امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کی روک تھام: پری علامتی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے بصیرت

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے پری علامتی مرحلے کو سمجھنے میں اہم پیش رفت ہوئی ہے۔ اگرچہ بہت کچھ ابھی تک نامعلوم ہے، دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں پیشرفت قیمتی بصیرت پیش کرتی ہے۔ درحقیقت، یہ تیزی سے واضح ہوتا جا رہا ہے کہ الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری، ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی ایٹروفی، اور فرنٹوٹیمپورل ڈیمنشیا کے معروف طبی سنڈروم بھی مختلف مدت کے ایک پری علامتی یا پروڈومل مدت سے پہلے ہوتے ہیں، جس کے دوران بنیادی طور پر بیماری کا عمل ظاہر ہوتا ہے، متعلقہ معاوضہ کی تبدیلیوں اور موروثی نظام کے فالتو پن کے نقصان کے ساتھ۔ ان بیماریوں کی کلیدی بصیرت امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں دریافت کے مواقع کو اجاگر کرتی ہے۔ امائلائیڈ اور تاؤ کی عکاسی کرنے والے بائیو مارکروں کی نشوونما نے الزائمر کی بیماری کی تشخیص میں بنیادی ہسٹوپیتھولوجی کی بنیاد پر تبدیلی کی ہے۔ پارکنسن کی بیماری پہلے سے علامتی بیماری کے غیر جینیاتی بائیو مارکروں کی تعداد اور تنوع میں نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں منفرد ہے، خاص طور پر REM نیند کے رویے کی خرابی ہنٹنگٹن کی بیماری عمر اور CAG-دوہرانے کی لمبائی کی بنیاد پر طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کے ممکنہ وقت کا اندازہ لگانے کی صلاحیت سے فائدہ اٹھاتی ہے اور ساتھ ساتھ ایٹروفی کے قابل اعتماد نیورو امیجنگ مارکر بھی۔ ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی ایٹروفی کے کلینیکل ٹرائلز نے ابتدائی علاج کی مداخلت کی تبدیلی کی قدر کو اجاگر کیا ہے، اور فرنٹوٹیمپورل ڈیمنشیا میں مطالعہ جینی ٹائپ کی بنیاد پر بائیو مارکر کے امتیازی کردار کو واضح کرتا ہے۔ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں اسی طرح کی پیشرفت روگجنن کے اہم واقعات کے بارے میں ہماری سمجھ کو بدل دے گی، اس طرح بیماری کی روک تھام کی طرف پیش رفت کو ڈرامائی طور پر تیز کرے گی۔ پری علامتی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کی حیاتیات کو سمجھنا بیماری کے ابتدائی مراحل کی وضاحت کے لیے واضح تصوراتی فریم ورک پر انحصار کرتا ہے۔ طبی طور پر ظاہر ہونے والا امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس اچانک نمودار ہو سکتا ہے، خاص طور پر ان لوگوں میں جو تیزی سے ترقی پذیر امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس سے وابستہ جینیاتی تغیرات کو روکتے ہیں۔ تاہم، یہ بیماری زیادہ بتدریج بھی تیار ہو سکتی ہے، جو کہ طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری میں فینو کنورژن سے پہلے ہلکی موٹر کی خرابی کے ایک پروڈومل مدت کو ظاہر کرتی ہے۔ اسی طرح، علمی اور طرز عمل کی خرابی، جب موجود ہو، دھیرے دھیرے ابھر سکتی ہے، امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں بڑھنے سے پہلے ہلکی علمی خرابی یا ہلکی طرز عمل کی خرابی کے ایک پروڈومل مدت کے ذریعے تیار ہوتی ہے۔ بائیو مارکر پری علامتی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کا مطالعہ کرنے کے لیے انتہائی اہم ہیں اور طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کے ابھرنے سے پہلے علاج معالجے میں مداخلت کرنے کی کوششوں کے لیے ضروری ہیں۔ تاہم، غیر جینیاتی بائیو مارکر کا استعمال مشاورت، باخبر رضامندی، نتائج کی بات چیت، اور موجودہ قانون سازی کے ذریعے فراہم کردہ محدود تحفظات سے متعلق چیلنجز پیش کرتا ہے۔ پہلے سے علامتی جینیاتی جانچ اور مشاورت کے تجربات، اور جینیاتی ڈیٹا کی بنیاد پر امتیازی سلوک کے خلاف قانونی تحفظات، ایک رہنما کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ جو کچھ ہم نے سیکھا ہے اس کی بنیاد پر—زیادہ وسیع طور پر دیگر پری علامتی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں سے اور خاص طور پر امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس جین میوٹیشن کیریئرز سے—ہم امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کی تمام شکلوں کے لیے ابتدائی مداخلت، اور شاید بیماری سے بچاؤ کے لیے ایک روڈ میپ پیش کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: نیوروڈیجنریشن؛ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS)؛ پری علامتی؛ بیماری کی روک تھام

Cistanche-Anti Parkinson's disease کے اثرات

Cistanche مصنوعات کو دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

تعارف

نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے ایک میزبان کے مطالعہ سے ابھرتے ہوئے شواہد نے یہ بات کافی حد تک واضح کر دی ہے کہ الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری، فرنٹوٹیمپورل ڈیمنشیا (ایف ٹی ڈی) اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) کے معروف طبی سنڈروم پہلے کی مدت کے دوران ہوتے ہیں۔ متغیر دورانیہ جس کے دوران بنیادی بیماری کا عمل حتیٰ کہ ہلکی، پروڈرومل علامات کی عدم موجودگی کے باوجود فعال رہتا ہے۔ ایسا ہی سب کے لیے بھی ہو سکتا ہے لیکن ریڑھ کی ہڈی کی سب سے شدید قسم کی مسکولر ایٹروفی (SMA)۔ اس تفہیم کا اثر بہت گہرا رہا ہے، جو مالیکیولر، سیلولر، اور نیٹ ورک کی سطحوں پر بیماری کی موجودگی کے درمیان اس کے طبی مظاہر کے درمیان فرق کو ظاہر کرتا ہے، مؤخر الذکر متعدد انکولی عملوں سے متاثر ہوتا ہے جو بنیادی پیتھالوجی کے باوجود فعال رواداری کی اجازت دیتا ہے۔ ان بیماریوں کے پہلے سے علامتی مراحل کا مطالعہ کرنے کے مواقع اور صلاحیت میں اضافہ (تصویر 1) نے اس امکان میں دلچسپی کو بڑھا دیا ہے کہ ابتدائی علاج کی مداخلت—یا یہاں تک کہ روک تھام—ان تباہ کن نیوروڈیجنریٹی بیماریوں کے شکار لاکھوں لوگوں کے لیے بہترین امید پیش کر سکتی ہے۔

اس پس منظر نے پہلی بین الاقوامی پری علامتی ALS ورکشاپ (27 جنوری 2020، میامی، FL میں؛ ضمنی مواد) کے لیے محرک کا کام کیا اور جس پر یہ مقالہ مبنی ہے۔ سب سے پہلے، ہم فیلڈ کی حالت کے ساتھ ساتھ تجربات اور اسباق کا جائزہ لیتے ہیں جو حاضرین کے اشتراک سے مختلف نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے پہلے سے علامتی مراحل اور پری علامتی ALS کے مطالعہ کے لیے ان کی مطابقت کا مطالعہ کرتے ہیں۔ اس کے بعد ہم ابتدائی ALS کے موٹر، ​​علمی، اور طرز عمل کے مظاہر کے مطالعہ کے لیے اپنی سفارشات کا خلاصہ کرتے ہیں۔ اس کوشش کے لیے بائیو مارکر کی اہم اہمیت؛ جینیاتی اور بائیو مارکر مشاورت کے چیلنجز؛ متعلقہ اخلاقی، قانونی اور سماجی مضمرات؛ اور ابتدائی مداخلت یا بیماری سے بچاؤ کے کلینیکل ٹرائلز کے ڈیزائن پر غور و خوض۔

پری علامتی نیوروڈیجینریٹو بیماریاں

ایک دماغی مرض کا نام ہے

cistanche tubulosa کے فوائداینٹی الزائمر کی بیماری

الزائمر کی بیماری بالغوں میں شروع ہونے والا سب سے عام نیوروڈیجینریٹو ڈس آرڈر ہے، جس کی علامات عام طور پر اس وقت ظاہر ہوتی ہیں جب لوگ ستر کی دہائی کے وسط میں ہوتے ہیں۔ الزائمر کی بیماری کا کلینیکل سنڈروم ایک پروڈرومل مرحلے سے پہلے ہوتا ہے، جو ہلکے علمی خرابی (MCI) کے روبرک کے نیچے شامل ہوتا ہے، ایک سنڈرومک لیبل جو ضروری نہیں کہ الزائمر کی بیماری کو بنیادی ایٹولوجی کے طور پر ظاہر کرے۔ بدلے میں، MCI بیماری کے ایک مرحلے سے پہلے ہو سکتا ہے جسے بعض اوقات پری MCI1 یا preclinical Alzheimer's disease کہا جاتا ہے۔ MCI سے پہلے کی ایک خطرے کی حالت کے طور پر ساپیکش علمی کمی میں بھی دلچسپی بڑھ رہی ہے۔ الزائمر کی زیادہ تر بیماری چھٹپٹ ہوتی ہے۔ آٹوسومل ڈومیننٹ جین میوٹیشنز، امائلائڈ پریکسر پروٹین (اے پی پی)، پریسینیلین-1 (PSEN1)، یا پریسینیلین-2 (PSEN2) میں، 55 فیصد کیسز ہیں۔ یہ تغیرات عام طور پر ابتدائی بیماری کا سبب بنتے ہیں (چالیس اور پچاس کی دہائی میں) اور دخول 100 فیصد ہے۔ دیر سے شروع ہونے والی حساسیت، چھٹپٹ الزائمر کی بیماری میں ثالثی کی جاتی ہے، کم از کم جزوی طور پر، apolipoprotein-E (APOE) کے ذریعے تین الیلک شکلوں کے ساتھ: APOE2 (حفاظتی)، APOE3 (غیر جانبدار) اور APOE4 (الزائمر کی بیماری کا بڑھتا ہوا خطرہ)۔ متعدد دیگر حساسیت والے ایلیلز الزائمر کی بیماری میں اضافے کا ایک چھوٹا لیکن بڑھتا ہوا خطرہ فراہم کرتے ہیں۔ 6 ماضی میں، 'ممکنہ الزائمر بیماری' یا 'الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا' کی تشخیص دو یا زیادہ مخصوص علمی ڈومینز میں ترقی پسند خرابیوں کے مخصوص طبی سنڈروم کی بنیاد پر کی گئی تھی۔ بشمول میموری، ایگزیکٹو، زبان، اور بصری افعال، جس کے نتیجے میں روزانہ کام میں خرابی پیدا ہوتی ہے، 7 جب دستیاب ہو تو معاون نیورو امیجنگ اور CSF بائیو مارکر کے ساتھ۔ MCI، بدلے میں، معرفت کے کم از کم ایک پہلو میں معروضی ادراک کی خرابی کی بنیاد پر تشخیص کی جاتی ہے، اس کے ساتھ ساتھ مریض، مخبر، یا کلینشین کی طرف سے، اہم فعلی خرابی کی عدم موجودگی میں کمی کی رپورٹ کے ساتھ۔ ہلکی الزائمر کی بیماری کی ابتدائی خصوصیات بشمول MCI (اور یہاں تک کہ پری MCI)۔ علمی طور پر غیر معذور سے MCI تک بڑھنے کی شرح 3 فیصد اور 6 فیصد فی سال کے درمیان مختلف ہوتی ہے، 9 اور MCI سے ڈیمنشیا تک بڑھنے کی شرح 5 فیصد سے 20 فیصد تک ہر سال مختلف ہوتی ہے جس میں زیادہ تر مطالعات 10-15 فیصد کی حد تجویز کرتے ہیں۔ تبدیلی کی شرح بہت زیادہ عمر پر منحصر ہے؛ الزائمر کی بیماری کی موجودگی میں، بائیو مارکر، 3- اور 5-سال کی ترقی کی شرح بالترتیب 35 فیصد اور 85 فیصد تک ہو سکتی ہے۔ جن میں اعصابی تختیوں اور نیوروفائبریلری ٹینگلز کے پوسٹ مارٹم ثبوت ہیں۔ تاہم، ابھی حال ہی میں، الزائمر کی بیماری کو ATN [amyloid (A)، تاؤ (T)) اور نیوروڈیجنریشن (N)] فریم ورک کے اندر تصور کرنے میں تبدیلی آئی ہے، جو کہ A اور T کی بنیاد پر بیماری کی وضاحت کرتا ہے، اور اس کی بنیاد پر بڑھنے کی خصوصیت کرتا ہے۔ N.12,13 اس پیش رفت کو الزائمر کی بیماری کی بنیادی حیاتیات کی عکاسی کرنے والے بائیو مارکرز کی ترقی کے ذریعے سہولت فراہم کی گئی، ابتدائی طور پر A اور T کے CSF اقدامات، لیکن حال ہی میں PET ligands جو A اور T. N دونوں کی vivo امیجنگ میں اجازت دیتے ہیں اس کے ذریعے طے کیا جاتا ہے۔ fluorodeoxyglucose PET پر دماغی ایٹروفی یا ہائپو میٹابولزم کے MRI اقدامات، اور ممکنہ طور پر CSF یا بلڈ نیوروفیلامنٹ لائٹ چین (NFL) کی بلندی۔ اتپریورتن کیریئرز کے درمیان NfL EYO سے 16 سال پہلے غیر اتپریورتی کیریئرز سے ہٹ جاتا ہے۔ الزائمر کی بیماری کو کلینکل-پیتھولوجیکل، ہستی کے بجائے حیاتیاتی تصور کرنے کی طرف ایک مثالی تبدیلی۔ 12 بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج تیار کرنے کے لیے وسیع تحقیق جاری ہے، اور یہ تحقیقات کا ایک فعال علاقہ ہے، بنیادی طور پر A اور T پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ targets.17 A, T اور N کے لیے بائیو مارکر کی دستیابی کے ساتھ، یہ کلینیکل ٹرائل تیزی سے نفیس ہوتے جا رہے ہیں، داخلے کے لیے بائیو مارکر کے معیار کے ساتھ ساتھ نتائج کے اقدامات کا استعمال کرتے ہوئے۔ درحقیقت، ایف ڈی اے کی ایڈوکانوماب کی تیز رفتار منظوری، ایک مونوکلونل اینٹی باڈی جو کہ امائلائیڈ-بی کی مجموعی شکلوں کو باندھتی ہے، الزائمر کی بیماری کے پیتھالوجی کے بائیو مارکر، امائلائیڈ کو کم کرنے پر مبنی تھی، اس قیاس کے ساتھ کہ یہ 'مناسب طور پر پیش گوئی کرنے کا امکان' ہوگا۔ ایک طبی فائدہ. اس منظوری نے اہم تنازعہ پیدا کیا ہے کیونکہ طبی فائدہ ابھی تک ظاہر نہیں ہوا ہے۔ 18-20 جب کہ ابتدائی ایف ڈی اے لیبل میں الزائمر کی بیماری کے لیے ایک وسیع اشارہ شامل تھا، اس کے بعد اس نے الزائمر کی بیماری کی وجہ سے MCI یا ہلکے ڈیمنشیا کے مریضوں کو شامل کرنا محدود کر دیا ہے، جو اس کی عکاسی کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائل آبادی. الزائمر کی بیماری کی ابتدائی طبی پیشکشوں کی پہچان (مثلاً MCI یا موضوعی علمی کمی) نے کلینیکل پتہ لگانے کی حد کو پیچھے ہٹا دیا ہے تاکہ کلینیکل ٹرائلز میں پہلے مداخلت کی اجازت دی جا سکے۔ اس مفروضے پر کہ بنیادی بیماری کے عمل کے ابتدائی علاج کے ہدف کے کامیاب ہونے کا زیادہ امکان ہے، طبی خصوصیات کا جلد پتہ لگانا اہم ہو گیا ہے۔ اب کئی ٹرائلز جاری ہیں جن میں شرکاء شامل ہیں جو امائلائیڈ پازیٹو ہیں لیکن علمی طور پر ناقص ہیں، اور یہ بیماری میں تبدیلی کرنے والے ٹرائلز علامتی الزائمر کی بیماری کی ممکنہ روک تھام کے بارے میں آگاہ کریں گے۔21-23

