موٹاپے میں ایڈیپوکائنز کی سوزش کی حامی پروفائل گردے کی دائمی بیماری میں روگجنن، غذائیت کی خرابی، اور قلبی خطرہ میں حصہ ڈالتی ہے۔

کے لیے نئی ہربل فارمولیشنسی کے ڈی والے مریض

1. تعارف

زیادہ وزن اور موٹاپے کی عالمی وبا میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) کے مطابق، گزشتہ پچاس سالوں میں دنیا میں موٹاپے کی شرح تقریباً تین گنا بڑھ گئی ہے۔ 2016 میں، 650 ملین سے زیادہ بالغ افراد موٹے تھے [1]۔ نئی ابھرتی ہوئی اشاعتیں اس بات کی نشاندہی کرتی ہیں کہ COVID-19 وبائی بیماری، اور اس کے ساتھ لاک ڈاؤن نے موٹاپے کے بڑھنے میں اہم کردار ادا کیا [2,3]۔ جسم کا زیادہ وزن بہت سی بیماریوں کی نشوونما میں معاون ہے، جیسے کہ قلبی امراض (CVD)، ذیابیطس، اور گردے کی دائمی بیماری (CKD)۔ موٹاپے اور اس کی وجہ سے ہونے والی بیماریوں کا علاج صحت کی دیکھ بھال کے نظام کے لیے ایک اہم مالی بوجھ سے منسلک ہے [4,5]۔

CKD کے اوسط عالمی واقعات 13.4% ہیں، لیکن بہت سے مریضوں کی تشخیص نہیں ہوتی ہے [6]۔ CKD کے مریضوں میں عام آبادی کے مقابلے میں زیادہ شرح اموات ہوتی ہے۔ قدامت پسندانہ طور پر علاج کیے جانے والے اور ڈائیلاسز سے گزرنے والے مریضوں میں موت کی بنیادی وجہ دل کی بیماری ہے [7]۔ سی وی ڈی کی نشوونما کا خطرہ CKD کی آبادی میں گردے کے عام کام کرنے والے لوگوں کے مقابلے میں 5-10 گنا زیادہ ہے۔ روایتی خطرے کے عوامل جیسے لپڈ کی خرابی، ذیابیطس، اور ہائی بلڈ پریشر اس رجحان کی وضاحت نہیں کرتے ہیں [8]۔ مزید برآں، غیر روایتی خطرے کے عوامل جیسے دائمی سوزش، ہائپوالبومینیمیا، یا آکسیڈیٹیو تناؤ، بشمول پروٹین توانائی ضائع کرنا (PEW)، بقا کو نقصان پہنچاتا ہے [9]۔

موٹاپا کئی طریقوں سے CKD ہونے کا خطرہ بڑھاتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ دائمی سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اڈیپوکائنز کی خرابی اور لیپوٹوکسیسیٹی میں حصہ ڈالتا ہے، جس کے نتیجے میں نیفران کو نقصان ہوتا ہے [10,11]۔ اس مطالعے کا مقصد موٹاپے، ایڈیپوز ٹشو (اے ٹی) اور اڈیپوکائنز پر لٹریچر کا جائزہ لینا اور اس کا خلاصہ کرنا ہے، اور مذکورہ گروپ میں CKD کی نشوونما کے خطرے کے ساتھ ساتھ غذائیت کی خرابی اور قلبی خطرہ (CVR) کی موجودگی پر ان کے اثرات۔ مریضوں کی. مخطوطہ کے عنوان سے مماثل مضامین تلاش کرنے کے لیے، PubMed اور WorldWideScience ڈیٹا بیس میں مطلوبہ الفاظ "Obesity"، "adipokines"، "دائمی گردے کی بیماری"، "leptin"، "adiponectin"، "zinc- 2-glycoprotein" تلاش کیے گئے۔ ، "اڈیپوز ٹرائگلیسرائڈ لپیس"، "قلبی خطرہ"، اور ان کے مختلف امتزاج۔ منتخب اشاعتوں کی کتابیات بھی تلاش کی گئیں۔ یہ قائم کیا گیا ہے کہ مخطوطہ کے لیے معلومات کی تلاش میں زیر غور مضامین 2000 سے 2022 کے عرصے میں شائع کیے جائیں گے۔ 2000 سے پہلے شائع ہونے والی اور/یا انگریزی اور پولش کے علاوہ دیگر زبانوں میں لکھی گئی تمام اشاعتوں کو خارج کر دیا گیا تھا۔

کارڈیو ویسکولر رسک (CVR) میں کمی کے لیے نئی ہربل فارمولیشن

2. ایڈیپوز ٹشو کی متفاوتیت

AT، ایک اینڈوکرائن عضو کے طور پر، ایڈیپوکائنز سمیت مختلف مادوں کا ایک ذریعہ ہے [12]۔ اے ٹی ایک متفرق ٹشو ہے جو اڈیپوسائٹس، پریڈیپوسائٹس، فبرو بلوسٹس، مدافعتی خلیات، خون کے اپکلا خلیات اور لمفاتی نظام، اور اسٹیم سیلز پر مشتمل ہوتا ہے [13,14]۔

