گردے کی شدید چوٹ کی نگرانی کے لیے رینل مارکر کووڈ کے بعد گردے کی دائمی بیماری میں منتقلی-19

فائق حسین-سید1,2,3, Gianluca Villa3, Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2, Ulrich Matt1,5, Istvan'n Vada'sz1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1, Hartmut Dietrich1, Janina Trauth1 Kassoumeh6، Borros Arneth7، Harald Renz7,8، Michael Sander9، Susanne Herold1,5, Werner Seeger1,4,5,10, Stefan J. Schunk11, Thimoteus Speer11,12, Horst-Walter Birk1,* and Claudio Ronco,3*

1 ڈپارٹمنٹ آف انٹرنل میڈیسن II، Justus-Liebig-University Giessen, University Hospital Giessen and Marburg, Giessen, Germany,

2 شعبہ نیفرولوجی، ڈائیلاسز اینڈ ٹرانسپلانٹیشن، انٹرنیشنل رینل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ آف ویسنزا، سان بورٹولو ہسپتال، ویسنزا، اٹلی، 3 ڈیپارٹمنٹ آف ہیلتھ سائنس، سیکشن آف اینستھیزیالوجی اینڈ انٹینسیو کیئر، یونیورسٹی آف فلورنس، فلورنس، اٹلی، 4 انسٹی ٹیوٹ برائے پھیپھڑوں کی صحت , Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Germany, 5 ممبر جرمنی کے مرکز برائے پھیپھڑوں کی تحقیق, Giessen اور Marburg Lung Center, Giessen, Germany, 6 Justus-Liebig-University Medical School, Giessen, Germany, 7 Institute of لیبارٹری میڈیسن اور پیتھوبیو کیمسٹری، سالماتی تشخیص، جسٹس-لیبیگ-یونیورسٹی گیسن، گیسن، جرمنی، 8 سیچینوف پہلی ماسکو اسٹیٹ میڈیکل یونیورسٹی، ماسکو، روس، 9 شعبہ اینستھیزیالوجی، انتہائی نگہداشت کی دوا اور درد کی تھراپی، یونیورسٹی ہسپتال جسٹن اور ماربرگ یونیورسٹی -Liebig-University Giessen, Giessen, Germany, 10Department of Lung Development and Remodelling, Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany, 11Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine IV, Saarland University Medical Center, Homburg/ سار، جرمنی، 12 ٹرانسلیشنل کارڈیورینل میڈیسن، سارلینڈ یونیورسٹی، ہومبرگ/سار، جرمنی اور 13 شعبہ طب، یونیورسٹی آف پڈوا، پڈوا، اٹلی

*یہ مصنفین مشترکہ آخری مصنفین ہیں۔

تعارف

گردے کی شدید چوٹ (AKI) کے بعد رینل ریکوری کے ساتھ رینل مارکروں کی وابستگی اور کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے بعد گردے کی دائمی بیماری (CKD) میں بڑھنے کا کوئی پتہ نہیں چل سکا ہے۔ نلی نما اپکلا خلیات وہ خلیات ہیں جو COVID-19- سے وابستہ AKI سے سب سے زیادہ متاثر ہوتے ہیں، جو کہ سنگین بیماری میں AKI کی دیگر شکلوں کے مطابق ہوتے ہیں [1, 2]۔ AKI کے بعد زخمی نلیوں کی خراب مرمت سے مسلسل منافع بخش سگنلنگ شروع ہو سکتی ہے اور متعدد راستوں کے ساتھ سوزش کے حل میں تاخیر ہو سکتی ہے جو رینل ٹیوبلوانٹرسٹیشل فبروسس کو چلاتے ہیں اور اس طرح ترقی پسند CKD [3]۔

Cistanche deserticola efficiency — toifying گردے

گردے کی بیماری کی مصنوعات کے لیے Cistanche دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

(جدید فارماسولوجیکل ریسرچ، Cistanche deserticola desert ginseng کے نام سے جانا جاتا ہے، اور cistanche محفوظ ہے۔ پٹیوٹری-ایڈرینوکارٹیکل ہارمون کو پرجوش کر سکتا ہے، مدافعتی فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے اور مونو نیوکلیئر میکروفیجز کی فاگوسائٹک صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے۔ اس میں گردے کو ٹانیفائی کرنے اور یانگ کو سہارا دینے کا کام ہے اور یہ سردی، ہائپوکسیا اور تھکاوٹ کا مقابلہ کر سکتا ہے۔ Cistanche deserticola ma میں اینڈوکرائن کو ریگولیٹ کرنے اور رینل فنکشن کی حفاظت کا کام بھی ہوتا ہے۔

