اعتدال پسند دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں کے ایک بڑے گروہ میں شرح اموات کے ساتھ متعلقہ ٹیلومیر لینتھ کی جرمن دائمی گردے کی بیماری (GCKD) اسٹڈی سپورٹ ایسوسی ایشن کے نتائج
Mar 12, 2022
رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com
Federica Fazzini1, Claudia Lamina1, Julia Raschenberger & et al.
کڈنی انٹرنیشنل (2020) 98، 488–497؛ https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.02.034
کاپی رائٹ ª 2020، انٹرنیشنل سوسائٹی آف نیفرولوجی۔ Elsevier Inc کے ذریعہ شائع کیا گیا ہے۔ یہ CC BY لائسنس کے تحت ایک کھلا رسائی والا مضمون ہے۔
Telomere کی لمبائی بڑھاپے کے ساتھ الٹا تعلق کے طور پر جانا جاتا ہے اور اسے بڑھاپے سے متعلق بیماریوں کے مارکر کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کی وجہ سے ٹیلومیر ایٹریشن کو تیز کیا جا سکتا ہے، دونوں عام طور پر گردوں کی دائمی بیماری کے مریضوں میں موجود ہوتے ہیں۔ یہاں، ہم نے تفتیش کی کہ آیا اندراج کے وقت اوورٹ پروٹینوریا (A3) والے گردے کی بیماری کے مرحلے G3 اور A1-3 یا G1-2 والے مریضوں کی ایک بڑی جماعت میں متعلقہ ٹیلومیر کی لمبائی اموات سے وابستہ ہے۔ GCKD مطالعہ سے 4,955 مریضوں میں ایک مقداری پی سی آر طریقہ کے ذریعہ پردیی خون میں رشتہ دار ٹیلومیر کی لمبائی کی مقدار طے کی گئی تھی، جو ایک جاری ممکنہ مشاہداتی گروہ ہے۔ مکمل چار سالہ فالو اپ 4,926 مریضوں سے دستیاب تھا جن میں ہم نے 354 اموات ریکارڈ کیں۔ متعلقہ ٹیلومیر کی لمبائی ہر وجہ سے ہونے والی اموات کی ایک مضبوط اور آزاد پیش گو تھی۔ 0.1 رشتہ دار ٹیلومیر لمبائی یونٹ کی ہر کمی کو ایڈجسٹ کردہ ماڈل میں موت کے 14 فیصد بڑھے ہوئے خطرے (خطرے کا تناسب 1.14 [95 فیصد اعتماد کا وقفہ 106-1.22]) سے بہت زیادہ وابستہ تھا۔ عمر، جنس، بیس لائن ای جی ایف آر، پیشاب البومن/کریٹینائن کا تناسب، ذیابیطس میلیتس، مروجہ قلبی بیماری، ایل ڈی ایل کولیسٹرول، ایچ ڈی ایل کولیسٹرول، تمباکو نوشی، باڈی ماس انڈیکس، سیسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، سی-ری ایکٹیو پروٹین اور سیرم البومین۔ اس نے ان لوگوں کے لیے 75 فیصد زیادہ خطرہ کا ترجمہ کیا جو سب سے کم میں ہیں نسبتہ ٹیلومیر کی لمبائی کے سب سے زیادہ چوتھائی کے مقابلے میں۔ ایسوسی ایشن بنیادی طور پر 117 قلبی اموات (1.20 [105-1.35]) کے ساتھ ساتھ انفیکشن کی وجہ سے 67 اموات (1.27 [107-1.50]) کی وجہ سے ہوئی۔ اس طرح، ہماری تلاشیں گردے کی اعتدال پسند بیماری والے مریضوں میں انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی اموات، قلبی اموات، اور موت کے ساتھ مختصر ٹیلومیر کی لمبائی کے ایسوسی ایشن کی حمایت کرتی ہیں۔
مطلوبہ الفاظ:دائمی گردے کی بیماری; انفیکشن؛ شرح اموات؛ متعلقہ ٹیلومیر کی لمبائی
دائمی گردے کی بیماری(CKD) ایک پیچیدہ بیماری ہے، اور اس کی وراثت کا تخمینہ 30 فیصد -70 فیصد ہے۔9-12 پچھلے سالوں میں، جینوم وسیع ایسوسی ایشن اسٹڈیز نے گردے کے فنکشن اور CKD.13-17 سے وابستہ کئی جینیاتی لوکی کی نشاندہی کی ہے۔
تاہم، شناخت شدہ لوکی پر انڈیکس سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم ورثے کے صرف ایک معمولی حصے کی وضاحت کرتے ہیں، اور اضافی جینیاتی شراکت دار غائب ہوسکتے ہیں۔ آج تک، صرف چند چھوٹے مطالعات نے TL اور گردے کی بیماری کے درمیان تعلق کی تحقیقات کی ہیں۔ کچھ مطالعات سے پتا چلا ہے کہ مختصر TL عام آبادی، 18,19 کے ساتھ ساتھ دل کی ناکامی کے مریضوں میں گردے کی خرابی کے ساتھ تعلق رکھتا ہے۔ CVD)، 21 کے ساتھ ساتھ مدت22 اور CKD کے بڑھنے کے ساتھ وابستگی۔ 23 مریض جو گردے کی خرابی تک پہنچ چکے ہیں جن کا علاج ہیموڈالیسس کے ذریعے کیا گیا ہے، صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں TL میں کمی کے طور پر بیان کیا گیا ہے، 24-27 اور TL میں کمی الٹا موت کے ساتھ منسلک ہے۔ 28 غیر ڈائیلاسز پر منحصر گردے کے مریضوں میں صرف چند تحقیقات کی گئی ہیں۔ 21–23,29,30 ہمارے علم کے مطابق، موجودہ مطالعہ پہلا ممکنہ مطالعہ ہے جو لیوکوائٹ RTL اور اموات کی وجوہات کے درمیان تعلق کی تحقیقات کرتا ہے۔ غیر ڈائلیسس پر منحصر CKD کوہورٹ۔
Cistanche فائدہ: گردے کے کام کو بہتر بنائیں
نتائج
مطالعہ کی آبادی کی بنیادی خصوصیات
جرمن کے 4955 مریضوں میں مقداری پولیمریز چین ری ایکشن کے طریقہ کار کے ذریعے پردیی خون میں RTL کی مقدار درست کی گئی۔دائمی گردے کی بیماریمطالعہ 4926 مریضوں سے مکمل {{0}} سال کا فالو اپ دستیاب تھا۔ RTL کے کوارٹائل کے مطابق ان 4926 مریضوں کی بنیادی خصوصیات جدول 1 میں فراہم کی گئی ہیں۔ RTL کم از کم {{10}.40 سے لے کر زیادہ سے زیادہ 2.31 تک ہے (ضمنی شکل S1 )، اوسط ± SD کے ساتھ 0.95 ±0.19 اور درمیانی 0.92 (پہلا چوتھائی ¼ 0.82؛ تیسرا چوتھائی ¼ 1 {28}}5)۔ RTL منفی طور پر عمر کے ساتھ منسلک تھا (r ¼ –{{30}}.36, P <0.001) اور="" مثبت="" طور="" پر="" تخمینہ="" شدہ="" گلوومیرولر="" فلٹریشن="" ریٹ="" (egfr؛="" r="" ¼="" 0.17،="" p=""><0.001) اور="" پیشاب="" البومین–="" کے="" ساتھ="" منسلک="" تھا۔="" کریٹینائن="" کا="" تناسب="" (r="" ¼="" 0.05،="" p=""><0.001)۔ جب="" ہم="" نے="" عمر="" اور="" جنس="" کے="" لیے="" rtl="" کو="" ایڈجسٹ="" کیا،="" تو="" ہم="" نے="" egfr="" اور="" پیشاب="" البومین="" –="" کریٹینائن="" کے="" تناسب="" کے="" ساتھ="" کوئی="" اہم="" تعلق="" نہیں="">