پارکنسنز کی بیماری

cistanche tubulosa-Anti Parkinson's disease کے فوائد

پارکنسنز کی بیماری دوسری سب سے عام نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے، جو 65 سال سے زیادہ عمر کی 1–2 فیصد آبادی کو متاثر کرتی ہے۔ LRRK2، GBA، PRKN (پارکن)، SNCA، اور PINK1 میں اتپریورتنوں کے ساتھ 7 فیصد،25 میں ایک قابل شناخت جینیاتی وجہ پائی جاتی ہے۔ یہ neurodegenerative بیماریوں کے درمیان منفرد ہے. ولفیکٹری نقصان، پارکنسنز کی بیماری کی پیشین گوئی کرنے کے لیے دستاویز کردہ پہلے مارکروں میں سے ایک، لیوی باڈیز کے ساتھ پارکنسنز کی بیماری/ڈیمنشیا کے 5-گنا رشتہ دار خطرے سے منسلک ہے۔27 ولفیکٹری نقصان کلینیکل پارکنسنز کی بیماری سے 20 سال پہلے شروع ہو سکتا ہے۔ 28 قبض، اگرچہ نسبتاً کم خطرہ (2.5) سے وابستہ ہے، اس میں شاید اس سے بھی زیادہ تاخیر ہوتی ہے، 28–30 تجویز کرتی ہے کہ یہ پارکنسنز کی بیماری کے خطرے کا عنصر اور پروڈرومل مارکر ہوسکتا ہے۔ دیگر خود مختار متغیرات، بشمول پیشاب اور عضو تناسل، پارکنسنز کی بیماری سے منسلک ہیں، اگرچہ نسبتاً کم خطرہ کے ساتھ۔ لیبارٹری سے تصدیق شدہ نیوروجینک آرتھوسٹیٹک ہائپوٹینشن کا خطرہ بہت زیادہ ہوتا ہے، جس میں 10 فیصد تک متاثرہ مریض ہر سال فینو کنورٹ ہوتے ہیں۔ 31 موٹر کی لطیف خرابی معمولی طور پر غیر ماہر امتحان پر پارکنسنز کی بیماری سے منسلک ہوتی ہے (متعلقہ خطرہ=1.9) ، ایک مضبوط ایسوسی ایشن کے ساتھ اگر طبی ماہرین ٹھیک ٹھیک پارکنسنزم (متعلقہ خطرہ=8) کو دستاویز کرتے ہیں۔ ٹشو پر مبنی تشخیص (خاص طور پر جلد کی بایپسی اور synuclein-seeding asses) کا کافی وعدہ ہوتا ہے۔ دیگر نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے برعکس، NfL میں پارکنسنز کی بیماری کی پیش گوئی کرنے کا امکان کم ہوتا ہے، کیونکہ سطحوں میں، زیادہ سے زیادہ، صرف معمولی اضافہ ہوتا ہے۔ تاہم، NfL ممکنہ طور پر prodromal synucleinopathy کی تفریق تشخیص میں استعمال کیا جا سکتا ہے، کیونکہ زیادہ تیزی سے ترقی پذیر نیوروڈیجینریٹیو امراض (مثال کے طور پر ایک سے زیادہ سسٹم ایٹروفی) NfL.34 میں زبردست اضافہ ہوا ہے، مجموعی طور پر، Lewy جسموں کے ساتھ پارکنسنز کی بیماری/ڈیمنشیا کا سب سے مضبوط معروف پیش گو REM ہے۔ نیند کے رویے کی خرابی. طویل مدتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ REM نیند کے رویے کی خرابی کے 480 فیصد مریضوں میں بالآخر نیوروڈیجینریٹیو سائنو کلینوپیتھی (یعنی پارکنسنز کی بیماری، لیوی باڈیز کے ساتھ ڈیمنشیا، یا ایک سے زیادہ سسٹم ایٹروفی) پیدا ہوتی ہے۔ بیماری کی علامات واضح ہیں (پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری)، لیکن کلینیکل پارکنسنز کی بیماری کی تشخیص کی اجازت دینے کے لیے ناکافی ہے۔ اس پروڈرومل حالت کے علاوہ، انٹرنیشنل پارکنسن اینڈ موومنٹ ڈس آرڈرز سوسائٹی (MDS) ایک طبی حالت کو تسلیم کرتی ہے، جس میں نیوروڈیجنریشن شروع ہو چکی ہے، لیکن طبی علامات/علامات ابھی تک سامنے نہیں آئے ہیں۔ غیر معمولی صرف prodromal مراحل میں. جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، تاہم، پروڈرومل بیماری کے کم از کم 16 ممکنہ طور پر قائم کیے گئے کلینیکل مارکر یا بائیو مارکر ہیں۔ )، زیادہ تر مارکر غیر موٹر ہوتے ہیں۔ مزید یہ کہ، پروڈرومل حالت بہت لمبی ہو سکتی ہے۔ اوسط دورانیہ 10 سال ہے اور بہت سے مریض کلینیکل پارکنسنز کی بیماری کی تشخیص سے 15-20 سال پہلے ٹھیک ٹھیک علامات ظاہر کرتے ہیں۔ لیوی باڈیز اور پارکنسنز کی بیماری کو ایم ڈی ایس کے معیار کے مطابق اب باہمی خصوصی حالات نہیں سمجھا جاتا ہے)۔ پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کے لیے تحقیقی معیار MDS.29,36 کے ذریعہ تیار کیا گیا ہے چونکہ پارکنسنز کی بیماری کے لیے فی الحال کوئی نیورو پروٹیکٹو تھراپی دستیاب نہیں ہے، اس لیے یہ معیار بنیادی طور پر تحقیقی مقاصد کے لیے ہیں، خاص طور پر پوٹیو نیورو پروٹیکٹو علاج کے روک تھام کے ٹرائلز کے لیے امیدواروں کی شناخت میں مدد کے لیے۔ یہ معیار ایک خاص مسئلے کو حل کرنے کے لیے بنائے گئے تھے، یعنی بہت مختلف پیش گوئی کرنے والی طاقتوں کے ساتھ حیرت انگیز طور پر متنوع مارکروں کی ایک وسیع صف کا وجود۔ ایک Bayesian naı¨ve درجہ بندی کا استعمال کسی فرد کے پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کے امکان کا اندازہ لگانے کے لیے کیا گیا تھا۔ سب سے پہلے، پروڈرومل پارکنسن کی بیماری کے بنیادی خطرے کی شناخت عمر کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ پھر، پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کے نشانات کے لیے تشخیصی ٹیسٹ ترتیب وار شامل کیے جاتے ہیں۔ مثبت ٹیسٹ بیماری کے امکانات کو بڑھاتے ہیں (ایسی طاقت سے جو ان کی پیشین گوئی کی قدر پر منحصر ہے)، جبکہ منفی ٹیسٹ اس امکان کو کم کر دیتے ہیں۔ اگر 80 فیصد امکان کی حد تک پہنچ جائے تو، ممکنہ پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کی تشخیص کی جاتی ہے۔ ان معیارات کو اب متعدد مطالعات میں توثیق کیا گیا ہے جس میں یہ معلوم ہوا ہے کہ مثبت پیشین گوئی کی قدر زیادہ ہے (یعنی ایک بار تشخیص ہونے کے بعد، کلینیکل پارکنسنز کی بیماری کا زیادہ امکان ہوتا ہے)۔ حساسیت، تاہم، مکمل طور پر ان مارکروں پر منحصر ہے جن کا اندازہ کیا گیا ہے۔ عام طور پر، کیونکہ پارکنسنز کی بیماری نسبتاً غیر معمولی ہے، صرف بہت طاقتور مارکر (REM نیند کے رویے کی خرابی، ڈوپامائن ٹرانسپورٹر امیجنگ، وغیرہ) پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کے امکان کو 80 فیصد حد تک بڑھا سکتے ہیں۔

شکل 1 اصطلاحات جو عام طور پر مختلف نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں استعمال ہوتی ہیں۔ مختلف فیفیلڈز نے بیماری کے پروڈرومل مرحلے کو بیان کرنے کے لیے مختلف اصطلاحات استعمال کی ہیں جو طبی طور پر اوورٹ بیماری سے پہلے ہے۔ الزائمر کی بیماری (AD)، پارکنسنز کی بیماری (PD)، ہنٹنگٹن کی بیماری (HD) اور FTD کے لیے، اس مدت کو بالترتیب MCI، prodromal Parkinson's disease، prodromal Huntington's disease اور prodromal FTD کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ کچھ زبان میں، prodromal FTD میں MCI-cognition اور MCI-رویے دونوں شامل ہیں۔ اسی طرح، ان میں سے ہر ایک عارضہ بھی غیر علامتی بیماری کے پہلے مرحلے (پری ایم سی آئی، پری کلینکل پارکنسنز بیماری، پری علامتی ہنٹنگٹن کی بیماری اور پری کلینیکل ایف ٹی ڈی، بالترتیب) کی خصوصیت رکھتا ہے، جس کے دوران طبی علامات اور علامات غائب ہیں، لیکن بائیو مارکر ثبوت موجود ہو سکتا ہے. SMA کے لیے اصطلاحات کی تعریف کم اچھی طرح سے کی گئی ہے۔