یورینری ڈککوف-3 (uDKK3) CKD کی مختلف وجوہات میں حال ہی میں بیان کردہ ناول CKD پروگریشن مارکر ہے [4, 5]۔ DKK3 ایک تناؤ سے متاثرہ، رینل ٹیوبلر اپیٹیلیم سے ماخوذ سیکریٹڈ گلائکوپروٹین ہے جو کینونیکل Wnt – b-catein سگنلنگ پاتھ وے [5] پر اپنے عمل کے ذریعے tubulointerstitial fibrosis کو اکساتا ہے۔ پیشاب کی پروٹین: کریٹینائن کا تناسب، البومین: کریٹینائن کا تناسب (ACR)، اور ایک1-مائکروگلوبلین: کریٹینائن کا تناسب (a1MGCR) عام طور پر CKD میں گلوومیرولر ڈیسفکشن/ نقصان اور ٹیوبول سیل ڈیسفکشن مارکرز کا جائزہ لیا جاتا ہے [6]؛ اعلیٰ سطحوں کو بھی COVID-19 [2] میں منفی نتائج سے وابستہ کیا گیا ہے۔ اسی مناسبت سے، ہم نے ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں میں بعد میں متوقع گلوومیریولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) میں کمی کی نگرانی کے لیے رینل مارکروں کے کردار کا جائزہ لیا۔

مختصر طریقے

یہ ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں میں رینل مارکروں کی وقتی ترقی کی تحقیقات کرنے والے قومی، واحد مرکز کے مطالعہ کا مشاہدہ کرنے والے ایک جاری متوقع، دوسری رپورٹ ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، مریضوں کو شامل کیا گیا تھا اگر وہ طویل مدتی فالو اپ کے لئے انتظامی ڈیٹا کے ساتھ تعلق پر رضامندی ظاہر کرتے ہیں۔ پروٹوکول کو مقامی اخلاقیات کمیٹی (AZ 58/20) نے منظور کیا اور ہیلسنکی کے اعلامیے کی تعمیل کی۔ شرکاء یا ان کے قانونی طور پر مجاز نمائندوں نے تحریری باخبر رضامندی فراہم کی۔ مطالعہ ClinicalTrials.gov (NCT04353583) پر رجسٹرڈ کیا گیا تھا۔

ای جی ایف آر میں کمی (دائمی گردے کی بیماری ایپیڈیمولوجی تعاون مساوات کا استعمال کرتے ہوئے) 6 ماہ کے بعد داخلے کو ای جی ایف آر میں کمی کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

ہسپتال میں داخل ہونے پر روزانہ سپاٹ پیشاب کے نمونے جمع کیے جاتے تھے [uDKK3 اور urinary interleukin (IL)-6 ہفتہ میں تین بار جمع کیے جاتے تھے] ڈسچارج دن تک اور داخلے کے بعد 3 اور 6 ماہ کے آؤٹ پیشنٹ فالو اپ پر۔ تفصیلی طریقے (بشمول کٹ آف ویلیوز کا استدلال) ضمنی ڈیٹا میں بیان کیے گئے ہیں۔

سیستانچ ایکسٹریکٹ پاؤڈر — ٹنگردے کو صاف کرنے والا

کلیدی نتائج

9 نومبر 2020 تک 66 مریضوں میں سے، داخلے کے بعد 6 ماہ تک کے گردوں کے پیرامیٹرز (ضمنی اعداد و شمار، ٹیبل S1 میں فراہم کردہ کلیدی ٹائم پوائنٹس کے لیے نمونہ سائز نمبر) 55 مریضوں کے لیے دستیاب تھے (83.3 فیصد؛ بقیہ 11 مریضوں کی موت ہسپتال)۔ ای جی ایف آر میں 5 ملی لیٹر/ منٹ/ 1.73 ایم 2 کی کمی والے مریضوں کی عمر زیادہ ہوتی ہے اور ان میں ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، سی کے ڈی، کورونری شریان کی بیماری، اور داخلے کے وقت بیماری کی شدت کے زیادہ اسکور ہوتے ہیں (ضمنی اعداد و شمار، ٹیبل S2)۔ ای جی ایف آر میں 5 ملی لیٹر/ منٹ/ 1.73 ایم 2 کی کمی والے مریضوں کو انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل کیے جانے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، AKI (63.2 فیصد بمقابلہ 5.6 فیصد) تیار ہوتا ہے، ہسپتال میں قیام کے دوران ناگوار میکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت ہوتی ہے، پائپراسلن/ٹازوبیکٹم یا وینکومائسن وصول کرتے ہیں اور ہسپتال میں طویل قیام کریں (ضمنی اعداد و شمار، ٹیبل S3)۔

