Neuroinflammation میں B خلیات اور Cistanche کے درمیان تعلق

خلاصہ:حالیہ برسوں میں، اعصابی بیماریوں میں B خلیات کے کردار نے نیوروئنفلامیشن کے طریقہ کار کے بارے میں ہماری سمجھ کو بہت بڑھا دیا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں جیسے کہ آپٹک نیورومائلائٹس اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے مریضوں میں بی سیل ڈیپلیشن تھراپی کی کامیابی سوزش کے عمل میں نیورو امیون کراسسٹالک کی اہمیت کو اجاگر کرتی ہے۔ اگرچہ B خلیے انکولی مدافعتی نظام اور اینٹی باڈی کی تیاری کے لیے ضروری ہیں، وہ بہت سی سوزشی بیماریوں میں سوزش اور سوزش مخالف سائٹوکائن ردعمل میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بی خلیے پردیی مدافعتی میکانزم کے ذریعے اعصابی بیماریوں کا سبب بن سکتے ہیں، بشمول سائٹوکائنز اور اینٹی باڈیز کی پیداوار، یا کمپارٹمنٹلائزیشن کے بعد مرکزی اعصابی نظام کے میکانزم کے ذریعے۔ ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ سوزش کے حامی یا اینٹی سوزش بی خلیوں کی غیر معمولی آبادی اعصابی عمل میں حصہ ڈالتی ہے، بشمول گلیل ایکٹیویشن، جو کئی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے روگجنن میں ملوث ہے۔ اس جائزے میں، ہم نیورو انفلامیٹری بیماریوں میں B خلیات کی شمولیت کے بارے میں حالیہ نتائج کا خلاصہ کرتے ہیں اور B-cell ٹارگٹڈ تھراپی کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہوئے، اعصابی بیماریوں میں B خلیات کے روگجنک امیونو موڈولیٹری فنکشن کی حمایت کرنے والے شواہد پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ نیوروپیتھک امراض کے علاج کے لیے cistanche extract کے استعمال کی دریافت بھی کی جا رہی ہے۔

مطلوبہ الفاظ:بی سیل؛ نیورو سوزش؛ اعصابی عوارض؛ سائٹوکائنز؛ مضاعفِ تصلب؛ پارکنسنز کی بیماری؛ ایک دماغی مرض کا نام ہے؛ cistanche

1. تعارف

سنٹرل نروس سسٹم (CNS) کو روایتی طور پر لمفیٹک ویسلز اور دماغی پیرینچیما میں مخصوص اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کی عدم موجودگی کے ساتھ ساتھ جسمانی رکاوٹیں جو گردش کرنے والے مدافعتی خلیات کو CNS میں داخل ہونے سے روکتی ہیں، روایتی طور پر ایک امیونولوجیکل طور پر مراعات یافتہ مقام سمجھا جاتا ہے۔ چونکہ پردیی مدافعتی نظام اور مرکزی اعصابی نظام کے درمیان تعامل کی سمجھ میں توسیع ہوتی جارہی ہے، اس کے بعد کی تحقیق نے مرکزی اعصابی نظام کے اندر مدافعتی استحقاق کے تصور کی نئی تعریف کی ہے۔ اگرچہ سی این ایس کو ایک امیونولوجیکل استحقاق سمجھا جاتا ہے، لیکن اب یہ واضح ہے کہ صحت مند ہومیوسٹاسس کے حالات میں، لیمفوسائٹس کی کم تعداد سی این ایس کے لمف کی نالیوں میں داخل ہوتی ہے اور سی این ایس کی مدافعتی نگرانی کی حمایت کرتی ہے۔ ایک چینل جس کے ذریعے خلیات مرکزی اعصابی نظام کے ذریعے سفر کرتے ہیں وہ دماغی اسپائنل سیال (CSF) کے ذریعے ہوتا ہے۔ choroid plexus، دماغی اسپائنل سیال کا بنیادی ذریعہ، اپکلا خلیوں سے بنا ہے جو مرکزی اعصابی نظام سے خون کو الگ کرنے میں ایک سخت رکاوٹ بناتا ہے۔ CSF-interstitial fluid (ISF) کی نکاسی مرکزی اعصابی نظام میں مخصوص راستوں کی پیروی کرتی ہے، بشمول وینٹریکلز، subarachnoid space، parenchyma، اور subcortical علاقوں، اور گردن کی گہرائی میں لمف نوڈس میں بہتی ہے۔ مرکزی اعصابی نظام اور سروائیکل لمف نوڈس کے درمیان یہ فعال ربط نیورو امیون کراسسٹالک کے تصور کی مزید حمایت کرتا ہے۔ نقصان دہ یا سوجن مرکزی اعصابی نظام میں، لمفوسائٹس (بشمول T اور B خلیات) پیرینچیما، CSF-ISF، perivascular، اور meningeal Spaces میں کئی گنا بڑھ جاتے ہیں۔اینٹیجن فلو کی وجہ سےw لمف نوڈس یا خون دماغی رکاوٹ میں خلل۔ اعصابی بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں انکولی مدافعتی نظام کے نئے کردار نے خاص طور پر انکولی مدافعتی نظام کو نشانہ بنانے والے علاج کی کامیاب ترقی کا باعث بنی ہے، بشمول مونوکلونل اینٹی باڈیز کے بی سیل کی کمی۔ اور منشیات کے علاج، جیسےcistanche, بی سیل کی سرگرمی کو بڑھانے کے لیے، جس کے نتیجے میں اعصابی خلیوں کی قوت مدافعت بڑھ جاتی ہے۔

