اعصابی عوارض میں طویل نان کوڈنگ RNAs (lncRNAs) کا ریگولیٹری کردار: ناول بائیو مارکر سے امید افزا علاج کی حکمت عملیوں تک

a b s t r a c t

لانگ نان کوڈنگ RNAs (lncRNAs) نان پروٹین یا کم پروٹین کوڈنگ ٹرانسکرپٹس ہیں جن میں 200 سے زیادہ نیوکلیوٹائڈز ہوتے ہیں۔ وہ سیل کے نقلی آؤٹ پٹ کے ایک بڑے حصے کی نمائندگی کرتے ہیں اور فنکشنل اوصاف کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ بافتوں سے متعلق اظہار، خلیے کی قسمت کا تعین، کنٹرول شدہ اظہار، آر این اے پروسیسنگ اور ترمیم، خوراک کا معاوضہ، جینومک امپرنٹنگ، محفوظ ارتقائی خصائص وغیرہ۔ یہ طویل نان کوڈنگ مختلف بیماریوں کے روگجنک سے اچھی طرح وابستہ ہیں جن میں اعصابی عوارض جیسے الزائمر کی بیماری، شیزوفرینیا، ہنٹنگٹن کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، وغیرہ۔ اعصابی عوارض بڑے پیمانے پر پھیلے ہوئے ہیں اور وہاں بنیادی میکانزم کو جاننا بہت ضروری ہے۔ lncRNAs روگجنن میں بہت سارے میکانزم جیسے decoy، scaffold، mi-RNA سیکوسٹریٹر، ہسٹون موڈیفائر، اور نقلی مداخلت میں حصہ لیتے ہیں۔ lncRNAs کے کردار کے بارے میں تفصیلی علم انہیں علاج کے پہلوؤں کے لیے نئے بائیو مارکر کے طور پر مزید استعمال کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ یہاں، اس جائزے میں، ہم آٹھ اعصابی امراض اور نفسیاتی عوارض میں lncRNAs کے ضابطے اور فعال کردار اور ان طریقہ کار پر بات کرتے ہیں جن کے ذریعے وہ کام کرتے ہیں۔ ان کے ساتھ، ہم ان خرابیوں میں ممکنہ مارکر اور قابل عمل تشخیصی ٹولز کے طور پر ان کے کردار کو قائم کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔

ریگستانی رہنے والے cistanche-اینٹی الزائمر کی بیماری

Cistanche بہتر بنانے والی یادداشت اور الزائمر کی بیماری سے بچاؤ کی مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

1. تعارف

اب یہ دکھایا گیا ہے کہ انسانی جینوم کا تقریباً 9{{70} فیصد RNA مالیکیولز میں نقل کیا جاتا ہے [1]، اور ان ٹرانسکرپٹس میں سے صرف 1.2 فیصد پروٹین کے مالیکیولز میں ترجمہ ہوتے ہیں [2]۔ اس سے پہلے، یہ نان کوڈنگ ٹرانسکرپٹس کو آر این اے پروسیسنگ مشینری کی انحطاط شدہ مصنوعات سمجھا جاتا تھا [3]۔ تاہم، ENCODE، کنسورشیا نے دوبارہ قائم کیا ہے کہ (زیادہ تر نان کوڈنگ) ٹرانسکرپٹس انسانی جینوم کے 62 فیصد -75 فیصد کا احاطہ کرتی ہیں [4,5]۔ ایک بار جب انسانی جینوم پراجیکٹ مکمل ہو گیا، ان بھاری مقدار میں نان کوڈنگ RNAs (ncRNAs) کی حیاتیات کی تلاش شروع ہوئی اور اس سے یہ حقیقت سامنے آئی کہ وہ متعدد جسمانی اور سیلولر افعال کے اہم ریگولیٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ان کی لمبائی کی بنیاد پر، ncRNAs کو چھوٹے نان کوڈنگ ٹرانسکرپٹس جیسے miRNA، snRNA، piwi RNA اور طویل نان کوڈنگ RNA (lncRNAs) (200 نیوکلیوٹائڈز سے زیادہ طویل ٹرانسکرپٹس) میں درجہ بندی کیا جاتا ہے [6]۔ متعدد مطالعات نے مختلف پیچیدہ بیماریوں میں چھوٹے ncRNAs جیسے microRNAs (miRNAs) کی شمولیت کو ظاہر کیا ہے [1]۔ اس کے ساتھ ہی، میٹابولک امراض کی نشوونما، بڑھنے اور ظاہر کرنے میں اہم ریگولیٹرز کے طور پر lncRNAs کی اہمیت کھلنا شروع ہو گئی ہے۔ LncRNAs کو ٹرانسکرپٹ کی لمبائی، تشریح شدہ پروٹین کوڈنگ جینز کے ساتھ وابستگی، معروف فنکشن کے دیگر DNA عناصر کے ساتھ وابستگی، پروٹین کوڈنگ RNA کی مشابہت، دہرانے کے ساتھ وابستگی، بائیو کیمیکل راستے یا استحکام کے ساتھ وابستگی، ترتیب اور ساخت کے تحفظ کی بنیاد پر مختلف زمروں میں درجہ بندی کی گئی ہے۔ ، مختلف حیاتیاتی حالتوں میں اظہار، ذیلی خلیاتی ڈھانچے کے ساتھ وابستگی، جینوم مقام، اور سیاق و سباق، کام کرنے اور ہدف بنانے کا طریقہ کار [7,8]۔ lncRNAs کی کچھ نمایاں خصوصیات میں درجہ بندی میں ناقص ترتیب کا تحفظ اور کم exons کے ساتھ ترتیب شامل ہیں۔ LncRNAs پولی ایڈنائیلیٹڈ ہو سکتے ہیں یا نہیں اور یہ مالیکیول زیادہ تر اپنے کام کے لیے اپنی ثانوی ساخت پر منحصر ہوتے ہیں اور lncRNAs کے اظہار کے نمونے ٹشو سے متعلق ہوتے ہیں [9]۔ mRNAs کی طرح، lncRNAs کو RNA پولیمریز II کے ذریعے نقل کیا جاتا ہے، جو 5 سروں پر بند ہوتے ہیں، کٹے ہوتے ہیں، اور پروموٹر والے علاقے ہوتے ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر 3 آخر میں بھی پولیڈینیلیٹ ہوتے ہیں [10]۔ ان lncRNAs کے فعال کرداروں کو وسیع پیمانے پر درجہ بندی کیا جا سکتا ہے- asdecoy، scaffold، mi-RNA sequestrator، ہسٹون موڈیفائر، اور ٹرانسکرپشنی مداخلت [11,12] میں۔ وہ یا تو cis- یا ٹرانس ایکٹنگ ہو سکتے ہیں ان کی خاموشی یا ایک ہی یا مختلف کروموسوم پر جین ایکسپریشن ایکٹیویشن کی بنیاد پر [9]۔ LncRNAs بہت ہی متفاوت ہیں اور کثیر جہتی حیاتیاتی افعال کی نمائش کرتے ہیں اور متعدد دیگر پروٹینوں کے ساتھ تعامل کرتے ہیں [11]۔ نیوکلئس یا سائٹوپلازم میں ان کے سب سیلولر لوکلائزیشن پر منحصر ہے، lncRNAs نقل کے عوامل [13,14]، متبادل سپلائینگ 15]، نیز mRNA، ترجمہ [5,111] کو بھرتی یا روک کر بہت سے ٹرانسکرپشن اور پوسٹ ٹرانسکرپشن جین کے ضوابط میں مداخلت کر سکتے ہیں۔ 16]۔ مثال کے طور پر جوہری نقلیں ایپی جینیٹک جین میں ترمیم [17,18] یا ٹرانسکرپشنی ایکٹیویشن اور خاموشی میں ثالثی کر سکتی ہیں، جبکہ سائٹوپلاسمک lncRNAs اکثر miRNAs کے ساتھ تعامل کرتے ہیں تاکہ ٹرانسکرپشن کے بعد جین کے اظہار کو ریگولیٹ کیا جا سکے یا RNA-protein کمپلیکس کے لیے مالیکیولر سکیفولڈز کے طور پر کام کریں۔ 20]۔ lncRNAs کے کام کرنے کے مختلف طریقے تصویر 1 میں دکھائے گئے ہیں۔ پچھلی دہائی میں، ایک بڑی تعداد میں فنکشنل اسٹڈیز قائم کی گئی ہیں اور اب ان ٹرانسکرپٹس کو مختلف حیاتیاتی عمل کو ٹھیک کرنے میں ریگولیٹری کردار کے طور پر دکھایا گیا ہے۔ نیوروڈیجینریٹو عوارض کا دنیا بھر میں پھیلاؤ اسے انتہائی اہمیت کا حامل بناتا ہے۔ الزائمر کی بیماری (AD) دنیا بھر میں ڈیمینشیا کے کل 50 ملین مریضوں میں سے 60 فیصد سے زیادہ میں حصہ ڈالتی ہے [21]، جبکہ دس ملین سے زیادہ لوگ پارکنسنز کی بیماری (PD) کے ساتھ زندگی گزار رہے ہیں [22]۔ 13 مطالعات [23] کے میٹا تجزیہ کی بنیاد پر ہنٹنگٹن کی بیماری (HD) کی دنیا بھر میں موجودگی کا تخمینہ 2.71 فی 100 000 (95 فیصد CI: 1.55–4.72) لگایا گیا تھا۔ موٹر نیورونل بیماری جیسے امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) کے واقعات کی شرح یورپی آبادی میں 2.2 فی 100 000 شخصی سال (py) ہے جیسا کہ EURALS نامی یورپی رجسٹری کنسورشیم کے اندازے کے مطابق، 0.89 فی 100 000 py مشرقی ایشیا میں، اور جنوبی ایشیا میں 0.79 فی 100 000 py [24]۔ ڈبلیو ایچ او کے مطابق، دنیا بھر میں 160 میں سے ایک بچہ آٹزم اسپیکٹرم ڈس آرڈر (ASD) کا شکار ہے [25] جبکہ دنیا بھر میں ہر عمر کے 264 ملین سے زیادہ لوگ ڈپریشن کا شکار ہیں [26]۔ LncRNAs اعصابی عوارض میں بھی ملوث ہیں۔ یہاں ہم آٹھ اعصابی عوارض اور نفسیاتی عوارض میں lncRNAs کے ملوث ہونے کا خلاصہ کرتے ہیں، یعنی AD، schizophrenia، HD، PD، ASD، ALS، بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر، دماغی چوٹ، اور نیورو امیونولوجیکل ڈس آرڈر۔

