Cistanche Deserticola سے Phenylethanol Glycosides کے اینٹی آسٹیوپوروسس میکانزم پر تحقیقی پیشرفت

خلاصہ:Cistancheایک قیمتی پرورش بخش دواؤں کا مواد ہے، جسے "صحرا ginseng"، اور اس کی انتہائی اعلیٰ دواؤں اور کھانے کی قیمت ہے۔ فارماسولوجیکل اسٹڈیز نے اس بات کی تصدیق کی ہے۔Cistancheاینٹی آکسیڈیشن، اینٹی سوزش، اینٹی تھکاوٹ، اینٹی ایجنگ، اینٹی آسٹیوپوروسس، جلاب، جگر کی حفاظت، مدافعتی ضابطے اور دیگر فارماسولوجیکل اثرات ہیں، جن میںphenylethanol glycosidesاس کے اہم فعال اجزاء میں سے ایک ہیں۔ حالیہ برسوں میں، کے مخالف آسٹیوپوروسس اثرphenylethanol glycosidesمیںCistancheبڑے پیمانے پر توجہ حاصل کی ہے.Echinacosideاورverbascosideنمائندہ اجزاء ہیں۔ میٹابولک تبدیلی کے عمل اور ویوو اور ان وٹرو میں مصنوعات کی تحقیقی پیشرفت کے ساتھ ساتھ فارماکوڈینامکس اور عمل کا طریقہ کاراینٹی آسٹیوپوروسستجرباتی تحقیق، منشیات اور صحت سے متعلق خوراک کی نشوونما اور Cistanche کے طبی اطلاق کے لیے حوالہ فراہم کرنے کے لیے جائزہ لیا جاتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:Cistanche;phenylethanol glycosides; ویوو اور وٹرو میں میٹابولزم؛اینٹی آسٹیوپوروسس; فارماکوڈینامکس؛ عمل کا طریقہ کار

آسٹیوپوروسس(OP) ایک سیسٹیمیٹک ہڈی میٹابولک بیماری ہے جس کی خصوصیت ہے۔ہڈیوں کی کثافت میں کمی, ہڈی کی طاقت میں کمی, ہڈی کے ٹشو کو نقصان, ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر اور ہڈیوں کے معدنیات کا نقصان,ہڈی کی کمزوری میں اضافہ، اور فریکچر کی حساسیت[1] ]، جو بوڑھوں میں زیادہ عام ہے، دنیا کو درپیش ایک صحت کا مسئلہ بن گیا ہے، جس کی وجہ سے دنیا کے لوگوں میں بڑے پیمانے پر تشویش پائی جاتی ہے [2]۔ وہ دوائیں جو ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دیتی ہیں، ہڈیوں کی بحالی کو روکتی ہیں اور دوہری اثرات رکھتی ہیں بنیادی طور پر آسٹیوپوروسس کی روک تھام اور علاج کے لیے طبی طور پر استعمال ہوتی ہیں۔ مغربی ادویات میں، کیلسیٹونن [3]، بیسفاسفونیٹس [4]، ایسٹروجن ریپلیسمنٹ تھراپی [5]، سلیکٹیو ایسٹروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز [6]، ڈینوسماب [7]، رینیسل سٹرونٹیم ایسڈ [8] آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے، ان ادویات میں حفاظتی مسائل ہیں، ان دوائیوں کا طویل مدتی استعمال قلبی اور دماغی امراض کی مختلف ڈگریوں، venous thromboembolism، چھاتی کا کینسر اور دیگر منفی ردعمل کا سبب بنے گا [9]۔

