 پروٹینز کی ڈاکنگ کے نتائج میں، RMSD قدر کی تصدیق کے مطابق کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے اہم کیمیائی اجزا اتنے اچھے نہیں ہیں جتنے اصلی لیگنڈ کے۔ منتخب کمپاؤنڈ ڈاکنگ کے نتائج اصل لیگنڈ سے بدتر ہونے کی وجہ شاید یہ ہے کہ اصل لیگنڈ انتہائی مضبوطی سے جکڑا ہوا ہے۔ ہم دیکھ سکتے ہیں کہ اصل لیگینڈ کی بائنڈنگ انرجی کا الٹا نمبر کئی دوسرے پروٹینوں سے بہت زیادہ ہے۔ لہذا، ان دو پروٹینوں کے لیے، یہاں تک کہ اگر منتخب شدہ لیگنڈ کی پابند توانائی اصل لیگنڈ سے کم ہے، تب بھی اس کی ایک خاص اہمیت ہونی چاہیے۔ ڈاکنگ کے عمل میں، کیا کلوروجینک ایسڈ C، quercetin، kaempferol، اور caffeic acid سبھی اچھی کارکردگی کا مظاہرہ کرتے ہیں؟ یہ اطلاع دی گئی ہے [9,10] کہ مرکب کنلان زبانی مائع کے اہم فعال اجزاء کلوروجینک ایسڈ 1 ہیں۔ mL، بائیکلن 13.78 mg/mL، بائیکلن 0.48 mg/mL، （R,S）-gaovichun 8.88 ug/mL اور forsythin 0.5 mg/mL۔ چائنیز فارماکوپیا (2015 ایڈیشن) میں یہ شرط رکھی گئی ہے کہ بائیکلن، کلوروجینک ایسڈ، اور فارسیتھن مرکب کنلان زبانی مائع کے لیے کوالٹی کنٹرول اشارے کے طور پر استعمال کیے جائیں۔ کلوروجینک ایسڈ میں وسیع اسپیکٹرم اینٹی بیکٹیریل سرگرمی ہوتی ہے اور اس کا E. col پر ایک خاص روکا اثر ہوتا ہے۔ اس میں Staphylococcus aureus، yeast، Aspergillus niger، اور Bacillus subtilis کے ساتھ ساتھ Staphylococcus aureus اور E. cli کے خلاف اچھی مزاحمت ہے، پھپھوندی پر اثر بیکٹیریا سے زیادہ مضبوط ہوتا ہے [1]۔ کلوروجینک ایسڈ کا سانس کے سنسیٹیئل وائرس پر ایک اہم روک تھام کا اثر ہوتا ہے، یہ ایک ہم آہنگی اثر ہے جب لیکوریس کے ساتھ ملایا جاتا ہے، اور وٹرو میں اینٹی ریسپائریٹری سنسیٹیئل وائرس اثر کو بڑھاتا ہے[12]۔ Baicalin Vivo اور in Vitro میں RSV مخالف کردار بھی رکھتا ہے، وائرل انفیکشن کے متعدد مراحل کو روک سکتا ہے، اور RSV انفیکشن کی وجہ سے پھیپھڑوں کے نقصان کو بہتر بناتا ہے۔ Baicalin میں ribavirin (Tavivir) سے بہتر سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات ہیں اور یہ شدید انفلوئنزا کے مریضوں کی علامات کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے اور بیماری کے دورانیے کو مختصر کر سکتا ہے۔ طبی لحاظ سے، Su et al. [14] کمپاؤنڈ Qinlan زبانی مائع کے اہم اجزاء کو براہ راست سانس کے وائرس کو روکنا کر سکتے ہیں پایا. Forsythia suspensa کے نچوڑ کے Vivo اور in Vitro [15.16] میں اینٹی انفلوئنزا A کے اچھے اثرات ہوتے ہیں۔ لہذا یہ کیمیکل COVID-19 کے خلاف کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کا اہم فعال جزو ہوسکتا ہے۔

خلاصہ طور پر، اس مطالعہ نے نئے کورونا وائرس نمونیا (COVID-19) کے خلاف کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کے حیاتیاتی طریقہ کار کی پیش گوئی کرنے کے لیے نیٹ ورک فارماکولوجی کا استعمال کیا۔ ہم نے ابتدائی طور پر کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کو 2019-nCoV-حوصلہ افزائی نمونیا حیاتیاتی راستے اور نسخے کے اہم فارماکوڈائنامک مادوں کے خلاف دریافت کیا، جو چینی ادویات کی پیروی کے لیے ایک خاص حوالہ فراہم کرتا ہے۔ بلا شبہ، نتائج کو مزید طبی تصدیق کی ضرورت ہے۔

نتیجہ

اس کی طبی افادیت اور لیبارٹری کے شواہد کی پچھلی رپورٹوں کی بنیاد پر، ہم نے مزید پیش گوئی کی ہے کہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع بنیادی طور پر پھیپھڑوں اور دل پر کام کرتا ہے۔ اشارے کے اجزاء اور CQOL کے دیگر اہم اجزاء کے تحت قائم کردہ نیٹ ورک نے ظاہر کیا کہ اس کے کام میں شامل طریقہ کار ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر-1 (HIF-1) اور ٹول نما رسیپٹر (TLRs) سگنلنگ پاتھ ویز سے متعلق ہے۔ نمونیا کے ساتھ ساتھ انفلوئنزا اے اور ہیپاٹائٹس بی کے سگنلنگ راستے جو مائکروبیل انفیکشن سے متعلق ہیں۔ خصوصیت والے فعال اجزاء جیسے کہ کلوروجینک ایسڈ C، quercetin، kaempferol، اور caffeic acid نے منتخب نمائندہ پروٹین ہدف کے ساتھ اچھی طرح سے پابند توانائی کا مظاہرہ کیا، جس نے طبی افادیت اور عمل کے طریقہ کار کو مستحکم کیا۔ اجتماعی طور پر، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ COOL COVID-19 علامات کو دور کرنے کے لیے ایک قابل اعتماد موڈیم ہربل دوا ہو سکتی ہے۔