تصویر: سیسٹیچ ایکسٹریکٹ

اس جائزے میں، ہم B خلیات اور مرکزی اعصابی نظام کی مدافعتی خصوصیات کا خلاصہ کرتے ہیں اور ابھرتے ہوئے تصور کی حمایت کرنے والے شواہد پر تبادلہ خیال کرتے ہیں کہ B خلیات مختلف اعصابی عوارض میں انکولی اور پیدائشی مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ B خلیے بعض نیورو انفلامیٹری سیٹنگز میں کردار ادا کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں، بشمول آپٹک نیورومائیلائٹس اور آٹو امیون انسیفلائٹس، جہاں B خلیے CNS اینٹیجنز کے خلاف اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں جو نقصان پہنچاتے ہیں [12-14]۔ ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی ایک رینج بھی مدافعتی سیل کو فعال کرنے کا باعث بنتی ہے، اور اس جائزے میں، ہم بیماری میں بی سیل سے چلنے والے نیورو انفلامیٹری ردعمل پر توجہ مرکوز کرتے ہیں جنہوں نے حال ہی میں یہ بصیرت فراہم کی ہے کہ کس طرح مدافعتی نظام اعصابی بیماریوں کے روگجنن میں حصہ ڈالتا ہے۔ ، ان میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس)، پارکنسنز کی بیماری (PD)، اور الزائمر کی بیماری (AD) شامل ہیں۔ Cistanche میں creinoside ہوتا ہے، جو D-galactose کی وجہ سے دماغی بافتوں، دل اور subacute عمر رسیدہ ماڈل چوہوں کے جگر میں MDA مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، دل اور دماغ کے بافتوں میں telomerase کی سرگرمی کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے، peritoneal macrophages کے phagocytosis فنکشن کو بڑھا سکتا ہے، اور lymphocyte proliferation کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ پردیی خون میں ردعمل اور IL-2 مواد۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ لیٹینوسائڈ مدافعتی فنکشن کو بڑھا سکتا ہے۔

2. بی سیل حیاتیات

B خلیات اور T خلیے مل کر مدافعتی نظام بناتے ہیں، جس کا بنیادی کردار جسم کو نقصان دہ پیتھوجینز سے بچانا ہے۔ جسم میں داخل ہونے والے غیر ملکی مادوں کو اینٹیجنز کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے اور وہ مدافعتی ردعمل کا باعث بنتے ہیں جس میں B خلیات اور T خلیات مدافعتی نظام کی دیگر اقسام کے خلیوں کے ساتھ مل کر منتخب طور پر اینٹیجنز کو پہچانتے اور ختم کرتے ہیں۔