cistanche tubulosa-Anti Alzheimer's disease کے فوائد

2. اعصابی عوارض میں lncRNAs کا کردار

2.1 AD میں lncRNAs کا کردار

AD بنیادی طور پر دماغی بافتوں میں amyloid beta (A) تختیوں کے جمع ہونے کی خصوصیت ہے اور ان بیماریوں کے روگجنن میں ٹھیک ٹھیک شراکت فراہم کرتا ہے جس کے نتیجے میں ڈیمینشیا ہوتا ہے [27]۔ ایک جھلی سے منسلک aspartic protease b-site APP کلیونگ انزائم 1 (BACE1) amyloid precursor protein (APP) کے کلیویج اور A تختیوں کی تیاری کے لیے ذمہ دار ہے۔ BACE1 کی ایک محفوظ اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ، b-site APP کلیونگ اینزائم 1 اینٹی سینس اسٹرینڈ (BACE1- AS) الزائمر کے مریضوں کے دماغوں میں اپ ریگولیٹ ہے [28,29]۔ BACE1-AS BACE1 ٹرانسکرپٹس کے ساتھ جوڑتا ہے اور انہیں مستحکم کرتا ہے، اس طرح BACE1 انزائم کی ترکیب میں اضافہ ہوتا ہے، اور لگاتار A تختی [28]۔ ایک microRNA miR- 485–5p کو BACE1-AS [30] کے ساتھ مسابقتی طور پر پابند کرکے BACE1 اظہار کو روکنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ lncRNA اینٹی سینس ٹو برین ڈیریویڈ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF-AS) BDNF کے لیے ایک اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ ہے اور Vivo اور in Vitro [31] دونوں میں BDNF کی سطح کو منفی طور پر کنٹرول کرتا ہے، جو کہ Synaptogenesis اور synaptic plasticity میں ملوث فوری طور پر ابتدائی جین کو مزید کم کرتا ہے۔ جسے ایکٹیویٹی ریگولیٹڈ سائٹوسکلٹن سے وابستہ پروٹین (ARC) کہا جاتا ہے [32]۔ PC12 خلیوں میں A کے ساتھ علاج سے BDNF کا ارتکاز کم ہوتا ہے لیکن BDNF-AS کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ BDNF-AS کو دبانے سے BDNF کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے، جو سیل کی عملداری کو فروغ دیتا ہے [33]۔ ابتدائی B سیل فیکٹر 3 (EBF3) (جسے olf بھی کہا جاتا ہے)، ایک DNA بائنڈنگ ٹرانسکرپشن فیکٹر ہے، جس کا اظہار ولفیٹری ریسیپٹر نیوران اور ان کے پیشرو [34] میں ہوتا ہے اور یہ نیوروجنسیس، سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوس [35,36] میں شامل ہوتا ہے۔ . AD چوہوں کے ہپپو کیمپس میں EBF3 کی سطح بلند پائی جاتی ہے۔ lncRNA EBF3-AS EBF3 کے مخالف اسٹرینڈ سے نقل کیا گیا ہے اور APP/PS1 چوہوں کے ہپپو کیمپس میں اپ ریگولیٹ کیا گیا ہے۔ انسانی SH-SY5Y خلیوں میں، EBF3-AS کی کمی EBF3 کی سطح کو کم کرتی ہے اور okadaic acid (OA) یا A induced apoptosis کو روکتی ہے، جو کہ AD [37] کے بائیو مارکر اور علاج کے ہدف کے طور پر اپنی مطابقت کو ظاہر کرتی ہے۔ lncRNA-لمبا نیوکلیولر نان کوڈنگ RNA (LoNA) نیوکلیولین سے منسلک ہوتا ہے اور اس کی سرگرمی کو کم کرتا ہے، اس طرح rRNA نقل کو منظم کرتا ہے۔ یہ فائبریلرین کے ساتھ بھی بات چیت کرتا ہے اور آر آر این اے میتھیلیشن کو منظم کرتا ہے۔ نیورونل سوما میں ہونے والے پروٹین کا ترجمہ Synaptic کی نشوونما اور پلاسٹکٹی میں ایک اہم کردار ہے۔ ترجمے کی سطح پر، LoNA میں ریبوسومل اجزاء اور ان کی اسمبلی [38–40] کی ماڈیولیشن کے ذریعے ریگولیٹری سرگرمی ہوتی ہے۔ AD چوہوں کے ہپپوکیمپس میں rDNA کی کم سطح کے ساتھ LoNA کی حراستی کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ rDNA خاموش ہونا AD سے متعلقہ رائبوسومل کی کمی کے لیے ذمہ دار ہے اور rRNA 28 S/18 S تناسب کو دباتا ہے [41]۔ LoNA کو نیچے گرانے سے AD چوہوں میں rRNA کی سطح کی بحالی اور علمی خسارے میں بہتری آئی ہے [42]۔ ماؤس lncRNA lincRNA-Cox2 مدافعتی جین کو دلانے اور دبانے دونوں کے مختلف افعال رکھتا ہے، کیونکہ یہ متضاد نیوکلیئر رائبونیوکلیوپروٹین A/B اور A2/B1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے جو ہدف جین کی روک تھام کے لیے ضروری ہوتا ہے [43]۔ دوسرا ماؤس lncRNA اینٹی سینس UchL1 جزوی طور پر UchL1 mRNA کے ساتھ اوورلیپ رہتا ہے اور اس کے ترجمے کے لیے پولی سومز کو چالو کرتا ہے [44]۔ دو دیگر ماؤس lncRNA MIAT اور Pnky جنین اور بعد از پیدائش نیورل اسٹیم سیل کی آبادی کے نیوروجینک عزم اور نیوروجینیسیس ریگولیشن میں شامل ہیں۔ غیر منظم شدہ MIAT Wnt7b کی خرابی کا سبب بنتا ہے اور دماغ کی نشوونما پر pleiotropic اثرات مرتب کرتا ہے [45]، جب کہ جنین اور بعد از پیدائش نیورل اسٹیم سیل کی آبادی کا Pnky-ثالثی نیوروجینیسیس ریگولیشن اس کے splicing عنصر PTBP1 [46] کے ساتھ تعامل سے ہوتا ہے۔ lncRNA PVT1 آٹوفجی میں ثالثی کرتا ہے اور ہپپوکیمپل نیوران کو خراب Synaptic پلاسٹکٹی [47] سے بچاتا ہے، جب کہ lncRNA Evf2 Dlx5، Dlx6، اور Gad1 کے اظہار کو کنٹرول کرتا ہے DLX اور MECP2 کو انٹرکرپٹ فیکٹرز DLX اور MECP2 کو Dlx4/58 میں انٹرکروٹ کر کے۔ ایک اور lncRNA برین سائٹوپلاسمک (BC)−200 RNA (BCYRN1) پولی(A) بائنڈنگ پروٹین 1 (PABP1) کے ساتھ پابند ہو کر AD کے روگجنن میں ملوث ہے، جو کہ ترجمے کے آغاز کا ایک ریگولیٹر ہے، ربنوکلیپروٹین کے ذرات کے طور پر ڈینڈریٹک میں منتقل کرنے کے بعد۔ عمل اس طرح، ترجمے کے عمل کو منظم کرتے ہوئے، یہ جین کے اظہار کو ماڈیول کرتا ہے [49]۔ یہ آر این اے بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ تعامل کرکے غیر معمولی پروٹین لوکلائزیشن سے بھی وابستہ پایا گیا ہے [50]۔ Synaptic یا dendritic degeneration BC-200 کے زیادہ اظہار کے ذریعہ ہو سکتا ہے، کیونکہ یہ ڈینڈرٹک انکرت اور دوبارہ تشکیل دینے کے ذریعہ ثالثی والے تناؤ کے معاوضے کے طریقہ کار میں کلسٹرڈ پیریکاریل لوکلائزیشن کو فرض کرتا ہے [50]۔ الزائمر کے مریضوں میں AD سے متاثرہ دماغی علاقے بروڈمین ایریا 9 میں بھی BC-200 کی سطح صحت مند افراد کے مقابلے میں زیادہ پائی گئی ہے [50]۔ مزید تفصیلی مطالعہ AD [51] کے روگجنن میں BC-200 کے کردار کے بارے میں بصیرت فراہم کر سکتا ہے۔ چوہوں میں BC-200 کا ہومولوگ، جسے BC1 کہا جاتا ہے، نازک X سنڈروم پروٹین (FMRP) سے منسلک ہوتا ہے اور APP [52] کا ترجمہ دلاتا ہے۔ BC1 یا BC{101}FMRP کمپلیکس کو ختم کرنے پر الزائمر کے چوہوں میں تختی کا جمع ہونا روکا جاتا ہے۔ یہ چوہوں میں سیکھنے اور یادداشت کو بھی بہتر بناتا ہے [52]۔ lncRNA{103}}A زیادہ اظہار کرنے پر A پیداوار کی زیادتی کا سبب بنتا ہے۔ یہ متبادل طور پر GABA ریسیپٹر بی (جی اے بی اے بی) کو بھی تقسیم کرتا ہے اور جی پروٹین کپلڈ ریسیپٹر 51 (جی پی آر 51) کو ہدایت کرکے اس کا ایک آئسفارم ویرینٹ تیار کرتا ہے۔ GABA ریسیپٹر isoform A اس isoform متغیر کے ساتھ پابند نہیں ہوسکتا ہے اور فعال ہیٹروڈیمرک ریسیپٹرز [53] پیدا نہیں کرسکتا ہے۔ ایک اور lncRNA، SNHG1 (چھوٹا نیوکلیولر RNA ہوسٹ جین 1) miR-137 سپنج میں ثالثی کرتا ہے جو ایک ثالثی اثر کی کشندگی کا سبب بنتا ہے منتخب طور پر ایک اندرونی پرو-اپوپٹوٹک ٹرانس میمبرن ریسیپٹر کرنگل ٹرانسمیبرن ٹرانسمیبرن کے غیر ترجمہ شدہ علاقے کو ہدف بنا کر جس میں پروٹین KRNME1 پر مشتمل ہوتا ہے۔ . ایک علاج SNHG1 کے اظہار کی حوصلہ افزائی کرتا ہے جبکہ A علاج شدہ خلیوں میں اس کا جبر مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت اور خلیوں کی عملداری [54–56] پر A کے اثر کو کم کرتا ہے۔ SH-SY5Y اور انسانی پرائمری نیوران سیلز میں، یہ SNHG1-ثالثی miR-137 سپنج کے ذریعے ہوتا ہے جو کہ اندرونی پرو اپوپٹوٹک سرگرمی کے ساتھ ٹرانس میبرن ریسیپٹر کے غیر ترجمہ شدہ علاقے کو منتخب طور پر نشانہ بناتا ہے، جسے KREMEN1 کو ہدف بنانا کہا جاتا ہے۔ ] SNHG1 اپنے پروٹین پارٹنرز MATR3، Ezh2 [56] کے ساتھ بھی بات چیت کرتا ہے۔ lncRNA NAT-Rad18 کو الزائمر میں اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے اور ٹرانسکرپشن کے بعد Rad-18 پروٹین کو ریگولیٹ کرتا ہے، جو سیل نیوکلیئر اینٹیجن (PCNA) کے پھیلاؤ، DNA کی مرمت، اور اعصابی چوٹ میں ملوث ہے اور نیورونل اپوپٹوسس کے لیے حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ موت [57]۔ اسی طرح، lncRNA 51A، جو پروٹین سے متعلقہ ریسیپٹر 1 (SORL1) جین کو چھانٹنے کے intron 1 سے تیار کیا گیا ہے، SORL1 mRNA [58] کی کٹی ہوئی شکل کو تبدیل کرکے A 42 کو جمع کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ایک lncRNA–GDNFOS (glial-cell-line-derived neurotrophic factor کا اینٹی سینس) GDNF کے 5-UTR (گلیئل سیل لائن سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر) کے ساتھ اوورلیپ کرتا ہے اور GDNF کے اظہار کو منفی طور پر منظم کرتا ہے اور AD کے روگجنن کو فروغ دیتا ہے۔ AD مریضوں کے بالغ وقتی گائرس میں، GDNF پیپٹائڈ کو نیچے سے منظم کیا جاتا ہے جس میں GDNF ثالثی نیوروپروٹیکٹو اثر کو روکتا ہے [59,60]۔ lncRNA LRP{152}AS پروٹین اور RNA دونوں سطحوں پر LRP1 اظہار کو کم کرتا ہے۔ LRP1-AS ٹرانسکرپشن فیکٹر Srebp1 پر مشتمل ایک ٹرانسکرپشن کمپلیکس کی طرف سے حوصلہ افزائی LRP1 پروموٹر سرگرمی کو کم کر کے LRP1 ٹرانسکرپشن کی نقل کو کم کرتا ہے، جو LRP1 ٹرانسکرپشن اور اس کے تعامل کرنے والے پارٹنر Hmgb2 کو منظم کرتا ہے [61]۔ ترقی پذیر ماؤس دماغ کے دماغی پرانتستا میں، Sox2OT پروٹین FUS اور YY1 کے ساتھ منسلک ہوتا ہے اور Sox2 [62] کو دبا کر نیوروجنسیس اور نیورونل تفریق کو فروغ دیتا ہے۔ Sox2OT کو AD ماڈل ماؤس میں ابتدائی اور دیر سے بیماری کے مراحل میں بھی الگ الگ اظہار کیا جاتا ہے جو AD [63] میں بائیو مارکر کے طور پر اس کے ممکنہ کردار کی تجویز کرتا ہے۔ نیوروبلاسٹوما تفریق مارکر 29 (NDM29)، جو آر این اے پولیمریز III کے ذریعہ نقل کیا گیا ہے، AD [64] میں Ab سراو اور اے پی پی کی ترکیب کو دلانے کا باعث بنتا ہے۔ lncRNA H19 HDAC1-منحصر M1 مائیکروگلیئل پولرائزیشن کو فروغ دیتا ہے اور نیوروئنفلامیشن [65] کا سبب بنتا ہے۔ Lethe، چوہوں میں ایک lncRNA سوزش کے سگنلنگ کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ Lethe- RelA (NF-B subunit RelA) تعامل ڈی این اے کے ساتھ RelA کے پابند ہونے کو روکتا ہے اور اس کے نتیجے میں ہدف جین کے اظہار میں رکاوٹ بنتا ہے [66]۔ lncRNA Dali ٹرانس [67] میں DNMT1 DNA methyltransferase کے تعامل کے ذریعہ CpG جزیرے سے وابستہ پروموٹرز کے DNA میتھیلیشن کے ریگولیشن کے ذریعہ اعصابی تفریق کے ضابطے میں شامل ہے۔ نیوروجینک ٹرانسکرپشن عوامل کے فروغ دینے والے خطوں کو Sox2 سے منسلک کرنے کے لیے ایک اور lncRNA RMST کی ضرورت ہے اور یہ نیورل اسٹیم سیل فیٹ ریگولیشن [68] میں شامل ہے۔ lncRNA نیوکلیئر پیرا اسپیکل اسمبلی ٹرانسکرپٹ 1 (NEAT1)، NONO، SFPQ، PSF، اور Ezh2 کے ساتھ منسلک ہوتا ہے اور SFPQ کو IL8 پروموٹر سے پیرا اسپیکلز میں منتقل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں IL8 [69–73] جیسی اینٹی وائرل سائٹوکائنز کی ٹرانسکرپشن ایکٹیویشن ہوتی ہے۔ lncRNA MALAT1 مدافعتی ردعمل اور Synaptic کثافت کے ضابطے دونوں میں شامل ہے۔ یہ SAA3 اظہار [74] کو چالو کرکے سوزش والی سائٹوکائنز IL-6 اور TNF-alpha کے گلوکوز کی ثالثی اپ-ریگولیشن کو فروغ دیتا ہے اور سیرین/ارجینائن سے بھرپور (SR) خاندان کی بھرتی کو ماڈیول کرکے Synaptic کثافت کو منظم کرتا ہے۔ ٹرانسکرپشن سائٹ [75–77] پر پری ایم آر این اے-سپلیسنگ عوامل (SRSF1، SFPQ)۔ lncRNA TCONS_00021856/linc-SLITRK5–11 جین میں rs7990916 (T > C) میں پولیمورفزم تصویر 2 - الزائمر کی بیماری میں lncRNAs کے مختلف کردار۔ الزائمر کے مریضوں میں صحت مند افراد کے مقابلے میں مختلف ہوتا ہے [78]۔ چاؤ وغیرہ۔ AD کے مریضوں میں بڑے پیمانے پر انٹرجینک 84 ڈاون ریگولیٹڈ اور 24 اپ ریگولیٹڈ lncRNAs پائے گئے ہیں، ان میں سے ایک ڈاون ریگولیٹڈ lncRNAs، n341006 پروٹین یوبیکیٹینیشن پاتھ وے کے ساتھ وابستگی کو ظاہر کرتا ہے جبکہ ایک اور اپ ریگولیٹڈ lncRNA، n33693 کے ساتھ منسلک ہے سیٹ افزودگی تجزیہ (GSEA) [79]۔ Zhang et al. نے 114 نمایاں طور پر نیچے ریگولیٹڈ اور 97 نمایاں طور پر اپ ریگولیٹڈ lncRNA ٹرانسکرپٹس کو SAMP8 (senescence-accelerated mouse prone 8) اور SAMR1 (senescence-accelerated mouse resistant 1) ماڈل سے دریافت کیا ہے۔ یہ ٹرانسکرپٹس مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز سگنلنگ پاتھ وے، نرو گروتھ فیکٹر ٹرم، اور AD پاتھ وے [80] میں شامل ہیں۔ جدول 1 اور تصویر 2 AD میں lncRNAs کے مختلف ریگولیٹری میکانزم کا خلاصہ کرتا ہے۔