75 فیصد فینی لیتھانول گلائکوسائیڈز سیستانچ ایکسٹریکٹ

Cistanche (Cistanche YCMa) ٹانک کے لیے روایتی چینی ادویاتی مواد میں سے ایک ہے، جسے Da Yun اور Cistanche بھی کہا جاتا ہے۔ 10]، سب سے پہلے "شین نونگ بائیکاو جِنگ" میں ریکارڈ کیا گیا، اعلی درجے کے طور پر درج کیا گیا [11]، میٹھا، نمکین، گرم، گردے کے میریڈیئن سے تعلق رکھتا ہے، بڑی آنت کا میریڈیئن، جسے "صحرائی ginseng" کہا جاتا ہے۔ Cistanche ایک بارہماسی پرجیوی جڑی بوٹی ہے، جو بنیادی طور پر صحرائی اور ریت کو ٹھیک کرنے والے پودوں جیسے ہیلوکسیلون جینس اور سیلکس جینس کی جڑوں کو طفیلی بناتی ہے۔ اس وقت دنیا میں تقریباً 22 اقسام پائی جاتی ہیں، جو بنیادی طور پر یوریشیا کے گرم اور خشک علاقوں میں پائی جاتی ہیں۔ چین میں Cistanche کی 5 اقسام ہیں، جو بنیادی طور پر اندرونی منگولیا، سنکیانگ، چنگھائی، ننگزیا اور شمال مغربی چین کے دیگر صحراؤں اور صحراؤں میں تقسیم کی جاتی ہیں[12]۔ Cistanche قدیم زمانے سے دوا اور خوراک دونوں کے لیے ایک پودا رہا ہے۔ لٹریچرز کی ایک بڑی تعداد سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche میں اینٹی ایجنگ [13]، اینٹی سوزش [14]، اینٹی آکسیڈیشن [15]، اینٹی آسٹیوپوروسس [16]، اینٹی ڈپریشن [17]، اس کے حیاتیاتی اثرات ہیں جیسے آنتوں کو نم کرنا اور جلاب [18]، اس لیے اس کی اقتصادی قدر بہت زیادہ ہے [19]۔ روایتی چینی طب کا نظریہ یہ مانتا ہے کہ آسٹیوپوروسس کی بنیادی وجہ جگر، تلی اور گردے کی کمی ہے [20]۔ Cistanche گردے یانگ کو متحرک کرنے اور جوہر اور خون کو فائدہ پہنچانے کا اثر رکھتا ہے۔ جدید مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آسٹیوپوروسس اثرات ہوتے ہیں [16, 21-22] اور اسے آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ Phenylethyl glycosides Cistanche کے اہم فعال اجزاء میں سے ایک ہیں۔ سب سے پہلے، "Pharmacopoeia of the People's Republic of China" واضح طور پر بیان کرتا ہے کہ echinacoside اور verbascoside، phenylethanol glycosides کے نمائندہ اجزاء، Cistanche [10] کے کوالٹی کنٹرول اجزاء ہیں۔ echinacoside کی مطلق جیو دستیابی (F, فیصد) 0.83 فیصد ہے [23]، اور ورباسکوسائیڈ کی زبانی جیو دستیابی (F, فیصد) 0.12 فیصد ہے [24]، جو کہ Cistanche کے phenylethanol glycosides کی طرح ہے۔ سرگرمی متضاد ہے۔ قدرتی ادویات میں عام طور پر وسیع پری سیسٹمک میٹابولزم کی خصوصیات ہوتی ہیں، اور ان کے فعال میٹابولائٹس مجموعی طور پر دواؤں کا اثر ڈال سکتے ہیں[25]۔ لہٰذا، یہ مقالہ ویوو اور وٹرو اور میٹابولائٹس میں ان کے میٹابولک تبدیلی کے عمل کا تجزیہ کرتا ہے، اور پھر آسٹیوپوروسس پر اس کے علاج کے اثرات کا تعین کرتا ہے۔ فعال اجزاء، فارماکوڈینامکس اور عمل کا طریقہ کار۔

1 Cistanche میں phenylethanol glycosides کے Vivo اور in Vitro میٹابولزم

1.1 Cistanche Li et al میں phenylethanol glycosides کی vivo میٹابولزم ریسرچ میں۔ [26] نے UHPLC-Q-TOF-MS کا استعمال کرتے ہوئے چوہوں کے پیشاب، پاخانے اور سیرم کا مطالعہ کیا جو زبانی طور پر زیر انتظام Cistanche کے پانی کے عرق کا استعمال کرتے تھے، اور ابتدائی طور پر Cistanche کے 71 میٹابولائٹس کی نشاندہی کی۔ ان میں 25 پروٹوٹائپ اجزاء اور 46 میٹابولائٹس ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ فینی لیتھانول گلائکوسائیڈز بنیادی طور پر چوہوں کے معدے میں میٹابولائز ہوتے ہیں۔ Cui et al. [27] چوہوں کو زبانی طور پر 200 mg/kg echinacoside اور verbascoside کا انتظام کیا، ان کا پلازما، پت، پاخانہ اور پیشاب جمع کیا، اور جمع کیے گئے نمونوں پر UHPLC-ESI-Q-TOF-MS کے ذریعے کارروائی کی گئی، معلوم ہوا کہ echinacoside اور verbascoside میں واضح طور پر ہیپاٹک کی موجودگی ہے۔ -پاس اثر، اور پلازما، پاخانہ اور پیشاب میں ان کا میٹابولزم یکساں ہے، بنیادی طور پر دوبارہ ترتیب، ہائیڈولیسس، کمی، ڈی ہائیڈروکسیلیشن، میتھیلیشن، سلفیشن اور گلوکوز کے ذریعے