ممکنہ پیروی اور اموات
4 سال (1483 دن) کے درمیانی فالو اپ مدت کے دوران کل 354 اموات ہوئیں۔ موت کی وجوہات میں سی وی ڈی شامل تھے جن میں مایوکارڈیل انفکشن، کورونری دل کی بیماری، اچانک کارڈیک موت، دل کی ناکامی، پلمونری ایمبولزم، کارڈیک والو کی بیماری اور اسکیمک اسٹروک (117 مریض، 33.1 فیصد)، انفیکشن (67 مریض، 18.9 فیصد)، غیر اسکیمک دماغی بیماری اسباب (9 مریض، 2.5 فیصد)، پیریفرل ویسکولر بیماری (7 مریض، 2. 43 مریض، 12.1 فیصد)۔
مجموعی واقعات کے پلاٹ یہ ظاہر کرتے ہیں کہ تمام وجہ اموات کے واقعات (شکل 1a) چھوٹے RTL کے ساتھ بڑھتے ہیں، جس میں سب سے زیادہ واقعات سب سے کم RTL چوتھائی کے ساتھ ہوتے ہیں۔ قلبی (شکل 1b) اور انفیکشن سے ہونے والی اموات (شکل 1c) کے مجموعی واقعات کے فنکشن منحنی خطوط میں، کوارٹائل کے درمیان فرق کم واضح تھا، لیکن کوارٹائل کی ترتیب ایک جیسی تھی۔
تصویر 1|(a) تمام وجہ اموات، (b) قلبی بیماری (CVD) اموات، اور (c) انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی موت، رشتہ دار ٹیلومیر کی لمبائی (RTL) کے چوتھائی (Q) کے لحاظ سے مجموعی واقعات کا فنکشن۔ Q1 چوتھائی ہے جس میں مختصر ترین RTL والے مریض شامل ہیں۔
مختلف ایڈجسٹمنٹس کو لاگو کرنے والے کاکس ریگریشن ماڈلز کے نتائج ٹیبل 2 میں فراہم کیے گئے ہیں اور مختصر RTL اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے خطرے کے درمیان ایک اہم تعلق ظاہر کیا ہے۔ مسلسل جائزہ لیا گیا، 0.1 RTL یونٹس کی ہر کمی عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ کردہ ماڈل میں موت کے 16 فیصد بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھی (خطرے کا تناسب [HR]، 1.16؛ 95 فیصد اعتماد کا وقفہ [CI]، 1۔{50}}8–1.24؛ P ¼ 1.7e-05)۔ ای جی ایف آر، پیشاب البومین – کریٹینائن تناسب، ذیابیطس میلیتس، اور مروجہ قلبی بیماری (ماڈل 2: HR، 1.16؛ 95 فیصد CI، 1.08–1.24) کے ساتھ ساتھ اضافی CVD خطرے والے عوامل کے لیے ایک توسیعی ایڈجسٹمنٹ کے بعد یہ ایسوسی ایشن اہم رہی۔ لیپوپروٹین کولیسٹرول، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول، سگریٹ نوشی، باڈی ماس انڈیکس، سسٹولک بلڈ پریشر، ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، سی-ری ایکٹیو پروٹین، اور سیرم البومین بیس لائن پر (ماڈل 3: HR، 1.14؛ 95 فیصد CI، 1.06؛ P-1.22) ¼ 3.5e-04)۔ نان لائنر پی اسپلائن کے تجزیے شکل 2 میں دیئے گئے ہیں اور RTL کی ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے ساتھ تقریباً لکیری ایسوسی ایشن کا انکشاف ہوا ہے۔ سب سے چھوٹا RTL (پہلا چوتھائی) والے مریضوں کو سب سے طویل RTL والے چوتھائی مریضوں کے مقابلے میں تمام وجہ اموات کا خطرہ 75 فیصد زیادہ ہوتا ہے (ضمنی جدول S1، مکمل طور پر ایڈجسٹ ماڈل: HR, 1.75؛ 95 فیصد CI، 1.22–2.50 ؛ P ¼ 0.0024)۔
اگلا، ہم نے تجزیہ کیا کہ RTL کی ایسوسی ایشن کو ہر وجہ سے ہونے والی اموات (ٹیبل 2) کے ساتھ کیا چل رہا ہے۔ ہم نے موت کی 2 متواتر مخصوص وجوہات کا جائزہ لیا اور مشاہدہ کیا کہ 0.1 RTL یونٹس کی ہر کمی مکمل طور پر ایڈجسٹ ماڈل (HR, 1.2) میں CVD موت کے 20 فیصد بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھی۔ 0؛ 95 فیصد CI، 1۔{26}}5–1.35؛ P ¼ 0.0052)۔ کم شدہ RTL بھی نمایاں طور پر الٹا انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی موت کے ساتھ منسلک تھا۔ RTL کی ہر 0.1 یونٹ کی کمی کا تعلق 1{18}}انفیکشن کی وجہ سے موت کا خطرہ (HR, 1.27; 95 فیصد CI, 1.07–1.50; P ¼ 0.0051) سے تھا۔ ضمنی جدول S1 میں مختلف چوتھائیوں کے تخمینوں کو دیکھتے ہوئے انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی موت کا انکشاف ہوا کہ چوتھائی 1، 2 اور 3 میں سے ہر ایک کا تخمینہ اسی طرح چوتھائی 4 کے مقابلے میں بلند تھا۔ موت کی دیگر وجوہات کے ساتھ تجزیہ نیز موت کی نامعلوم وجوہات واضح طور پر بہت متفاوت تھیں اور انہوں نے RTL کے ساتھ کوئی تعلق ظاہر نہیں کیا (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)۔
سکیل شدہ شوئن فیلڈ بقایا جات کا گراف اور متناسب خطرے کے مفروضوں پر ٹیسٹ نے تحقیقاتی نتائج میں سے کسی پر RTL کے لیے وقت کے مختلف اثرات کی تجویز نہیں کی۔ ضمنی جدول S2 میں بتایا گیا ہے کہ قلبی اور انفیکشن سے ہونے والی موت دونوں کے لیے ذیلی تقسیم HRs کی وجہ سے مخصوص HRs کے مقابلے میں صرف قدرے کم ہے۔
We also evaluated whether the effect of RTL on the 3 different outcomes differed between men and women and for patients with and without diabetes mellitus, but we did not detect a significant interaction for these variables, or for age (all P values of interaction >0.1 مکمل طور پر ایڈجسٹ ماڈلز میں)۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ ہم نے حال ہی میں CKD اور RTL کے دورانیے کے درمیان ایک U-شکل والی ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیا، 22 ہم نے ایک حساسیت کا تجزیہ بھی کیا اور اس کے علاوہ CKD کی مدت کو بیس لائن پر ایڈجسٹ کرتے ہوئے 6 ماہ سے کم، 6 ماہ اور 5 سال کے درمیان، اور 5 سے زیادہ سال اس اضافی ایڈجسٹمنٹ کے نتیجے میں تمام 3 اختتامی نکات (ضمنی جدول S3) کے لیے حاصل کردہ HRs کی صرف معمولی تبدیلیاں ہوئیں۔