تصویر 1 - lncRNAs کے کام کرنے کے مختلف طریقے۔ I. LncRNAs یا تو کرومیٹن ریموڈلر کے طور پر کام کر کے یا ہسٹون پروٹین میں ترمیم کر کے ٹرانسکرپشنی عمل کو منظم کر سکتے ہیں۔ یہ پروٹین یا کرومیٹینز کے لیے سہاروں کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے۔ II LncRNAs میں پوسٹ ٹرانسکریشنل ریگولیٹری افعال بھی ہو سکتے ہیں۔ یہ splicing کو ماڈیول کر سکتا ہے، mRNA کی تنزلی میں مدد کر سکتا ہے یا ترجمہ کو روک سکتا ہے۔ کچھ lncRNAs اینڈو سی آر این اے بھی پیدا کر سکتے ہیں۔ III ترجمے کی سطح پر، یہ پروٹین کی سرگرمی کے ماڈیولر کے طور پر کام کر سکتا ہے، سہاروں، ایک miRNA سپنج کے طور پر.

تصویر 2 – الزائمر کی بیماری میں lncRNAs کے مختلف کردار۔

2.2 ایچ ڈی میں lncRNAs کا کردار

ایچ ڈی ایک موروثی نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جس کی خصوصیت نفسیاتی خلل، پروگریسو ڈسکینیاس، کوریا اور ڈیمنشیا ہے، اور یہ ہنٹنگٹن جین کے پہلے ایکسون میں سی اے جی ٹرائینیوکلیوٹائڈ کے غیر معمولی پھیلاؤ کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ایچ ٹی ٹی جین کی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ جسے lncRNA HttAS_v1 کہا جاتا ہے ایچ ڈی مریضوں کے فرنٹل کورٹیکس میں اظہار کی سطح کم ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں ایچ ٹی ٹی ایم آر این اے، اور ایچ ڈی روگجنن [95] کا زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ Htt ٹرانسکرپشن ریپریسر RE1 کے جوہری ٹرانسلوکیشن کے ماڈیولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ Htt میں تبدیلی کے نتیجے میں REST/NRSF کی غیر معمولی جوہری-cytoplasmic نقل و حمل ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں REST ٹارگٹ جینز [96,97] کا غیر معمولی اظہار ہوتا ہے۔ دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF-OS) کا ایک اور lncRNA اینٹی سینس، BDNF کے ارتکاز کو بڑھاتا ہے اور نیوران پر حفاظتی کردار رکھتا ہے اور اس طرح یہ ہنٹنگٹن بیماری کے فینوٹائپ کو بہتر بناتا ہے [98]۔ NEAT1 کا ارتکاز R6/2 چوہوں اور HD مریضوں میں زیادہ پایا گیا ہے [99]۔ یہ ممالیہ جانوروں کے خلیوں میں پائے جانے والے ذیلی نیوکلیئر جسموں کی پیداوار اور دیکھ بھال کے لیے بھی ضروری ہے جنہیں پیرا اسپیکلز [100] کہتے ہیں۔

جدول 1 - الزائمر کی بیماری میں lncRNAs کا کردار۔

جدول 2 - ہنٹنگٹن کی بیماری میں lncRNAs کا کردار

lncRNAs HAR1F اور HAR1R، اینٹی سینس ٹو HAR1 (انسانی تیز رفتار خطہ 1) جین بالغ دماغ میں Synaptic پلاسٹکٹی، میموری کی ساخت، اور نیورو ٹرانسمیشن میں شامل ہیں، اور انسانی HD دماغ کے سٹرائٹم میں نیچے ریگولیٹ ہوتے ہیں جیسا کہ رپورٹ کیا گیا ہے [101]۔ ایچ ڈی کے سٹرائٹم میں، ضرورت سے زیادہ REST جوہری-سائٹوپلاسمک ایکسچینج HAR1 کو نقلی طور پر مؤثر طریقے سے دبانے کے لیے پایا گیا ہے [102]۔ ایک اور lncRNA DGCR5 (DiGeorge کریٹیکل ریجن 5) REST کے لیے ایک جینوم بائنڈنگ سائٹ پر مشتمل ہے اور HD میں ڈاون ریگولیٹ ہے، اس طرح HD [103] کی پیتھوفیسولوجی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ REST lncRNA MEG3 (زچگی کے طور پر ظاہر شدہ جین 3) کی کمی کو روکنے کے لیے بھی پایا گیا ہے، جو کہ ایچ ڈی دماغی بافتوں [104] میں بصورت دیگر نیچے ریگولیٹ ہوتا ہے۔ حالیہ مطالعات میں، یہ پایا گیا ہے کہ ایچ ڈی ماؤس ماڈل میں lncRNA Abhd11os (ABHD11-AS1) جین کو ناک آؤٹ کرنے سے نیوروٹوکسیٹی پیدا ہوتی ہے، لیکن Abhd11os کا زیادہ اظہار ایک نیورو پروٹیکٹو اثر رکھتا ہے اور Htt mRNA کی زہریلا کو بے اثر کرتا ہے۔ ایچ ڈی [105] کے مورین ماڈل۔ ایک اور lncRNA TUG1، جو ایچ ڈی میں اپ ریگولیٹ ہے p53 کے فعال ہونے کے بعد PRC2 کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور نیچے کی طرف جینز [104,106] کو منظم کرتا ہے۔ lncRNA TUNA تھیلامس اور سٹرائٹم میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ caudate نیوکلئس میں hTUNA کی ڈی ریگولیشن HD [107] کی پیتھوفیسولوجی میں ملوث ہوسکتی ہے۔ جدول 2 اور تصویر 3 ہنٹنگٹن کی بیماری میں lncRNAs کے کردار کو ظاہر کرتے ہیں۔