بی خلیے جنین کے جگر اور بعد از پیدائش بون میرو میں نشوونما پاتے ہیں، جہاں وہ انڈکشن سگنلز کے جواب میں پختگی اور تفریق کے کئی اچھی طرح سے طے شدہ مراحل سے گزرتے ہیں۔ بی خلیے ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز سے پختہ ہوتے ہیں، پروجینیٹر بی خلیات، پیشگی بی خلیات، نادان بولے، منتقلی، اور پھر بالغ بی خلیات کو جنم دیتے ہیں۔ مخصوص اینٹیجنز کی موجودگی میں اور T follicular مددگار خلیات کی مدد سے، اب ثانوی لمفائیڈ اعضاء میں رہنے والے بالغ بی خلیات متحرک ہو کر اینٹی باڈی پیدا کرنے والے پلازما اور میموری B خلیات میں فرق کرتے ہیں۔

Pic: cistanche کے اثرات قوت مدافعت کو بہتر بناتے ہیں۔

3. مدافعتی ضابطہ

دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کو دو اہم رکاوٹوں کے ذریعے پردیی مدافعتی ردعمل سے الگ تھلگ کر دیا جاتا ہے، خون دماغی رکاوٹ (BBB) ​​اور خون دماغی اسپائنل فلوئڈ (CSF) رکاوٹ، جو مرکزی اعصابی میں مدافعتی ثالثوں اور مدافعتی خلیوں کے گزرنے کو منظم کرتی ہے۔ نظام ہومیوسٹاسس کے تحت، خون کے سفید خلیے جیسے میموری ٹی خلیے مرکزی اعصابی نظام میں داخل ہوتے ہیں اور دماغی اسپائنل سیال کے ذریعے میننجز میں بہتے ہیں۔ CSF اور لیمفیٹک وریدیں سفید خون کے خلیات کے پردیی مدافعتی نظام کی اسمگلنگ کی سب سے کم سطح کی اجازت دیتے ہیں جس کی وجہ سے مرکزی اعصابی نظام کی نگرانی ہوتی ہے۔ تاہم، پیتھولوجیکل حالات جیسے دماغی اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے تحت، دماغ کے پیرینچیما میں خون کے سفید خلیوں کی منتقلی میں اضافہ ہوتا ہے، اور پیدائشی مدافعتی خلیات جیسے مستول کے خلیات کو فعال کرنا خون کے دماغی رکاوٹ کی سالمیت کو مزید سمجھوتہ کرتا ہے۔ یہ واقعات ایک غیر متوازن پرو اشتعال انگیز اور سوزش مخالف ماحول پیدا کرتے ہیں۔

مرکزی اعصابی نظام کا فطری مدافعتی ردعمل اکثر گلیل سیلز، خاص طور پر مائیکروگلیہ اور ایسٹروائٹس کی رد عمل سے نمایاں ہوتا ہے۔ Glial خلیات خون کے دماغ کی رکاوٹ کو پار کرنے کے قابل ہوتے ہیں کیونکہ دوسرے پیدائشی مدافعتی خلیے، جیسے مستول کے خلیے، چالو ہوتے ہیں۔ اسی طرح، آسٹروسائٹس ہومیوسٹاسس اور بیماری دونوں حالتوں میں فنکشنل ہیٹروجنیٹی کی نمائش کرتے ہیں، جو کہ نیوروٹوکسک یا نیورو پروٹیکٹو ہو سکتے ہیں۔ مائیکروگلیہ اور ایسٹرو سائیٹس مل کر بیماری کو روکنے یا اس کو بڑھانے کے لیے سوزش کے حامی یا اینٹی سوزش فینوٹائپس کو اپنا سکتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ رد عمل مائیکروگلیہ اور ایسٹروسائٹس سوزش کے حامی جینوں کی نقل کی سرگرمی کو منظم کرکے بیماری کو فروغ دیتے ہیں۔ Desert Cistanche polysaccharide امیونو کمپرومائزڈ جانوروں کے ماڈلز کے دماغ، دل اور جگر میں MDA مواد کو کم کر سکتا ہے، دل اور دماغ کے بافتوں میں ٹیلومریز کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، پیریٹونیئل میکروفیجز کے فاگوسائٹوسس فنکشن، لیمفوسائٹس کے پھیلاؤ کا ردعمل، IL-2 مواد اور تلی ٹی لیمفوسائٹس میں thymus کے خلیات میں کیلشیم آئن کا ارتکاز۔ یہ اشارے بتاتے ہیں کہ cistanche polysaccharide مدافعتی کام کو بڑھا سکتا ہے۔