اڈیپوسائٹس کی ساخت اور کام پر منحصر ہے، اے ٹی کو سفید، بھورے اور خاکستری ٹشوز میں تقسیم کیا گیا ہے۔ وائٹ ایڈیپوز ٹشو (WAT) فیٹی ایسڈز کو توانائی کے منبع کے طور پر ذخیرہ کرتا ہے اور اس میں ٹرائگلیسرائڈز (TG) کے ایک بڑے، مرکزی طور پر رکھے گئے قطرے اور خلیے کے دائرے میں دھکیلنے والے دوسرے سیل آرگنیلز ہوتے ہیں [15]۔ بدلے میں، براؤن ایڈیپوز ٹشو (BAT) میں شامل ایڈیپوسائٹس میں فیٹی ایسڈ کی متعدد چھوٹی بوندیں اور مائٹوکونڈریا کی ایک بڑی تعداد ہوتی ہے۔ BAT mitochondrial protein-uncoupling protein 1 (UCP1) سے بھرپور ہے، جو گرمی کی صورت میں توانائی کو ضائع کرتا ہے اور اس طرح توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرتا ہے۔ WAT کے برعکس، BAT ہائپرلیپیڈیمیا کو کم کرتا ہے اور وزن میں کمی کی سہولت فراہم کرتا ہے [16,17]۔ سفید اڈیپوسائٹس میں UCP1 اظہار دلانا ممکن ہے، ایک ایسا عمل جسے اڈیپوسائٹ براؤننگ کہا جاتا ہے۔ اس طرح سے بنائے گئے خلیے خاکستری اڈیپوسائٹس ہیں جو اپنی مختلف اصلیت کے باوجود بھورے اڈیپوسائٹس کی طرح ساخت اور کام کے حامل ہیں۔ مختلف عوامل کی وجہ سے ایڈیپوسائٹس کا بھورا ہونا، بشمول سردی، انسولین، مخصوص غذائی اجزاء، یا غذائی اجزاء کی زیادتی کی موجودگی، صحت پر مثبت اثر ڈالتی ہے [17,18]۔

مزید برآں، جسم میں اس کی تقسیم کی بنیاد پر WAT کی درجہ بندی کی جا سکتی ہے۔ اگرچہ یہ تقریباً پورے جسم میں پایا جاتا ہے، لیکن کئی جگہیں ایسی ہیں جہاں یہ سب سے زیادہ پائی جاتی ہے۔ ان میں subcutaneous، pericardial، gonadial، اور visceral adipose tissue (VAT) کو mesenteric، omental، اور retroperitoneal AT [19,20] میں تقسیم کیا گیا ہے۔ جیسا کہ پہلے ہی ذکر کیا گیا ہے، AT پورے جسم میں بکھری ہوئی ہے. اس قسم کی اے ٹی کو ڈسکریٹ ٹشو سے وابستہ ایڈیپوز ڈپو کہا جاتا ہے۔ یہ چھوٹے جھرمٹ ہیں جو دوسرے جسمانی ڈھانچے سے قریبی تعلق رکھتے ہیں اور ان ڈھانچوں کے لیے مخصوص افعال انجام دیتے ہیں [19]۔

3. ایڈیپوز ٹشو میں موٹاپا کی وجہ سے تبدیلیاں

موٹاپے کی خصوصیت WAT کے بڑھنے اور بے ضابطگی سے ہوتی ہے، خاص طور پر بصری چربی، جو تبدیل شدہ اڈیپوکائن سراو سے وابستہ ہے۔ جب فیٹی ایسڈز کے لیے اڈیپوسائٹ ذخیرہ کرنے کی گنجائش کی حد سے تجاوز کر جاتا ہے تو، ہائپر ٹرافی اور ہائپرپلاسیا کے عمل ہوتے ہیں [17]۔ چربی کے خلیوں کا بڑھتا ہوا سائز (ہائپر ٹرافی) اور ان کی بڑھتی ہوئی تعداد (ہائپر پلاسیا) اس طرح مختلف ہوتی ہے جس طرح وہ حیاتیات کو متاثر کرتے ہیں۔ ہائپر ٹرافی میٹابولک خرابی سے منسلک ہے، جبکہ ہائپرپلاسیا حفاظتی سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے [21]۔ مثبت توانائی کے توازن کی شرائط کے تحت، اڈیپوسائٹس کا سائز اور تعداد بڑھ جاتی ہے۔ ایڈیپوسائٹس میں اضافہ کچھ ہارمونز اور سائٹوکائنز کو خارج کرتا ہے جو ایڈیپوسائٹس میں پری ایڈیپوسائٹ بھرتی اور پری ایڈیپوسائٹ تفریق دونوں کو متاثر کرتے ہیں۔ دائمی مثبت توانائی کے توازن کی صورت میں، اڈیپوسائٹس لپڈ سے زیادہ بوجھ بن جاتے ہیں اور ایک اہم سائز تک پہنچ جاتے ہیں، جو سیلولر ضرب کی روک تھام اور ہائپر ٹرافی اور ہائپرپلاسیا [22] کے عمل کے درمیان عدم توازن کا باعث بنتا ہے۔