گلوکورونائیڈیشن اور دیگر میٹابولک راستے 18 میٹابولائٹس تیار کرتے ہیں جیسے کیفیک ایسڈ اور ہائیڈرو آکسی ٹائروسول، اور یہ پایا گیا کہ کیفیک ایسڈ اور ہائیڈرو آکسی ٹائروسول کی حیاتیاتی سرگرمیاں echinacoside اور verbascoside سے ملتی جلتی ہیں۔ Lei Li et al[28] نے کُل فینی لیتھانول گلائکوسائیڈز کے ساتھ کھلائے گئے کتوں کے پاخانے جمع کیے اور HPLC کے ذریعے ان کا تجزیہ کیا۔

echinacoside، verbascoside، isoacteoside اور 2'-acetyl acteoside حاصل کرنے کے لیے علیحدگی کی گئی، اور نتائج سے معلوم ہوا کہ echinacoside بڑی آنت میں deglycation کے رد عمل کے ذریعے verbascoside میں تبدیل ہو گیا تھا۔

1.2 Cistanche میں phenylethanol glycosides کا وٹرو میٹابولزم

Qian Hao et al[29] نے echinacoside اور انسانی آنتوں کے نباتات کو وٹرو میں انیروبک حالات کے تحت مختلف وقتوں کے لیے انکیوبیٹ کیا، اور ایچ پی ایل سی-ESI-MS کا استعمال کیا تاکہ ایچیناکوسائڈ اور اس کے میٹابولائٹس کا پتہ لگایا جا سکے، اور پتہ چلا کہ ایچیناکوسائڈ انولن انسانی گٹ فلورا سے ورباسکو سائیڈ میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ ، isoverbacoside، اور chamaedroside in vitro. [30] نے مصنوعی گیسٹرک جوس اور آنتوں کے رس میں Cistanche کے کل glycosides کے میٹابولک راستے کا مطالعہ کیا، اور UHPLCESI-Q-TOF-MS اس کے اجزاء کا تجزیہ اور شناخت کرنے کے لیے استعمال کیا۔ یہ پتہ چلا کہ مصنوعی معدے کے جوس میں 14 پروٹوٹائپ اجزاء اور 55 میٹابولک اجزاء، اور 4 پروٹوٹائپ اجزاء اور 86 میٹابولک اجزاء مصنوعی آنتوں کے رس میں تھے۔ میٹابولزم مصنوعی گیسٹرک جوس اور آنتوں کے رس میں ایسٹیلیشن، ایسٹیلیشن، سلفیشن، گلوکورونائیڈیشن اور دیگر راستوں سے ہوتا ہے۔ [31] نے پایا کہ فینائلیتھانول گلائکوسائیڈز بنیادی طور پر ہائیڈرو آکسی ٹائروسول اور کیفیک ایسڈ میں میٹابولائز کیے گئے تھے جس میں ویوو میں چوہوں اور انسانوں میں وٹرو معدے کے میٹابولزم میں Cistanche کے کاڑھے کے میٹابولزم پر تحقیق کی گئی تھی۔ یہ گروپ مسلسل 3-ہائیڈرو آکسیفینیل پروپیونک ایسڈ میں میٹابولائز ہوتا ہے، اور iridoids کو ان کے aglycones میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔

Cistanche کے phenylethanol glycosides کے in vivo اور in vitro metabolism پر تحقیق کے ذریعے، یہ پتہ چلا کہ Cistanche کے phenylethanol glycosides بنیادی طور پر دوبارہ ترتیب دینے، ہائیڈرولیسس، کمی، میتھیلیشن، ڈیمیتھیلیشن، ہائیڈرو آکسیلیشن، ڈی ہائیڈروکسیلیشن، سوفیلیٹیولیشن، ڈیمتھائیلیشن، ہائیڈرو آکسیلیشن، ہائیڈرولیسس، ہائیڈرولائزیشن، ڈیمتھائلیشن، ہائیڈرو آکسیلیشن، اور ہائیڈروکسیولیشن سے گزرتے ہیں۔ اہم مصنوعات جیسے ہائیڈرو آکسی ٹائروسول، کیفیک ایسڈ، آئسو ایکٹیوسائیڈ، 2′-ایسٹیل ایکٹیوسائیڈ اور چیماڈروسائیڈ میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، جن میں سے ایکناکوسائیڈ[32]، ورباسکوسائیڈ[33]، کیفیک ایسڈ[34] اور ہائیڈروکسی ٹائروسول[35] کے علاج پر اچھے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ آسٹیوپوروسس کی.

2 Cistanche میں phenylethanol glycosides کے اینٹی آسٹیوپوروسس فارماکوڈینامکس

Xu Shanshan [32] نے osteoblasts پر T lymphocytes پر echinacoside کے اثر کا مطالعہ کیا، اور پتہ چلا کہ echinacoside-intervened T lymphocyte culture supernatant (10 فیصد) نے 72 گھنٹے تک آسٹیو بلوسٹس کے علاج میں مداخلت کی، اور اس کا آسٹیو بلوسٹس پر نمایاں اثر ہوا۔ osteoprotegerin (OPG) mRNA کے پھیلاؤ اور اظہار کو نمایاں طور پر فروغ دیا جا سکتا ہے، اور ایک ہی وقت میں، یہ رسیپٹر ایکٹیویٹر ligand (RANKL) mRNA کے اظہار کو نمایاں طور پر روک سکتا ہے، اور آسٹیوپوروسس کے علاج میں اپنا کردار ادا کر سکتا ہے۔ چن وینا [33] وغیرہ۔ نوزائیدہ چوہوں میں وٹرو میں کلچرڈ آسٹیو بلوسٹس کے پھیلاؤ اور تفریق پر ایکٹیوسائیڈ کے اثر کا مطالعہ کیا، اور پتہ چلا کہ 1×10-7-1×10-9 mol/L ایکٹیوسائیڈ نوزائیدہ چوہوں کی کھوپڑی کے osteogenesis کو نمایاں طور پر فروغ دے سکتا ہے۔ . سیل کا پھیلاؤ، اور 1×10-7 mol/L کے حتمی ارتکاز کے ساتھ ورباسکوسائیڈ الکلائن فاسفیٹیس (P) کی سرگرمی کو نمایاں طور پر بڑھا سکتے ہیں۔<0.05) after acting on neonatal rat calvarial osteoblasts for 72 h, which is beneficial to the treatment of osteoblasts. Osteoporosis plays a role. Shi Qifu [34] studied the effect of caffeic acid on the formation and differentiation of osteoclasts, and found that caffeic acid can directly act on osteoclast precursor cells and osteoclasts, and affect the formation and differentiation of osteoclasts.

ارتکاز پر منحصر روکنا۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ہائیڈروکسی ٹائروسول آسٹیو بلوسٹس کے پھیلاؤ اور تفریق کو بڑھا سکتا ہے، اور آسٹیو کلاس جیسے خلیات کی تشکیل کو بھی کم کر سکتا ہے، جس کا آسٹیوپوروسس کے علاج پر ایک خاص اثر پڑتا ہے [35]۔