ہنٹنگٹن کی بیماری

ہنٹنگٹن کی بیماری ایک مکمل طور پر گھسنے والا، آٹوسومل ڈومیننٹ نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جو کروموسوم 4.38 پر ہنٹنگٹن (HTT) جین میں CAG-trinucleotide کے ریپیٹ ایکسپینشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ جانچ نے ایک پروڈرومل مرحلے کی تعریف کو ممکن بنایا ہے، جس کے دوران ایکسٹرا پیرامیڈل موٹر (اور علمی) علامات ہنٹنگٹن کی بیماری کی طبی تشخیص کی ضمانت دینے کے لیے کافی شدت کے حامل ہونے سے پہلے لطیف موٹر، ​​علمی، اور جذباتی تبدیلیاں تیار ہوتی ہیں۔40 -47 پروڈرومل ہنٹنگٹن کی بیماری، بدلے میں، ایک پری علامتی مدت سے پہلے ہوتی ہے جس میں ہنٹنگٹن کی بیماری سے منسوب کوئی علامات یا علامات نہیں ہوتی ہیں۔ ایک ساتھ، پری علامتی اور پروڈرومل مراحل پہلے سے ظاہر ہنٹنگٹن کی بیماری پر مشتمل ہیں۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کی کلینیکل تشخیص روایتی طور پر موٹر علامات پر مبنی ہے، جس میں ایکسٹرا پیرامیڈل موومنٹ ڈس آرڈر کی شدت کو یونیفائیڈ ایچ ڈی ریٹنگ اسکیل، 48 کا استعمال کرتے ہوئے مقدار میں 'کل موٹر سکور' (حد 0–124) حاصل ہوتا ہے۔ پہلے سے ظاہر شدہ CAG-دوہرانے والے توسیعی کیریئرز اور ہنٹنگٹن کی بیماری کی خاندانی تاریخ والے افراد کا مطالعہ، اس کے برعکس، 'تشخیصی اعتماد' کے پیمانے پر انحصار کرتا ہے، جس میں موٹر اسامانیتاوں کو 0=نارمل درجہ دیا جاتا ہے (موٹر کی غیر معمولیات نہیں) ; 1=غیر مخصوص موٹر غیر معمولیات؛ 2=موٹر کی غیر معمولی چیزیں جو ہنٹنگٹن کی بیماری کی علامات ہوسکتی ہیں (50–89 فیصد اعتماد)؛ 3=موٹر کی اسامانیتایاں جو ہنٹنگٹن کی بیماری کی ممکنہ علامات ہیں (90–98 فیصد اعتماد)؛ اور 4=موٹر اسامانیتا جو ہنٹنگٹن کی بیماری کی غیر واضح علامات ہیں (599 فیصد اعتماد)۔ اس سے پہلے 'پری سیمپٹومیٹک' افراد کو پروڈرومل، اور کچھ 'پروڈرومل' افراد میں بیماری ظاہر ہوتی ہے۔ قدرتی تاریخ کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک مفید متغیر CAG ایج پروڈکٹ (CAP) سکور ہے، جس کا حساب عمر (CAG – L) کے طور پر کیا جاتا ہے، جہاں عمر موجودہ عمر ہے، CAG دوبارہ کی لمبائی ہے، اور L CAG کی دہلیز کے مسلسل قریب ہے۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کے آغاز کی لمبائی۔ L کے لیے منتخب کردہ قدر محققین کے درمیان مختلف ہوتی ہے لیکن عام طور پر 30 کے قریب ہوتی ہے۔ جیسا کہ فارمولے سے ظاہر ہے، CAG کی لمبائی جتنی زیادہ ہوگی، کسی بھی عمر میں CAP اسکور اتنا ہی زیادہ ہوگا۔ CAP سکور کو توسیع شدہ CAG ریپیٹ کے اثرات کے مجموعی نمائش کی پیمائش کے طور پر سوچا جا سکتا ہے۔ 39,50,51 CAP سکور جتنا زیادہ ہوگا، اتنا ہی قریب فرد ہنٹنگٹن کی بیماری کو طبی طور پر ظاہر کرنے کے لیے فینو کنورژن کے قریب ہوگا۔52 جینیاتی موڈیفائرز شروع ہونے کی عمر اور بڑھنے کی شرح کے فرق میں بھی حصہ ڈالتے ہیں۔ 53 سنگل اور ملٹی سینٹر اسٹڈیز جیسے کہ PREDICT-HD55 اور TRACK-HD میں قابل ذکر مستقل مزاجی کے ساتھ، 56 ساختی MRI ظاہر کرتا ہے کہ سٹرائٹم کی ایٹروفی اور دماغ کے دیگر علاقے ہنٹنگٹن کی بیماری کے ظاہر ہونے سے کم از کم 15 سال پہلے، 200 کے CAP سکور پر شروع ہوتے ہیں۔ پہلے سے ظاہری مدت میں سٹرائٹم کا سائز CAG-دوہرانے کی لمبائی کے حساب سے بھی موٹر شروع ہونے کے وقت کا اندازہ لگا سکتا ہے۔ Mutant HTT (mHTT)، مرتے ہوئے نیوران 58 سے ماخوذ ہے اور CSF میں فیمٹومولر ارتکاز میں موجود ہے، اسے اعلیٰ حساسیت اور درستگی کے ساتھ ماپا جا سکتا ہے۔ طبی کمی کے ساتھ، اور نیورونل انحطاط کے مارکر کے ساتھ تعلق رکھتا ہے۔ CSF mHTT کی مقدار کے تعین نے HTT-کم کرنے والی تھراپی کے پہلے ٹرائل میں ہدف کی مصروفیت کا بھی ضروری ثبوت فراہم کیا ہے۔ 61 ہنٹنگٹن کی بیماری CSF,62–64 میں NfL میں بھی اضافہ ہوا ہے لیکن اس کی رفتار مختلف ہے۔ اور CSF کی سطح مستقبل کی بیماری کی حالت پر زیادہ طاقتور پیش گوئی کرنے والے اثرات دکھاتی ہے۔ 65 قابل ذکر بات یہ ہے کہ خون کے NfL کی سطح بڑھنے کے ساتھ بڑھ جاتی ہے، بشمول پیشین گوئی کے آغاز سے 10 سال سے زیادہ عمر کے پہلے سے ظاہر ہونے والے افراد میں، اور یہ کلینیکل بڑھنے، دماغی ایٹروفی اور حال ہی میں، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ CSF میں مخصوص پیپٹائڈ نیوروموڈولٹرز کی تبدیلیاں سٹرائٹل میڈیم اسپائنی نیوران کی شمولیت کے پہلے نشانات فراہم کر سکتی ہیں جو ابتدائی طور پر ہنٹنگٹن کی بیماری میں شامل ہوتے ہیں، اس طرح قدرتی طور پر تاریخ کے مطالعہ میں مزید سہولت فراہم کرتے ہیں۔ تجرباتی علاج۔ 66,67 اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ پر مبنی نقطہ نظر HTT mRNA کو دونوں غیر ایلیل مخصوص (ٹومینرسن/روشے) اور اتپریورتی ایللی مخصوص (ویو لائف سائنسز) کے ذریعے نشانہ بنانے کے لیے تیار کیے گئے ہیں۔ امید افزا فیز 1/2a نتائج61 نے فیز 3 ٹرائل (جنریشن ایچ ڈی 1) کا اشارہ کیا، لیکن بدقسمتی سے علاج کیے جانے والے گروپوں میں طبی نتائج کی خرابی کی وجہ سے اسے روک دیا گیا، جس سے یہ سوال پیدا ہوا کہ آیا خراب نتائج جنگلی قسم کے ایچ ٹی ٹی کے دستک ڈاؤن کی وجہ سے تھے یا بند۔ - ہدف کے اثرات۔ ویو کے ذریعہ دو دیگر اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ ٹرائلز کو بھی روک دیا گیا ہے، حالانکہ تیسرا، ایک مختلف ریڑھ کی ہڈی کا استعمال کرتے ہوئے، جاری رہتا ہے، جیسا کہ کئی دیگر علاج کی حکمت عملیوں کی طرح ہے۔ ان ناکامیوں کے باوجود، پہلے سے ظاہر ہونے والی آبادی میں ابتدائی مداخلت کے مطالعے کے امکان میں دلچسپی بڑھ رہی ہے۔

سپرمین جڑی بوٹیاں cistanche-Anti Parkinson's disease

ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی ایٹروفی

ایس ایم اے ایک آٹوسومل ریسیسیو نیورومسکلر بیماری ہے جس کی خصوصیت ریڑھ کی ہڈی اور دماغ کے اسٹیم کے پچھلے سینگ میں موٹر نیوران کے ترقی پسند انحطاط سے ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں پٹھوں کی کمزوری اور ایٹروفی ہوتی ہے۔ موٹر نیوران (SMN) پروٹین کی مکمل لمبائی کے فعال بقا کی پیداوار کو روکتا ہے، جو موٹر نیوران کی بقا اور کام کے لیے ضروری ہے۔ 10 فیصد فنکشنل پروٹین/کاپی تیار کرتا ہے۔ 70 SMA فینوٹائپک شدت کے تسلسل کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جسے تاریخی طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے، علامات کے آغاز پر عمر اور فنکشن کے اعلیٰ ترین حصول کی بنیاد پر، جس میں پانچ ذیلی قسمیں سب سے زیادہ شدید فینوٹائپ سے لے کر ہوتی ہیں۔ قبل از پیدائش کے آغاز (ٹائپ 0) کے ساتھ بالغوں کے آغاز (ٹائپ 4) کے ساتھ ہلکے ترین فینوٹائپ تک۔ SMA قسم 1 والے زیادہ تر افراد، جن میں تقریباً 50-60 فیصد واقعات کی نمائندگی ہوتی ہے، پیدائش کے بعد علامات سے پاک مدت ہوتی ہے، 71 کے بعد موٹر فنکشن میں اچانک کمی واقع ہوتی ہے، جو بالآخر کئی ہفتوں کے دوران جنرل ہائپوٹونیا اور کواڈریپیریسس تک بڑھ جاتی ہے۔ 72 SMA۔ طبی طور پر قطعی بیماری سے پہلے ہلکے پروڈرومل علامات کی مدت کی طرف سے خصوصیت کی جا سکتی ہے۔ 73,74 یہ 'paucisymptomatic' مرحلہ، جس کی خصوصیات ہلکے hypotonia، ٹوٹے ہوئے بچوں کی موٹر ردعمل، غیر حاضر گہری کنڈرا اضطراری، یا مرکب عضلاتی عمل کی صلاحیت میں کمی (CMAP) کچھ مریضوں میں اس کی شناخت نیورولوجسٹ کے ذریعہ کی جا سکتی ہے اس سے پہلے کہ والدین یا یہاں تک کہ بنیادی نگہداشت کے معالج کے ذریعہ کسی بھی مجموعی اسامانیتا کو نوٹ کیا جائے۔ اگرچہ SMN1 ڈیلیٹ کرنے والے کیریئرز کے درمیان SMA کی بیماری کے کلینیکل آغاز (یعنی فینو کنورژن) کی باقاعدہ تعریف کے بارے میں کوئی اتفاق رائے نہیں ہے، لیکن کلینیکل آغاز کو عملی طور پر اس عمر کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے جس میں کمزوری کی پہلی واضح علامات (تاخیر موٹر کی نشوونما، نقصان موٹر فنکشن وغیرہ) کی اطلاع والدین یا معالجین کے ذریعہ کی جاتی ہے۔ . تاہم، ان میں سے دو آزمائشوں میں اہلیت کے لیے کم سے کم النار CMAP کی بھی ضرورت ہے۔ اگرچہ تنہائی میں کوئی حتمی تشخیصی بائیو مارکر نہیں ہے، SMN2 کاپی نمبر شروع ہونے اور فینوٹائپک کی شدت کی متوقع عمر کو مطلع کر سکتا ہے۔ اس بائیو مارکر اور ایس ایم اے کی اچھی خصوصیات والے دخول اور قدرتی تاریخ نے ہم جنس SMN1 کے حذف ہونے والے پہلے سے علامتی نوزائیدہ بچوں میں کلینیکل اسٹڈیز کے آغاز کو قابل بنایا جن کی شناخت نوزائیدہ اسکریننگ یا مثبت خاندانی تاریخ سے ہوئی تھی۔ پہلے سے علامتی مریضوں نے فاسفوریلیٹڈ نیوروفیلامنٹ ہیوی چین (pNfH) کی سطح کی ممکنہ افادیت کو پروگنوسٹک بائیو مارکر کے طور پر ظاہر کیا ہے۔ NURTURE مطالعہ میں پہلے سے علامتی نوزائیدہ بچوں میں، بیس لائن پلازما اور CSF pNfH کی سطحیں معنی خیز طور پر بلند ہوئیں، خاص طور پر ان میں جن میں SMN2 کی دو کاپیاں ہیں، جن میں زیادہ شدید فینوٹائپ ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ SMA کے علاج، ابتدائی مداخلت کی اہمیت واضح ہو گئی ہے. علامتی آبادی کے اندر، علاج کے ردعمل کے سب سے مضبوط پیش گو علاج کے آغاز میں عمر اور بیماری کا دورانیہ رہے ہیں۔ 72,80,81 پہلے سے علامات والے افراد میں مداخلتی مطالعات نے اس سے کہیں زیادہ افادیت کا مظاہرہ کیا ہے جو پوسٹ علامتی میں ایک ہی علاج سے مشاہدہ کیا گیا ہے۔ افراد.76,80,82,83 یہ اعداد و شمار دیگر نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کو مطلع کر سکتے ہیں جن میں ابتدائی مداخلت کو متحرک کرنے کے لیے پہلے سے علامتی یا پروڈرومل مرحلے کی نشاندہی کی جا سکتی ہے۔