Cistanche فائدہ: گردے کے کام کو بہتر بنائیں
بحث
اس مطالعے کے نتائج نے غیر ڈائیلیسز پر منحصر CKD کوہورٹ میں RTL کی تمام وجہ اموات کے ساتھ ایک اہم وابستگی ظاہر کی۔ مختصر RTL گردے کے فنکشن اور روایتی CVD خطرے والے عوامل سے آزادانہ طور پر اموات کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھا۔ یہ ایسوسی ایشن CVD کی وجہ سے موت کے ساتھ ساتھ انفیکشن کی وجہ سے موت کی وجہ سے کارفرما تھی۔
تمام وجہ اموات کے ساتھ ایسوسی ایشن
پہلے کی تعلیم،5,6,31–35چند مستثنیات کے ساتھ،36,37 نے RTL اور عام آبادی میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے درمیان منفی تعلق کا مظاہرہ کیا ہے۔ اب تک کا سب سے بڑا مطالعہ (n ¼ 64,637) Rode et al. کے ذریعہ انجام دیا گیا تھا، جس میں سب سے لمبے RTL کے ساتھ کم ترین بمقابلہ ڈیسائل کے لئے 1.40 کی شرح اموات کے لئے ایڈجسٹ شدہ HR تھا۔35ان نتائج کے مطابق، ہمارے مطالعے نے 0.1 RTL یونٹس میں ہر ایک کمی کے ساتھ ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے لیے 14 فیصد زیادہ خطرہ ظاہر کیا، جو کہ سب سے کم میں والوں کے لیے سب سے زیادہ کے مقابلے میں 75 فیصد زیادہ خطرہ کا ترجمہ کرتا ہے۔ RTL کا چوتھائی ہمارے علم کے مطابق، صرف Carrero et al.28نے RTL اور CKD مریضوں میں موت کے خطرے کے درمیان تعلق کی تحقیقات کی ہیں۔ انہوں نے 175 مریضوں کا مطالعہ کیا جن کا علاج ہیمو ڈائلیسس کے ذریعے کیا گیا تھا، جن میں سے 70 کی موت 31 ماہ کے مشاہدے کے دوران ہوئی۔ مصنفین نے مشاہدہ کیا کہ عمر، جنس اور سوزش کے لیے اضافی ایڈجسٹمنٹ کے بعد TL نے آزادانہ طور پر مریض کی بقا کی پیش گوئی کی۔ موجودہ مطالعہ ان مشاہدات کو CKD والے افراد کے بہت بڑے گروپ تک پھیلاتا ہے جنہیں ڈائیلاسز کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔
تصویر 2|(a) تمام وجہ اموات، (b) قلبی موت، اور (c) انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی موت کے رشتہ دار ٹیلومیر کی لمبائی (RTL) اور خطرے کے تناسب (HR) کے درمیان تعلق کے لیے ایڈجسٹ شدہ نان لائنر اسپلائنز (اور 95 فیصد کنفیڈینس بینڈ) . HR ٹیکس پر لاگ اسکیل کے طور پر دیا جاتا ہے۔ گرے لائن: ایڈجسٹمنٹ ماڈل 1 (عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ)۔ بلیو لائن: ایڈجسٹمنٹ ماڈل 3 (عمر، جنس، تخمینہ کے لیے ایڈجسٹ [جاری ہے]
CVD اموات کے ساتھ ایسوسی ایشن
اب تک کسی بھی مطالعے نے CKD مریضوں میں CVD اموات کے ساتھ RTL کے تعلق کی تحقیقات نہیں کی ہیں، حالانکہ یہ ان مریضوں میں موت کی بڑی وجہ ہے۔ تفتیش شدہ نسل اور ڈیٹا ایڈجسٹمنٹ ماڈلز پر انحصار کرتے ہوئے، کچھ، لیکن تمام نہیں، عام آبادی کے مطالعے نے کم RTL اور CVD نتائج کے درمیان تعلق کی اطلاع دی۔33,38–41ایک کازل ایسوسی ایشن کے لیے مضبوط حمایت مینڈیلین رینڈمائزیشن اسٹڈی سے حاصل ہوئی جس میں چھوٹے RTL سے وابستہ جینیاتی تغیرات اسکیمک دل کی بیماری سے وابستہ پائے گئے۔40موجودہ مطالعہ میں، ہم نے قلبی اموات کے ساتھ RTL کی ایک اہم وابستگی کی نشاندہی کی، جس میں RTL میں ہر ایک 0.1 یونٹس کی کمی کے ساتھ 20 فیصد زیادہ خطرہ، یا ان کے لیے 75 فیصد زیادہ خطرہ سب سے طویل TL والے چوتھائی کے مقابلے میں مختصر ترین TL والے کوارٹائل میں مریض۔ یہ تلاش اس مریض کی آبادی میں مروجہ قلبی واقعات کے ساتھ ایسوسی ایشن کی ہماری سابقہ رپورٹ کے مطابق ہے: RTL میں 0.1 یونٹ کی ہر کمی نمایاں طور پر عمر، جنس، موجودہ کو ایڈجسٹ کرنے والے ماڈل میں مروجہ CVD کے لیے 6 فیصد زیادہ مشکلات سے منسلک تھی۔ تمباکو نوشی، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس کی حیثیت، کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول، اعلی کثافت
لیپوپروٹین کولیسٹرول، سی ری ایکٹیو پروٹین، ای جی ایف آر، اور باڈی ماس انڈیکس۔21موجودہ تحقیقات میں ان مریضوں کی ممکنہ پیروی سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ خاص طور پر RTL کا سب سے کم چوتھائی نمایاں طور پر بڑھے ہوئے خطرے سے وابستہ تھا، جب کہ دیگر 3 چوتھائیوں نے بہت ملتے جلتے اندازے ظاہر کیے (شکل 1b)۔
انفیکشن کی وجہ سے موت کے ساتھ تعلق
اگرچہ تجرباتی شواہد کمزور مدافعتی ردعمل میں خلیے کے سنسنی اور مختصر TL کے کردار کی حمایت کرتے ہیں، وبائی امراض کے مطالعہ بہت کم ہیں، خاص طور پر CKD کے مریضوں میں۔ ہیلبی وغیرہ۔ نے سب سے بڑا (n ¼ 75,309) ممکنہ آبادی پر مبنی مطالعہ RTL اور متعدی بیماری کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کے خطرے اور انفیکشن سے متعلق موت کے خطرے کی تحقیقات کی۔ فالو اپ کے 7 سالوں کے دوران، انہوں نے سب سے طویل RTL والے چوتھائی کے مقابلے میں سب سے کم کے ساتھ چوتھائی میں کسی بھی انفیکشن کا زیادہ خطرہ دیکھا۔42 چھوٹے نمونے کے سائز کے ساتھ پچھلے مطالعات نے متضاد نتائج کی اطلاع دی۔32,43,44CKD کے مریضوں میں ہماری دریافتیں پہلی بار مختصر RTL اور اس اعلی خطرے والی آبادی میں انفیکشن کی وجہ سے موت کے زیادہ خطرے کے درمیان تعلق کو بیان کرتی ہیں۔