3 Cistanche میں phenylethanol glycosides کا اینٹی آسٹیوپوروسس میکانزم

نیٹ ورک فارماکولوجی کے تجزیے سے پتا چلا کہ Cistanche میں بہت سے ایسے اجزا ہیں جو اچھے اینٹی آسٹیوپوروسس اثرات رکھتے ہیں، جیسے echinacoside، motherwort، genipinic acid، verbascoside، decaffeoyl acteoside، وغیرہ، بنیادی اثر Osteoblast-specific transscription factors Run سے متعلقہ ٹرانسکرپشن فیکٹر 2۔ (RUNX2)، interleukin 6 (IL-6)، ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)، ہڈیوں کی نشوونما کا پروٹین فیکٹر (BGP)، آسٹیو بلاسٹ آسٹیوپونٹن (OPN)، ری ایکٹو آکسیجن اسپیسز (ROS)، mitogen-activated protein kinase (MAPK) )، FMS کی طرح ٹائروسین کناز 3 (FLT3)، ubiquitin-specific peptidase 10 (USP10) اور دیگر اہداف آسٹیوپوروسس مخالف کردار ادا کرتے ہیں [36]۔

Echinacoside اور verbascoside Cistanche میں نمائندہ اجزاء ہیں، اعلی مواد اور مضبوط اثر کے ساتھ، اور وہ بنیادی طور پر مندرجہ ذیل میکانزم کے ذریعے آسٹیوپوروسس کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں۔

3.1 ایسٹروجینک اثرات

ایسٹروجن کی سطح میں کمی ہڈیوں کی کثافت میں کمی، ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر کمی اور آسٹیوپوروسس [37] کا باعث بن سکتی ہے۔ گردے یانگ کو ٹونیفائی کرنے کے لیے روایتی چینی ادویات ایسٹروجن کی کمی کی وجہ سے ہونے والے آسٹیوپوروسس کا علاج ہارمون کی سطح کو منظم کرنے کے لیے ہائپوتھیلمس-پٹیوٹری-گوناڈ پر عمل کرکے یا رحم کے افعال کو منظم کرنے کے لیے ہارمون جیسے اثرات کو براہ راست استعمال کر کے کرتی ہے[38]۔ Wang Linlin et al[39] نے Cistanche میں echinacoside اور verbascoside کے phytoestrogens اثر کا مطالعہ کرنے کے لیے luciferase رپورٹر پلاسمڈ طریقہ استعمال کیا، اور پتہ چلا کہ echinacoside اور verbascoside ایسٹروجن کے ساتھ مل کر ایسٹروجن ردعمل عنصر (ERE) پر ایسٹروجن کا مقابلہ کر سکتے ہیں، اس طرح اسٹروجن کی سرگرمی کو ظاہر کیا جا سکتا ہے۔ .

3.2 Ca اور P میٹابولک توازن کو منظم کرنا

کیلشیم اور فاسفورس جسم کے لیے ضروری ٹریس عناصر ہیں اور ہڈیوں کے بافتوں کے اہم اجزا، جسم کے عام جسمانی افعال میں حصہ لیتے اور برقرار رکھتے ہیں [40]۔ کیلشیم اور فاسفورس میٹابولزم کو منظم کرنے کے لیے ہڈی اہم ہدف والے اعضاء میں سے ایک ہے۔ یہ جسم میں کیلشیم اور فاسفورس میٹابولزم کے توازن کو برقرار رکھنے کے لیے کیلسیٹونن [41] اور پیراتھائرائڈ ہارمون [42] کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ کیلشیم اور فاسفورس میٹابولزم کی خرابی آسٹیوپوروسس ایک کا پیتھولوجیکل میکانزم ہے۔ تائرواڈ کی کوئی خرابی ہڈیوں کے بافتوں میں خلل ڈال سکتی ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہائیڈرو آکسی ٹائروسول تھائیرائڈ خلیوں کے کام کو بہتر بنا سکتا ہے، ہڈیوں کی تشکیل اور ریسورپشن کے دوران کیلشیم کو مستحکم حالت میں برقرار رکھ سکتا ہے، اس طرح ہڈیوں کے بافتوں کی ساخت اور مائیکرو سٹرکچر کو بہتر بنا سکتا ہے اور آسٹیوپوروسس کے خلاف کردار ادا کرتا ہے[43]۔ Li Caihong et al[44] نے پایا کہ echinacoside osteoblasts میں OPN جین کے اظہار کو نمایاں طور پر فروغ دے سکتا ہے، اور ساتھ ہی، یہ OPN پروٹین کے اخراج کو فروغ دینے کا رجحان رکھتا ہے۔ آسٹیو بلوسٹس کے فینوٹائپس میں سے ایک کے طور پر، آسٹیوپونٹن (OPN) ہڈیوں کے میٹرکس کی معدنیات اور ریزورپشن میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور آسٹیوپوروسس کے علاج کے اثر کو حاصل کرنے کے لیے آسٹیو بلوسٹس اور آسٹیو کلاسٹس کے افعال کو منظم کر سکتا ہے [45]۔ Hydroxytyrosol خوراک پر منحصر انداز میں کیلشیم کے جمع ہونے کو متحرک کرتا ہے، کیلشیم کے بڑھتے ہوئے ذخیرہ کے ساتھ آسٹیو کلاس کی تشکیل کو روکتا ہے، اور آسٹیوپوروسس پر علاج کا اثر رکھتا ہے [46]۔