حوالہ جات

1 Shi CZ، Zhen H، Liu XQ. بیرونی حملہ شدہ ونڈ ہیٹ سنڈروم کے ساتھ سردی (شدید اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن) کے علاج میں فوفانگ کنلان زبانی مائع کا ایک ملٹی سینٹر کلینیکل تشخیصی ٹرائل۔ چن جے نیو ڈرگ 2018، 27:1012-1018۔ (چینی)

2. Guo SJ. اوپری سانس کی نالی کے شدید انفیکشن پر فوفانگ کنلان زبانی مائع کے طبی علاج کے اثر کا مشاہدہ۔ چن جے موڈ ڈرگ 2012، 6:62-63۔ (چینی)

3. وانگ XY. بیکٹیریل سانس کی نالی کے انفیکشن کے علاج میں فوفانگ کنلان زبانی مائع کی افادیت اور حفاظت پر مشاہدہ۔ Chin Comm Doc 2009, 25:19۔ (چینی)

4. جیا ایکس، لیو ایکس، وی ایل جے، وغیرہ۔ فوفانگ کنلان زبانی مائع کا دائمی زہریلا مطالعہ۔ چن جے ویٹ ڈرگ 2019، 53:49-55۔ (چینی)

5. Bao YY، Shi YJ، Guo SS، et al. کمپاؤنڈ کنلان زبانی مائع کا علاج اثر انسانی کورونا وائرس نمونیا کے سنڈروم اور پھیپھڑوں پر حملہ کرنے والی وبائی بیماری کے ساتھ مل جانے والی بیماری کے علاج پر۔ چن جے چن میٹر میڈ 2020، 45:1473-1480۔ (چینی)

6. Hopkins AL. نیٹ ورک فارماسولوجی: منشیات کی دریافت کا اگلا نمونہ۔ نیٹ کیم بائیول 2008، 4: 682-690۔

7. وانگ آر کیو، یانگ ایس جے، زی سی جی، وغیرہ۔ COVID کے علاج میں Qingfeipaidu کاڑھی کا طبی مشاہدہ-19۔ فارم کلین چن میٹیریا میڈیکا 2020، 45:1473-1480۔ (چینی)

8. Tong XL، Li XY، Zhao LH، et al. روایتی چینی ادویات کی روک تھام اور کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے علاج کی حکمت عملیوں پر گفتگو "سردی سے نمی کی بیماری" کے نقطہ نظر سے۔ J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 جمع 553۔ (چینی)

9. Xue P، Shen XY، Yang MZ، et al. HPLC کے ذریعہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی حل میں کلوروجینک ایسڈ اور دیگر چار اجزاء کا بیک وقت تعین۔ چین کے منشیات کے معیار 2018، 19:151-157۔ (چینی) 3

10. ہاں جے سی۔ HPLC کے ذریعہ کمپاؤنڈ کنلان زبانی محلول میں کلوروجینک ایسڈ، بائیکلین، اور فورسیتھن کا بیک وقت تعین۔ آبنائے فارم جے 2012، 24:74-76۔ (چینی)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. آرٹچوک (Cynara scolymus L.) اور ان کی جراثیم کش سرگرمیوں کے پتوں کے عرق سے فینولک مرکبات۔ جے ایگر فوڈ کیم 2004، 52:7272–7278۔

12. لیاو ڈبلیو بی، شین بی ڈی، شین سی وائی، وغیرہ۔ وٹرو میں سانس کی سنسیٹیئل وائرس کے انفیکشن کے خلاف کلوروجینک ایسڈ اور گلیسرریزین کا مشترکہ اینٹی وائرل اثر۔ فارم جے چن پی ایل اے 2017، 33:12–16۔ (چینی)

13. شی HF. Baicalin ایک قدرتی طور پر پایا جانے والا فلیوون ہے جو مؤثر طریقے سے RSV کی نقل کو روکتا ہے، نانجنگ: نانجنگ یونیورسٹی، 2016۔ (چینی)

14. Su Y، Xiang LM. شدید انفلوئنزا H1N1 انفلوئنزا کے علاج میں اینٹی وائرلز کے ساتھ مل کر بائیکلن کی طبی افادیت۔ چن جے ہاسپ فارم 2014، 34:306-308۔ (چینی)

15. وو ٹی، وی ایس، لی ایم، وغیرہ۔ وٹرو میں شانکسی حقیقی Forsythia suspensa اینٹی انفلوئنزا A وائرس کی سرگرمی پر مطالعہ۔ Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66۔ (چینی)

16. Pu XY، Liang JP، Wang XH، et al. انفلوئنزا اے وائرس پر ہائپریکم پرفوریٹم ایکسٹریکٹ کی روک تھام۔ چن ٹریڈیٹ ہربل ڈرگز 2010، 41: 259-264۔ (چینی)