فرنٹوٹیمپورل ڈیمنشیا

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) عارضوں کے ایک گروپ کے لیے بنیادی اصطلاح ہے جس کی خصوصیت CNS میں زہریلے پروٹین کے جمع ہونے سے ہوتی ہے، زیادہ تر عام طور پر مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ٹاؤ (مختصرا تاؤ) یا 43kD (TDP) کے ٹرانزیکٹیو ردعمل ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے۔ {3}}، TARDBP کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ چھٹپٹ FTLD سنڈروم (s-FTLD) میں رویے کی مختلف حالت FTD (bvFTD)، FTD پلس ALS (FTD-ALS)، بنیادی ترقی پسند افاسیا (svPPA) کا سیمنٹک ویرینٹ، PPA (PPA) کا غیر روانی/ایگراممیٹک ویرینٹ شامل ہے۔ , corticobasal syndrome (CBS) اور کلاسک پروگریسو supranuclear palsy syndrome (PSP-RS)، جسے رچرڈسن سنڈروم بھی کہا جاتا ہے۔{10}} bvFTD، svPPA، اور nfPPA کے کلینیکل سنڈروم کو عام طور پر اجتماعی اصطلاح 'FTD' سے کہا جاتا ہے۔ . مزید برآں، مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ٹاؤ (MAPT)، پروگرانولن (GRN)، یا کروموسوم 9 اوپن ریڈنگ فریم 72 (C9orf72) 86,87 کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں میں تغیرات خاندانی FTLD (f-FTLD) کی غالب وراثت میں ملنے والی شکل کا سبب بنتے ہیں۔ . غیر متاثرہ اتپریورتن کیریئرز کے درمیان بیماری. شروع ہونے کی عمر f-FTLD میں نمایاں طور پر مختلف ہوتی ہے، یہاں تک کہ ایک ہی خاندان میں 30-80 سال تک، اور شروع ہونے کی عمر کی پیشین گوئی کرنے کے لیے کوئی قابل اعتماد الگورتھم نہیں ہیں، سوائے MAPT اتپریورتن کیریئرز کے۔{30}},87 ایسے ماڈلز ایک نتیجہ کے طور پر علامات کے آغاز کا استعمال کرتے ہوئے کلینیکل ٹرائلز کے لیے شرکاء کے انتخاب کی رہنمائی کے لیے اہم بنیں۔ اگرچہ ایک واضح FTLD فینوٹائپ کی موجودگی کو قائم کردہ معیار کی بنیاد پر بیان کیا جا سکتا ہے، 88,89 f-FTLD میں علامات کے ابتدائی آغاز کی وضاحت نمایاں طور پر زیادہ مشکل ہے۔ یہ خاص طور پر بی وی ایف ٹی ڈی کے لیے ہے، جو سب سے عام فینوٹائپ ہے، جس میں ابتدائی طور پر رویے، شخصیت، یا موافقت میں ایک لطیف تبدیلی عام ہے۔ اس بات کا تعین کرنا کہ کون سی علامات نیوروڈیجنریٹیو عمل کی مظہر ہیں (عام اسپیکٹرم کے حصے یا بنیادی نفسیاتی عارضے کی بجائے) مشکل ہے۔ مزید برآں، بصیرت کا نقصان، bvFTD کا ایک موروثی پہلو، مریض کی خود رپورٹ پر انحصار کو پیچیدہ بناتا ہے اور ایک باخبر مخبر سے معلومات کی ضرورت ہوتی ہے۔ اسی طرح، زبان کے کام کرنے میں تبدیلی - خاص طور پر لفظ تلاش کرنے میں دشواری - عام طور پر افراد کے درمیان ایک عام شکایت ہے اور اکثر عمر کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ عمر سے متعلق انومیا سے بنیادی ترقی پسند افاسیا کے ارتقاء کی وجہ سے انومیا شروع کرنے والے اختلافات مشکل ہوسکتے ہیں۔ اور اگرچہ ابتدائی چھٹپٹ bvFTD میں یاداشت کی خرابی نسبتاً غیر معمولی ہے، یہ خاندانی bvFTD میں زیادہ عام ہے۔ یہ مسائل f-FTLD کے ارتقاء کے ایک وسیع پیمانے پر متعین پروڈرومل مرحلے کی ضرورت پر زور دیتے ہیں، جس کی وجہ سے کچھ نے MCI90 کے الزائمر کی بیماری کے تصور کو f-FTLD,91,92 پر MCI-cognitive اور MCI-رویے کا استعمال کیا ہے۔ FTLD کمیونٹی میں غیر یقینی صورتحال کی مدت کو بیان کرنے کے لیے جہاں علمی اور طرز عمل کی ظاہری شکلیں جو معمول سے ہٹنے کی نمائندگی کرتی ہیں موجود ہیں، لیکن ابھی تک ڈیمنشیا کے عہدہ کی ضمانت دینے کے لیے کافی شدت نہیں ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ہر اصطلاح (MCI-cognitive and MCI-behavior) کا تقاضا ہے کہ طبی مظاہر پہلے سے پیدا ہونے والی حالت اور کام کی سابقہ ​​سطح سے تبدیلی کی نمائندگی کرتے ہیں۔ MCI-رویے کا تصور (یا صرف معمولی رویے کی خرابی، MBI93) bvFTD کے لیے بین الاقوامی اتفاق رائے کے معیار کی بنیاد پر بنایا گیا ہے اور اس کی جان بوجھ کر وضاحت کی گئی ہے۔ /جڑتا؛ ہمدردی/ہمدردی کا نقصان؛ ثابت قدم، دقیانوسی یا مجبوری/رسماتی رویہ؛ ہائپرورلٹی اور غذائی تبدیلیاں)، MCI-رویے کے لیے صرف یا تو ان میں سے کسی ایک رویے کی موجودگی یا فریب یا فریب یا دیگر عجیب و غریب طرز عمل کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ لہذا، MCI رویے کی اس تعریف کا مقصد حساس ہونا ہے لیکن ضروری نہیں کہ وہ FTLD تیار کرنے کے لیے مخصوص ہو۔ عملی طور پر، MCI-رویے کے ظہور کا تعین کلینکل ڈیمنشیا ریٹنگ ڈیمنشیا سٹیجنگ انسٹرومنٹ پلس نیشنل الزائمر کوآرڈینیٹنگ سینٹر (NACC) FTLD ماڈیول رویے کے طرز عمل/شخصیت/کمپورٹمنٹ ڈومین میں تبدیلی (درجہ بندی4 0) کی بنیاد پر کیا گیا ہے۔ اور لینگویج ڈومینز، جن کا عام طور پر مختصراً CDRVR پلس NACC FTLD ہوتا ہے (اضافی تفصیلات ضمنی مواد میں فراہم کی گئی ہیں)۔ یہ اب بھی ایک ابھرتا ہوا میدان ہے جس میں پروڈرومل FTLD کو بیان کرنے کے لیے اصطلاحات پر اتفاق رائے نہیں ہے۔ FTLD میں بائیو مارکرز کی افادیت کے بڑھتے ہوئے ثبوت ہیں، خاص طور پر GENFI94 اور ARTFL/LEFFTDS/ ALLFTD ('ALLFTD') کے اعداد و شمار کی بنیاد پر۔ ان دو مشترکہ مطالعات میں مختلف طریقے سے: جبکہ GENFI اسے اوورٹ FTLD کی تشخیص کا وقت سمجھتا ہے (جیسے bvFTD، PPA، یا اسی طرح کے فینوٹائپ کی تشخیص)، ALLFTD اسے CDRVR پلس NACC FTLD سکور 40 اور/یا کا وقت سمجھتا ہے۔ MCI یا اوورٹ FTLD سنڈروم کی تشخیص۔ پلازما اور CSF NfL، اور پلازما میں فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ آئسفارمز، آج تک رپورٹ کیے گئے سب سے زیادہ امید افزا سیال بائیو مارکر ہیں۔ NfL s-FTLD اور زیادہ تر f-FTLD سنڈروم میں بلند ہوتا ہے95؛ اہم بات یہ ہے کہ GENFI سے طول بلد کی پیمائش سے پتہ چلتا ہے کہ NfL کی بڑھتی ہوئی سطح MAPT، GRN، اور C9orf72 اتپریورتن کیریئرز کی نشاندہی کر سکتی ہے جو علامات کے آغاز کے قریب پہنچ رہے ہیں۔ سکور=0) کنٹرولز کے مقابلے AD کی طرح مخلوط 3R/4R ٹاؤ پیتھالوجی کے ساتھ MAPT اتپریورتن کیریئر۔ f-FTLD (FTLD-CDR سکور=0) کے پری علامتی مرحلے کے دوران تبدیلیوں کی خصوصیت میں سب سے زیادہ وعدہ، تبدیلیوں کی ٹپوگرافی کے ساتھ تبدیل شدہ جین پر منحصر ہے۔ 94,98,99,101 کے استعمال کے لیے ابتدائی جوش tau PET ligands دھندلا ہو گیا ہے، تاہم، اب تک کوئی بھی FTLD سے وابستہ تاؤ فائبرلز کے لیے مناسب طور پر حساس یا مخصوص نہیں ہے؛ 104 موجودہ tau PET ٹریسر TDP- 43 پروٹینوپیتھیز کے مقابلے تاؤ میں فرق نہیں کرتے۔ اسی طرح، ان PET ٹریسروں کو تاؤ پیتھالوجی سے وابستہ s-FTLD میں کارآمد نہیں سمجھا جاتا ہے (مثال کے طور پر PSP, CBD, bvFTD-tau, PPA-tau) یا MAPT اتپریورتنوں سے وابستہ f-FTLD میں (سوائے نادر صورتوں کے)۔105

چینی جڑی بوٹی cistanche-Anti Parkinson's disease

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے لئے اسباق

ALS ایک عارضہ ہے جس کی خصوصیت بنیادی طور پر اوپری اور نچلے موٹر نیورونز کے ساتھ ساتھ ایک متغیر حد تک فرنٹوٹیمپورل سسٹم کے انحطاط سے ہوتی ہے۔ اگرچہ بیماری کی وجہ کافی حد تک نامعلوم ہے، 10-20 فیصد میں واضح جینیاتی ایٹولوجی ہے۔ ایک intronic C9orf72 hexanucleotide کی دوبارہ توسیع اور SOD1 میں غلط فہمی اتپریورتن سب سے زیادہ عام جینیاتی وجوہات ہیں، جن میں مختلف قسم کے دوسرے جین کبھی کبھار ملوث ہوتے ہیں۔ ان جینوں میں اتپریورتنوں کے غیر علامتی کیریئرز واحد آبادی پر مشتمل ہیں جو ALS کے لیے زیادہ خطرے میں ہیں، اور جن میں پہلے سے علامتی بیماری کے مطالعہ کو حقیقت پسندانہ طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔ بائیو مارکر پری علامتی بیماری کا مطالعہ کرنے کے لیے انتہائی اہم ہیں۔ الزائمر کی بیماری کے لیے، بائیو فلائیڈ اور امیجنگ بائیو مارکر امائلائیڈ اور تاؤ پیتھالوجی کی بنیادی حیاتیات کو حاصل کرتے ہیں۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کے لیے، بائیو فلوڈ اور امیجنگ بائیو مارکر جزوی طور پر بیماری کی حیاتیات (مثلاً CSF mHTT) کی عکاسی کرتے ہیں اور جزوی طور پر نتیجے میں ہونے والے نیوروڈیجنریشن (مثلاً نیوروفیلامنٹ ریلیز اور سٹرائٹل ایٹروفی) کی عکاسی کرتے ہیں۔ ALS میں، دستیاب بائیو مارکر بہت زیادہ نیوروڈیجنریشن (مثلاً neurofilament، p75ECD) یا نیوروئنفلامیشن (مثلاً chitinases) کی عکاسی کرتے ہیں، جو کہ صرف neurodegeneration کے ردعمل کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ TDP- 43 کی نیوکلیئر کلیئرنس اور سائٹوپلاسمک ایگریگیشن، تاہم، تمام ALS کا نیوروپیتھولوجیکل نشان ہے (سوائے SOD1 اور FUS اتپریورتنوں سے وابستہ 3 فیصد معاملات کے)۔ اس بنیادی حیاتیات کے عکاس بائیو مارکر کی فوری ضرورت ہے۔ یہ ALS کو کلینیکل سنڈروم کے طور پر تصور کرنے سے دور ہونے کی اجازت دیں گے اور ALS کے مطالعہ کو ایک یا زیادہ حیاتیاتی اداروں کے طور پر بااختیار بنائیں گے، اسی طرح، جس طرح الزائمر کی بیماری کے لیے امائلائیڈ اور ٹاؤ کے CSF اور PET-امیجنگ مارکر کی شناخت کی اجازت ہے۔ بدلے میں، یہ بائیو مارکر مریضوں کے ذیلی گروپوں کو مختلف کلینیکل ٹرائلز میں داخل کرنے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں جہاں تفتیشی ایجنٹ متعلقہ بنیادی حیاتیات کو نشانہ بناتا ہے۔ اس طرح کے بائیو مارکر کلینیکل ٹرائلز میں بھی سہولت فراہم کریں گے جن کا مقصد کلینیکل بیماری کے ظہور کو روکنا ہے، جیسا کہ الزائمر کی بیماری کے میدان میں امائلائیڈ اور ٹاؤ بائیو مارکر استعمال کیے جا رہے ہیں۔ کسی بھی نیوروڈیجنریٹیو ڈس آرڈر کے لیے پہلے سے علامتی بیماری کا مطالعہ دخول کے علم کے ساتھ ساتھ اس وقت کی پیشین گوئی کرنے کی صلاحیت سے بہت زیادہ فائدہ اٹھاتا ہے جس کے ساتھ طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کا امکان ہے۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کی کمیونٹی اس سلسلے میں سب سے زیادہ ترقی یافتہ ہے، CAP سکور کے ساتھ یہ معلومات فراہم کی جاتی ہے کہ کوئی شخص منصوبہ بندی کے کتنا قریب ہے۔ اسی طرح، SMA میں، SMN2 کاپی نمبر اور متاثرہ بہن بھائیوں کا تجربہ (جب دستیاب ہو) علامات کے آغاز اور بیماری کے کورس کے وقت کا اندازہ لگانے میں کارآمد ہو سکتا ہے۔ FTD کے آغاز کی قابل اعتماد طریقے سے پیش گوئی کریں (سوائے MAPT اتپریورتن کیریئرز کے) 87 یا ALS کی؛ نہ ہی C9orf72 توسیع کی لمبائی کا اعادہ کرتا ہے۔ 106 بائیو مارکروں کی دریافت جو ALS اور FTD میں شروع ہونے کی عمر کی پیش گوئی کرتی ہے ان بیماریوں کے پہلے سے علامتی مرحلے کے مطالعہ کو تبدیل کر سکتی ہے۔ پری علامتی پارکنسن کی بیماری چھٹپٹ ALS کے پہلے سے علامتی مرحلے میں سب سے بڑی بصیرت پیدا کر سکتی ہے۔ فی الحال، کیونکہ ALS اور پارکنسنز کی بیماری دونوں کے واقعات کم ہیں (اگرچہ پارکنسنز کی بیماری نمایاں طور پر زیادہ ہے)، دونوں شعبوں میں ایک ہی چیلنج ہے کہ پہلے سے علامتی اور پرو ڈرمل بیماری کا صرف ان لوگوں میں مطالعہ کیا جا سکتا ہے جن کے خطرے میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا ہے۔ بیماری؛ لیکن ALS میں پارکنسنز کی بیماری کے میدان میں متنوع اور انتہائی پیش گوئی کرنے والے مارکروں کا فائدہ نہیں ہے۔ جب کہ ALS میں پارکنسنز کے مرض کے نقطہ نظر کی نقل کرنے کے لیے فی الحال کوئی کلینیکل پروڈرومل مارکر موجود نہیں ہے، اگر/جب ALS میں مارکر دریافت ہوں تو یکساں امکانی تخمینہ ریاضی کے ماڈلز پر غور کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ان لوگوں کی شناخت، مطالعہ، اور یہاں تک کہ ان لوگوں کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو چھٹپٹ ALS کے خطرے میں ہیں۔ مزید برآں، ALS سے وابستہ جینیاتی تغیرات کے کیریئر پروڈرومل synucleinopathies والے افراد سے مشابہت رکھتے ہیں کیونکہ انہیں موٹر یا علمی غالب انحطاط کا خطرہ ہوتا ہے۔ جین میوٹیشن کیریئرز ایکسٹرا موٹر سنڈروم میں ALS کی روک تھام کے ٹرائلز۔ ایس ایم اے میں، پری علامتی بیماری کی یکساں طور پر قبول شدہ تعریف کی عدم موجودگی کے باوجود پہلے سے علامتی آزمائشیں جاری ہیں۔ اہلیت کے معیار اور علامات کے آغاز کی نشاندہی کرنے والی تعریفیں، لہذا، تمام مطالعات میں مختلف ہوتی ہیں۔ یہ اختلافات کراس سٹڈی کی تشریح کو الجھاتے ہیں اور ترجمے کو کلینیکل پریکٹس میں محدود کرتے ہیں، ALS سے وابستہ جین میوٹیشن کے کیریئرز میں اسی طرح کے ٹرائلز کرنے سے پہلے بیماری کی حالت کی ان تعریفوں کو قائم کرنے کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ پہلے زیر بحث آنے والے تمام نیوروڈیجنریٹو عوارض میں سے، ALS اور FTD میں ان کے اوور لیپنگ جینیاتی خطرے، پیتھالوجی، اور کلینیکل مظہر کے پیش نظر سب سے زیادہ مشترک ہے۔ اس کے علاوہ، FTD والے افراد کو ALS ہونے کا خطرہ ہوتا ہے، اور اس کے برعکس۔ FTD کے لیے جینیاتی خطرہ والے افراد میں پروڈرومل علمی/رویے کے سنڈروم کا مطالعہ کرنے اور ان کی تعریف کرنے کی حکمت عملی، اس لیے، ALS کے لیے براہ راست مضمرات رکھتی ہے، خاص طور پر ان جینیاتی عوامل کے لیے جو دونوں بیماریوں کا شکار ہوتے ہیں۔ یہ بھی امکان ہے کہ پری علامتی FTD، خاص طور پر C9orf72 اتپریورتن کیریئرز کے بائیو مارکر کو بے نقاب کرنے میں پیشرفت فوری طور پر ALS سے متعلق ہو گی۔