3.3 اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ

سوپر آکسائیڈ اینیون (O2-)، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H2O2) اور ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH) جسم میں 95 فیصد رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) پر مشتمل ہیں[47]۔ آسٹیوپوروسس اور ہڈیوں کی تشکیل، ہڈیوں کی بحالی میں اضافہ، وغیرہ ہڈیوں کو دوبارہ بنانے کے عمل میں خلل ڈالتے ہیں، جس سے آسٹیوپوروسس ہوتا ہے [48]۔ ایکینہکوسائیڈ اور ورباسکوسائیڈ میں فینی لیتھانول گروپ اور فینائل پروپینائل گروپ دونوں میں آرتھو فینولک ہائیڈروکسل گروپس ہیں [49]۔ یہ ڈھانچہ آکسیجن فری ریڈیکلز کے ساتھ ملانا اور جسم کو آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو کم کرنا آسان ہے [50]۔ کیفیک ایسڈ نہ صرف جسم میں سوپر آکسائیڈ آئنون (O2-) کو ہٹا سکتا ہے، بلکہ آکسیجن فری ریڈیکلز کی تشکیل کو بھی روکتا ہے، اور جسم میں ایک خاص اینٹی آکسیڈینٹ اثر رکھتا ہے [51]۔ Hydroxytyrosol نے osteoblast MC3T3-E1 خلیات میں H2O2 کی سطح کو کم کیا [45]۔

3.4 RANK-RANKL-OPG سگنلنگ پاتھ وے

نیوکلیئر فیکٹر-κB (RANK) کا رسیپٹر ایکٹیویٹر جوہری فیکٹر-κB ligand (RANKL)-osteoprotegerin (OPG) سگنلنگ ٹرانسکرپشن سسٹم کا رسیپٹر ایکٹیویٹر[52] ایک کلیدی جوڑے کا نظام ہے جو ہڈیوں کی تشکیل اور ہڈیوں کی ریزورپشن کو منظم کرتا ہے، ان میں سے ایک ہے۔ آسٹیوپوروسس کے پیتھولوجیکل میکانزم [53]۔ RANKL ہے

RANK کا ligand، جو خاص طور پر دونوں سے منسلک ہوتا ہے، osteoclasts کے فرق کو فروغ دے سکتا ہے اور ہڈیوں کی ریزورپشن کو بڑھا سکتا ہے [54]۔ او پی جی ایک خفیہ شدہ گلائکوپروٹین ہے جو مسابقتی طور پر RANKL سے منسلک ہو سکتا ہے، مؤثر طریقے سے RANK اور RANKL کے امتزاج کو روک سکتا ہے، اور ہڈیوں کی ریزورپشن کو روک سکتا ہے [55]۔ Echinacoside ہو سکتا ہے

