میسینچیمل اسٹیم سیل عمر بڑھنے میں چینی طب کی مداخلت پر تحقیق کی پیشرفت

کلیدی الفاظmesenchymal اسٹیم سیل ؛عمر ؛ روایتی چینی طبmesenchymal اسٹیم سیل (MSC) میسوڈرم سے ماخوذ pluripotent اسٹیم سیل ہیں جو خراب خلیوں کو تبدیل کرنے کے ل appropriate مناسب شرائط کے تحت مختلف قسم کے سیل اقسام میں فرق کرسکتے ہیں۔ ؤتکوں اور خلیات جسم کے معمول کے افعال اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہیں۔ تاہم ، ایم ایس سی خود بھی سنسنی سے گزرتے ہیں۔ ویگنر ایٹ ال۔ [1] منظم طریقے سے اطلاع دیایم ایس سی کا عمر رسیدہ رجحانپہلی بار ، اس بات کی نشاندہی کرتے ہوئے کہ ایم ایس سی کو وٹرو گزرنے کے دوران نقل کے حواس سے گزرنا ہوگا ، جو فلیٹ اور وسیع سیل مورفولوجی کے طور پر ظاہر ہوتا ہے ، پھیلاؤ اور منتقلی کی صلاحیتوں میں کمی ، سیل سائیکل گرفتاری ، اور گالیکٹولیپڈس۔ گلیکوسیڈیس سرگرمی وغیرہ میں اضافہ ہوا۔

لمبی عمر کے لئے نیا روایتی چینی میڈیسن سسٹینچ جڑی بوٹیوں کے اضافی سپلیمنٹس

ایم ایس سی ایجنگنہ صرفنمایاں طور پر ان کے اپنے تخلیق نو فنکشن کو متاثر کرتا ہے، بلکہ اسٹیم سیل کے ذخائر میں بھی کمی کا باعث بنتا ہے ، اس طرح جسم کے خراب ٹشو کی مرمت اور اس میں تیزی لانے کی صلاحیت کو کم کرتا ہےانسانی عمر بڑھنے کا عمل۔لہذا ، ایم ایس سی کی عمر رسیدہ طریقہ کار پر گہرائی سے تحقیق بہت طبی اہمیت کی ہے۔

موجودہ تحقیق [2] سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایس سی ایجنگ میکانزم میں متعدد سگنلنگ راستے شامل ہیں۔ روایتی چینی طب میں کثیر اجزاء اور ملٹی ٹارگٹ کی خصوصیات ہیں ، اور وہ آٹوفیگی ، اینٹی آکسیڈینٹ ، اینٹی سوزش کو بڑھانے ، ٹیلومیر کی لمبائی کو برقرار رکھنے ، وغیرہ کو بڑھانے میں اپنا کردار ادا کرسکتی ہیں۔ اس وقت
زیادہ تر تحقیق روایتی چینی ادویات کے فعال اجزاء پر مرکوز ہے ، جن میں سے بیشتر گردے سے بچنے ، خون کو چالو کرنے اور کیو-ٹونفنگ روایتی چینی ادویات ہیں ، جو بنیادی طور پر سیل فنکشن کو برقرار رکھتے ہیں اور عمر بڑھنے میں تاخیر ، اینٹی آکسیڈینٹ ، اینٹی سوزش اور دیگر اثرات کو بڑھا کر اور متعلقہ اشارے سے متعلق راستوں کو منظم کرتے ہیں۔ اس مضمون کا مقصد روایتی چینی طب کے میکانزم کا خلاصہ کرنا ہے جو ایم ایس سی عمر بڑھنے میں مداخلت کرتے ہیں تاکہ اینٹی ایجنگ ٹریٹمنٹ کی نئی حکمت عملیوں کی ترقی کے لئے ایک بنیاد فراہم کی جاسکے۔