میرے نزدیک Cistanche ضمیمہ - یادداشت کو بہتر بنانے والا

2.3 PD میں lncRNAs کا کردار

PD ایک نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جو ڈوپامائن سیکریٹنگ نیوران کی کمی کی وجہ سے ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں موٹر صلاحیتوں کی خرابی ہوتی ہے۔ PD روگجنن [108] میں LncRNAs کا ایک اہم کردار اور تبدیل شدہ اظہار پروفائل ہے۔ lncRNA antisense ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (AS-UchL1) UchL1 پروٹین کے اظہار کو بڑھانے کے لیے پایا گیا ہے، جس کا دماغی فعل اور نیوروڈیجینریٹیو امراض سے گہرا تعلق ہے، نقل کے بعد کی سطح پر 5r اوورلیپنگ ترتیب اور ایک پر منحصر ہے۔ سرایت شدہ الٹی SINEB2 ترتیب [67]۔ Nurr-1- منحصر جین نیٹ ورک کے ایک جزو کے طور پر، ڈاؤن ریگولیٹڈ ASUch1 PD کے نیورو کیمیکل ماڈلز میں UchL1 پروٹین کے ترجمہ میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ یہ ubiquitin-proteasome نظام کی روک تھام کی طرف جاتا ہے [109] (تصویر 5)۔ خراب موٹر فنکشن یا غیر معمولی ڈوپامائن کی رہائی PTEN-حوصلہ افزائی کناز 1 (PINK1) [110] کے اظہار میں اسامانیتا سے وابستہ ہے۔ ایک انسانی مخصوص نان کوڈنگ RNA NaPINK1 پایا گیا ہے جو PINK1 کو مستحکم کرتا ہے، اس طرح اس کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے [111]۔ lncRNA میٹاسٹیسیس سے وابستہ پھیپھڑوں کے اڈینو کارسینوما ٹرانسکرپٹ 1 (MALAT1) (جسے NEAT2 بھی کہا جاتا ہے) نیوران میں بہت زیادہ اظہار کیا جاتا ہے اور جب حد سے زیادہ متاثر ہوتا ہے تو -synuclein کی پیداوار کو بڑھا دیتا ہے [75,98]۔ MALAT1 کو -asarone کے ساتھ نشانہ بنانا اس کی سطح کو کم کرتا ہے اور اس لیے PD [112] کے لیے ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ ایک اور عام طور پر جانا جانے والا 2۔ }) PD کی شروعات اور ترقی میں ملوث [113]۔ یہ نیورونل اپوپٹوسس [114] کو مزید آمادہ کرتا ہے۔ کچھ lncRNAs H19 اپ اسٹریم محفوظ شدہ 1 اور 2 (Huc1 اور Huc2)، lincRNA-p21، MALAT1، SNHG1، اور TncRNA PD میں مختلف طریقے سے ظاہر کیے گئے ہیں جو بیماری کے روگجنن میں ان کے ملوث ہونے کی تجویز کرتے ہیں، جس کا ابھی دریافت ہونا باقی ہے [115]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ نیورونل SH-SY5Y خلیوں میں lncRNAs AL049437 اور SNGH1 MPP سائٹوٹوکسٹی [116–118] میں حصہ ڈالتے ہیں۔ lncRNA MAPT-AS1 (مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ٹاؤ اینٹی سینس 1) PD مریضوں کے دماغوں میں ڈاون ریگولیٹ ہوتا ہے اور MAPT اظہار کے ایپی جینیٹک ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے جس کا PD [119] میں روگجنک کردار ہوتا ہے۔ MPP کے ساتھ علاج کیے جانے والے SH-SY5Y خلیات میں، اور PD مریضوں کے اہم نگرا میں NEAT1 کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ یہ آٹوفیجی کو فروغ دیتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیورونل چوٹ [120-122] کے خلاف حفاظتی کردار رکھتا ہے۔ MPP کی حوصلہ افزائی SH-SY5Y خلیوں میں، LncRNA-p21 کو miR-626-TRMP2 محور [123] کے ذریعے اعصابی چوٹ کو منظم کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ lncRNA BACE1-AS نائٹرک آکسائیڈ کی ترکیب کو کم کرتا ہے اور PD چوہا ماڈل [124] میں مائیکرو آر این اے-34b-5p کو اپ گریڈ کرکے آکسیڈیٹیو تناؤ کو روکتا ہے۔ LncRNA HAGLROS SH-SY5Y سیلز اور PD ماؤس ماڈل میں اپ ریگولیٹڈ ہے اور PI3K/Akt/mTOR پاتھ وے کے ایکٹیویشن اور miR-100/ATG10 محور [125] کے ایکٹیویشن کے ذریعے اپوپٹوسس اور آٹوفجی کی روک تھام سے وابستہ ہے۔ چوہوں کے PD ماڈلز میں، lncRNA H19 جو پہلے متعدد کینسروں اور دل کی بیماریوں میں رپورٹ کیا گیا تھا، miR- 301b-3p اور miR{ کو ریگولیٹ کرکے apoptosis اور dopaminergic neuronal loss کے خلاف حفاظتی کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ {96}–3p [126,127]۔ ایک بار پھر، PD کے چوہوں کے ماڈلز میں، lncRNA GAS5 کو miR- 223–3p [128] سپنج کرکے NLRP3 راستے کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے مائکروگلیئل سوزش کو فروغ دینے کے لیے پایا گیا ہے۔ MPP سے علاج شدہ PD بیماری کے ماڈل SH-SY5Y خلیوں میں، NORAD کو نیچے سے منظم پایا گیا ہے۔ اس میں ایم پی پی کی حوصلہ افزائی سائٹوٹوکسائٹی [129] کے خلاف حفاظتی کردار ہیں۔ lncRNA UCA1 SNCA کو اپ گریڈ کرتا ہے اور PD کی ترقی کو فروغ دیتا ہے [130]۔ lncRNA LINC-PINT کو PD مریضوں کے سبسٹیٹیا نگرا میں اظہار میں اضافہ پایا گیا ہے۔ اس lncRNA کی RNAi ثالثی کی کمی آکسیڈیٹیو تناؤ کے تحت مہذب N2A اور SHSY5Y خلیوں کی بڑھتی ہوئی موت کو ظاہر کرتی ہے، اس طرح PD پیتھوفیسولوجی [131] میں LINC-PINT کے نیورو حفاظتی فنکشن کی تجویز کرتا ہے۔ AK021630 کے دستک ڈاؤن کے نتیجے میں انسانی نیوروبلاسٹوما SH-SY5Y سیل لائن میں mitochondrial mass، mitochondrial transmembrane Potential (ψm)، خلیے کی قابل عملیت، اور ٹائروسین ہائیڈروکسیلیس (TyrH) کے اخراج میں کمی واقع ہوئی جو کہ AK021630،19130،19130 اور پی ڈی این اے کے حفاظتی کردار کی تجویز کرتی ہے۔ NR_030777 نے Zfp326 اور Cpne5 [133] کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے Paraquat-حوصلہ افزائی نیوروٹوکسائٹی میں ایک حفاظتی کردار دکھایا ہے۔ پیراکواٹ اور MPTP-حوصلہ افزائی ماؤس ماڈل Nrf2-متعلقہ lncRNAs کے اصل نگرا میں آکسیڈیٹیو تناؤ [134] میں شامل ہیں۔ اینٹی این جی ایف AD11 ٹرانسجینک چوہوں میں، lncRNA Sox2OT شریک نقل شدہ Sox2 جین اظہار کو نیوروجینیسیس [135] تک منظم کرنے میں شامل ہے۔ lncRNAs UchL1-AS, PINK1- AS, HAR1A, Sox2OT, BCYRN1, ANRIL، ہنگری کی آبادی میں PD کے مریضوں میں رپورٹ کیے جاتے ہیں۔ وہ HNF4A جیسے ٹرانسکرپشن عوامل کی پابند وابستگی کے ساتھ مداخلت کرنے میں ملوث ہیں، جس کے نتیجے میں ممکنہ طور پر ٹارگٹ جینز کا غیر معمولی اظہار ہوتا ہے، جیسے BCYRN1 [136]۔ PD میں شامل lncRNA کے ریگولیٹری میکانزم جدول 3 اور تصویر 4 میں درج ہیں۔

تصویر 3 – HD میں lncRNAs کے ریگولیٹری میکانزم

تصویر 4 - PD میں lncRNAs کا نیٹ ورک کا نظارہ اور مختلف حیاتیاتی افعال میں ان کی شمولیت جیسے آٹوفیجی، اپوپٹوسس، آکسیڈیٹیو تناؤ، نیوروئنفلامیشن اور پروٹین کی ہر جگہ۔

2.4 شیزوفرینیا میں lncRNAs کا کردار

جدول 3 - پارکنسنز کی بیماری میں lncRNAs کا کردار۔

شیزوفرینیا ایک دماغی بیماری ہے جس کی خصوصیت اعصابی خرابی ہے۔ شیزوفرینیا کی پیتھوفیسولوجی جینیاتی اور ماحولیاتی دونوں عوامل کی وجہ سے ہوتی ہے جن میں lncRNAs [137–139] شامل ہیں۔ متعدد lncRNAs نے شیزوفرینیا [138,140–142] کے مریضوں کے دائرہ اور CNS دونوں میں اظہار کو تبدیل کیا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ lncRNA MIAT (کروموزوم 22q12.1 پر رہتا ہے، شیزوفرینیا کے امیدوار کے علاقے کے قریب، کروموسوم 22q11.2)، شیزوفرینیا کے مریضوں میں نیچے ریگولیٹ ہوتا ہے [143]۔ MIAT SNP rs18944720 میں G سے T پولیمورفزم کو بھی پیرانائیڈ شیزوفرینیا [144] کی حساسیت سے جوڑا گیا ہے۔ MIAT شیزوفرینیا میں متبادل سپلیسنگ کو الگ کرنے والے عوامل، SF1، QKI، SRSF1، اور CELF [143,145,146] سے منسلک کر کے ریگولیٹ کرتا ہے اور CNS میں نیورونل آبادی میں ظاہر ہوتا ہے، جہاں بالغ ٹرانسکرپٹس نیوکلئس لوکلائز ہوتے ہیں [147,148]۔ نیورونل ایکٹیویشن پر lncRNA MIAT، (جسے Gomafu [143] یا RNCR2 بھی کہا جاتا ہے)، شیزوفرینیا [149] میں نیچے ریگولیٹ ہوجاتا ہے اور miR-150–5p، miR{{ کے لیے مسابقتی اینڈوجینس RNA (ceRNA) کے طور پر کام کرتا ہے۔ 28}}، miR-22–3p یا miR-150، اس طرح سیل کے پھیلاؤ، apoptosis، MIAT کو سپلیسنگ ریگولیٹر کواکنگ ہومولوج (QKI) اور SF1 کے ساتھ بھی باندھ سکتا ہے اور نیوران میں جین کے تاثرات کو تبدیل کر سکتا ہے۔ تصویر 6)۔ DISC1 (شیزوفرینیا 1 میں رکاوٹ)، ERBB4 (v-erb-a erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4) اور ان کی متبادل طور پر کٹی ہوئی مختلف حالتیں شیزوفرینیا کے مریض کے پوسٹ مارٹم ریجن میں MIAT کے اپ گریجولیشن کی وجہ سے نیچے ریگولیٹ ہیں جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے جیسا کہ یہ شیزوفرینیا سے متعلقہ جینوں کے متبادل چھڑکاؤ کو متاثر کرنے کے لیے ایک سہار کے طور پر کام کرتا ہے۔ کروموسوم 1p21.3 پر ایک ناول lncRNA, EU358092 جس کا اظہار CNS میں کیا گیا ہے بائیو انفارمیٹکس تجزیہ اور GWAS [155] کے ذریعہ شیزوفرینیا سے وابستہ ہے۔ EU358092 نے نفسیاتی ادویات [155] کے جواب میں SHSY5Y انسانی اعصابی خلیات میں بھی بدلا ہوا اظہار دکھایا، اس طرح شیزوفرینیا پیتھالوجی کے ساتھ ممکنہ تعلقات ظاہر ہوئے۔

تصویر 5 – PD میں HOTAIR اور As-UchL1 کا ریگولیٹری کردار۔

تصویر 6 – شیزوفرینیا میں MIAT کا ریگولیٹری کردار۔

2.5 ASD میں lncRNAs کا کردار

متفاوت نیورو ڈیولپمنٹل عوارض کا ایک گروپ، جس کی خصوصیات باہمی سماجی تعاملات، مواصلات، اور دہرائے جانے والے دقیانوسی طرز عمل سے ہوتی ہے، کو ASD [156] سے تعبیر کیا جاتا ہے۔ ASD میں کل 222 مختلف انداز میں ظاہر کیے گئے lncRNAs کی شناخت کی گئی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ آٹسٹک نمونوں [157] کے مقابلے میں متعدد امتیازی طور پر ظاہر کردہ lncRNAs کنٹرول افراد میں زیادہ ہیں۔ بہت سے مختلف lncRNAs کا تعلق نیورو ڈیولپمنٹل اور نفسیاتی امراض سے ہے۔ مثال کے طور پر، UBE3A (ubiquitin protein ligase E3A) انجلمین سنڈروم میں ملوث ہے، جو ASD کے ساتھ مشترکہ خصوصیات کا اشتراک کرتا ہے۔ ایک 3.9 kb lncRNA MSNP1AS، جو moesin pseudogene 1 (MSNP1) کے اینٹی سینس اسٹرینڈ کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے، ASD کے جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GWAS) میں شناخت کیا گیا ہے۔ یہ موسین پروٹین کی سطح کو منظم کرتا ہے اور نیورونل فن تعمیر اور مدافعتی ردعمل میں شامل ہے۔ پوسٹ مارٹم میں، ASD وقتی پرانتستا، MSNP1AS کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے [158,159]۔

