Contact:jerry.he@wecistanche.com

میخائل وی بلاگوسکلونی

سیستانچے میں عمر بڑھنے کے خلاف اثر ہے

2007 میں، میں نے ایک پیٹنٹ درخواست دائر کی جس میں دعوی کیا گیا تھا کہ ٹوپیکل ریپامائیسن (جیسے کریم یا مرہم کی شکل میں)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enروک تھام اور علاج کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہےچمڑاخستہ. ممکنہ اشاروں میں عمر سے متعلق مختلف اقسام کے دھبے، جھریاں، فوٹو ایجڈ شامل ہیںچمڑا، اور عمر سے متعلق جلد کی دیگر حالتیں۔ پیٹنٹ منظور نہیں کیا گیا تھا اور نہ ہی کاسمیٹک کمپنیاں مصنوعات کی ترقی کے اس راستے کو آگے بڑھانے میں دلچسپی رکھتی تھیں۔ سیل حساسیت کو روایتی طور پر ترقی کی گرفتاری کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔ یہ عجیب لگ رہا تھا کہ راپامائیسن، ایک دوا جو نمو کو روکتی ہے، سیلولر حساسیت کو روک سکتی ہے۔ بہرحال، یہ کام کرتا ہے کیونکہ، اصل میں، حساسیت ترقی کا تسلسل ہے جب حقیقی نمو ناممکن ہے [1]؛ دوسرے لفظوں میں، حساسیت "مروڑ" نمو ہے [2]. ایک دلچسپ 'موڑ' میں، ان دعووں کی تصدیق حال ہی میں چنگ ایٹ ال [3] کی طرف سے ایک کلینیکل ٹرائل میں کی گئی تھی، جس پر میں بعد میں بات کروں گا۔

یہاں تک کہ 2007 میں، راپامائیسن کو موضوعاتی طور پر استعمال کرنے کا خیال ناول نہیں تھا [4، 5]۔ (میری درخواست میں جو کچھ نیا تھا وہ یہ تھا کہ موضوعاتی ریپامائیسن کو بطور بطور استعمال کرنے کا خیال تھامخالفخستہکے لئے منشیاتخستہ چمڑا[1]).اب تک ایسے درجنوں مقالات سامنے آچکے ہیں جن میں جلد کی بیماریوں کے مریضوں میں ریپامیسن (سرولیمس) کے علاج معالجے کے استعمال کو لمفیٹک خرابیاں، نالی کی بے ضابطگیاں، فیشل انگیوفیبروما اور سورائسس [6-13] کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ ان بیماریوں کا علاج بچوں اور نوجوان بالغوں میں کیا گیا۔ ایک مطالعے میں، کم خوراک (0.003- 0.015٪) پر ٹوپیکل ریپامائیسن نوجوان بالغوں میں چہرے کی انجیوفیبروما میں کمی واقع ہوئی۔ ریپامائیسن کا کوئی نظامی جذب نہیں تھا (خون کی سطح تھی<1.0 ng/ml)="">

سیلولر حساسیت کی طرف لوٹنا، ایم ٹی او آر (راپامائیسن کا ہدف) راستے میں سگنل نگ سیلولر ماس کی نشوونما کو چلاتا ہے اور خلیات کے چکر کی پیش رفت کو برقرار رکھتا ہے۔ خلیات بڑھتے اور تقسیم ہوتے ہیں، نمو میں توازن پیدا کرتے ہیں۔ لیکن جب خلیات کا چکر اچانک پی 16 یا پی 21 کے ذریعے بلاک ہو جاتا ہے، تو ایم ٹی او آر ترقی کی طرح تبدیلی کو معکوس گرفتاری (کوئسینس) سے حساسیت کی طرف لے جاتا ہے [2، 14]۔ مختصر یہ کہ ایم ٹی او آر سیروکنورژن چلاتا ہے [15]۔ راپامائیسن اور اس کی تشبیہات کے ساتھ ساتھ پین ایم ٹی او آر انہیبیٹرز صفر تبدیلی کو دبا دیتے ہیں اور اس طرح ایک نوجوان صحت مند حالت میں خلیات کو برقرار رکھتے ہیں۔ مزید برآں، یہ دوائیں خلیوں کی پھیلاؤ کی صلاحیت کے نقصان کو روکتی ہیں، جسے حساسیت کی سخت تعریف سمجھا جاتا ہے [2، 15]۔ سٹیم سیلز میں سیروکنورژن اسٹیم سیلز کی کمی کا باعث بنتا ہے [16, 17]۔ ایم ٹی او آر سے چلنے والی ہائپرٹرافی کے بعد آخری مراحل میں خشکی کی جاسکتی ہے۔ سیلولر ہائپر فنکشن بالآخر سیلولر تھکاوٹ اور ثانوی فنکشنل زوال کا باعث بنتا ہے [1].