1 ایم ایس سی عمر رسیدہ طریقہ کار اور اس میں سگنلنگ کے راستے شامل ہیں

موجودہ مطالعات [2] سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایس سی ایجنگ میکانزم میں ٹیلومیر قصر ، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان ، ایپیجینیٹک عوارض ، مائکرو ماحولیاتی عوارض ، آکسیڈیٹیو تناؤ ، پروٹین ہومیوسٹاسس عوارض ، اور غذائی اجزاء سے متعلق سینسنگ کی خرابی شامل ہیں۔ جیسے جیسے ڈویژنوں کی تعداد بڑھتی جارہی ہے ، ایم ایس سی ٹیلومیرس ایک اہم لمبائی کو مختصر کردیں گے ، جس میں ڈی این اے کی نقل میں رکاوٹ ہوگی اور عمر بڑھنے کو راغب کیا جائے گا۔ ایک ہی وقت میں ، طویل مدتی پھیلاؤ والے ایم ایس سی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو پہچاننے اور ان کی مرمت کرنے کی صلاحیت سے محروم ہوجائیں گے ، جس سے عمر بڑھنے کے عمل کو بڑھاوا دیا جائے [4]۔
ایپیگینیٹک ریگولیشن ، جیسے ہسٹون میں ترمیم ، ڈی این اے میتھیلیشن ، کرومیٹین تنظیم نو ، اور آر نیس ترمیم ، جین کے اظہار کو متاثر کرتی ہے اور سیل عمر کو فروغ دیتی ہے [5]۔ سینسینٹ خلیات سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپس (ایس اے ایس پی) کو چھپاتے ہیں ، جیسے سوزش کے عوامل ، کیموکینز ، نمو کے عوامل ، اور میٹرکس میٹالپروٹیناسیس (ایم ایم پیز) ، جو دائمی سوزش کا باعث بنتے ہیں ، سیل مائکرو ماحولیات کو متاثر کرتے ہیں ، اور ایم ایس سی کی عمر کو تیز کرتے ہیں [6]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کو پہنچنے والے نقصان سے پیدا ہونے والے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور مائٹوکونڈریل dysfunction کا سبب بن سکتا ہے ، جس سے براہ راست ایم ایس سی عمر بڑھنے یا تیز ہوجاتا ہے [7]۔ پروٹین ہومیوسٹاسس عوارض ، خاص طور پر آٹوفیجی اور ہرجیکیٹیشن ڈیسفکشن ، ایم ایس سی عمر بڑھنے [8-9] کی طرف جانے والے کلیدی عوامل ہیں۔ ہائپرگلیسیمیا اور اعلی چربی والے ماحول ایم ایس سی کی عمر کو غذائی اجزاء سینسنگ ڈس آرڈر [10-11] کے ذریعے تیز کرتے ہیں۔ یہ میکانزم ایک دوسرے کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں اور ایم ایس سی کے عمر بڑھنے کے عمل کو مشترکہ طور پر فروغ دیتے ہیں۔

مذکورہ بالا سیل عمر بڑھنے کے طریقہ کار میں متعدد سگنلنگ راستے شامل ہیں۔ p53/p21 اور p16 ​​راستے سیل سائیکل پر منحصر کناسس کی سرگرمی کو روکتے ہیں ، اس طرح سیل سائیکل کو روکتا ہے۔ دونوں اکثر عمر بڑھنے کے حیاتیاتی مارکر کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ سیرٹین 1 (SIｒT1) کا راستہ p53/p21 اور p16 ​​راستوں کو روکتا ہے ، ٹیلومریز سرگرمی اور ٹیلومیر کی لمبائی میں اضافہ کرتا ہے ، اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو کم کرتا ہے ، اس طرح ایم ایس سی عمر بڑھنے میں تاخیر ہوتی ہے [12]۔ کنبہ کا ایک اور ممبر ، SIｒT6 ، ڈیسیٹیلیشن کے ذریعے ایپیگینیٹک ریگولیشن میں حصہ لیتا ہے ، جینوم استحکام کو برقرار رکھتا ہے ، اور ایم ایس سی کی کمی کو روکتا ہے [13]۔ ریپامائسن (ایم ٹی او آر) کے راستے کا پستان دار ہدف اپ اسٹریم فیکٹر پروٹین کناز بی (اے کے ٹی) کے ذریعہ باقاعدہ ہے۔ PI3K/AKT/MTOR راستے کی مداخلت آٹوفجی کو چالو کرسکتی ہے اور سیل عمر کو بہتر بنا سکتی ہے [8]۔ اعلی گلوکوز ماحول ایم ٹی او آر کے راستے کو چالو کرسکتا ہے اور سیل سنسنی کو راغب کرسکتا ہے [10]۔ اے ایم پی سے چلنے والی پروٹین کناز (اے ایم پی کے) کا راستہ نہ صرف آکسیڈیٹیو تناؤ کے ردعمل کو منظم کرتا ہے اور ایم ایس سی عمر کو مائٹوکونڈریل فیوژن کو فروغ دے کر اور مائٹوکونڈریل فیوژن [14] کو کم کرکے تاخیر کرتا ہے ، بلکہ آٹوفجی کو چالو کرنے کے لئے ایم ٹی او آر کے راستے کو بھی روکتا ہے اور ایم ایس سی عمر کو روکنے کے لئے [15] کو روکتا ہے۔