تصویر: سیستانچ کے فوائد

4. اعصابی امراض میں B خلیات

ایم ایس ایک دائمی سوزش والی ڈیمائیلینٹنگ بیماری ہے جس کی خصوصیت دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے گھاووں کو ختم کرنے سے ہوتی ہے۔ اگرچہ ایم ایس کو بنیادی طور پر سفید مادے کی بیماری سمجھا جاتا ہے، لیکن دماغ کے ایم آر آئی اور نیوروپیتھولوجی دونوں مطالعات نے سرمئی مادے کی وسیع شمولیت کا انکشاف کیا ہے، خاص طور پر کارٹیکل علاقوں میں، یہاں تک کہ بیماری کے ابتدائی مراحل میں، اور سرمئی مادے کی شمولیت کی حد جسمانی اور اس کے ساتھ منسلک ہے۔ علمی علامات، اور بیماری کی ترقی پسند شکلوں میں زیادہ شدید ہو جاتی ہیں۔ ڈیمیلینیشن کے علاوہ، مائیکروگلیہ اور ایسٹروائٹس اور ایکسون کا نقصان عام طور پر بیماری کی سرگرمی سے منسلک ہوتا ہے۔ اگرچہ بیماری کا آغاز اور کلینیکل کورس مختلف ہو سکتا ہے، تقریباً 90 فیصد مریض ری لیپسنگ ریمیٹنگ MS (RRMS) کے ساتھ موجود ہوتے ہیں، جس میں مریضوں کو دوبارہ لگنے (نئی یا بگڑتی ہوئی اعصابی علامات) اور معافی کے ادوار ہوتے ہیں۔ RRMS کے زیادہ تر مریضوں کے لیے، علامات آخر کار ایک مخصوص تعداد کے بعد معافی کے بغیر خراب ہو جاتی ہیں، جس کی تعریف سیکنڈری پروگریسو ایم ایس کے طور پر کی جاتی ہے۔ پچھلے گروپ کے مجموعی معذوری والے افراد بغیر تکرار کے بیماری کی ایک قسم رکھتے ہیں جسے پرائمری پروگریسو ایم ایس کہا جاتا ہے۔

اپنی قوت مدافعت بڑھانے کے لیے یہاں کلک کریں۔

5. مزید غور و خوض اور نتیجہ

اگرچہ عام طور پر کہا جائے تو اعصابی امراض میں بی سیل کے فنکشن کا آج تک بڑے پیمانے پر مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، لیکن MS کے خلاف CD20 کو ختم کرنے والی اینٹی باڈیز کی کامیابی بڑھاپے کی حوصلہ افزائی کر رہی ہے اور مرکزی اعصابی کے اندر اور باہر امیونو موڈیریگولیٹری فنکشن پر مزید تحقیق کی واضح ضرورت کی نشاندہی کرتی ہے۔ neurodegenerative بیماریوں کے تناظر میں نظام. کل cistanche glycosides نمایاں طور پر اینٹی باڈی کی پیداوار، پردیی خون میں T lymphocytes کی تعداد، peritoneal macrophages کے phagocytic فنکشن، اور 60 Co y شعاعوں سے نقصان پہنچانے والے چوہوں میں تاخیر سے انتہائی حساسیت کو بڑھا سکتے ہیں، اور thymus انڈیکس، spleval index اور survivi کی شرح کو بھی بہتر بنا سکتے ہیں۔ بے نقاب چوہوں کی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کل cistanche glycosides کا تابکاری سے تباہ شدہ چوہوں کے مدافعتی فعل پر مضبوط حفاظتی اثر پڑتا ہے۔ B-سیل ڈرائیو میکانزم کا ایک ممکنہ نمونہ یہ ہے کہ پیریفرل B خلیے امیونوموڈولیٹری مالیکیولز جیسے سائٹوکائنز یا اینٹی باڈیز کو خارج کرتے ہیں جو خون دماغی رکاوٹ کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام پر حملہ کرتے ہیں۔ دوسری طرف، جیسا کہ MS نے دکھایا ہے، B خلیات خود مرکزی اعصابی نظام میں گھس سکتے ہیں اور سوزشی پروٹینوں کو خارج کر کے براہ راست گلیل ری ایکشن یا نیورونل نقصان کا سبب بن سکتے ہیں۔ یہ بصیرت ہمیں اعصابی مدافعتی کراسینیوشن کو مزید سمجھنے پر مجبور کرتی ہے، جو یقینی طور پر نہ صرف موجودہ بی سیل کو نشانہ بنانے والے علاج کی تاثیر کو بہتر بنانے کے لیے، بلکہ علاج کی اگلی نسل کی دریافت کے لیے بھی مزید رہنمائی فراہم کرے گی۔