دونوں گروپوں کے درمیان گردوں کے پیرامیٹرز کا عارضی پروفائل واضح طور پر مختلف تھا (ٹیبل 1)۔ بعد میں اعلی بمقابلہ ای جی ایف آر میں کمی والے مریضوں کے داخلے کی SCr قدریں بیس لائن کے مقابلے میں زیادہ تھیں، ممکنہ طور پر داخلے کے وقت AKI کے ساتھ پیش ہونے والے مریضوں کے زیادہ تناسب کی وجہ سے (36.8 فیصد بمقابلہ 2.8 فیصد)۔ داخلے کے بعد 31 ویں دن، دونوں گروپوں نے بیس لائن کے مقابلے میں SCr میں کمی کی نمائش کی، جو ممکنہ طور پر سنگین بیماری سے وابستہ پٹھوں کے کم ہونے کی عکاسی کرتا ہے، جس کی وجہ سے ای جی ایف آر کی زیادتی ہوتی ہے۔ GFR کا تخمینہ لگانے کے لیے Cystatin C کو زیادہ درست مارکر سمجھا جاتا ہے، لیکن SCr کے مقابلے میں مشاہدہ کی گئی نسبتاً زیادہ سطحوں کو کم از کم جزوی طور پر، داخلے کے بعد 7 اور 31 دنوں میں اعلیٰ خوراک والی کورٹیکوسٹیرائیڈ ادویات سے متاثر کیا گیا ہو گا (ٹیبل 1۔ )۔ واضح رہے کہ 40 مریضوں (72.7 فیصد) کو بھرتی کیا گیا تھا اس سے پہلے کہ عالمی ادارہ صحت کی کورٹیکوسٹیرائڈز برائے COVID{15} کی رہنمائی جاری کی گئی تھی، جس کی عکاسی کم مجموعی نسخے سے ہوتی ہے۔ خاص طور پر، جب کہ زیادہ ای جی ایف آر میں کمی کے مریضوں نے زیادہ نقصان اور اعلی فنکشنل مارکر لیول کو برقرار رکھا تھا، ای جی ایف آر میں کمی والے مریضوں نے داخلے کے بعد 7 دن کے بعد تیزی سے نارملائزیشن کا مظاہرہ کیا۔ مزید برآں، سابقہ ​​گروپ نے یو ڈی کے کے 3 اور پیشاب کی IL-6 سطحوں کے ایک الگ بائفاسک پیٹرن کی نمائش کی، جس میں 31 دن (شکل 1) میں زیادہ علیحدگی تھی۔

داخلے کے بعد 6 ماہ میں، اعلیٰ ای جی ایف آر کمی گروپ میں صرف اوسط a1MGCR اور uDKK3 بلند رہے۔ مزید برآں، جب کہ نچلے ای جی ایف آر کمی والے گروپ میں اوسط uDKK3 کم پتہ لگانے کی حد کی حد میں تھا، کہ زیادہ ای جی ایف آر میں کمی کا گروپ بلند رہا اور ترقی پسند CKD کے ساتھ دیگر آبادیوں کے مقابلے میں تھا [4]۔ مشاہداتی مدت کے دوران گردوں اور سوزش کے پیرامیٹرز کے سپلائن پلاٹس کو ضمنی اعداد و شمار، شکل S1 میں دکھایا گیا ہے۔