Cistanche فائدہ: گردے کے کام کو بہتر بنائیں
ممکنہ میکانزم
RTL اور شرح اموات کے درمیان تعلق رکھنے والا حیاتیاتی طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ ہمارے مطالعے کے ذریعہ جس انجمن کی نشاندہی کی گئی ہے اس کی وضاحت نہیں کرتی ہے کہ آیا RTL مختصر کرنے کا تعلق قلبی بیماری اور انفیکشن سے ہے۔ تاہم، جینوم وسیع ایسوسی ایشن کے مطالعے کے بعد 7 جینیاتی لوکی پر لیڈ ویریئنٹس کو یکجا کرنے والے جینیاتی رسک سکور کے تجزیے میں کورونری شریان کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ چھوٹے RTL سے وابستہ ایللیس کی ایسوسی ایشن ظاہر ہوئی۔ یہ تلاش CVD میں RTL کے ممکنہ کارگر کردار کے لیے ممکنہ مدد فراہم کرتی ہے۔45,46مزید برآں، ٹیلومیر ایٹریشن کی وجہ سے سیلولر سنسنی atherosclerosis کے ساتھ ساتھ arteriosclerosis کا محرک بھی ہو سکتا ہے۔ برتن میں سنسنی خیز خلیوں کا جمع ہونا ایتھروسکلروٹک پلاک کی تشکیل اور میڈیا کیلکیفیکیشن میں حصہ ڈالتا ہے جس کے نتیجے میں شریانوں کی سختی میں اضافہ ہوتا ہے جو uremic شریان کی بیماری کی ایک اہم خصوصیت ہے۔47زیادہ تر مطالعات نے ڈی این اے میں پردیی لیوکوائٹس سے RTL کی پیمائش کی ہے۔ تاہم، leukocyte اور aortic وال ٹشو TL کے درمیان قریبی تعلق دکھایا گیا ہے۔48لہذا، سیلولر سنسنی انڈوتھیلیل خلیوں کو متاثر کر سکتی ہے جو عروقی دیوار میں خرابی کا باعث بنتی ہے اور مدافعتی خلیوں کے چپکنے کو فروغ دیتی ہے، جو ایتھروسکلروسیس میں ایک بنیادی واقعہ ہے۔ مزید برآں، شارٹ ٹیلومیرس کارڈیک پروجینیٹر سیلز میں p53 اور آٹوفجی کو چالو کرتے ہیں، تفریق اور سنسنی کی طرف خاموشی اور پھیلاؤ کے توازن کو غیر مستحکم کرتے ہیں، جس سے کارڈیک پروجینیٹر سیلز کی تھکن ہوتی ہے۔49Telomere dysfunction کو مائٹوکونڈریل بایوجنسیس اور فنکشن کے ماسٹر ریگولیٹرز پر گہرا p53-انحصار دبانے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن اور اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ جنریشن کی وجہ سے بائیو اینرجیٹک سمجھوتہ کا باعث بنتا ہے۔50,51
RTL اور انفیکشن کے درمیان کئی روابط بھی ہیں۔ ٹی سیل کی تفریق کے دوران ٹیلومیرس کا نقصان دیکھا گیا ہے،52دائمی وائرل انفیکشن میں،53اور عمر کے ساتھ.54مزید برآں، شارٹ لیوکوائٹ ٹی ایل کو مختلف مدافعتی بیماریوں میں خطرے کے عنصر کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔55اور ذیابیطس.56Leukocyte shorter TL سیل کے سنسنی کا سبب بنتا ہے جس کے بعد مدافعتی خلیوں کی افزائش کی صلاحیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ ٹی ایل ویکسین اور شدید انفیکشن کے لیے ناکافی ردعمل سے متعلق مدافعتی فنکشن میں عمر سے متعلق کمی میں بھی ملوث ہو سکتا ہے۔57–59انفیکشن میں TL کے ممکنہ کردار کی حمایت چینی آبادی میں جینوم وسیع ایسوسی ایشن کے حالیہ مطالعے سے بھی ہوتی ہے۔ ڈورجی اور ساتھیوں نے TL کو کم کرنے والے ایلیل اور سانس کے انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی موت کے درمیان تعلق کا مشاہدہ کیا۔60RTL انتشار مضبوطی سے بلند آکسیڈیٹیو تناؤ کی موجودگی سے شروع ہو سکتا ہے، جو CKD میں ایک عام حالت ہے۔61 کئی ان وٹرو اور ان ویوو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ ٹیلومیر اٹریشن کو تیز کرتا ہے۔62,63درحقیقت، ٹیلومیرس، اپنے اعلی گوانائن مواد کے ساتھ، آکسیڈیٹیو نقصان کے لیے انتہائی حساس ہیں،64اور آکسیڈیٹیو تناؤ سے پیدا ہونے والے سنگل اسٹرینڈ ڈی این اے بریکس ڈی این اے کی نقل کے دوران ٹیلومیر کو مختصر کرنے کا ایک اہم عنصر ہو سکتا ہے۔65
Cistanche فائدہ: گردے کے کام کو بہتر بنائیں
طاقتیں اور حدود
اس تحقیقات کی طاقتوں میں 4 سال کے درمیانی فالو اپ کے ساتھ اچھی طرح سے متعین آبادی کے بڑے نمونے کا سائز شامل ہے جس کی پیروی میں تقریباً کوئی نقصان نہیں ہوا، مطالعہ کی آبادی کی یکسانیت، اور TL اور نتائج کے اقدامات کا مرکزی جائزہ۔ RTL کی پیمائش خاص طور پر انتہائی اہمیت کی حامل ہے کیونکہ لیبارٹریوں کے درمیان معیاری کاری کو پورا کرنا آسان نہیں ہے اور اس لیے پروٹوکول، حوالہ جین، آلہ، عملہ، 66، اور DNA کے لحاظ سے یہ عمل ایک ہی لیبارٹری میں بالکل یکساں حالات میں انجام دیا جانا چاہیے۔ نکالنے کا طریقہ کار.67