پری علامتی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس

ALS کے لیے موجودہ تصوراتی فریم ورک بیماری کے دو مرحلوں کو تسلیم کرتا ہے: پری علامتی اور علامتی۔ 107 علامتی مرحلہ ALS کے کلینیکل سنڈروم کی نمائندگی کرتا ہے جو ایک ہی جسم کے علاقے میں اوپری اور نچلے موٹر نیورون علامات کے ساتھ ترقی پسند کمزوری کی بنیاد پر آسانی سے پہچانا جاتا ہے۔ 108 اور جیسا کہ آگے بیان کیا گیا ہے، ہم نے پہلے سے ظاہری (یا طبی طور پر خاموش) مرحلے اور کم از کم کچھ افراد میں، ہلکی حرکت، علمی یا رویے کی اسامانیتاوں (تصویر 2) کی خصوصیت والا پروڈرومل مرحلہ شامل کرنے کے لیے پہلے سے علامتی مرحلہ پایا ہے۔ )۔ اہم بات یہ ہے کہ ہم بنیادی بیماری بمقابلہ جو قابل مشاہدہ ہے اور اس کی عملی طور پر تعریف کی جا سکتی ہے کے درمیان فرق کرتے ہیں۔

موٹر مظاہر

پری علامتی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کا مطالعہ کرتے وقت کم سے کم تشخیص کی ضرورت ہوتی ہے

اس بات کا یقین کرنے کے لیے کہ ALS جین میوٹیشن کیریئر کو طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری نہیں ہے، کسی کو موٹر نیوران کی خرابی کی عدم موجودگی کے ثبوت کی ضرورت ہوتی ہے (یا اس بات کا ثبوت کہ صرف معمولی اسامانیتایاں جو طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کے برابر نہیں ہیں، موجود ہیں)۔ اس کے لیے ایک محتاط تاریخ کی ضرورت ہوتی ہے، جس میں ایک ALS ماہر کے ذریعے تفصیلی نیورومسکلر معائنہ اور ایک جامع EMG (سروائیکل اور لمبوساکرل علاقوں میں دو طرفہ طور پر مختلف پردیی اعصاب اور اعصابی جڑوں کے ذریعے پیدا ہونے والے کم از کم تین سے چار عضلات کے نمونے؛ کم از کم ایک بلبر پٹھوں؛ اور چھاتی کے پیراسپائنل مسلز چار سطحوں پر)۔109,110

پہلے سے ظاہر ہونے والی بیماری

پہلے سے ظاہر (طبی طور پر خاموش) مرحلہ بیماری کے آغاز سے شروع ہوتا ہے، جو فی الحال ناقابل وضاحت ہے۔ اس لیے ہم بائیو مارکر کی اسامانیتاوں پر بھروسہ کرتے ہیں (مثلاً ایک قبول شدہ نارمل رینج سے اوپر نیوروفیلامنٹ میں اضافہ) اس بات کے ثبوت کے طور پر کہ بیماری شروع ہو چکی ہے۔ اس کے علاوہ، پری مینی فیسٹ کے عہدہ کے لیے متعلقہ موٹر علامات کی عدم موجودگی، موٹر نیوران کی خرابی کی نشاندہی کرنے والے امتحانی نتائج، یا EMG پر جاری تنزلی تبدیلیوں کے ثبوت کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایک اہم انتباہ یہ ہے کہ معمولی طبی یا EMG تبدیلیاں کسی اور وجہ کی وجہ سے (مثلاً کارپل ٹنل سنڈروم، سروائیکل/لمبر اسپائن کی بیماری) کی اجازت دی جا سکتی ہیں، طبی فیصلے کے ساتھ (اگر ضرورت ہو تو متعلقہ تحقیقات کے نتائج کو شامل کرنا) ان کو منسوب کرنے کے لیے ضروری ہے۔ الجھانے والا اگرچہ ہلکی دائمی بحالی کی تبدیلیوں کا اکثر سامنا ہوتا ہے اور ممکنہ طور پر کسی دوسرے بنیادی عارضے سے منسوب ہوتا ہے، جاری تنزلی تبدیلیاں نایاب ہیں۔ اس طرح، اگر طبی فیصلہ یہ ہے کہ معمولی مشاہدہ شدہ غیر معمولیات ALS کے علاوہ کسی اور چیز کی وجہ سے ہیں، تو پھر بھی ALS جین میوٹیشن کیریئر کو پہلے سے ظاہر سمجھا جا سکتا ہے۔

شکل 2 پری علامتی ALS کے مطالعہ کے لیے تصوراتی فریم ورک۔ ALS کی قدرتی تاریخ، ایک حیاتیاتی ہستی کے طور پر، پہلے سے ظاہر (یعنی طبی طور پر خاموش) مرحلہ شامل ہے جو عام طور پر قابل مشاہدہ نہیں ہوتا ہے سوائے اس کے کہ جب بیماری سے متعلق بائیو مارکر کی اسامانیتاوں کا پتہ چل جائے۔ یہ بائیو مارکر اسامانیتا، اگر موجود ہوں تو، پہلے (اور صرف) اشارے کے طور پر کام کرتی ہیں کہ بیماری کا عمل شروع ہو چکا ہے۔ پری مینی فیسٹ سٹیج کے بعد پروڈرومل سٹیج ہو سکتا ہے جس کی خصوصیات ہلکی موٹر، ​​علمی یا رویے کی خرابی (بالترتیب MMI، MCI، یا MBI) سے ہوتی ہے؛ پروڈرومل مرحلے کا مشاہدہ ان افراد میں ہوتا ہے جن کی بیماری آہستہ آہستہ بڑھ رہی ہے۔ بدلے میں، یہ پروڈرومل کلینیکل مرحلہ طبی طور پر ALS کو ظاہر کرنے کا راستہ فراہم کرتا ہے۔ پھر ٹرانزیشن کی اصطلاح پری مینی فیسٹ سے پروڈرومل مرحلے میں منتقلی کو بیان کرتی ہے، اور فینو کنورژن کی اصطلاح طبی طور پر ظاہر ALS میں منتقلی کو بیان کرتی ہے۔ سایہ دار میلان اس حقیقت کی عکاسی کرتا ہے کہ یہ ادوار ایک تسلسل کے ساتھ موجود ہیں۔ نوٹ کریں کہ اعداد و شمار کو پیمانے پر نہیں بنایا گیا ہے، کیونکہ ہر دور کا رشتہ دار دورانیہ زیادہ تر نامعلوم ہے اور افراد کے درمیان مختلف ہو سکتا ہے۔

پروڈرومل ہلکی موٹر کی خرابی۔

طبی طور پر ظاہر ALS سے پہلے، کم از کم کچھ مریضوں میں، ایک پروڈرومل مرحلے سے ہوتا ہے جو غیر مخصوص علامات (مثلاً پٹھوں میں درد، ورزش کی برداشت میں کمی)، علامات (مثلاً fasciculation، ٹخنوں کے اضطراب کا الگ تھلگ نقصان، diffuse hyperreflexia) یا EMG سے ہوتا ہے۔ اسامانیتاوں (مثال کے طور پر ایک اعضاء کے پٹھوں یا چھاتی کے پیراسپائنل پٹھوں میں مثبت تیز لہریں) ترقی پسند پٹھوں کی کمزوری کی عدم موجودگی میں۔ اہم بات یہ ہے کہ جلد کی حامی بیماری کے معیار پر پورا اترنے کے لیے، یہ نتائج — جو کہ صحت مند فزیالوجی کے سپیکٹرم سے علیحدگی کی نمائندگی کرتے ہیں — ایک تجربہ کار نیورولوجسٹ کو طبی طور پر ظاہر ہونے والے ALS کے غیر واضح طور پر ابھرنے کا اعلان کرنے کی اجازت دینے کے لیے ناکافی ہوں گے اور ظاہر ہے کہ ان سے منسوب نہیں ہونا چاہیے۔ کسی اور وجہ سے۔ دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں MCI اور MBI کے تسلیم شدہ کلینیکل سنڈروم سے مشابہت کے ساتھ، ہم نے اس پروڈومل مدت کو بیان کرنے کے لیے ہلکی موٹر خرابی (MMI) کی اصطلاح تجویز کی ہے۔ قابل غور بات یہ ہے کہ پروڈرومل مظاہر کو اب بھی 'پری علامتی' سمجھا جاتا ہے کیونکہ وہ اس عزم کی اجازت دینے کے لیے ناکافی ہیں کہ طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری ابھری ہے۔ ہم ہلکی خرابی کی ابتدائی ظاہری شکل اور پہلے سے علامتی بیماری کے پروڈرومل مرحلے کی طرف تبدیلی کو بیان کرنے کے لیے پھر منتقلی کی اصطلاح تجویز کرتے ہیں۔ اس اصطلاح کا استدلال کئی گنا ہے: یہ MMI کے ابھرنے کو ALS کے واضح طبی ثبوت سے الگ کرتا ہے۔ ضروری مشاہدے کو حاصل کرتا ہے کہ MMI میں ایک واضح فینوٹائپ ہے؛ اور اس تصور کو مجسم بناتا ہے کہ فرد ایک عبوری مرحلے میں داخل ہو رہا ہے (جیسے MMI)۔ جیسا کہ آگے بحث کی گئی ہے، یہی فریم ورک پروڈرومل FTD اور ALS میں ادراک/رویے میں ابتدائی تبدیلیوں پر بھی لاگو ہوتا ہے۔ ان پروڈرومل مظاہر کے شروع ہونے کے وقت کی وضاحت کرنا مشکل ہو سکتا ہے، یا تو اس وجہ سے کہ وہ کپٹی ہیں یا اس وجہ سے کہ ان کا معائنہ کرنے والے کے ذریعہ مشاہدہ کیا گیا ہے بجائے اس کے کہ وہ مضمون کے ذریعہ حقیقی وقت میں رپورٹ کریں۔ اس طرح، عملی طور پر، یہ اکثر صرف اس بات کا اعلان کرنا ممکن ہوتا ہے کہ منتقلی واقع ہوئی ہے اس کی وضاحت کرنے کے بجائے کہ یہ کب واقع ہوا ہے۔

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں فینو کنورژن

Phenoconversion، بیماری کے پہلے سے علامتی اور علامتی مراحل کے درمیان منتقلی، پروڈرومل مرحلے سے یا پروڈروم کی غیر موجودگی میں، براہ راست پہلے سے ظاہر حالت سے ابھر سکتی ہے۔ عملی طور پر، فینو کنورژن کی تعریف علامات یا معروضی موٹر (کلینیکل یا ای ایم جی) علامات کے ظہور سے ہوتی ہے کہ ایک تربیت یافتہ تشخیص کار طبی طور پر ظاہر ہونے والے ALS کے غیر واضح ثبوت کے طور پر معقول طور پر تشریح کرے گا۔ فوکل کی کمزوری کا اچانک آغاز، معمول کے پس منظر سے پیدا ہونے والی، آسانی سے فینو کنورژن کے ثبوت کے طور پر پہچانا جا سکتا ہے، خاص طور پر علامات کے آغاز کے فوراً بعد کلینیکل اور ای ایم جی امتحانات کی بنیاد پر موٹر نیوران کی خرابی کی تصدیق کے ساتھ۔ ایسی صورتوں میں، ایم ایم آئی کی کوئی واضح پروڈرومل مدت نہیں ہوسکتی ہے، اور فینو کنورژن کا وقت قابل اعتماد طریقے سے طے کیا جاسکتا ہے۔ اس کے برعکس، جب غیر مخصوص علامات بتدریج ابھرتی ہیں، اور طبی یا EMG نتائج وقت کے ساتھ جمع ہوتے ہیں، تو فینو کنورژن کا تعین آج تک جمع ہونے والے شواہد کی مجموعی بنیاد پر ہو سکتا ہے۔ ایسے حالات میں، یہ اکثر صرف یہ اعلان کرنا ممکن ہوتا ہے کہ فینوکونورژن واقع ہوا ہے اس کی وضاحت کرنے کے بجائے کہ یہ کب ہوا (فینو کنورژن کے استعمال کے لیے بطور اٹینڈنٹ مضمرات اس غیر یقینی صورتحال سے جھکا ہوا ہے جو اس وقت موجود ہے جب ہلکے موٹر نتائج کچھ شریک حیات کا مظہر ہوتے ہیں۔ -موجودہ/متضاد بیماری۔