OPG/RANKL کے تناسب میں اضافہ پوسٹ مینوپاسل آسٹیوپوروسس میں ہڈیوں کے نقصان کو محفوظ طریقے سے اور مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے، اور آسٹیوپوروسس کے علاج پر ایک خاص اثر پڑتا ہے [56]۔ ایکٹاسکوسائیڈ RANK اور RANKL کے اظہار کی سطح کو کم کرکے ہڈیوں کی بحالی کو روکتا ہے، اس طرح آسٹیوپوروسس کو روکتا ہے [57]۔ کیفیک ایسڈ [58] OPG/RANKL نظام کو ریگولیٹ کر سکتا ہے تاکہ ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کو بہتر بنایا جا سکے، آسٹیو بلاسٹ تفریق اور پختگی کی صلاحیت کو بہتر بنایا جا سکے، اور آسٹیوپوروسس پر ایک خاص علاج کا اثر ہو۔ Zhang et al[16] نے Cistanche RANKL/RANK/TRAF6-اوورییکٹومائزڈ چوہوں میں ہڈیوں کے میٹابولزم پر ثالثی سگنلنگ پاتھ وے کی اینٹی آسٹیوپوروسس سرگرمی کا مطالعہ کیا، اور پایا کہ Cistanche اقتباس IKK، NF- کے تاثرات کو کم کر سکتا ہے۔ κ اور FAT2 اور cFos کے اظہار کو باقاعدہ بنایا گیا تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Cistanche extract ANKL/RANK/TRAF-حوصلہ افزائی NF-κ ایکٹیویشن اور PI3K/AKT غیر فعال ہونے کے ساتھ ساتھ c-Fos stimulation کو روک کر آسٹیو کلاس تفریق اور ہڈیوں کی بحالی کو روک سکتا ہے۔ اور NFAT2 روکنا، ovariectomized osteoporotic چوہوں پر ایک خاص علاج کا اثر ہے.

3.5 BMP2-Smad-Runx2 سگنلنگ پاتھ وے

بون مورفوجینیٹک پروٹین (BMPs) کا تعلق انتہائی خاندانی طور پر ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF-) سے ہے اور ہڈیوں کی نشوونما اور نشوونما کو فروغ دیتے ہیں [59]۔ BMP2 BMPs کی ایک ذیلی قسم ہے جو آسٹیو بلاسٹ تفریق کے ضابطے میں شامل ہے [60]۔ Smads پروٹین فیملی واحد ٹرانزیکشن مالیکیول ہے جس میں TGF- سیلز میں سگنل کی منتقلی ہوتی ہے، جو کہ دوسرے ٹرانسکرپشن مالیکیولز کے ساتھ مل کر خلیے کی جھلی سے ردعمل سگنل کو ریگولیشن کے لیے نیوکلئس میں منتقل کر سکتا ہے[61]۔ Runx 2 (کور بائنڈنگ فیکٹر a1، Cbfa1 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے)، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ عنصر آسٹیو بلاسٹ سے متعلق جینز کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر ریگولیٹ کر کے آسٹیو بلاسٹ تفریق کو منظم کر سکتا ہے[62]۔ BMP2-Smad-Runx2 پاتھ وے[63] کا ریگولیٹری میکانزم یہ ہے کہ BMP2 Smads کمپلیکس کو چالو کرنے کے لیے اپنے ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، اور Smads کمپلیکس Runx2 کو اوسٹیو بلوسٹس اور کونڈروسائٹس کے فرق میں ریگولیٹ کرتا ہے، اس طرح آسٹیو بلاسٹ کو فروغ دیتا ہے۔ پھیلاؤ یا آسٹیوجینک تفریق، جو آسٹیوپوروسس کا علاج کر سکتی ہے۔

ڈھیلا سنڈروم [64]۔ Echinacoside BMP2 اور Smad4 کے اظہار کی سطح کو اپ ریگولیٹ کرکے BMP/Smad سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرتا ہے، اس طرح چوہے کے آسٹیو بلوسٹس کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے [65]۔ طہارا[66] نے پایا کہ ایکناکوسائیڈ پر مشتمل سیرم BMP2 کو نمایاں طور پر ریگولیٹ کر سکتا ہے،

Smad1/5/8، ZHX3، Runx2، اور OSX mRNA اور پروٹین کے اظہار کی سطح نے تجویز کیا کہ بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کو BMP{{5}Smad-Runx2 راستے کے ذریعے آسٹیو بلوسٹس میں شامل کیا گیا تھا۔

3.6 MAPK-ERK سگنلنگ پاتھ وے

مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (MAPK) سگنلنگ پاتھ وے[67]، جس میں چار ذیلی فیملیز بشمول ERK, p38, JNK اور ERK5 شامل ہیں، ایکسٹرا سیلولر سگنلز کی انٹرا سیلولر اہداف تک منتقلی میں ثالثی کر سکتے ہیں، اس طرح سیل کی نشوونما، نشوونما، تفریق اور اپوپٹوسس کو منظم کر سکتے ہیں۔ ] مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ایکناکوسائیڈ ERK، p38 اور JUNK[69] کی فاسفوریلیشن کی سطح کو اپ ریگولیٹ کر سکتا ہے تاکہ MAPK/ERK سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کیا جا سکے، اس طرح چوہا آسٹیو بلوسٹس کی تفریق کو فروغ دیا جاتا ہے، جس کا آسٹیوپوروسس کے علاج پر ایک خاص اثر پڑتا ہے[65۔ ]