اس مطالعہ کی کچھ حدود ہیں۔ سب سے پہلے، RTL کو پیریفرل لیوکوائٹس میں ماپا گیا تھا۔ یہ معلوم ہے کہ سنسنی میں بڑھنے کی شرح لیمفوسائٹ کے ذیلی سیٹوں میں مختلف ہے۔ 59بدقسمتی سے، جرمن میں خون کے خلیات کی قسم کی ساخت کے بارے میں کوئی ڈیٹا دستیاب نہیں تھا۔دائمی گردے کی بیماریمطالعہ اور اس لیے اس پہلو کی تحقیق ممکن نہیں تھی۔ گردے کے خلیوں کی مختلف اقسام سے RTL جاننا دلچسپی کا باعث ہوگا، لیکن بڑے وبائی امراض کے مطالعہ میں اسے حاصل کرنا ممکن نہیں ہے کیونکہ اس کے لیے بایپسی سے ٹشو مواد کی ضرورت ہوگی۔ دوسری حد میں مطالعہ کا مشاہداتی ڈیزائن شامل ہے، جو وجہ یا حیاتیاتی طریقہ کار کی وضاحت کی اجازت نہیں دیتا ہے۔ تیسرا، مطالعہ نے بنیادی طور پر CKD مریضوں کو G3 یا A3 مرحلے میں بھرتی کیا، اور نتائج CKD کے دوسرے مراحل کے لیے عام نہیں ہو سکتے۔ چوتھا، موت کی مخصوص وجوہات کے ساتھ وابستگی شماریاتی طاقت کے ذریعہ محدود ہوسکتی ہے لیکن موت کی 2 مخصوص بنیادی وجوہات کے لیے اب بھی موجود تھی۔ آخر میں، اگرچہ ہمارے تجزیوں کو روایتی امراض قلب کے خطرے کے عوامل کے ساتھ ساتھ گردے کے فنکشن کے پیرامیٹرز کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا، لیکن ہم نامعلوم یا غیر پیمائش کے ذریعے بقایا الجھنے کے امکان کو خارج نہیں کر سکتے۔
متغیرات تاہم، یہ دیکھنا بہت دلچسپ تھا کہ مختلف نتائج کے لیے RTL کے عمر اور جنس کے مطابق کیے گئے تخمینے دوسرے متغیرات کے لیے مزید ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ بہت مستحکم تھے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جب ڈیٹا کو عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ کیا جاتا ہے تو RTL دیگر متغیرات سے نسبتاً آزاد ہے۔
نتائج
پیریفرل بلڈ لیوکوائٹس سے مختصر رشتہ دار TL کی مقدار اعتدال پسند شدید CKD والے مریضوں میں 4 سال کی پیروی کے دوران آزادانہ طور پر ہر وجہ سے ہونے والی اموات سے وابستہ تھی۔ یہ ایسوسی ایشن CVD کی وجہ سے موت کے ساتھ ساتھ انفیکشن کی وجہ سے موت کی وجہ سے کارفرما تھی۔
Cistanche فائدہ: گردے کے کام کو بہتر بنائیں
طریقے
آبادی کا مطالعہ کریں۔
جرمندائمی گردے کی بیماری study is an ongoing prospective multicenter observational cohort. A detailed description of the study has been published previously.68 Briefly, 5217 patients under regular care by nephrologists were enrolled. Inclusion criteria were moderately reduced kidney function defined as eGFR of 30–60 ml/min per 1.73 m2 (stage G3, A1–A3) or an eGFR >اوورٹ پروٹینوریا کی موجودگی میں 60 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 ایم 2 (اسٹیج G1–G2، A3)۔ اخراج کا معیار غیر کاکیشین نسل، ٹھوس عضو یا بون میرو ٹرانسپلانٹیشن، اسکریننگ سے پہلے 24 ماہ کے اندر فعال بدنیتی، نیو یارک ہارٹ ایسوسی ایشن اسٹیج IV ہارٹ فیل، اور قانونی حاضری یا رضامندی فراہم کرنے سے قاصر تھے۔ پیش کردہ لیبارٹری کے پیرامیٹرز کو مرکزی لیبارٹری میں جمع کیے گئے بائیو نمونوں سے ماپا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ 68 سماجی آبادیاتی عوامل، طبی اور خاندانی تاریخ، ادویات، اور صحت سے متعلق معیار زندگی کے بارے میں معلومات تربیت یافتہ اہلکاروں نے معیاری سوالناموں کے ذریعے حاصل کی تھیں۔ بیس لائن پر مروجہ قلبی بیماری کی تعریف غیر مہلک مایوکارڈیل انفکشن، کورونری آرٹری بائی پاس گرافٹنگ، پرکیوٹینیئس ٹرانسلومینل کورونری انجیوپلاسٹی، فالج، اور کیروٹڈ شریانوں میں مداخلتوں (کیروٹائڈ اینڈارٹریکٹومی اور/یا کیروٹڈ امپلانٹینٹیشن یا کیروٹیڈ بیلونٹیشن) کی تاریخ کے طور پر کی گئی تھی۔
تمام شرکاء نے تحریری طور پر باخبر رضامندی فراہم کی، اور مطالعہ کو تمام شرکت کرنے والے اداروں کی اخلاقیات کمیٹیوں نے منظور کیا اور طبی مطالعات کے لیے قومی رجسٹری میں رجسٹر کیا گیا (DRKS 00003971)۔ تمام طریقے منظور شدہ رہنما خطوط اور ہیلسنکی کے اعلامیے کے مطابق کیے گئے تھے۔ کیس رپورٹ فارمز اور لیبارٹری ڈیٹا کو جمع کرنے اور انتظام کرنے کے لیے Askimed (https://www.askimed.com) کو کلاؤڈ بیسڈ ویب پلیٹ فارم کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا اکٹھا اور منظم کیا جاتا ہے۔
ممکنہ فالو اپ کے دوران کلینیکل اینڈ پوائنٹس
جیسا کہ حال ہی میں بیان کیا گیا ہے، 69 مریضوں کی سالانہ بنیادوں پر تربیت یافتہ اہلکار ٹیلی فون کے دوروں کے ساتھ آمنے سامنے ملاقاتیں کرتے ہیں۔ ان دوروں کے دوران، ہسپتال میں داخل ہونے، نتائج کے واقعات، اور طبی تاریخ سے متعلق ڈیٹا کو ایک منظم انٹرویو کے حصے کے طور پر اپ ڈیٹ کیا جاتا ہے۔ کسی بھی ہسپتال سے ڈسچارج کی رپورٹیں علاج کرنے والے ڈاکٹروں اور/یا ہسپتالوں سے جمع کی جاتی ہیں۔ ایک تربیت یافتہ اور زیر نگرانی اینڈپوائنٹ کمیٹی جو کہ 3 آزاد معالجین پر مشتمل ہے ایک مقررہ اینڈ پوائنٹ کیٹلاگ کے مطابق ان رپورٹس سے اختتامی نکات کو مسلسل نکالا جاتا ہے۔ موت کی وجہ سے متعلق معلومات ان رپورٹس کے ساتھ ساتھ سول رجسٹری دفاتر سے جمع کیے گئے موت کے سرٹیفیکیٹس سے بھی لی جاتی ہیں جب بھی مطالعہ کے عملے کو کسی مطالعہ میں شریک کی موت کی اطلاع دی جاتی ہے۔
موجودہ تجزیے میں وہ تمام اختتامی نکات شامل ہیں جو 4-سال کی پیروی تک پیش آئے۔ اگر کوئی مریض 4-سال کے فالو اپ وزٹ سے محروم رہتا ہے، تو ہم نے متعلقہ بیس لائن وزٹ کے 4.5 سال بعد تک تمام اینڈ پوائنٹس کو شامل کیا ہے۔ لہذا، سنسرنگ کا وقت یا تو 4-سال کی پیروی کی تاریخ تھی یا بیس لائن کے 4.5 سال بعد۔ بنیادی نتیجہ ہر وجہ سے اموات تھا۔ اس بات کا جائزہ لینے کے لیے کہ آیا شناخت شدہ انجمنوں کو موت کی کسی خاص وجہ سے منسوب کیا جا سکتا ہے، قلبی وجوہات اور متعدی امراض سے ہونے والی موت کو ثانوی نتائج کے طور پر سمجھا جاتا تھا۔ سی وی ڈی کی موت کے گروپ میں مایوکارڈیل انفکشن، کورونری دل کی بیماری، اچانک کارڈیک موت، دل کی ناکامی، پلمونری ایمبولزم، کارڈیک والو کی بیماری، اور اسکیمک اسٹروک شامل ہیں۔ موت کی دیگر وجوہات کو بھی ریکارڈ کیا گیا تھا، لیکن یہ ذیلی گروپ اتنے بڑے نہیں تھے کہ مزید وجہ سے متعلق تجزیہ کر سکیں۔