جدول 1 پری علامتی ALS میں MCI کے لیے نیورو سائیکولوجیکل اسیسمنٹ

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں فینو کنورژن سے پہلے علمی/رویے کے اظہارات

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں فرنٹوٹیمپورل سپیکٹرم کی خرابی

بعض جینیاتی تغیرات (مثلاً C9orf72، VCP، FUS، TARDBP) کے کیریئر ALS، FTD، یا دونوں پیدا کر سکتے ہیں۔ وہ لوگ جو طبی طور پر ظاہر ہونے والے FTD میں تبدیل ہوتے ہیں وہ ممکنہ طور پر پہلے سے ظاہر ہونے والے مرحلے کے ساتھ ساتھ ایک پروڈرومل مرحلے سے بھی گزرتے ہیں جس کے دوران ادراک (بشمول زبان) یا طرز عمل میں خلل پڑتا ہے جو معمول سے ہٹ جانے کی نمائندگی کرتا ہے، لیکن جو اس کی ضمانت دینے کے لیے ناکافی شدت کے حامل ہوتے ہیں۔ FTD کی تشخیص اگرچہ ALS والے افراد میں علمی اور طرز عمل کی خرابی کو بیان کرنے والے معیارات موجود ہیں (ALSci/ALSbi)، 111,150 ALS کے بغیر جین میوٹیشن کیریئرز میں ان نیوروپائیکولوجیکل خصوصیات کو نمایاں کرنے کا طریقہ فی الحال موجود نہیں ہے۔ الزائمر کی بیماری کے لٹریچر سے مستعار لیتے ہوئے، ہم FTD سے پہلے ہونے والی ابتدائی علمی تبدیلیوں کو بیان کرنے کے لیے MCI کی اصطلاح تجویز کرتے ہیں، اس بات پر زور دیتے ہوئے کہ اگرچہ یہ خسارے ایگزیکٹو اور لینگویج ڈومینز میں اکثر ہوتے ہیں، دوسرے ڈومینز بھی متاثر ہو سکتے ہیں اور ان کے ذریعے حل کیا جانا چاہیے۔ رسمی جانچ. MCI سے مشابہت کے ساتھ، ہم MBI کی اصطلاح کی تجویز کرتے ہیں کہ وہ ایسے رویوں کے ظہور کی عکاسی کرے (مثلاً بے حسی، ناکارہ ہونا) جو معمول سے ہٹ جانے کی عکاسی کرتے ہیں، لیکن جو FTD کی تشخیص کی ضمانت نہیں دیتے۔ دونوں صورتوں میں، خلل کام کی سابقہ ​​سطح سے واضح تبدیلی کی نمائندگی کرتا ہے۔ MCI اور MBI کے معیار پر پورا اترنے والے افراد دونوں درجہ بندی حاصل کریں گے۔ تصوراتی طور پر سادہ ہونے کے باوجود، پہلے سے علامتی ALS کے تناظر میں MCI اور MBI کی عملی طور پر تعریف کرنا مشکل ہے۔ یہاں ہم یہ تشخیص کرنے اور MCI یا MBI کے ظہور کا تعین کرنے کے لیے وسیع سفارشات فراہم کرتے ہیں۔ قابل غور بات یہ ہے کہ ALSci/ALSbi اور MCI/MBI کے درمیان فرق ہے: ان کے عہدوں کا اطلاق بالترتیب ان لوگوں پر ہوتا ہے جن کے پاس ہے اور جنہوں نے ALS کو طبی طور پر ظاہر نہیں کیا ہے۔

پروڈرومل ہلکی علمی خرابی۔

MCI کی خصوصیت کے لیے ہمارا تصوراتی فریم ورک FTD کمیونٹی کے استعمال کردہ اس سے کچھ مختلف ہے، جو کہ ایک رویے سے متعلق نیورولوجسٹ کے طبی فیصلے پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے، جس میں ساپیکش معلوماتی رپورٹس اور نیورو سائیکولوجیکل ٹیسٹنگ کے نتائج شامل ہیں۔ اس کے برعکس، قبل از علامتی ALS کے مطالعہ میں، ہم باضابطہ معروضی نیورو سائیکولوجیکل اسسمنٹ پر انحصار کرتے ہیں، جو ایک مستند نیورو سائیکولوجسٹ کے ذریعے کرایا جاتا ہے یا اس کی نگرانی کرتا ہے، جیسا کہ ادراک کا اندازہ لگانے کا بنیادی ذریعہ ہے۔ اس نقطہ نظر کو عملی غور سے آگاہ کیا جاتا ہے کہ ALS نیورولوجسٹ MCI کے طبی فیصلوں پر بھروسہ کرنے میں علمی/رویے سے متعلق نیورولوجسٹ کے مقابلے میں کم آرام دہ محسوس کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، جب کہ ساپیکش سنجشتھاناتمک شکایات پروڈرومل مرحلے میں ظاہر ہو سکتی ہیں، ایسی علامات غیر مخصوص اور غیر یقینی اہمیت کی بھی ہو سکتی ہیں۔ مزید یہ کہ، محدود آگاہی کی وجہ سے طبی لحاظ سے اہم علمی کمی کے باوجود ساپیکش علمی شکایات غیر حاضر ہو سکتی ہیں۔ لہذا، ہم نے ان لوگوں کو 'غیر یقینی' کے طور پر درجہ بندی کرنے کے لیے منتخب کیا ہے جو صرف ساپیکش سنجشتھاناتمک علامات کے ساتھ ہیں، اور وہ جو نیورو سائیکولوجیکل ٹیسٹنگ میں خسارے والے ہیں (اگر پریموربڈ فنکشن سے تبدیلی کی نمائندگی کرتے ہیں) یا جہاں نیورو سائیکولوجیکل ٹیسٹنگ میں طبی لحاظ سے معنی خیز کمی کا پتہ چلا ہے (یہاں تک کہ غیر موجودگی میں بھی۔ خرابی کی) ان لوگوں میں جو پہلے سے زیادہ کام کرنے والے ہیں، جیسا کہ MCI۔

باضابطہ نیورو سائیکولوجیکل تشخیص میں جامع جانچ شامل ہونی چاہیے جو کہ: (i) تمام اہم علمی ڈومینز (ایگزیکٹیو، لینگویج، میموری، اور ویزو اسپیشل) کا اندازہ لگاتا ہے؛ (ii) ڈومین کی پیچیدگی کے لحاظ سے، فی ڈومین ٹیسٹوں کی مناسب تعداد پر مشتمل ہے۔ اور (iii) جب بھی ممکن ہو مناسب عمر، تعلیم، جنس اور نسل/نسلی کے مطابق معیاری اعداد و شمار کے ساتھ معیاری اقدامات کا استعمال کرتا ہے۔ اس طرح کے جائزے کے لیے ہمارا نقطہ نظر (ٹیبل 1) ان اصولوں کے مطابق ہے اور پری علامتی خاندانی ALS (Pre-fALS) مطالعہ کے تجربے پر استوار ہے۔133 ہم تجویز کرتے ہیں کہ ایک معیاری مختصر ملٹی ڈو مین شامل کریں تشخیص جیسے ایڈنبرا کوگنیٹو اینڈ بیہیویورل ALS اسکرین (ECAS)136–138 یا اسی طرح کی بیٹری 139–141 جو ALS اور FTD میں خرابی کے لیے حساس ہے اور جس کے لیے قائم کردہ اصول موجود ہیں، اس کے متبادل ورژن ہیں اور قابل اعتماد تبدیلی کے اشاریے شائع کیے گئے ہیں تاکہ مسلسل طول البلد کو قابل بنایا جا سکے۔ ALS یا FTD میں فینو کنورژن کے بعد بھی۔ اس بات کا ثبوت کہ علمی کام کاج کی موجودہ سطح پچھلی سطح سے کمی کی نمائندگی کرتی ہے۔ اس کا تعین تین میں سے کسی بھی میٹرکس کی بنیاد پر کیا جا سکتا ہے۔ پہلا سیریل نیورو سائیکولوجیکل تشخیص پر طولانی کمی کا مظاہرہ ہے۔ اس کے لیے ایسے ٹیسٹوں کے انتخاب کی ضرورت ہوتی ہے جن کے لیے طبی لحاظ سے بامعنی تبدیلی کی تعریف کی جا سکتی ہے (مثلاً ایک قابل اعتماد تبدیلی کا اشاریہ، 142 معیاری رجعت پر مبنی فارمولہ143 یا معیاری انحراف اشاریہ144) پریکٹس کے اثرات پر غور کرنا، جو زوال کو چھپا سکتے ہیں۔ اور الجھانے والے عوامل کی پہچان اور کنٹرول۔ متبادل کے طور پر، معیاری ٹیسٹوں (مثلاً نارتھ امریکن ایڈلٹ ریڈنگ ٹیسٹ 145 یا پریموربڈ فنکشننگ 146,147 کا ٹیسٹ) یا ڈیموگرافک پر مبنی طریقے (مثلاً بارونا انڈیکس 148) کا استعمال کرتے ہوئے، پہلے کے علمی کام کاج کے تخمینے سے کمی، جس کا اندازہ بیس لائن پر کیا جاتا ہے۔ جہاں دستیاب ہو، تخمینہ شدہ پریموربڈ آئی کیو اور نیورو سائیکولوجیکل ٹیسٹوں پر کارکردگی کے درمیان فرق کو پیش گوئی کی قائم کردہ مساوات کا استعمال کرتے ہوئے جانچا جا سکتا ہے۔ متبادل طور پر، دونوں اسکورز کو دو معیاری انحراف کے فرق کے ساتھ معیاری بنایا جا سکتا ہے جو ایک واضح بامعنی زوال کی نمائندگی کرتا ہے۔ خود یا اطلاع دہندہ کی طرف سے علمی کمی کی اطلاع، یا اقدامات جیسے CDRVR پلس NACC FTLD)۔ تاہم، ان ذرائع سے حاصل ہونے والی معلومات کو عملی شکل دینا مشکل ہے کیونکہ تشریح کے لیے الجھنے والے عوامل کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے طبی فیصلے کی ضرورت ہوتی ہے (مثلاً ٹیسٹ کے موضوع کی ناقص بصیرت، معلومات دینے والے کی غیر یقینی اعتبار)، اور اس کے نتیجے میں، تشخیص کاروں اور تحقیق میں معیاری بنانا مشکل ہے۔ مراکز ہم تجویز کرتے ہیں کہ ALS اتپریورتن کیریئرز کے تناظر میں MCI کی تعریف کم از کم دو ٹیسٹوں میں معنی خیز کمی کے ساتھ دو یا دو سے زیادہ مختلف علمی عملوں، یا علمی خرابی کا پتہ لگانے میں اس کی حساسیت کی وجہ سے حرف کی روانی کے ایک پیمانہ کی بنیاد پر کی جا سکتی ہے۔ ALS150 میں (تصویر 3)۔ وہ لوگ جو پہلے سے زیادہ کام کرتے ہیں ان کی درجہ بندی اسی معیار کی بنیاد پر کی جا سکتی ہے یہاں تک کہ خرابی کی عدم موجودگی میں۔ پروڈرومل ہلکی طرز عمل کی خرابی رویے کا اندازہ لگانے کا اصل ذریعہ ایک قابل اعتماد مخبر کے ساتھ انٹرویو ہے (مثال کے طور پر ECAS رویے کا انٹرویو، 136 فرنٹل بیہیویورل انوینٹری 151) چونکہ اس طرح کے جائزے خاص طور پر پچھلے وقت کے مقابلے رویے میں تبدیلیوں کی جانچ پڑتال کرتے ہیں، 'تبدیلی' کو دستاویز کرنا آسان ہے۔ ادراک کے مقابلے میں اگر انٹرویو ممکن نہ ہو، تو مخبر خود مکمل شدہ فارم کا استعمال کرتے ہوئے رویے کی تبدیلیوں کے بارے میں معلومات فراہم کر سکتا ہے (مثلاً Cambridge Behavior Inventory–Revised,152 Beaumont Behavioral Inventory,153 Frontal Lobes Systems Behavior Scale154)۔ ڈیٹا اکٹھا کرنے کے دیگر معاون طریقے یا معلومات کے ذرائع استعمال کیے جا سکتے ہیں، بشمول رویے میں تبدیلیوں کی شرکاء کی خود رپورٹ، یہ نوٹ کرتے ہوئے کہ بصیرت کی کمی عام ہے۔ طبی/تحقیقاتی مقابلوں کے دوران رویے کی مبصر کی رپورٹوں کو بھی استعمال کیا جا سکتا ہے، اس طرح کے مشاہدات کے محدود دائرہ کار اور حساسیت کے ساتھ ساتھ اس بات کا تعین کرنے سے قاصر ہے کہ آیا مشاہدہ شدہ رویے کسی تبدیلی کی نمائندگی کرتے ہیں۔ دلچسپی کے رویوں میں بے حسی، بے روک ٹوک، ہمدردی کا نقصان، رسمی/مجبوری رویے (استقامت)، اور انتہائی جذباتیت، لیکن ڈپریشن اور اضطراب نہیں۔ (مثلاً کسی مخبر کی ذمہ داری کا تعین کرنے کے لیے یا الجھانے والے متغیرات کے اثر و رسوخ کا تعین کرنا)، اور یہ ایک باضابطہ کثیر الضابطہ اتفاق رائے کے اجلاس کے ذریعے بہترین طریقے سے پورا کیا جا سکتا ہے۔ رویے کی خرابی کے بارے میں معلومات اکٹھا کرنے کے لیے ان مختلف طریقوں کی متعلقہ افادیت کو مطلع کرنے کے لیے شائع شدہ لٹریچر کی عدم موجودگی میں، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ایک معیاری انٹرویو میں ایک یا زیادہ طرز عمل میں تبدیلیوں کے شواہد کی بنیاد پر MBI کی تعریف کی جائے یا خود مکمل کیے گئے سوالنامے کو مکمل کیا جائے۔ ایک قابل اعتماد مخبر یا شریک (تصویر 3)۔