2.6۔ ALS میں lncRNAs کا کردار

نیوروڈیجینریٹو بیماری ALS کی خصوصیات اعضاء اور پٹھوں کے ترقی پسند فالج اور خود بخود موٹر نیوران کے انحطاط سے ہوتی ہے جو بولنے اور نگلنے میں دشواری کا باعث بنتی ہے۔ ALS اور فرنٹل وقتی ڈیمینشیا میں سب سے پہلے شناخت شدہ کازیاتی تغیر پروٹین کوڈنگ جین C9ORF72 (کروموزوم 9 ORF 72) [160,161] میں چھ نیوکلیوٹائڈ موٹف (GGGGCC) کا بار بار بڑھانا تھا۔ C9ORF72 لوکس میں دو طرفہ نقل جو سینس اور اینٹی سینس RNAs دونوں پیدا کرتی ہے، [162] نیوکلئس [163] میں مقامی ہوتی ہے اور دونوں ALS مریضوں میں بلند ہوتے ہیں اور اینٹی سینس lncRNA C9ORF72 mRNA اظہار کو روک سکتا ہے۔ اگرچہ یہ پایا گیا ہے کہ فبروبلاسٹ میں بیماری سے متعلق درست جین بیماری کا علاج نہیں کر سکتا [163]۔ دو نیوکلی لوکلائزڈ آر این اے بائنڈنگ پروٹینز، یعنی TDP43 (TAR DNA- بائنڈنگ ڈومین پروٹین 43) اور FUS/TLS (سارکوما میں فیوزڈ/لیپوسارکوما میں ترجمہ شدہ) سائٹوسول میں غیر معمولی طور پر جمع ہوتے ہیں اور wtSOD1 (وائلڈ-ٹائپ کاؤنٹی) کی غلط فولڈنگ کا باعث بنتے ہیں۔ SALS (چھٹپٹی ALS) اور غیر SOD1 FALS (فیملی ALS) میں برخاستگی، اس طرح ALS [164] کی پیتھوفیسولوجی میں حصہ ڈالتی ہے۔ LncRNAs کو سائکلن D1 جینومک لوکس میں FUS/TLS بھرتی کرتے ہوئے پایا گیا ہے تاکہ سائیکلن D1 [165,166] کی نقل کو دبایا جاسکے۔ (تصویر 7)

2.7۔ نفسیاتی عوارض میں lncRNA کا کردار

Cistanche-اینٹی الزائمر کی بیماری کے اثرات

ایک عام نفسیاتی عارضہ، میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (MDD) کا تعلق نمایاں طور پر اعلیٰ سطح کی بیماری، معذوری، اور اموات [167] سے ہے۔ پوزیشنز پر تین lncRNAs chr10:874,695–874,794, chr10:75,873,456– 75,873,642, اور chr3:47,048,304–47,048,512 کی نشاندہی کی گئی ہے جو اسکرپٹ کے ساتھ تعامل کی خرابی میں ملوث ہیں۔ Cui et al.، نے چھ lncRNAs (TCONS_00019174, ENST00000566208, NONHSAG045500, ENST00000517573, NONHSAT034045, اور NONHSAT142707) کو [MD3D] 9D3D کے نیچے والے مریضوں میں دکھایا ہے۔ ان lncRNAs نے عمومی تشویش کی خرابی (GAD) [194] میں بھی کم اظہار ظاہر کیا۔ ایک اور تحقیق میں، Li et al. 9 lncRNAs دکھائے گئے 42707 (P <0.05) PBMC میں نمایاں طور پر نیچے ریگولیٹ ہیں MDD کے مریض [195]۔ مائیکرو رے جینوم وائڈ ایکسپریشن تجزیہ اور lncRNA-mRNA کو-اظہار نیٹ ورک تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے، Liu et al. نے یہ ظاہر کیا ہے کہ lncRNAs chr10:874,695–874,794, chr10,-876,47,47,47,474،874،794 اور chr10 پر واقع ہیں۔ :47,048,304– MDD [196] میں mRNAs کے اظہار کو منظم کرنے میں 47,048,512 اہم ہو سکتا ہے۔

2.8۔ دماغی چوٹ میں lncRNAs کا کردار

فالج دنیا میں موت کی دوسری سب سے عام وجہ ہے اور دماغ میں ہیمرج کو پہنچنے والے نقصان یا دماغی اسکیمیا کی وجہ سے ہوتا ہے [169,170]۔ lncRNAs کے مخصوص وقتی اور مقامی اظہار کے نمونے دماغی اسکیمیا کی چوٹ کے ساتھ ساتھ ہائپوکسک اسکیمیا [171–175] کی وجہ سے دماغی نقصان میں پائے گئے ہیں۔ پوسٹ اسکیمک پیتھوفیسولوجی کو lncRNAs کی کرومیٹن میں ترمیم کرنے والے پروٹین (CMPs) کی سرگرمیوں کے ذریعہ ماڈیول کیا جاسکتا ہے۔ فوکل اسکیمیا کے بعد lncRNAs کو چوہوں میں درمیانی دماغی شریانوں کی وجہ سے غیر منظم پایا گیا [171]۔ یہ lncRNAs پروٹین کوڈنگ جینز [171] کے ہم جنس تھے۔ یہ مزید دکھایا گیا کہ برین اسکیمیا کے بعد، چوہے کے دماغی پرانتستا میں ظاہر کیے گئے 2497 lncRNAs میں سے 177 نے یا تو جوڑا بنائے ہوئے ایمفیپیتھک ہیلکس پروٹین Sin3A (Sin3A) یا RE-1 کو خاموش کرنے والے ٹرانسکرپشن فیکٹر (72) کے کورپریسرز کے ساتھ مضبوط پابند ظاہر کیا۔ ] یہ حال ہی میں پایا گیا ہے کہ اسکیمک ریپرفیوژن انجری کے ان وٹرو ماڈل میں، miR- 377 lncRNA کے ساتھ Ncam1 اور Negr1 mRNAs کو نیورونل ڈیولپمنٹ [173] کے دوران نیورونل ڈھانچہ اور کام کو برقرار رکھنے کے لیے ماڈیول کر سکتا ہے۔ چوہوں کے ہائپوکسک اسکیمک دماغوں میں، کل 322 lncRNAs جن میں lncRNA BC088414 شامل ہیں (اپوپٹوسس میں شامل جینوں سے متعلق) کو امتیازی طور پر ظاہر کیا گیا ہے [175]۔ ان کے علاوہ، اسکیمک اسٹروک کے بعد endothelial-selective lncRNAs دماغی واسکولر اینڈوتھیلیل پیتھالوجیز [174] میں ناول ماسٹر ریگولیٹرز کی ایک کلاس کے طور پر کام کرتے پائے گئے ہیں۔

تصویر 7 – ALS میں lncRNAs کا ریگولیٹری کردار

جدول 4 - شیزوفرینیا میں lncRNAs کا کردار، آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر، نفسیاتی امراض اور دیگر نیورو امیونولوجیکل عوارض۔

2.9 نیورو امیونولوجیکل عوارض میں lncRNAs کا کردار

LncRNAs نیورو امیونولوجیکل عوارض کے ساتھ بھی وابستہ ہیں [176,177]۔ ماؤس T ابتدائی (TEA) پروموٹر سے حاصل کردہ ایک lncRNA ڈاون اسٹریم پروموٹر کے استعمال کو منظم کرنے میں پایا گیا ہے [178]۔ lncRNAs کی ایک اچھی تعداد کو IL2RA جین کے اندرونی حصے میں موجود تفریق کے عمل میں متحرک طور پر ظاہر کیا جانا ہے، lncRNA M21981 T-cell ایکٹیویشن کے دوران نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ ہوتا ہے جو کہ جزوی طور پر اعصابی امراض کے روگجنن میں اس کے ریگولیٹری کردار کی تجویز کرتا ہے۔ . LncRNAs نے ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں ایک اہم ریگولیٹری تعلق دکھایا ہے، ایک پیچیدہ آٹو امیون ڈس آرڈر۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے مریضوں کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز میں، کل 2353 اپ ریگولیٹڈ lncRNAs، اور 389 نیچے ریگولیٹڈ lncRNAs کی شناخت کی گئی ہے [179]۔ تین lncRNAs یعنی 7SK سمال نیوکلیئر (RN7SK RNA)، ٹورائن اپ ریگولیٹڈ 1 (TUG1) اور NEAT1 کو صحت مند کنٹرول [180] کے مقابلے میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں کو ری لیپسنگ ریمیٹنگ میں اپ ریگولیٹ پایا گیا ہے۔ lncRNA linc-MAF-4 جو Th1/Th2 تفریق کو منظم کرتا ہے MAF [181] کو نشانہ بنانے کے عمل کے ذریعے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے روگجنن میں پایا گیا ہے۔ جدول 4 چار اعصابی بیماریوں میں lncRNA کے کردار کا خلاصہ کرتا ہے، یعنی شیزوفرینیا، ASD، نفسیاتی امراض، اور نیورو امیونولوجیکل عوارض۔

تصویر 8 - اعصابی اور نفسیاتی امراض کے خلاف مختلف lncRNAs کا ریگولیٹری کردار۔

3. ممکنہ طبی اور علاج کے پہلو

LncRNAs حالیہ دنوں میں انسانی بیماریوں کی ایک حد [197-200] کی تشخیص اور علاج کے لیے نئے اہداف کے طور پر ظاہر ہو رہے ہیں، خاص طور پر اعصابی عوارض کی ایک صف کے خلاف (تصویر 8)۔ lncRNA ٹرانسکرپٹس کی سطحوں اور ان کی نقل نقل کے بعد کی تبدیلیوں کا تعین PCR، RNA سیکوینسنگ، مائیکرو رے اور سنگل سیل تجزیہ کرنے والی تکنیکوں، جیسے siRNA کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے کیا جا سکتا ہے۔ lncRNA کی انٹرا سیلولر اسمگلنگ کو خون اور دماغی اسپائنل سیال [201] میں مائکروویسیکلز کے مواد سے ماپا جا سکتا ہے۔ Oligonucleotide مالیکیولر بیکنز اور کوانٹم ڈاٹ نینو پارٹیکلز جو کہ ناول مالیکیولر امیجنگ پروبس کے طور پر کام کرتے ہیں ان کا استعمال lncRNAs کو دیکھنے کے لیے کیا جا رہا ہے جس میں Vivo امیجنگ میں حقیقی وقت میں مزید استعمال کیے جا سکتے ہیں۔ یہ lncRNAs کو مالیکیولر مارکر کے طور پر استعمال کرکے طبی نقطہ نظر میں استعمال کیا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر کام وغیرہ۔ دونوں جاندار خلیوں کے ساتھ ساتھ انسانی اڈینو کارسینووما بڑی آنت کے بافتوں کے نمونوں [202] میں lncRNA CCAT1 کا پتہ لگانے کے لئے FIT-PTA مالیکیولر بیکنز کی اطلاع دی۔ علاج کی حکمت عملی کے طور پر، RNA کو غیر مستحکم کرنے والے عناصر کو متعارف کرانے کی خاصیت کے ساتھ ریکومبیننٹ زنک فنگر نیوکلیز (ZFN) نے lncRNA NEAT2 [203] کو خاموش کرنے میں امید افزا نتائج دکھائے ہیں۔ ابتدائی ان وٹرو حکمت عملی جیسے اعصابی عارضے کے لیے ZFN پر مبنی علاج کا استعمال جس میں گلیوبلاسٹوما (NCT01082926) کے لیے T سیل پر مبنی حکمت عملی شامل ہے، مزید امید افزا علاج کی صلاحیتوں کا راستہ دکھاتی ہے۔ ایپی جینیٹک انزائمز کو نشانہ بنانا چونکہ یہ انزائمز بیماری کے تناظر میں ریگولیٹری کردار رکھتے ہیں، اس نے lncRNAs [204] کے بدلے ہوئے اظہار کے واضح ثبوت دکھائے ہیں۔ خلاصہ طور پر، lncRNAs کو ممکنہ علاج کے اہداف کے طور پر استعمال کرنے کے شواہد ملے ہیں، جن کی مستقبل میں مزید تفتیش کی جانی ہے۔