RTL کی پیمائش
جینومک ڈی این اے کو کیمیجک میگنیٹک سیپریشن ماڈیول I (PerkinElmer chromagen Technologie GmbH، Baesweiler، Germany) کے ساتھ مرکزی لیبارٹری میں پورے خون سے نکالا گیا تھا۔ موجودہ تجزیہ 4926 مریضوں پر مبنی تھا جن کے لیے خون کے بنیادی نمونوں میں RTL کی پیمائش اور اموات سے متعلق ڈیٹا دستیاب تھا۔ RTL کو کاوتھون70 کے تیار کردہ مقداری پولیمریز چین ری ایکشن پر مبنی پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے چوکور شکل میں ماپا گیا اور جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے اس میں ترمیم کی گئی۔ (کیجین، ہلڈن، جرمنی)، ڈی این اے کا 10 این جی، ٹیلومیر پرائمر کا 1 ایم ایم، یا ہاؤس کیپنگ جین 36 بی 4 پرائمر کا 250 این ایم۔ ہم نے ٹیلومیر ریپیٹ کاپی نمبر (T) کا سنگل کاپی جین کاپی نمبر (36B4 جین، انکوڈنگ رائبوسومل فاسفوپروٹین پی او، کروموسوم 12؛ S پر واقع) کے نسبتی تناسب کا تعین کیا۔ T/S تناسب انفرادی RTL کے متناسب ہیں۔ اس اعلی تھرو پٹ طریقہ کار کی آٹومیشن کے نتیجے میں T/S تناسب کی تبدیلی کے کم بین پرکھ کے گتانک کے ساتھ کوالٹی کنٹرول کے بہت اچھے اقدامات ہوئے۔ تمام مقداری پولیمریز چین ری ایکشن پلیٹوں میں شامل تجارتی طور پر دستیاب ڈی این اے کو پورے مطالعے میں پرکھ کی کارکردگی کو جانچنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ 112 آزاد تجربوں میں تجزیہ کیے گئے اس نمونے کے T/S تناسب کے تغیر کا انٹراسسے گتانک معمول پر آنے سے پہلے 9.6 فیصد تھا اور نارملائزیشن کے بعد کم ہو کر 4.0 فیصد رہ گیا (ضمنی اعداد و شمار S2)۔
شماریاتی تجزیہ
ہم نے شرکاء کی بنیادی خصوصیات کا موازنہ کیا (ٹیبل 1) مسلسل متغیرات کے لیے کرسکل – والس ٹیسٹ اور زمرہ واری ایبلز کے لیے چی اسکوائرڈ ٹیسٹ۔ مسابقتی خطرے کے حساب سے موت کی مختلف وجوہات کے مجموعی واقعات کا تخمینہ لگانے کے لیے مجموعی واقعات کے فنکشن منحنی خطوط کا استعمال کیا گیا تھا۔ ii) سی وی ڈی کی وجہ سے موت، اور (iii) انفیکشن کی وجہ سے موت۔ دونوں وجہ سے مخصوص اختتامی نقطہ (ii اور iii) کے لیے، مریضوں کو سنسر کیا گیا تھا، اگر موت کسی اور وجہ سے ہوئی ہو۔ اس کے علاوہ، مسابقتی خطرات کی بقا کے رجعت کا استعمال کرتے ہوئے ان وجوہات کے ساتھ وابستہ وابستگیوں کی جانچ کی گئی، دیگر وجوہات سے ہونے والی تمام اموات کو مسابقتی واقعات کے طور پر دیکھتے ہوئے۔ لہذا، CVD یا انفیکشن کی وجہ سے موت کی وجہ سے مخصوص HRs اور سب ڈویژن HRs دونوں کی اطلاع دی جاتی ہے۔ کاکس متناسب خطرات کے ماڈلز کو ایڈجسٹمنٹ کی 3 مختلف سطحوں کا استعمال کرتے ہوئے لگایا گیا تھا: ماڈل 1 عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ؛ ماڈل 2 اضافی طور پر بیس لائن ای جی ایف آر، پیشاب البومین کریٹینائن تناسب، مروجہ CVD، اور ذیابیطس کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا ہے۔ ماڈل 3 کو کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول، باڈی ماس انڈیکس، سگریٹ نوشی، سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، سی-ری ایکٹیو پروٹین، اور البومن کے روایتی CVD خطرے والے عوامل کے لیے مزید ایڈجسٹ کیا گیا۔ مختلف ماڈلز میں متغیرات کا انتخاب ٹیبل 1 میں فراہم کردہ RTL کے کوارٹائلز کے درمیان طبی خصوصیات میں فرق پر مبنی تھا۔ ریگریشن ماڈلز میں، RTL کا مسلسل تجزیہ کیا گیا اور ایک واضح پیشن گو کے طور پر (RTL کے چوتھائیوں میں)۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ ابتدائی نتائج نے زیادہ خطرے کی نشاندہی کی، خاص طور پر RTL کی کم قدروں کے لیے، (سبب سے متعلق) HR کو کوارٹائل 1، 2، اور 3 کے لیے بھی حوالہ کے طور پر چوتھائی 4 کے مقابلے میں رپورٹ کیا جاتا ہے (ضمنی جدول S1)۔ مزید بہاو کا تجزیہ RTL اور اموات کے خطرے کے درمیان تعلق کی شکل اخذ کرنے کے لیے P-spline کے بصری معائنہ پر مبنی تھا۔ ہم نے مطالعہ کے متغیرات کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے اسپیئر مین کے رینک کے ارتباط کے گتانک کا استعمال کیا۔ تمام شماریاتی تجزیے R 3.3.2 (https://www.r-project.org) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ پی اقدار<0.05 were="" considered="" statistically="">
حوالہ جات
1. Moyzis RK، بکنگھم JM، Cram LS، et al. انسانی کروموسوم کے ٹیلومیرس پر موجود ایک انتہائی محفوظ بار بار ڈی این اے کی ترتیب، (TTAGGG)(n)۔ Proc Natl Acad Sci US A. 1988؛ 85:6622–6626۔
2. بیرڈ ڈی ایم۔ انسانی خلیوں میں ٹیلومیر کی حرکیات۔ بائیوچیمی۔ 2008؛ 90:116-121۔
3. وون زگلینکی ٹی، مارٹن-رویز سی ایم۔ عمر رسیدہ اور عمر سے متعلق بیماریوں کے لیے بائیو مارکر کے طور پر ٹیلومیرس۔ کرر مول میڈ۔ 2005؛ 5:197–203۔
4. Forero DA, González-Giraldo Y, López-Quintero C, et al. پارکنسنز کی بیماری میں ٹیلومیر کی لمبائی: ایک میٹا تجزیہ۔ Exp Gerontol. 2016؛ 75:53–55۔