سپرمین جڑی بوٹیاں cistancheٹونیفائیng گردے

بحث

COVID-19 بچ جانے والوں میں، گردوں کے فنکشن کی قلیل مدتی ترقی کا تعلق مسلسل زیادہ نقصان اور اعلی فنکشنل مارکر لیول کے ساتھ تھا جس میں ابتدائی مرحلے میں بنیادی طور پر نلی نما پیٹرن ہوتا ہے (داخلے کے بعد 7 دن تک)۔ تاہم، زیادہ eGFR میں کمی والے مریضوں میں uDKK3 اور پیشاب کی IL-6 بائفاسک پیٹرن غیر حل شدہ AKI پر ایک سپرمپوزڈ 'سیکنڈ-ہٹ' چوٹ کی نشوونما کا مشورہ دیتے ہیں، جو ممکنہ طور پر پائیدار اور/یا ترقی پسند نلی نما تناؤ اور گردوں کی سوزش میں حصہ ڈالتے ہیں، جس کے نتیجے میں خرابی کی مرمت اور AKI–CKD کی منتقلی ہوتی ہے۔ 6 ماہ میں مسلسل uDKK3 کی بلندی ایک شدید نلی نما نقصان کی بیماری کی تاریخ کی نشاندہی کر سکتی ہے۔ عام طور پر استعمال ہونے والے پیشاب کے نشانات (مثلاً a1MGCR، ACR) COVID-19 کے بعد ترقی پذیر CKD والے مریضوں کی تمیز کے لیے کم موزوں ہو سکتے ہیں۔

cistanche tubulosa-tonifyi کے فوائدng گردے

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >50 فیصد مریضوں کو پہلے ڈسچارج کر دیا گیا تھا اور وہ اس دن بیرونی مریضوں کے دورے کے لیے دستیاب نہیں تھے (مثلاً بحالی کی وجہ سے)۔ مشاہدہ شدہ uDKK3 اور پیشاب کے IL-6 biphasic پیٹرن ظاہر کرتے ہیں — پچھلے ادب کے مطابق [3] — کہ غیر حل شدہ AKI پر چوٹ کی دوسری لہر AKI–CKD منتقلی کے پیتھوفزیولوجیکل ذرائع کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ بائفاسک پیٹرن کی ایٹولوجی نامعلوم ہے لیکن اس میں سیسٹیمیٹک سوزش سے آگے کے عوامل شامل ہیں، کیونکہ اعلی حساسیت سی-ری ایکٹیو پروٹین نے اس طرح کے پیٹرن کو ظاہر نہیں کیا۔ Wnt–b-catenin سگنلنگ ایکٹیویشن تجرباتی AKI کے بعد رینن-انجیوٹینسن– ایلڈوسٹیرون ایکٹیویشن، تناؤ سے متاثرہ سائٹوکائن (مثلاً IL-6 اور IL-8) نلی نما اپکلا خلیات میں اظہار، بے قابو فبروبلاسٹ ایکٹیویشن کے ذریعے CKD کی ترقی کو فروغ دیتی ہے۔ ، اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع [7، 8]۔

صحرائی ginsengٹونیفائیng گردے

اگرچہ Wnt–b-catenin سگنلنگ کی مسلسل ایکٹیویشن کو نقصان دہ سمجھا جاتا ہے اور tubulointerstitial fibrosis کو فروغ دیتا ہے، ابتدائی چوٹ کو کم کرکے اور AKI [9، 10] کے بعد بعد میں بحالی کو تیز کرکے عارضی ایکٹیویشن کو فائدہ مند سمجھا جاتا ہے۔ اس طرح مستقل طور پر بلند ہونے والی uDKK3 کی سطح جاری نلی نما 'تناؤ' کی نشاندہی کر سکتی ہے جو CKD کی قسم سے آزاد گردے کے فبروسس کا باعث بنتی ہے۔ خاص طور پر، COVID-19-کی ثالثی رینن–انجیوٹینسن–الڈوسٹیرون سسٹم کا عدم توازن اس کے فعال ہونے میں کس حد تک حصہ ڈال سکتا ہے۔ AKI–CKD منتقلی کے بعد COVID-19 کی نگرانی کے لیے uDKK3 کے کردار کو واضح کرنے کے لیے طویل فالو اپ ادوار کے ساتھ بڑے مطالعے کی ضرورت ہے۔

ٹرائل رجسٹریشن

کلینیکل ٹرائل رجسٹریشن کی معلومات: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583)۔

سپلیمنٹری ڈیٹا

اضافی ڈیٹا ndt آن لائن پر دستیاب ہے۔

اعترافات

مصنفین طبی اور جراحی کے انتہائی نگہداشت کے یونٹس اور بیرونی مریضوں کے محکموں کے نرسنگ عملے کا شکریہ ادا کرتے ہیں کہ ان کی محنت اور مریضوں کی بہبود کے عزم کے لیے۔ ان کے تعاون کے بغیر یہ کام ممکن نہ تھا۔