Cistanche نچوڑ پاؤڈر

'ہلکے' کو 'غیر یقینی' سے فرق کرنا

MCI اور MBI کو پروڈرومل ریاستوں کے طور پر تسلیم کرنے میں جو ہمیشہ FTD میں ترقی نہیں کر سکتیں، یہ ضروری ہے کہ ہلکی خرابی کو غیر یقینی صورتوں سے الگ کیا جائے۔ غیر یقینی صورتحال اس وقت پیدا ہو سکتی ہے جب: (i) یہ واضح نہیں ہے کہ کیا خرابی کام کے پچھلے درجے سے تبدیلی کی نمائندگی کرتی ہے (مثال کے طور پر صرف ایک علمی امتحان میں علمی تشخیص (حروف کی روانی کو چھوڑ کر)؛ یا (iii) یہ واضح نہیں ہے کہ مشاہدہ شدہ خسارے یا طرز عمل الجھنے والے عوامل (مثلاً ڈپریشن) سے منسوب ہو سکتے ہیں۔ MCI کے لیے، غیر یقینی صورتحال اس وقت بھی پیدا ہو سکتی ہے جب علمی زوال کا ثبوت مکمل طور پر موضوعی اور/یا مخبری رپورٹس سے حاصل کیا جاتا ہے۔ دیرینہ شخصیت کا انداز یا غیر معمولی رویے کی ایک واحد مثال جو حالات کے مخصوص سیٹ سے منسوب ہو سکتی ہے۔ ایسے معاملات جن میں خرابی یا زوال کا کوئی یا کم سے کم ثبوت نہیں ہے انہیں عام سمجھا جاتا ہے۔

دیگر تحفظات

پری علامتی امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس بائیو مارکر

چونکہ پری علامتی ALS، تعریف کے مطابق، کلینکل مظاہر کی غیر موجودگی یا کمی (بالترتیب پری مینی فیسٹ اور پروڈرومل مراحل)، بائیو مارکر بیماری کے اس مرحلے کا مطالعہ کرنے کے لیے ضروری ٹولز ہیں۔ مثال کے طور پر، بائیو مارکر کی اسامانیتاوں کا پہلا ظہور اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پہلے سے علامتی بیماری شروع ہو چکی ہے، اور ان بائیو مارکرز میں طولانی تبدیلیاں طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کے ظاہر ہونے کے بارے میں انتہائی اہم پیش گو کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔ ALS کے لیے جینیاتی خطرہ والے افراد میں، نیوروفیلمینٹس (اب تک) طبی طور پر ظاہر ہونے والے ALS میں آنے والے فینو کنورژن کے سب سے زیادہ امید افزا بائیو مارکر کے طور پر ابھرے ہیں، جس کی بنیاد پر: (i) آسانی سے جس کے ساتھ سیرم/پلازما میں نیوروفیلامینٹس کی پیمائش کی جا سکتی ہے۔ (ii) اعلیٰ حساسیت کے ساتھ دستیاب اسیسز کی تکنیکی پختگی اور بیماری کے طبی مظاہر کے ظہور سے پہلے ارتکاز میں قبل از علامتی تبدیلیاں۔ 155,156 فی الحال دستیاب اسیسز کی بنیاد پر، NfL pNfH سے برتر دکھائی دیتا ہے: جین کی تبدیلی کے کیریئرز میں جو طبی طور پر ترقی کرتے ہیں۔ ظاہری بیماری، NfL (لیکن ہمیشہ pNfH نہیں) کی سطح phenoconversion سے پہلے ایک معیاری حد سے اوپر ہوتی ہے۔ 155,156

شکل 3 پری علامتی ALS میں MCI اور MBI کی درجہ بندی کے لیے فیصلہ کن درخت۔ ایم سی آئی اور ایم بی آئی کی موجودگی کا تعین کرنے کا ایک نقطہ نظر، باضابطہ نیورو سائیکولوجیکل ٹیسٹنگ کے نتائج اور ایک قابل اعتماد مخبر کے ساتھ انٹرویو کی بنیاد پر۔ یہ فیصلہ ٹری ادراک اور رویے میں تبدیلیوں کو دستاویز کرنے کی ضرورت پر زور دیتا ہے اور مختلف ذرائع سے ڈیٹا کو تولنے کے لیے ایک درجہ بندی کے نقطہ نظر کو شامل کرتا ہے۔ یہ ہدایات ہلکی خرابی کو ان مثالوں سے بھی ممتاز کرتی ہیں جن میں علمی یا رویے کی خرابی کے بارے میں غیر یقینی صورتحال پائی جاتی ہے۔

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس سے بچاؤ کے ٹرائلز

ایک کلینیکل ٹرائل جو جانچتا ہے کہ آیا کوئی تجرباتی علاج طبی طور پر ظاہر ہونے والے ALS کے ظہور کو روکتا ہے (یا تاخیر) کرتا ہے بائیو مارکر میں تبدیلی کو بنیادی نتائج کی پیمائش کے طور پر استعمال کر سکتا ہے۔ توثیق شدہ سروگیٹ مارکروں کی عدم موجودگی میں، سب سے مناسب بنیادی نتیجہ کا پیمانہ کلینکل ہونا چاہیے (مثلاً فینول کی تبدیلی)، جس کا تجزیہ یا تو ٹائم ٹو فینو کنورژن یا ایک متعین مدت کے اندر فینو کنورژن کے واقع ہونے کی فریکوئنسی کے طور پر کیا جائے۔ بنیادی نتائج کی پیمائش سے قطع نظر، ALS جین میوٹیشن کیریئرز کے درمیان بھی مجموعی طور پر کم سالانہ فینو کنورژن کی شرح کی وجہ سے، آزمائشی گروہ کو بہتر بنانا ضروری ہوگا۔ چونکہ بنیادی نتائج کے مرکزی جزو کے طور پر فینو کنورژن کے ساتھ مطالعے کی طاقت کا انحصار واقعات کی تعداد پر ہوتا ہے، اس لیے اہلیت کے معیار کو ایسے افراد کو تقویت بخشنا چاہیے جن کا فالو اپ کی مدت میں تبدیل ہونے کا زیادہ امکان ہے۔ اہلیت کے کچھ معیارات جن پر غور کرنا ہے جن میں جین ٹائپ، نیوروفیلامنٹ ارتکاز، اور عمر شامل ہیں۔ افزودگی کی حکمت عملی، یقیناً، آزمائشی نتائج کی تشریح اور عامیت کو آبادی کے ان حصوں تک پیچیدہ بنا سکتی ہے جنہیں آزمائش سے خارج کر دیا گیا تھا۔ مثال کے طور پر، فینو کنورژن کی شرحوں کے بارے میں مفروضے اور سیرم NfL میں اضافے کے وقتی کورس میں ممکنہ طور پر SOD1 اتپریورتنوں کے ساتھ ان لوگوں کے درمیان فرق ہے جو تیزی سے بمقابلہ آہستہ آہستہ ترقی کرتے ہیں۔ مثالوں میں سیملیس فیز II/III اور گروپ ترتیب وار ڈیزائن شامل ہیں جو ٹرائل کے دوران ٹریٹمنٹ بازو کو چھوڑنے کی اجازت دیتے ہیں اگر شاید بیکار ہو، اور عبوری ڈیٹا کی بنیاد پر نمونے کے سائز کا دوبارہ تخمینہ لگایا جائے۔ اس طرح کے ڈیزائنوں کو لاجسٹک اور طریقہ کار کے چیلنجوں پر قابو پانے کے لیے وسیع منصوبہ بندی اور تنظیم کی ضرورت ہوتی ہے۔ پہلے سے علامتی ALS والے کافی تعداد میں لوگوں کی شناخت کے چیلنج کو دیکھتے ہوئے، خاص طور پر اگر ٹرائل میں افزودگی کا ڈیزائن ہے جو اس آبادی کے صرف ایک ذیلی سیٹ کا اندراج کرتا ہے، تو یہ بے ترتیب پلیسبو گروپ کی تکمیل کے لیے قدرتی تاریخ کے مطالعے سے معلومات کو شامل کرنا مفید ہو سکتا ہے۔ Bayesian یا فریکوئینٹسٹ اپروچ کا استعمال کرتے ہوئے، اگرچہ یہ اس کے اپنے چیلنجوں کے سیٹ کے بغیر نہیں ہے۔ ، وسیع جغرافیائی علاقہ جس میں مطالعہ کے شرکاء کو تقسیم کیے جانے کا امکان ہے، دور دراز کے جائزوں کو شامل کرنے کے لیے ایک ترغیب فراہم کرتا ہے، اس حد تک کہ یہ سختی سے کیے جاسکتے ہیں۔ یہ نقطہ نظر موجودہ COVID{10} عالمی صحت کے بحران کے تناظر میں خاص طور پر اہم ہے۔ خوش قسمتی سے، سیرم اور پلازما آسانی سے گھر کی ترتیب میں ریموٹ فلیبوٹومی سروس کے ذریعے جمع کیے جاتے ہیں، اور این ایف ایل جیسے تجزیہ کار پہلے سے تجزیاتی عوامل کے لیے مضبوط ہوتے ہیں جن پر ریموٹ کلیکشن سے اثر پڑ سکتا ہے۔

جینیاتی اور بائیو مارکر مشاورت

قبل از علامتی ALS کے لیے جینیاتی جانچ اور مشاورت کے لیے شائع شدہ سفارشات PrefALS مطالعہ کے تجربے پر مبنی ہیں۔ 128 پہلے سے ALS جین کی تبدیلی کے لیے جانے والے لوگوں کے علاوہ، پری FALS مطالعہ شرکاء کو انکشاف اور غیر افشاء گروپوں میں داخل کرتا ہے، غیر یقینی ترجیحات کے حامل افراد کو پیشگی فیصلہ کن مشاورت کے ساتھ جینیاتی جانچ کے نتائج سیکھنے کے بارے میں شریک انتخاب کی بنیاد پر۔ اس کے برعکس، بیماری سے بچاؤ کا ٹرائل تقریباً یقینی طور پر صرف ان افراد کا اندراج کرے گا جن کی تصدیق شدہ اور ظاہر شدہ جینیاتی تغیر ہے۔ آزمائشی اسکریننگ کے دوران پہلے سے فیصلہ کن مشاورت سے ممکنہ شرکاء کو یہ فیصلہ کرنے میں مدد ملے گی کہ آیا انکشاف کا انتخاب کرنا ہے اور ٹیسٹ سے پہلے کی مشاورت کے ساتھ آگے بڑھنا ہے۔ یہ اضافی مشاورتی قدم خاص طور پر اہم ہو سکتا ہے کیونکہ دباؤ (مثلاً خاندان کے افراد کی طرف سے) مقدمے میں حصہ لینے کے لیے۔ مشاورت میں قانونی تحفظات کی بحث شامل ہونی چاہیے کہ طبی ریکارڈ میں جینیاتی نتائج کو کس طرح سنبھالا جائے گا، نیز علاقائی تحفظات جو اس طرح کی معلومات کی حفاظت کے لیے موجود ہو سکتے ہیں۔ USA کے اندر، انفرادی ریاستی قوانین فراہم کردہ قانونی تحفظات کے لحاظ سے مختلف ہوتے ہیں، بشمول رازداری اور امتیازی سلوک کے خلاف قانون سازی۔ مزید برآں، USA سے باہر کیے گئے مطالعات میں اس جغرافیائی علاقے کے لیے مخصوص قانونی اور اخلاقی اصولوں پر غور کرنا چاہیے۔ جینیاتی مشاورت کی بصیرتیں بائیو مارکر کے نتائج کے انکشاف کے لیے بہترین طریقوں سے بھی آگاہ کر سکتی ہیں، خاص طور پر اگر بائیو مارکر کو آزمائشی اہلیت کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ بائیو مارکر کے نتائج، جیسے پلازما نیوروفیلامنٹ لیولز کی بنیاد پر رسک کو بتانا، دیے گئے جینیاتی ٹیسٹ کے نتائج کو بانٹنے سے زیادہ پیچیدہ ہے: (i) ان بائیو مارکر ڈیٹا کے طبی مضمرات کے بارے میں (موجودہ) زیادہ غیر یقینی صورتحال؛ اور (ii) کہ، جینیاتی نتائج کے برعکس، جو بڑی حد تک جامد ہوتے ہیں (ایک فرد یا تو ایک پیتھوجینک اتپریورتن رکھتا ہے یا نہیں کرتا، اگرچہ یہ تسلیم کرتے ہوئے کہ غیر یقینی اہمیت کی ایک قسم کو پیتھوجینک میں 'اپ گریڈ' کیا جا سکتا ہے کیونکہ مزید معلومات سامنے آتی ہیں)، بائیو مارکر کے نتائج وقت کے ساتھ تبدیل ہونے کا امکان ہے. اس لیے بائیو مارکر مشاورت کو دہرانے کی ضرورت پڑ سکتی ہے، خاص طور پر جب نئے نتائج سامنے آئیں۔ جینیاتی مشاورت کے بہترین طریقوں کی طرح، رضامندی کو مکمل طور پر مطلع اور زبردستی سے پاک ہونا چاہیے، اور نئے بائیو مارکر ڈیٹا کے افشاء سے پہلے اس پر نظر ثانی کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ نتائج کو سیکھنے کے فوائد، نقصانات اور مضمرات کو مکمل طور پر بیان کیا جانا چاہیے اور تحریری طور پر ان کو تقویت دی جانی چاہیے۔ جینیاتی جانچ سے گزرنے اور نتائج حاصل کرنے کے لیے نفسیاتی تیاری کا مناسب اندازہ لگایا جانا چاہیے، اور بائیو مارکر کے نتائج (عام یا غیر معمولی) سیکھنے کے ممکنہ نفسیاتی اثرات کی حمایت اور انتظام کرنے کے لیے بنیادی ڈھانچہ ضروری ہے۔