5. Mons U، Müezzinler A، Schöttker B، et al. لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور تمام وجوہات، قلبی بیماری، اور کینسر کی اموات: 2 بڑے ممکنہ ہم آہنگی مطالعات کے انفرادی شریک ڈیٹا میٹا تجزیہ کے نتائج۔ ایم جے ایپیڈیمیول۔ 2017؛ 185:1317–1326۔
6. وانگ Q، Zhan Y، Pedersen NL، et al. ٹیلومیر کی لمبائی اور تمام وجہ اموات: ایک میٹا تجزیہ۔ عمر بڑھنے کا Rev. 2018؛ 48:11–20۔
7. Wills LP, Schnellmann RG. گردوں کی صحت میں ٹیلومیرس اور ٹیلومیریز۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2011؛ 22:39–41۔
8. Kordinas V, Tsirpanlis G, Nicolaou C, et al. کیا سوزش، ٹیلومیرز کی سرگرمی، اور گردوں کی ناکامی میں ٹیلومیریز ریورس ٹرانسکرپٹیس کی نقل کی حیثیت کے درمیان کوئی تعلق ہے؟ سیل Mol Biol Lett. 2015؛ 20:222–236۔
9. Cañadas-Garre M، Anderson K، Cappa R، et al. دائمی گردے کی بیماری کے لیے جینیاتی حساسیت — وراثتی پہیلی کے لیے کچھ اور ٹکڑے۔ فرنٹ جینیٹ۔ 2019؛ 10:453۔
10. Satko SG، Freedman BI. گردوں کی بیماری اور متعلقہ فینوٹائپس کا خاندانی جھرمٹ۔ میڈ کلین نارتھ ایم۔ 2005؛ 89:447–456۔
11. Regele F، Jelencsics K، Shiffman D، et al. ذیابیطس کے مریضوں پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے گردے کی بیماری کے خطرے والے عوامل کی نشاندہی کرنے کے لیے جینوم وسیع مطالعہ۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2015؛30:iv26–iv34۔
12. Wuttke M، Köttgen A. جینوم وائڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز سے گردوں کی بیماریوں میں بصیرت۔ نیٹ ریو نیفرول۔ 2016؛ 12:549–562۔
13. Böger CA, Gorski M, Li M, et al. ای جی ایف آر سے متعلقہ لوکی کی ایسوسی ایشن جس کی شناخت GWAS کے ذریعہ واقعہ CKD اور ESRD کے ساتھ کی گئی ہے۔ پی ایل او ایس جینیٹ۔ 2011؛7: e1002292۔
14. چیمبرز جے سی، ژانگ ڈبلیو، لارڈ جی ایم، وغیرہ۔ گردے کے فنکشن اور دائمی گردے کی بیماری کو متاثر کرنے والی جینیاتی لوکی۔ نیٹ جینیٹ۔ 2010؛ 42:373–375۔
15. Köttgen A، Pattaro C، Böger CA، et al. گردے کی تقریب اور گردے کی دائمی بیماری سے وابستہ نئی لوکی۔ نیٹ جینیٹ۔ 2010؛ 42:376–384۔
16. Pattaro C، Teumer A، Gorski M، et al. 53 لوکی میں جینیاتی ایسوسی ایشنز سیل کی اقسام اور گردے کے کام کے لیے متعلقہ حیاتیاتی راستے کو نمایاں کرتی ہیں۔ نیٹ کمیون۔ 2016؛ 7:10023۔
17. Wuttke M، Li Y، Li M، et al. ایک ملین افراد کے تجزیوں سے گردے کے فعل سے وابستہ جینیاتی لوکی کا کیٹلاگ۔ نیٹ جینیٹ۔ 2019؛ 51:957–972۔
18. بنسل این، وولی ایم اے، ریگن ایم، وغیرہ۔ گردے کے فنکشن اور ٹیلومیر کی لمبائی کے درمیان ایسوسی ایشن: دل اور روح کا مطالعہ۔ ایم جے نیفرول۔ 2012؛ 36:405–411۔
19. Eguchi K، Honig LS، Lee JH، et al. مختصر ٹیلومیر کی لمبائی قلبی خطرہ والے جاپانی مضامین میں گردوں کی خرابی سے وابستہ ہے۔ پی ایل او ایس ون۔ 2017؛ 12:e0176138۔
20. Wong LSM، Van Der Harst P، De Boer RA، et al. گردوں کی خرابی کا تعلق دل کی ناکامی میں ٹیلومیر کی کم لمبائی سے ہے۔ کلین ریس کارڈیول۔ 2009؛ 98:629-634۔
21. Raschenberger J، Kollerits B، Titze S، et al. ایک بڑے دائمی گردے کی بیماری کے گروپ میں قلبی بیماری کے ساتھ رشتہ دار ٹیلومیر کی لمبائی کی ایسوسی ایشن: GCKD مطالعہ۔ Atherosclerosis. 2015؛ 242:529-534۔
22. Raschenberger J، Kollerits B، Titze S، et al. کیا ٹیلومیرس میں سوچ سے زیادہ پلاسٹکٹی ہوتی ہے؟ جرمن دائمی گردے کی بیماری (GCKD) کے مطالعہ کے نتائج ایک اعلی خطرے والی آبادی کے طور پر۔ Exp Gerontol. 2015؛ 72: 162–166۔
23. Raschenberger J، Kollerits B، Ritchie J، et al. دو گروہوں میں گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے کے ساتھ رشتہ دار ٹیلومیر کی لمبائی کا تعلق: تمباکو نوشی اور ذیابیطس کے ذریعہ اثر میں ترمیم۔ سائنس ریپ. 2015؛ 5:1–8۔
24. Betjes MGH، Langerak AW، Van Der Spek A، et al. آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں میں گردش کرنے والے ٹی خلیوں کی قبل از وقت عمر بڑھنا۔ کڈنی انٹ۔ 2011؛ 80:208–217۔
25. ہیراشیو S، Nakashima A، Doi S، et al. Telomeric G-tail کی لمبائی اور ہیموڈالیسس کے مریضوں میں قلبی واقعات کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2014؛ 9:2117–2122۔
26. Ramírez R، Carracedo J، Soriano S، et al. طویل مدتی ہیمو ڈائلیسس پر مریضوں کے مونو نیوکلیئر خلیوں میں تناؤ کی وجہ سے قبل از وقت سنسنی۔ ایم جے کڈنی ڈس۔ 2005؛45:353–359۔
27. Tsirpanlis G، Chatzipanagiotou S، Boufidou F، et al. ہیموڈالیسس کے مریضوں کے پردیی خون کے مونو نیوکلیئر سیلز میں ٹیلومیرز کی سرگرمی کم ہو جاتی ہے۔ ایم جے نیفرول۔ 2006؛ 26:91-96۔
28. Carrero JJ، Stenvinkel P، Fellström B، et al. Telomere attrition کا تعلق سوزش، کم fetuin-A کی سطح، اور مروجہ ہیمو ڈائلیسس کے مریضوں میں زیادہ اموات سے ہے۔ جے انٹرن میڈ۔ 2008؛ 263:302-312۔