ہائپر ٹرافک ایڈیپوسائٹس پرو سوزش والی سائٹوکائنز کو خارج کرتے ہیں جیسے ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-)، انٹرلییوکن 6 (IL-6)، انٹرلییوکن 8 (IL-8)، اور مونوسائٹ کیموآٹریکٹنٹ پروٹین 1 (MCP{{) 8}}) جو، انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹ کے فاسفوریلیشن کے ذریعے-1 (IRS- 1)، انسولین کے خلاف مزاحمت کا سبب بنتا ہے۔ ان سائٹوکائنز کا سراو میکروفیجز اور ٹی سیلز کو بھی بھرتی کرتا ہے، جو سوزش کے عمل کو ہوا دیتے ہیں۔ بڑھے ہوئے اڈیپوسائٹس بھی مقامی ٹشو ہائپوکسیا کا سبب بنتے ہیں، جس کے نتیجے میں ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر (HIF-) کی رہائی ہوتی ہے، جو AT کی سوزش اور فبروسس کا باعث بنتی ہے۔ اگر اڈیپوسائٹس کی صلاحیت سے زیادہ ہو جائے تو، لپڈ ایکٹوپک ٹشوز میں جمع ہونا شروع ہو جاتے ہیں، جو ان اعضاء اور/یا ٹشوز کے کام کو خراب کر دیتے ہیں [22]۔

AT مختلف مدافعتی خلیات جیسے کہ قسم 2 T-helper خلیات (Th2)، ریگولیٹری T-lymphocytes (Treg)، eosinophils، اور type 2 macrophages (M2 macrophages) کی موجودگی کی خصوصیت رکھتا ہے۔ ٹریگ اینٹی سوزش انٹرلییوکن 10 (IL-10) ​​کے سراو کا سبب بنتا ہے اور M2 میکروفیجز کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے جو IL-10 کے سراو کے ذریعے سوزش کو دباتا ہے۔ Eosinophils کی خصوصیت سوزش مخالف سائٹوکائنز انٹرلییوکن 4 (IL-4) اور انٹرلییوکن 13 (IL-13) کے سراو سے بھی ہوتی ہے۔ مدافعتی خلیوں کی یہ ترکیب ہومیوسٹاسس اور سوزش کے اثرات کی اجازت دیتی ہے [23]۔ موٹاپا AT میں مدافعتی نظام کے خلیوں کی ساخت میں خلل پیدا کرتا ہے۔ Hypertrophic adipocytes monocytes کو AT میں منتقل کرنے کا سبب بنتے ہیں اور انہیں ٹائپ 1 میکروفیجز (M1 macrophages) میں تبدیل کرتے ہیں۔ B lymphocytes کی تعداد میں بھی اضافہ ہوتا ہے، جو M1 macrophages کی تشکیل کو بڑھاتا ہے۔ eosinophils کی تعداد میں کمی سوزش مخالف سائٹوکائنز-IL-4 اور IL-13 کی رطوبت میں کمی کا سبب بنتی ہے۔ اس کے علاوہ، موٹاپا AT میں Treg کی مقدار کو کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں cytotoxic CD4+Th1 اور CD8+Tc [23,24] میں اضافہ ہوتا ہے۔ شکل 1 موٹاپے اور عام جسمانی وزن والے لوگوں میں AT کا موازنہ کرتا ہے اور ان کی میٹابولک سرگرمی کے نتائج

شکل 1. انسانوں کے اڈیپوز ٹشو کا جسمانی وزن (A) اور موٹاپے (B) کے ساتھ موازنہ۔ مخففات: AT-adipose tissue; IL-4,-6,-8,-10,-13-interleukin -4,-6,-8,{ {10}}،-13; TNF- -ٹیومرنیکروسس عنصر ؛ MCP-1-مونوسائٹ کیموآٹریکٹنٹ پروٹین-1; HIF- -ہائپوکسیا سے متاثر ہونے والا عنصر۔

WAT کی بڑھتی ہوئی مقدار، پرو سوزش والی سائٹوکائنز کی بڑھتی ہوئی رہائی کے ذریعے، UCP1 کی شمولیت کو روک کر BAT کی سرگرمی کو کم کرتی ہے۔ اس کا تعلق توانائی کے اخراجات میں کمی سے ہے اور وزن کم کرنے اور برقرار رکھنے میں مشکلات اور موٹاپے کی ایک اور وجہ ہو سکتی ہے [17,25]۔