3.7 FLT3-USP10 سگنلنگ پاتھ وے

ایف ایم ایس کی طرح ٹائروسین کناز 3 (FLT3) ایک ٹرانس میبرن ٹائروسینیز ریسیپٹر ہے جو جب چالو ہوتا ہے، سیل کے پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے [70]۔ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ FLT3 میکروفیج کالونی محرک عنصر (M-CSF) سے منسلک ہو سکتا ہے، RANKL کے ساتھ مل کر آسٹیو کلاسٹس کی تفریق پیدا کر سکتا ہے، اور آسٹیوپوروسس پر ایک خاص علاج کا اثر رکھتا ہے[71]۔ Ubiquitin-specific peptidase (USP) 10 ایک ubiquitin-specific پروٹین ہے

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ USP10 نہ صرف FLT3 کے استحکام کو برقرار رکھنے کے لیے درکار ایک کلیدی deubiquitinating enzyme ہے، بلکہ USP10[72] کی سرگرمی کو روک کر FLT3 پروٹین کے انحطاط کا باعث بھی بن سکتا ہے۔ ایکٹاسکوسائیڈ گلوکوکورٹیکائیڈ سے متاثر آسٹیوپوروسس چوہے USP10/ کو روک سکتا ہے۔

FLT3 پاتھ وے کی سرگرمی، USP10/FLT3 پروٹین ایکسپریشن لیول کے نیچے ریگولیشن تاکہ چوہے کے آسٹیوپوروسس کو بہتر بنایا جا سکے[73]۔

4 خلاصہ اور آؤٹ لک

Cistanche، روایتی چینی ٹانک دوائیوں میں سے ایک کے طور پر، حیاتیاتی سرگرمیوں کی ایک وسیع رینج ہے اور اس کی دواؤں اور کھانے کی قیمت بہت زیادہ ہے۔ کے میٹابولزم پر مندرجہ بالا مطالعہphenylethanol glycosidesCistanche in vivo اور in vitro کے ساتھ ساتھ فارماکوڈائنامکس اور آسٹیوپوروسس کے خلاف کارروائی کے طریقہ کار کا خلاصہ کیا گیا، اور فعال اجزاء اور عمل کے طریقہ کارphenylethanol glycosidesCistanche میں آسٹیوپوروسس کی روک تھام اور علاج کی وضاحت کی گئی۔ ایسٹروجن کے اخراج میں کمی اور پوسٹ مینوپاسل خواتین میں مختلف جسمانی افعال کے زوال کی وجہ سے آسٹیوپوروسس کی روک تھام اور علاج نے ایک نظریاتی بنیاد رکھی ہے۔ سائنس اور ٹیکنالوجی کی مسلسل ترقی اور لوگوں کی سمجھ میں گہرا ہونے کے ساتھCistanche، یہ پایا جاتا ہے کہ چاہے یہ روایتی چینی طب میں "گردوں پر حکمرانی کرنے والی ہڈیوں" کے نظریہ پر مبنی ہو یا جدید سائنسی تحقیق، یہ ثابت کیا جا سکتا ہے کہ Cistanche میں آسٹیوپوروسس کے خلاف اچھا اثر ہوتا ہے۔ تاہم، ان ویوو اور ان وٹرو میٹابولک ٹرانسفارمیشن اور سیستانچے کے دیگر اجزاء کے اینٹی آسٹیوپوروسس میکانزم پر تحقیق مکمل نہیں ہے، اور مستقبل میں مزید تحقیق کی جا سکتی ہے۔ امید ہے کہ سستانچے کی مزید اینٹی آسٹیوپوروسس ادویات اور صحت بخش غذائیں جاری کی جائیں گی، تاکہ سیستانچے کے قیمتی وسائل کو مکمل طور پر استعمال اور مؤثر طریقے سے تیار کیا جا سکے۔

سپورٹ:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950