ریپامائیسن کے ذریعہ سیلولر حساسیت کو دبانے کا مظاہرہ ویوو اور ان ویٹرو [18-30] دونوں میں متعدد مطالعات میں کیا گیا تھا اور حوالہ جات کے لئے دیکھیں [15]۔ ان ویٹرو، ریپامائیسن حساسیت میں تبدیلی کو تقریبا 3 گنا [14] تک سست کرتا ہے؛ یہ اسے مکمل طور پر دبا نہیں تا۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ اس سلسلے میں مائٹوکونڈریا کی بیماری کے سب سے زیادہ ریپامائیسن جوابدہ ماؤس ماڈل میں ریپامائیسن زیادہ سے زیادہ عمر میں تقریبا 3 گنا [31] کا اضافہ کرتا ہے۔

جس طرح ان ویٹرو سیروکنورژن نشوونما کا تسلسل ہے، اسی طرح جاندارخستہترقی کے بعد ترقیاتی ترقی کا ایک غیر ارادی اور نقصان دہ تسلسل ہے [1, 32]۔ یہ گندے نیم پروگرام لازمی طور پر عمر سے متعلق بیماریوں کا باعث بنتے ہیں، جن میں موٹاپا، کینسر اور الزائمر کی بیماری سے لے کر الزائمر تک کے حالات شامل ہیںچمڑادھبے، جھریاں اور سیبرورہیک کیراٹوس۔ ایم ٹی او آر جیروکنورژن چلاتا ہے، سیلولر فعالیت میں اضافہ کرتا ہے (جیسے، حساسیت سے وابستہ خفیہ فینوٹائپ)۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ خلوی سرگرمی میں یہ اضافہ ثانوی تھکاوٹ، ٹشو کو نقصان اور اعضاء کے کام میں کمی کا سبب بن سکتا ہے؛ مثال کے طور پر، ہائپرٹرافی کے بعد بعد کے مراحل میں خشکی ہوسکتی ہے۔ دوسرے لفظوں میں، عمر سے متعلق بیماریاں اور حالات ابتدائی طور پر ایم ٹی او آر سے چلنے والے ہائپر فنکشن کی وجہ سے پیدا ہوتے ہیں بالآخر اعضاء کو نقصان اور فنکشنل زوال کا باعث بنتے ہیں [1, 33]. اسی طرح کے نیم پروگرام کیڑے میں بھی بیان کیے گئے تھے [34- 36]۔ خلاصہ یہ ہے کہخستہترقیاتی پروگراموں کا غیر ارادی اور نقصان دہ تسلسل ہے، جو جزوی طور پر ایم ٹی او آر کے ذریعہ چلایا جاتا ہے۔ واضح طور پر، ایم ٹی او آر سرگرمی کو عمر کے ساتھ بڑھانے کی ضرورت نہیں ہے، صرف اسے اس سطح پر رکھنا جتنا ترقی کے دوران بیماری کا سبب بننے کے لئے کافی ہے۔ اپنی سادگی کے باوجود، یہ ماڈل درست پیشن گوئی کرتا ہے کہ ریپامائیسن زندگی میں توسیع کرے گا اور بیماریوں میں تاخیر کرے گا۔ درحقیقت، ابتدائی اشاعتوں [18, 37, 38, 39] کے بعد سے، متعدد مطالعات نے تصدیق کی ہے کہ راپامائیسن چوہوں میں عمر بڑھاتا ہے (حوالہ جات کے لئے دیکھیں [40-44])۔ اس تناظر میں یہ اندازہ لگایا جا سکتا ہے کہ ریپامائیسن سست ہو جائے گاچمڑاخستہ. تاہم، جب تک ریپامائیسن الٹ نہ جائےچمڑابڑھاپے، نہ صرف اسے سست, اثر دستاویز مشکل ہو جائے گا. اس کی وجہ یہ ہے کہ مریض خود پر قابو پانے (پلیسیبو کنٹرول) کے طور پر کام نہیں کر سکتا جب تک کہ ریپامائیسن بڑھاپے کو الٹ نہ دے، جس کا پتہ لگانا آسان ہوگا۔ تاہم اس مشکل پر قابو پایا جا سکتا ہے، ایک غیر علاج شدہ ہاتھ کا موازنہ اسی موضوع میں وقتی طور پر لگائے گئے راپامائیسن کے ساتھ برتاؤ کرنے والے ہاتھ سے کیا جا سکتا ہے۔ یہ چونگ ایٹ ال نے اپنے مطالعے میں اختیار کیا ہے، جس سے پتہ چلا ہے کہ ریپامائیسن پر مشتمل کریم کے ساتھ علاج سے جلد کی فوٹوجنگ میں بہتری آئی ہے اورچمڑالہجہ، باریک جھریاں کم، ڈرمل کا حجم بڑھ گیا، اور کم ہو گیاچمڑا[3]. علاج اور علاج نہ کیے جانے والے ہاتھوں کے درمیان ان اختلافات کا علاج کے 4 ماہ بعد پتہ چل گیا [3]. افسوس کی بات یہ ہے کہ اس تحقیق میں ذیابیطس کے مریضوں کو خارج کر دیا گیا ہے، اگرچہ ذیابیطس کے مریضوں میں علاج کا اثر شاید زیادہ اہم ہوگا، یہ دیکھتے ہوئے کہ ایم ٹی او آر اس بیماری میں زیادہ فعال ہے۔ اس کے علاوہ یہ بھی واضح نہیں ہے کہ کیا ریپامائیسن نے جلد کو الٹ دیاخستہاور جلد کو بہتر بنایا یا صرف جلد کی پیش رفت کو سست کیاخستہ. مؤخر الذکر منظر نامے میں، علاج شدہ اور غیر علاج شدہ ہاتھوں کے درمیان فرق غیر علاج شدہ ہاتھوں میں بڑھاپے کی پیش رفت کی وجہ سے ہے۔ پلیسیبو/ علاج کے ساتھ مل کر علاج سے پہلے اور بعد میں مخصوص غیر معمولی چیزوں کے موازنے کی بھی ضرورت ہے۔ ان کھلے سوالات کے باوجود مطالعہ قابل ذکر ہے [3].