ہیج ہاگ سگنلنگ راستے میں لیگنڈ IHH کو خاموش کرنا ایم ایس سی کے ایس اے ایس پی سراو کو کم کرسکتا ہے اور عمر بڑھنے کو روک سکتا ہے [16]۔ انسولین/انسولین نما گروتھ عنصر (IIS) کا راستہ ٹیلومریز سرگرمی کو متاثر کرتا ہے اور انسولین اور انسولین نما نمو عنصر (IGF) اور اس کے رسیپٹر (IGFR) سگنلنگ [17] کے ذریعے ایم ایس سی عمر کو فروغ دیتا ہے۔ وینٹ/ -کیٹنین راستے کی روک تھام آر او ایس کی نسل کو کم کرسکتی ہے اور پی 53- ثالثی عمر بڑھنے والے فینوٹائپ [18] کو تبدیل کرسکتی ہے ، جبکہ زیادہ سے زیادہ سرگرمی آر او ایس کی نسل کو فروغ دیتی ہے اور ایم ایس سی عمر کو تیز کرتی ہے [19]۔ اس کے علاوہ ، WNT راستے میں کمی کے ساتھ اکثر کرومیٹن دوبارہ تشکیل دینے اور غیر معمولی ہسٹون ترمیم ہوتی ہے ، جس کے نتیجے میں MSCs [13] کے کام کو متاثر ہوتا ہے۔ ایٹمی عنصر ایریٹروڈ 2- متعلقہ عنصر 2 (NｒF2) کی کم نقل کی سرگرمی دائمی آکسیڈیٹیو تناؤ کو جمع کرنے اور ایم ایس سی عمر کو فروغ دینے کا باعث بن سکتی ہے۔ NｒF2 کے راستے کو چالو کرنے سے عمر بڑھنے کو تبدیل کیا جاسکتا ہے اور سیل کی اہلیت کو بحال کیا جاسکتا ہے [7]۔ مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (ایم اے پی کے) میں پی 38 ایم اے پی کے پی 53/پی 21 راستے کو چالو اور ایم ایس سی عمر کو تیز کرسکتے ہیں ، جبکہ میلاتون پی 53/پی 38 ایم اے پی کے پاتھ وے اور ریورس ایم ایس سی ایجنگ [20] کو روک سکتا ہے۔ جوہری عنصر κ بی (NFκB) کے راستے کو چالو کرنے سے ایس اے ایس پی کے سراو میں اضافہ ہوسکتا ہے اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو فروغ مل سکتا ہے ، جس سے ایم ایس سی عمر بڑھنے میں تیزی آسکتی ہے [6] ؛ تاہم ، کچھ مطالعات [21] نے پایا ہے کہ اس کی چالو کرنے سے ٹیلومیر سے متعلق جین TINF2 کے اظہار کو بہتر بنایا جاسکتا ہے اور ایم ایس سی کی عمر میں تاخیر ہوسکتی ہے۔ جانس کناس 2/سگنل ٹرانس ڈوزر اور ٹرانسکرپشن 3 (JAK2/STAT3) کے ایکٹیویٹر کو ایسٹروجن کی کمی کی شرائط کے تحت چالو کیا جاسکتا ہے ، ایس اے ایس پی کے سراو کو فروغ دیتا ہے اور ایم ایس سی عمر کو بڑھاوا دیتا ہے [22] ، لیکن اسٹیٹ 3 اوورپریسریشن مائٹوکونڈریل فنکشن کی حفاظت کرسکتا ہے ، اور اینٹی ایج کی صلاحیت کو کم کرسکتا ہے ، اور اینٹی ایجنگ کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے ، اور اینٹی ایجنگ کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے۔ ہپپو کے راستے میں PDZ بائنڈنگ موٹف (TAZ) کے ساتھ ہاں سے وابستہ پروٹین (YAP) اور ٹرانسکرپشن کوکیویٹر کا اظہار عمر کے MSCs میں کم ہوتا ہے۔ بہتر YAP سرگرمی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت اور سیل کی نقل تیار کرنے والی عمر کو سست کرنے میں مدد کرتی ہے۔ اس کے برعکس ، YAP اظہار کو روکنا مائٹوکونڈریل dysfunction کو بحال کرتا ہے اور MSC عمر کو بہتر بناتا ہے [24]۔ ایم ایس سی ایجنگ میکانزم اور اس میں شامل سگنلنگ راستے شکل 1 میں دکھائے گئے ہیں۔