حوالہ جات

1. Machado-Santos, J.; ساجی، ای. Tröscher, AR; پاونووک، ایم. لیبلاؤ، آر. گیبریلی، جی؛ بین، سی جی؛ باؤر، جے؛ Lassmann، H. Theایک سے زیادہ سکلیروسیس دماغ میں compartmentalized سوزش ردعمل compo ہےٹشو ریذیڈنٹ سی ڈی 8 پلس ٹی لیمفوسائٹس اور بی سیلز۔ دماغ 2018، 141، 2066–2082۔ [کراس ریف]

2. پارڈریج، ڈبلیو ایم؛ بوڈو، آر جے؛ پیٹرک، DJ؛ ہوئی، EK-W. لو، جے زیڈ بلڈ-برین بیریئر ٹرانسپورٹ، پلازما فارماکوکائنیٹکس، اور نیوروپیتھولوجی انسانی منتقلی ریسیپٹر کے خلاف دماغ میں گھسنے والے ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی کے ساتھ ریسس بندر کے دائمی علاج کے بعد۔ مول فارم۔ 2018، 15، 5207–5216۔ [کراس ریف]

3. پنہیرو، ایم اے ایل؛ Kooij, G.; میزی، ایم آر؛ کیمرمینز، اے۔ Enzmann, G.; Lyck, R.; Schwaninger، M.؛ Engelhardt، B.؛ de Vries، ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور فالج میں مرکزی اعصابی نظام کی رکاوٹوں کو عبور کرنے والے HEIMmune سیل کی نقل و حمل۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹامول۔ بنیاد ڈس. 2016، 1862، 461–471۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Louveau, A.; سمرنوف، آئی۔ کیز، ٹی جے؛ Eccles, J.; روحانی، ایس. پیسکے، جے ڈی؛ ڈیریکی، این سی؛ کیسل، ڈی. مینڈیل، جے ڈبلیو؛ لی، کے ایس؛ et al. مرکزی اعصابی نظام کی لیمفیٹک وریدوں کی ساختی اور فعال خصوصیات۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2015، 523، 337–341۔ [CrossRef][PubMed]

5. ہارلنگ برگ، سی۔ نوف، پی ایم؛ میریم، جے؛ Cserr، HF سیسٹمیٹک مزاحیہ مدافعتی ردعمل میں گریوا لمف نوڈس کا کردار انسانی سیرم البومین مائیکرو انفیوزڈ چوہا دماغی فلو میں۔ J. Neuroimmunol. 1989، 25، 185-193۔ [کراس ریف]

6. وِڈنر، ایچ۔ مولر، جی؛ جوہانسن، ڈیپ سرویکل لمف نوڈس میں بی بی امیون ریسپانس اور ماؤس میں تلی مختلف انٹرا سیریبرل سائٹس میں اینٹیجن ڈیپوزیشن کے بعد۔ سکینڈ. J. Immunol. 1988، 28، 563–571۔ [کراس ریف]

7. ہارلنگ برگ، چیف جسٹس؛ پارک، جے ٹی؛ Knopf، PM CNS مدافعتی ضابطے کے Th2- قسم کے درجہ بندی میں سروائیکل لیمفیٹکس کا کردار۔ جے۔ Neuroimmunol. 1999، 101، 111–127۔ [کراس ریف]