جدول 2 تحفظات جو کہ جینیٹک انفارمیشن نان ڈسکریمینیشن ایکٹ، افورڈ ایبل کیئر ایکٹ، اور امریکنز ود ڈس ایبلٹیز ایکٹ کے ذریعے فراہم کیے گئے ہیں USA میں

اخلاقی، قانونی اور سماجی تحفظات

ہم نے پہلے اخلاقی، قانونی اور سماجی مسائل کی ایک صف کی اہمیت کو اجاگر کیا ہے جو ALS کے لیے جینیاتی خطرے میں آبادی کا مطالعہ کرنے سے پیدا ہوتے ہیں: جینیاتی جانچ سے گزرنے کے لیے نفسیاتی تیاری کا جائزہ؛ جینیاتی حیثیت سیکھنے کے ذاتی اور خاندانی مضمرات؛ روزگار، صحت، اور معذوری کی بیمہ کے لیے ممکنہ اثرات؛ امتیازی سلوک کے امکانات کو کم کرنے کے لیے تحقیق اور طبی ریکارڈ کے درمیان سخت علیحدگی کی اہمیت اور اگر طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری ظاہر ہوتی ہے تو ALS کی تشخیص کے لیے بات چیت کرنے کا عزم، اس طرح شرکاء کے جاننے کے حق کا احترام کرتے ہوئے اور ابتدائی علاج کے آغاز یا اس میں شرکت کی اجازت۔ 128,129,133 تاریخی طور پر، ALS کے لیے بلند جینیاتی خطرہ والے افراد کے بارے میں یہ خیال کیا جاتا تھا کہ وہ طبی طور پر ظاہر شدہ ALS کے حامل ہیں یا نہیں ہیں۔ پروڈرومل بیماری (MMI) کو ایک انٹرمیڈیٹ کلینیکل سنڈروم کے طور پر تسلیم کرنا، تاہم، نئے اخلاقی چیلنجز پیش کرتا ہے- خاص طور پر، جب MMI کی تشخیص ہو تو کیا بات چیت کی جائے اور اس معلومات کو کیسے پہنچایا جائے، جبکہ فرد کی خودمختاری اور صحت کی دیکھ بھال کے بہترین فیصلے کرنے کی ان کی ضرورت کو متوازن کرتے ہوئے ایک طرف، تناؤ، اضطراب، ڈپریشن اور دوسری طرف ممکنہ خودکشی کے تصور کو تیز کرنے کی صلاحیت کے ساتھ۔ ایک تحقیقی مطالعہ کے تناظر میں، باخبر رضامندی کو واضح طور پر بتانا چاہیے کہ آیا MMI کے ظہور یا ALS میں فینو کنورژن کے بارے میں بتایا جائے گا۔ مزید برآں، تحقیق اور طبی دونوں ترتیبوں میں، یہ مواصلت ہمیشہ مشاورت کے تناظر میں کی جانی چاہیے جس میں ایم ایم آئی کی تشخیص کے مضمرات اور فینو کنورژن کے امکان کے گرد غیر یقینی صورتحال دونوں کی بحث شامل ہو۔ MMI کی ایک طبی ہستی کے طور پر پہچان اور پری علامتی ALS اور دیگر نیوروڈیجینریٹو عوارض کے غیر جینیاتی بائیو مارکر کا ظہور ممکنہ روزگار اور انشورنس امتیاز سے متعلقہ منفرد چیلنجز کا باعث بنتا ہے۔ یہ خطرات اس وقت بڑھ جاتے ہیں جہاں پروڈومل اسٹیٹس یا بائیو مارکر کے نتائج کو میڈیکل ریکارڈ میں دستاویز کیا جاتا ہے یا مطالعہ کرنے والے شرکاء کو بتایا جاتا ہے، جو جان بوجھ کر یا غیر ارادی طور پر اس معلومات کو آجروں یا بیمہ کنندگان کے سامنے ظاہر کر سکتے ہیں۔ USA میں، وفاقی قوانین کچھ، لیکن ناکافی، تحفظ فراہم کرتے ہیں (یعنی جینیٹک انفارمیشن نان ڈسکریمینیشن ایکٹ (GINA)، 130 امریکن ود ڈس ایبلٹیز ایکٹ، اور Affordable Care Act]۔ بائیو مارکر کی حیثیت کی بنیاد پر امتیازی سلوک کے خلاف تحفظات کی تاثیر کا انحصار بیماری اور فعال خرابی کی تعریفیں (ٹیبل 2) مثال کے طور پر، GINA بیماری کے جینیاتی خطرے کے تناظر میں تحفظات فراہم کرتا ہے، لیکن صرف اس وقت تک جب تک کہ بیماری ابھی تک ظاہر نہیں ہوئی ہے۔ بیماری کے غیر جینیاتی بائیو مارکر ثبوت یا ایم ایم آئی جیسی پروڈرومل حالت کے بارے میں تشریح کے لیے۔ اسی طرح امریکن ود ڈس ایبلٹیز ایکٹ معذوری [42 USCA §12112(a)] کی بنیاد پر ملازمت کے امتیازی فیصلوں سے منع کرتا ہے۔ پروڈرومل حالت یا نیوروڈیجینریٹیو عوارض کے preclinical مارکر کو واضح طور پر امریکیوں کے معذوری ایکٹ کے مقاصد کے لیے معذوری کے طور پر لیبل کیا جانا چاہیے، قدامت پسندانہ نقطہ نظر یہ ماننا ہوگا کہ امریکیوں کے معذوری ایکٹ کے تحت تحفظات فی الحال پروڈومل بیماری یا بائیو مارکر کی حیثیت پر لاگو نہیں ہوتے ہیں۔ آخر میں، سستی نگہداشت کا ایکٹ 'پہلے سے موجود حالات' کی بنیاد پر ہیلتھ انشورنس کے لیے غیر منصفانہ انڈر رائٹنگ طریقوں کی حفاظت کرتا ہے، لیکن زندگی اور طویل مدتی نگہداشت کے بیمہ کے لیے نہیں۔ اس لیے، اگر زندگی یا طویل مدتی نگہداشت کے بیمہ کنندگان کو کسی فرد کی پروڈرومل یا بائیو مارکر کی حیثیت کے بارے میں مطلع کیا جاتا ہے — یا تو طبی ریکارڈ کی درخواستوں کے ذریعے یا فرد کی طرف سے انکشاف — انہیں پالیسی کی درخواست کو مسترد کرنے یا چارج کرنے کی بنیاد کے طور پر معلومات استعمال کرنے کی اجازت دی جا سکتی ہے۔ ممنوعہ اعلی پریمیم. تحقیقی مطالعات میں رازداری کے سرٹیفکیٹ کا استعمال پروڈرومل بیماری کے ساتھ ساتھ جینیاتی اور بائیو مارکر کی معلومات کو میڈیکل ریکارڈ سے باہر رکھ سکتا ہے۔ قانونی نقطہ نظر سے یہ واضح نہیں ہے، تاہم، آیا کوئی شخص جس نے اپنی پروڈرومل، جینیاتی، یا بائیو مارکر کی حیثیت کے بارے میں خصوصی طور پر تحقیق میں شرکت کے ذریعے سیکھا ہو جو رازداری کا سرٹیفکیٹ استعمال کرتا ہو، اس کے لیے ایسی معلومات کا انکشاف کسی انڈر رائٹر کو کرنا ہے۔ اس علاقے میں قانونی غیر یقینی صورتحال ممکنہ طور پر امریکہ سے باہر بھی ظاہر ہوتی ہے۔ لہذا، یہ ضروری ہے کہ محققین اور معالجین افشاء سے وابستہ ممکنہ فوائد اور خطرات کا جائزہ لیں اور ایسے طریقوں کو قائم کریں جو مطالعہ یا طبی ترتیب میں مستقل طور پر لاگو ہوں۔ مزید برآں، ممکنہ امتیازی خطرات جینیاتی اور بائیو مارکر ٹیسٹنگ کا ایک اہم جزو ہیں اور جانچ کی پیشکش سے پہلے ان پر بات کی جانی چاہیے۔ چونکہ تحقیقی پیشرفت طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری کے ظہور سے پہلے ظاہری بیماری کے خطرے میں لوگوں کی شناخت کرنے کی ہماری صلاحیت کو بہتر بناتی ہے، محققین اور معالجین کو رضامندی کے طریقہ کار کے تناظر میں اخلاقی چیلنجوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کا سامنا کرنا پڑے گا، تحقیق اور طبی ریکارڈ میں نتائج کی دستاویز کرنا، اور انکشاف کرنا۔ افراد کو نتائج. باخبر رضامندی کے عمل میں شامل کرنے کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے، جانچ سے پہلے ممکنہ سماجی اور قانونی نتائج کی بحث۔ مزید برآں، طبی ماہرین اور محققین کو تیار کرنے کے لیے تحقیق اور تعلیم کی ضرورت ہے کہ نتائج کو کیسے ظاہر کیا جائے اور مریضوں اور تحقیق کے شرکاء کو خطرے سے آگاہ کیا جائے۔132

نتیجہ

ALS کی روک تھام کا راستہ ALS کے جینیاتی خطرے والے افراد میں پہلے سے علامتی بیماری کے پیچیدہ مطالعہ کے ساتھ شروع ہوا۔ 107,128,129,133,155,156 ابھرتی ہوئی قدرتی تاریخ اور بائیو مارکر کے اعداد و شمار پہلے پری علامتی ALS ٹرائل کے ڈیزائن اور نفاذ کے لیے اہم رہے ہیں۔ اس مقدمے کی توجہ تیزی سے ترقی پذیر بیماری سے وابستہ انتہائی دخول SOD1 تغیرات کے غیر علامتی کیریئرز پر دو اہم عوامل کی وجہ سے ہے۔ سب سے پہلے، طبی طور پر ظاہر ہونے والے ALS میں فینو کنورژن عام طور پر اچانک ہوتا ہے، اور ہم نے پری FALS کوہورٹ کے اس ذیلی گروپ میں فینو کنورژن واقعات کی سب سے بڑی تعداد کا مشاہدہ کیا ہے۔ دوسرا، بیماری کے پہلے سے علامتی مرحلے کے دوران خون پر مبنی NfL کی سطحوں کے وقتی کورس کی سمجھ، اور آنے والے phenoconversion کے لیے NfL میں اضافے کی پیش گوئی کی قدر، اس ذیلی گروپ میں سب سے زیادہ ترقی یافتہ ہے۔ اس کے علاوہ، علاماتی SOD1 آبادی میں اس کی حفاظت اور ممکنہ افادیت کے ابھرتے ہوئے شواہد کے پیش نظر، اندرونی طور پر زیر انتظام ایس او ڈی 1 اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈ اس آبادی میں تحقیقات کے لیے تیار ہے۔ میوٹیشن کیریئرز، ہم نے دیگر اتپریورتن کیریئرز کے درمیان بیماری کے پہلے سے علامتی مرحلے پر بھی روشنی ڈالی ہے۔ خاص طور پر، ہم نے ہلکی موٹر، ​​علمی، یا رویے کی خرابی کی ایک پروڈرومل مدت کی موجودگی کا مشاہدہ کیا جو طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری میں فینو کنورژن سے پہلے ہوتا ہے۔ اگرچہ ان آبادیوں میں بیماری کا زیادہ بتدریج ارتقاء تبدیلی کو عملی طور پر بیان کرنے کے لیے چیلنجز کا باعث بنتا ہے، اس پروڈرومل مرحلے کی پہچان ہماری سوچ کو تشکیل دینے اور بہتر بنانے کے لیے بہت ضروری ہے کہ کس طرح پہلے سے علامتی بیماری طبی طور پر ظاہر ہونے والی بیماری میں تبدیل ہوتی ہے۔ مستقبل کی ابتدائی علاج کی مداخلت (اور بیماری کی روک تھام) کی کوششیں۔ اگرچہ جینیاتی تبدیلی کے کیریئرز کا مطالعہ جینیاتی ALS کے کلینیکل آغاز کو ممکنہ طور پر روکنے کا سب سے قریب موقع فراہم کرتا ہے، طویل مدتی مقصد ALS کی تمام اقسام کو روکنا ہے۔ چھٹپٹ ALS کی نشوونما کے خطرے میں آبادی میں قبل از علامتی بیماری کے مطالعہ کو بااختیار بنانے کے لیے، تاہم، ہمیں پہلے غیر جینیاتی خطرے والے عوامل کی نشاندہی کرنے اور دستیاب بائیو مارکر کے ذخیرے کو بڑھانے کی ضرورت ہوگی۔ اگرچہ اتپریورتن کیریئرز میں نیوروفیلمینٹس کے مطالعہ نے پہلے سے غیر علامتی ALS کی پہلی جھلک فراہم کی ہے اور یہ بیماری کی غیر جینیاتی شکل کے لیے ممکنہ طور پر معلوماتی ہوگی، اضافی بائیو مارکر کی دریافت، بشمول بنیادی TDP-43 پیتھالوجی کی عکاسی یا وسیع تر معاوضہ کے طریقہ کار کی عکاسی کرنے والے مارکر کلیدی ہوں گے۔ مزید برآں، پروڈرومل کلینیکل مارکروں کی دریافت جو کلینیکل ALS کے مستقبل میں ابھرنے کی پیشین گوئی کرتی ہے، جو پارکنسنز کی بیماری میں ہونے والی پیش رفت کے مترادف ہے، پہلے سے علامتی چھٹپٹ ALS کے مطالعہ اور اس کے طبی آغاز کی روک تھام میں تبدیلی کا باعث بن سکتی ہے۔ آنے والے چیلنجز اہم ہیں۔ تاہم، ہم دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے مطالعہ کے ساتھ ساتھ ALS کے جینیاتی خطرہ والے افراد کے مطالعہ کے ذریعے جو کچھ سیکھا ہے اس پر استوار کرکے آگے بڑھنے کا راستہ بنا سکتے ہیں۔ ہمارا ماننا ہے کہ یہ ALS کی تمام شکلوں کے لیے—شاید روک تھام کے لیے ابتدائی مداخلت کا روڈ میپ ہے۔