4. نتیجہ

سپرمین جڑی بوٹیاں cistanche-الزائمر کی بیماری کے خلاف

میٹابولک اسامانیتایاں متنوع طور پر پیچیدہ ہوتی ہیں اور ان کا تعین پیچیدہ نیٹ ورکس اور کئی سیلولر اور ٹشو لیول اداروں کے درمیان کراس ٹاک کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ LncRNAs سیلولر میٹابولزم کو ٹھیک کرنے میں کردار ادا کرتے ہیں۔ ان کی دریافت نے سیلولر عمل کی فائن ٹیوننگ کو سمجھنے میں ایک نیا نمونہ بدل دیا ہے۔ دستیابی میں آسانی اور lncRNA کی بہت کم کاپی نمبروں کے ساتھ شناخت کرنے کے طریقہ کار کی آمد نے انہیں مارکر کے طور پر قائم کرنے کے نئے مواقع فراہم کیے ہیں۔ lncRNAs کے پاس کثیر جہتی انٹرا سیلولر ریگولیٹری افعال اور انٹر سیلولر مواصلات اور تعاملات کو تبدیل کرنے کی صلاحیتیں بھی ہیں [182]۔ ان RNA مالیکیولز کی نصف زندگی پروٹین کوڈنگ ٹرانسکرپٹس سے نسبتاً کم ہوتی ہے۔ لیکن آر این اے بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ ان کی وابستگی اور ثانوی ڈھانچے میں جوڑنا انہیں بہتر استحکام اور RNases کے ذریعے انحطاط کے خلاف مزاحمت فراہم کرتا ہے۔ اس کی ثانوی ساخت اور پولی-اے ٹیل کی وجہ سے، lncRNAs جسمانی رطوبتوں میں زندہ رہ سکتے ہیں [183]۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ lncRNAs کا پتہ لگایا جا سکتا ہے ایکسٹرا سیلولر جسمانی رطوبتوں کی ایک وسیع رینج جیسے کہ پورے خون، پلازما، سیرم، پیشاب، تھوک، اور گیسٹرک جوس اور بیماریوں پر متحرک تبدیلی ظاہر کرتے ہیں [11,184–186]۔ LncRNAs بھی خون کے دھارے میں داخل ہو سکتے ہیں جو کہ exosomes [187] اور extracellular vesicles میں بند ہو سکتے ہیں یا apoptotic باڈیز [188] سے خارج ہو سکتے ہیں۔ لہٰذا، ان خصوصیات کے ساتھ، lncRNAs خاص دلچسپی کی نقلیں ہیں جو غیر ناگوار پروگنوسٹک اور تشخیصی مارکر/بائیو مارکر [184,189,190] کی ایک نئی کلاس کے طور پر کام کرتی ہیں اور وہ مختلف اعصابی عوارض میں اچھی طرح سے قائم ہیں [191,192]۔ یہاں ہم نے lncRNAs کے مختلف پہلوؤں اور مختلف اعصابی بیماریوں کے ضابطوں میں ان کے کردار کو دیکھنے کی کوشش کی ہے جس میں نیوروڈیجینریٹو عوارض بھی شامل ہیں۔ یہاں اس جائزے میں، ہم نے مختلف نیورولوجیکل اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی ایک وسیع رینج میں علاج کے اہداف اور تشخیصی مارکر کے طور پر استعمال ہونے کے لیے مختلف lncRNAs کی صلاحیت کو دیکھنے کی کوشش کی۔

حوالہ جات

[1] Pertea M. The human transscriptome: an unfinished story. جینز 2012؛ 3(3):344–60۔

[2] Jarroux J، Morillon A، Pinskaya M. تاریخ، دریافت، اور lncRNAs کی درجہ بندی۔ AdvExp Med Biol 2017؛ 1008:1-46۔

[3] Zhang X, Hong R, Chen W, Xu M, Wang L. بڑی انسانی بیماری میں طویل نان کوڈنگ RNA کا کردار۔ BioorgChem 2019؛ 92:103214۔

[4] بار اے جے۔ بیماری کی حیاتیاتی کیمیائی بنیاد۔ مضامین بائیو کیم 2018؛ 62(5):619–42۔

[5] خلیل AM، Guttman M، Huarte M، Garber M، Raj A، Morales DR، et al. بہت سے انسانی بڑے انٹرجینک نان کوڈنگ RNAs کرومیٹن میں ترمیم کرنے والے کمپلیکس کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں اور جین کے اظہار کو متاثر کرتے ہیں۔ Proc Natl AcadSci USA 2009;106(28):11667–72۔

[6] Ma L، Bajic VB، Zhang Z. طویل غیر کوڈنگ RNAs کی درجہ بندی پر۔ RNA Biol 2013؛ 10(6):925–33۔

[7] Djebali S, Davis CA, Merkel A, Dobin A, Lassmann T, Mortazavi A, et al. انسانی خلیوں میں نقل کا منظر۔ فطرت 2012؛ 489(7414):101–8۔

[8] سینٹ لارینٹ جی، واہلسٹیٹ سی، کپرانوف پی. دی لینڈ اسکیپ آف لانگ نان کوڈنگ آر این اے کی درجہ بندی۔ رجحانات جینیٹ 2015؛31(5):239–51۔

[9] Kornienko AE، Guenzl PM، Barlow DP، Pauler FM۔ طویل نان کوڈنگ آر این اے ٹرانسکرپشن کے ایکٹ کے ذریعے جین ریگولیشن۔ BMC Biol 2013؛ 11:59۔

[10] لی زیڈ، ژاؤ ڈبلیو، وانگ ایم، ژاؤ ایکس۔ جین ایکسپریشن ریگولیشن میں طویل نان کوڈنگ آر این اے کا کردار۔ میں: Vlachakis D، ایڈیٹر۔ کینسر میں جین کے اظہار کی پروفائلنگ۔ لندن، یوکے: انٹیک اوپن؛ 2019. صفحہ 1-17۔ [11] Quiat D، Olson EN. دل کی بیماری میں مائکرو آر این اے: روگجنن سے روک تھام اور علاج تک۔ جے کلین انویسٹ 2013؛123(1):11–18۔

[12] Marchese FP, Raimondi I, Huarte M. طویل نان کوڈنگ RNA فنکشن کے کثیر جہتی میکانزم۔ جینوم بائیول 2017؛ 18(1):206۔

[13] Burenina OY، Oretskaya TS، Kubareva EA. یوکرائٹس میں ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز کے طور پر نان کوڈنگ RNAs۔ ایکٹا نیٹ 2017؛ 9(4):13–25۔

[14] لانگ YC، Wang XY، Youmans DT، Cech TR. lncRNAs نقل کو کیسے منظم کرتے ہیں؟ SciAdv 2017;3(9):eaao2110۔

[15] یون جے ایچ، عبدلمحسن کے، گورسپی ایم. پوسٹ ٹرانسکرپشنل جین ریگولیشن بذریعہ طویل نان کوڈنگ آر این اے۔ J Mol Biol 2013;425(19):3723–30۔

[16] Bertone P, Stolc V, Royce TE, Rozowsky JS, Urban AE, et al. جینوم ٹائلنگ اریوں کے ساتھ انسانی نقل کردہ ترتیبوں کی عالمی شناخت۔ سائنس 2004؛306(5705):2242–6۔ [17] Sawyer IA، Dundr M. Chromatin loops and causality loops: The impact of RNA on spatial جوہری فن تعمیر۔ کروموسوما 2017؛ 126(5):541–57۔

[18] وانگ سی جی، وانگ ایل زیڈ، ڈنگ وائی، لو ایکس، ژانگ جی، یانگ جے، وغیرہ۔ ایپی جینیٹک ریگولیشن میں LncRNA ساختی خصوصیات۔ انٹ جے مول سائنس 2017؛ 18(12):2659۔

[19] یون جے ایچ، عبدلمحسن کے، گورسپی ایم. مائیکرو آر این اے اور طویل نان کوڈنگ آر این اے کے درمیان فنکشنل تعامل۔ سیمین سیل دیو بائیول 2014؛ 34:9–14۔

[20] راشد ایف، شاہ اے، شان جی سائٹوپلازم میں لانگ نان کوڈنگ آر این اے۔ جینوم پروٹوم بایو انفارم 2016؛ 14(2):73–80۔

[21] https://www.who.int/news-room/fact sheets/detail/dementia سے دستیاب ہے۔

[22] یہاں سے دستیاب ہے: https://www.parkinson.org/ Understanding-Parkinsons/Statistics#:∼: متن=زیادہ فیصد 20 فیصد 2010 فیصد 20 ملین فیصد 20 لوگ، فیصد 20 پارکنسنز فیصد 20 بیماری فیصد 20 فیصد 20 مرد . 2021

[23] Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, Dykeman J, Steeves T, Jette N. ہنٹنگٹن کی بیماری کے واقعات اور پھیلاؤ: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ MovDisord 2012;27(9):1083–91۔

Logroscino G، Piccininni M. Amyotrophic lateral sclerosis descriptive epidemiology: the origin of جغرافیائی فرق۔ نیوروپیڈیمولوجی 2019؛52(1–2):93–103۔

[25] یہاں سے دستیاب ہے: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ autism-spectrum-disorders#:∼:text=ایڈیمیولوجی، اعداد و شمار فیصد 20 جو کہ فیصد 20 فیصد 20 ہیں 20 فیصد زیادہ 2021

[26] یہاں سے دستیاب ہے: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression 2021

[27] ہارڈی جے، سیلکوے ڈی جے۔ الزائمر کی بیماری کا امیلائڈ مفروضہ: علاج کے راستے پر پیشرفت اور مسائل۔ سائنس 2002؛ 297:353-6۔

[28] فغیحی ایم اے، موڈریسی ایف، خلیل اے ایم، ووڈ ڈی ای، سہاگن بی جی، مورگن ٹی ای، وغیرہ۔ الزائمر کی بیماری میں نان کوڈنگ آر این اے کا اظہار بلند ہوتا ہے اور بیٹا سیکریٹیز کے تیزی سے فیڈ فارورڈ ریگولیشن کو چلاتا ہے۔ نیٹ میڈ 2008؛ 14:723–30۔

[29] Modarresi F, Faghihi MA, Patel NS, Sahagan BG, Wahlestedt C, Lopez-Toledano MA. BACE1-کا ناک آؤٹ AS نان پروٹین کوڈنگ ٹرانسکرپٹ بیٹا امائلائیڈ سے متعلق ہپپوکیمپل نیوروجنسیس کو ماڈیول کرتا ہے۔ انٹ جے الزائمر ڈس 2011:929042۔