8. سٹرن، جے این؛ یاری، جی؛ Heiden, JV; چرچ، جی؛ Donahue, WF; Hintzen, R.; ہٹنر، اے جے؛ لامان، جے؛ ناگرہ، آر ایم؛ Nylander, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. ایک سے زیادہ سکلیروسیس دماغ کو آباد کرنے والے B خلیے گریوا کے لمف نوڈس میں پختہ ہو جاتے ہیں۔ سائنس ترجمہ میڈ. 2014,6, 248ra107. [کراس ریف]

9۔پالنیچمی، اے۔ اپلٹسن، ایل۔ Kuo, TC; سیروٹا، ایم؛ وانگ، ایس. Pitts, SJ; سندر، پی ڈی؛ ٹیلمین، ڈی۔ زاؤ، ایل زیڈ؛ ڈرسٹین، ایم؛ وغیرہ۔ امیونوگلوبلین کلاس تبدیل شدہ B خلیے ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں CNS اور پیریفری کے درمیان ایک فعال مدافعتی محور بناتے ہیں۔ ترجمہ میڈ. 2014، 6، 248را106۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. کووارک، ایم سی؛ گرومل، وی. Wemlinger, S.; بک، ڈی. ویبر، ایم ایس؛ Berthele, A.; ہیمر، B. اعصابی امراض کے مریضوں کے دماغی اسپائنل فلوائڈ میں امیون سیل کی ذیلی ٹائپنگ۔ جے نیورول 2014، 261، 130–143۔ [کراس ریف]

11. ڈی گراف، ایم ٹی؛ سمٹ، PAES؛ Luitwieler, RL; وان ویلزن، سی. بروک، PDMVD؛ کران، جے؛ Gratama، JW سنٹرل میموری CD4 پلس T خلیات عام سیریبروسپائنل فلوائڈ پر حاوی ہیں۔ سائٹوم پارٹ بی کلین۔ سائٹوم 2010، 80، 43–50۔ [کراس ریف]

12. ویگنن، I.؛ ہیلی، پی. باردو، آئی۔ ریگنولڈ، سی۔ Lesec، L. لیپرنس، جے؛ نیوو، ایم. Delaunay، B.؛ Toutirais, O.; Lemauff، B.؛ وغیرہ N-methyl-d-aspartate ریسیپٹر کے خلاف B-cell کے ردعمل کے ذریعے ثالثی آٹو امیون انسیفلائٹس۔ دماغ 2020، 143، 2957–2972۔[CrossRef] [PubMed]

13. پیلکوفر، ایچ ایل؛ کرمبھولز، ایم؛ Berthele, A.; ہیمر، بی؛ Gerdes, LA; Hawla, J.; بٹنر، آر. کینس، ایم. مینل، ای. ہولفیلڈ، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. ریتوکسیماب کے ساتھ بار بار تھراپی کے بعد نیورومیلائٹس آپٹیکا کے مریضوں کا طویل مدتی فالو اپ۔ نیورولوجی 2011، 76,1310–1315۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. بینیٹ، جے ایل؛ لام، سی. کلوری، ایس آر؛ سیکالی، ص. Bautista, K.; DuPree، C.؛ گلوگوسکا، ایم. کیس، ڈی۔ انٹیل، جے پی؛ اوونس، جی پی؛ et al.Intrathecal pathogenic anti-aquaporin-4 antibodies in Early neuromyelitis optica. این۔ نیورول. 2009، 66، 617–629۔ [کراس ریف]

15. میزوگوچی، اے. میزوگوچی، ای. تاکیداٹسو، ایچ۔ بلمبرگ، RS؛ بھان، اے کے دائمی آنتوں کی سوزش والی حالت آئی ایل-10-سی ڈی 1 ڈی اپریگولیشن کے ذریعہ خصوصیت والے ریگولیٹری بی سیل سبسیٹ تیار کرتی ہے۔ امیونولوجی 2002، 16، 219–230۔ [کراس ریف]