29. Mazidi M، Rezaie P، Covic A، et al. ٹیلومیر ایٹریشن، گردے کا فعل، اور ریاستہائے متحدہ میں گردے کی دائمی بیماری۔ Oncotarget. 2017؛ 8:80175–80181۔
30. کدیر پنجم، عینالی اے، التونطاس اے، وغیرہ۔ اسٹیج 2–5D گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں ٹیلومیرز کی سرگرمی۔ Nefrologia. 2017؛ 37:592–597۔
31. Batsis JA، Mackenzie TA، Vasquez E، et al. ایسوسی ایشن آف ایڈیپوسٹی، ٹیلومیر کی لمبائی اور اموات: NHANES 1999-2002 سے ڈیٹا۔ انٹ جے اوبس۔ 2018؛ 42:198-204۔
32. Fitzpatrick AL، Kronmal RA، Kimura M، et al. قلبی صحت کے مطالعہ میں لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور اموات۔ J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011؛66A:421–429۔
33. Needham BL، Rehkopf D. Leukocyte telomere length and mortality in the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2002. وبائی امراض۔ 2015؛ 26:528–535۔
34. Pusceddu I، Kleber M، Delgado G، et al. Ludwigshafen کے خطرے اور قلبی صحت کے مطالعہ میں Telomere کی لمبائی اور اموات۔ پی ایل او ایس ون۔ 2018؛ 13:e0198373۔
35. Rode L، Nordestgaard BG، Bojesen SE. عام آبادی کے 64 637 افراد میں پیریفرل بلڈ لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور اموات۔ جے نیٹل کینسر انسٹی ٹیوٹ۔ 2015؛107:djv074۔
36. Loprinzi PD، Loenneke JP. امریکی بالغوں میں لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور اموات: جسمانی سرگرمی کے رویے سے اثر میں ترمیم۔ جے اسپورٹس سائنس 2018؛ 36:213–219۔
37. گاو ایکس، ژانگ وائی، مونس یو، وغیرہ۔ لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور ایپی جینیٹک پر مبنی اموات کے خطرے کا اسکور: بڑی عمر کے بالغوں میں تمام وجہ اموات کے ساتھ ایسوسی ایشن۔ ایپی جینیٹکس۔ 2018؛ 13:846–857۔
38. D'Mello MJJ، Ross SA، Briel M، et al. مختصر لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور کارڈیو میٹابولک نتائج کے درمیان ایسوسی ایشن: منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ سرک کارڈیووسک جینیٹ۔ 2015؛ 8:82–90۔
39. Haycock PC، Heydon EE، Kaptoge S، et al. لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور قلبی بیماری کا خطرہ: منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ بی ایم جے 2014;349:g4227۔
40. Madrid AS, Rode L, Nordestgaard BG, et al. مختصر ٹیلومیر کی لمبائی اور
اسکیمک دل کی بیماری: 290,022 افراد میں مشاہداتی اور جینیاتی مطالعہ۔ کلین کیم۔ 2016؛ 62:1140–1149۔
41. Mwasongwe S, Gao Y, Griswold M, et al. افریقی امریکیوں میں لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی اور قلبی بیماری: جیکسن ہارٹ اسٹڈی۔ Atherosclerosis. 2017؛ 266:41–47۔
42. Helby J، Nordestgaard BG، Benfield T، et al. چھوٹے لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی انفیکشن کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہے: عام آبادی کے 75,309 افراد کا ایک ممکنہ مطالعہ۔ Haematologica.2017;102:1457–1465۔
43. Cawthon RM, Smith KR, O'Brien E, et al. خون میں ٹیلومیر کی لمبائی اور 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں اموات کے درمیان تعلق۔ لینسیٹ 2003؛ 361:393-395۔
44. Njajou OT, Hsueh WC, Blackburn EH, et al. ٹیلومیر کی لمبائی، موت کی مخصوص وجوہات، اور صحت، عمر رسیدگی اور جسمانی ساخت میں صحت مند زندگی کے سالوں کے درمیان تعلق: آبادی پر مبنی ہم آہنگی کا مطالعہ۔ J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009؛64:860–864۔
45. Codd V، Nelson CP، Albrecht E، et al. مطلب ٹیلومیر کی لمبائی کو متاثر کرنے والی سات لوکیوں کی شناخت اور بیماری کے ساتھ ان کا تعلق۔ نیٹ جینیٹ۔ 2013؛ 45:422–427۔
46. Zhan Y، Hägg S. Telomere کی لمبائی اور قلبی امراض کا خطرہ۔ کرر اوپین کارڈیول۔ 2019؛ 34:270-274۔
47. Stenvinkel P، Luttropp K، McGuinness D، et al. CDKN2A/p16INK4a اظہار گردے کی دائمی بیماری میں ویسکولر پروجیریا سے وابستہ ہے۔
عمر رسیدہ (Albany. NY)۔ 2017؛ 9:494–507۔
48. ولسن ڈبلیو آر ڈبلیو، ہربرٹ کے ای، مستری وائی، وغیرہ۔ خون کے لیوکوائٹ ٹیلومیر ڈی این اے کا مواد عروقی بیماری کے ساتھ اور اس کے بغیر انسانوں میں ویسکولر ٹیلومیر ڈی این اے کے مواد کی پیش گوئی کرتا ہے۔ یور ہارٹ جے 2008؛ 29:2689–2694۔
49. Matsumoto C، Jiang Y، Emathinger J، et al. مختصر ٹیلومیرز p53 اور آٹوفیجی کو دلاتے ہیں اور کارڈیک پروجینیٹر سیل کی قسمت میں عمر سے وابستہ تبدیلیوں کو ماڈیول کرتے ہیں۔ خلیہ سیل. 2018؛36:868–880۔
50. لائی ایل، لیون ٹی سی، زیچنر سی، وغیرہ۔ ٹرانسکریشنل کوایکٹیوٹرز PGC-la اور PGC-lb کنٹرول اوورلیپنگ پروگرام جو دل کی پیدائشی پختگی کے لیے درکار ہیں۔ جینز دیو۔ 2008؛ 22:1948-1961۔
51. Moslehi J، Depinho RA، Sahin E. Telomeres and mitochondria in the ageing heart. سرک Res. 2012؛ 110:1226–1237۔
52. Rufer N، Brümmendorf TH، Kolvraa S، et al. گرینولوسائٹس اور ٹی لیمفوسائٹ سبسیٹ میں ٹیلومیر فلوروسینس کی پیمائش ایک اعلی کی طرف اشارہ کرتی ہے۔