[30] فگیہی ایم اے، ژانگ ایم، ہوانگ جے، موڈریسی ایف، وین ڈیر برگ ایم پی، نالس ایم اے، وغیرہ۔ مائکرو آر این اے فنکشن کی قدرتی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ میں ثالثی کی روک تھام کے ثبوت۔ جینوم بائیول 2010؛ 11(5):R56۔

[31] Modarresi F, Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Fatemi RP, Magistri M, Brothers SP, et al. ویوو میں قدرتی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹس کی روک تھام کے نتیجے میں جین کے ساتھ مخصوص ٹرانسکرپشن اپ گریجولیشن ہوتا ہے۔ نیٹ بائیوٹیکنالوجی 2012؛30(5):453–9۔

[32] Bohnsack JP، Teppen T، Kyzar EJ، Dzitoyeva S، Pandey SC، et al. lncRNA BDNF-AS ابتدائی آغاز میں الکحل کے استعمال کے عوارض میں انسانی امیگدالا میں ایک ایپی جینیٹک ریگولیٹر ہے۔ ٹرانسل سائیکیٹری 2019؛ 9(1):34۔

[33] گوو سی سی، جیاؤ سی ایچ، گاو زیڈ ایم۔ lncRNA BDNF-AS کی خاموشی سیل اپوپٹوسس اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو دبا کر PC12 خلیوں میں A 25-35-حوصلہ افزائی نیوروٹوکسیٹی کو کم کرتی ہے۔ نیورول ریس 2018؛ 40(9):795–804۔

[34] وانگ ایم ایم، ریڈ آر آر۔ خمیر میں جینیاتی انتخاب کے ذریعے ولفیکٹری نیورونل ٹرانسکرپشن فیکٹر اولف-1 کی مالیکیولر کلوننگ۔ فطرت 1993؛ 364(6433):121–6۔

[35] چاو ایچ ٹی، ڈیوڈز ایم، برک ای، پاپاس جے جی، روزنفیلڈ جے اے، میک کارٹی اے جے، وغیرہ۔ EBF3 میں ڈی نووو مختلف حالتوں کی وجہ سے ایک سنڈرومک نیورو ڈیولپمنٹل عارضہ۔ ایم جے ہم جینیٹ 2017؛ 100(1):128–37۔

[36] Zhao LY، Niu Y، Santiago A، Liu J، Albert SH، Robertson KD، et al. ایک EBF3-ثالثی ٹرانسکرپشن پروگرام جو سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس کو اکساتا ہے۔ کینسر ریس 2006؛ 66(19):9445–52۔

[37] گو سی، چن سی، وو آر، ڈونگ ٹی، ہو ایکس، یاو وائی، وغیرہ۔ طویل نان کوڈنگ RNA EBF3-AS الزائمر کی بیماری میں نیورون اپوپٹوس کو فروغ دیتا ہے۔ ڈی این اے سیل بائیول 2018؛ 37(3):220–6۔

[38] Richter JD، Klann E. Synaptic plasticity اور میموری کو آخری بنانا: Translational Regulation کے طریقہ کار۔ جین دیو 2009؛23(1):1–11۔

[39] Riba A, Di Nanni N, Mittal N, Arhné E, Schmidt A, Zavolan M. پروٹین کی ترکیب کی شرح اور ribosome قبضے ترجمے کی لمبائی کی شرح کے تعین کرنے والے ظاہر کرتے ہیں۔ Proc Natl AcadSci USA 2019;116(30):15023–32۔

[40] مارٹن KC، Ephrussi A. mRNA لوکلائزیشن: مقامی جہت میں جین کا اظہار۔ سیل 2009;136(4):719–30۔

[41] پیٹرزاک ایم، ریمپالا جی، نیلسن پی ٹی، زینگ جے جے، ہیٹ مین ایم. الزائمر کی بیماری میں نیوکلیولر آر آر این اے جینز کی ایپی جینیٹک خاموشی۔ PLOS One 2011;6(7):e22585۔

[42] لی ڈی ایف، ژانگ جے، وانگ ایم، لی ایکس، گونگ ایچ، تانگ ایچ، وغیرہ۔ سرگرمی پر منحصر LoNA rRNA ٹرانسکرپشن اور میتھیلیشن کو مربوط کرکے ترجمہ کو منظم کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2018؛ 9(1):1726۔

[43] Chen L, Feng P, Zhu X, He S, Duan J, Zhou D. لانگ نان کوڈنگ RNA Malat1 N2a خلیات میں ERK/MAPK سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے نیورائٹ کی ترقی کو فروغ دیتا ہے۔ J Cell Mol Med 2016;20(11):2102–10۔

[44] Gui Y, Liu H, Zhang L, Lv W, Hu X. پارکنسن کی بیماری اور الزائمر کی بیماری میں دماغی اسپائنل فلوئڈ exosome میں تبدیل شدہ مائیکرو آر این اے پروفائلز۔ Oncotarget 2015;6(35):37043–53۔

[45] Aprea J, Prenninger S, Dori M, Ghosh T, Monasor LS, Wessendorf E, et al. ماؤس کے دماغ کی نشوونما کے دوران ٹرانسکرپٹوم کی ترتیب طویل نان کوڈنگ RNAs کی شناخت کرتی ہے جو نیوروجینک عزم میں فعال طور پر شامل ہیں۔ EMBO J 2013؛ 32(24):3145–60۔

[46] ہالینڈز سی، بارٹولوٹی این، لازاروف او الزائمر کی بیماری اور ہپپوکیمپل بالغ نیوروجنسیس؛ مشترکہ میکانزم کی تلاش۔ فرنٹ نیوروسی 2016؛ 10:178۔ Abrous DN, Koehl M, Le Moal M. Adult neurogenesis: precursors to network and physiology. فزیول ریو 2005؛ 85(2):523–69۔

[48] ​​Choi SH، Bylykbashi E، Chatila ZK، Lee SW، Pulli B، Clemenson GD، et al. مشترکہ بالغ نیوروجنسیس اور BDNF الزائمر کے ماؤس ماڈل میں ادراک پر ورزش کے اثرات کی نقل کرتے ہیں۔ سائنس 2018؛ 361(6406):1–17۔

[49] مددشیٹی آر، خانم ٹی، کونڈراشوف اے، بندمین ایم، آئیکوانجیلی اے، کریمرسکوتھن جے، وغیرہ۔ پولی (A) بائنڈنگ پروٹین کا تعلق نیورونل BC1 اور BC200 رائبونیوکلیوپروٹین کے ذرات سے ہے۔ J MolBiol 2002؛ 321(3):433–45۔

[50] Mus E, Hof PR, Tiedge H. Dendritic BC200 RNA عمر بڑھنے اور الزائمر کی بیماری میں۔ Proc Natl AcadSci USA 2007;104(25):10679–84۔

[51] Dieci G, Fiorino G, Castelnuovo M, Teichmann M, Pagano A. توسیع پذیر RNA پولیمریز III ٹرانسکرپٹوم۔ رجحانات جینیٹ 2007؛ 23(12):614–22۔

[52] Zhang T، Pang P، Fang Z، Guo Y، Li H، Li X، et al. BC1 کا اظہار APP ترجمہ کے ذریعے الزائمر کی بیماری میں مقامی سیکھنے اور یادداشت کو متاثر کرتا ہے۔ مول نیوروبیول 2018؛55(7):6007–20۔

[53] Massone S, Vassallo I, Fiorino G, Castelnuovo M, Barbieri F, Borghi R, et al. 17A، ایک ناول نان کوڈنگ آر این اے، GABA B متبادل سپلائینگ اور اشتعال انگیز محرکات اور الزائمر کی بیماری کے جواب میں سگنلنگ کو منظم کرتا ہے۔ نیوروبیول ڈس 2011؛41(2):308–17۔

[54] یانگ TW، Sahu D، Chang YW، Hsu CL، Hsieh CH، Huang HC، et al. آر این اے بائنڈنگ پروٹومکس سے پتہ چلتا ہے کہ MATR3 نیوروبلاسٹوما کی ترقی کو بڑھانے کے لیے lncRNA SNHG1 کے ساتھ بات چیت کرتا ہے۔ J Proteome Res 2019;18(1):406–16۔

[55] سو ایم، چن ایکس ایکس، لن کے، زینگ کے، لیو ایکس، پین بی، وغیرہ۔ طویل نان کوڈنگ RNA SNHG1 EZH2 اور miR-154-5p کے ساتھ تعامل کے ذریعے کولوریکٹل کینسر سیل کی نشوونما کو منظم کرتا ہے۔ مول کینسر 2018؛ 17(1):141۔

[56] Wang H, Lu B, Chen J. lncRNA SNHG1 کے ناک ڈاؤن نے اعصابی خلیات میں miR-137 کے ceRNA کے طور پر کام کر کے KREMEN1 کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے A 25-35-حوصلہ افزائی کی اعصابی چوٹ کو کم کیا۔ بائیو کیم بایوفیس ریس کمیون 2019;518(3):438–44۔

[57] پیرینٹی آر، پیراٹور ایس، ٹوریسی اے، کیواللارو ایس۔ Rad18 کے خلاف ایک قدرتی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ، خاص طور پر نیوران میں ظاہر ہوتا ہے اور بیٹا امائلائیڈ سے متاثرہ اپوپٹوسس کے دوران اپ ریگولیٹ ہوتا ہے۔ Eur J Neurosci 2007؛ 26:2444–57۔

[58] Guennewig B، Cooper AA. دماغ میں نان کوڈنگ آر این اے کا مرکزی کردار۔ انٹر ریو نیوروبیول 2014؛ 116:153–94۔

[59] Airavaara M، Pletnikova O، Doyle ME، Zhang YE، Troncoso JC، Liu QR. ناول GDNF isoforms اور cis-antisense GDNFOS جین کی شناخت اور الزائمر کی بیماری کے انسانی درمیانی وقتی جائرس میں ان کا ضابطہ۔ جے بائیول کیم 2011؛ ​​286:45093–102۔

[60] وان PX، Su WR، Zhuo YH. نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں طویل نان کوڈنگ آر این اے کا کردار۔ MolNeurobiol 2017؛ 54:2012–21۔

[61] یاماناکا وائی، فگیہی ایم اے، مجسٹری ایم، الواریز-گارسیا او، لوٹز ایم، واہلیسٹڈٹ سی۔ اینٹی سینس آر این اے کرومیٹن سے وابستہ پروٹین، HMGB2 کے ساتھ تعامل کے ذریعے LRP1 سینس ٹرانسکرپٹ اظہار کو کنٹرول کرتا ہے۔ سیل ریپ 2015؛ 11(6):967–76۔

[62] Knauss JL، Miao N، Kim SN، Nie Y، Shi Y، Wu T، et al. لانگ نان کوڈنگ RNA Sox2ot اور ٹرانسکرپشن فیکٹر YY1 Sox2 کو دبا کر کارٹیکل نیورل پروجینٹرز کی تفریق کو باہم منظم کرتے ہیں۔ سیل ڈیتھ ڈس 2018؛ 9(8):799۔

[63] Arisi I, D'Onofrio M, Brandi R, Felsani A, Capsoni S, Drovandi G, et al. الزائمر کی بیماری کے لیے ماؤس ماڈل کے دماغ میں جین ایکسپریشن بائیو مارکر: منطق کی درجہ بندی اور خصوصیت کے انتخاب کے ذریعے مائیکرو رے ڈیٹا کی کان کنی۔ جے الزائمر ڈس 2011؛ ​​24(4):721–38۔

[64] Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. NDM29، ایک RNA پولیمریز III پر منحصر نان کوڈنگ RNA، APP اور amyloid b سراو کی amyloidogenic پروسیسنگ کو فروغ دیتا ہے۔ Biochim Biophys Acta 2012;1823(7):1170–7۔