16. لی، آر. Rezk, A.; لی، ایچ. گومرمین، جے؛ پراٹ، اے. بار-یا، اے۔ انسانی بی سیلز کا اینٹی باڈی سے آزاد فنکشن اینٹی فنگل ٹی سیل کے ردعمل میں حصہ ڈالتا ہے۔ J. Immunol. 2017، 198، 3245–3254۔ [کراس ریف]

17. لیبین، ٹی ڈبلیو؛ ٹیڈر، ٹی ایف بی لیمفوسائٹس: وہ کیسے تیار اور کام کرتے ہیں۔ خون 2008، 112، 1570-1580۔ [کراس ریف]

18. Goodnow, CC; Vinuesa, C.; رینڈل، KL؛ میکے، ایف۔ برنک، آر کنٹرول سسٹم اور اینٹی باڈی کی تیاری کے لیے فیصلہ سازی۔ امیونول۔ 2010، 11، 681–688۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

19. Odendahl، M.؛ می، ایچ. Hoyer, BF; جیکوبی، AM؛ ہینسن، اے. Muehlinghaus, G.; Berek، C.؛ ہائیپ، ایف. منز، آر. Radbruch, A.;et al. ثانوی مدافعتی ردعمل میں ہجرت کرنے والے اینٹیجن سے متعلق مخصوص پلازما دھماکوں کی تخلیق اور رہائشی پلازما خلیوں کو متحرک کرنا۔ خون 2005، 105، 1614-1621۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

20. آرس، ایس. لوگر، ای. Muehlinghaus, G.; کیسیسی، جی؛ Hauser, A.; ہورسٹ، اے. Lehnert، K.؛ Odendahl، M.؛ Hönemann, D.; ہیلر، K.-D.؛ وغیرہ۔ سی ڈی 38 لو آئی جی جی سیکریٹنگ سیلز مختلف سی ڈی 38 ہائی ایکسپریسنگ پلازما سیل کی آبادی کے پیش خیمہ ہیں۔ جے لیوکوک بائول 2004,75, 1022–1028۔ [کراس ریف]

21. Montalban, X.; Hauser, SL; کپپوس، ایل۔ آرنلڈ، ڈی ایل؛ بار-یا، اے. کومی، جی؛ ڈی سیز، جے؛ Giovannoni, G.; ہارٹنگ، H.-P.؛ ہیمر،

ب. ET رحمہ اللہ تعالی. پرائمری پروگریسو ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں اوکریلیزوماب بمقابلہ پلیسبو۔ این انگلش جے میڈ 2017، 376، 209–220۔ [CrossRef][PubMed]

22. Hauser, SL; Waubant, E.; آرنلڈ، ڈی ایل؛ وولمر، ٹی. انٹیل، جے؛ فاکس، آر جے؛ بار-یا، اے. Panzara، M. سرکار، این. اگروال، ایس. et al.B-Cell Depletion with Rituximab in Relapsing – Remitting Multiple Sclerosis. این انگلش جے میڈ 2008، 358، 676–688۔ [CrossRef][PubMed]

23. Lanzavecchia, A.; بوو، ایس مخصوص بی لیمفوسائٹس مؤثر طریقے سے ٹی خلیوں کو اینٹیجن کو اٹھاتے، پروسیس کرتے اور پیش کرتے ہیں۔ Behring Inst. مٹ 1985، 77، 82–87۔

24. Von Bergwelt-Baildon, MS; وونڈرہائیڈ، آر ایچ؛ میکر، بی؛ ہیرانو، این. اینڈرسن، KS؛ بٹلر، ایم او؛ زیا، زیڈ۔ زینگ، ڈبلیو وائی؛ Wucherpfennig، KW؛ نڈلر، ایل ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی پرائمری اور میموری سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹ ردعمل موثر طریقے سے CD40-کے ذریعہ متحرک B خلیات کو بطور اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے: طبی اطلاق کے لئے ممکنہ۔ خون 2002، 99، 3319–3325۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. موتائی، ٹی. یمانہ، ایچ. نوجیما، ٹی. Kitamura, D. وٹرو میں منتخب کردہ اینٹیجن مخصوص B سیلز کا استعمال کرتے ہوئے ایک ناول اور موثر کینسر امیونو تھراپی ماؤس ماڈل۔ PLOS ONE 2014, 9, e92732۔ [کراس ریف]