شکل 1:(A) البومین: کریٹینائن کا تناسب، (B) a1MGCR، (C) DKK3: کریٹینائن کا تناسب اور (D) IL{{0}} پیشاب میں اخراج کی سطح eGFR کی طرف سے سٹریٹیفائیڈ ہسپتال میں داخل ہونے کے 6 ماہ بعد گر جاتی ہے۔ اعداد و شمار 0 دن (ہسپتال کے ایڈمشن کے دن)، 7، 31 اور 180 پوسٹ ایڈمیشن کو ای جی ایف آر میں کمی (نیلی لکیر) کے ذریعے COVID-19 کے مریضوں میں بائیو مارکر کی سطح کو واضح کرتا ہے۔<5 ملی لیٹر/منٹ/1.73 میٹر2 ; سرخ لکیر 5 ملی لیٹر/منٹ/1.73 میٹر2 )۔ eGFR میں کمی کو eGFR اقدار میں 6 ماہ کے بعد CoVID-19 اور پری موربڈ 'بیس لائن' اقدار میں فرق کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ پوائنٹس ہندسی ذرائع ہیں؛ ایرر بارز 95 فیصد اعتماد کے وقفے دکھاتے ہیں۔ یوم 31 تک کی قدریں ٹائم کورس ماڈل سے حاصل کی گئی تھیں اور یوم 180 کی قدریں سادہ ذرائع ہیں (پہلے یا بعد کی پیمائشوں کی قدروں پر غور نہیں کرتے)۔ ڈیشڈ افقی لکیریں غیر فزیولوجک کنسن ٹراشن کی سطحوں کی نشاندہی کرتی ہیں [4, 6] پر لاگرتھمک پیمانے کے استعمال کو نوٹ کریں۔y- محور لاگ اسکیل کی وجہ سے، صفر کی IL-6 قدریں ظاہر نہیں ہوتی ہیں۔

حوالہ جات

1. ویرون اے، بیلخیر ایل، پیروٹ ایم وغیرہ۔ SARS-CoV-2 گردے کی قربت کی نالی کی ایک مخصوص خرابی کا سبب بنتا ہے۔ کڈنی انٹ 2020؛ 98: 1296–1307

2. ندیم ایم کے، فورنی ایل جی، مہتا آر ایل وغیرہ۔ COVID-19-متعلق شدید گردے کی چوٹ: 25ویں ایکیوٹ ڈیزیز کوالٹی انیشیٹو (ADQI) ورک گروپ کی متفقہ رپورٹ۔ نیٹ ریو نیفرول 2020؛ 16: 747–764

3. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R et al. AKI کے بعد پیشرفت: علاج کی پیشن گوئی اور شناخت کے لیے خراب مرمت کے عمل کو سمجھنا۔ J Am Soc Nephrol 2016; 27: 687–697

4. Zewinger S، Rauen T، Rudnicki M et al. پیشاب میں Dickkopf-3 (DKK3) ای جی ایف آر کے نقصان کے قلیل مدتی خطرہ والے مریضوں کی شناخت کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2722–2733

5. Roscigno G، Quintavalle C، Biondi-Zoccai G et al. پیشاب کی ڈککوف-3 اور کنٹراسٹ سے وابستہ گردے کو نقصان۔ جے ایم کول کارڈیول 2021؛ 77: 2667–2676

6. گردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا CKD ورک گروپ۔ گردے کی دائمی بیماری کی تشخیص اور انتظام کے لیے KDIGO 2012 کلینکل پریکٹس گائیڈ لائن۔ کڈنی انٹ سپلائی 2013; 3: 1-150

7. Federico G, Meister M, Mathow D, et al. ٹیوبلر ڈککوف-3 رینل ایٹروفی اور فائبروسس کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ جے سی آئی انسائٹ 2016؛ 1: e84916

8. Zhou D، Fu H، Xiao L et al. فبروبلاسٹ سے متعلق مخصوص بیٹا کیٹنین سگنلنگ AKI کے نتائج کا حکم دیتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257–1271 9۔ لن ایس ایل، لی بی، راؤ ایس، وغیرہ۔ میکروفیج Wnt7b گردوں کی مرمت اور تخلیق نو کے لیے اہم ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4194–4199 10۔ Zhou D، Li Y، Lin L، et al. اینڈوجینس بیٹا کیٹنین کا ٹیوبول مخصوص خاتمہ چوہوں میں گردے کی شدید چوٹ کو بڑھاتا ہے۔ کڈنی انٹ 2012; 82: 537–547