ایک کاسمیٹک کے طور پر، ریپامائیسن والی کریم منتخب علاقوں پر لگائی جا سکتی ہے، جیسے ہاتھ اور چہرہ، خاص طور پرچمڑاعمر سے متعلق مقامات اور امراض یات سے متاثر ہیں۔ اسے جسم کی پوری جلد کی سطح پر نہیں لگانا چاہئے۔ پورے کو متاثر کرنے کے لئےچمڑاسطح، ریپامائیسن کا نظامی استعمال ممکنہ طور پر ایک بہتر آپشن ہوگا، جلد کے بہت سے مظاہر کے طور پرخستہغالبا نظامی جاندار کی وجہ سے ہیںخستہاور بیماری؛ چمڑاخستہایک خاص مقامی عمل نہیں ہے. اور سب سے اہم بات یہ ہے کہ نظامی ریپامائیسن کا استعمال عمر میں اضافہ کرتا ہے اور بیماری کو کم کرتا ہے۔ یہ بذات خود اتنا اہم ہے کہ صرف ریپامائیسن کا موضوعی استعمال ناکافی لگ سکتا ہے۔ دوسری طرف کسی بھی دوا کا موضوعاتی اطلاق نظامی انتظامیہ سے زیادہ محفوظ ہوتا ہے۔ پھر بھی، کچھ معاملات میں بہترین حکمت عملی بیک وقت نظامی اور وقتی استعمال ہو سکتا ہے جو کہ منتخب علاقوں میں ریپامائیسن کا استعمال ہےچمڑاخاص طور پر وہ علاقے جہاں عمر بڑھنے کے نشانات موجود ہیں۔ تاہم، یہ دیکھتے ہوئے کہ زیادہ تر ڈاکٹر ریپامائیسن [45] کے ساتھ نظامی علاج سے خوفزدہ ہیں، میں توقع کرتا ہوں کہ یہ ریپامائیسن کا موضوعاتی استعمال ہوگا جو وسیع پیمانے پر ہو جائے گا اگر ریگولیٹری رکاوٹوں پر قابو پایا جا سکے۔ کیا ریپامائیسن کریم ایک نسخے کا علاج ہونا چاہئے یا کاؤنٹر سے زیادہ کاسمیٹک ممکنہ طور پر بحث کا موضوع ہوگا۔