[65] وانگ جے، زاؤ ایچ، فین زیڈ، لی جی، ما کیو، تاؤ زیڈ، وغیرہ۔ لمبا نان کوڈنگ RNA H19 اسکیمک اسٹروک میں ہسٹون ڈیسیٹیلیز 1- منحصر M1 مائکروگلیئل پولرائزیشن کو چلا کر نیوروئنفلامیشن کو فروغ دیتا ہے۔ اسٹروک 2017؛ 48:2211–21۔

[66] Ng SY، Lin L، Soh BS، Stanton LW. مرکزی اعصابی نظام کی نشوونما اور بیماری میں طویل نان کوڈنگ RNAs۔ رجحانات جینیٹ 2013؛ 29:461–8۔

[67] Carrieri C، Cimatti L، Biagioli M، Beugnet A، Zucchelli S، Fedele S، et al. لانگ نان کوڈنگ اینٹی سینس آر این اے ایمبیڈڈ SINEB2 ریپیٹ کے ذریعے UchL1 ترجمہ کو کنٹرول کرتا ہے۔ فطرت 2012؛ 491:454-7۔

سیبرگ RM، van der Kooy D. Adult rodent neurogenic regions: ventricular subependymal اعصابی خلیہ خلیات پر مشتمل ہوتا ہے، لیکن dentate gyrus محدود پروجینٹرز پر مشتمل ہوتا ہے۔ جے نیوروسکی 2002؛22(5):1784–93۔

[69] Ng SY، Bogu GK، Soh BS، Stanton LW. طویل نان کوڈنگ RNA RMST نیوروجنسیس کو منظم کرنے کے لیے SOX2 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ مول سیل 2013؛ 51:349–59۔

[70] یامازاکی T، Souquere S، Chujo T، Kobelke S، Chong YS، Fox AH، et al. NEAT1 آرکیٹیکچرل lncRNA کے فنکشنل ڈومینز فیز علیحدگی کے ذریعے پیرا اسپیکل اسمبلی کو آمادہ کرتے ہیں۔ مول سیل 2018؛70(6):1038–53۔

[71] جیانگ ایل، شاؤ سی ڈبلیو، وو کیو جے، چن جی، چاؤ جے، یانگ بی، وغیرہ۔ NEAT1 عالمی سطح پر پرائمری این اے پروسیسنگ کو بڑھانے کے لیے RNA-بائنڈنگ پروٹینز اور مائیکرو پروسیسر کو اسکافولڈ کرتا ہے۔ Nat StructMolBiol 2017;24(10):816۔

[72] وانگ ایس ایس، زوو ایچ، جن جے جے، ایل وی ڈبلیو، سو زیڈ، فان وائی، وغیرہ۔ طویل نان کوڈنگ RNA Neat1 Ezh2 کو بھرتی کرکے مائیوجنسیس کو ماڈیول کرتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس 2019؛ 10(7):505۔

[73] Govek EE، Newey SE، Van Aelst L. نیورونل ڈیولپمنٹ میں Rho GTPases کا کردار۔ جینز دیو 2005؛ 19(1):1–49۔

[74] برنارڈ ڈی، پرسانتھ کے وی، ترپاٹھی وی، کولاس ایس، ناکامورا ٹی، شوان زیڈ، وغیرہ۔ ایک طویل جوہری برقرار رکھنے والا نان کوڈنگ RNA جین کے اظہار کو ماڈیول کرکے synaptogenesis کو منظم کرتا ہے۔ EMBO J 2010؛ 29:3082–93۔

[75] ما پی، لی وائی، ژانگ ڈبلیو، فینگ ایف، سن جے، لیو ایم، وغیرہ۔ لمبا نان کوڈنگ RNA MALAT1 نیوران اپوپٹوسس اور نیوروئنفلامیشن کو روکتا ہے جبکہ نیورائٹ کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے اور MiR-125b کے ساتھ اس کا تعلق الزائمر کی بیماری میں PTGS2، CDK5 اور FOXQ1 میں ثالثی کرتا ہے۔ کر الزائمر ریس 2019؛ 16(7):596–612۔

[76] ترپاٹھی وی، ایلس جے ڈی، شین زیڈ، سونگ ڈی وائی، پین کیو، واٹ اے ٹی، وغیرہ۔ نیوکلیئر ریٹینڈ نان کوڈنگ RNA MALAT1 SR splicing فیکٹر فاسفوریلیشن کو ماڈیول کر کے متبادل سپلیسنگ کو منظم کرتا ہے۔ مول سیل 2010؛39(6):925–38۔

[77] چن جی، کیو سی، ژانگ کیو، لیو بی، کیو کیو، وغیرہ۔ طویل انٹرجینک نان کوڈنگ RNAs پر انسانی SNPs کا جینوم وسیع تجزیہ۔ ہم متت 2013؛34(2):338–44۔

[78] Zhou X, Xu J. الزائمر کی بیماری سے وابستہ طویل نان کوڈنگ RNAs کی شناخت۔ نیوروبیول ایجنگ 2015؛ 36(11):2925–31۔

[79] Zhang S, Qin C, Cao G, Xin W, Feng C, Zhang W, et al. RNA کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے سنسنی سے تیز رفتار ماؤس کے شکار 8 دماغوں میں طویل نان کوڈنگ RNAs کا منظم تجزیہ۔ مولتھر نیوکل ایسڈز 2016؛ 5:e343۔

[80] Colucci-D'Amato L, Bonavita V, di Porzio U. عصبی حیاتیات کے مرکزی عقیدہ کا خاتمہ: بالغ سی این ایس میں اسٹیم سیل اور نیوروجنسیس۔ NeurolSci 2006;27(4):266–70۔

[81] جن K، Zhu Y، Sun Y، Mao XO، Xie L، Greenberg DA. ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) وٹرو اور ویوو میں نیوروجنسیس کو متحرک کرتا ہے۔ Proc Natl AcadSci USA 2002;9(18):11946–50۔

[82] Ciarlo E، Massone S، Penna I، Nizzari M، Gigoni A، Dieci G، et al. Abeta کی تشکیل کو متاثر کرنے والے SORL1 اظہار کا ایک intronicncRNA پر منحصر ضابطہ پوسٹ مارٹم الزائمر کی بیماری کے دماغی نمونوں میں الگ کیا گیا ہے۔ Dis Model Mech 2013;6(2):424–33۔

[83] راموس AD، Diaz A، Nellore A، Delgado RN، Park KY، Gonzales-Roybal G، et al. جینوم وسیع طریقوں کا انضمام بالغ نیورل اسٹیم سیلز کے lncRNAs اور vivo میں ان کی نسل کی شناخت کرتا ہے۔ سیل اسٹیم سیل 2013؛ 12(5):616–28۔

[84] وانگ جے، لوکاس بی اے، ماقات ایل ای۔ نئی جین ایکسپریشن پائپ لائنیں lncRNAs کو تیز کرتی ہیں۔ جینوم بائیول 2013؛ 14(5):117۔

[85] Kang MJ, Abdelmohsen K, Hutchison ER, Mitchell SJ, Grammatikakis I, Guo R, et al. HuD regulates coding and noncoding RNA to induce APP–>ابیٹا پروسیسنگ۔ سیل ریپ 2014؛7(5):1401–9۔

[86] Kondrashov AV, Kiefmann M, Ebnet K, Khanam T, Muddashetty RS, Brosius J. eukaryotic in vitro translation systems پر ننگے نیورل BC1 RNA یا BC200 RNA کا روک تھام پولی(A) بائنڈنگ کے ذریعے الٹ جاتا ہے۔ پروٹین (PABP)۔ جے مول بائیول 2005؛ 353(1):88–103۔

[87] Li H, Zheng L, Jiang A, Mo Y, Gong Q. الزائمر کی بیماری میں طویل نان کوڈنگ RNA BC200 کے حیاتیاتی پیار کی شناخت۔ نیورپورٹ 2018؛ 29(13):1061–7۔ [88] قریشی آئی اے، مہلر ایم ایف۔ دماغی ارتقاء، ترقی، پلاسٹکٹی، اور بیماری میں نان کوڈنگ آر این اے کے ابھرتے ہوئے کردار۔ نیٹ ریو نیوروسی 2012؛ 13(8):528–41۔

[89] Gu L, Guo Z. Alzheimer's A 42 اور A 40 پیپٹائڈس آپس میں جڑے ہوئے امائلائیڈ فائبرز بناتے ہیں۔ جے نیورو کیم 2013؛ 126(3):305–11۔

[90] Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. NDM29، ایک RNA پولیمریز III پر منحصر نان کوڈنگ RNA، APP اور amyloid beta secretion کی amyloidogenic پروسیسنگ کو فروغ دیتا ہے۔ Bba-Mol Cell Res 2012;1823(7):1170–7۔

[91] Askarian-Amiri ME, Seyfoddin V, Smart CE, Wang J, Kim JE, Hansji H, et al. چھاتی کے کینسر میں SOX2 ریگولیشن میں طویل نان کوڈنگ RNA SOX2OT کا ابھرتا ہوا کردار۔ PLOS One 2014;9(7):e102140۔

[92] Su R، Ma J، Zheng J، Liu X، Liu Y، Ruan X، et al. PABPC1-BDNF-AS کی حوصلہ افزائی شدہ استحکام STAU1-ثالثی کشی کے ذریعے گلیوبلاسٹوما خلیوں کی مہلک ترقی کو روکتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس 2020؛ 11(2):1–17۔

[93] لی ڈی ایف، ژانگ جے، لی ایکس ایچ، چن وائی، یو ایف، لیو کیو۔ الزائمر کی بیماری کے میکانزم میں lncRNAs کی بصیرت۔ RNA Biol 2020؛ 18(1):47–63۔

[94] چنگ ڈی ڈبلیو، روڈنکی ڈی ڈی، یو ایل، مارگولیس آر ایل۔ ہنٹنگٹن کی بیماری ریپیٹ لوکس میں ایک قدرتی اینٹی سینس ٹرانسکرپٹ HTT اظہار کو منظم کرتا ہے۔ ہم مول جینیٹ 2011؛20(17):3467–77۔

[95] Shimojo M. Huntingtin REST/NRSF- انٹرایکٹنگ LIM ڈومین پروٹین (RILP) اور dynactin p150 Glued کے ساتھ ایک کمپلیکس کے ذریعے بالواسطہ طور پر RE1-سائلنسنگ ٹرانسکرپشن فیکٹر/نیورون ریسٹریکٹیو سائلنسر فیکٹر (REST/NRSF) جوہری اسمگلنگ کو کنٹرول کرتا ہے۔ جے بائیول کیم 2008؛ 283(50):34880–6۔

[96] Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, et al. ہنٹنگٹن NRSE کے زیر کنٹرول نیورونل جینز کی نقل کو ماڈیول کرنے کے لیے REST/NRSF کے ساتھ بات چیت کرتا ہے۔ نیٹ جینیٹ 2003؛ 35(1):76–83۔

[97] Lipovich L، Dachet F، Cai J، Bagla S، Balan K، Jia H، et al. سرگرمی پر منحصر انسانی دماغ کوڈنگ/نان کوڈنگ جین ریگولیٹری نیٹ ورک۔ جینیات 2012؛192(3):1133–48۔

[98] سن وو جے ایس، لی ایس ٹی، آئی ایم ڈبلیو، لی ایم، بیون جے آئی، جنگ کے ایچ، وغیرہ۔ ہنٹنگٹن کی بیماری میں طویل نان کوڈنگ RNA NEAT1 کا بدلا ہوا اظہار۔ MolNeurobiol 2017;54(2):1577–86۔

[99] Clemson CM, Hutchinson JN, Sara SA, Ensminger AW, Fox AH, Chess A, et al. جوہری نان کوڈنگ RNA کے لیے تعمیراتی کردار: NEAT1 RNA پیرا اسپیکلز کی ساخت کے لیے ضروری ہے۔ مول سیل 2009؛33(6):717–26۔